Гептрал® (Heptral®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Гептрал®
💊 Состав препарата Гептрал®
✅ Применение препарата Гептрал®
📅 Условия хранения Гептрал®
⏳ Срок годности Гептрал®
Описание лекарственного препарата
Гептрал®
(Heptral®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.02.28
Код ATX:
A16AA02
(Адеметионин)
Лекарственная форма
| Гептрал® |
Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10 или 20 шт. рег. №: П N011968/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гептрал®
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, пленочной, от белого до светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 4.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 17.6 мг, магния стеарат — 4.4 мг.
Состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 27.6 мг, макрогол 6000 — 8.07 мг, полисорбат 80 — 0.44 мг, симетикон эмульсия (30%) — 0.13 мг, натрия гидроксид — 0.36 мг, тальк — 18.4 мг, вода — Q.S.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзирующим и нейропротекторным свойствами.
Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты — метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и других. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени.
У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и других. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Фармакокинетика
Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.
Всасывание
Cmax адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0.5-1 мл/л через 3-5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 ч. Биодоступность адеметионина при приеме внутрь составляет 5%, увеличивается при приеме натощак.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
T1/2 — 1.5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале — 23.5±3.5% радиоактивности через 72 ч. Таким образом, около 60% было задепонировано.
Показания препарата
Гептрал®
- вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций;
- повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае, если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® применять не рекомендуется.
Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.
Обычно суточная доза составляет 1-2 таб./сут (400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таб./сут (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.
При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния пациенту следует обратиться к врачу.
Пациенты пожилого возраста
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Применение препарата Гептрал® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Побочное действие
Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием около 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.
Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения). Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в т.ч. гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение АД (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).
Нарушения психики: часто — тревога, бессонница; нечасто — ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством), спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — «приливы», снижение АД, флебит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — отек гортани.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.
Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, мышечные спазмы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, лихорадка, озноб; редко — недомогание.
Если отмечаются любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, он должен сообщить об этом врачу.
Противопоказания к применению
- генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин-бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина B12);
- гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
- биполярные расстройства;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции).
С осторожностью: одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в т.ч. растительного происхождения (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»); пожилой возраст, почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В случае предполагаемой, планируемой или установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом.
Применение препарата Гептрал® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.
Применение при нарушениях функции печени
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.
Особые указания
Пациенту необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния.
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном.
При применении препарата Гептрал® у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в плазме крови.
Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гептрал®. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В12) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
При применении препарата Гептрал® возможны головокружение и снижение АД. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.
Передозировка
Передозировка препарата Гептрал® маловероятна. В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Лекарственное взаимодействие
Известного лекарственного взаимодействия препарата Гептрал® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.
Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в т.ч. растительного происхождения).
Условия хранения препарата Гептрал®
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.
Срок годности препарата Гептрал®
Срок годности — 3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускают без рецепта.
Контакты для обращений
ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)
|
|
125171 Москва, |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Гептрал — препарат для защиты печени, положительно влияющий на нервную систему. Его принадлежность к гепатопротекторам позволяет выбирать заменители среди лекарств с похожим действием, но другим составом.
Важнейшие функции печени
Печень обезвреживает вредные для организма токсины, помогает вывести продукты обмена и участвует в синтезе незаменимых соединений: например, холестерина. Секретируя желчь, она обеспечивает пищеварение, а за счёт превращения в гликоген углеводов — запасает энергию впрок. Нарушения в работе этой железы закономерно ведут к ухудшению самочувствия; некачественное питание, вредные привычки и алкоголь сказываются на клетках печени, вызывая их заполнение жиром или гибель с замещением соединительной тканью. Восстановиться органу помогают гепатопротекторы: с их помощью обмен веществ приходит в норму, а вместе с оздоровлением печени улучшается состояние и всего организма. Одно из таких лекарств — Гептрал.
Механизм действия гепатопротекторов
Любой гепатопротектор оказывает эффект на уровне клеток печени и обмена веществ в них. Представители группы часто восполняют нехватку определённых соединений или строительного материала; борются они и с окислительными процессами, защищая гепатоциты от свободных радикалов. Гептрал — не исключение: адеметионин в его составе считается важным участником химических реакций переноса метильной группы с одной молекулы на другую. Концентрируется он в печени и мозге; в составе препарата адеметионин работает как:
- защитник гепатоцитов — ускоряет регенерацию, участвует в синтезе фосфолипидов мембран, обладает качествами антиоксиданта, снижает токсичность для клеток желчных кислот, уменьшает риск фиброзирования — разрастания соединительной ткани;
- стимулятор выработки желчи и её выделения;
- антидепрессивное средство — снимает повышенную утомляемость, повышает настроение.
Гептрал не только восполняет нехватку адеметионина, но и стимулирует его синтез в организме. Эффект становится заметным с первой недели применения и сохраняется до трёх месяцев по окончании курса. Похожим образом развивается эффект и заменителей: гепатопротекторы не могут исцелить печень в одно мгновение, но снабжают её необходимыми веществами и позволяют органу самостоятельно выполнить работу по восстановлению.
Показания к приёму
Гептрал помогает нервной системе, благодаря чему может быть назначен при симптомах депрессии и невоспалительных поражениях головного мозга. Однако чаще показания к приёму любых гепатопротекторов связаны с заболеваниями печени. Ими могут быть:
- поражение печени токсинами, лекарствами, алкоголем, вирусами;
- жировая дистрофия печени — накопление в гепатоцитах избытка жиров;
- хронический гепатит — воспалительные процессы;
- воспаление желчного пузыря или желчных протоков: бескаменный холецистит и холангит соответственно;
- цирроз печени — разрастание соединительной ткани в органе с нарушением его структуры и функций.
