Двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов Код АТС: С09ВВ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ингибитор АПФ), оказывает угнетающее влияние на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), нарушает процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, индуцирует образование и высвобождение альдостерона и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы).
В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона, повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.
Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла понижение артериального давления (АД) проявляется через 1 час, достигает максимума через 6-7 часов и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.
Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин в химическом отношении относится к группе производных дигидропиридина. Блокирует функцию «медленных» кальциевых каналов. Механизм блокады обусловлен способностью амлодипина связываться с дигидропиридиновыми рецепторами каналов, что сопровождается нарушением трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов (в большей степени) и кардиомиоцитов (в меньшей степени) и снижением их мышечного тонуса.
Результирующим итогом реализации молекулярного механизма фармакологического действия амлодипина являются гипотензивный и антиангинальный эффекты.
Гипотензивный эффект обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект является дозозависимым и длительным. Антиангинальный эффект обусловлен расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшается выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных (нормальных) и ишемизированных зонах миокарда, амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии — стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие констрикции коронарных артерий, вызванной курением. У пациентов стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови.
Сочетание лизиноприла с амлодипинном в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, амлодипин, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку натрием.
Фармакокинетика.
Лизиноприл
Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя степень всасывания составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Максимальная. концентрация (Cmax) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6-7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Нарушение функций почек снижается выведением лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ < 30 мл/мин.
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается на 13%, при тяжелой почечной недостаточности (КК 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60%.
Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функций печени
У пациентов с циррозом печени абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Наблюдается увеличение AUC приблизительно в среднем на 125%.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC приблизительно на 60% больше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95-98%), связывается с белками плазмы крови. Сmах в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Равновесные концентрации (CSS) достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая— в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Состоит из двух фаз, Тш конечной фазы 35-50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.
Нарушение функций печени
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренс амлодипина и увеличение AUC и T1/2 приблизительно на 40-60%.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC и периода полувыведения амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови у пожилых и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T1/2— 65 ч).
Не описано фармакокинетических взаимодействий между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР. Фармакокинетические параметры (AUC, время достижения и значения максимальной концентрации, T1/2) не отличаются от таковых после применения действующих веществ по отдельности.
Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ в ЖКТ.
Лечение артериальной гипертензии у взрослых.
ФАРВАТЕР показан пациентам в качестве альтернативы одновременному приему лизиноприла и амлодипина, если указанные дозы обеспечивают адекватный контроль артериального давления.
ФАРВАТЕР применяют внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза — одна таблетка в сутки.
Максимальная суточная доза — одна таблетка.
Как правило, комбинированное лекарственное средство с фиксированными дозами не применяется для начальной терапии. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Лекарственное средство ФАРВАТЕР показано только тем пациентам, у которых оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина титрованы до 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случаях ухудшения функции почек ФАРВАТЕР следует отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функций печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому ФАРВАТЕР следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо предварительно титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста лекарственное средство следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Дети и подростки (< 18 лет)
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ФАРВАТЕР для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным средством, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто встречаются: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-организационным классам в соответствии с классификацией MedDRA и следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
| Класс системы органов | Частота | Побочные реакции лизиноприла | Побочные реакции амлодипина |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Угнетение костномозговогокроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения,тромбоцитопения, гемолитическая анемия,анемия, лимфаденопатия | Тромбоцитопения, лейкопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Очень редко | Аутоиммунные нарушения | Аллергические реакции |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Редко | Синдром неадекватнойсекреции антидиуретического гормона (СНСАГ) | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень редко | Гипогликемия | Гипергликемия |
| Нарушения психики | Нечасто | Изменения настроения, нарушение сна | Бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия |
| Редко | Нарушения психики | Спутанность сознания | |
| Частота неизвестна | Депрессия | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, головная боль | Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начальный период лечения) |
| Нечасто | Вертиго, парестезии, дисгевзия | Обморок,тремор, дисгевзия,гипестезии, парестезии | |
| Очень редко | Гипертонусмышц, периферическая нейропатия | ||
| Частота неизвестна | Обморок | ||
| Нарушения со стороны органов зрения | Нечасто | Зрительные нарушения (в том числе диплопия) | |
| Нарушения состороны органов слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Шум в ушах | |
| Нарушения со стороны сердца | Часто | Учащенное сердцебиение | |
| Нечасто | Инфаркт миокарда, возможно, вызванный выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, тахикардия, учащенное сердцебиение | ||
| Очень редко | Инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий) | ||
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Ортостатическая гипотензия | Гиперемия кожи |
| Нечасто | Нарушение мозгового кровообращения, возможно, вызванное выраженным снижением АД у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно | Снижение АД | |
| Очень редко | Васкулит | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Часто | Кашель | |
| Нечасто | Ринит | Охдышка, ринит | |
| Очень редко | Бронхоспазм, аллергический альвеолит/ эозинофильная пневмония, синусит | Кашель | |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Часто | Диарея, рвота | Боли в животе, тошнота |
| Нечасто | Боли в животе, тошнота, расстройство пищеварения | Рвота, диспепсия, диарея или запор, сухость слизистой оболочки полости рта | |
| Редко | Сухость слизистой оболочки полости рта | ||
| Очень редко | Панкреатит, интестинальный ангионевротический отек | Панкреатит, гастрит,гипертензия десен | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Очень редко | Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха | Гепатит, желтуха |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Сыпь, зуд | Алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема |
| Редко | Псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани | ||
| Очень редко | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи* | Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, отек Квинке, фотосенсибилизация, крапивница | |
| Нарушения со стороны половых органовимолочной железы | Нечасто | Импотенция | Импотенция, гинекомастия |
| Редко | Гинекомастия | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Периферические отеки, повышенная утомляемость | |
| Нечасто | Повышеннаяутомляемость, астения | Боли в груди, боли, недомогание, астения | |
| Влияние на результаты лабораторных и инструменталь ных исследований | Нечасто | Повышение концентрации мочевины в крови, креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов | Увеличение массы тела, снижение массы тела |
| Редко | Снижение гемоглобина, снижение гематокрита, Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия | ||
| Очень редко | Повышение активности «печеночных» ферментов** |
* — Синдром может включать один или более из перечисленных ниже симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/ артрит, повышение титра антинуклеарных антител (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
** — Чаще всего соответствует холестазу.
В случае возникновения или усугубления любого побочного эффекта, независимо от того, описан он в этом разделе или нет, следует немедленно обратиться к врачу.
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов лекарственного средства или к другим производным дигидропиридина;
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. вызванный применением других ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический;
гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
выраженная артериальная гипотензия;
шок (в том числе кардиогенный шок);
обструкция выводного тракта левого желудочка (тяжелая степень аортального
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности лекарственного средства в данной возрастной группе);
одновременное применение с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
С осторожностью: цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после него, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костно-мозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность.
