Гидреа — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Внимательно прочитайте эту Инструкцию, перед тем как начать прием/использование этого препарата
Регистрационный номер:
П N015766/01
Торговое название препарата:
Гидреа® (Hydrea®)
Международное непатентованное название:
гидроксикарбамид (hydroxycarbamide)
Лекарственная форма:
капсулы
Состав:
Одна капсула содержит:
активное вещество — гидроксикарбамид 500 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 12,8 мг, лактозы моногидрат 42,2 мг, натрия гидрофосфат 36,0 мг, магния стеарат 9,0 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 93,743 мг, титана диоксид 2,016 мг, краситель железа оксид красный 0,115 мг, краситель железа оксид желтый 0,110 мг, краситель индигокармин FD&C синий 2 0,017 мг.
Состав чернил для надписи: шеллак, железа оксид черный, N-бутиловый спирт, вода очищенная, пропиленгликоль, промышленный метилированный спирт, изопропиловый спирт. Описание
Капсулы — твердые желатиновые, непрозрачные, размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись черного цвета «BMS 303». Содержимое капсулы: порошок или уплотненная масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Противоопухолевое средство, антиметаболит. Код ATX: L01XX05
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приема.
Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10–20 %, в асцитической жидкости — 15–50 % от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения — 3–4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80 % гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50 % в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Показания к применению
— Хронический миелолейкоз
— Истинная полицитемия (эритремия)
— Эссенциальная тромбоцитемия
— Остеомиелофиброз
— Меланома
— Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией)
— Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией)
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.
— Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
С осторожностью:
— печеночная и/или почечная недостаточность,
— тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения),
— пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы).
— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и кормление грудью
Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надежной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность ее проведения для матери.
Способ применения и дозы
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2500/мм3 или содержание тромбоцитов — менее 100000/мм3. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.
Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия
Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитемия
Обычно назначают препарат Гидреа® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл. Солидные опухоли, меланома Прерывистая терапия:
— 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз)
Непрерывная терапия:
— 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций.
Пациенты с нарушением функции печени
Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.
Пожилые пациенты
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.
Побочное действие
Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ):
«очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, Инфекции: частота неизвестна — гангрена;
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна — подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).
Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна — гепатотоксичность, и панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получаюших антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме;
Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко — алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получаюших антиретровирусную терапию, в частности, диданозин и ставудин), повышенная утомляемость,;
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна — фиброз легких, диффузная инфильтрация легких, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит, редко — дизурия.
Прочие: частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, редко — диффузная инфильтрация легких, одышка. Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.
Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Прием гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.
Передозировка
Симптомы: При применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Лечение: Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении препарата Гидреа® и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.
Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием приема препарата Гидреа®.
Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию препаратом Гидреа® временно прекращают; в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии.
Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов — 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2500/мкл или тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.
После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).
При возникновении тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом Гидреа®.
При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и аналгетики для приема внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако, они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, следует рассмотреть вопрос о профилактическом назначении пациенту фолиевой кислоты.
Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако, это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек.
Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени.
Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений прием препарата следует прекратить.
При длительном применении препарата Гидреа® у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание, При длительном применении препарата Гидреа® наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Препарат Гидреа® обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось.
В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться.
Форма выпуска
Капсулы 500 мг.
По 10 капсул в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре 15–25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Купить Гидреа в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Аналоги по фарм. группе*
* Аналоги не являются эквивалентной заменой друг другу
Гидроксиуреа (Hydroxyurea) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Гидроксиуреа
💊 Состав препарата Гидроксиуреа
✅ Применение препарата Гидроксиуреа
📅 Условия хранения Гидроксиуреа
⏳ Срок годности Гидроксиуреа
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Гидроксиуреа
(Hydroxyurea)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2009 года, дата обновления: 2009.12.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01XX05
(Гидроксикарбамид)
Лекарственная форма
| Гидроксиуреа |
Капс. 500 мг: 100 шт. рег. №: П N012318/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гидроксиуреа
Капсулы в форме цилиндрических трубок с полусферическими концами, с розовым корпусом и салатовой крышечкой; содержимое капсул — порошок белого цвета.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный.
Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), краситель хинолин желтый (Е104), краситель железа оксид красный (Е172), краситель эритрозин (Е127).
100 шт. — пакеты полиэтиленовые (1) — банки металлические.
Фармакологическое действие
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла.
Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S , что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Cmax препарата в плазме крови достигаются через 1-4 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасываемость препарата.
Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости — 15-50% от концентрации в плазме крови.
T1/2 — 3-4 ч. Частично метаболизируется в печени и почках. 80% гидроксимочевины в течение 12 ч выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 ч в плазме не определяется.
Показания препарата
Гидроксиуреа
- хронический миелолейкоз;
- истинная полицитемия (эритремия);
- эссенциальная тромбоцитемия;
- остеомиелофиброз;
- меланома;
- злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);
- рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).
Режим дозирования
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Солидные опухоли
- 80 мг/кг 1 раз/сут каждые 3 дня (6-7 доз).
- 20-30 мг/кг ежедневно в течение 3-х недель.
Рак головы и шеи, рак шейки матки
80 мг/кг 1 раз/сут, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии, После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз/сут.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100000/мкл. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.
Истинная полицитемия
Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уронве ниже 45%, а число тромбоцитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитемия
Обычно назначают препарат в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: стоматит, кровоточивость десен, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ. Увеличение активности ферментов печени.
Со стороны кожи и кожных придатков: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, дермато-миозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета. В редких случаях отмечается алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация; редко — галлюцинации и судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, азота мочевины крови и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия.
Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, нарушения фертильности (азооспермия, прекращение менструаций). В редких случаях сообщалось об острых легочных реакциях, связанных с применением препарата: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.
Противопоказания к применению
- лейкопения ниже 2500/мкл;
- тромбоцитопения ниже 100000/мкл;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому-другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
С осторожностью — при печеночной и/или почечной недостаточности, анемии (должна быть скоррегирована перед началом лечения).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказание: беременность и период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью — при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью — при почечной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения гидроксикарбамида у детей не установлена.
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. До, и периодически но время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии до лечения препаратом должна быть скомпенсирована.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавно проведенной интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация ЖКТ).
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобпастический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на время жизни эритроцитов.
Применение гидроксикарбамида может провоцировать генерализацию инфекций (в том числе, вызванных вирусом Herpes zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения гидроксикарбамида у детей не установлена.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Во время лечения гидроксикарбамидом (особенно в высоких дозах) необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
При применении препарата в дозах, в несколько раз превышающих рекомендованные, у больных развиваются признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гипер пигментация кожи и тяжелый острый стоматит, а также могут усиливаться и другие побочные эффекты.
Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нсфропатии.
Гидроксикарбамид ослабляет иммунную систему организма, поэтому для получения желаемого иммунного ответа назначение вакцин рекомендуется через 3-12 месяцев после окончания лечения.
Условия хранения препарата Гидроксиуреа
Список Б. Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Гидроксиуреа
Срок годности — 5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Hydrea®
Регистрационный номер
Торговое наименование
Гидреа®
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: гидроксикарбамид 500 мг;
вспомогательные вещества: лимонная кислота 12,8 мг, лактозы моногидрат 42,2 мг, натрия гидрофосфат 36,0 мг, магния стеарат 9,0 мг;
состав оболочки капсулы: желатин 93,743 мг, титана диоксид 2,016 мг, краситель железа оксид красный 0,115 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,110 мг, краситель индигокармин FD& C синий 2 0,017 мг;
состав чернил для надписи: шеллак, железа оксид чёрный, N-бутиловый спирт, вода очищенная, пропиленгликоль, промышленный метилированный спирт, изопропиловый спирт.