Поводом назначить Гептрал часто становится внутрипечёночный холестаз. Так называют проблемы с выделением желчи, которые вызывают нарушения работы клеток печени или желчных протоков внутри органа. Адеметионин снимает проблему за счёт роста синтеза фосфатидилхолина: это улучшает текучесть мембран и работу транспортной системы желчных кислот. Благодаря реакциям конъюгирования и сульфатирования не только повышается растворимость желчных кислот и ускорение их выхода из клетки, но и падает токсичность. Препарат может быть назначен беременным, но в первом триместре соблюдают осторожность.
Особенности приёма препаратов с адеметионином
Выбрать подходящий заменитель поможет знакомство с особенностями самого Гептрала: его аналоги на основе адеметионина будут работать тем же образом. Выпускается препарат в форме таблеток или лиофилизата для приготовления раствора; при внутривенном или внутримышечном введении он оказывает эффект быстрее. Иногда сначала назначают инъекции и в последующем переводят пациента на таблетки.
Таблетки или лиофилизат, которые потеряли белый или светло-жёлтый цвет во время хранения, применять не рекомендуется.
Каждый случай требует своей дозы лекарства; начинают терапию с 10-25 мг/кг массы тела в сутки, для поддержания эффекта в день положено от 500 до 1600 мг. Для лечения депрессии и повышенной утомляемости Гептрал назначают в количестве 500-800 мг в сутки, а при внутрипечёночном холестазе вводят по 400-800 мг раствора в сутки 14 дней.
В одном флаконе с лиофилизатом содержится 400 мг адеметионина; правильно растворяют его в прилагающемся растворителе, не смешивая со щелочными растворами или жидкостями с высоким содержанием ионов кальция. При необходимости внутривенного введения полученный раствор разводят в физрастворе (250 мл) или 5 % растворе глюкозы; капельница должна обеспечить медленное вливание препарата в течение 1-2 часов. Таблетки принимают после еды; разжёвывать их не нужно, так как специальное покрытие позволяет адеметионину высвободиться только в кишечнике.
Противопоказания и побочные эффекты адеметионина
Гептрал не стоит давать детям до 18 лет: информации по переносимости лекарства детьми мало. Осторожности требует и лечение пожилых: возраст не влияет на превращения адеметионина в организме, но с годами у людей ухудшается работа целых систем органов. Возможно выписывание пожилым и препаратов, совместимость которых с лекарством мала. Гептрал плохо сочетается с триптофаном и рядом средств от депрессии (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и трициклическими антидепрессантами).
Биполярные расстройства также становятся препятствием для лечения адеметионином. У таких больных депрессия может перейти в манию — аномальный уровень возбуждения. Тонизирует препарат и относительно здоровых: по этой причине его не нужно принимать перед сном.
Нежелательные эффекты от приёма чаще проявляются в виде головной боли, тошноты или кишечного расстройства. Возможны и нарушения психики: возбуждающий эффект Гептрала вызывает тревогу, головокружение, спутанность сознания и проблемы со сном.
Возможны и другие реакции:
- симптомы аллергии;
- снижение давления, воспаление вен, «приливы»;
- боль в животе, вздутие, кровотечение из ЖКТ;
- боль в суставах и мышцах;
- недомогание, отёк гортани, инфекции мочевыводящих путей.
Иногда Гептрал вызывает изменение пульса, сухость во рту, лихорадку или озноб. При наследственных заболеваниях, которые приводят к нарушению обмена метионина, адеметионин в лечении не используют.
Аналоги и заменители Гептрала
Как и любой гепатопротектор, Гептрал требует длительного курса применения, а для поддержания функций печени к лечению нужно периодически возвращаться. Более дешёвые препараты с аналогичным составом могут не проигрывать по результату, а гепатопротекторы с другими действующими веществами отличаются не только по цене, но и по особенностям. Некоторые из них можно использовать в более раннем возрасте или при непереносимости адеметионина.
| Препарат | Действующее вещество | Производитель | Цена |
| Гептрал таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг | Адеметионин | ABBOTT LABORATORIES GmbH (Германия) | 2166 руб. |
| Гептрал лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения | Адеметионин | ABBOTT LABORATORIES GmbH (Германия) | 1807 руб. |
| Гептор таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг | Адеметионин | ВЕРОФАРМ АО (Россия) | 1431 руб. |
| Гептор лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения | Адеметионин | ВЕРОФАРМ АО (Россия) | 1396 руб. |
| Самеликс таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг | Адеметионин | БАКТЭР ООО (Россия) | 1045 руб. |
| Самеликс лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения | Адеметионин | БАКТЭР ООО (Россия) | 1049 руб. |
| Урсосан таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг | Урсодезоксихолевая кислота | PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика) | 1577 руб. |
| Урсосан капсулы 250 мг | Урсодезоксихолевая кислота | PRO.MED.CS Praha a.s. (Чешская Республика) | 915 руб. |
| Урсофальк таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг | Урсодезоксихолевая кислота | Dr. FALK PHARMA GmbH (Германия) | 1870 руб. |
| Урсофальк капсулы 250 мг | Урсодезоксихолевая кислота | Dr. FALK PHARMA GmbH (Германия) | 1176 руб. |
| Урсофальк суспензия для приёма внутрь 250 мг/5 мл | Урсодезоксихолевая кислота | Dr. FALK PHARMA GmbH (Германия) | 1286 руб. |
| Фосфоглив капсулы | Фосфолипиды Натрия глицирризинат | ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА ОАО (Россия) | 582 руб. |
| Фосфоглив лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения | Фосфолипиды Натрия глицирризинат | ФАРМСТАНДАРТ-УфаВИТА ОАО (Россия) | 1530 руб. |
| Эссенциале форте н капсулы 300 мг | Фосфолипиды | A.NATTERMANN and Cie. GmbH (Германия) | 938 руб. |
| Эссенциале н раствор для внутривенного введения 250 мг/5 мл | Фосфолипиды | САНОФИ РОССИЯ АО (Россия) | 1097 руб. |
| Карсил драже 35 мг | Расторопши пятнистой плоды | SOPHARMA AD (Болгария) | 670 руб. |
К полным аналогам Гептрала относят Гептор и Самеликс: их эффекты мало отличаются при относительно низкой цене. Не менее действенными заменителями могут стать средства на основе урсодезоксихолевой кислоты или препараты с фосфолипидами. Большая часть гепатопротекторов представлена как таблетками или капсулами для приёма внутрь, так и лиофилизатом, на основе которого готовится раствор для внутривенного введения. К самым дешёвым лекарствам группы можно отнести Карсил: он создан на основе растительного сырья.
