W
class=»icon-primary» d=»M70 87H30Q26 87 26 83V-14Q26-18 30-18H45V-20H30Q24-20 24-14V83Q24 89 30 89H72L70 87ZM107 45V-16Q107-20 103-20H88V-18H103Q105-18 105-16V43L107 45zM47-15V-20C47-25 50-25 52-25C59-25 59-25 60-28C61-31 62-32 67-32C72-32 73-31 74-28C75-25 75-25 81-25C83-25 86-25 86-20V-15H47M48-16V-20C48-24 50-24 52-24C60-24 60-24 61-28C62-31 64-31 67-31C70-31 72-31 73-28C74-24 74-24 81-24C83-24 85-24 85-20V-16H48ZM40-2H97V0H40V-2M40 18H97V20H40V18M40 37H80V39H40V37M40 58H61V60H40V58ZM67-21Q64-21 64-24Q64-27 67-27Q70-27 70-24Q70-21 67-21M67-22Q65-22 65-24Q65-26 67-26Q69-26 69-24Q69-22 67-22Z»>
Пиявка медицинская содержит в составе около сотни пептидов, основным из которых является гирудин. Это высокоспецифичный ингибитор тромбина – главного фактора свертывания крови. Препараты с экстрактом пиявок улучшают текучесть крови, кровообращение, микроциркуляцию, ликвидируют боль, отек и воспаление. Эти эффекты проявляются как при наружном, так и внутреннем применении.
📌 Содержание статьи
- 1 Полезные свойства гирудина пиявок
- 2 Применение мази и геля
- 2.1 Гирудовен и Гирудовен комплит
- 2.2 Гирудалгон и Гирудалгон хондро
- 2.3 Крем Гирудотонус
- 2.4 Мазь Пиявит
- 3 Как и когда пить таблетки
- 3.1 Пиявит
- 3.2 Флебонормин
- 4 Полезное видео
Полезные свойства гирудина пиявок
Основным компонентом крови, обеспечивающим ее способность образовывать сгустки, является фермент тромбин. В железах головного конца пиявок содержится единственный природный антагонист тромбина – гирудин. Он избирательно, почти необратимо (в период циркуляции в крови) подавляет активность тромбина и не влияет на остальные параметры свертывания. Наиболее существенные фармакологические эффекты гирудина:
- блокирует образование тромбов за счет торможения превращения фибриногена в фибрин, дезактивации факторов коагуляции, нарушения связывания тромбина тромбоцитами;
- препятствует ишемии тканей, улучшая доставку кислорода и энергетических соединений;
- нормализует давление при умеренной гипертензии;
- снижает отечность;
- усиливает отток венозной крови и лимфатической жидкости;
- обезболивает;
- восстанавливает процессы микроциркуляции;
- оказывает противовоспалительное действие;
- улучшает текучесть крови.
Благодаря небольшому размеру молекулы, гирудин может не только предотвратить избыточное тромбообразование, но и соединяться с тромбином уже сформированного тромба, замедляя его дальнейшее увеличение. Это соединение может быть с успехом использовано при таких патологиях:
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание (слажд-феномен);
- нарушения коронарного, мозгового и периферического кровообращения;
- тромбофлебит, перифлебит, варикозная болезнь;
- воспалительные заболевания;
- тромбоэмболия различной локализации.
Важной особенностью является минимальное число побочных действий, отсутствие отрицательного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений и дыхательную систему, а также синдрома отмены после прекращения терапии. Препарат выводится из организма в течение 10 часов, специфического антидота не существует.
Рекомендуем прочитать о гирудотерапии при варикозе. Вы узнаете о том, какой эффект от пиявок, как гирудотерапия помогает при варикозе.
А здесь подробнее о пиявках при гипертонии.
Применение мази и геля
Наружное нанесение препаратов, содержащих экстракт пиявки, рекомендовано при:
- варикозном расширении венозных сосудов;
- флебите;
- флеботромбозе;
- тромбозе артерий;
- перифлебите;
- геморроидальной болезни;
- перенесенных операциях по удалению, склерозированию или коагуляции вен;
- травме, воспалении;
- местном отеке тканей;
- гематоме.
Для терапии сосудистых заболеваний нижних конечностей выпускается ряд препаратов, имеющих в составе гирудин.
Гирудовен и Гирудовен комплит
Эти препараты показаны при отечности, судорогах, быстрой утомляемости ног, болезненности и ощущении напряжения, которые связаны с венозной недостаточностью. Они обладают венотонизирующим действием, улучшают отток крови и состояние стенок капилляров.