Данные о передозировке лизиноприла и амлодипина у человека ограничены.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция.
Лечение: рекомендуется проведение симптоматического лечения (уложить пациента в положение «лежа» на спине, наблюдение и при необходимости поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, контроль АД, восполнение ОЦК и восстановление электролитного баланса, мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии следует приподнять нижние конечности выше головы; если внутривенное введение кровезаменителей не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет введения периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Целесообразно инфузионное введение ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.
Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Целесообразно проведение гемодиализа для выведения лизиноприла из системного кровотока. Применение высокопрочных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением и АПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение Алискирена с лизиноприлом противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применением лизиноприла и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как ингибиторы протеаз, противогрибковые средства группы азолов, макролиды (эритромицин, кларитромицин), верапамил, дилтиазем) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный) уменьшают концентрацию амлодипина в плазме крови. Не рекомендуется приём лекарственного средства ФАРВАТЕР с грейпфрутом или грейпфрутовым соком во избежание увеличения биодоступности амлодипина и, как следствие, повышение его антигипертензивного эффекта.
Требует особой осторожности одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калия и калийсодержащих средств — во избежание развития гиперкалиемии, главным образом, при сниженной функции почек. Назначают после тщательной оценки пользы и риска, проводя регулярный контроль уровня калия в крови и функции почек.
Необходимо проявлять осторожность при комбинации с другими лекарственными, снижающими АД (диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, нитратами и др.), так как происходит усиление антигипертензивного эффекта.
Этанол также усиливает антигипертензивный эффект лекарственного средства ФАРВАТЕР.
Одновременный прием лекарственного средства ФАРВАТЕР с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии может привести к выраженному снижению АД.
Симпатомиметики способны уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, необходим контроль достижения результата.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), задерживают натрий и блокируют синтез простагландина в почках. Длительный совместный прием НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции печени. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Лизиноприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в кардиологических дозах, тромболитиками.
При применении лекарственного средства ФАРВАТЕР с гипогликемическими лекарственными средствами (инсулином и гипокликемическими средствами для приема внутрь) может повышаться риск гипокликемии, особенно во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) повышают риск развития лейкопении при назначении вместе с лекарственным средством ФАРВАТЕР (обусловлено входящим в состав лизиноприлом). Выведение лития при одновременном применении с ингибиторами АПФ может замедляться, что приводит к повышению его нейротоксического действия; данная комбинация не рекомендуется.
Антациды и холестирамин снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
При внутривенном введении лекарственных средств, содержащих золото, на фоне применения ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, головокружение и артериальную гипертензию.
Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов (таких как амлодипин) и дантролена (инфузия), у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
В связи с наличием в составе амлодипина следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих ФАРВАТЕР. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Связанные с лизиноприлом:
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например, при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее или тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии лекарственным средством ФАРВАТЕР. Необходимо контролировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД может наблюдаться дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижением дозы или прекращение применения лизиноприла.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, или подтвержденных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) 100 мм рт. ст. или ниже, а также с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу лизиноприла следует уменьшить, если САД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если САД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (САД менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (КК < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. При проведении терапии следует проводить контроль содержания калия и концентрации креатина в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной недостаточности, которая определялась как концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 микромоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/24 часа. В случае нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 265 микромоль/л или в 2 раза выше соответствующего значения до начала лечения), врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием лекарственного средства ФАРВАТЕР следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее для
уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные лекарственные средства. Ангионевротический отек, сопровождающейся отеком гортани или отеком языка может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые могут являться причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0,3 — 0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с цоследующим-применением глюкокортикостероидов (внутривенно) и антигистаминных лекарственных средств и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезают после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитие интенсивного ангионевротического отека.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, применение ингибиторов АПФ может быть связано с более высоким риском развития ангионевротического отека.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
У пациентов, которым проводился гемодиализ с применением полиакрилнитриловых мембран (например, AN69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивное лекарственное средство другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения процедуры афереза ЛПНП декстрана сульфатом развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции можно предотвращать путем отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация ядом перепончатокрылых
Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Воздействие на печень
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в некоторых случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим ФАРВАТЕР, у которых наблюдается желтуха или повышение активности печеночных ферментов, следует отменить лекарственное средство и проводить тщательный контроль за их состоянием.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы редкие случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. ФАРВАТЕР следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в некоторых случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. У таких пациентов во время лечения лекарственным средством ФАРВАТЕР необходимо периодически проводить контроль числа лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы). Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Расовая принадлежность
У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены лекарственного средства. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/ общая анестезия
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли иди любых других лекарственных средств, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного применения с вышеперечисленными лекарственными средствами рекомендуется проводить контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства внутрь или получающие инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Связанные с амлодипином
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации в отношении дозирования не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования; начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательное медицинское наблюдение.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Во время лечения необходим контроль массы тела н наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием лекарственного средства ФАРВАТЕР противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Данные о применении лекарственного средства ФАРВАТЕР у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют, поэтому применение обоих действующих веществ во время беременности не рекомендуется или противопоказано. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить прием лекарственного средства, при необходимости начать альтернативное лечение с известным профилем безопасности.
Применение ингибиторов АПФ, к которым относится входящий в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР лизиноприл, у женщин во время II и III триместров беременности индуцирует фетотоксичность (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ФАРВАТЕР применялся со II триместра беременности, рекомендуется немедленно прекратить его прием, выполнить ультразвуковое исследование черепа и почек плода. За новорожденными и грудными детьми, чьи матери принимали ФАРВАТЕР, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипертензии.
При необходимости назначения женщине в период кормления грудью антигипертензивной терапии рекомендуется альтернативное лечение лекарственным средством с известным профилем безопасности.
Применение у детей
ФАРВАТЕР противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность и эффективность для данной группы пациентов не установлены.
Влияние на способность к вождению транспорта и управлению другими сложными механизмами
В связи с возможным развитием слабости, головокружения, головной боли и тошноты может нарушаться быстрота психомоторных реакций. Следует соблюдать осторожно при занятии данными видами деятельности, особенно в начале лечения.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку и в банках №50. Вместе с листком-вкладышем 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки или одна банка помещаются в пачку из картона.
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года. Срок годности указан на упаковке. Данное лекарственное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Информация о производителе
ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22, тел./факс: (017) 309 44 88, e-mail: .
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 10 мг+5 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.
