Фавирокс 250 инструкция по применению

Фавирокс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004578

Торговое наименование препарата

Фавирокс

Международное непатентованное наименование

Фамцикловир

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 125 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 125,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 18,70 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 11,00 мг, кроскармеллоза натрия — 10,20 мг, натрия лаурилсульфат — 1,70 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 1,70 мг, стеариновая кислота — 1,70 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 1,87 мг, титана диоксид — 1,02 мг, гипромеллоза-15сР — 0,62 мг, макрогол-4000 — 0,37 мг, макрогол-6000 — 0,37 мг) — 4,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 250 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 250,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 37,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 22,00 мг, кроскармеллоза натрия — 20,40 мг, натрия лаурилсульфат — 3,40 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 3,40 мг, стеариновая кислота — 3,40 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 3,74 мг, титана диоксид — 2,04 мг, гипромеллоза-15сР — 1,24 мг, макрогол-4000 — 0,74 мг, макрогол-6000 — 0,74 мг) — 8,50 мг.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:

действующее вещество: фамцикловир — 500,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 44,00 мг, кроскармеллоза натрия — 40,80 мг, натрия лаурилсульфат — 6,80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 6,80 мг, стеариновая кислота — 6,80 мг;

пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР — 7,48 мг, титана диоксид — 4,08 мг, гипромеллоза-15сР — 2,48 мг, макрогол-4000 — 1,48 мг, макрогол-6000 — 1,48 мг) — 17,00 мг.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с фаской и риской на одной стороне таблетки.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с рисками на обеих сторонах таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Код АТХ

J05AB09

Фармакодинамика:

После приема внутрь фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, обладающий активностью в отношении вирусов герпеса человека, включая вирус Varicella Zoster (VZV) и Herpes Simplex (HSV) 1 и 2 типов, а также вирусов Эпштейна-Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной темидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь переходит в трифосфат. Пенцикловира трифосфат подавляет репликацию вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты).

Период внутриклеточного полувыведения пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных HSV 1 составляет 10 часов, HSV 2 — 20 часов; VZV — 7 часов.

Концентрация пенцикловира трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не оказывает влияния на неинфицированные клетки.

Как и для ацикловира, резистентность к пенцикловиру чаще всего ассоциирована с мутациями в гене вирусной тимидинкиназы, приводящими к дефициту или нарушению субстрат специфичности фермента. Существенно реже встречаются изменения в ДНК- полимеразном гене.

Применение фамцикловира для лечения опоясывающего герпеса (вызванного VZV) у иммунокомпетентных пациентов и пациентов со сниженным иммунитетом отмечается ускорение заживления кожи и слизистых.

Фамцикловир эффективен при лечении различных проявлений офтальмогерпеса, вызванного VZV.

Фамцикловир существенно снижает выраженность и длительность постгерпетической невралгии у пациентов с опоясывающим герпесом.

Однодневное лечение фамцикловиром иммунокомпетентных пациентов в дозе 1500 мг 1 раз в сутки или 750 мг 2 раза в сутки способствует быстрому разрешению проявлений рецидивирующего лабиального герпеса (вызванного HSV).

Применение препарата у иммунокомпетентных пациентов в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня, 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса (вызванного HSV).

Фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней эффективен при лечении различных проявлений опоясывающего герпеса у пациентов со сниженным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

У ВИЧ инфицированных пациентов препарат в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней ускоряет заживление кожи и слизистых при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает число дней выделения HSV (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Применение фамцикловира у пациентов со сниженным иммунитетом, обусловленным иными причинами, не изучалось.

Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо.

Профиль безопасности однодневного приема препарата в дозе 1000 мг 2 раза в сутки у данной категории пациентов был сходным с установленным ранее.

Фармакокинетика:

Абсорбция

Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит- пенцикловир.

Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%. Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг.

По данным исследования максимальная концентрация (С_mах) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно. Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (С_mах) пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно.

Системная биодоступность (площадь под кривой «концентрация — время» (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.

AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.

Метаболизм

После приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит — пенцикловир.

Распределение

Связывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника составляет менее 20%.

Выведение

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде; фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения (Т_1/2) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с инфекцией, вызванной VZV

У пациентов с неосложненной инфекцией, вызванной VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира (Т_1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз фамцикловира составляет 2,8 и 2,7 часа, соответственно).