Описание
Капсулы — твёрдые желатиновые, непрозрачные, размером № 0. Крышечка: зеленая матовая. Корпус: бледно-розовый матовый. На капсуле имеется надпись чёрного цвета «BMS 303». Содержимое капсулы: порошок или уплотнённая масса белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным — алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы — рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Фармакокинетика
После приёма внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 2 часов после приёма. Данных о влиянии приёма пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10–20 %, в асцитической жидкости — 15–50 % от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения — 3–4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80 % гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50 % в неизменённом виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.
Показания
- Резистентный хронический миелолейкоз;
- истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
- эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений;
- остеомиелофиброз;
- меланома;
- злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией;
- рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата;
- беременность и период грудного вскармливания;
- лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;
- детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлена).
С осторожностью
- Печёночная и/или почечная недостаточность;
- тяжёлая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения), пациенты после перенесённой радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат не следует принимать в период беременности. Во время терапии следует предупредить пациентку о необходимости надёжной контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом, необходимо предупредить пациентку о возможности риска для плода.
Препарат проникает в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание на период лечения или отменить терапию, предварительно оценив важность её проведения для матери.
Способ применения и дозы
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат применяют внутрь.
При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.
Резистентный хронический миелолейкоз
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов — менее 2,5 × 109/л или содержание тромбоцитов — менее 100 × 109/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого (см. выше). Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией последняя может быть также приостановлена.
Развитие анемии, даже тяжёлой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).
Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45 %, а количество тромбоцитов — ниже 400 × 109/л. У большинства больных удаётся достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений
Обычно назначают препарат Гидреа® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600 × 109/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 × 109/л.
Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.
Остеомиелофиброз
Обычно назначают препарат Гидреа® в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4 × 109/л и количество тромбоцитов не ниже 100 × 109/л.
Меланома, солидные опухоли
Прерывистая терапия:
- 80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6–7 доз).
Непрерывная терапия:
- 20–30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.
Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией
80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжёлых токсических реакций.
Пациенты с нарушением функции печени
Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата таким пациентам.
Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приёмами: первый раз — по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз — перед проведением сеанса гемодиализа.
Пожилые пациенты
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.
Побочное действие
Условные обозначения встречаемости нежелательных явлений (НЯ): «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1 /10000), «частота неизвестна» (частоту НЯ нельзя оценить с помощью имеющихся данных).
Инфекции: частота неизвестна — гангрена.
Со стороны органов кроветворения: частота неизвестна — подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).
Со стороны органов пищеварения: частота неизвестна — гепатотоксичность, панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; повышение активности «печёночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме, холестаз, гепатит.
Со стороны кожи и кожных придатков: частота неизвестна — кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко — алопеция, рак кожи.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна — головокружение, сонливость, дезориентация; головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.
Со стороны респираторной системы: частота неизвестна — фиброз лёгких, диффузная инфильтрация лёгких, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит; редко — дизурия.
Прочее: частота неизвестна — озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения, азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли; редко — диффузная инфильтрация лёгких, одышка.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом), а также тяжёлой периферической нейропатии отмечены у больных ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин в комбинации со ставудином или без него.
Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка.
Приём гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.
Передозировка
Симптомы. При применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отёк с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.
Лечение. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении препарата Гидреа® и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.
Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжёлые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием приёма препарата Гидреа®.
Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приёмом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжёлом мукозите терапию препаратом Гидреа® временно прекращают; в очень тяжёлых случаях приостанавливают также лучевую терапию.
Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).
Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении препарата Гидреа® и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов — 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов — менее 2500/мкл или тромбоцитов — менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы.
Тяжёлая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом.
Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко — без предшествующей лейкопении. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами.
После недавней лучевой или химиотерапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация желудочно-кишечного тракта).
При возникновении тяжёлых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) обычно приостанавливают терапию препаратом Гидреа®.