Рег. №: 17/01/1935 от 17.01.2017 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.
| 1 таб. | |
| амлодипин (в форме безилата) | 5 мг |
| лизиноприл (в форме дигидрата) | 10 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмала гликолат (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
50 шт. — банки (1) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ФАРВАТЕР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 02.03.2015 г.
Фармакологическое действие
Лизиноприл оказывает угнетающее влияние на функцию РААС, обусловленное его способностью ингибировать активность АПФ и тем самым нарушать процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II , который вызывает сужение сосудов, индуцирует образование и высвобождение альдостерона и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы). В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона, повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам. Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые РААС. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла понижение АД проявляется через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.
Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин в химическом отношении относится к группе производных дигидропиридина. Блокирует функцию «медленных» кальциевых каналов. Механизм блокады обусловлен способностью амлодипина связываться с дигидропиридиновыми рецепторами каналов, что сопровождается нарушением трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов (в большей степени) и кардиомиоцитов (в меньшей степени) и снижением их мышечного тонуса.
Результирующим итогом реализации молекулярного механизма фармакологического действия амлодипина являются гипотензивный и антиангинальный эффекты.
Гипотензивный эффект обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект является дозозависимым и длительным.
Антиангинальнып эффект обусловлен расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшается выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных (нормальных) и ишемизированных зонах миокарда, амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии — стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие констрикции коронарных артерий, вызванной курением). У больных стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина. Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови. Время наступления эффекта — 2-4 ч, длительность эффекта 24 ч.
Сочетание лизиноприла с амлодипинном в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, амлодипин, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку натрием.
Фармакокинетика
После приема внутрь лизиноприл всасывается в ЖКТ. Абсорбция в среднем составляет 25-30% (индивидуальные различия варьируют в пределах от 6 до 60%, биодоступность — 25-50%. Сmax в плазме (90 нг/мл) достигается через 6-7 ч. После приема лизиноприла в дозе 10 мг/сут Сmax составляет в среднем 32-38 нг/мл. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. У пожилых лиц Сmax и AUC увеличиваются примерно в 2 раза. С белками плазмы крови связывается около 6-10% лизиноприла. Проницаемость ГЭБ и плацентарного барьеров для лизиноприла низкая. Метаболической биотрансформации с участием микросомальных ферментов печени препарат не подвергается. Из организма 100% лизиноприла выводится в неизмененном виде через почки. Период полувыведения составляет 12-12.6 ч (увеличивается при почечной недостаточности). Лизиноприл удаляется из организма при гемодиализе.
После перорального приема амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%, Сmax в сыворотке крови наблюдается через 6-12 ч. Стабильная равновесная концентрация амлодипина в плазме достигается через 7-8 дней постоянного приема лекарственного средства. Пища не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, а относительно меньшая — в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (95-97.5%), связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но экстенсивному метаболизму (90%) в печени с образование неактивных метаболитов, для него характерен эффект «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают значимой фармакологической активностью. После однократного перорального приема T1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении T1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20-25% с калом.
Выведение амлодипина с грудным молоком детально не изучено. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). При длительном назначении амлодипина он способен кумулировать в организме, при этом T1/2 может увеличиваться до 60 ч. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе из организма не удаляется.
У пациентов с наличием симптомов печеночной и/или тяжелой хронической сердечной недостаточности T1/2 увеличивается до 56-60 ч. У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2 составляет около 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.
У пациентов с почечной недостаточностью T1/2 амлодипина из плазмы увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Взаимодействие между лизиноприлом и амлодипином, входящими в состав препарата Фарватер, маловероятно. AUC, Tmax, Сmax и T1/2 не изменяются по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасывание активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих действующих веществ делает возможным прием препарата 1 раз/сут.
Показания к применению
— артериальная гипертензия у больных, которым показана комбинированная антигипертензивная терапия.
Реклама
Режим дозирования
Применяют внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуется в случаях, когда прием препаратов, отдельно содержащих действующие компоненты препарата Фарватер в тех же дозах, не обеспечивает должного контроля АД.
Суточная доза для пациентов, не принимающих антигипертензивные средства — 1 таблетка.
За 2-3 дня до начала терапии следует прекратить прием диуретика, если такое лечение проводится. В случае, когда отмена диуретика невозможна, начальная доза препарата составляет 1/2 таблетки в сутки, после приема которой в течение нескольких часов следует обеспечить врачебное наблюдение за больным из-за возможного развития симптоматической гипотензии.
При сердечной недостаточности и выраженной артериальной гипертензии поддерживающая доза — 1 таблетка.
При почечной недостаточности, при клиренсе креатинина 30-70 мл/мин назначают 1/2 обычной начальной дозы, т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками.
Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции больного, лечение требует проведения регулярного контроля функции почек, уровня калия и натрия в крови.
При поражении печени выведение амлодипина может замедляться, поэтому назначение препарата требует особой осторожности. Начальная доза препарата Фарватер — 1/2 таблетки в сутки.
Побочные действия
Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным средством, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто встречаются: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%). Возможны: слабость, диарея, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожный зуд, кожная сыпь, отек щиколоток ног, покраснение кожи лица, боль в груди, артралгия (1-3%). Частота прочих побочных эффектов менее 1%.
При повышенной чувствительности возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани (0,1%). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, азота мочевины, активности печеночных ферментов и билирубина крови, особенно при заболевании почек, сахарном диабете и реноваскулярной гипертензии.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (воздействие ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритроцитопения, при длительном лечении возможно небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Прочие, редко встречающиеся побочные реакции:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, усиленное сердцебиение, тахикардия, вероятно в результате чрезмерного снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, цереброваскулярного инсульта.
Со стороны пищеварительного тракта: нарушение функции кишечника, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, снижение аппетита.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, зуд, алопеция.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, учащенное мочеиспускание, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, импотенция.
Со стороны иммунной системы: синдром с появлением антинуклеарных антител, ускорением СОЭ и артралгией; миалгия; многоформная эритема; лихорадка.
Со стороны ЦНС: повышенная сонливость, мышечная фасцикуляция конечностей и губ, астения, лабильность настроения, спутанность сознания.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другим производным дигидропиридина;
— ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. вызванный применением других ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический;
— гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
— выраженная артериальная гипотензия;
— кардиогенный шок;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
— одновременное применение с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2).
С осторожностью: цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после него, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костно-мозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием препарата при беременности противопоказан, при выявлении беременности лечение следует прекратить. Прием лизиноприла во II и III триместрах беременности может нанести вред плоду и привести к его гибели в результате воздействия на его почки (гипотония, почечная недостаточность, гиперкалиемия). Уменьшение количества околоплодных вод может привести к деформации черепа и лица, нарушению развития конечностей, гипоплазии легких и смерти плода. Данные о подобных и других воздействиях в более ранние сроки беременности отсутствуют.
