Фарестон (Fareston)
💊 Состав препарата Фарестон
✅ Применение препарата Фарестон
Описание активных компонентов препарата
Фарестон
(Fareston)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Фарестон |
Таб. 20 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000304)-(РГ-RU) |
|
|
Таб. 60 мг: 30, 60 или 100 шт. рег. №: ЛП-(000304)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фарестон
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с кодом «ТО20» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
30 шт. — флаконы из ПЭВП (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
60 шт. — флаконы из ПЭВП (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
100 шт. — флаконы из ПЭВП (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с кодом «ТО60» на одной стороне.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
30 шт. — флаконы из ПЭВП (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
60 шт. — флаконы из ПЭВП (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
100 шт. — флаконы из ПЭВП (1) с контролем первого вскрытия — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство, производное трифенилэтилена. Торемифен, связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и тормозит эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака торемифен в высоких дозах оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на продолжительность абсорбции, но может увеличить время достижения Cmax на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.
Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер.
Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) — 99.5%. Css при дозе 60 мг/сут составляет 0.9 (0.6-1.3) мкг/мл. Из-за медленной элиминации Css в плазме достигается в течение 4-6 недель.
Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита — N-деметилторемифена. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Связывание метаболита с белками плазмы составляет более 99.9%. Средний T1/2 N-деметилторемифена — 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 менее значимых метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. T1/2 в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) ч, во второй (элиминация) – 5 (2-10) сут. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.
Показания активных веществ препарата
Фарестон
Гормонозависимый метастатический рак молочной железы в постменопаузе (терапия первой линии); профилактика и лечение дисгормональной гиперплазии молочной железы.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендуемая доза — 60 мг/сут.
При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендуемая доза – 20 мг/сут.
Побочное действие
Со стороны половой системы: часто — приливы крови, маточные кровотечения, влагалищные выделения; редко — гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия; очень редко — гиперплазия эндометрия, рак эндометрия.
Со стороны нервной системы: часто — повышенная утомляемость, головокружение, отеки, тошнота, рвота, повышенная потливость, сыпь, зуд, депрессия; редко — нарушение ориентации в пространстве, бессонница, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: редко — потеря аппетита, повышение активности трансаминаз, запор; очень редко — желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболические эпизоды (тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты и легочная эмболия).
Со стороны обмена веществ: редко — повышение массы тела, гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях.
Прочие: редко — диспноэ; очень редко — кратковременное помутнение роговицы, алопеция.
Противопоказания к применению
Гиперплазия эндометрия в анамнезе; выраженная печеночная недостаточность; изменение сердечной проводимости с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; нарушения электролитного баланса, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка; симптоматическая асистолия в анамнезе; повышенная чувствительность к торемифену.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия о безопасности и эффективности торемифена.
Особые указания
Перед началом лечения следует провести гинекологическое обследование. Особое внимание необходимо уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования следует повторять не менее 1 раза в год.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Торемифен следует применять с осторожностью у пациентов (особенно преклонного возраста) с проаритмическими состояниями, такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения торемифена, терапию необходимо прекратить и сделать ЭКГ.
Не следует применять торемифен, если интервал QTс > 500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальциемия, нуждаются в тщательном мониторинге.
Информации о применении торемифена у пациентов с нестабильным течением сахарного диабета, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Обычно торемифен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При применении торемифена одновременно с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид); антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.
При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению Css торемифена в плазме крови (при данной комбинации может потребоваться удвоение суточной дозы).
При одновременном применении антиэстрогенов и антикоагулянтов (например, варфарин) возможно значительное увеличение времени кровотечения (данной комбинации следует избегать).
Некоторые препараты, ингибирующие изофермент CYP3А, способны замедлять метаболизм торемифена, что следует учитывать при одновременном применении кетоконазола, эритромицина, тролеандомицина.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Фарестон — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
П N014925/01
Торговое наименование препарата
Фарестон
Международное непатентованное наименование
Торемифен
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество:
Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Описание
Таблетки дозировкой 20 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.
