Герцептин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

Помимо активного вещества в состав Герцептина входят L-гистидин и L-гистидина гидрохлорид, 1-O-α-D-глюкопиранозил-α-D-глюкопиранозид (или α,α-трегалоза), неионогенный ПАВ полисорбат 20.

Форма выпуска

Препарат выпускается во флаконах прозрачного стекла в виде лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного раствора. Каждый флакон комплектуется флаконом растворителя, который представляет собой содержащую в своем составе бензиловый спирт бактериостатическую воду.

Количество активного вещества в одном флаконе лиофилизата может составлять:

• 150 мг;
• 440 мг.

Герцептин (Herceptin): фармакологическое действие

Герцептин относится к группе медицинских иммунобиологических препаратов, которые применяются для лечения злокачественных образований.

Активное вещество препарата трастузумаб — это синтезируемое из клеток яичников китайского хомяка и обладающее противоопухолевым действием лекарственное вещество, которое применяется в таргетной терапии рака молочной железы.

Вещество представляет собой так называемые моноклональные (то есть вырабатываемые аналогичными иммунными клетками) антитела, которые обладают способностью обнаруживать и блокировать HER-2 рецепторы, локализирующиеся на поверхностях клеточных мембран опухолевых клеток. Это в свою очередь обеспечивает прекращение их дальнейшего роста и — в ряде случаев — уменьшение размеров раковой опухоли. При этом трастузумаб не оказывает влияния на здоровые ткани.

Герцептин, воздействуя на генетические механизмы злокачественного перерождения клеток, блокирует их и существенно снижает восприимчивость клеток к излишкам мембранного белка HER-2, повышенная экспрессия которого напрямую связана с вероятностью развития рака молочной железы. В результате этого процесса тормозятся процессы деления раковых клеток и устраняется так называемый эффект перепроизводства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Связываемый с ростом раковых клеток белок HER-2 является протоонкогеном или, иначе говоря, обычным геном, который при стечении определенных условий (мутации, повышения степени экспрессии, например) может спровоцировать рак. Его гиперэкспрессия отмечается примерно в каждом третьем или четвертом случае, когда у пациентки диагностируется первичный рак молочной железы. Также выявляется и значительная вариабельность HER-2 в отношении распространенного рака желудка.

Белок HER-2 находится на оболочке отдельных раковых клеток. Он создается специальным геном, который носит название HER-2/neu, и является рецептором для определенного фактора роста, который принято называть человеческим эпидермальным фактором роста. Прикрепляясь к рецепторам HER-2 на раковых клетках молочной железы, последний стимулирует их рост и активное деление. Отдельные раковые клетки характеризуются повышенным количеством рецепторов HER-2, что позволяет идентифицировать раковую опухоль как HER-2 позитивную. Новообразования подобного типа диагностируются у каждой пятой женщины с раком груди.

Входящий в состав Герцептина трастузумаб оказывает блокирующее действие на пролиферацию атипичных клеток у пациенток с повышенной экспрессией HER-2. Использование препарата в качестве монотерапевтического средства при лечении HER-2 позитивного метастатического рака молочной железы, проводимого в качестве терапии второй и третьей линии, позволяет добиться 15-типроцентной суммарной частоты ответа и увеличить медиану выживаемости пациенток до 13 месяцев.

Применение же Герцептина в сочетании с доцетакселом, анастрозолом или паклитакселом у женщин с метастатическим раком груди способствует увеличению:

• частоты суммарного ответа;
• медианы временного интервала до начала прогрессирования заболевания (в некоторых случаях практически вдвое);
• периода выживаемости;
• общей частоты эффекта;
• частоты клинического улучшения.

При назначении препарата после проведенного хирургического вмешательства или вспомогательной (адъювантной) терапии после хирургического лечения пациенткам, у которых диагностированы ранние стадии рака груди, в значительной степени повышается:

• продолжительность выживаемости без появления симптомов заболевания;
• выживаемость без развития рецидива заболевания;
• выживаемость без появления отдаленных метастазов.

Антитела к трастузумабу выявляются у одной из 903 женщин, однако, при этом аллергические реакции на препарат отсутствуют.

Фармакокинетические параметры Герцептина зависят от дозы: чем она выше, тем больше средний показатель периода полувыведения трастузумаба и тем меньше клиренс препарата.

Фармакокинетические параметры не изменяются при одновременном назначении с Герцептином анастрозола. Также на распределение трастузумаба в организме. Исследования фармакокинетики препарата у пациенток преклонного возраста, страдающих от почечной и/или печеночной недостаточности, на сегодняшний день не проводились.

Показания к применению

Препарат показан для лечения метастазирующего рака груди у пациенток, у которых установлена повышенная экспрессия HER-2. При этом эффективность Герцептина отмечается как при использовании его в качестве монотерапевтического средства после проведения процедуры химиотерапии, так и в сочетании с другими препаратами. Как правило, комплексная терапия при отсутствии предшествующей химиотерапии подразумевает одновременное назначение с Герцептином паклитаксела или доцетаксела. У пациенток с позитивными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами также допускается назначение препарата в комбинации с препаратами-ингибиторами ароматазы.