Внешними эффектами применения геля Гирудовен является улучшение тонуса кожи, ускорение восстановления нормального цвета и влажности при трофических нарушениях. Отличия состава: в Гирудовене содержится экстракт конского каштана, а в Гирудовен комплит входит гинкго билоба.
Гель наносится на сухую чистую кожу при помощи легкого массажа по направлению от стопы к бедру.
Рекомендуется втирать препарат небольшими количествами от 3 до 5 раз в день. Возможно длительное профилактическое и лечебное применение.
Гирудалгон и Гирудалгон хондро
Активные компоненты геля улучшают самочувствие пациентов после травм и растяжений мышц. Эти препараты быстро ликвидируют болезненность, отечность и воспаление. Гирудалгон содержит вытяжку пиявки, камфору, масло пихты и экстракт перца стручкового. В этом случае гирудин помогает проникновению остальных веществ и усиливает их противовоспалительный эффект.
Крем Гирудалгон ходро имеет в составе два соединения, влияющих на структуру суставных поверхностей – глюкозамин и хондроитин. Они стимулируют восстановление движений при артритах, замедляют процесс деструкции хрящевой ткани. Препараты наносятся локально на область болезненности.
Крем Гирудотонус
Используется для массажа после снятия гипсовых повязок, при длительном нахождении в лежачем положении, боли в мышцах после занятий спортом, для реабилитации пациентов, перенесших инсульт. Этот средство улучшает кровообращение в кожных покровах, мышечной ткани и суставах, стимулирует кровоток, разогревает ткани, предотвращает появление пролежней, повышает силу мышц, увеличивает амплитуду движений при параличе. В составе содержатся:
- экстракт пиявки;
- масло пихты;
- вытяжка из красного перца, женьшеня и розмарина.
Мазь Пиявит
Основное действующее вещество – вытяжка из пиявок. Обладает противотромботическим, антисклеротическим и обезболивающим эффектами. Используется при спазмах сосудов, тромбофлебите, отеках ног, облитерирующем эндартериите и атеросклерозе, небольших ожогах, застое лимфы. Снимает болевой синдром при радикулите, полиневрите.
Мазь наносят тонким слоем на поврежденную область и немного втирают. Применяется 2 — 4 раза в день. Курс лечения – не менее двух недель. Может применяться вместе с ультразвуком для фонофореза.
Как и когда пить таблетки
Гирудин в чистом виде получить достаточно сложно. Предприняты попытки синтезировать его искусственным путем. На сегодняшний день имеется небольшое количество препаратов для внутреннего применения с этим веществом, более широкое распространение имеет классическая гирудотерапия, когда больному лечебные пиявки ставят на кожу.
Пиявит
Показаниями для внутреннего приема капсул Пиявита являются:
- заболевания кожи (фурункулез, пиодермия, псориаз);
- аллергия;
- бронхоспазм, бронхит и бронхиальная астма;
- стенокардия;
- гипертоническая болезнь;
- нейроциркуляторная дистония;
- варикоз вен нижних конечностей;
- геморрой;
- заболевания печени, желчного пузыря;
- остеохондроз;
- воспаления яичников и матки;
- фибромиома;
- простатит;
- сахарный диабет;
- тиреотоксикоз.
Выпускается в капсулах, содержащих по 150 и 300 мг порошка медицинских пиявок. Суточная доза составляет от 450 до 900 мг, поделенная на 3 приема. Принимать Пиявит нужно после еды на протяжении около 2 недель. После такого курса больным рекомендуется сделать перерыв на 2 месяца, после чего терапию можно продолжить.
Не рекомендовано назначать препарат пациентам с повышенной кровоточивостью, при язвенной болезни, падении содержания эритроцитов и тромбоцитов в крови, беременным и детям до 14 лет.
Флебонормин
В составе, помимо гирудина, имеется троксерутин и экстракт конского каштана. Используется в комплексной терапии варикозного расширения вен нижних конечностей и геморроидальной болезни, флебите и тромбозе сосудов, трофических осложнениях венозной недостаточности. Капсулы по 470 мг принимают один раз в день на протяжении 30 — 45 дней.
Рекомендуем прочитать о народных методах лечения варикоза на ногах. Вы узнаете о гелях и мазях при проблемах с венозным руслом на ногах, а также о сборах, настойках и редких народных методиках при варикозной болезни.
А здесь подробнее о лимфостазе конечностей.