Пациенты с нарушениями функции почек

После приема однократной и повторных доз фамцикловира отмечается линейная зависимость между снижением плазменного клиренса, почечного клиренса, скорости выделения пенцикловира из плазмы крови и степенью нарушения функции почек.

Фармакокинетические особенности применения препарата у пациентов с тяжелыми (некомпенсированными) нарушениями функции почек не изучалась.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести не наблюдается увеличение значения AUC пенцикловира. Фармакокинетика пенцикловира у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени не изучалась.

Превращение фамцикловира в активный метаболит пенцикловир у данной группы пациентов может быть нарушено, что приводит к понижению концентрации пенцикловира в плазме и, как следствие, снижению эффективности фамцикловира.

Пациенты в возрасте > 65 лет

У пациентов в возрасте от 65 до 79 лет отмечается повышение среднего значения AUC пенцикловира приблизительно на 40% и снижение его почечного клиренса приблизительно на 20% по сравнению с лицами моложе 65 лет. Данные фармакокинетические особенности пенцикловира могут быть частично обусловлены возрастными изменениями почечной функции у пациентов старше 65 лет.

Не требуется коррекции дозы у пациентов данной возрастной группы при отсутствии нарушения функции почек.

Пол

Пол пациента не оказывает значимого влияния на фармакокинетические параметры препарата (незначительные различия в клиренсе пенцикловира у мужчин и женщин). Не требуется коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Расовая принадлежность

При применении фамцикловира (однократный или многократный прием в дозе 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушениями функции почек или печени не отличались от таковых у лиц европеоидной расы.

Показания:

— Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV):

• для лечения опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов;
• для лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов.

— Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

• лечение первого эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
• лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов;
• для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных пациентов.

— Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV):

• лечение рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов;
• лечение рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру.

— Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории.

— Нарушение функции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной категории.

С осторожностью:

Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.

Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.

Беременность и лактация:

В исследованиях у животных эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.

Однако поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, его применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Нет данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным репродуктивным потенцналом.

Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.

Способ применения и дозы:

Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.

Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпетентных пациентов:

— При первом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;

— При рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч.

— При рецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.

Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) применяют 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес.

У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Пациенты в возрасте ≥ 65 лет

У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекция режима дозирования фамцикловира не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира.

Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлены в таблице 1.

Рекомендации по коррекции режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек в зависимости от клиренса креатинина представлена в таблице 2.

Таблица 1. Коррекция режима дозирования у иммунокомпетентных пациентов с нарушением функции почек

Инфекция, вызванная VZV(опоясывающий герпес)
Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней
40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней
Инфекция, вызванная HSV
Генитальныи герпес, первый эпизод
250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 40	250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней
20-39	250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
При рецидивах генитального герпеса
1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня	≥ 60	1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
20-39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней	≥ 20	125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней
< 20	125 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней
500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч	≥ 40	500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
20-39	250 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч
< 20	250 мг однократно с последующим применением 250 мг на следующие сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия)
250 мг 2 раза в сутки	≥ 40	250 мг 2 раза в сутки
20-39	125 мг 2 раза в сутки
< 20	125 мг 1 раз в сутки
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	125 мг после каждого сеанса диализа
Лабиальный герпес
1500 мг однократно	≥ 60	1500 мг однократно
40-59	750 мг однократно
20-39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа
750 мг 2 раза в сутки	≥ 60	750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня
40-59	750 мг однократно
20-39	500 мг однократно
< 20	250 мг однократно
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг однократно после сеанса диализа

Таблица 2. Коррекция режима дозирования у иммунокомпрометированных пациентов с нарушением функции почек

Инфекция, вызванная VZV(опоясывающий герпес)
Режим дозирования	Клиренс креатинина	Скорректированный режим дозирования
500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней	≥ 60	500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней
40-59	500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней
Инфекция, вызванная HSV(оролабиальный или генитальный герпес)
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней	≥ 40	500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней
20-39	500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
< 20	250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа	250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней

Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, или получающие процедуру гемодиализа

Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать непосредственно после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая схема коррекции дозы описана в таблицах 1 и 2.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы препарата не требуется.