Таблетки дозировкой 60 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиэстроген
Код АТХ
L02BA
Фармакодинамика:
Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством. производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени и выбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными у человека.
У пациенток с раком молочной железы в постменопазуальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.
Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.
Фармакокинетика:
Всасывание
Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 — 2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение
Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2-12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2-10 дней). Торемифен интенсивно связывается (> 99,5 %) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6 — 1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.
Метаболизм
Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь. N-деметилирование, опосредуется главным образом цитрохромом CYP 3А. В сыворотке крови основным метаболитом является N-деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 суток (диапазон 4 — 20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной. хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.
N-деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет > 99,9 %. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4- гидрокситоремифен. и N, N-дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.
Выведение
Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10 % принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-за медленного выведения, равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение от 4 до 6 недель.
Отдельные группы пациентов
Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.
Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром Р450- зависимую печёночную оксидазу смешанной функции.
Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты получающие противосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.
Показания:
Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии.).
Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.
— Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность являются противопоказаниями для длительного применения торемифена.
— Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.
— Нарушение электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия.
— Клинически значимая брадикардия.
— Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.
— Симптоматическая аритмия в анамнезе.
— Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.
— Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).
С осторожностью:
Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.
Беременность и лактация:
Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.
Препарат противопоказан для применения в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.
Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у детей
В педиатрии обычно не назначают Фарестон.
Побочные эффекты:
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.
Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:
Очень частые (≥ 1/10)
Частые (≥ 1/100, < 1/10)
Нечастые (≥ 1/1000, <1/100)
Редкие (≥1/10000, <1/1000)
Очень редкие (<1/10 000)
Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).
Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.
|
Класс систем органов |
Очень частые |
Частые |
Нечастые |
Редкие |
Очень редкие |
Частота неизвестна |
|
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) |
рак эндометрия |
|||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Тромбоцитопения, анемия и лейкопения |
|||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
потеря аппетита |
|||||
|
Нарушения психики |
депрессия |
бессонница |
||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
головокружение |
головная боль |
||||
|
Нарушения со стороны органа зрения |
временное помутнение роговицы |
|||||
|
Нарушени со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
вертиго |
|||||
|
Нарушения со стороны сосудов |
«приливы» |
тромбоэмболические осложнения |
||||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения |
одышка |
|||||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
тошнота, рвота |
запор |
||||
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
повышение трансаминаз |
желтуха |
Гепатит, стеатоз печени |
|||
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
потливость |
сыпь, зуд |
алопеция |
|||
|
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы |
маточные кровотечения или бели |
гипертрофия эндометрия |
полипы эндометрия |
гиперплазия эндометрия |
||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
усталость, отеки |
увеличение массы тела |
Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).
Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.
Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).
Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые
Передозировка:
Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено. Лечение: симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.
Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена. снижая таким образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоить суточную дозу.
Взаимодействие между антиэстрогенам и антикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).
Теоретически метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитрохрома CYP 3А, которая отвечает за основные пути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитомицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном.
Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типу пируэт» (см. раздел «Противопоказания»):
— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид. ибутилид);
— нейролептики (например, фенотиазин, пимозид. сертиндол, галоперидол, сультоприд);
— определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);
— определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
— прочие (цизаприд. винкамин внутривенно, бепридил. дифеманил).
Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.
Особые указания:
Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. раздел «Побочное действие»).
Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Побочное действие»).
Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном мониторинге.
На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел «Противопоказание»).
Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию «по типу пируэт») и остановке сердца (см. раздел «Противопоказания»).
Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.
Если интервал QT > 500 мс. не следует принимать торемифен.
Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.
Таблетки Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное средство.
Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.
Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки по 20 мг или 60 мг.
Упаковка:
По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из ПЭВП с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15 до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
5 лет.
Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Орион Корпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Финляндия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Орион Корпорейшн
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки |
20 мг 60 мг |
Описание препарата Фарестон (таблетки, 20 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2011 году
Дата согласования: 20.04.2011
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Способ применения и дозы
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество | |
| торемифен (в виде торемифена цитрата) | 20 мг |
| 60 мг | |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза; повидон; гликолят крахмала натрия (тип А); магния стеарат; МКЦ; кремний коллоидный безводный |
во флаконах 30, 100 (для 20 мг) или 60 шт. (для 60 мг); в коробке 1 флакон.
Описание лекарственной формы
Таблетки по 20 мг: белые, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом «ТО20» на одной стороне.
Таблетки по 60 мг: белые, круглые, плоские, со скошенным краем, с кодом «ТО60» на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, антиэстрогенное.
Способ применения и дозы
Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально. В качестве стандартной дозы для первой линии гормонотерапии рекомендуется прием 60 мг внутрь ежедневно, длительно. При назначении Фарестона в качестве второй линии гормонального лечения доза препарата может быть увеличена до 240 мг в день (по 120 мг 2 раза в день).
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 12.12.2022
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Фарестон, таблетки, |
||
|
3233.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
Прочитайте все отзывы и оставьте свой
Фарестон (60 мг)
МНН: Торемифен
Производитель: Орион Корпорейшн
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tamoxifen
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№016607
Информация о регистрации в РК:
02.06.2021 — 02.06.2031
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
311.33 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Фарестон
Международное непатентованное название
Торемифен
Лекарственная форма
Таблетки 20мг и 60 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — торемифена цитрат 29.5 мг или 88.5 мг (эквивалентно торемифену 20 мг или 60 мг),
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмала гликолят, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с надписью «ТО 20» на одной стороне (для дозировки 20 мг).
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, со скошенными краями, белого или почти белого цвета, с надписью «ТО 60» на одной стороне (для дозировки 60 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Торемифен.
Код АТХ L02BA02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема торемифен быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме определяется через 3 (2-5) часа. Прием пищи не влияет на продолжительность абсорбции, но может продлить достижение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) часа, во второй (элиминация) – 5 (2-10) суток. CL и V не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с протеинами плазмы (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняя steady-state концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки и составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл.
Торемифен активно метаболизируется. В плазме, основным метаболитом является N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (4-20) суток. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако, несколько меньшим, чем торемифен. Более 99,9% метаболита связано с белками плазмы. Еще три менее значимых метаболита определяются в плазме: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Торемифен элиминируется в основном в виде метаболитов с фекалиями. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% примененной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации steady-state концентрация в плазме достигается в течение 4-6 недель.
Фармакодинамика
Фарестон является нестероидным производным трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса, например: тамоксифен, кломифен, торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерола и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако, нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.
Показания к применению
Для дозировки 20 мг:
Лечение гормонозависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе в качестве препарата первой линии.
Профилактика и лечение дисгормональных гиперплазий молочной железы.
Для дозировки 60 мг:
Лечение гормонозависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе в качестве препарата первой линии.
Фарестон не рекомендуется пациентам с эстрогенрецепторнегативными опухолями.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального применения независимо от приема пищи.
При дисгормональной гиперплазии молочной железы, рекомендованная доза – 20 мг в сутки. При эстрогенозависимом раке молочной железы рекомендованная доза составляет 60 мг в сутки.
Побочные действия
Очень часто (от >1/10)
— приливы крови
— повышенная потливость
Часто (от >1/100 до <1/10)
— маточные кровотечения, влагалищные выделения
— повышенная утомляемость
— головокружение
— отеки
— тошнота, рвота
— сыпь, зуд
— депрессия
Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)
— нарушение ориентации в пространстве
— потеря аппетита
— бессонница
— головная боль
— тромбоэмболические эпизоды: тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты и легочная эмболия
— диспноэ
— запор
— гипертрофия эндометрия
— повышение массы тела
Редко(от ≥ 1/10000 до <1/1000)
— повышение уровней трансаминаз
— полипы эндометрия
— Очень редко (< 1/10 000)
— кратковременное помутнение роговицы
— желтуха
— алопеция
— гиперплазия эндометрия, рак эндометрия
— гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях
Противопоказания
— гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата
— гиперплазия эндометрия в анамнезе
— выраженная недостаточность функций печени
— изменение сердечной проводимости с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT
— нарушения электролитного баланса, особенно некорректированная гипокалиемия
— клинически значимая брадикардия
— клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка
— симптоматическая асистолия в анамнезе
Лекарственные взаимодействия
Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT. Это может привести к повышенному риску возникновения вентрикулярных аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременное применение Фарестона со следующими лекарственными препаратами противопоказано:
— антиаритмические препараты класса IA (например: квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
— антиаритмические препараты класса III (например: амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
— нейролептики (например: фенотиазини, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид)
— антибактериальные препараты (например; моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин)
— антигистаминные средства (например: терфенадин, астемизол, мизоластин).