При боли и дискомфорте при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики для приёма внутрь. В тяжёлых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжёлых случаях — временно отменяют сопутствующую лучевую терапию.
На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз.
Морфологические изменения напоминают пернициозную анемию, однако, они не связаны с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты. В связи с тем, что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови.
Гидроксикарбамид может также замедлять клиренс железа плазмы и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов.
Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности диданозин (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов. Также случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжёлые, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него).
Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.
Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени.
Во время лечения препаратом у больных с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом интерферон. При прогрессировании васкулитных изъязвлений приём препарата следует прекратить.
При длительном применении препарата Гидреа® у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, таких как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: приём гидроксикарбамида или основное заболевание.
При длительном применении препарата Гидреа® наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и проводить самоконтроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений.
Азооспермия или олигоспермия, иногда обратимая, наблюдалась у пациентов мужского пола. В связи с этим пациентов следует проинформировать о возможности консервации спермы перед началом терапии.
В связи с возможной генотоксичности препарата Гидреа® пациенты мужского пола, принимающие препарат Гидреа®, должны быть проинформированы о необходимости надёжной контрацепции во время лечения и, по меньшей мере, в течение 1 года после окончания терапии.
При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с терапией препаратом Гидреа® возможна активация репликации вируса вакцины и/или увеличение развития побочных реакций ввиду подавления защитных механизмов организма, вызванного приёмом препарата Гидреа®. Вакцинация живыми вакцинами во время приёма препарата Гидреа® может привести к развитию тяжёлых инфекций. Возможно также снижение иммунного ответа на введение вакцин. Следует избегать введения живых вакцин в период терапии препаратом Гидреа® и проконсультироваться у специалиста.
Препарат Гидреа® обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидреа® выше, чем у пациентов молодого возраста, может потребоваться применение препарата в сниженной дозе.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В связи с тем, что гидроксикарбамид может вызывать головокружение и другие нежелательные явления со стороны нервной системы, в период лечения препаратом способность к концентрации внимания может ухудшаться.
Форма выпуска
Капсулы, 500 мг.
По 10 капсул в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ.
По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
При температуре 15-25 °C, в защищённом от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
Состав
Непрозрачная капсула содержит 500 мг Гидроксикарбамида.
Дополнительные компоненты: цитрат Na, цитрат Ca, лактоза, стеарат Mg.
Форма выпуска
Гидроксикарбамид Медак выпускается в виде желатиновых, твёрдых, непрозрачных, белых капсул размером «0». Активное вещество представлено белым порошком. Оболочка состоит из двух компонентов: желатина и диоксида титана. В блистере 10 капсул. В упаковке 50/100 капсул.
Фармакологическое действие
Антиметаболит, оказывает противоопухолевое воздействие. Активный компонент является фазоспецифическим цитостатиком, который действует в фазе S клеточного цикла. Антиметаболит обладает алкилирующим эффектом. Принцип воздействия основан на блокировании клеточного роста в интерфазе Gl-S, что является важным моментом в лучевой терапии, т.к. только именно таким способом можно проявить синергическую чувствительность раковых клеток в фазе Gl во время облучения. Действующее вещество не оказывает воздействия на синтезирование белка и РНК. Гидроксикарбамид способен подавлять синтез ДНК за счёт стимуляции рибонуклеозиддифосфатредуктазы – ингибитора РНК-редуктазы.
Фармакодинамика и фармакокинетика
После приёма per os медикамент с высокой скоростью всасывается из просвета ЖКТ. Через 1-4 часа можно зарегистрировать максимальную концентрацию. На всасываемость активного вещества приём пищи никак не влияет. Гидроксикарбамид проходит гематоэнцефалический барьер и быстро распределяется по тканям в организме человека. В асцитической жидкости определяется 15-50%, а в спинномозговой – 10-20% от концентрации в крови. Период полувыведения – 3-4 часа. В течение 12 часов около 80% гидроксимочевины выводится через мочевыделительный тракт с мочой (50% в неизменённом виде, часть – в виде мочевины). В виде диоксида углерода выводится через дыхательную систему. Через сутки в плазме крови не остаётся следов медикамента.