Опыта применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени нет.

Пациенты негроидной расы

Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных VZV и HSV, неизвестна.

Побочные эффекты:

В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом.

Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо. Остальные нежелательные явления (НЯ) были выявлены в клинической практике при применении препарата в пострегистрационном периоде.

НЯ, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.

Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения;

Нарушения психики: нечасто — спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов); редко — галлюцинации;

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, часто — головокружение, нечасто — сонливость (преимущественно у пожилых пациентов), частота неизвестна — судороги*;

Нарушения со стороны сердца: редко — ощущение «сердцебиения»;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея;

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха;

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок*, анафилактическая реакция*;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд; нечасто — ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна — тяжелые кожные реакции* (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит).

Лабораторные и инструментальные данные: часто — нарушение показателей функции печени

* — НЯ, не отмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна»

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.

Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.

Взаимодействие:

Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций следует наблюдать за пациентами, получающими препарат Фавирокс в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом, учитывая возможность уменьшения дозы фамцикловира.

Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный прием).

При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.

При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксииом не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.

Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующих его активность.

При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира. Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном приминении с ралоксифеном.

Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидроксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента.

В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал фермент CYP3A4.

Особые указания:

Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.

Генитальный герпес — заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.

Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса заметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. В связи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следует соблюдать правила безопасного полового поведения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Не ожидается влияния препарата Фавирокс на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения препарата Фавирокс возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг, 250 мг и 500 мг.

Упаковка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг:

По 10 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг:

По 7 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг:

По 7 таблеток в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистер.

По 1, 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Срок годности:

2 года.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Радуга Продакшн» (ЗАО «Радуга Продакшн»), 197229, г. Санкт-Петербург, ул. 3-я Конная Лахта, д. 48, корп. 7, лит. А, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ксантис Фарма Лимитед

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Фавирокс

Фавирокс – противовирусное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: белого цвета, двояковыпуклые, круглые (125 и 250 мг) или овальные (500 мг), на одной стороне с фаской и риской (250 мг) или на обеих сторонах с рисками (500 мг) (в блистере 10 шт. по 125 мг или 7 шт. по 250 или 500 мг; в картонной пачке с таблетками дозировкой 125 мг – 1 блистер, дозировкой 250 мг – 3 блистера, дозировкой 500 мг – 1–3 блистера. В каждой пачке также содержится инструкция по применению Фавирокса).

В 1 таблетке содержатся:

• активное вещество: фамцикловир – 125, 250 или 500 мг;
• дополнительные компоненты: кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал прежелатинизированный, стеариновая кислота, натрия лаурилсульфат;
• пленочная оболочка: Опадрай белый OY-S-28924 – гипромеллоза-15сР, макрогол-6000, гипромеллоза-5сР, титана диоксид, макрогол-4000.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После перорального приема Фавирокса фамцикловир быстро трансформируется в пенцикловир, проявляющий активность по отношению к вирусам герпеса человека, таким как Herpes Simplex (HSV) типов 1 и 2, Varicella Zoster (VZV), а также цитомегаловирус (CMV) и вирус Эпштейна – Барр. Попадая в пораженные вирусом клетки, пенцикловир быстро преобразуется под действием вирусной тимидинкиназы в монофосфат, который затем превращается в трифосфат, ингибирующий репликацию вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).

Внутриклеточный период полувыведения (Т_1/2) пенцикловира трифосфата для культуры клеток, инфицированных VZV, составляет 7 ч , HSV 1 – 10 ч, HSV 2 – 20 ч. В неинфицированных клетках концентрация данного вещества не превышает минимальную определяемую, и поэтому используемый в терапевтических концентрациях пенцикловир не воздействует на здоровые клетки.

Резистентность к пенцикловиру наиболее часто обусловлена мутациями в гене синтезируемой вирусом тимидинкиназы, вызывающими дефицит или нарушение специфичности фермента по отношению к субстрату. Значительно реже отмечаются изменения в ДНК-полимеразном гене.