— другие (цисапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики) возможное развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печенки (например: фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобных антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Необходимо избегать их одновременное применение.
Некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3А, могут замедлять метаболизм торемифена, поэтому при одновременном назначении таких препаратов (например: кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) нужно учитывать этот факт.
Особые указания
Перед началом лечения пациент должен пройти гинекологическое обследование. Особое внимание должно быть уделено состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30), или, которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Фарестон необходимо применять с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентов преклонного возраста), таких как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, что могут привести к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследования.
Не следует применять препарат, если интервал QТс > 500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальцемия, нуждаются в тщательном мониторинге.
Информации о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.
Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата противопоказано.
Беременность и период лактации
Фарестон не следует применять в течение беременности и кормления грудью из-за отсутствия информации относительно его безопасности и эффективности.
Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортными средствами и механизмами
Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Передозировка
Симптомы: нарушение ориентации в пространстве, головокружение, головная боль могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг в сутки. Также следует принимать во внимание удлинение интервала QT, который может возникнуть при передозировке.
Лечение: симптоматическая терапия, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) белого цвета с завинчивающейся крышкой из ПЭВП, с контролем первого вскрытия.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языке вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Орион Корпорейшн,
Орионинтие 1, 02200 Эспоо,
Финляндия
Владелец регистрационного удостоверения
Орион Корпорейшн,
Орионинтие 1, 02200 Эспоо,
Финляндия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «ВИВА Фарм»
ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК
тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;
e-mail: PV@vivapharm.kz
| 708834831477976236_ru.doc | 63.5 кб |
| 525109731477977496_kz.doc | 33.51 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Одна таблетка содержит:
активное вещество: торемифена цитрат 29,5 мг или 88,5 мг (эквивалентно торемифену 20 мг или 60 мг);
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Таблетки по 20 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями, с кодом ТО 20 на одной стороне.
Таблетки по 60 мг: белые или почти белые, круглые, плоские, со скошенными краями, с пометкой ТО 60 на одной стороне.
Фармакологические свойства
Противоопухолевые средства. Антиэстрогены. Код ATX: L02BA02.
Фармакодинамика
Торемифен является нестероидным производным трифенилэтилена. Также как и другие представители этого класса, например, тамоксифен и кломифен, торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или оба) эффекта, в зависимости от длительности лечения, вида животного, пола, органа-мишени и прочих особенностей. В целом, нестероидные производные трифенилэтилена главным образом оказывают антиэстрогенный эффект у людей и крыс, и эстрогеноподобный эффект у мышей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение общего уровня сывороточного холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, и ингибирует эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточную репликацию. На некоторых экспериментальных моделях рака и/или при применении высоких доз, торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы главным образом опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут быть вовлечены в противоопухолевый эффект.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь торемифен быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме определяются через 3 (в пределах 2-5) часа. Прием пищи не влияет на продолжительность абсорбции, но может продлить достижение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение
Кривая сывороточной концентрации описывается биэкспоненциальным уравнением. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (в пределах 2-12) часа, во второй (элиминация) — 5 (в пределах 2-10) суток. Основные параметры распределения (CL и V) не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с протеинами плазмы, в основном с альбуминами. Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняя равновесная концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (в пределах 0,6-1,3) мкг/мл.