Показания к применению
- меланома;
- эссенциальная тромбоцитемия;
- миелолейкоз, хроническое течение;
- остеомиелофиброз;
- эритремия (истинная полицитемия);
- злокачественные новообразования на шейке матки (вместе с лучевой терапией);
- злокачественные новообразования в области шеи, головы /кроме рака губы/ (вместе с лучевой терапией).
Противопоказания
- тромбоцитопения (менее 100тыс/мкл);
- беременность;
- индивидуальная гиперчувствительность;
- лейкопения (менее 2500/мкл);
- грудное вскармливание.
Относительные противопоказания:
- анемия (необходимо скоррегировать перед назначением медикамента);
- патология печёночной системы, почек.
Побочные действия
Органы пищеварения:
- повышение активности ферментов печёночной системы;
- запоры;
- анорексия;
- стоматит;
- рвота;
- изъязвления слизистых стенок пищеварительного тракта;
- тошнота;
- диарейный синдром.
Кожные покровы:
- эритема на лице;
- дермато-миозитные изменения;
- периферическая форма эритемы;
- макулёзно-папулёзные высыпания.
Многолетняя терапия может проявиться следующими негативными реакциями:
- папулы фиолетового окраса;
- атрофия ногтевых пластин, кожных покровов;
- эритема;
- гиперпигментация;
- рак кожи;
- алопеция;
- шелушение.
Мочевыделительный тракт:
- задержка мочеиспускания;
- повышение содержания мочевой кислоты;
- интерстициальный нефрит;
- повышение креатинина, азота мочевины;
- дизурия.
Нервная система:
- дезориентация;
- судороги;
- галлюцинации;
- сонливость;
- быстрая утомляемость;
- головные боли;
- головокружение.
Иные реакции:
- анемия;
- тромбоцитопения;
- повышение СОЭ;
- диффузная инфильтрация легких;
- лихорадка;
- аллергические ответы;
- озноб;
- одышка;
- лейкопения.
Гидроксикарбамид, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Выбор режима и дозы медикамента осуществляется на основании данных специализированной литературы с учётом индивидуальных особенностей пациента. Гидроксикарбамид медак предназначен для приёма per os. Пациентам с затруднённым глотанием разрешается вскрыть капсулу, а её содержимое растворить в стакане с водой (на поверхности могут визуализироваться водонерастворимые вспомогательные компоненты). Лечение требует приёма большого объёма воды.
Солидные опухоли
Каждые 3 дня медикамент необходимо принимать в дозе из расчёта по схеме 80мг/кг (6-7 доз). Существует ещё одна схема, согласно которой Гидроксикарбамид медак необходимо принимать в течение 3-х недель ежедневно по 20-30 мг/кг.
Карцинома шейки матки, головы и шеи
Совместно с лучевой терапией 1 раз в сутки принимают 80 мг/кг каждый третий день. Лечение противоопухолевым средством начинают не позже, чем за неделю до начала лучевой терапии и продолжают во время её проведения. По завершении лучевой терапии Гидроксикарбамид продолжают принимать по стандартной схеме при отсутствии тяжёлых токсических реакций, выраженной негативной симптоматики.
Хронический миелолейкоз (резистентный)
Постоянная терапия. Ежедневно необходимо принимать 20-30 мг/кг. После 6 недель непрерывной терапии проводится оценка эффективности проводимого лечения. По достижении выраженной клинической ремиссии терапию продолжают неограниченно долго. При снижении числа тромбоцитов менее 100тыс/мм3, а лейкоцитов менее 2500/мм3 лечение приостанавливают. Повторный анализ крови проводится через 3 дня. При постепенном росте числа эритроцитов и лейкоцитов лечение возобновляют.