Назначение Фавирокса для терапии опоясывающего лишая (опоясывающего герпеса), возбуждаемого VZV, у больных со сниженным иммунитетом, а также иммунокомпетентных пациентов приводит к ускорению заживления кожи и слизистых. Средство демонстрирует эффективность при лечении проявлений офтальмогерпеса, связанного с VZV; на фоне опоясывающего лишая уменьшает длительность и степень выраженности постгерпетической невралгии. Однодневный прием фамцикловира иммунокомпетентными пациентами 1 раз по 1500 мг или 2 раза по 750 мг содействует быстрому устранению проявлений возбуждаемого HSV рецидивирующего лабиального герпеса.

Фавирокс, используемый 2 раза/сут в дозе 500 мг на протяжении 7 дней, проявляет эффективность при терапии различных симптомов опоясывающего герпеса у больных со сниженным иммунитетом, обусловленным инфицированием вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Применение Фавирокса у таких пациентов обеспечивает ускорение заживления слизистых и кожи при рецидиве генитального герпеса, а также уменьшает период выделения HSV (с клиническими проявлениями или без них).

Использование средства у больных со сниженным иммунитетом, вызванным другими причинами, не изучалось.

При терапии рецидивирующего генитального герпеса эффективность приема фамцикловира в течение 1 дня, по 1000 мг 2 раза/сут, у иммунокомпетентных больных негроидной расы не была выше таковой для плацебо, а профиль безопасности был подобным установленному ранее.

Фармакокинетика

После перорального приема Фавирокса фамцикловир, являющийся пролекарством, интенсивно и практически в полном объеме абсорбируется и быстро преобразуется в фармакологически активное производное – пенцикловир. Биодоступность последнего после перорального использования фамцикловира составляет 77%. Возрастание плазменной концентрации пенцикловира пропорционально повышению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125–1000 мг.

Согласно данным исследований, в плазме крови максимальная концентрация (С_mах) пенцикловира после перорального приема фамцикловира в дозе 125, 250 или 500 мг отмечается примерно спустя 45 мин и приблизительно составляет 0,8; 1,6 и 3,3 мкг/мл, соответственно. Прием пищи не влияет на системную биодоступность – величину площади под фармакокинетической кривой (AUC) пенцикловира. Данный показатель при использовании фамцикловира однократно идентичен показателю при введении суточной дозы в 2–3 приема, это подтверждает отсутствие кумуляции пенцикловира после повторных применений фамцикловира.

С белками плазмы пенцикловир и его 6-дезокси-предшественник связываются менее чем на 20%. Фамцикловир элиминируется преимущественно в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, экскретируемых в неизменном виде через почки; в моче фамцикловир не выявляется. После введения однократной и повторных доз Т_1/2 пенцикловира из плазмы в конечной фазе составляет в среднем 2 ч.

При неосложненной инфекции, возбуждаемой VZV, не выявляется значимых изменений фармакокинетических характеристик пенцикловира – его Т_1/2 из плазмы в конечной фазе составляет 2,8 и 2,7 ч после введения однократной и повторных доз, соответственно.

Особенности фармакокинетики Фавирокса при его применении на фоне тяжелых (некомпенсированных) нарушений деятельности почек не изучались. При однократном и повторном использовании фамцикловира фиксировалась линейная зависимость между степенью функциональных почечных нарушений и уменьшением плазменного и почечного клиренса, а также скорости выделения из плазмы пенцикловира.

При наличии нарушений функции печени легкой/средней степени тяжести повышение значения AUC пенцикловира не отмечалось. Фармакокинетика пенцикловира у больных с тяжелой степенью функциональных нарушений печени не изучалась. У пациентов из данной группы усугубляется риск возникновения нарушений преобразования фамцикловира в пенцикловир, что может приводить к снижению плазменного содержания пенцикловира в крови и, как следствие, ослаблению эффективности фамцикловира.

У лиц 65–79 лет наблюдается повышение средней величины AUC пенцикловира примерно на 40% и понижение его почечного клиренса в среднем на 20% в сравнении с пациентами младше 65 лет. Эти фармакокинетические особенности активного вещества могут быть в какой-то степени связаны с возрастными изменениями функции почек у больных после 65 лет.

Пол пациента и расовая принадлежность не оказывают значимого воздействия на фармакокинетические параметры Фавирокса.