Гирудин, содержащийся в экстракте пиявки медицинской, блокирует действие тромбина на всех этапах свертывания крови. Благодаря этому препараты на его основе тормозят патологическое образование кровяных сгустков, применяются наружно при варикозе вен нижних конечностей, геморроидальной болезни.
Внутренний прием гирудина показан при повышенном риске тромбоэмболии, нарушении кровообращения, атеросклерозе, хронических воспалительных процессах. К достоинствам препаратов на основе пиявки относятся низкая токсичность и устойчивый антикоагуляционный эффект.
Полезное видео
Смотрите на видео о гирудотерапии и продукции с гирудином:
Негормональное натуральное тромборазжижающее лекарственное средство.
Цена от 101 руб.
Негормональное натуральное тромборазжижающее лекарственное средство.
Применение — варикоз, синдром усталых ног, тромбоз.
Аналоги — Нормавен, Троксегель, Лиотромб. Подробнее об аналогах, ценах на них, и являются ли они заменителями, вы сможете узнать в конце этой статьи.
Сегодня поговорим о геле Гирудовен. Что за средство, как действует на организм? Какие имеет показания и противопоказания? Как и в каких дозах используется? Чем можно заменить?
Что за гель
Гирудовен гель — это лекарственный препарат, который помогает снять отечность в ногах, придает чувство легкости при ходьбе и является одним из сильнейших венотонизирующих средств.
Прозрачный, в некоторых случаях имеет светло-лимонный цвет. По структуре вязкий и густой. Гирудовен обладает неприятным резким запахом.
Действующее вещество и состав
В состав Гирудовен геля входят действующие вещества: конский каштан, экстракт пиявки, ментол.
Из дополнительных веществ можно выделить наличие в составе геля дистиллированной воды и совсем небольшого содержания этилового спирта.
Фармакологические свойства
Одним из главных компонентов является конский каштан. Он оказывает неоценимую помощь при варикозных расширениях вен. Его достоинством заключается в возможности разжижение крови, уплотнение стенок сосудов, снятие болевого синдрома.
Каштан признан мощным дезинфицирующим средством, которое способствует быстрому заживлению тканей. А также он поднимает жизненный тонус и укрепляет иммунную систему организма.
Наличие в геле экстракта пиявок позволяет профилактировать образование тромбов, способствует уменьшению венозного давления, ликвидирует отечность, устраняет воспаления и снабжает клетки кожи кислородом.
Ментол обладает охлаждающим эффектом, является антисептиком и помогает снять болевые синдромы и отечность.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Гель с гирудином — это средство из венотонизирующего ряда. Благодаря ему снижается усталость ног, уходит отеки после длительной ходьбы, улучшается микроциркуляция.
Направлен на достижение тромболитического и антикоагулирующего эффекта. После применения видны улучшения внешнего вида ног.
Фармакокинетика не разработана. Фармацевты не могут дать конкретных описаний.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата является:
- отечность, болевой синдром, усталость ног;
- профилактика варикозной болезни;
- лечение синдрома расширения вен из-за нарушения кровообращения;
- изменение кожных покровов ног, сухость и дряблость кожи.
Противопоказания
Препарат нельзя назначать пациентам с индивидуальной непереносимостью хотя бы одного компонента из состава. А также лечение недопустимо при плохой свертываемости крови.
Способ применения и дозировка
Перед использованием лекарства нужно не только получить назначение лечащего врача, но и ознакомится с инструкцией по применению Гирудовена.
Употреблять следует только наружно. Наносится плавными круговыми движениями на больной участок и втирается до полного растворения. Распределять состав нужно тонким слоем.
Употреблять следует только наружно. Наносится плавными круговыми движениями на больной участок и втирается до полного растворения. Распределять состав нужно тонким слоем.
После следует тщательно вымыть руки. Она не должна попасть в глаза или в области слизистых оболочек.
Запрещается пользоваться Гирудовеном в том случае, если на поверхности кожи есть открытые раны или гнойные воспаления.
Дозировку и продолжительность курса определят доктор.
Обычно гель наносится до 5 раз в сутки.
В детском возрасте, при беременности и ГВ
Противопоказан в 1 триместре беременности. Во 2 и 3 триместре только врач может назначить препарат после того, как будет сопоставлена польза от применения препарата и вред наносимый плоду.
Во время грудного вскармливания лекарство рекомендуется исключить. Если же женщина вынуждена использовать средство, то она должна отказаться от кормления на весь курс.