Истинная полицитемия
Лечение начинают с ежедневного приёма 15-20 мг/кг. Дозировка противоопухолевого средства подбирается индивидуально, стараясь удерживать гематокрит на уровне менее 45%, а число тромбоцитов – менее 400тыс/мкл. Большинству пациентов удаётся достигать данных показателей, принимая ежедневно 500-1000мг Гидроксикарбамида.
Эссенциальная тромбоцитемия
Лечение начинают с приёма медикамента в дозе 15 мг/кг, постепенно переходя на то количество препарата, при котором удаётся удерживать число тромбоцитов на уровне менее 600тыс/мкл, не уменьшая число лейкоцитов менее 4тыс/мкл.
Передозировка
Применение Гидроксикарбамида в больших дозах приводит к развитию у пациентов признаков острой дерматологической токсичности:
- тяжёлый острый стоматит;
- выраженная генерализованная гиперпигментация;
- отёчность с последующим шелушением стоп ног и ладоней рук;
- фиолетовая эритема;
- болезненность.
Специфический антидот не разработан, терапию проводят посиндромную.
Взаимодействие
Степень подавления функций костного мозга усиливается при одновременном проведении лучевой терапии, назначении иных миелосупрессивных медикаментов. Также наблюдается усиление выраженности негативных реакций, описанных в разделе «Побочное действие». Риск формирования нефропатии возрастает при лечении урикозурическими медикаментами. Гидроксикарбамид может увеличивать уровень мочевой кислоты, что требует коррекции режима дозирования препаратов, которые влияют на выведение мочевой кислоты из организма.
Условия продажи
Гидроксикарбамид продаётся в аптеках при предъявлении пациентом рецептурного врачебного бланка.
Условия хранения
Медикамент относится к списку Б и не требует соблюдения определённых условий при хранении.
Срок годности
48 месяцев.
Особые указания
Терапия противоопухолевым средством требует стабильного наблюдения у врача. До начала терапии, а также во время приёма медикамента обязательно проведение исследований, оценивающих функциональное состояние почек, костного мозга и печёночной системы. Один раз в неделю необходимо определять число лейкоцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина. При критическом снижении данных показателей лечение приостанавливают до стабилизации состояния.
Лекарственное средство обладает цитотоксическим эффектом, поэтому при вскрытии капсул нужно быть осторожным и избегать по возможности попадания порошка на слизистые оболочки, кожные покровы. Недопустимо вдыхание порошка. Если содержимое капсулы рассыпалось, то при помощи салфеток порошок собирают с полиэтиленовый пакет с последующей утилизацией.
Тяжёлую форму анемии необходимо скомпенсировать перед назначением медикамента, однако анемия не является абсолютным противопоказанием. Возможно развитие миелосупрессии, в частности лейкопении. Анемия и тромбоцитопения регистрируются крайне редко и еще реже без предшествующей лейкопении. Анемию необходимо купировать, не прерывая лечение. Чаще всего миелосупрессия развивается у пациентов, которые недавно прошли интенсивный курс лучевой терапии либо химиотерапии другими медикаментами. После проведённой лучевой терапии Гидроксикарбамид назначают с осторожностью из-за высокого риска обострения пострадиационной эритемы, усиления выраженности негативной симптоматики (ульцерация пищеварительного тракта, аплазия костного мозга). Часто на первых стадиях терапии регистрируется умеренно выраженный мегалобластический эритропоэз, который по морфологическим изменениям схож со злокачественной анемией, но не связан при этом с недостатком фолиевой кислоты или витамина В12.
Гидроксикарбамид способен снижать клиренс железа, подавлять утилизацию железа эритроцитами, но при этом не менять время жизни эритроцитов. Необходим приём достаточного количества жидкости. При патологии печёночной системы, почек медикамент назначают с осторожностью. Данной группе пациентов может потребоваться снижение дозы лекарственного средства.
Аналоги Гидроксикарбамида
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
- Гидроксиуреа;
- Гидреа;
- Гидроксикарбамид ЛЭНС;
- Гидроксикарбамид медак.