Прием препарата в период кормления грудью противопоказан из-за проникновения амлодипина в грудное молоко. Данных, указывающих на проникновение лизиноприла в грудное молоко, нет.
Применение при нарушениях функции печени
При поражении печени выведение амлодипина может замедляться, поэтому назначение препарата требует особой осторожности. Начальная доза препарата Фарватер — 1/2 таблетки в сутки.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности, при клиренсе креатинина 30-70 мл/мин назначают 1/2 обычной начальной дозы, т.к. выведение лизиноприла осуществляется почками.
Поддерживающая доза зависит от индивидуальной реакции больного, лечение требует проведения регулярного контроля функции почек, уровня калия и натрия в крови.
Применение у детей
Запрещено применение препарата в возрасте до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).
Особые указания
Меры предосторожности.
Лечение можно начинать лишь после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК в случае обезвоживания.
После приема первой дозы препарата следует тщательно наблюдать за изменением АД. Возможно значительное снижение АД с развитием симптоматической артериальной гипотензии у больных, принимающих диуретики и находящихся в состоянии обезвоживания и/или гипонатриемии в результате повышенного потоотделения, продолжительной рвоты или диареи. При артериальной гипотензии больному придают горизонтальное положение и при необходимости в/в вводят раствор, восполняющий ОЦК (инфузия физиологического раствора).
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением лизиноприла, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение лизиноприла и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к лизиноприлу у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии. При сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях препарат может вызвать артериальную гипотензию, развитие инфаркта миокарда или инсульта.
При стенозе аорты, гипертрофической кардиомиопатии назначение вазодилататора требует осторожности.
В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога. Следует регулярно контролировать картину периферической крови для своевременного выявления возможного агранулоцитоза.
При нарушении функции почек, например, при стенозе почечной артерии (особенно, двустороннем или при стенозе артерий единственной почки), гипонатриемии, обезвоживании, недостаточности кровообращения прием препарата может спровоцировать ухудшение функции почек и острую почечную недостаточность, обратимую после прекращения лечения.
При поражении печени T1/2 амлодипина возрастает, таким больным препарат назначают с осторожностью, после оценки соотношения пользы и риска.
Возможно развитие реакции на ингибитор АПФ в виде анйионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, требующей немедленного прекращения лечения препаратом и установления врачебного наблюдения за больным вплоть до полного исчезновения всех симптомов.
Ангионевротический отек, локализованный на лице, губах, конечностях, обычно, спонтанно исчезает, прием антигистаминных средств, способствует ослаблению симптомов. Ангионевротический отек гортани может привести к смертельному исходу. Отек языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей и требует немедленного медикаментозного вмешательства: введение 0.1% эпинефрина (адреналина) п/к (0.3-0.5 мл, т.е. 0.3-0.5 мг) или медленно в/в (0.1 мл, т.е. 0.1 мг), применение ГКС, антигистаминных средств и контроль жизненно важных функций организма.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия: при применении средств для общей анестезии с гипотензивным эффектом и при проведении обширных хирургических вмешательств лизиноприл тормозит образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное выделение ренина. При такой артериальной гипотензии АД нормализуют путем увеличения ОЦК.
Применение полиакрилнитриловых мембран для диализа во время лечения ингибитором АПФ может спровоцировать анафилактический шок, следует избегать их одновременного использования, либо применять диализирующую мембрану другого типа, либо другое антигипертензивное средство.
Проведение десенсибилизации против членистоногих во время лечения ингибитором АПФ может вызвать анафилактическую реакцию. Реакции можно избежать, предварительно временно прервав лечение ингибитором АПФ.
При подборе дозы следует учитывать, что у пациентов пожилого возраста оба активных вещества определяются в крови в большей концентрации, при этом эффективность не изменяется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению другими сложными механизмами.
Препарат может влиять на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами, особенно в начале лечения, когда риск развития артериальной гипотензии более вероятен. Доза и режим дозирования, при которых можно управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, устанавливаются индивидуально.
Передозировка
Симптомы: вазодилатация с выраженным снижением АД и появлением рефлекторной тахикардии.
Лечение: симптоматическая терапия, контроль сердечной деятельности, АД, диуреза и водно-электролитного баланса, в случае необходимости — коррекция его. При выраженном снижении АД больному придают положение «лежа», с приподнятыми нижними конечностями; при неудовлетворительном терапевтическом ответе на в/венное введение заместителей жидкости может потребоваться введение периферического вазопрессора для поддержания кровообращения, допамина. Для прекращения действия антагониста кальция в/в можно ввести глюконат кальция. Из-за медленного всасывания амлодипина в отдельных случаях промывают желудок, используют активированный уголь. Лизиноприл выводится с помощью гемодиализа; сильная связь с белками крови делает диализ амлодипина неэффективным.
Лекарственное взаимодействие
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ<60 мл/мин/1.73 м2) одновременное применение Алискирена с лизиноприлом противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применением лизиноприла и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста; и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса/АД.
Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени — уменьшают.
Требует особой осторожности одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калия и калийсодержащих средств — во избежание развития гиперкалиемии, главным образом, при сниженной функции почек. Назначают после тщательной оценки пользы и риска, проводя регулярный контроль уровня калия в крови и функции почек.
Проявление осторожности необходимо при одновременном приеме вместе:
— с диуретиками (возможно резкое снижение АД);
— другими гипотензивными средствами: бета-адреноблокаторами, БКК, верапамилом, ингибиторами АПФ, нитратами (аддитивное действие);
— НПВС (особенно с индометацином), т.к. задерживают натрий и блокируют синтез ПГ в почках, эстрогенными средствами и адреностимуляторами, симпатомиметиками (возможно снижение терапевтического эффекта);
— литием (возможно ухудшение выведения лития, необходим контроль уровня лития в плазме крови);
— антацидами и холестирамином (снижают всасывание из ЖКТ).
Амиодарон, хинидин, бета-адреноблокаторы, антипсихотические средства (нейролептики) — могут усиливать гипотензивный эффект.
Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БКК.
Прокаинамид, хинидин и другие ЛС, удлиняющие интервал QT, могут способствовать значительному удлинению его.
Не оказывает влияния на фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Лизиноприл снижает потерю калия при лечении диуретиками.
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше +25°С. Срок годности — 2 года.
Срок годности препарата
Срок годности указан на упаковке.
Данный препарат нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ФАРВАТЕР
Лекарственная форма и ее описание
Двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской на одной стороне.