На ранних стадиях развития заболевания, которые не характеризуются наличием у пациентки с HER-2 позитивным раком груди метастазов, препарат назначают в качестве средства адъювантной терапии:

• после проведенной хирургической операции;
• по завершении курса химиотерапии (как адъювантной, так и неоадъювантной);
• по завершении курса лучевой терапии.

Противопоказания

Основным противопоказанием к назначению Герцептина является гиперчувствительность пациентки к активному веществу или какому-либо из вспомогательных компонентов препарата (включая бензиловый спирт).

С осторожностью препарат рекомендуется назначать:

• женщинам, страдающим от ишемической болезни сердца;
• пациенткам с устойчиво повышенным артериальным давлением и сердечной недостаточностью;
• пациенткам, прошедшим курс лечения кардиотоксичными препаратами (например, антрациклинами или циклофосфамидом);
• если раку груди сопутствуют заболевания легких;
• если опухоль дала метастазы в легкие;
• детям (поскольку эффективность и безопасность лечения Герцептином у этой группы пациентов не изучена).

Также с соблюдением мер осторожности препарат прописывают больным на ранних стадиях HER-2 позитивного рака груди, у которых отмечается:

• застойная сердечная недостаточность (в анамнезе);
• устойчивая к терапии аритмия;
• требующая медикаментозного лечения стенокардия;
• пороки сердца, характеризующиеся клинической значимостью;
• трансмуральный инфаркт миокарда по данным электрокардиограммы;
• устойчиво повышенное артериальное давление, резистентное к лечению.

Побочные действия

Как и большинство противоопухолевых средств (википедия подтверждает этот факт) препарат в определенной степени обладает токсичностью, может провоцировать нежелательные реакции, а в отдельных случаях и летальный исход. Наиболее вероятные побочные эффекты Герцептина, которые развиваются на фоне лечения им, это:

• различного рода инфузионные реакции (как правило, они возникают после первого введения препарата и выражаются в виде озноба, лихорадочного состояния, одышки, появления высыпаний, повышения слабости и т.д.);
• общие реакции (слабость, болезненность молочной железы, гриппоподобный синдром и т.д.);
• нарушения функции пищеварительной системы (тошнота, рвота, симптомы гастрита, расстройства стула и т.д.);
• нарушения функции опорно-двигательного аппарата (болезненность в конечностях, артралгия и т.д.);
• кожные реакции (высыпания, зуд, крапивница и т.д.);
• нарушения функции сердца и сосудистой системы (застойная сердечная недостаточность, вазодилатация, тахикардия и т.д.);
• нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения и т.д.);
• нарушение функции нервной системы (головные боли, парестезии, повышение мышечного тонуса и т.д.);
• расстройства функции органов дыхания (одышка, кашель, кровотечения из носа, боли в горле и гортани и т.д.);
• нарушения со стороны мочеполовой системы (цистит, урогенитальные инфекции и т.д.);
• нарушение функций зрения и слуха;
• побочные эффекты, обусловленные повышенной чувствительностью к компонентам препарата (ангионевротический отек, анафилактический шок, аллергические реакции).

Инструкция на Герцептин: способ применения и дозирование препарата

Инструкция по применению Герцептина предупреждает, что препарат предназначен исключительно для внутривенного капельного введения. Струйное введение запрещено.

Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 1,5 часа (или 90 минут) при нагрузочной (максимальной) дозе трастузумаба, равной 4 мг на 1 кг веса пациентки.

При возникновении во время введения препарата побочных реакций, которые могут выражаться в виде озноба или лихорадки, одышки появления хрипов в легких и т.д., инфузию приостанавливают и возобновляют лишь после полного исчезновения неприятных клинических симптомов.

При проведении поддерживающей терапии дозу трастузумаба сокращают вдвое (до 2 мг на 1 кг веса пациентки). При этом кратность процедур инфузии составляет 1 раз в неделю.

При хорошей переносимости предшествующей дозы Герцептин вводят капельным методом в течение получаса, до прогрессирования заболевания.

Передозировка

Клинические исследования препарата не выявили случаев передозировки Герцептином. Введение разовой дозы, которая превышала бы 10 мг трастузумаба на 1 кг массы тела, не проводилось.

Взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия препарата с другими лекарственным средствам у человека не проводились. Клинически значимые взаимодействия Герцептина с другими препаратами, которые применялись у пациенток одновременно с ним, выявлены не были.

Нельзя допускать разведения или смешивания инфузионного раствора с другими лекарственными средствами. В частности, нельзя разводить его глюкозой, поскольку последняя провоцирует агрегацию белка.

Герцептин характеризуется хорошей совместимостью с инфузионными пакетами из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена.