При беременности (и лактации)
Грудное вскармливание и беременность являются абсолютными противопоказаниями.
Отзывы о Гидроксикарбамиде
Медикамент очень тяжело переносится, о чем говорят многие пациенты, принимающие Гидроксикарбамид. Выраженность негативных реакций самая высокая в начале лечения. В первую очередь пациенты отмечают резкий упадок сил, что может быть связано со снижением уровня гемоглобина в крови. Существенным минусом является и высокая стоимость медикамента. Из положительных факторов можно отметить то, что препарат позволяет снизить скорость роста и прогрессирования злокачественного новообразования.
Цена Гидроксикарбамида, где купить
Купить Гидроксикарбамид в России можно за 1500 рублей. Стоимость противоопухолевого средства зависит от региона продажи, количества таблеток в упаковке.
Гидроксимочевина — противоопухолевый препарат из группы гидроксиламина.
Препарат, применяемый для лечения онкологических заболеваний.
Фармакокинетика.
Гидроксикарбамид — противоопухолевый препарат алкилирующих действия. Точный механизм противоопухолевого действия препарата не с ¢ выяснен, но считается, что противоопухолевое действие препарата эт ¢ связана с подавлением синтеза ДНК, при этом препарат не влияет на синтез РНК и белка.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2:00 после приема, а через 24 часа в сыворотке парктично не обнаруживается. Препарат проникает через гематоэнцефалический бар ¢ интерьер.
Период полувыведения составляет 3-4 часа. Около 80% препарата выводится из организма с мочой в течение 12:00 (50% в неизмененном виде).
Показания к применению:
Препарат Гидроксимочевина показан для лечения хронического миелолейкоза, меланомы, карциномы бронхов.
В сочетании с лучевой терапией препарат рекомендуется для лечения злокачественных плоскоклеточных опухолей головы и шеи, а также при хориокарциноме матки.
Способ применения:
Все дозовые схемы препарата Гидроксимочевина должны основываться на фактической или идеальной массе тела больного (в зависимости от того, какая из них меньше).
Одновременное применение препарата с другими миелосупрессивными агентами может потребовать корректировки доз.
При солидных опухолей курсовая терапия: 80 мг / кг перорально, однократно, каждый 3-й день.
Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг / кг перорально, однократно, ежедневно.
Режим курсовой терапии имеет преимущество над непрерывной терапией в плане снижения токсичности (в частности, угнетение функции костного мозга). Лишь иногда возникала необходимость в полном прекращении лечения из-за его токсическое действие.
Применение одновременно с лучевой терапией (злокачественные плоскоклеточные опухоли головы и шеи, Хориокарцинома матки): 80 мг / кг перорально, каждый 3-й день, 1 раз в день.
Применение препарата следует начинать не менее чем за 7 дней до начала облучения и продолжать в ходе лучевой терапии, а затем в течение неограниченного следующего периода при условии наблюдения за больным и при отсутствии у него тяжелых реакций.
Лучевую терапию следует проводить в максимальной терапевтической дозе. В случае одновременного применения гидроксисечовиною Медак корректировки дозы облучения обычно не требуется.
Резистентных хронического миелолейкоза
Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг / кг перорально, однократно, ежедневно.
Достаточным периодом для оценки эффективности противоопухолевого действия препарата является 6-недельный курс. При наличии выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует прервать, если содержание лейкоцитов снижается до значений меньше 2,5ь10 9 / л, а содержание тромбоцитов до уровня менее 100ь10 9 / л. В таких случаях содержание этих форменных элементов следует проверить снова через 3 дня. Лечение можно возобновить, если их содержание начинает заметно расти. Поскольку восстановление гемопоэза происходит быстро, обычно достаточно пропустить лишь несколько введений. Если не произошло быстрого восстановления при одновременном применении препарата и лучевой терапии, лучевую терапию можно прервать.
Побочные действия:
Система кроветворения: угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодически тромбоцитопения). Аномалии картины эритроцитов: на ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, что носит умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В 12 или фолиевой кислоты.
