Описание препарата Фазлодекс® (раствор для внутримышечного введения, 250 мг/5 мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2012 году
Дата согласования: 10.10.2012
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Раствор для внутримышечных инъекций | 1 шприц (5 мл) |
| активное вещество: | |
| фулвестрант — 250 мг | |
| вспомогательные вещества: спирт этиловый 96% — 500 мг; спирт бензиловый — 500 мг; бензилбензоат — 750 мг/мл; касторовое масло — до 5 мл |
в стеклянном шприце с безопасной системой введения (5 мл), в контурной ячейковой упаковке 1 шприц вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlideTM); в картонной пачке 1 упаковка.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противоопухолевое, антиэстрогенное.
Фармакодинамика
Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.
Фармакокинетика
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. При использовании препарата Фазлодекс® в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. T1/2 составляет 50 дней.
Особые популяции
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.
Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.
Показания
Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Противопоказания
повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;
тяжелые нарушения функции печени;
беременность и период кормления грудью;
детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью: нарушения функции почек и печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Способ применения и дозы
В/м, путем медленной (в течение 1–2 мин) инъекции. Содержимое 2 шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст). Рекомендуемая доза — 500 мг 1 раз в месяц. В 1-й мес терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 нед после 1-й дозы препарата).
Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Пациенты с нарушениями функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлены.
Пациенты с нарушениями функции печени. Применение препарата Фазлодекс® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако применение препарата Фазлодекс® у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.
Инструкция по обращению и использованию
Внимание: не следует автоклавировать иглу, входящую в комплект с препаратом! Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.
Порядок использования представлен на рисунках 1–4.
Рисунок 1. Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlideTM). Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника.
Рисунок 2. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца.
Рисунок 3. Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1–2 мин (для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности, как показано).
Рисунок 4. После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально необходимо убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместить ее в стандартный контейнер для игл.
Для максимальной безопасности необходимо пользоваться одной рукой и выполнять манипуляции на расстоянии от себя и окружающих.
Побочные действия
Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); редко (>0,1–≤1%).
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.
Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения препарата.
Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Прочие: очень часто — астения, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, АЛП); часто — головные боли, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).
Взаимодействие
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2C8 и 2E1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.
Передозировка
Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
Лечение: симптоматическая терапия.
Особые указания
Лечение препаратом Фазлодекс® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фазлодекс® пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).
Учитывая способ применения, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фазлодекс® у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фазлодекс® у пациентов с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
Фазлодекс® не должен смешиваться с другими ЛС.
Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Это влияние незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фазлодекс®
Раствор для в/м введения прозрачный, от бесцветного до желтого цвета, вязкий.
Вспомогательные вещества: этанол (96%), бензиловый спирт, бензилбензоат, клещевины обыкновенной семян масло.
5 мл — шприцы стеклянные (2) в комплекте с двумя запечатанными безопасными стерильными иглами SafetyGlide™ — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не имеется данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не имеется.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.
Css в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).
При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.
Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.
Выведение
T1/2 составляет 50 дней.
Фулвестрант в основном выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Показания препарата
Фазлодекс®
- местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Режим дозирования
Препарат вводят в/м, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области.
Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в месяц. В первый месяц терапии — 500 мг 2 раза в месяц (второе введение — через 2 недели после первого введения препарата).
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.
Применение препарата Фазлодекс®у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не требует коррекции дозы, однако требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.
Правила применения и обращения с препаратом
Нельзя автоклавировать иглу, входящую в комплект с препаратом! Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.
- Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений. Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника.
- Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием. Удалить лишние пузырьки газа из шприца.
- Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу в течение 1-2 мин. Для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности.
- После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.
Для максимальной безопасности следует выполнять все манипуляции одной рукой на отдалении от себя и окружающих.
Побочное действие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1-≤10%); редко (>0.1-≤1%).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ); часто — рвота, диарея, анорексия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение жара (приливы), тромбоэмболия.
Дерматологические реакции: часто — сыпь.
Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения препарата.
Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Аллергические реакции: часто — отеки, крапивница.
Прочие: очень часто — астения; часто — головные боли.
Противопоказания к применению
- выраженные нарушения функции печени;
- беременность;
- период лактации;
- детский возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначать препарат при легких и умеренно выраженных нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).
Применение у детей
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков не имеется.