Состав:
Каждая таблетка в качестве активного вещества содержит 10 мг лизиноприла (в виде лизиноприла дигидрата) и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилата).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Фармакотерапевтическая группа:
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Код АТС: С09ВВ03
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лизиноприл — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ингибитор АПФ), оказывает угнетающее влияние на функцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), нарушает процесс превращения ангиотензина I в ангиотензин II, который вызывает сужение сосудов, индуцирует образование и высвобождение альдостерона и препятствует разрушению брадикинина и ПГЕ2 (мощные эндогенные сосудорасширяющие факторы).
В крови при этом снижается содержание ангиотензина II и альдостерона, повышается уровень брадикинина и ПГЕ2, что и обеспечивает развитие гипотензивного действия. Возникающее при этом расширение периферических сосудов сопровождается увеличением сердечного выброса без изменения частоты сердечных сокращений, понижением давления в легочных капиллярах, разгрузкой малого круга кровообращения и увеличением толерантности к физическим нагрузкам.
Лизиноприл расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые его эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении лизиноприла уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшается кровоснабжение его ишемизированных участков. Курсовая терапия лизиноприлом больных хронической сердечной недостаточностью приводит к удлинению их продолжительности жизни, замедлению прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема лизиноприла понижение артериального давления (АД) проявляется через 1 час, достигает максимума через 6-7 часов и сохраняется в течение суток. Резкая отмена не приводит к выраженному повышению АД.
Помимо снижения АД, лизиноприл уменьшает степень протеинурии. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин в химическом отношении относится к группе производных дигидропиридина. Блокирует функцию «медленных» кальциевых каналов. Механизм блокады обусловлен способностью амлодипина связываться с дигидропиридиновыми рецепторами каналов, что сопровождается нарушением трансмембранного перехода кальция внутрь клеток гладкой мускулатуры сосудов (в большей степени) и кардиомиоцитов (в меньшей степени) и снижением их мышечного тонуса.
Результирующим итогом реализации молекулярного механизма фармакологического действия амлодипина являются гипотензивный и антиангинальный эффекты. Гипотензивный эффект обусловлен прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке и фракции выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект является дозозависимым и длительным. Антиангинальный эффект обусловлен расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшается выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, амлодипин снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), при этом частота сердечных сокращений практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяя главные коронарные артерии и артериолы в неизмененных (нормальных) и ишемизированных зонах миокарда, амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии – стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие констрикции коронарных артерий, вызванной курением. У пациентов стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, замедляет развитие очередного приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина.
Амлодипин уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка, оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца (ИБС). Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятных влияний на обмен веществ и липиды плазмы крови.
Сочетание лизиноприла с амлодипинном в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, амлодипин, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку натрием.
Фармакокинетика.
Лизиноприл
Всасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), средняя степень всасывания составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови 90 нг/мл достигается через 6–7 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм. Лизиноприл не подвергается биотрансформации в организме.
Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (T1/2) составляет 12,6 ч.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Нарушение функций почек снижается выведением лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда СКФ < 30 мл/мин.
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 30 — 80 мл/мин) среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) увеличивается на 13%, при тяжелой почечной недостаточности (КК 5 – 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раз.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижаются в среднем на 60%.
Диализный клиренс составляет от 40 до 55 мл/мин.
Нарушение функций печени
У пациентов с циррозом печени абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. Наблюдается увеличение AUC приблизительно в среднем на 125%.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и значения AUC приблизительно на 60% больше, чем у пациентов молодого возраста.
Амлодипин
Всасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–12 ч. Равновесные концентрации (Css) достигаются после 7–8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение. Состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы 35–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25% — в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функций почек
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. При гемодиализе не удаляется.
Нарушение функций печени
У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренс амлодипина и увеличение AUC и T1/2 приблизительно на 40-60%.
Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC и периода полувыведения амлодипина.
Пациенты пожилого возраста
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства в плазме крови у пожилых и более молодых пациентов практически одинаковое. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (T1/2 — 65 ч).
Не описано фармакокинетических взаимодействий между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР. Фармакокинетические параметры (AUC, время достижения и значения максимальной концентрации, T1/2) не отличаются от таковых после применения действующих веществ по отдельности.
Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ в ЖКТ.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии у взрослых.
ФАРВАТЕР показан пациентам в качестве альтернативы одновременному приему лизиноприла и амлодипина, если указанные дозы обеспечивают адекватный контроль артериального давления.
Способ применения и дозы
ФАРВАТЕР применяют внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза – одна таблетка в сутки.
Максимальная суточная доза – одна таблетка.
Как правило, комбинированное лекарственное средство с фиксированными дозами не применяется для начальной терапии. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Лекарственное средство ФАРВАТЕР показано только тем пациентам, у которых оптимальные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина титрованы до 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости коррекции дозы рекомендована титрация дозы каждого компонента.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции почек необходимо тировать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случаях ухудшения функции почек ФАРВАТЕР следует отменить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Пациенты с нарушением функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функций печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому ФАРВАТЕР следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы у пациентов с печеночной недостаточностью необходимо предварительно титровать дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Пациентам пожилого возраста лекарственное средство следует применять с осторожностью. В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Дети и подростки (< 18 лет)
Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ФАРВАТЕР для детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Побочное действие
Встречающиеся побочные реакции обычно носят невыраженный и преходящий характер, отмена лечения требуется в редких случаях.
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным средством, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто встречаются: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).
Противопоказания
— повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов лекарственного средства или к другим производным дигидропиридина;
— ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. вызванный применением других ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический;
— гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;
— выраженная артериальная гипотензия;
— шок (в том числе кардиогенный шок);
— обструкция выводного тракта левого желудочка (тяжелая степень аортального стеноза);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— беременность;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности лекарственного средства в данной возрастной группе);
— одновременное применение с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/ тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).
С осторожностью: цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, коронарная недостаточность, выраженная брадикардия, тахикардия, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, легкая или умеренная степень артериальной гипотензии, острый инфаркт миокарда и в течение 1 месяца после него, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), угнетение костно-мозгового кроветворения, сахарный диабет, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, диета с ограничением натрия, пожилой возраст, почечная и/или печеночная недостаточность.
Передозировка
Данные о передозировке лизиноприла и амлодипина у человека ограничены.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, головокружение, тревога, кашель, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция.
Лечение: рекомендуется проведение симптоматического лечения (уложить пациента в положение «лежа» на спине, наблюдение и при необходимости поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, контроль АД, восполнение ОЦК и восстановление электролитного баланса, мониторинг концентрации креатинина в сыворотке крови). В случае выраженной артериальной гипотензии следует приподнять нижние конечности выше головы; если внутривенное введение кровезаменителей не привело к достаточному результату, может потребоваться поддерживающая терапия за счет введения периферических вазопрессоров, при условии отсутствия противопоказаний к их применению. Целесообразно инфузионное введение ангиотензина II. Внутривенное введение кальция глюконата может оказать положительное влияние на обратное развитие эффектов, вызванных блокадой кальциевых каналов.
