Гептразан таблетки инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Гептразан таблетки — Зиоздоровье — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004430

Торговое наименование препарата

Гептразан

Международное непатентованное наименование

Адеметионин

Лекарственная форма

таблетки кишечнорастворимые

Состав

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: адеметионина 1.4-бутандисульфонат 760 мг (в пересчете на адеметионин-ион 400 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 93,60 мг; карбоксиметилкрахмал натрия 17,60 мг; кремния диоксид коллоидный 4,40 мг; магния стеарат 4,40 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): 88,0 мг (метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] — 52,8 мг, тальк — 28,336 мг, макрогол — 4,4 мг, кремния диоксид коллоидный — 1,1 мг, натрия бикарбонат — 0,924 мг, натрия лаурилсульфат — 0,44 мг, симетикон эмульсия 30 % (в пересчете на симетикон) — 0,202 мг).

Описание

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гепатопротекторное средство

Код АТХ

A16AA02

Фармакодинамика:

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов, обладает также антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие, обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротективными свойствами. Восполняет дефицит S-аденозил-L-метионина (адеметионина) и стимулирует его выработку в организме, содержится во всех средах организма. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях: трансметилировании, транссульфурировании, трансаминировании. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метальную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфурирования адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя ме­таболические реакции в печени. После декарбоксилирования участвует в реакциях аминопропилирования, как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, что уменьшает риск фиброзирования. Оказывает холеретическое действие. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоците, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепа­тоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза адеметионин снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т. ч. концентрации прямого билирубина, активности щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и др. Холеретический и гепатопротективный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. Назначение пациентам с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, приводит к регрессии клинических проявлений абстиненции, улучшению функционального состояния печени и процессов микросомального окисления. Антидепрессивная активность проявляется постепенно, начиная с конца первой недели лечения и стабилизируется в течение 2 недель лечения. Эффективен при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. Адеметионин повышает синтез протеогликанов и приводит к частичной регенерации хрящевой ткани.

Фармакокинетика:

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

Биодоступность при приеме внутрь — 5 %, увеличивается при приеме натощак. Максимальные концентрации (Сmах) адеметионина в плазме являются дозазависимыми и составляют 0,5-1 мл/л через 3-5 часов после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. Сmах адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 часов.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — незначительная, составляет ≤ 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге, метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) — 1,5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил ¹⁴С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15,5 ± 1,5 % радиоактивности через 48 часов, а в кале — 23,5 ± 3,5 % радиоактивности через 72 часа. Таким образом, около 60 % было задепонировано.

Показания:

Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, который может наблюдаться при следующих заболеваниях:

— жировая дистрофия печени;

— хронический гепатит;

— токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики; противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы);

— хронический бескаменный холецистит;

— холангит;

— цирроз печени;

— энцефалопатия, в т. ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (алкогольная и др.).

Внутрипеченочный холестаз у беременных.

Симптомы депрессии.

Противопоказания:

— Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин бета-синтазы, нарушения метаболизма В12).

— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

— Возраст до 18 лет (опыт медицинского применения у детей ограничен).

С осторожностью:

Биполярные расстройства (см. раздел «Особые указания»).

Беременность (I, II триместр) и период грудного вскармливания (применение возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

В клинических исследованиях было показано, что применение адеметионина в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов. Применение препарата Гептразан у беременных в I или II триместре и в период грудного вскармливания возможно, только если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Способ применения и дозы:

Внутрь. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептразан следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептразан не применять.

Начальная терапия

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.

Внутрипеченочный холестаз

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Депрессия

Доза составляет от 800 мг/сут до 1600 мг/сут.

Длительность терапии определяется врачом.