Метаболизм
Торемифен активно метаболизируется. В сыворотке основным метаболитом является N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (в пределах 4-20) суток. Равновесная концентрация метаболита N-диметилторемифена в два раза превышает равновесную концентрацию исходного лекарственного средства. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако, несколько меньшей противоопухолевой активностью, чем исходное лекарственное средство.
Метаболит (N-диметилторемифен) сильнее связывается с белками плазмы, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет более 99,9%. Три менее значимых метаболита обнаружены в сыворотке: (деаминогидрокси) торемифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Несмотря на то, что они имеют гормональные эффекты, их концентрации при лечении торемифеном слишком низкие, чтобы иметь какое-либо значимое биологическое значение.
Элиминация
Торемифен элиминируется с калом в основном в виде метаболитов. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% примененной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации, равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 4-6 недель.
Характеристики у пациентов
Клиническая противоопухолевая эффективность и сывороточные концентрации не обнаруживают положительной корреляции при приеме рекомендуемой дозы 60 мг/сутки.
Данные о полиморфном метаболизме отсутствуют. За метаболизм торемифена у людей отвечает цитохром Р450-зависимая печеночная оксидаза смешанной функции. Основной путь метаболизма — N-деметилирование, опосредовано CYP 3А.
Фармакокинетика торемифена изучалась в открытом исследовании на 4-х параллельных группах с 10 индивидами: здоровые индивиды, пациенты с недостаточной (среднее ACT 57 U/L — среднее АЛТ 76 U/L — среднее гамма ГТ 329 U/L) или активированной функцией печени (среднее ACT 25 U/L — среднее АЛТ 30 U/L — среднее гамма ГТ 91 U/L — пациенты, принимающие антиэпилептические средства), а также пациенты с почечной недостаточностью (креатинин: 176 µмоль/л). В этом исследовании кинетика торемифена у пациентов с почечной недостаточностью не имела значительных отличий по сравнению со здоровыми индивидами. Элиминация торемифена и его метаболитов была значительно ускорена у пациентов с активированной функцией печени, и замедлена при печеночной недостаточности.
Доклинические данные по безопасности
Торемифен обладает низкой острой токсичностью. ЛД-50 у крыс и мышей составила более 2000 мг/кг. При повторных исследованиях токсичности причиной смерти крыс было расширение желудка. При острых и хронических исследованиях основные находки были связаны с гормональными влияниями торемифена. Другие находки не были токсикологически значимыми. Торемифен не оказывал генотоксического действия и канцерогенных влияний на крыс. У мышей эстрогены индуцировали развитие опухолей яичек и яичников, а также гиперостоза и остеосаркомы. Торемифен имеет эстрогеноподобный видозависимый эффект у мышей и вызывает подобные опухоли. Эти данные имеют малую значимость по безопасности для людей, которым торемифен оказывает преимущественно антиэстрогенный эффект.
В доклинических in vitro и in vivo исследованиях была потверждена способность торемифена и его метаболитов продлить реполяризацию сердца и это может относиться к блокаде hERG каналов.
In vivo, высокая концентрация в плазме крови у обезьян вызвало удлинение QTc на 24%, что соответствует находкам QTc у людей.
Также следует отметить, что Сmах у обезьян (1800 нг/мл) в два раза выше, чем средняя Сmах У людей при приеме дневной дозы 60 мг.
Исследования потенциала действия на изолированном сердце кролика показали, что торемифен вызывает электрофизиологические изменения в сердце при концентрации, которая в десять раз выше по сравнению с рассчитанной терапевтической концентрацией в плазме крови у людей.
Клиническая характеристика
Фарестон применяют как лекарственное средство первой линии для лечения гормонозависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе.
Фарестон не рекомендуется пациентам с эстроген-рецептор негативными опухолями.
Способ применения
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Дозы
Рекомендованная доза 60 мг в сутки (по 20 мг 3 раза в день или по 60 мг один раз в день).