Особые указания
Лечение препаратом Фазлодекс® следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
С осторожностью рекомендуется применять Фазлодекс® у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени.
Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).
Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Фазлодекс® у пациентов со склонностью к кровотечениям, с тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фазлодекс® пациентам с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Фазлодекс® нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Использование в педиатрии
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Влияние препарата Фазлодекс® на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека неизвестны. В экспериментальных исследованиях на животных при введении фулвестранта в высоких дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.
Условия хранения препарата Фазлодекс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C.
Срок годности препарата Фазлодекс®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Один заполненный шприц содержит:
Активное вещество: 250 мг фулвестранта в 5 мл раствора (50 мг/мл)
Вспомогательные вещества: этиловый спирт 96% 100 мг/мл, бензиловый спирт 100 мг/мл, бензилбензоат 150 мг/мл, касторовое масло до 5 мл.
Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.
противоопухолевое средство, антиэстроген.
Код ATX
L02BA03
Фармакодииамика.
Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогено-подобнсй активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлена. Также нет данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.
Фармакокинетика.
После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 7 дней. Всасывание продолжается более одного месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная аккумуляция препарата. Равновесная концентрация в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть аккумуляции достигается после 3-4 инъекций. Период полувыведения составляет 50 дней. При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.
После внутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы -99%. Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метабох изм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства Р450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако, представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия Р450.
Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой выводится менее 1% вещества.
Особые популяции:
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33 -89 лет), массы тела (40 — 127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек
Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.
Нарушения функции печени
Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.
Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
. повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата; выраженные нарушения функции печени; беременность и период кормления грудью
С осторожностью
при нарушениях функции почек и печени
Способ применения и дозировка
Внутримышечно, путем медленной инъекции.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст).
Рекомендуемая доза — 250 мг 1 раз в месяц.
Дети и подростки.
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Пациенты с нарушениями функции почек.
В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина Пациенты с нарушениями функции печени
Применение Фазлодекса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.
Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1 — ?10%); редко (>0.1 — ?1%);
Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара («приливы»); часто — тромбоэмболия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.
Местные реакции: часто — транзиторные боли, воспалительные реакции
Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; редко — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Прочие: часто — головные боли, астения, боль в спине; редко — галакторея, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).
Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью. В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
.
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP 3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP 1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP 2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалась.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3A4 коррекции дозы не требуется.
Лечение Фазлодексом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
Фазлодекс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Инструкции по обращению и использованию
Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.
Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.
Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника (см. Рисунок 1). Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр с иглы. Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.
Удалить лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу.
После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт (см. Рисунок 2). Для удобства плоскость «скоса» кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности, как показано на Рисунке 3. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.
Для максимальной безопасности пользуйтесь одной рукой и выполняйте манипуляции на отдалении от себя и окружающих.
Рисунок 1
Рисунок 2
.
По 5 мл в стеклянный шприц с безопасной системой введения. По одному шприцу вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlide™) в контурную ячейковую упаковку из полипропилена, запечатанную полипропиленовой пленкой. По одной контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
При температуре 2-8° С, в защищенном от света месте, недоступном для детей.
4 года
Не применять по истечению срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Фирма-производитель
.
АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
произведено Веттер Фарма-Фертигун ГмбХ & Ко. КГ, Германия, Шутценштрассе 87, DE-88212 Равенсбург.
Дальнейшая информация предоставляется по требованию.
АСТРАЗЕНЕКА ЮК Лимитед. 119992 Москва, ул. Тимура Фрунзе д.11, стр.2-5.
Инструкция по применению Фазлодекс
- Состав
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Рекомендации по применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Фармакологическое действие
- Побочные действия
- Особые указания
- Передозировка
- Лекарственное взаимодействие
- Условия хранения
- Условия отпуска
Состав
Активное вещество: 250 мг фулвестранта в 5 мл раствора (50 мг/мл);
Вспомогательные вещества: этиловый спирт 96% 100 мг/мл, бензиловый спирт 100 мг/мл, бензилбензоат 150 мг/мл, касторовое масло до 5 мл.
Показания к применению Фазлодекс
Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Противопоказания к применению Фазлодекс
- повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;
- тяжелые нарушения функции печени;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью: нарушения функции почек и печени.
Рекомендации по применению
Внутримышечно, путем медленной инъекции.
Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст).