Терапия может быть начата с внутривенного или внутримышечного введения препаратов адеметионина других производителей с последующим применением препарата Гептразан в виде таблеток или сразу с применения препарата Гептразан в виде таблеток.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептразан не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептразан пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные данные о применении препарата Гептразан у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептразан у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети

Применение препарата Гептразан у детей противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты:

Среди наиболее частых побочных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием более 2100 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея. Ниже приведены данные о побочных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=2115) и при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения). Все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

* — нежелательные эффекты, выявленные при постмаркетинговом применении адеметионина («спонтанные» сообщения), не наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, были отнесены к числу нежелательных эффектов с частотой встречаемости «нечасто» на основании того, что верхний предел 95 % доверительного интервала оценки встречаемости не превышает 3/X, где Х=21 15 (общее количество субъектов, наблюдаемых в клинических исследованиях).

Передозировка:

Передозировка препарата Гептразан маловероятна. В случае передозировки рекомендуется наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие:

Известных взаимодействий с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан.

Особые указания:

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется принимать его перед сном. При назначении препарата Гептразан пациентам с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови. Не рекомендуется применять адеметионин пациентам с биполярными расстройствами. Есть сообщения о переходе депрессии в гипоманию или манию у пациентов, принимавших адеметионин.

У пациентов с депрессией имеется повышенный риск суицида и других серьезных нежелательных явлений, поэтому во время лечения адеметионином такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача для оценки и лечения симптомов депрессии. Пациенты должны информировать врача в случае, если отмечающиеся у них симптомы депрессии не уменьшаются или усугубляются при терапии адеметионином.

Так же имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев отмена терапии не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата. Поскольку дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или с вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого уровня гомоцистеина в крови.

Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать не иммунологические методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

У некоторых пациентов при приеме препарата Гептразан может возникнуть головокружение.

Не рекомендуется водить автомобиль и работать с механизмами во время приема препарата до тех пор, пока пациенты не будут уверены, что терапия не влияет на способность заниматься подобного вида деятельностью.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки кишечнорастворимые 400 мг.

Упаковка:

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой, ламинированной ориентированной полиамидной и поливинилхлоридной пленкой, и фольги алюминиевой печатной лакированной или из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

20, 40 или 50 таблеток в банку из полипропилена или полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой для лекарственных средств с контролем первого вскрытия из полиэтилена высокого давления. Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банку наклеивают этикетку самоклеящуюся.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банку вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «ЗиО-Здоровье» (ЗАО «ЗиО-Здоровье»), 142103, Московская обл., г. Подольск, ул. Железнодорожная, д. 2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ИРВИН 2»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по медицинскому
применению Гептразан

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Инструкция по применению Гептразан

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Лекарственное взаимодействие
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат 760 мг, что соответствует содержанию адметионина-иона 400 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 17.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 4.4 мг, магния стеарат — 4.4 мг.

Показания к применению Гептразан

• Внутрипеченочный холестаз при прецирротических и цирротических состояниях, в т.ч.: жировая дистрофия печени; хронический гепатит; токсические поражения печени различной этиологии, включая алкогольные, вирусные, лекарственные (антибиотики, противоопухолевые, противотуберкулезные и противовирусные препараты, трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы); хронический бескаменный холецистит; холангит; цирроз печени; энцефалопатия, в т.ч. ассоциированная с печеночной недостаточностью (включая алкогольную).
• Внутрипеченочный холестаз у беременных.
• Симптомы депрессии.

Противопоказания к применению Гептразан

Генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатион бета-синтетазы, нарушение метаболизма цианокобаламина); детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к адеметионину.

Рекомендации по применению

Применяют внутрь, в/м или в/в (очень медленно).

При приеме внутрь суточная доза составляет 800-1600 мг.

При в/в или в/м введении суточная доза составляет 400-800 мг.

Длительность лечения устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести и течения заболевания.

У пациентов пожилого возраста лечение рекомендуется начинать с наименьшей рекомендованной дозы, принимая во внимание снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Применение Гептразан при беременности и кормлении грудью

В І и II триместрах беременности адеметионин применяют только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение адеметионина в высоких дозах в III триместре беременности не вызывало никаких нежелательных эффектов.