Запрещено пользование препаратом до 18 лет. Это объясняется отсутствием сведений, как действует его состав на детский организм.
Побочные эффекты
Побочных явлений при использовании препарата не фиксировалось. В редких случаях у пациента проявлялись небольшие аллергические реакции:
- зуд;
- покраснение кожных покровов;
- слезливость.
Недомогания проходили самостоятельно после прекращения применения медикамента. В некоторых случаях Гирудовен может вызывать привыкание.Особые указания
Лекарство следует хранить в месте недоступном для детей. В темном месте при температуре от 10 до 20 градусов. Срок хранения 3 года с даты выпуска.
Не запрещено при вождении автомобиля. Никак не влияет на реакцию человека, допустимо применение при занятиях потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
Случаев передозировки Гирудовеном не было отмечено. Препарат легко усваивается организмом, так как попадает в кровь в очень малых количествах.
Лекарственное взаимодействие
Препарат нельзя использовать в комплексе с другими средствами аналогичного действия на одном участке кожи.
Перед использованием Гирудовен геля необходимо проконсультироваться со специалистом и уточнить возможность ее применения при конкретном диагнозе.
Материал подготовлен специально для сайта mazikrem.ru под редакцией клинического фармаколога Неделько К.В.
Аналоги
У геля Гирудовен есть аналоги. Например, крем Clean Legs. По своему составу он схож с Гирудовеном. Отличительная черта заключается в том, что вместе экстракта пиявки используется морская соль.
Также к ним относятся:
- Флебоксар;
- 911 Венолгон;
- Сустагин;
- Лиотромб;
- Нормавен;
- Гирудалгон;
- Троксегель.
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Митрохин Н.М.
1
Ефимова А.О.
2
1 Государственное автономное учреждение здравоохранения города Москвы «Московский научно-практический центр медицинской реабилитации, восстановительной и спортивной медицины Департамента здравоохранения города Москвы»
2 ЗАО «Международный центр медицинской пиявки»
Проведен сравнительный анализ специфической фармакологической активности экстракта медицинских пиявок Hirudo medicinalis (ЭМП) и потенциальных топических лекарственных препаратов на его основе с препаратами сравнения – гель и мазь диклофенака, гель и мазь гепарина. Показано, что ЭМП, мазь и гель c MBE уменьшают выраженность «формалинового» отека лапы у мышей и экссудативную реакцию при «фетровой» гранулеме у крыс, причем эффективность мазей превышала эффективность гелей. Показана способность мази и геля на основе ЭМП достоверно сокращать время восстановления геморрагических повреждений мягких тканей у крыс и, в отличие от лекарственных форм гепарина, увеличивать время свертывания крови кроликов соответственно в 1,25 раза и 1,19 раза. Таким образом, мазь и гель, содержащие ЭМП, являются потенциальными лекарственными средствами, обладающими противовоспалительными, противосвертывающими свойствами и свойством сокращать время восстановления геморрагических повреждений мягких тканей.
экстракт медицинской пиявки
мазь и гель с эмп
накожное нанесение
мыши
крысы
кролики
противовоспалительное
противоотечное
противосвертывающее действие
геморрагические повреждения.
1. Барановский А.Ю., Каменев О. Лечение пиявками. Теория и практика гирудотерапии / А.Ю. Барановский, О. Каменев. – СПб.: Весь, 2015. – 340 с.
2. Добрынин Ю.В. с соавт. Оценка эффективности секрета слюны пиявки в лечении цереброваскулярной и гинекологической патологии / [Текст] Ю.В. Добрынин, Р.Н. Живогляд, К.А. Хадарцева, Т.Н. Шипилова // Вестник новых медицинских технологий. – 2008. – Т.15, № 1. – С. 96-97.
3. Фадеева Ю.И. с соавт. Высокоактивные фракции рекомбинантного дестабилазы-лизоцима медицинской пиявки/ [Текст] Ю.И. Фадеева, Н.В. Антипова, И.П. Баскова, Л.Л. Завалова // Биомед. Хим. – 2014. – №60(3). Май-июнь. – С. 332-7.
4. Завалова Л.Л. с соавт. Каталитические центры фермента дестабилазы-лизоцима медицинской пиявки (mlDL). Структурно-функциональная взаимосвязь / [Текст] Л.Л. Завалова, Н.В. Антипова, Ю.И. Фадеева, М.С. Павлюков, Н.В. Плетнева, В.З. Плетнев, И.П. Баскова // Биоорганическая химия. – 2012. – 38 (2). – С. 229-233.