Условия продажи

Отпуск Герцептина осуществляется по рецепту.

Условия хранения

Препарат хранят при температуре от 2 до 8 °C. Готовый инфузионный раствор при таком температурном режиме сохраняет стабильность своих фармакологических свойств на протяжении 28 дней. Это обусловлено содержанием консерванта в бактериостатической воде, которая используется в качестве растворителя для лиофилизированного порошка и по этой причине допускается многократное использование концентрата раствора. По прошествии 28 дней раствор необходимо утилизировать.

При разведении лиофилизата водой, не содержащей консервантов, концентрат следует использовать немедленно.

Помещенный в инфузионный пакет раствор Герцептина подлежит хранению в течение 24 часов при условии, что соблюдается указанный выше температурный режим, а раствор был приготовлен в строго асептических условиях.

Срок годности

Препарат считается годным к употреблению на протяжении 4 лет.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогом Герцептина является препарат Трастузумаб (Trastuzumab).

Отзывы о Герцептине

Отзывы о Герцептине, оставленные женщинами, которые прошли курс лечения им, позволяют сделать выводы о том, что препарат в большинстве случаев хорошо переносится больными. Как правило, тяжело проходит только введение его первой, нагрузочной, дозы, последующие капельницы уже не провоцируют ярко выраженных побочных реакций, а иногда и вовсе не сопровождаются какими-либо нежелательными явлениями.

При этом высокую оценку Герцептину ставят не только женщины, ведущие борьбу с раком груди, но и их лечащие врачи.

Цена Герцептина

Препарат не относится к категории дешевых лекарств. Так, цена Герцептина 440 мг составляет приблизительно 70 тысяч российских рублей. При этом в течение года пациентке c HER-2 позитивным раком груди требуется проведение 17 инфузий в течение 12 месяцев (то есть один раз в три недели). Тем не менее, введя в строке поиска текст «продам Герцептин«, можно найти объявления женщин, у которых остались запасы препарата после прохождения курса лечения, от которых они готовы избавиться за половину цены.

Купить в Москве препарат можно в лицензированных аптечных сетях, а также в специализированных онкологических аптеках (так называемых аптеках онко-помощи).

В настоящее
время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых
сообщалось при использовании препарата Герцептин^®, являются:
дисфункция сердца, реакции, связанные с введением, гематотоксичность (в
частности, нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Профиль
безопасности препарата Герцептин^® в лекарственной форме для
подкожного введения при ранних стадиях РМЖ сопоставим с известным профилем
безопасности для внутривенной лекарственной формы.

Некоторые
нежелательные явления/реакции чаще развивались при использовании лекарственной
формы для подкожного введения:

·     
Серьезные
нежелательные явления (большинство из которых было связано с госпитализацией
или продлением госпитализации): 14,1% при внутривенной форме введения в
сравнении с 21,5% при подкожной форме введения. Различия по частоте серьезных
нежелательных явлений между лекарственными формами наблюдались в основном за
счет инфекций с/без нейтропении (4,4% против 8,1%) и кардиологических нарушений
(0,7% против 1,7%).

·     
Инфекции
послеоперационной раны (тяжелые и/или серьезные): 1,7% при внутривенной форме в
сравнении с 3,0% при подкожной форме введения.

·     
Реакции,
связанные с введением: 37,2% при внутривенной форме в сравнении с 47,8% при
подкожной форме введения.

·     
Артериальная
гипертензия: 4,7% для внутривенной формы в сравнении с 9,8% для подкожной формы
введения.

Для описания
частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая
классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10),
нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10000, но <1/1000),
очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычислена на основе
имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в
соответствии со снижением серьезности. Частота указана в соответствии с
максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и
паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит, инфекции; часто —
нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи,
ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа,
воспаление подкожно-жировой клетчатки, фарингит; нечасто — сепсис.

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и
полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования,
прогрессирование новообразования.

Нарушения со стороны
крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения,
анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; неизвестно —
гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения.

Нарушения со
стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; неизвестно —
анафилактические реакции¹, анафилактический шок¹.

Нарушения со
стороны обмена веществ: очень часто — снижение массы тела, анорексия;
неизвестно — гиперкалиемия.

Нарушения
психики:
очень часто — бессонница; часто — тревога, депрессия, нарушение мышления.

Нарушения со
стороны нервной системы: очень часто — тремор², головокружение,
головные боли, парестезии, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто —
периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко —
парез; неизвестно — отек мозга.

Нарушения со
стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное
слезоотделение; часто — сухость глаз; неизвестно — отек диска зрительного
нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто —
глухота.