Применение адеметионина в период грудного вскармливания возможно, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фармакологическое действие

Гепатопротектор, обладает антидепрессивной активностью. Оказывает холеретическое и холекинетическое действие. Обладает детоксикационными, регенерирующими, антиоксидантными, антифиброзирующими и нейропротекторными свойствами.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Участвует в биологических реакциях трансметилирования (донатор метильной группы) — молекула S-аденозил-L-метионина (адеметионин), является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов; участвует в реакциях транссульфатирования как предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования. Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Кроме декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов — путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Способствует детоксикации желчных кислот, повышает содержание в гепатоцитах конъюгированных и сульфатированных желчных кислот. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует возможности их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме этого, сульфатированные желчные кислоты защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза снижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 400 мг Cmax адеметионина в плазме достигается через 2-6 ч и составляет 0.7 мг/л. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 5%, при в/м введении — 95%.

Связывание с белками сыворотки крови незначительно.

Проникает через ГЭБ. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. T1/2 — 1.5 ч. Выводится с почками.

Побочные действия Гептразан

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе, диарея; редко — рвота, сухость во рту, эзофагит, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, печеночная колика.

Со стороны нервной системы: редко — спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, парестезии.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгии, мышечные судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны кожных покровов: редко — гипергидроз, зуд, кожная сыпь.

Местные реакции: редко — реакции в месте введения; очень редко — реакции в месте введения, некроз кожи в месте введения.

Аллергические реакции: редко — анафилактические реакции; очень редко — отек Квинке, отек гортани.

Прочие: редко — приливы, поверхностный флебит, астения, озноб, гриппоподобные симптомы, слабость, периферические отеки, гипертермия.

Особые указания

С осторожностью применять адеметионин у пациентов с почечной недостаточностью, при биполярных расстройствах, одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин); препаратами растительного происхождения и препаратами, содержащими триптофан; у пациентов пожилого возраста.

Недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может привести к уменьшению концентраций адеметионина, поэтому рекомендуется их сопутствующее применение в обычных дозах.

Пациенты с депрессией нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи при лечении адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

При применении у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль уровня азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Имеется сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Гептразан

Гептразан – гепатопротекторный препарат, оказывает антидепрессивное, антиоксидантное, гепатопротективное, детоксицирующее, нейропротективное действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Гептразана:

• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: лиофильно-высушенная масса от почти белого до белого цвета; растворитель – бесцветная жидкость, прозрачная или светло-желтого цвета, после восстановления образуется прозрачный раствор от бесцветного до желтоватого цвета [по 400 мг в стеклянных флаконах без цвета: в контурных ячейковых упаковках 5 флаконов в комплекте с 5 ампулами растворителя (по 5 мл в стеклянных ампулах без цвета с точкой надлома или без нее), в картонной пачке 1 упаковка или в картонной коробке 6 или 10 упаковок (для стационаров); по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках и по 5 ампул с растворителем в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке по 1 упаковке с флаконами и ампулами, для стационаров – в картонной коробке по 6 или 10 упаковок с флаконами и ампулами с растворителем];
• таблетки кишечнорастворимые: покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, ядро – от почти белого до белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки; по 20, 40 или 50 шт. в полипропиленовых или полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Гептразана.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится действующее вещество – адеметионина 1,4-бутандисульфонат – в количестве 760 мг, что в пересчете на адеметионин-ион составляет 400 мг.

Состав растворителя: L-лизина моногидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: адеметионина 1,4-бутандисульфонат – 760 мг, что соответствует 400 мг адеметионин-иона;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1), кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, натрия бикарбонат, макрогол, симетикон эмульсия 30%, тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гептразан – гепатопротекторный препарат с антидепрессивной активностью, оказывает холекинетическое и холеретическое действие. Его активное вещество – адеметионин – проявляет детоксикационные, антиоксидантные, антифиброзирующие, регенерирующие и нейропротекторные свойства.