Так как амлодипин всасывается медленно, в некоторых случаях может быть эффективно промывание желудка. Целесообразно проведение гемодиализа для выведения лизиноприла из системного кровотока. Применение высокопрочных полиакрилонитриловых мембран во время диализа не рекомендуется.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением и АПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2) одновременное применение Алискирена с лизиноприлом противопоказано. В отдельных случаях, когда совместное применением лизиноприла и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как ингибиторы протеаз, противогрибковые средства группы азолов, макролиды (эритромицин, кларитромицин), верапамил, дилтиазем) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, лекарственные средства, содержащие зверобой продырявленный) уменьшают концентрацию амлодипина в плазме крови. Не рекомендуется прием лекарственного средства ФАРВАТЕР с грейпфрутом или грейпфрутовым соком во избежание увеличения биодоступности амлодипина и, как следствие, повышение его антигипертензивного эффекта.
Требует особой осторожности одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид, триамтерен), калия и калийсодержащих средств — во избежание развития гиперкалиемии, главным образом, при сниженной функции почек. Назначают после тщательной оценки пользы и риска, проводя регулярный контроль уровня калия в крови и функции почек.
Необходимо проявлять осторожность при комбинации с другими лекарственными, снижающими АД (диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами АПФ, нитратами и др.), так как происходит усиление антигипертензивного эффекта.
Этанол также усиливает антигипертензивный эффект лекарственного средства ФАРВАТЕР.
Одновременный прием лекарственного средства ФАРВАТЕР с трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, наркотическими анальгетиками, средствами для общей анестезии может привести к выраженному снижению АД.
Симпатомиметики способны уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, необходим контроль достижения результата.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), задерживают натрий и блокируют синтез простагландина в почках. Длительный совместный прием НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сутки, может снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции печени. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов.
Лизиноприл можно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в кардиологических дозах, тромболитиками.
При применении лекарственного средства ФАРВАТЕР с гипогликемическими лекарственными средствами (инсулином и гипокликемическими средствами для приема внутрь) может повышаться риск гипокликемии, особенно во время первой недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные глюкокортикостероиды) повышают риск развития лейкопении при назначении вместе с лекарственным средством ФАРВАТЕР (обусловлено входящим в состав лизиноприлом).
Выведение лития при одновременном применении с ингибиторами АПФ может замедляться, что приводит к повышению его нейротоксического действия; данная комбинация не рекомендуется.
Антациды и холестирамин снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
При внутривенном введении лекарственных средств, содержащих золото, на фоне применения ингибиторов АПФ описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту, головокружение и артериальную гипертензию.
Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов (таких как амлодипин) и дантролена (инфузия), у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии, а также для лечения злокачественной гипертермии.
В связи с наличием в составе амлодипина следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих ФАРВАТЕР. Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.
Меры предосторожности
Связанные с лизиноприлом:
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением объема циркулирующей крови и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее или тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензии. Необходимо, чтобы восстановление потери жидкости и/или натрия было проведено до начала терапии лекарственным средством ФАРВАТЕР. Необходимо контролировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применению лизиноприла, который обычно можно применять сразу после повышения АД после увеличения ОЦК.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД может наблюдаться дополнительное снижение системного АД при применении лизиноприла. Данный эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижением дозы или прекращение применения лизиноприла.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда
Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, или подтвержденных риску дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) 100 мм рт. ст. или ниже, а также с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу лизиноприла следует уменьшить, если САД составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если САД составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (САД менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (КК < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. При проведении терапии следует проводить контроль содержания калия и концентрации креатина в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, но, как правило, обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, как правило, обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующей вазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно с предшествующей почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с признаками почечной недостаточности, которая определялась как концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 177 микромоль/л и/или протеинурия превышающая 500 мг/24 часа. В случае нарушения функции почек во время лечения лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови превышающая 265 микромоль/л или в 2 раза выше соответствующего значения до начала лечения), врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием лекарственного средства ФАРВАТЕР следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные лекарственные средства. Ангионевротический отек, сопровождающейся отеком гортани или отеком языка может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые могут являться причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0,3 – 0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим применением глюкокортикостероидов (внутривенно) и антигистаминных лекарственных средств и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко наблюдался интестинальный ангионевротический отек. Эти пациенты предъявляли жалобы на боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Интестинальный ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии желудочно-кишечного тракта или ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве; симптомы исчезают после отмены ингибитора АПФ. При проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует учитывать развитие интенсивного ангионевротического отека.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, применение ингибиторов АПФ может быть связано с более высоким риском развития ангионевротического отека.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе
У пациентов, которым проводился гемодиализ с применением полиакрилнитриловых мембран (например, AN69®) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивное лекарственное средство другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время проведения процедуры афереза ЛПНП декстрана сульфатом развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции можно предотвращать путем отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация ядом перепончатокрылых
Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Воздействие на печень
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в некоторых случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим ФАРВАТЕР, у которых наблюдается желтуха или повышение активности печеночных ферментов, следует отменить лекарственное средство и проводить тщательный контроль за их состоянием.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы редкие случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. ФАРВАТЕР следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, при которых в некоторых случаях не был получен ответ на лечение антибиотиками. У таких пациентов во время лечения лекарственным средством ФАРВАТЕР необходимо периодически проводить контроль числа лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы). Пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Расовая принадлежность
У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в качестве гипотензивного средства у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
Во время применения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены лекарственного средства. При дифференциальной диагностике кашля необходимо учитывать кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/ общая анестезия
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с применением лекарственных средств, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
Если развивается артериальная гипотензия в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом 2 типа, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли иди любых других лекарственных средств, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного применения с вышеперечисленными лекарственными средствами рекомендуется проводить контроль содержания калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства внутрь или получающие инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходимо контролировать уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Связанные с амлодипином
Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
У пациентов с печеночной недостаточностью отмечаются удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение значения AUC, однако соответствующие рекомендации в отношении дозирования не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования; начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленная титрация дозы и тщательное медицинское наблюдение.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.
Во время лечения необходим контроль массы тела н наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Применение при беременности и кормлении грудью
Прием лекарственного средства ФАРВАТЕР противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Данные о применении лекарственного средства ФАРВАТЕР у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют, поэтому применение обоих действующих веществ во время беременности не рекомендуется или противопоказано. При подтверждении беременности следует немедленно прекратить прием лекарственного средства, при необходимости начать альтернативное лечение с известным профилем безопасности.