Почечная недостаточность
Пациенты с почечной недостаточностью в корректировке дозы не нуждаются.
Печеночная недостаточность
Торемифен должен назначаться с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел Фармакокинетика).
Применение у детей
Отсутствуют показания для назначения лекарственного средства Фарестон детям.
Побочные действия
Фарестон, как и другие лекарственные средства, может вызвать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.
Наиболее частыми побочными реакциями являются приливы чувства жара, повышенная потливость, маточные кровотечения, слизистые выделения из влагалища белого или желтоватого цвета, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции выражены в легкой форме и вызваны гормональным действием торемифена.
Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота проявления не известна (невозможно определить по доступным данным).
| Система органов | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Неизвестно |
| Доброкачествен ные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | рак эндометрия | |||||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Тромбоцитопения, анемия и лейкопения | |||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | потеря аппетита | |||||
| Нарушения психики | депрессия | бессонница | ||||
| Нарушения со стороны нервной системы | головокружение | головная боль | ||||
| Нарушения со стороны органа зрения | Кратковременное помутнение роговицы | |||||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | вертиго | |||||
| Нарушения со стороны сосудов | приливы чувства жара | Тромбоэмболические явления | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | одышка | |||||
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | тошнота, рвота | запор | ||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение уровня трансаминаз | желтуха | гепатит | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | потение | сыпь, зуд | алопеция (выпадение волос) | |||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | маточные кровотечения, слизистые выделения из влагалища белого или желтоватого цвета | гипертрофия эндометрия | полипы эндометрия | гиперплазия эндометрия | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | усталость, отек | увеличение массы тела |
К тромбоэмболическим явлениям относятся тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и легочная эмболия (см. также раздел Меры предосторожности).
Лечение торемифеном было связано с изменением уровней печеночных ферментов (повышение трансаминаз), а в очень редких случаях с более тяжелыми отклонениями функции печени (желтуха).
Сообщалось о нескольких случаях гиперкальциемии у пациентов с метастазами в костных тканях в начале лечения торемифеном.
Во время лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена может развиться гипертрофия эндометрия. Существует риск повышенных изменений эндометрия, в том числе гиперплазия, полипы и рак. Это может быть связано с лежащими в основе механизмами / эстрогенной стимуляцией (см. также раздел Меры предосторожности). Фарестон в зависимости от дозы удлиняет интервал QT (см. также раздел Меры предосторожности).
Гиперплазия эндометрия в анамнезе и тяжелая печеночная недостаточность являются противопоказаниями к длительному применению торемифена.
Повышенная чувствительность к торемифену или любым вспомогательным веществам.
В доклинических и клинических исследованиях после применения торемифена отмечались изменения в сердечной электрофизиологии, а именно удлинение интервала QT. Поэтому с целью обеспечения безопасности лекарственного средства, торемифен противопоказан пациентам с:
врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
нарушениями баланса электролитов, особенно некорректированной гипокалиемией;
клинически значимой брадикардией;
клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
симптоматическими аритмиями в анамнезе.
Торемифен не рекомендуется применять одновременно с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Головокружение, в том числе и вестибулярного происхождения (вертиго), головная боль отмечались в исследованиях на здоровых добровольцах при суточных дозах 680 мг. Также следует принимать во внимание дозозависимое удлинение интервала QT, которое может возникнуть при передозировке. Терапия при передозировке является симптоматической, специфического антидота не существует.
Перед началом лечения необходимо пройти гинекологическое обследование. Особое внимание должно быть уделено состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30), или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. также раздел Побочные действия).
Были получены сообщения об анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Во время применения лекарственного средства Фарестон необходимо контролировать количество красных клеток крови, лейкоцитов и тромбоцитов.
При применении торемифена сообщалось о случаях повреждения печени, в том числе отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз превышающее верхний предел нормы), случаях гепатита и желтухи. Большинство из этих случаев возникали в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний (см. также раздел Побочные действия).
У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT на ЭКГ. Особую важность имеет приведенная ниже информация касательно удлинения интервала QT (см. раздел Противопоказания).