Дешёвые аналоги с адеметионином
Гептор и Самеликс — отечественные аналоги, которые содержат в составе адеметионин: по этой причине их механизм действия, противопоказания и виды побочных эффектов не отличаются от Гептрала. Таблетки обоих препаратов — кишечнорастворимые, есть у них и форма в виде уколов с растворителем в комплекте. Самое заметное их отличие от Гептрала — в дозировке: на одну таблетку любого аналога приходится 400 мг действующего вещества.
Считается, что оригинальный Гептрал переносится лучше, чем дженерики, и реже становится причиной побочных эффектов.
Показания и курсы лечения препаратами сходны; особенности приёма также включают проглатывание таблеток целиком после еды или медленное внутривенное введение раствора в той же дозировке.
Разница в переносимости связана с особенностями технологии, очистки сырья и вспомогательными компонентами: каждый производитель выбирает свои методы, в результате чего полученное лекарство отличается от оригинального средства по качеству. Оба препарата дешевле; самый недорогой из них — Самеликс.
Гепатопротекторы с урсодезоксихолевой кислотой
Урсодезоксихолевая кислота встраивается в мембраны клеток печени, желчных протоков и кишечника, защищая их от воздействия желчных кислот. Параллельно она снижает токсичность последних, связываясь с ними и образуя мицеллы. Вещество стимулирует выделение желчи, снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике и ускоряет их выведение из организма. Всасывание холестерина и его синтез снижаются; кислота помогает растворить холестериновые камни, повышает секрецию в желудке и кишечнике, обладает иммуномодулирующим действием. Примерами лекарств служат:
- Урсосан — выпускается в капсулах на 250 мг и таблетках с плёночной оболочкой на 500 мг. При гепатитах, жировом перерождении печени и поражении алкоголем Урсосан принимают по 10-15 мг/кг в течение минимум полугода; суточную дозу делят на 2 или 3 части. Если речь идёт о заболеваниях, которые сопровождаются замедлением выделения желчи, препарат назначают от 12-15 мг/кг. При улучшении дозу выпивают раз в день, на ночь.
- Урсофальк — известен не только в форме капсул и таблеток, но и в виде суспензии. Дозировка Урсофалька на приём обычно составляет 10 мг/кг массы тела: раз в сутки, вечером.
Принимают такие лекарства после еды или во время неё, не разжёвывая и запивая водой; чтобы не ошибиться с дозой, таблетки нужно аккуратно ломать по риске. Дозировку подбирают индивидуально; курсы отличаются в зависимости от диагноза.
Эффекты и противопоказания
Урсодезоксихолевая кислота назначается не только при поражениях печени, но и в качестве средства профилактики и лечения желчнокаменной болезни. Также показанием могут стать рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит. При беременности препараты применять не стоит, но иногда они всё же выписываются; до трёхлетнего возраста Урсосан и Урсофальк не рекомендованы и не сочетаются с грудным вскармливанием.
Противопоказана урсодезоксихолевая кислота при серьёзном нарушении работы систем пищеварения и выделения: почек, поджелудочной железы, кишечника, желчного пузыря и их протоков. Также причиной отказаться от лечения становятся желчные камни с высоким содержанием кальция, тяжёлая стадия цирроза печени или повышенная чувствительность к средству. В отличие от адеметионина, урсодезоксихолевая кислота не влияет на нервную систему и не обладает тонизирующим эффектом.
Урсосан и Урсофальк можно применять в более раннем возрасте, чем средства на основе адеметионина, но противопоказаний у них больше. По числу и разнообразию побочных эффектов такие препараты выигрывают: иногда больные могут пожаловаться на жидкий стул, боль в животе или крапивницу. В крайне редких случаях лечение приводит к утяжелению цирроза или кальцинированию желчных камней.
Гепатопротекторы на основе фосфолипидов
К гепатопротекторам с фосфолипидами в составе относятся Фосфоглив и Эссенциале. Они показаны при гепатите, лечении гепатоза, интоксикации и циррозе; дополнительная область применения — лечение кожных заболеваний. Побочных эффектов у таких препаратов меньше всего: иногда они вызывают нарушение пищеварения и сыпь, которая пропадает после отмены лечения. Редко — обычно с превышением дозы — в организме пациентов может задерживаться жидкость: появляются отёки, растёт артериальное давление. Фосфоглив противопоказан при аллергии на компоненты и антифосфолипидном синдроме, когда организм вырабатывает на фосфолипиды антитела.
Фосфолипиды содержат фосфотидилхолин, а он уже становится компонентом клеточных мембран гепатоцитов. В печени нормализуется обмен веществ, а вероятность замещения клеток соединительной тканью снижается. Фосфоглив усилен глицирризинатом натрия: тот снимает воспаление, повышает иммунитет, борется с вирусами и защищает мембраны от свободных радикалов. Двойной эффект действующих компонентов делает средство эффективным при псориазе, экземе и эндодермите.
В составе Эссенциале н нет глицирризината натрия. Капсулы под названием Эссенциале форте н помогают при радиационном синдроме, токсикозе беременных, метастазах в печени и в качестве профилактики образования новых желчных камней. Раствор могут вводить при печёночной коме и восстановлении после операций. Любая форма пригодна для лечения псориаза.