Применение ингибиторов АПФ, к которым относится входящий в состав лекарственного средства ФАРВАТЕР лизиноприл, у женщин во время во II и III триместров беременности индуцирует фетотоксичность (маловодие, снижение функции почек, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ФАРВАТЕР применялся со II триместра беременности, рекомендуется немедленно прекратить его прием, выполнить ультразвуковое исследование черепа и почек плода. За новорожденными и грудными детьми, чьи матери принимали ФАРВАТЕР, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипертензии.
При необходимости назначения женщине в период кормления грудью антигипертензивной терапии рекомендуется альтернативное лечение лекарственным средством с известным профилем безопасности.
Применение у детей
ФАРВАТЕР противопоказан детям и подросткам до 18 лет, так как безопасность и эффективность для данной группы пациентов не установлены.
Влияние на способность к вождению транспорта и управлению другими сложными механизмами
В связи с возможным развитием слабости, головокружения, головной боли и тошноты может нарушаться быстрота психомоторных реакций. Следует соблюдать осторожно при занятии данными видами деятельности, особенно в начале лечения.
Упаковка
по 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку и в банках №50. Вместе с листком-вкладышем 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки или одна банка помещаются в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Срок годности указан на упаковке. Данное лекарственное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Наименование и адрес производителя
ООО «Фармтехнология», 220024 г. Минск, ул. Корженевского, 22.
Это антигипертензивное средство. Лизиноприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, уменьшая образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов, преднагрузки, артериального давления, давления в легочных капиллярах, вызывает повышение минутного объема крови, толерантности миокарда к нагрузкам. Амлодипин — блокатор медленных кальциевых каналов. Блокирует поступление ионов кальция через мембраны в мышечные клетки сосудов и миокарда.
Состав и форма выпуска
Активный компонент: лизиноприл (10 мг), амлодипин (5 мг).
Выпускается Фарватер в форме таблеток.
Показания
Показан Фарватер при эссенциальной артериальной гипертензии.
Противопоказания
Препарат Фарватер не применяют:
— при гиперчувствительности к компонентам;
— при ангионевротическом отеке в анамнезе;
— при беременности, лактации;
— при тяжелой артериальной гипотензии;
— при шоковых состояниях;
— при выраженном стенозе аорты или митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатии с нарушениями гемодинамики;
— при гемодинамической сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);
— при остром инфаркте миокарда;
— при нестабильной стенокардии (кроме стенокардии Принцметала).
С осторожностью применяется:
— при диете с ограничением натрия;
— при выраженном нарушении функции почек;
— при двустороннем стенозе почечных артерий либо стенозе артерии единственной почки с прогрессированием азотемии;
— при почечной недостаточности;
— при азотемии;
— при гиперкалиемии;
— при стенозе устья аорты;
— при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;
— при первичном гиперальдостеронизме;
— при угнетении костномозгового кроветворения;
— при артериальной гипотензии;
— после трансплантации почки;
— при цереброваскулярных заболеваниях;
— при ишемической болезни сердца;
— при коронарной недостаточности;
— при аутоиммунных системных коллагенозах (СКВ, склеродермии);
— при гиповолемических состояниях (в т.ч. в результате рвоты, диареи);
— в пожилом возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Фарватер противопоказан во время беременности или кормления грудью.
Способ применения и дозы
Фарватер применяют внутрь.
Стандартная доза — 1 таблетка в сутки, при необходимости — 2 таблетки в сутки.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, острая сосудистая недостаточность, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, брадикардия, головокружения, тревога, кашель, гипотермия.
Лечение в случае передозировки: промывание желудка, прием энтеросорбентов, симптоматическая терапия, контроль АД, водно-электролитного баланса.
Побочные эффекты
Гематологические расстройства: лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, тромбоцитопеническая пурпура.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, языка, гортани, надгортанника, кожные высыпания, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, зуд, лихорадка, повышение СОЭ, лейкоцитоз, эозинофилия, интерстициальный ангионевротический отек.
Психические нарушения: лабильность настроения, необычные сновидения, бессонница, повышенная возбудимость, тревога, депрессия, апатия, амнезия, ажитация.
Неврологические расстройства: парестезии, растерянность, лабильность настроения, сонливость, судорожные подергивания мышц губ и конечностей, астенический синдром, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение, гипестезия, периферическая невропатия, мышечная ригидность, тремор, бессонница, мигрень, извращение вкуса, судороги, атаксия, паросмия.
Офтальмологические расстройства: диплопия, ксерофтальмия, нарушение аккомодации, конъюнктивит, нарушение зрения, боль в глазах.
Кардиоваскулярные расстройства: выраженная артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, боль в груди, брадикардия, тахикардия, усугубление сердечной недостаточности, инфаркт миокарда, нарушение атриовентрикулярной проводимости, усиленное сердцебиение, «приливы», нарушения ритма сердца, боль в грудной клетке, васкулит, обморок.
Дыхательные расстройства: диспноэ, бронхоспазм, сухой кашель, одышка, носовое кровотечение, ринит.
Пищеварительные расстройства: сухость во рту, анорексия, изменения вкуса, боли в животе, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, панкреатит, гепатит, тошнота, запор, рвота, диарея, диспепсия, сухость во рту, метеоризм, жажда, гиперплазия десен, гастрит, повышение аппетита.
Мочеполовые расстройства: нарушение функции почек, анурия, олигурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия, снижение потенции, никтурия, болезненное мочеиспускание, гинекомастия, эректильная дисфункция.
Дерматологические расстройства: фотосенсибилизация, крапивница, кожный зуд, потливость, алопеция, сыпь (в т.ч. эритематозная, макулопапулезная), дерматит, многоформная эритема, уртикарная сыпь, алопеция, «холодный» пот, ксеродермия, нарушение пигментации кожи.
Костно-мышечные расстройства: артралгия, артроз, миалгия, судороги мышц, боль в спине, миастения.
Изменения лабораторных показателей: гиперкреатининемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия, гипонатриемия, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение уровня мочевины, креатинина.
Прочие: миалгия, артрит, артралгия, васкулит, повышенная утомляемость, диарея, тошнота, гипергликемия, шум в ушах, боль неуточненной локализации, периферические отеки.
Условия и сроки хранения
Хранить Фарватер при температуре до +25 °С не более 2 лет.
Фарватер содержит 2 действующих вещества: лизиноприл и амлодипин. Лизиноприл относится к группе антигипертензивных лекарственных средств, называемых ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ). Амлодипин относится к антигипертензивным препаратам, блокаторам кальциевых каналов.