Нарушения со
стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение
артериального давления (АД)², нарушение сердечного ритма²,
сердцебиение², трепетание (предсердий или желудочков) ²,
снижение фракции выброса левого желудочка³, «приливы»; часто —
сердечная недостаточность (хроническая)¹, суправентрикулярная
тахиаритмия^1,2, кардиомиопатия, артериальная гипотензия^1,2,
вазодилатация; нечасто — перикардиальный выпот; неизвестно — кардиогенный шок,
перикардит, брадикардия, ритм «галопа».

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто —
хрипы^1,2, одышка¹, кашель, носовое кровотечение, ринорея,
пневмония¹; часто — бронхиальная астма, нарушение функции легких,
плевральный выпот¹; редко — пневмонит; неизвестно — легочный фиброз¹,
дыхательная недостаточность¹, инфильтрация легких¹,
острый отек легких¹, острый респираторный дистресс-синдром¹,
бронхоспазм¹, гипоксия¹, снижение насыщения гемоглобина
кислородом¹, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная
болезнь легких.

Нарушения со
стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота,
отек губ², боли в животе, диспепсия, запор, стоматит; часто —
панкреатит, геморрой, сухость во рту.

Нарушения со
стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, болезненность в области
печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко — желтуха; неизвестно — печеночная
недостаточность.

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отек лица²,
алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром; часто —
акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд,
онихоклазия, дерматит; нечасто — крапивница; неизвестно — ангионевротический
отек.

Нарушения со
стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто —
артралгия, мышечная скованность², миалгия; часто — артрит, боли в
спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей: часто — заболевание почек; неизвестно —
мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Влияние на
течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно —
олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение
функции почек у плода.

Нарушения со
стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молочной
железы/мастит.

Общие
расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, боли в
груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, реакции, связанные с введением
препарата, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто — недомогание,
отеки.

Травмы,
интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.

¹     — нежелательные
реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

²     — нежелательные
реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с реакциями на введение.
Точное процентное количество не установлено.

³     — нежелательные
реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и
в комбинации с таксанами.

Ниже
представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Дисфункция
сердца

Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН) II–IV функционального класса по NYHA
(классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой
нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин^® и
ассоциировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших препарат Герцептин^®,
наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка,
ортопноэ, усиление кашля, отек легких, ритм «галопа» или снижение фракции
выброса левого желудочка.

В 3 базовых
клинических исследованиях применения препарата Герцептин^® в/в в
комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени
(а именно симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не
отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (т.е. без
препарата Герцептин^®), и у пациентов, получавших препарат
Герцептин^® после таксанов (0,3–0,4%). Частота была наибольшей у
пациентов, получавших Герцептин^® совместно с таксанами (2,0%).

Опыт
использования препарата Герцептин^® в комбинации с низкодозовыми
режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

При применении
препарата Герцептин^® в течение одного года после завершения
адъювантной химиотерапии, сердечная недостаточность III–IV функционального
класса по NYHA наблюдалась у 0,6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и
у 0,8% пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой
симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 4,6%.
Тяжелая ХСН была обратима в 71,4% случаев (обратимость определялась как минимум
два последовательных повышения показателя ФВЛЖ ≥50% после явления).
Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была
обратима в 79,5% случаев. Приблизительно 17% явлений, связанных с дисфункцией
сердца, возникли после завершения терапии препаратом Герцептин^®.

В базовых
клинических исследованиях при метастатическом РМЖ частота сердечной дисфункции
при внутривенном введении препарата Герцептин^® в сочетании с
паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%–4% для монотерапии
паклитакселом. Для монотерапии препаратом Герцептин^® частота
составила 6%–9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у
пациентов, получающих Герцептин^® одновременно с
антрациклинами/циклофосфамидом (27%), что значительно выше, чем для терапии
антрациклинами/циклофосфамидом (7%–10%).

В исследовании с
проспективным мониторингом функции сердца, частота симптоматической ХСН
составила 2,2% у пациентов, получавших препараты Герцептин^® и
доцетаксел по сравнению с 0% у пациентов, получавших монотерапию
доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией
наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапии ХСН.

Реакции,
связанные с введением, и реакции гиперчувствительности

Реакции,
связанные с введением/реакции гиперчувствительности, такие как озноб и/или
лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм,
тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный
дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль наблюдались при
применении препарата Герцептин^®.

Частота реакций
на введение всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологии
сбора информации, а также от того вводился ли Герцептин^® совместно с
химиотерапией или применялся в монотерапии.

При сравнении
препарата Герцептин^® в лекарственной форме для внутривенного
введения с лекарственной формой для подкожного введения частота реакций, связанных
с введением, всех степеней тяжести составила 37,2% и 47,8%, соответственно.
Среди тяжелых реакций наблюдались только явления 3 степени тяжести у 2,0% и
1,7% пациентов, соответственно. Реакции 4 и 5 степени тяжести не
зарегистрированы. Все тяжелые реакции при применении препарата Герцептин^®
подкожно развивались на фоне совместного применения химиотерапии. Наиболее
частой тяжелой реакцией была лекарственная гиперчувствительность. Системные
реакции включали гиперчувствительность, артериальную гипотензию, тахикардию,
кашель и одышку. Местные реакции включали покраснение, зуд, отек и сыпь в месте
введения.