Особенности приёма фосфолипидов
Фосфоглив и Эссенциале считаются безопасными средствами, но Фосфоглив противопоказан беременным и детям до 12 лет — в том числе и при возможности попасть в организм с молоком матери. Эссенциале нельзя давать только до 3 лет; его форма для внутривенного введения содержит бензиловый спирт, что делает невозможным назначение при беременности.
Лиофилизат Фосфоглива для инъекций растворяют только в идущей с лекарством воде: смешивание его с другими растворами запрещено.
На один флакон препарата приходится 10 мл воды; вводят полученный раствор внутривенно медленно, по 1 флакону утром и вечером. После 10 дней переходят на капсулы, которые принимают во время еды с небольшим количеством жидкости. Больному положено пить по 2 капсулы 3 раза в сутки; обычно курс лечения составляет 3 месяца, но иногда его продлевают до полугода.
Раствор Эссенциале не продаётся уже готовым и при необходимости может быть разведён 5 или 10 % раствором декстрозы для инфузий; пригодна только прозрачная жидкость. В сутки можно использовать от 1 до 4 ампулы в зависимости от тяжести случая; содержимое двух ампул можно вводить одновременно. Из-за раздражающего эффекта лекарства его нельзя колоть внутримышечно. При лечении нужно обратить внимание на масло соевых бобов в составе — оно может вызвать аллергию.
Эссенциале форте н принимают 3 раза в сутки по 2 штуки. Глотать капсулы нужно целиком, запивая стаканом воды. Ограничений по продолжительности приёма у препарата нет.
Гепатопротектор на основе растительного экстракта
Карсил содержит в составе экстракт плодов расторопши пятнистой, а активным веществом в нём становятся флаволигнаны. Действие лекарства основано на защите гепатоцитов: эффект спасает их от свободных радикалов, не даёт вредным веществам попасть внутрь клетки, стабилизирует мембраны и активирует восстановительные процессы. Комплексное воздействие на обмен веществ оказывают другие составляющие экстракта: Карсил может участвовать в профилактике атеросклероза, улучшает пищеварение и способен усилить защиту слизистой оболочки желудка.
Карсил безопасен: он противопоказан только при непереносимости, а побочные эффекты могут проявиться лишь нарушением пищеварения и аллергическими реакциями.
Выпускается средство в драже и капсулах Карсил форте. Препарат участвует в терапии гепатита, травм печени и её поражений; может быть назначен при панкреатите и дискинезии желчевыводящих путей. Карсил форте детям дают с 12 лет, беременным он не рекомендован. Курс лечения зависит от возраста больного и тяжести его состояния: в тяжёлых случаях Карсил пьют трижды в день по 4 драже, в более лёгких — по 1 или 2 штуки трижды в сутки.
Многообразие гепатопротекторов
Гептрал оказывает эффект за счёт адеметионина, поэтому поиск дешёвых заменителей можно начать с препаратов аналогичного состава. Гептор и Самеликс объединены механизмом действия, эффектами и противопоказаниями и стоят дешевле; по качеству они могут уступать оригинальному препарату. Гепатопротекторы с другим составом не влияют на нервную систему: они не могут снять симптомы депрессии, подобно Гептралу, но в то же время лишены части побочных эффектов, связанных с головокружением и возбудимостью.
Урсосан и Урсофальк продаются только в таблетках и капсулах, а действуют за счёт урсодезоксихолевой кислоты. Дополнительно они эффективнее влияют на синтез холестерина и помогают избавиться от состоящих из него камней. Более широкий выбор лекарственных форм у гепатопротекторов на основе фосфолипидов; Фосфоглив и Эссенциале н известны как уколы и капсулы, безопасны, способны помочь при псориазе и экземе. Самым дешёвым заменителем можно назвать растительный Карсил.
действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат – 949 мг, что соответствует 500 мг катиона адеметионина;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный – 5,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 118 мг, натрия крахмалгликолят (тип А) – 22 мг, магния стеарат – 5,50 мг;
оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] – 32,63 мг, макрогол-6000 – 9,56 мг, полисорбат-80 – 0,52 мг, симетикон (эмульсия 30 %) – 0,40 мг, натрия гидроксид – 0,44 мг, тальк – 21,77 мг.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – от белого до желтоватого цвета, овальной формы, без трещин, эффекта «шапочки» и набухания.
Аминокислоты и их производные.
Код ATX: А16АА02
Фармакодинамика
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) является аминокислотой, присутствующей практически во всех тканях и жидкостях организма. Адеметионин, главным образом, участвует как кофермент и донор метальной группы в реакциях трансметилирования. Процесс переноса метильной группы также значим для формирования фосфолипидного двойного слоя мембран клеток, и способствует пластичности мембраны. Адеметионин может проникать через гематоэнцефалический барьер, и опосредованное адеметионином трансметилирование играет важнейшую роль в образовании нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, в том числе катехоламинов (дофамина, норадреналина, адреналина), серотонина, мелатонина и гистамина.
Адеметионин также является предшественником в процессе образования физиологически активных сульфатированных соединений (цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима А, и т.п.) посредством транссульфурации. Глутатион, наиболее активный антиоксидант печени, играет важную роль в процессах детоксикации. Адеметионин повышает уровни глутатиона в печени у пациентов с ее заболеваниями алкогольной и неалкогольной этиологии. В метаболизме и восполнении запасов адеметионина важную роль играют такие вещества, как фолаты и витамин В12.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема является дозозависимой, с максимальными концентрациями в плазме крови, составлявшими 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема в дозах от 400 до 1000 мг. Концентраии в плазме крови снижались до исходного уровня в течение 24 часов. Биодоступность препарата возрастает при приеме натощак.
Распределение
Объем распределения составил 0,41 и 0,44 л/кг при применении адеметионина в дозах 100 мг и 500 мг, соответственно. Степень связывания с белками плазмы крови незначительна и составляет ≤ 5%.