Препарат Гидроксимочевина может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос или запор. Со стороны желудочно-кишечного тракта обычно удается снять, если временно прекратить прием препарата, лишь в отдельных случаях было необходимо временное прекращение облучения.
Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается алопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.
Неврология: употребление больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.
Почки: препарат эпизодически может вызвать временное нарушение функции почечных канальцев, сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови (АСУ) и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.
Другие эффекты. Болевое ощущение или дискомфорт вследствие воспаления слизистых оболочек в месте облучения (мукозиты) обычно можно купировать применением местных анестетиков или пероральных анальгетиков. Если реакция носит тяжелый характер, лечение препаратом следует временно прекратить; если эффект является исключительно тяжелым, может потребоваться временное прекращение также и лучевой терапии. Однако необходимость прекращения обеих этих форм лечения наблюдалась лишь иногда.
Также сообщалось о лихорадку, озноб, чувство недомогания и увеличение активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанные с применением препарата.
Применение препарата в комбинации с лучевой терапией. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при комбинированном лечении препаратом и облучении, подобные тем, что описаны при монотерапии препаратом: главным образом — угнетение функции костного мозга (анемия и лейкопения) и раздражение стенок желудка. В случае одновременного применения с лучевой терапией лейкопения наблюдалась почти у всех больных. Иногда (и только при наличии выраженной лейкопении) отмечалось уменьшение содержания тромбоцитов до значений менее 100 000 / мм 3 . Во время лечения могут усиливаться некоторые побочные реакции, которые встречаются в случае проведения одной лучевой терапии, например нарушение функции желудка и мукозиты.
Противопоказания:
Препарат Гидроксимочевина противопоказан больным с подавленной функцией костного мозга (содержание лейкоцитов меньше 2,5ь10 9 / л, тромбоцитов менее 100ь10 9 / л) или при наличии тяжелой формы анемии. Препарат гидроксисечовиною Медак надо с осторожностью применять больным, которые недавно получали интенсивную лучевую терапию или химиотерапию другими цитотоксическими препаратами. У больных, которые в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема. Не употреблять во время беременности и лактации. Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек. Больным пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности к побочным эффектам может потребоваться снижение доз препарата.
Беременность:
Исследования у беременных женщин не проводились.
В случае применения препарата Гидроксимочевина во время беременности или при наступлении беременности во время лечения больного надо предупредить о потенциальной опасности для плода.
Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения.
Препарат переходит в грудное молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: об отказе лечения или о прекращении кормления грудью.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения детей не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
В случае одновременного применения Гидроксимочевина с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень угнетения функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Поскольку есть вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).
Передозировка:
У больных, получавших препарат Гидроксимочевина в дозах, в несколько раз превышали обычные рекомендованные, наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и ступней ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. В этих случаях нужно временно прекратить прием препарата.
Условия хранения:
Препарат Гидроксимочевина хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0 С, в защищенном от света месте.
Форма выпуска:
Гидроксимочевина — капсулы.
Упаковка: по 10 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 5 или 10 контурных ячейковых упаковки в пачку.
Состав:
1 капсула Гидроксимочевина содержит 500 мг гидроксикарбамида;
Вспомогательные вещества: цитрат натрия, натрия стеарат, лактоза, желатин и диоксид титана.
Дополнительно:
Лечение препаратом Гидроксимочевина следует проводить под наблюдением врача.
Перед началом и периодически во время лечения необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени.
Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно, в течение всего периода лечения.
При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5ь10 9 / л или тромбоцитов до уровня менее 100ь10 9 / л лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы.
Если больной висовлюе соответствующее желание или если он испытывает затруднение в проглатывании капсул, содержимое капсулы можно растворить в стакане воды и немедленно выпить.
При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества содержания капсул могут плавать на поверхности раствора. Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.
В случае пропуска приема препарата следующую дозу следует принимать после консультации с врачом.