Показания к применению

• опоясывающий лишай (возбуждаемый VZV): терапия у иммунокомпрометированных и иммунокомпетентных пациентов, включая лечение офтальмогерпеса у последних;
• генитальный герпес (возбуждаемый HSV): профилактика обострений (супрессивная терапия) и терапия рецидивов у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных больных; лечение первого эпизода у иммунокомпетентных пациентов;
• лабиальный герпес (вызванный HSV): терапия рецидивов оролабиального герпеса у иммунокомпрометированных больных и рецидивов лабиального герпеса – у иммунокомпетентных.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции печени;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к фамцикловиру, пенцикловиру или любому вспомогательному компоненту Фавирокса.

С особой осторожностью следует использовать средство больным с нарушением почечной функции.

Фавирокс, инструкция по применению: способ и дозировка

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Фавирокс принимают перорально, независимо от еды.

Таблетки требуется запивать водой и проглатывать не разжевывая. К терапии препаратом следует приступать как можно раньше – после возникновения первых признаков поражения (зуда, покалывания, жжения).

Рекомендованные дозы, кратность приема Фавирокса и длительность лечения:

• опоясывающий лишай (обусловленный VZV), в т. ч. герпетическое поражение глаз у иммунокомпетентных лиц: 3 раза/сут по 500 мг, на протяжении 7 дней у иммунокомпетентных и 10 дней – у иммунокомпрометированных больных;
• генитальный или лабиальный герпес (вызванный HSV) у иммунокомпетентных больных: рецидивы лабиального герпеса – однократно по 1500 мг или 2 раза по 750 мг в течение 1 дня; рецидивы генитального герпеса – 2 раза/сут по 1000 мг в течение 1 дня или 2 раза/сут по 125 мг на протяжении 5 дней, либо однократно 500 мг с дальнейшим 3-кратным приемом через каждые 12 ч по 250 мг; первый эпизод генитального герпеса – 3 раза/сут по 250 мг на протяжении 5 дней;
• генитальный или оролабиальный герпес (вызванный HSV) у иммунокомпрометированных пациентов: рекомендуемая доза Фавирокса – 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней;
• профилактика обострений генитального герпеса (супрессивная терапия): 2 раза/сут по 250 мг, продолжительность приема зависит от степени тяжести заболевания; рекомендовано периодическое проведение оценки возможных изменений течения поражения 1 раз в год; у ВИЧ-инфицированных больных эффективная доза Фавирокса – 500 мг, получаемых 2 раза/сут.

Побочные действия

В процессе клинических исследований продемонстрирована хорошая переносимость Фавирокса, в т. ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Имелись сообщения о случаях возникновения слабо/умеренно выраженной тошноты и головной боли, однако данные эффекты также наблюдались с аналогичной частотой у лиц, получавших плацебо. Остальные неблагоприятные реакции были зарегистрированы в клинической практике при использовании средства в пострегистрационном периоде. Нарушения, наблюдаемые в ходе исследований у пациентов со сниженным иммунитетом, были сходны с таковыми у лиц с нормальным иммунитетом.

• кожа и подкожные ткани: часто – зуд, сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек (отеки глотки, периорбитальной области, лица, век); с неизвестной частотой – аллергический васкулит, тяжелые кожные реакции*, включая синдром Стивенса – Джонсона, многоформную экссудативную эритему, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз);
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, главным образом у пожилых больных; с неизвестной частотой – судороги*;
• кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения;
• нарушения психики: нечасто – спутанность сознания (особенно у лиц пожилого возраста); редко – галлюцинации;
• желудочно-кишечный тракт: часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея;
• сердце: редко – ощущение сердцебиения;
• иммунная система: частота неизвестна – анафилактическая реакция*, анафилактический шок*;
• печень и желчевыводящие пути: редко – холестатическая желтуха;
• лабораторные и инструментальные данные: часто – нарушения биохимических показателей печеночной функции.

* Нежелательные эффекты Фавирокса, оценить частоту развития которых не представляется возможным, поскольку они не фиксировались при клинических исследованиях, а были выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений, либо описаны в литературе.

Передозировка

О передозировке фамцикловира существуют ограниченные данные. Отмечаемые случаи передозировки средства, принятого в дозе 10,5 г, не отличались клиническими проявлениями.