Метаболизм
Реакции синтеза, утилизации и ресинтеза адеметионина получили название адеметионинового цикла. На первом этапе данного цикла адеметионин выступает в качестве субстрата для адеметионин-зависимых метилаз, образующих S-аденозил-гомоцистеин. S-аденозил-гомоцистеин под действием S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Затем гомоцистеин вновь преобразуется в метионин с переносом метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Наконец, метионин преобразуется обратно в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
Экскреция у людей неметаболизированного адеметионина составила с мочой 15,5 ± 1,5% и экскреция с фекалиями — 23,5 ± 3,5%.
Приблизительно половина количества вводимого препарата выводится без изменений с мочой.
Пациенты с нарушениями функции печени: фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим заболеванием печени сравнимы.
Гептрал показан для лечения взрослых с:
— внутрипеченочным холестазом при прецирротических и цирротических состояниях;
— внутрипеченочным холестазом при беременности.
Препарат принимают внутрь.
Таблетки адеметионина следует проглатывать целиком, не разжевывая.
Для лучшей абсорбции активного компонента и достижения максимального терапевтического эффекта адеметионин таблетки не следует принимать вместе с пищей.
Таблетки адеметионина следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае, если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат использовать не рекомендуется.
Внутрипеченочный холестаз
Начальная терапия:
Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки, суммарная суточная доза не должна превышать 1600 мг.
Поддерживающая терапия:
800-1600 мг/сут.
Длительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения адеметионина у детей в возрасте до 18 лет не установлена.
Применение у пациентов пожилого возраста
Выбор дозы для пациента пожилого возраста должен выполняться с осторожностью, рекомендовано начинать терапию с самой низкой дозы в терапевтическом диапазоне. Необходимо учитывать высокую частоту нарушения функций печени, почек и сердца, наличие сопутствующих заболеваний и прием других лекарственных средств.
Пациенты с нарушением функции почек
Имеются ограниченные клинические данные у пациентов с нарушенной функцией почек. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении адеметионина данной категории пациентов.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Сообщалось о случаях развития зависимости или лекарственной зависимости. Редко, в основном у особо чувствительных пациентов, адеметионин может вызывать нарушения ритма сон-бодрствование.
Учитывая величину кислотности pH, которая поддерживается в таблетках по причинам стабильности действующего вещества, у некоторых пациентов после перорального приема наблюдаются изжога и боли в эпигастрии.
Получены сообщения о случаях суицидальных мыслей/суицидального поведения у пациентов с депрессивным синдромом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Во время клинических испытаний более 2100 пациентов подвергались воздействию адеметионина. Наиболее частыми нежелательными реакциями во время лечения адеметионином были головная боль, диарея и тошнота.
В таблице указаны нежелательные реакции с указанием частоты, обнаруженные как во время клинических испытаний адеметионина (n = 2115), так и по результатам постмаркетингового применения («спонтанные» сообщения). Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам с указанием частоты согласно следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000; <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основе имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательная реакция |
| Инфекции и инвазии | нечасто | инфекция мочевыводящих путей |
| Психиатрические нарушения | часто | тревога, бессонница |
| нечасто | ажитация, спутанность сознания | |
| редко | суицидальные мысли/суицидальное поведение (см. раздел «Меры предосторожности») | |
| Нарушения со стороны нервной системы | часто | головная боль |
| нечасто | головокружение, парестезия | |
| Нарушения со стороны сердца | неизвестно | сердечно-сосудистые расстройства |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | нечасто | отек гортани* |
| Нарушения со стороны сосудов | нечасто | «приливы», артериальная гипотензия |
| Желудочно-кишечные нарушения | часто | боль в животе, диарея, тошнота |
| нечасто | сухость во рту, диспепсия, метеоризм, рвота, желудочно-кишечные боли, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечные кровотечения | |
| редко | вздутие живота, эзофагит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | редко | печеночная колика |
| неизвестно | цирроз печени | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | часто | кожный зуд |
| нечасто | гипергидроз, ангионевротический отек*, кожные аллергические реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)* | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | нечасто | артралгия, мышечные спазмы |
| Нарушения со стороны иммунной системы | нечасто | реакции гиперчувствительности, анафилактоидная реакция или анафилактическая реакция (например, гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боли в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или изменение частоты сердечных сокращений (тахикардия, брадикардия)* |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | нечасто | астения, отек, озноб*, лихорадка |
| редко | недомогание | |
| неизвестно | симптомы гриппа |
* нежелательные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных реакций с частотой встречаемости «нечасто» на основании того, что верхний предел 95% доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/Х, где X = 2115 (общее количество пациентов, участвовавших в клинических испытаниях).
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения «польза — риск» лекарственного препарата, сообщать о любых подозреваемых нежелате через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Применение адеметионина противопоказано у пациентов с генетическими нарушениями, влияющими на цикл метионина и/или вызывающими гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин бета-синтетазы, нарушение метаболизма витамина В12).
Применение адеметионина противопоказано у пациентов с известной гиперчувствительностью к активному компоненту или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
При пероральном приеме адеметионина следует контролировать концентрацию аммиака в плазме крови у пациентов с циррозом и прецирротическом состоянии с гипераммониемией.
Поскольку дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты может приводить к снижению уровня адеметионина, у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, беременностью, вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев) следует провести стандартные анализы крови для оценки содержания витаминов в плазме. Если недостаточность обнаружена, рекомендуется прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином. (см. раздел «Фармакологические свойства» — Метаболизм).
У некоторых пациентов при применении адеметионина может отмечаться головокружение. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от вождения транспортных средств или от работы с механизмами во время лечения препаратом, вплоть до обоснованного подтверждения того, что терапия адеметионином не вызывает у них нарушения способности к занятиям такого рода деятельности (см. раздел «Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами»).
Суицидальные мысли/суицидальное поведение (у пациентов с симптомами депрессии).