Гематологическая
токсичность

Очень часто
возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто,
включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота
возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть
несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после
терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со
стороны легких

С применением
препарата Герцептин^® ассоциируются тяжелые нежелательные явления со
стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в
себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный
дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и
дыхательную недостаточность.

Инфекции

Частота тяжелых
инфекций (≥3 степени тяжести в соответствии с общими критериями
токсичности Национального института рака в США (NCI СТСАЕ) версия 3.0) составляет
5,0% для препарата Герцептин^® в лекарственной форме для
внутривенного введения по сравнению с 7,1% для препарата Герцептин^®
в лекарственной форме для подкожного введения.

Частота
серьезных инфекций (большинство из которых было связано с госпитализацией или
продлением госпитализации) составляет 4,4% при внутривенном применении
препарата Герцептин^® и 8,1% при подкожном. Разница между
лекарственными формами наблюдалась в основном в рамках фазы адъювантной терапии
(монотерапии) и в основном за счет инфекций послеоперационных ран, хотя имелись
различия и по частоте других инфекций, таких как инфекции дыхательных путей,
острый пиелонефрит и сепсис.

Все явления
разрешились в среднем в течение 13 дней при применении препарата Герцептин^®
в лекарственной форме для внутривенного введения и в течение 17 дней при
применении препарата Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного
введения.

Повышение
артериального давления

Частота
повышения артериального давления на фоне применения препарата Герцептин^®
в лекарственной форме для подкожного введения в два раза выше по сравнению
с применением в лекарственной форме для внутривенного введения (9,8% по
сравнению с 4,7%, соответственно). При этом доля пациентов с тяжелыми
явлениями (NCI СТСАЕ ≥3 степени) больше среди пациентов, получавших
препарат Герцептин^® в лекарственной форме для подкожного введения
(2,0%) по сравнению с <1% в группе пациентов, получавших препарат в
лекарственной форме для внутривенного введения. Все пациенты, сообщившие о
тяжелой артериальной гипертензии, кроме одного, имели артериальную гипертензию
в анамнезе до включения в исследование. Развитие тяжелых нежелательных явлений
повышения артериального давления возможно, как в день инъекции, так и в последующие
дни.

Переход с
лекарственной формы для внутривенного введения препарата Герцептин^®
на лекарственную форму для подкожного введения и наоборот

В целом переход
с лекарственной формы для внутривенного введения препарата Герцептин^®
на лекарственную форму для подкожного введения у пациентов с ранними стадиями
HER2‑положительного РМЖ переносился хорошо. Частота серьезных
нежелательных явлений, нежелательных явлений 3 степени тяжести и прекращения
терапии из-за развития нежелательных явлений до перехода на другую
лекарственную форму была низкой (<5%) и соответствовала таковой после
перехода на другую лекарственную форму. Нежелательные явления 4 или 5 степени
тяжести не сообщались.

Безопасность и
переносимость препарата Герцептин^® в лекарственной форме для
подкожного введения у пациентов с ранними стадиями РМЖ

При изучении
безопасности и переносимости препарата Герцептин^® в лекарственной
форме для подкожного введения в адъювантной терапии ранних стадий
HER2-положительного РМЖ новых сигналов по безопасности не получено. Результаты
соответствовали уже известному профилю безопасности для препарата Герцептин^®
в лекарственной форме для внутривенного и подкожного введения. Кроме того,
адъювантная терапия препаратом Герцептин^® в лекарственной форме для
подкожного введения (фиксированная доза) у пациентов с более низкой массой
тела не ассоциировалась с повышенным риском безопасности, нежелательных явлений
и серьезных нежелательных явлений, по сравнению с пациентами, имеющими более
высокую массу тела.

Герцептин р-р — Рош — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002743

Торговое наименование препарата

Герцептин®

Международное непатентованное наименование

Трастузумаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: трастузумаб — 600 мг;

вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) — 10000 ЕД, L-гистидин — 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 18.35 мг, α,α- трегалозы дигидрат — 397.25 мг, L-метионин — 7.45 мг, полисорбат 20 — 2.0 мг, вода для инъекций до 5.0 мл.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — моноклональные антитела

Код АТХ

L01XC

Фармакодинамика:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным до­меном рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тя­желых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства ре­цепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внекле­точный домен рецептора (ECD, p105) может попадать («слущиваться») в кровоток и опре­деляться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена ам­плификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемо­стью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гипер­экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2invivo иinvitro. Invitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.6% пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения, образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов, у которых антитела к трастузумабу обнару­живались до лечения).