Применение Гептразана способствует восполнению дефицита и стимулированию выработки в организме адеметионина, прежде всего в мозге и печени. Адеметионин (молекула S-аденозил-L-метионина) является донатором метильной группы в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран, белков, гормонов, нейромедиаторов. Наряду с биологическими реакциями трансметилирования адеметионин, являясь предшественником цистеина, таурина, глутатиона, коэнзима ацетилирования, принимает участие в реакциях транссульфатирования. Способствует повышению содержания цистеина и таурина в плазме, глутамина – в печени. Нормализует метаболические реакции в печени, снижая содержание метионина в сыворотке.

После декарбоксилирования, как предшественник полиаминов, участвует в процессах аминопропилирования путресцина (стимулятор пролиферации гепатоцитов и регенерации клеток), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом.

Холеретическое действие Гептразана является следствием стимуляции синтеза в гепатоцитах фосфатидилхолина, что способствует повышению подвижности гепатоцитов и поляризации их мембран. Улучшается функция транспортных систем желчных кислот, что способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящую систему. Эффективен при внутридольковом нарушении синтеза и тока желчи. Потенцирует детоксикацию желчных кислот, способствует повышению содержания конъюгированных и сульфатированных желчных кислот в гепатоцитах. На фоне конъюгации адеметионина с таурином повышается растворимость желчных кислот и их выведение из гепатоцита. Сульфатирование желчных кислот делает возможной их элиминацию через почки, облегчает преодоление мембраны гепатоцита и выведение с желчью. Наряду с этим, сульфатированные желчные кислоты защищают от токсического воздействия несульфатированных желчных кислот мембраны клеток печени. При внутрипеченочном холестазе несульфатированные желчные кислоты присутствуют в высоких концентрациях в гепатоцитах.

При синдроме внутрипеченочного холестаза у пациентов с циррозом печени или гепатитом адеметионин способствует понижению выраженности кожного зуда и изменений таких биохимических показателей, как уровень прямого билирубина, активность щелочной фосфатазы, аминотрансфераз.

Подтверждена эффективность при гепатопатиях, которые обусловлены приемом различных гепатотоксичных лекарственных средств.

Гепатопротекторный и холеретический эффекты Гептразана сохраняются в течение трех месяцев после прекращения его применения.

Фармакокинетика

После парентерального введения Гептразана максимальная концентрация (C_max) в плазме достигается в течение 3/4 часа, биодоступность составляет 96%.

После приема таблетки кишечнорастворимой высвобождение адеметионина благодаря пленочной оболочке происходит в двенадцатиперстной кишке. После однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг С_mах адеметионина в плазме достигается через 3–5 часов и составляет 0,5–1 мл/л. Уровень концентрации в плазме является дозозависимым. Биодоступность – 5%, при приеме натощак увеличивается. В течение 24 часов С_mах адеметионина в плазме приобретает исходный уровень.

Связывание с белками плазмы крови – менее 5%.

Преодолевает гематоэнцефалический барьер, значительное повышение концентрации отмечается в спинномозговой жидкости.

Метаболизируется препарат в печени. Цикл адеметионина включает следующие три этапа: образование, расходование и повторное образование адеметионина. На первом этапе он используется адеметионин-зависимыми метилазами в качестве субстрата для синтеза S-аденозилгомоцистеина, который с помощью S-аденозилгомоцистеин гидралазы затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина. Обратная биотрансформация гомоцистеина до метионина происходит в результате переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. Завершает цикл преобразование метионина в адеметионин.

Период полувыведения (T_1/2) – 1,5 часа. Выводится через почки.

При хронических заболеваниях печени фармакокинетические показатели Гептразана не нарушаются.