Рекомендуемая доза — 250 мг 1 раз в месяц.
Дети и подростки.
Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.
Пациенты с нарушениями функции почек.
В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не установлены.
Пациенты с нарушениями функции печени
Применение Фазлодекса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.
Применение Фазлодекс при беременности и кормлении грудью
Противопоказано.
Фармакологическое действие
Фазлодекс оказывает противоопухолевое, антиэстрогенное действие.
Фармакодинамика
Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогенов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.
Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.
Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.
Фармакокинетика
После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. При использовании препарата Фазлодекс® в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.
После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).
Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.
Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. T1/2 составляет 50 дней.
Особые популяции
Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.
Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта.
Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.
Побочные действия Фазлодекс
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота; часто — рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.
Местные реакции: очень часто — реакции в месте введения препарата.
Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей.
Прочие: очень часто — астения, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, АЛП); часто — головные боли, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).
Особые указания
Лечение Фазлодексом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.
Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.
Фазлодекс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.
Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.
Передозировка
Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.
Лечение: симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP 3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP 1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP 2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалась.
В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP 3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP 3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP 3A4 коррекции дозы не требуется.
Условия хранения
При температуре 2-8° С, в защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности: 4 года.
Условия отпуска
Без рецепта
Товары из категории — Препараты для лечения онкологических заболеваний
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 18 000
Немного фактов
Препарат широко используется в противодействии и лечении злокачественных новообразований, является подавляющим средством при синтезе и выработке эстрогенов. Для рецепторов эстрогена, фулвестрант выступает, как главное противоборствующее вещество. По уровню термических характеристик при взаимодействии с веществами, сравним с эстрадиолом. Ограничивая и прекращая действия трофического типа, фулвестрант не проявляет собственных эстрогенных признаков. Основным принципом препарата является подавляющая реакция на функционирование эстрогенов. Сопутствующим действие препарата, является подавление полового гормона прогестрогена.
Состав и форма выпуска
Фазлодекс производится в форме одноразового шприца, заполненного инъекцией раствора. Активным веществом в этом препарате выступает фулвестрант, дополнительными, полностью раскрывающими лекарственные свойства основы, этиловый и бензоловый спирт, касторовое масло, бензилбензоат. На 5 мл готового раствора содержится 250 мг фулвестранта. На внешний вид, это прозрачная вязкая жидкость с небольшим желтым оттенком.
Показания к использованию
Фазлодекс используется в лечении диссеминированной или местно-распространенной раковой опухоли молочной железы, которая имеет положительные рецепторы эстрогенов у женщины в период постменопаузы, когда антиэстрогенная терапия закончилась, либо все ещё продолжается.
Побочные эффекты
Нежелательными воздействиями препарата на организм, могут быть различные недуги, касающиеся разных систем.
Для желудочно-кишечного тракта, нередким явлением принятия данного лекарства, становится продолжительная тошнота, обильная рвотная реакция, расстройство кишечника, нежелание есть, замедленный метаболизм, повышенное газовыделение, вздутие желудка.
Для сердечно-сосудистой системы, применение данного препарата, чревато возможностью закупоривания кровеносного сосуда тромбом, который отрывается о места своего образования на стенке. Как следствие ишемия ткани и, возможно, ишемический инфаркт. Сопутствующий эффект появление ощущения жара по всему телу.
На кожных покровах может возникнуть обильная сыпь, покрасневшие участки, острые боли и воспалительные реакции.
Определенный риск существует для мочеполовой системы, где может образоваться инфекция, в редких случаях вагинальное кровотечение или молочница.
Также действие фазлодекса может проявиться в острых головных болях, общей усталостью и опустошенностью организма, отсутствием настроения и желания двигаться, нарушением сна, резкими болями в спинных отделах. У кормящих женщин может возникнуть произвольное вытекание молока, когда она не кормит ребенка. Также, в нервной системе возникает повышенная реакция на раздражители, большая отечность конечностей, крапивница.
Неоднозначной является ситуация с пациентами, страдающими астенией. Прямого влияния препарата на ухудшения состояния и усталость именно в этой парадигме нет. Однако водителям, при повышении усталость, уменьшении возможности занятий физической и умственной активностью, повышенной раздражительностью от резких и громких звуков, яркого света, необходимо на время отказаться от вождения автомобиля. Возможно сильный стресс развил симптомы старого заболевания. Но, это может быть и специфическая реакция на препарат, тогда следует снизить дозу, а при невозможности прекратить употребление.