Фарватер показан для лечения эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
|
Производитель |
Фармтехнология |
|
Международное наименование |
Лизиноприл+Амлодипин |
|
Условия отпуска |
Без рецепта |
|
Количество в упаковке |
30 |
|
Лекарственная форма |
таблетки |
|
Единица измерения |
упаковка |
|
Страна |
Беларусь |
|
Продукт по рецепту |
Нет |
Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов оплаты товара:
Оплата наличными
- при выборе варианта оплаты наличными, вы дожидаетесь приезда курьера и передаёте ему сумму за товар в рублях
- курьер предоставляет товар, который можно осмотреть на предмет повреждений, соответствие указанным условиям
- покупатель подписывает товаросопроводительные документы, вносит денежные средства и получает чек
- также оплата наличными доступна при самовывозе из аптеки.
Оплата с помощью банковской карты онлайн
- Вы можете оплатить заказ онлайн банковской картой Белкарт, МИР, Visa, MasterCard через систему ArtPay. Услуга бесплатная, без дополнительных комиссий и процентов
- оформите заказ через добавление товара «В корзину». В способах оплаты выберите пункт «Оплата банковской картой онлайн»
- После выбора способа оплаты банковской картой онлайн Вы будете переадресованы на защищенную платежную страницу системы ArtPay
- на платежной странице будет отображаться номер заказа в интернет магазине, наименование товара(ов)/услуги, сумма заказа и валюта платежа. Введите реквизиты банковской карты — номер, имя на карте, срок действия, CVV2/CVC2 код и адрес электронной почты для получения электронного карт-чека и кликните «Оплатить»
- если ваша карта и банк поддерживают стандарт безопасности 3D-Secure, Вам могут предложить ввести Ваш секретный пароль 3D-Secure. Чтобы получить пароль 3D-Secure, необходимо обратиться в банк (номер телефона указан на вашей банковской карте)
- в результате проведенной оплаты будет сформирован карт-чек в электронном виде (высылается на Ваш адрес электронной почты, указанный при вводе реквизитов для оплаты), отражающий реквизиты операции оплаты и являющийся подтверждением совершения операции оплаты
- сохраняйте чек до момента получения товар/услуги и для сверки с выпиской из карт-счёта (с целью подтверждения совершённых операций в случае возникновения спорных ситуаций)
- в случае отмены заказа возврат денежных средств осуществляется Продавцом в той форме, в которой была произведена оплата Товара, в сроки, установленные законодательством РБ. Денежные средства возвращаются на ту карту, с которой был произведен платеж
- оплатой банковской картой онлайн можно воспользоваться при курьерской доставке.
Оплата через сервис E-POS (ЕРИП).
Оплатить товары интернет-магазина Вы можете через сервис E-POS (ЕРИП), в любом удобном для Вас месте, в удобное для Вас время, в удобном для Вас пункте банковского обслуживания – интернет-банке, с помощью мобильного банкинга, инфокиоске, кассе банков, банкомате и т.д.
1. Оплата по номеру лицевого счета:
- авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
- перейдите в платежи ЕРИП;
- выберите «Сервис E-POS» в дереве услуг ЕРИП;
- введите код заказа E-POS: ____;
- произведите оплату.
2. Оплата по QR-коду (данный способ доступен не во всех банкингах):
- авторизуйтесь в интернет-банкинге (приложении или web-версии) ;
- перейдите в платежи ЕРИП;
- выберите сканирование QR-кода;
- выполните сканирование QR-кода;
- произведите оплату.
3. Оплата по ссылке (данный способ доступен не во всех банкингах):
- перейдите по ссылке;
- выберите свой банк;
- авторизуйтесь на странице интернет-банкинга;
- произведите оплату.
Если Вы осуществляете платеж в кассе банка, пожалуйста, сообщите кассиру о необходимости проведения платежа через сервис E-POS (ЕРИП).
До получения подтверждения оплаты со стороны pharmamall.by обязательно сохраняйте квитанцию или чек об оплате. В случае возникновения спорных ситуации и/или ошибки со стороны банка pharmamall.by может потребовать выслать копию квитанции или чека об оплате для подтверждения платежа.
Оплата через приложение «Оплати»
- бесплатный платежный сервис, который работает с использованием QR-кодов
- скачать приложение «Оплати» вы можете в App Store, Google Play или AppGallery: https://getapp.o-plati.by.
- пополнение электронного кошелька возможно с карточек любых банков без комиссии, через ЕРИП, банковским переводом или переводом с другого кошелька «Оплати»
- после выбора способа оплаты через систему «Оплати», вы увидите уникальный QR-код, который позволит вам произвести платеж, или кнопку с переходом в приложение на мобильном устройстве
- уникальный QR-код будет доступен к сканированию приложением на вашем телефоне в течение 60 секунд. В случае, если время на оплату истекло, у вас будет возможность получить новый QR-код для завершения оплаты
- электронный чек оплаты можно посмотреть в истории платежей приложения «Оплати»
- в случае аннулирования заказа, возврат осуществляется на электронный кошелёк сервиса «Оплати», с которого была произведена оплата.
Оплата подарочным сертификатом
- оплата подарочным сертификатом доступна лишь при осуществлении самовывоза
- обладатель Подарочного сертификата может использовать его для приобретения любого товара в наших аптеках.
- подробную информацию о порядке обращения подарочных сертификатов РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ» Вы можете посмотреть здесь
Наша интернет-аптека предлагает несколько вариантов доставки:
- курьерская
- самовывоз из магазина
Курьерская доставка
- услуга «Доставка» выполняется по г. Минску
- услуга «Доставка» выполняется при наличии товара на аптечном складе РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
- в субботу и воскресенье, а также в праздничные дни услуга «Доставка» не обрабатывается
- Вы можете заказать доставку товара с помощью курьера, который прибудет по указанному адресу в будние дни 10.00-14.00.или 14.00-18.00
- курьерская служба, после поступления товара на склад, свяжется с вами и предложит выбрать удобное время доставки. Уточнит адрес.
- Вы вскрываете упаковку при курьере, осматриваете на целостность и соответствие указанной комплектации
- если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169
- доставка товара по одному адресу — 8,00 руб.
- при сумме заказа 50,00 руб. и выше – доставка осуществляется бесплатно
Самовывоз из аптеки
- Вы можете оформить заказ в любимую аптеку РУП «БЕЛФАРМАЦИЯ»
- оплатить и забрать заказ Вы сможете в аптеке после SMS-оповещения о его готовности
- заказы с самовывозом из любимой аптеки обрабатываются в рабочие дни. При оформлении заказа до 11:00, товар будет доставлен в выбранную аптеку до 17:00 этого дня. При заказе после 11:00 – в течение следующего дня
- забрать покупку может ваш друг или родственник, который знает номер и имя, на кого он оформлен
- если нужного наименования не нашлось, обращайтесь в аптечную справочную службу по телефону 169