Клиническая значимость наличия антител к трастузумабу неизвестна. Не отмечено неже­лательного влияния данных антител на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте реак­ций, связанных с введением) препарата Герцептин®.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика трастузумаба, вводимого подкожно в дозе 600 мг каждые 3 недели, сравнивалась с таковой при внутривенном введении (8 мг/кг нагрузочная доза, затем введение поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели). Установлено, что при подкожном применении фиксированной дозы препарата Герцептин® минимальная концентраци (C_trough) перед 8 циклом соответствует таковой при применении препарата Герцептин® для внутривенного введения в дозе, скорректированной по массе тела.

В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение C_trough перед введением сле­дующей дозы 8 цикла было выше при подкожном введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при внутривенном введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения C_trough перед введением следующей дозы 13 курса составили 90.4 мкг/мл при подкожном введении и 62.1 мкг/мл при внутривенном введении трастузу­маба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 курса, при подкожном введении концентрации имеют тенденцию к нарастанию до 13 курса. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) после под­кожного введения составила приблизительно 3 дня с высокой индивидуальной вариабель­ностью (в диапазоне 1-14 дней). Среднее значение максимальной концентрации (С_mах) бы­ло, как и ожидалось, более низким при введении трастузумаба подкожно (149 мкг/мл), чем при внутривенном введении (значение на момент окончания инфузии 221 мкг/мл). Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC_{0-21 дней}) после 7 курса было приблизительно на 10% выше при подкожном введении трастузумаба по сравнению с внутривенной формой (AUC 2268 мкг/мл х день и 2056 мкг/мл х день, соответственно). В связи с выраженным влиянием массы тела на клиренс трастузумаба и с использованием фиксированной дозы для подкожного введения, разница в экспозициях между подкожной и внутривенной лекарственной формой зависит от массы тела: у пациентов с массой тела <51 кг среднее равновесное значение AUC трастузумаба примерно на 80% выше при внутривенном введении, чем при подкожном введении, тогда как при массе тела >90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. По данным популяционного фармакокинетического анализа (модель с параллельным ли­нейным и нелинейным выведением из центральной камеры) расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1%, линейный клиренс (СL) — 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (V_c) — 2.91 л. Значения нелинейных параметров вы­ведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скоро­сти (V_max) и 33.9 мг/л для константы (Km). Результаты популяционного фармакокинетиче­ского моделирования показали, что изменение дозы в зависимости от массы тела не тре­буется.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Отдельные фармакокннетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Пожилой возраст

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания:

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии, после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, заверше­ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

— в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

— в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной моноте­рапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к трастузумабу, белку мыши или любому компоненту препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.

Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ <55%, кардиомиопатией, аритмией, клинически значимыми пороками сердца, неконтролируемой артериальной гипертензией, гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены); одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ.

С осторожностью:

Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, сопутствующие заболевания легких или метастазы в легкие, предшествующая терапия кардиотоксичными лекарственными средствами, в т.ч. антрациклинами/циклофосфамидом, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин® и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод. Если беременная продолжит получать терапию препаратом Герцептин®, то она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей. Неизвестно, влияет ли Герцептин® на репродуктивную способность у женщин. Результаты экспериментов на животных при применении препарата Герцептин® внутривенно не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.

Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин®.

Способ применения и дозы:

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин® является обязательным.

Лечение препаратом Герцептин® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.

Препарат должен вводиться медицинским персоналом, соблюдая асептические условия. Перед введением препарата важно проверить его маркировку и убедиться, что лекарственная форма препарата соответствует назначению — для подкожного введения.

Герцептин® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» не предназначен для внутривенного введения и должен применяться только подкожно!

Побочные эффекты:

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин®, являются: дисфункция сердца, реакции, связанные с введением, гематотоксичность (в частности, нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Профиль безопасности препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения при ранних стадиях РМЖ сопоставим с известным профилем безопасности для внутривенной лекарственной формы.

Некоторые нежелательные явления/реакции чаще развивались при использовании лекарственной формы для подкожного введения:

Передозировка:

Введение препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения в разовых дозах до 960 мг не сопровождалось нежелательными явлениями.

Взаимодействие:

Специальные исследования лекарственных взаимодействий препарата Герцептин® не проводились.

В клинических исследованиях клинически значимых взаимодействий с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

При применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетические параметры данных препаратов, включая трастузумаб, не изменялись.

Концентрация паклитаксела и доксорубицина (и их основных метаболитов 6-альфа-гидроксипаклитаксел и доксорубицинол) в присутствии трастузумаба не изменялась. Тем не менее, трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон). Биологическая активность этого метаболита и клиническое значение повышения его экспозиции неизвестны. Результаты изучения фармакокинетики капецитабина и цисплатина при использовании в комбинации с трастузумабом или без него предполагают, что экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Однако были зарегистрированы более высокие концентрации капецитабина и более длительный период его полувыведения при комбинации с трастузумабом. Данные также указывают, что фармакокинетика цисплатина не изменялась при одновременном применении капецитабина или капецитабина в комбинации с трастузумабом.