Терапия при данном состоянии проводилась симптоматическая и поддерживающая. Если не выполнялись рекомендации по снижению дозы фамцикловира в зависимости от функции почек, у больных с патологией почек в некоторых случаях наблюдалось развитие острой почечной недостаточности. Пенцикловир элиминируется при помощи гемодиализа – после сеанса, длящегося 4 ч, его плазменный уровень снижается на 75%.

Особые указания

Терапию Фавироксом требуется начинать сразу же после постановки диагноза.

Генитальный герпес относится к заболеваниям, передающимся половым путем, угроза заражения усугубляется в период рецидивов. Необходимо избегать половых контактов при имеющихся клинических проявлениях поражения, даже если противовирусная терапия уже была начата.

В процессе супрессивной терапии противовирусными препаратами значительно снижается частота выделения вируса, однако все же сохраняется риск передачи инфекции, что требует соблюдения правил безопасного полового поведения.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Влияния лекарственного средства на способность выполнять потенциально опасные виды работ, требующие быстроты реакций и усиленной концентрации внимания, не ожидается. Однако если на фоне использования Фавирокса появляются сонливость, головокружение, спутанность сознания или другие негативные реакции со стороны нервной системы, следует воздержаться от вождения автомобиля и управления другими сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

У фамцикловира и пенцикловира эмбриотоксическое и тератогенное действие в ходе исследований на животных не выявлено. При пероральном приеме фамцикловира была отмечена экскреция пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Экскретируется ли пенцикловир с материнским молоком у человека, неизвестно.

Ввиду того, что безопасность использования фамцикловира в период беременности и грудного вскармливания недостаточно изучена, у беременных и кормящих женщин прием Фавирокса допускается только в том случае, если польза от терапии для матери намного превосходит возможную угрозу для плода и ребенка.

Выраженного действия фамцикловира на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека не было обнаружено.

Ослабление фертильности фиксировалось в экспериментальной модели у крыс мужского пола, которые получали фамцикловир в дозе 500 мг/кг, при этом у животных женского пола значительного понижения фертильности не отмечалось.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет из-за отсутствия данных, свидетельствующих о безопасности и эффективности использования препарата у лиц этой возрастной категории, его прием противопоказан.

При нарушениях функции почек

Режим дозирования у иммунокомпетентных пациентов с почечной дисфункцией, скорректированный в зависимости от клиренса креатинина (КК)

Опоясывающий герпес (курс 7 дней):

• КК ≥ 60 мл/мин: 3 раза/сут по 500 мг;
• КК 40–59 мл/мин: 2 раза/сут по 500 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 1 раз/сут по 500 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при лечении гемодиализом: после каждой процедуры – по 250 мг.

Генитальный герпес, первый эпизод (курс 5 дней):

• КК ≥ 40 мл/мин: 3 раза/сут по 250 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 2 раза/сут по 250 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при получении гемодиализа: после каждой процедуры – по 250 мг.

Рецидивы генитального герпеса:

• курс 1 день: КК ≥ 60 мл/мин – 2 раза по 1000 мг; КК 40–59 мл/мин – 2 раза по 500 мг; КК 20–39 мл/мин –1 раз по 500 мг; КК < 20 мл/мин – 1 раз по 250 мг; после сеанса диализа – однократно 250 мг;
• курс 5 дней: КК ≥ 20 мл/мин – 2 раза/сут по 125 мг; КК < 20 мл/мин – 1 раз/сут по 125 мг; после каждого сеанса диализа – по 125 мг;
• однократно: КК ≥ 40 мл/мин – 500 мг с последующим приемом 3 доз по 250 мг каждые 12 ч; КК 20–39 мл/мин – 250 мг с последующим приемом 3 доз по 250 мг каждые 12 ч; КК < 20 мл/мин – 250 мг с дальнейшим приемом на следующие сутки в той же дозе; после сеанса диализа – по 250 мг.

Профилактика обострений генитального герпеса (супрессивная терапия):

• КК ≥ 40 мл/мин: 2 раза/сут по 250 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 2 раза/сут по 125 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 125 мг;
• при лечении гемодиализом: после каждой процедуры – по 125 мг.

Лабиальный герпес: при КК ≥ 60 мл/мин – однократно 1500 мг или 2 раза/сут по 750 мг на протяжении 1 дня; КК 40–59 мл/мин – однократно 750 мг; КК 20–39 мл/мин – однократно 500 мг; КК < 20 мл/мин – однократно 250 мг; после сеанса диализа – однократно 250 мг.