Клиническое исследование QT с 5 параллельными группами (плацебо, моксифлоксацин 400 мг, торемифен 20 мг, 80 мг и 300 мг) было проведено на 250 мужчинах для характеристики влияния торемифена на продолжительность интервала QTc. Результаты этого исследования показывают четкий позитивный эффект торемифена на группу людей, которые получали 80 мг торемифена со средним удлинением 21-26 мс. Что касается группы, которая получала 20 мг торемифена, эффект также значительный (согласно руководящим указаниям Международной конференции по гармонизации) с верхним доверительным интервалом 10-12 мс. Эти результаты являются четким свидетельством существенного дозозависимого эффекта. Поскольку у женщин наблюдается более длительный исходный интервал QTc, чем у мужчин, они могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим QTc. Пожилые пациенты также могут быть более подвержены связанному с лекарством влиянию на интервал QT.
Фарестон необходимо применять с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентов пожилого возраста), таких как острая ишемия миокарда или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии (включая пируэтную тахикардию) и остановке сердца (см. раздел Противопоказания). При возникновении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией и возникают в течение применения лекарственного средства Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследования. Не следует применять Фарестон, если интервал QTc >500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге.
У больных с метастазами в костных тканях в начале лечения торемифеном может развиться гиперкальциемия, эти пациенты нуждаются в тщательном мониторинге.
Систематические данные о применении лекарственного средства пациентами с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствуют. Таблетки Фарестон содержат лактозу моногидрат (30 мг/таблетку). Не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Фертильность, период беременности и кормления грудью
Период беременности
Нет достаточных данных о применении лекарственного средства Фарестон беременными женщинами. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел Доклинические данные по безопасности). Потенциальный риск для человека неизвестен.
Фарестон не рекомендуется принимать во время беременности.
Период кормления грудью
В период кормления материнским молоком у детенышей крыс наблюдалось снижение темпа набора веса.
Фарестон не рекомендуется принимать в период кормления грудью.
Фертильность
Торемифен рекомендован к применению пациенткам в постменопаузальном периоде.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы
Торемифен не влияет на способность управлять транспортными средствами или обслуживать механизмы.
Не исключено возникновение аддитивного эффекта удлинения интервала QT при применении лекарственного средства Фарестон вместе с другими лекарственными средствами, которые могут пролонгировать интервал QT. Это может привести к повышенному риску возникновения вентрикулярных аритмий, включая пируэтную тахикардию. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Фарестон со следующими лекарственными средствами противопоказано (см. также раздел Противопоказания):
антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) или
антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);
некоторые антибактериальные средства (моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин);
некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);
другие (цисаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).
Лекарственные средства, снижающие почечную экскрецию кальция (например, тиазидные диуретики), могут увеличить риск возникновения гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и привести к снижению равновесной концентрации торемифена в сыворотке. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Взаимодействие между антиэстрогенами и варфариноподобными антикоагулянтами может привести к выраженному увеличению времени кровотечения. Следует избегать одновременного применения торемифена и лекарственных средств этой группы.
Теоретически, метаболизм торемифена ингибируют лекарственные средства, ингибирующие ферментную систему CYP3A, которая принимает участие в метаболизме торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики — производные имидазола (кетоконазол) и другие подобные средства антимикотического действия (итраконазол, вориконазол, позаконазол) ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). Этот факт следует учитывать при одновременном применении данных лекарственных средств с торемифеном.
Фармацевтическая информация
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток во флаконе из ПЭВП с крышкой из ПЭВП и кольцом первого вскрытия.
По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Орион Корпорейшн, Финляндия.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Беларусь претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство АО Олайнфарм, г.Минск, ул. Краснозвездная, д. 18 «Б», к. 501, Республика Беларусь.
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции (товара) на территории Туркменистана, Таджикистана и Киргизии: АО «Олайнфарм», Латвия, ул. Рупницу 5, Олайне, LV-2114, Латвия.