Особые указания:

В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препа­рата. Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат тре­бует согласования с лечащим врачом.

HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая

может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.

Герцептин® должен использоваться у пациентов с метастатическим РМЖ или ранними стадиями РМЖ только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом иммуно-гистохимической реакции (ИГХ), или амплификации гена HER.2, опре­деленной методом гибридизацииinsitu (FISH или CISH). Следует использовать точные и валидированные методы определения.

В настоящее время отсутствуют данные из клинических исследований о пациентах, полу­чавших Герцептин® повторно после применения в адъювантной терапии.

Дисфункция сердца

Пациенты, получающие Герцептин® в качестве монотерапии или в комбинации с

паклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии, включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), имеют повышенный риск развития хронической сердеч­ной недостаточности (ХСН) (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тя­желой степени. Эти явления могут привести к смертельному исходу. Кроме этого, необхо­димо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов пожилого возраста, с артериальной гипертензией, доку­ментально подтвержденной ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недо­статочностью, фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <55%.

Больные, которым планируется назначение препарата Герцептин®, особенно те из них, ко­торые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вна­чале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр, электрокардиографию, эхокардиографию (ЭКГ) и/или радиоизотопную вентрикулографию (MUGA) или магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Мониторирование может позволить выявить пациентов с возникшими нарушениями функции сердца. Исходно проведенное кардиологическое обследование должно повто­ряться каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в тече­ние 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата.

До начала лечения препаратом Герцептин® необходимо тщательно сопоставить возмож­ную пользу и риск от его применения.

Поскольку период полувыведения трастузумаба составляет около 28-38 дней, препарат может находиться в крови до 27 недель после завершения терапии. У пациентов, которые получают антрациклины после завершения лечения препаратом Герцептин®, возможно повышение риска дисфункции сердца. По возможности врачи должны избегать назначе­ния химиотерапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после завершения тера­пии препаратом Герцептин®.

При применении препаратов антрациклинового ряда следует проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует оценить необходимость проведения стандартного кардиологического обследова­ния у пациентов с подозрением на сердечно-сосудистые заболевания. У всех пациентов следует мониторировать функцию сердца во время лечения (например, каждые 12 недель).

В результате мониторинга можно выявить пациентов, у которых развились нарушения функции сердца.

У пациентов с бессимптомным нарушением функции сердца может оказаться полезным более частое проведение мониторинга (например, каждые 6-8 недель). При продолжи­тельном ухудшении функции левого желудочка, не проявляющемся симптоматически, це­лесообразно рассмотреть вопрос об отмене препарата, если клиническая польза от его применения отсутствует. Безопасность продолжения или возобновления терапии препара­том Герцептин® у пациентов, у которых развилось нарушение функции сердца, не изуча­лась.

При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на >10 единиц от исходной И ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения пока­зателя ФВЛЖ, или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хрониче­ской сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Герцептин®, если только польза для конкретного пациента не превос­ходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.

Если на фоне терапии препаратом Герцептин® развивается симптоматическая сердечная недостаточность, необходимо провести соответствующую стандартную медикаментозную терапию ХСН. У большинства пациентов с ХСН или бессимптомной дисфункцией сердца в базовых исследованиях наблюдалось улучшение состояния на фоне стандартной меди­каментозной терапии ХСН: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или

блокаторы рецепторов ангиотензина и бета-адреноблокаторы. При наличии клинической пользы от применения препарата Герцептин® большинство пациентов с побочными реак­циями со стороны сердца продолжили терапию без проявления дополнительных клиниче­ски значимых реакций со стороны сердца.

Метастатический рак молочной железы

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик- линами для лечения метастатического рака молочной железы.

Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной желе­зы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравне­нию с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин®.

Ранние стадии рака молочной железы

Пациентам с ранними стадиями рака молочной железы следует проводить кардиологиче­ское обследование перед началом лечения, каждые 3 месяца во время терапии и каждые 6 месяцев после ее окончания в течение 24 месяцев с момента введения последней дозы препарата. Рекомендуется более длительный мониторинг после лечения препаратом Гер­цептин® в комбинации с антрациклинами с частотой обследований 1 раз в год в течение 5 лет с момента введения последней дозы препарата Герцептин® или далее, если наблюда­ется постоянное снижение ФВЛЖ.

Лечение препаратом Герцептин® не рекомендуется больным на ранних стадиях РМЖ (адъювантная и неоадъювантная терапия) с: инфарктом миокарда в анамнезе; стенокарди­ей, требующей лечения; ХСН (II-IV функциональный класс по NYHA) в анамнезе или в настоящее время; ФВЛЖ ниже 55%; другими кардиомиопатиями; аритмиями, требующи­ми лечения; клинически значимыми пороками сердца; плохо контролируемой артериаль­ной гипертензией, за исключением артериальной гипертензии, поддающейся стандартной медикаментозной терапии; и гемодинамически значимым перикардиальным выпотом, по­скольку эффективность и безопасность применения препарата у таких пациентов не изу­чены.