5. Котлова Н.Г. с соавт. Накопление эглина с в тканях крыс с помощью тритиевой метки при оральном введении // Клиническая и экспериментальная гирудология на пороге нового тысячелетия/ [Текст] Н.Г. Котлова, Г.А. Бадун, В.М. Федосеев; Матер. 6-й науч.-практ. конф. гирудологов России и стран СНГ. Под ред. И.П. Басковой и А.Н. Куланина. – Пятигорск, 1999. – С. 114–116.
6. Trontelj, P. Phylogeny and phylogeography of medicinal leeches (genus Hirudo): Fast dispersal and shallow genetic structure / P. Trontelj, S. Y. Utevsky // Molecular Phylogenetics and Evolution. – 2012. – Vol. 63. – P. 475–485.
7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1/ ред. А.Н. Миронов. – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.
8. Об утверждении Правил лабораторной практики [Текст]: Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н. Зарегистрирован в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. Регистрационный № 18713// Российская газета. – 22 октября 2010. – № 240.
9. ГОСТ Р 53434 – 2009 Принципы надлежащей лабораторной практики. – М.: Изд-во ФГУП Стандартинформ, 2010. – 11 с.
10. Guide for the care and use of laboratory animals. Eighth Edition. The National Academies press. – Washington, D.C., 2012. – 246 p.
11. Никонов Г.И. с соавт. Экстракт пиявок Hirudo medicinalis – биогенная субстанция для создания эффективных лекарственных средств/ [Текст] Г.И. Никонов, Е.А. Титова, А.О. Лебедева // Эксп. клин. фарм. – 2015. – №78 (2). – С. 15-19.
12. Попов Н.С. с соавт. Изменения в коже при наружном применении экстракта пиявки/ [Текст] Н.С. Попов, М.А. Демидова, В.Г. Шестакова, Т.И. Елисеева, Ю.Г. Казаишвили // Тверской медицинский журнал. – 2014. – №7. – С. 101-111.
Современная медицина все большее внимание уделяет созданию новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств. В большинстве своем применение препаратов, представленных как продуктами химического синтеза, так и животного или растительного происхождения, сопровождается побочными эффектами, что часто ограничивает их клиническое применение. Актуальной остается проблема поиска новых потенциальных лекарственных средств, в том числе и на основе природного сырья. При этом важным представляется поиск средств, проявляющих многоплановое действие (в том числе противовоспалительное, ранозаживляющее, противоожоговое, антигеморрагическое, противосвертывающее) при накожном применении для терапии повреждений в быту, при чрезвычайных ситуациях, в спортивной медицине и т.д.
Медицинская пиявка является источником уникальных соединений, синтезируемых только этим видом животных. Прежде всего это литические соединения, обеспечивающие разрушение тканей, влияющие на проницаемость межклеточного матрикса дермы (гирудин [1], простагландины [2], пептидаза – дестабилазный комплекс [3, 4], коллагеназа, антигемостатики – препятствующие развитию механизмов свертывания крови (калин, апираза, антагонист PAF, ингибитор Ха фактора, гирудин), блокаторы защитных реакций организма (бделлины, гирустазин, ингибитор триптазы, ингибитор карбоксипептидазы А, эглины), вспомогательные вещества [1], биологически активные компоненты, проникающие через гемато-энцефалический барьер [5]. По мнению ряда исследователей, гирудин и подобные ему препараты являются одними из наиболее перспективных антикоагулянтов и рассматриваются как альтернатива гепарину [6]. Интерес к уникальным свойствам фермента подтверждается растущим числом публикаций по изучению его эффективности при различных тромботических состояниях, включая тромбозы коронарных, мозговых и др. артерий [2].
До настоящего времени в качестве лекарственных форм препаратов на основе медицинской пиявки используют жидкие (в виде растворов для внутривенных инъекций) или твердые лекарственные формы (в виде таблеток или капсул).
Цель исследования. Определение перспективности разработки препаратов на основе экстракта пиявки Hirudo medicinalis при накожном применении.
Материалы и методы исследования
Все исследования выполнены в соответствии с методическими рекомендациями по доклиническому изучению лекарственных средств [7].