Показания к применению

Применение Гептразана показано при цирротических и прецирротических состояниях для лечения внутрипеченочного холестаза, наблюдающегося при таких заболеваниях, как:

• хронический гепатит;
• жировая дистрофия печени;
• цирроз печени;
• токсическое поражение печени различной этиологии, включая алкогольное, вирусное, лекарственное (на фоне приема противовирусных, противоопухолевых и/или противотуберкулезных средств, трициклических антидепрессантов, антибиотиков, пероральных контрацептивов);
• холангит;
• энцефалопатия, включая ассоциированную с печеночной недостаточностью (в том числе алкогольная);
• хронический бескаменный холецистит.

Кроме этого, Гептразан назначают для симптоматической терапии депрессии и при внутрипеченочном холестазе у беременных.

Противопоказания

Абсолютные:

• биполярные расстройства;
• наличие генетических отклонений, оказывающих влияние на метиониновый цикл, вызывающих гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (включая нарушение метаболизма цианокобаламина, дефицит цистатионин-бета-синтазы);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать Гептразан при почечной недостаточности, одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов (включая кломипрамин), препаратов растительного происхождения или средств, содержащих триптофан, в пожилом возрасте.

Применение Гептразана в I–II триместрах беременности и при лактации допускается только в исключительных случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери выше возможного риска для плода или ребенка.

Гептразан, инструкция по применению: способ и дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения

Готовый раствор лиофилизата предназначен для в/м и в/в введения.

Растворение лиофилизата следует производить непосредственно перед введением, используя специальный растворитель, прилагаемый в комплекте. Остаток препарата подлежит утилизации.

Нельзя смешивать Гептразан с содержащими ионы кальция и щелочными растворами!

Не рекомендуется использовать препарат, если при визуальном осмотре содержимого флакона обнаружится, что цвет лиофилизата не соответствует задекларированному производителем в инструкции.

В/в Гептразан следует вводить очень медленно.

Доза начальной терапии определяется из расчета по 5–12 мг на 1 кг веса тела пациента в день.

Рекомендованное суточное дозирование:

• внутрипеченочный холестаз: от 400 до 800 мг (1–2 флакона) в день. Продолжительность лечения – 14 дней;
• депрессия: от 400 до 800 мг в день в течение 15–20 дней.

При необходимости в качестве поддерживающей терапии рекомендуется продолжить прием таблеток Гептразана в дозе 2–4 шт. в день на протяжении 14–28 дней.

У пожилых пациентов начинать применение раствора лиофилизата следует с минимальной рекомендованной дозы – по 5 мг/кг.

Таблетки кишечнорастворимые

Таблетки Гептразан принимают внутрь, проглатывая целиком (не нарушая целостность пленочной оболочки), вынимая их из блистера перед непосредственным приемом, желательно в перерыве между едой в первой половине дня.

Если цвет таблетки отличается от описанного в инструкции (от белого до белого с желтым оттенком) ее принимать нельзя.

Доза начальной терапии определяется из расчета по 10–25 мг на 1 кг веса тела пациента в день.

При внутрипеченочном холестазе и депрессии рекомендуемая суточная доза составляет от 800 до 1600 мг. Продолжительность курса лечения врач назначает индивидуально.

У пожилых пациентов начинать прием Гептразана следует с суточной дозы по 10 мг/кг. Нужно учитывать высокую вероятность наличия у этой категории больных сопутствующих патологий, включая возрастные нарушения функции почек, печени или сердца, а также одновременную терапию другими лекарственными средствами.

Побочные действия

Нежелательные явления Гептразана (классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10, часто – ≥ 1/100 и < 1/10, нечасто – ≥ 1/1000 и < 1/100, редко – ≥ 1/10 000 и < 1/1000, очень редко – < 1/10 000, включая отдельные случаи):