Режим дозирования у иммунокомпрометированных больных с заболеваниями почек, скорректированный в зависимости от КК

Опоясывающий герпес (курс 10 дней):

• КК ≥ 60 мл/мин: 3 раза/сут по 500 мг;
• КК 40–59 мл/мин: 2 раза/сут по 500 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 1 раз/сут по 500 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при лечении гемодиализом: после каждой процедуры – по 250 мг.

Генитальный или оролабиальный герпес (курс 7 дней):

• КК ≥ 40 мл/мин: 2 раза/сут по 500 мг;
• КК 20–39 мл/мин: 1 раз/сут по 500 мг;
• КК < 20 мл/мин: 1 раз/сут по 250 мг;
• при получении гемодиализа: после каждого сеанса – по 250 мг.

Поскольку после 4-часового гемодиализа содержание пенцикловира в плазме уменьшается на 75%, Фавирокс требуется принимать непосредственно после завершения процедуры гемодиализа.

При нарушениях функции печени

Нарушение функции печени тяжелой степени является абсолютным противопоказанием к приему Фавирокса.

Специальные предосторожности при наличии печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести не требуются.

Применение в пожилом возрасте

При отсутствии нарушений деятельности почек коррекция дозы Фавирокса пациентам пожилого возраста не требуется.

Лекарственное взаимодействие

• пробенецид: возможно увеличение плазменного содержания пенцикловира в крови; при использовании Фавирокса в дозе 500 мг следует осуществлять наблюдение за пациентами для предотвращения возможного возникновения токсических реакций и уменьшать дозу фамцикловира при необходимости;
• антацидные средства (алюминия и магния гидроксид): не наблюдалось изменений фармакокинетических характеристик пенцикловира при его однократном приеме в дозе 500 мг сразу после введения данных средств;
• теофиллин, аллопуринол, циметидин, прометазин, зидовудин (в случае многократного приема); эмтрицитабин: не отмечалось влияния этих веществ на фармакокинетические параметры пенцикловира при однократном использовании фамцикловира (доза 500 мг); влияния Фавирокса на фармакокинетические характеристики зидовудина, зидовудина глюкуронида (метаболит последнего) и эмтрицитабина также не выявлено;
• препараты, ингибирующие активность альдегидоксидазы или метаболизирующиеся при участии этого фермента: возможно возникновение лекарственного взаимодействия с данными средствами, поскольку преобразование метаболита 6-дезоксипенцикловира в пенцикловир форсируется альдегидоксидазой;
• дигоксин: не выявлялось изменений в фармакокинетике этого вещества и пенцикловира в случае комбинации дигоксина и фамцикловира, применяемого как однократно, так и многократно в дозе 500 мг 3 раза/сут;
• ралоксифен (сильный ингибитор альдегидоксидазы): отмечалось нарушение формирования пенцикловира из фамцикловира, вследствие чего снижалась эффективность последнего; при осуществлении противовирусной терапии следует оценивать клиническую эффективность;
• система цитохрома Р₄₅₀ и фермент CYP3A4: в ходе исследований не наблюдалось подавления этого фермента и индуцирующего влияния Фавирокса на ферменты семейства P₄₅₀.

Аналоги

Аналогами Фавирокса являются Фамацивир, Минакер, Фамвир, Фамцикловир-Тева, Фамилар и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фавироксе

Отзывы о Фавироксе преимущественно положительные. Пациенты отмечают эффективное и быстрое действие противовирусного средства при терапии герпетической инфекции, особенно, если к его приему приступают сразу после развития первых симптомов заболевания. Также препарат показал хорошие результаты при использовании для профилактики обострений генитального герпеса.

Недостатком Фавирокса иногда считают его высокую цену. Жалоб на развитие неблагоприятных реакций нет.

Цена на Фавирокс в аптеках

Цена на Фавирокс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, может составлять: дозировка 125 мг – 395 руб.; дозировка 250 мг – 1150–1400 руб. за 21 шт.; дозировка 500 мг – 550–750 руб. за 7 шт. и 1750–2000 руб. за 21 шт.