Эксперименты проведены на 100 мышах линий Ваlb/c массой 20,2±0,4 г белых неинбредных, 240 белых неинбредных крысах массой 210±4 г и 20 кроликах породы Шиншилла массой 3000±10 г, самцах и самках. Исследования проводили в соответствии с правилами качественной лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ [8], а также выполнены с соблюдением национальных и международных требований по содержанию и гуманному обращению с животными [9, 10]. Объектами исследования являлись экстракт медицинской пиявки (ЭМП), фармакопейная статья МЗ РФ 42-2384-94), «Гирулюкс, 1 % мазь для наружного применения» и «Гирулюкс, 1 % гель для наружного применения». Согласно проведенному ОКК ЗАО «МЦМП» анализу испытанные образцы соответствуют разработанной ФСП. Субстанцию ЭМП стандартизировали по антитромбиновой и антикоагулянтной активности [11].
В работе дозы исследуемых мази Гирулюкс 1 % и геля Гирулюкс 1 %, пересчитанные с учетом межвидового пересчета доз [8, с.22], с человека (4г/70кг=57,1мг/кг) на мышь (1:11), крысу (1:7) и кролика (1:3,2) составили для мышей 630мг/кг, для крыс 400мг/кг и для кроликов 183мг/кг. ЭМП использовали в тех же дозах в виде 1 % раствора на 0,9 % NaXl. Препараты сравнения – Диклофенак гель 1 %, ОАО «Биохимик», Гепариновая мазь, ОАО «НИЖФАРМ», Heparin-Akhrigel 1000; Акрихин ХФК ОАО – применялись в тех же дозах (мл/кг), что и исследуемые потенциальные лекарственные средства на килограмм массы тела для аналогичных экспериментальных животных, мазь диклофенака Ортофен, мазь 2 %; ЗАО «Вертекс» – в 2 раза меньшем объеме. Исследованные образцы наносили на животных за несколько раз.
Противовоспалительную активность оценивали на модели «формалинового» отека лапы у мышей при субплантарном введении в заднюю лапу 0,1 мл 2 % водного раствора формалина. Подопытным животным наносили исследованные образцы на подошву лапы с легким растиранием ежедневно в течение 10 дней, контрольной группе – изотонический раствор натрия хлорида. Выраженность отека оценивали, измеряя толщину лапки до и через 4 часа после введения формалина. Оценку противовоспалительной активности проводили также на модели «фетровой» гранулемы у крыс. Хроническое пролиферативное воспаление вызывали имплантацией под кожу медиальной части спины простерилизованных кусочков фетра массой 40±2 мг. Ежедневно на выстриженный участок с легким растиранием наносили исследуемые образцы. На 8-е сутки после операции кусочки фетра с образовавшейся вокруг них грануляционной тканью извлекали, взвешивали и высушивали до постоянной массы. Рассчитывали пролиферативную и экссудативную реакцию в %.
Оценку терапевтического действия при геморрагических повреждениях осуществляли на белых неинбредных крысах. У подопытных животных удаляли волосяной покров на части кожи спины. Геморагические повреждения мягких тканей с использованием местной анестезии (лидокаин) вызывали путем нанесения стандартного тупого удара фиксированной силы. Крысам ежедневно в течение 6 дней накожно с легким втиранием наносили исследованные образцы до полного исчезновения гематом.
Ранозаживляющее действие изучали на белых нелинейных крысах. Предварительно у подопытных животных удалили волосяной покров на части кожи спины площадью 3х3 см2. Послойные кожные раны наносили с помощью трафарета площадью 225 мм² с использованием местной анестезии (лидокаин). На кожу подопытных животных ежедневно наносили исследованные образцы до полного заживления.
Оценку противосвертывающего действия проводили на кроликах при нанесении в течение 10 дней подопытным животным с легким втиранием исследуемых образцов на участок кожи с удаленным волосяным покровом площадью 4х4 см2. До эксперимента и через 10 дней из краевой вены уха забирали кровь для регистрации времени свертывания крови по данным анализа гемокоагуляции с помощью АГКМ 1-01.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программы ПО Microsoft Office EXCEL 2010 и STATISTICA Version 10. Наличие нормального распределения данных проверяли с использованием критерия Колмогорова – Смирнова. Параметры нормальных распределений признаков в выборках описывали в формате М±m (среднее значение ± стандартная ошибка среднего). Статистическую достоверность различий результатов исследований между группами проверяли по t-критерию Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение
При субплантарном введении 0,1 мл 2 % раствора формалина у подопытных мышей развивается выраженный отек лапы, о чем свидетельствует достоверное увеличение ее объема. Через 4 часа после введения формалина объем лапы у подопытных животных контрольной группы увеличился на 72,1±2,8 %. При накожном нанесении ЭМП отмечается уменьшение выраженности индуцированного формалином отека лапы у мышей до 52,28±4,60 %, что в 1,38 раза (р<0,05) меньше, чем в контроле. Выраженность противовоспалительного эффекта 1 %, мази с ЭМП соответствовала активности водного извлечения ЭМП, тогда как гель с ЭМП действовал слабее (рис. 1). Вышесказанное проявилось также в отношении активностей мази и геля диклофенака.