Противопоказания
Категорически запрещено использовать фазлодекс при острой непереносимости какого-либо компонента препарата в любых дозах. В этом случае стоит подыскать альтернативное средство, которое не вызывает аллергическую реакцию и другие нежелательные эффекты.
При курсе лечения этим препаратом, не стоит планировать беременность, поскольку некоторые компоненты лекарства токсичны. Подобное свойство нарушит полноценное развитие плода.
Эта же причина относится и к кормящим матерям. Все ферменты попадают в молоко, вызывая осложнения в здоровье ребенка. Если требуется срочное медицинское вмешательство, стоит перевести малыша на альтернативное питание.
Также, фазлодекс запрещен пациентам с серьезной дисфункцией печени и почек. Поэтому их следует поместить под особое наблюдение и в случае возникновения осложнений, оказать подходящую терапию.
Покупка и хранение
Фазлодекс можно приобрести в специализированной аптеке по рецептному бланку вашего врача. Очень важно создать оптимальные условия для хранения препарата, ведь температура окружающей среды должна быть от 2 до 8 градусов тепла, а место темным и со сбалансированной влажностью. При соблюдении всех факторов, препарат может храниться 4 года с даты изготовления.
Способ и особенности употребления
Фазлодекс вводится внутривенно медленной инъекцией. Для взрослого человека без побочных факторов, усложняющих подбор правильных медикаментов, рекомендуемая доза составляет 250 мг один раз в месяц.
Для пациентов с почечной дисфункцией, формирование дозы должно быть сугубо личным, основанным на оценке возможных рисков и уместность применения именно этого лекарства.
Объективных данных по воздействию препарата на детей и подростков, не выявлено. С большой осторожностью необходимо применять фазлодекс к пациентам пожилого возраста.
Прежде чем делать инъекцию, необходимо убедится в целостности стеклянного корпуса шприца. Далее, аккуратно надорвать упаковку безопасной иглы и снять колпачок по направлению её корпуса. Не следует прикасаться к игле, чтобы не повредить её. Необходимо снять наконечник шприца, разодрав при этом пластиковую перемычку. Далее, убедиться в отсутствии пузырьков воздуха и надавить на поршень, жидкость не должна изменить цвет. Медленно введите препарат в мышцу, при активировании сдерживающего механизма могут быть незначительные брызги.
Взаимодействие с другими лекарствами
При комплексном использовании фулвестранта и мидозоламома, не возникает уменьшения активности СУР3А4. Применение с рифампицином и кетоконазолом, препарат не меняет своих свойств. Поэтому, коррекция другими лекарствами, сдерживающего или подталкивающего свойства, ему не требуются.
МБК-10
По данным международной классификации болезней, фазлодекс применим для:
С50 — раковая опухоль молочной железы.
Аналоги
Если пациент имеет непереносимость к отдельным компонентам, даже в небольшом количестве, или по объективным причинам следует заменить препарат, то есть соответствующие альтернативные средства:
- траклир;
- тенофовир.
Передозировка
Объективные случаи передозировки этим препаратом не выявлены, инструкция по применению тоже не содержит подобной информации. Поэтому рекомендовано терапевтическое лечение и традиционные способы. Необходимо вызвать рвоту, очистить желудок, и промыть его до наступления удовлетворительного состояния больного.
Важно помнить, что действия препарата может вызвать некоторую отрицательную реакцию организма. Это может быть головокружение, потеря сознания, тошнота, повышенное артериальное давления, устойчивый жар, острая головная боль. Однако не следует отказываться от лечения, возможно, есть рациональный путь, устранить возникшие симптомы, не нарушая действия основного компонента препарата.
Совместимость с алкоголем
Инструкция по применению не содержит кардинального запрета на употребления алкоголя. Здесь следует воспользоваться анализом восстановительных процессов. Лечение раковой опухоли связано с соблюдением строго баланса гормонального фона и уровня содержания отдельных ферментов в организме. А, как известно, алкоголь даже в малых количествах, способен значительно изменить обмен веществ и ферментативное количество. Поэтому, рекомендовано воздержаться от принятия алкогольных напитков в период прохождения лечебного курса с использованием фазлодекса.
Цены на Фазлодекс в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 18 000 руб.