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей и самоубийства. Этот риск сохраняется до стойкой ремиссии. Улучшение может произойти после нескольких недель лечения депрессии. Пациентов следует тщательно наблюдать до развития улучшения. Исходя из имеющегося клинического опыта, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях лечения.
Другие нарушения, при которых назначается адеметионин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, данная патология может быть связана с основным депрессивным расстройством. Пациентов с депрессивными расстройствами следует лечить, соблюдая меры предосторожности, принимаемые во время лечения пациентов с другими психическими заболеваниями.
Пациенты с суицидальным поведением в анамнезе или те, у которых наблюдаются суицидальные мысли до начала лечения, имеют больший риск суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под постоянным наблюдением во время лечения.
Мета-анализ клинических исследований по лечению психических расстройств показал, что применение антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрастной группе до 25 лет сопровождается повышенным риском суицидального поведения. При назначении антидепрессантов необходимо тщательное наблюдение за пациентами, особенно на начальных стадиях лечения и после изменения дозы. Пациенты (а также лица, осуществляющие уход за пациентом) должны быть предупреждены о необходимости постоянного наблюдения и необходимости немедленного информирования лечащего врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения адеметионином, а также в случае изменений поведения, появления суицидальных мыслей.
Адеметионин не рекомендуется для применения у пациентов с биполярным расстройством.
Получены сообщения о случаях развития у пациентов, при лечении адеметионином, перехода от депрессии к гипомании или мании.
Имеется одна литературная публикация о серотониновом синдроме у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин.
Считается, что такое взаимодействие возможно, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), растительными препаратами и лекарственными препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Существует множество медикаментозных средств для лечения депрессии, и пациентам следует проконсультироваться со своим врачом для выбора оптимальной терапии. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости информировать своего врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются в процессе лечения адеметионином.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск самоубийства и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением психиатра для адекватной оценки и лечения симптомов депрессии.
Сообщалось о случаях внезапного появления или нарастания беспокойства у пациентов, получавших лечение адеметионином. В большинстве случаев прерывания терапии не требовалось. В некоторых случаях беспокойство проходило после снижения дозы препарата или прекращения терапии.
Применение у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования адеметионина не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше для определения возможных отличий в действии препарата у пациентов данной возрастной группы и у пациентов более молодого возраста. Клинический опыт применения препарата не выявил различий в ответе на терапию между пациентами пожилого возраста и пациентами более молодого возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на результаты определения гомоцистеина иммунологическими методами.
В случае приема адеметионина может наблюдаться ложное повышение уровня гомоцистеина в плазме крови, поскольку адеметионин влияет на результаты определения гомоцистеина методом иммунологического анализа. Таким образом, у пациентов, получающих лечение адеметионином, для определения уровня гомоцистеина в плазме крови рекомендуется использовать неиммунологические методы.
Передозировка адеметионина маловероятна. В случае передозировки врач должен связаться с местным токсикологическим центром. В целом, при передозировке рекомендуется наблюдение за пациентами и симптоматическая терапия.
Сообщалось о серотониновом синдроме у пациента, принимавшего адеметнонин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие осторожность при одновременном назначении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), растительными препаратами и лекарственными препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение терапевтических доз адеметионина у женщин в последнем триместре беременности не приводило к развитию каких-либо неблагоприятных эффектов. Применение адеметионина в первом триместре беременности допускается только в случае крайней необходимости.
Период грудного вскармливания
Применение адеметионина в период кормления грудью допускается только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
У некоторых пациентов при применении адеметионина может отмечаться головокружение. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости воздерживаться от вождения транспортных средств или от работы с механизмами во время лечения препаратом, вплоть до обоснованного подтверждения того, что терапия адеметионином не вызывает у них нарушения способности к занятиям такого рода деятельностью (см. раздел «Меры предосторожности»).
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг. По 10 таблеток в блистер алюминий/алюминий. По 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Владелец регистрационного удостоверения:
Эбботт Лабораториз ГмбХ,
Фройндаллее 9А,
30173 Ганновер, Германия.
Производитель:
АббВи С.р.Л.,
С.Р. 148 Понтина, км 52,
СНС — Камповерде ди Априлиа (лок. Априлиа) – 04011 Априлия (ЛТ) Италия.
Претензии по качеству лекарственного препарата направлять по адресу:
Представительство АО «Abbott Laboratories S.A.» (Швейцарская Конфедерация), Республика Беларусь, 220073 Минск, 1-ый Загородный пер., д. 20, офис 1503, тел./факс: +375 17 256 7920, e-mail: pv.belarus@abbot.com.
Также сообщить в Абботт о нежелательном явлении при применении препарата или о жалобе на качество можно по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).
Каждая таблетка содержит:
Действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 949,0 мг (соответствует 500 мг иона адеметионина).
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 5,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 118,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 22,00 мг, магния стеарат — 5,50 мг; оболочка таблетки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 32,63 мг, макрогол-6000 — 9,56 мг, полисорбат-80 — 0,52 мг, симетикон эмульсия (30 %) — 0,40 мг, натрия гидроксид — 0,44 мг, тальк — 21,77 мг.
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, гладкие, от белого до светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Гепатопротекторное средство.
Код АТХ
А16АА02
Фармакодинамика
Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами.
Восполняет дефицит S-аденозил-Ь-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионина является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов -путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск
фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения, и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Адеметионин повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальные концентрации (Стах) адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Биодоступность увеличивается при приеме натощак. Cmax адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов. Распределение
При применении адеметионина в дозе 500 мг объем распределения (Vd) составляет 0,44 л/кг. Степень связывания с белками плазмы крови незначительна и составляет < 5 %.
Метаболизм
Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован при помощи метионин-аденозил-трансферазы I типа в адеметионин, завершая цикл.
Выведение
В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил 14C) S-aденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, a в кале — 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.
• Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:
— жировая дистрофия печени;
— хронический гепатит;
— токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);
— хронический бескаменный холецистит;
— холангит;
— цирроз печени;
— энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).