Рис.1. Влияние субстанции Гирулюкс, мази и геля Гирулюкс, гепарина и диклофенака на выраженность «формалинового» отека лап мышей. По оси абсцисс – выраженность отека в %. Примечание: здесь и далее *, ** и *** – различия с контролем достоверны при P<0.05, 0.01 и 0,001
Так, наибольший эффект в отношении противоотечного действия проявила мазь диклофенака (63,22±4,96 %), в 1,64 раза более выраженный (P<0,05), чем гель диклофенака (38,5±4,8 %). Также достаточно высокий достоверный эффект проявил ЭМП и мазь на основе ЭМП, составивший 47,72±4,6 % и 51,3±2,2 %, соответственно, против 31,74±4,6 % для геля на основе ЭМП, в 1,6 раза более выраженный, чем для геля. Наименьший, но достоверный эффект выявлен для мази и геля гепарина, составивший 37,5±1,7 % против 38,5,5±3,18 %.
На 8-е сутки экссудативная и пролиферативная реакции при «фетровой» гранулеме у крыс составили 66,1± 3,3 % и 9,4± 0,8 %, соответственно. При оценке пролиферативной реакции при «фетровой» гранулеме у крыс на 8 сутки выявлено отсутствие достоверных отличий от контрольной группы. В то же время для экссудативной реакции достоверное уменьшение выявлено при применении субстанции ЭМП, мази на основе ЭМП, мази гепарина и мази диклофенака с 66.1±3.3% в контроле до 52.5±2.0 %, 57.5±4.1 %, 56.6±2.7 % и 42.9±4.6 %, соответственно. Для геля на основе ЭМП, геля гепарина и геля диклофенака отмечается лишь тенденция к уменьшению этого показателя (рис. 2).
Таким образом, анализ результатов экспериментального исследования противовоспалительной активности показал, что при накожном нанесении ЭМП на модели «фетровой» гранулемы у крыс отмечается уменьшение выраженности экссудативной реакции без влияния на пролиферативную.
Рис. 2. Влияние ЭМП, 1 % мази и геля с ЭМП, гепарина и диклофенака на выраженность экссудативной реакции при «фетровой» гранулеме у крыс. По оси абсцисс – экссудативная реакция, % экссудата от массы сырой гранулемы в контрольной группе
При оценке терапевтического действия исследованных образцов при геморрагических повреждениях мягких тканей у крыс выявлено, что время рассасывания гематом при использовании ЭМП достоверно уменьшалось в среднем в 1,22 раза, а геля с ЭМП – в 1,16 раза. Представленные в таблице данные указывают на то, что как сам ЭМП, так и гель с ЭМП при накожном нанесении в течение 10 суток приводят в отличие от геля с гепарином к достоверному сокращению времени восстановления геморрагических повреждений мягких тканей у крыс.
Влияние геля гирулюкс и субстанции экстракта пиявки на течение геморрагических повреждений мягких тканей у крыс
|
Сроки восстановления тканей после геморрагических повреждений, дни |
||
|
Опыт |
% изменений |
|
|
Субстанция ЭМП |
3,6±0,2* |
-18,2±4,5* |
|
Гель с ЭМП |
3,8±0,2* |
-13,6±4,5* |
|
Гель гепарина |
3,9±0,3 |
-11,4±6,8 |
|
Контроль |
4,4±0,2 |
-0,0±4,5 |
Достоверных различий в скорости заживления кожных ран при действии ЭМП и мази с экстрактом пиявки отмечено не было, но наблюдалась тенденция к ускорению процесса заживления на 0,4 дня (4,8 %) и на 0,3 дня (3,6 %), соответственно.
Накожное нанесение экстракта пиявки кроликам приводит к достоверному увеличению времени свертывания крови подопытных животных в среднем на 40 %, мази с ЭМП на 25 %, а при использовании геля с ЭМП на 19 %. В то же время препараты гепарина при такой постановке эксперимента оказались неэффективными (рис. 3).