• со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту, боль в животе, тошнота, диарея; нечасто – рвота, диспепсия, желудочно-кишечные расстройства, метеоризм, желудочно-кишечная боль и/или кровотечение; редко – эзофагит, вздутие живота;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – парестезии, головокружение;
• со стороны иммунной системы: нечасто – реакции повышенной чувствительности, одышка, гиперемия кожных покровов, бронхоспазм и другие симптомы проявления анафилактических или анафилактоидный реакций, включая боль в спине, дискомфорт в области грудной клетки, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, изменение частоты пульса (тахикардия, брадикардия);
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – отек гортани;
• со стороны сосудов: нечасто – артериальная гипотензия, приливы, флебит;
• со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – спазмы мышц, артралгия;
• со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожный зуд; нечасто – аллергические реакции (включая зуд, сыпь, эритему, крапивницу), ангионевротический отек, повышенное потоотделение;
• нарушения психики: часто – бессонница, тревожное состояние; нечасто – спутанность сознания, ажитация;
• инфекционные и паразитарные патологии: нечасто – инфекции мочевыводящих путей;
• общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – лихорадка, озноб, астения, реакции в месте введения, отек, некроз кожи в месте введения; редко – недомогание.

Передозировка

Симптомы передозировки Гептразана не установлены.

Лечение: тщательное наблюдение за состоянием пациента, в случае необходимости – назначение симптоматической терапии.

Особые указания

Не рекомендуется принимать Гептразан перед сном.

Прием препарата при циррозе печени на фоне гиперазотемии необходимо сопровождать регулярным контролем содержания азота в крови пациента, при длительной терапии – контролем уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

На фоне лечения адеметионином повышается риск суицида и других серьезных нежелательных явлений у больных с депрессией, поэтому для оценки симптомов и лечения депрессии такие пациенты должны находиться под наблюдением врача.

При появлении или нарастании чувства тревоги пациент должен проинформировать врача, обычно понижение дозы адеметионина позволяет купировать нежелательное явление, в противном случае Гептразан следует отменить.

Дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты в плазме крови способствует уменьшению содержания адеметионина в период беременности, у пациентов с анемией, нарушенной функцией печени и другими заболеваниями или при соблюдении диеты (например, у вегетарианцев). Необходимо контролировать уровень содержания витаминов, в случае его недостаточности принять меры для его восстановления.

Следует учитывать, что иммунологический анализ может дать ложный показатель уровня гомоцистеина в крови, поэтому в период применения Гептразана рекомендуется использовать другие методы анализа для определения уровня гомоцистеина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения Гептразаном пациентам рекомендуется соблюдать особую осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций и повышенного внимания. Управлять транспортными средствами и механизмами можно при условии, что препарат не вызывает у пациента головокружение и другие побочные явления.

Применение при беременности и лактации

Применение Гептразана в I–II триместрах периода вынашивания и при грудном вскармливании возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от терапии для матери выше возможного риска для плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения адеметионина для лечения детей и подростков не установлены, поэтому противопоказано назначение Гептразана пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью необходимо принимать Гептразан пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

При хронических заболеваниях печени коррекция дозы не требуется.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью рекомендуется назначать Гептразан пациентам пожилого возраста.

При подборе дозы следует учитывать большую вероятность наличия у больного сопутствующих патологий, а также необходимость регулярного применения других лекарственных средств. Поэтому начальная доза Гептразана не должна превышать нижний предел диапазона доз: при приеме в форме таблеток кишечнорастворимых суточная доза составляет 10 мг/кг, при применении раствора лиофилизата минимальная рекомендованная доза – 5 мг/кг.

Лекарственное взаимодействие

Существует риск клинически значимого взаимодействия при одновременном применении адеметионина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, кломипрамином и подобными трициклическими антидепрессантами, фитопрепаратами, лекарственными средствами, содержащими триптофан.

Аналоги

Аналогами Гептразана являются: Адеметионин, Адеметионин-Виал, Гепаретта, Гептор, Гептрал, Самеликс и др.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Гептразане

Отзывы о Гептразане в социальных сетях на данный момент отсутствуют.

Цена на Гептразан в аптеках

Цена на Гептразан за упаковку, содержащую 20 таблеток, может составлять от 880 руб., 5 флаконов с лиофилизатом (в комплекте с 5 ампулами растворителя) – от 1122 руб.