• Внутрипеченочный холестаз у беременных.
• Симптомы депрессии.
Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушение метаболизма цианокобаламина).
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата. Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).
С осторожностью
Биполярные расстройства (см. раздел «Особые указания»). Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также безрецептурными препаратами и препаратами растительного происхождения, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Пожилой возраст. Почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептрал® у беременных в I и II триместрах, а также в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозировка
Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, между приемами пищи.
Таблетки препарата Гептрал® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до светло-желтого цвета (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал® использовать не рекомендуется.
Начальная терапия:
Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут внутрь.
Депрессия
Обычная начальная доза составляет 500-800 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.
Внутрипеченочный холестаз
Обычная начальная доза составляет 500-800 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.
Поддерживающая терапия: 500 или 800-1600 мг/сутки.
Терапия препаратом Гептрал® может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения с последующим применением препарата Гептрал® в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептрал® в виде таблеток.
Пожилые пациенты
Клинический опыт применения препарата Гептрал® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз. Почечная недостаточность
Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал® у таких пациентов.
Печеночная недостаточность
Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.
Дети
Применение препарата Гептрал® у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).
Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
|
Система органов |
Частота |
Нежелательные эффекты |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Нечасто |
Инфекции мочевыводящих путей |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Нечасто |
Реакции гиперчувствительности Анафилактоидные или анафилактические реакции (в том числе гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение артериального давления (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия))* |
|
Нарушения психики |
Часто Нечасто |
Тревога Бессонница Ажитация Спутанность сознания |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто Нечасто |
Головная боль Головокружение Парестезия |
|
Нарушения со стороны сосудов |
Нечасто |
«Приливы» Артериальная гипотензия Флебит |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Нечасто |
Отек гортани* |
|
Нарушения со стороны |
Часто |
Боль в животе |
|
желудочно-кишечного |
Диарея |
|
|
тракта |
Тошнота |
|
|
Нечасто |
Сухость во рту |
|
|
Диспепсия |
||
|
Метеоризм |
||
|
Желудочно-кишечная боль |
||
|
Желудочно-кишечное |
||
|
кровотечение |
||
|
Желудочно-кишечные |
||
|
расстройства |
||
|
Редко |
Рвота |
|
|
Вздутие живота |
||
|
Эзофагит |
||
|
Нарушения со стороны |
Часто |
Кожный зуд |
|
кожи и подкожных |
Нечасто |
Повышенное потоотделение |
|
тканей |
Ангионевротический отек* |
|
|
Кожно-аллергические реакции (в |
||
|
том числе сыпь, кожный зуд, |
||
|
крапивница, эритема)* |
||
|
Нарушения со стороны |
Нечасто |
Артралгия |
|
скелетно-мышечной и |
Мышечные спазмы |
|
|
соединительной ткани |
||
|
Общие расстройства и |
Нечасто |
Астения |
|
нарушения в месте |
Отек |
|
|
введения |
Лихорадка |
|
|
Озноб* |
||
|
Реакции в месте введения* |
||
|
Некроз кожи в месте введения* |
||
|
Редко |
Недомогание |
* — нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости «нечасто» на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/X, где X = 2115 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).
Передозировка препаратом Гептрал® маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.
Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью применять адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также травами и препаратами, содержащими триптофан.
Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При применении препарата Гептрал® пациентами с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.
У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии, не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином. Также имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требовалась, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.
Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.
Прием адеметионина может повлиять на результат определения гомоцистеина в плазме крови, полученного иммунологическими методами. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
У некоторых пациентов при приеме препарата Гептрал® может возникнуть головокружение. Не рекомендуется управлять транспортом и работать с механизмами во время приема препарата Гептрал® до тех пор, пока пациенты не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.
Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 500 мг. По 10 таблеток в блистер из ПА/ПВХ/AL и алюминиевой фольги. 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
3 года. Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Отпускают по рецепту.
Производитель
ЭббВи С.р.Л., C.P. 148 Понтина км 52, снк — Камповерде ди Априлиа (Априлиа) — 04011 Априлиа (Латина), Италия.
AbbVie S.r.L., S.R. 148 Pontina km 52, snc — Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) -04011 Aprilia (LT), Italia.
Организация, уполномоченная производителем на принятие претензий от потребителей
ООО «Эбботт Лэбораториз»
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, дом 16 А, стр. 1 Тел.: +7 (495) 258 42 80 Факс: +7 (495) 258 42 81 abbott-russia@abbott.com
Гептрал инструкция по применению
Дата публикации: 29.10.2021
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ГепатитГепатит ВГепатит СЖелчегонныеЖировая болезнь печениКамни в желчном пузыреСбор желчегонныйТаблетки
Содержание статьи
- Когда врачи назначают гептрал
- Противопоказания
- Какая дозировка препарата
- Побочные действия гептрала
- Что лучше гептрал или эссенциале
- Что лучше самеликс или гептрал
- Что лучше – гептрал или гептор
- Что лучше – гептрал или фосфоглив
- Гептрал и алкоголь: совместимость и последствия
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Эффективно устраняет застой желчи гептрал. Препарат содержит основное действующее вещество – адеметионин. Лекарственное средство выпускается в виде лиофилизированного порошка. Из него с помощью прилагающегося растворителя готовят раствор. Его затем вводят в вену или мышцу. Также в аптеках можно приобрести таблетки. Они покрыты оболочкой, которая растворяется в кишечнике.
Найти Гептрал в аптеках моего города
Когда врачи назначают гептрал
Врачи назначают лекарственное средство для ликвидации застоя желчи любого происхождения взрослым пациентам, в том числе страдающим следующими заболеваниями:
- Хроническим гепатитом;
- Циррозом печени;
- Хроническим бескаменным холециститом;
- Холангитом;
- Энцефалопатией, в том числе развившейся на фоне печеночной недостаточности.