Адъювантная терапия

Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрацик­линами в составе адъювантной терапии. У пациентов с ранними стадиями РМЖ, полу­чавших Герцептин® (в/в) после химиотерапии на основе антрациклинов, наблюдалось по­вышение частоты симптоматических и бессимптомных нежелательных явлений со сторо­ны сердца по сравнению с таковыми, получавшими химиотерапию доцетакселом и карбо- платином (режимы, не содержащие препараты антрациклинового ряда). При этом разница была больше в случаях совместного применения препарата Герцептин® и таксанов, чем при последовательном использовании.

Независимо от использовавшегося режима, большинство симптоматических кардиальных явлений возникало в первые 18 месяцев лечения. Продолжительное увеличение кумуля­тивной частоты симптоматических кардиальных явлений или явлений, связанных со сни­жением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) наблюдаетсяу 2.37% пациентов, по­лучавших Герцептин® совместно с таксанами после терапии антрациклинами, но сравне­нию с 1% пациентов в группах сравнения (в группе терапии антрациклинами и циклофосфамидом, далее таксанами, и в группе терапии таксанами, карбоплатином и препаратом Герцептин®).

Идентифицированными факторами риска развития нежелательных явлений со стороны сердца при адъювантной терапии препаратом Герцептин® являются: возраст >50 лет, низ­кая исходная ФВЛЖ (<55%) перед и после начала лечения паклитакселом, снижение ФВЛЖ на 10-15 единиц, предшествующий или сопутствующий прием антигипертензивных препаратов.

Риск нарушения сердечной функции у пациентов, получавщих Герцептин® после завер­шения адъювантной химиотерапии, ассоциировался с более высокой суммарной дозой ан­трациклинов перед началом лечения препаратом Герцептин® и с индексом массы тела (ИМТ) >25 кг/м².

Неоадъювантная-адъювантная терапия

Для пациентов с ранними стадиями РМЖ, которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия, применение препарата Герцептин® совместно с антрациклина­ми рекомендовано только в случае, если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м² или эпирубицина 360 мг/м²).

У пациентов, получивших полный курс низкодозовых антрациклинов и Герцептин® в со­ставе неоадъювантной терапии, не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. Во всех других случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии при­нимается на основании индивидуальных факторов.

Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии

антрациклинами ограничен двумя исследованиями. При применении препарата Герцептин® совместно с неоадъювантной химиотерапией, включавшей от трех до четырех циклов неоадъювантной терапии антрациклинами (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м² или

эпирубицина 300 мг/м²), частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1.7%).

Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Реакции, связанные с введением

Для снижения риска возникновения реакций на введение может использоваться премедикация.

Несмотря на то, что серьезных реакций (включающих одышку, артериальную гипотензию, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардию, снижение насыщения гемоглобина кислоро­дом и респираторный дистресс-синдром), связанных с введением, для препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для подкожного введения не зарегистрировано, необходимо соблюдать осторожность, поскольку данные явления наблюдались при введении внутри­венной лекарственной формы препарата Герцептин®.

Возможен прием анальгетиков/антипиретиков, таких как парацетамол, или антигистамин- ных препаратов, таких как дифенгидрамин. Серьезные реакции, связанные с а внутривен­ным введением препарата Герцептин®, успешно поддавались лечению, заключавшемуся в применении бета-адреностимуляторов, глюкокортикостероидов, ингаляции кислорода. В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом. Риск развития летальных реакций, связанных с введением, выше у пациентов с одышкой в покое, вы­званной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому таким боль­ным не следует проводить терапию препаратом Герцептин®.

Нарушения со стороны легких

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения, т.к. при использовании препарата Герцептин® в лекар­ственной форме для внутривенного введения в пострегистрационном периоде регистриро­вались тяжелые явления со стороны легких, которые иногда сопровождались летальным исходом. Данные явления могут возникнуть как при введении препарата, так и отсрочено. Кроме того, наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ). включая ле­гочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность. Факторы риска, ассоциированные с ИБЛ, включают ранее проводимую или сопутствующую терапию дру­гими противоопухолевыми препаратами, которые, как известно, связаны с ИБЛ (таксаны, гемцитабин, винорельбин и лучевая терапия). Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких, сопутствующими заболевания­ми, сопровождающимися одышкой в покое, поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин®. Следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов, получа­ющих сопутствующую терапию таксанами, из-за возможности развития пневмонита.

Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы поме­щают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию препарата Герцеп­тин® и расходных материалов следует проводить в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения реакций, связанных с введением препарата, пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 600 мг/5 мл.

Упаковка:

По 600 мг/5 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренный пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.

1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности:

1 год 9 месяцев. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)