Гептрал применяют при поражении печеночных клеток алкоголем и другими токсическими веществами, вирусами, лекарственными препаратами (противотуберкулезными, противоопухолевыми, антибиотиками, трициклическими антидепрессантами, пероральными контрацептивами). Препарат также применяют для лечения холестаза у беременных.
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
Противопоказания
Препарат не назначают:
- Детям до восемнадцати лет;
- Пациентам с генетическими нарушениями, которые влияют на метиониновый цикл или вызывают гомоцистинурию , гипергомоцистеинемию;
- Больным, которые имеют повышенную чувствительность к основному действующему веществу или вспомогательным ингредиентам.
Какая дозировка препарата
Вначале лечения гептрал вводят парентерально. В дальнейшем врачи переводят пациентов на прием таблеток внутрь. Иногда терапию начинают сразу с таблетированной формы лекарственного средства. Таблетки следует проглатывать целыми, запивая очищенной негазированной водой. Они покрыты специальной оболочкой, которая растворяется в кишечнике.
Лекарственное средство всасывается в двенадцатиперстной кишке. Чтобы действующее вещество лучше усваивалось, таблетки необходимо принимать в промежутке между едой.
Производитель рекомендует вынимать таблетку из блистера непосредственно перед приёмом.
Для проведения начальной терапии препарат назначают в дозировке от 10 до 25 мг на один килограмм веса. Максимальная суточная доза равна 1600 мг. Её разделяют на два приёма. Для поддерживающей терапии врачи назначают по две таблетки препарата в день. Суточную дозу разделяют на два приёма.
Как колоть гептрал внутримышечно?
Лиофилизат непосредственно перед введением растворяют прилагаемым растворителем. Затем с помощью шприца вводят внутримышечно в наружный верхний квадрант ягодицы. Остаток вещества утилизируют. Следует учесть, что лекарственное средство нельзя смешивать с растворами, которые содержат ионы кальция.
Сколько дней применять гептрал?
Полный курс лечения врач определяет индивидуально для каждого пациента. Он учитывает тяжесть симптомов и клиническое течение болезни.
Побочные действия гептрала
Препарат редко вызывает побочное действие. Тем не менее, во время клинических исследований зарегистрированы следующие побочные эффекты:
- Тошнота;
- Понос;
- Нарушения психики: тревожность, ажитация, бессонница
- Головная боль
- Боль в животе.
У некоторых пациентов отмечались реакции гиперчувствительности. Они проявлялись следующими симптомами:
- Покраснением кожи;
- Болью в спине;
- Одышкой;
- Бронхоспазмом.
Крайне редко в месте введения препарата пациент ощущал боль, кожный зуд. При применении лекарственного средства возможна головная боль, головокружение, беспокойство, приливы крови к лицу. Иногда возникало вздутие живота, тошнота и рвота, боли в суставах и мышцах.
Что лучше гептрал или эссенциале
Как показывают клинические исследования, у гептрала более выраженный терапевтический эффект, чем у эссенциале, и действует он быстрее. Но риск развития побочных эффектов при применении эссенциале меньше. Какой препарат лучше подходит пациенту, решает лечащий врач.
Узнать цены на Эссенциале
Что лучше самеликс или гептрал
Оба препарата содержат одно и то же действующее вещество, но терапевтическое действие первого лекарственного средства выражено больше. Стоимость самеликса в два раза меньше, чем гептрала. Какой препарат покупать, решает пациент, посоветовавшись со своим лечащим врачом.
Что лучше – гептрал или гептор
Гептрал и гептор относятся к гепатопротекторным средствам. Они содержат одно и то же действующее вещество, выпускаются в виде таблеток и порошка, из которого готовят раствор для парентерального введения. Гептрал производится фармакологической компанией в Италии и во Франции, а гептор – в России. Его стоимость меньше, чем гептрала.
Посмотреть цены на Гептор
Что лучше – гептрал или фосфоглив
Основное действующее вещество гептрала – адеметионин. В состав фосфоглива входит фосфатидилхолин и натрия глицирризинат. Первый препарат выпускается в дозировке 400 мг, второй – 65 и 35 мг. Оба препарата имеют форму выпуска лиофилизат, из которого готовится раствор для внутримышечного или внутривенного введения. Но первое лекарственное средство еще производится в виде таблеток, а основное действующее вещество второго помещено в капсулы. Гептрал в аптеках отпускается по рецепту врача. Для приобретения фосфоглива рецепт не нужен. Цена обоих препаратов приблизительно одинакова. Какое лекарство лучше подходит пациенту, решит врач.
Узнать, сколько стоит Фосфоглив
Гептрал и алкоголь: совместимость и последствия
Гептрал не совместим с алкоголем. Это лекарство защищает печеночные клетки, а алкоголь действует на них токсически. При употреблении спиртных напитков во время терапии гептралом не следует ожидать терапевтического действия препарата.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Выпускающий редактор
Эксперт-провизор
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Цены на товар Гептрал:
Мегаптека,
Цены на Гептрал в Санкт-Петербурге, Цены на Гептрал в Новосибирске, Цены на Гептрал в Екатеринбурге, Цены на Гептрал в Казани, Цены на Гептрал в Нижнем Новгороде, Цены на Гептрал в Челябинске, Цены на Гептрал в Самаре, Цены на Гептрал в Уфе, Цены на Гептрал в Ростове-на-Дону, Цены на Гептрал в Омске, Цены на Гептрал в Красноярске, Цены на Гептрал в Воронеже, Цены на Гептрал в Перми, Цены на Гептрал в Волгограде, Цены на Гептрал в Краснодаре, Цены на Гептрал в Тюмени, Цены на Гептрал в Саратове, Цены на Гептрал в Тольятти, Цены на Гептрал в Ижевске, Цены на Гептрал в Барнауле
Гид по аналогам за подписку
подпишитесь на соцсети и напишите в сообщения «аналоги»