Рис. 3. Влияние субстанции, мази, геля с ЭМП и гепарина на время свертывания крови у кроликов. По оси ординат – увеличение времени свертывания крови относительно контроля, %
Таким образом, ЭМП, так же, как и образцы «Гирулюкс, гель для наружного применения» и «Гирулюкс, мазь для наружного применения» при накожном применении проявили противовоспалительные, противосвертывающие свойства и способность ускорять рассасывание геморрагических повреждений мягких тканей.
С учетом того, что ранее было показано ускорение заживления ожоговых ран у крыс при нанесении ЭМП в среднем в 1,2 раза быстрее, чем в контроле со значительным (в 3 раза) ускорением скорости эпителизации ожоговых ран с 5 дня после повреждения [12], возможно, что терапевтическое действие образцов, содержащих вещества ЭМП, обусловлено способностью некоторых биологически активных компонентов проникать через эпителий кожи, оказывая регенерирующую и фибринолитическую активность, блокировать активность медиаторов воспаления и оказывать, в том числе и системное действие в отношении свертываемости крови.
Выводы
— ЭМП производства ЗАО «МЦМП», Мазь 1% с ЭМП и Гель 1% с ЭМП при курсовом накожном нанесении мышам в дозе 630мг/кг угнетает отек лап при введении формалина, причем мази диклофенака, с ЭМП и гепарина по эффективности угнетения воспаления превышают активность аналогичных гелей;
— На модели фетровой гранулемы у крыс субстанция ЭМП при курсовом нанесении уменьшает экссудативную реакцию;
— ЭМП и гель с ЭМП в отличие от геля гепарина достоверно уменьшают время восстановления тканей при геморрагических повреждениях у крыс;
— Ежедневное в течение 10 дней курсовое накожное нанесение кроликам мази с ЭМП в дозе 183мг/кг приводит к увеличению времени свертывания крови подопытных животных в среднем в 1,25 раза, а при использовании геля в 1,2 раза в отличие от препаратов гепарина;
— Мазь и гель с ЭМП при накожном нанесении экспериментальным животным обладают комплексным противовоспалительным действием, способствуют ускорению восстановления тканей после геморрагических повреждений, снижению скорости свертывания крови и являются потенциальными лекарственными средствами.
Библиографическая ссылка
Митрохин Н.М., Ефимова А.О. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСТРАКТА HIRUDO MEDICINALIS, МАЗИ И ГЕЛЯ НА ЕГО ОСНОВЕ ПРИ НАКОЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 6.
;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=27090 (дата обращения: 13.07.2023).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Свертывание крови – это многоступенчатый процесс, необходимый для поддержания гемостаза организма.
Гемостаз заключается в обеспечении непрерывного потока крови по кровеносным сосудам либо за счет свертывания крови при разрыве сосуда, либо за счет процесса фибринолиза – разрушения сгустка крови. Антикоагулянты выпускаются в форме таблеток, капсул, мазей, кремов, гелей и инъекций.
Антикоагулянты – это препараты, которые, уменьшая свертываемость крови, снижают риск образования опасных сгустков крови в кровеносных сосудах и сердце или растворяют существующие сгустки крови.
Показания к приему антикоагулянтов
Антикоагулянты в основном используются при таких заболеваниях, как:
- венозный тромбоз;
- артериальный тромбоз;
- легочная эмболия;
- стойкая фибрилляция предсердий;
- состояние после имплантации искусственных клапанов сердца.
Препараты свертывания крови следует принимать регулярно. Если пациент забыл принять дозу, нельзя принимать двойную дозу на следующий день.
Антикоагулянты, отпускаемые без рецепта:
- ацетилсалициловая кислота;
- гепарин.
Рецептурные препараты для свертывания крови:
Антиагрегантные препараты:
- лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов;
- лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов;
- препараты, подавляющие активность тромбина;
- ингибиторы фактора свертывания Ха;
- активный протеин C.;
- антагонисты витамина К.
Ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота – это основной препарат, предотвращающий агрегацию тромбоцитов (разжижающий кровь), которые играют важную роль в свертывании крови. Ацетилсалициловая кислота необратимо подавляет механизм, стимулирующий агрегацию тромбоцитов. Введение даже небольшой дозы лекарства вызывает снижение коагуляции на период от 4 до 7 дней, то есть на время жизни тромбоцитов.
Пероральный препарат используется для предотвращения сердечных приступов, сердечно-сосудистых заболеваний у людей со стенокардией и для предотвращения вторичной церебральной ишемии.
Ацетилсалициловую кислоту из-за ее раздражающего действия на слизистую оболочку глотки следует принимать после еды. Наиболее важные побочные эффекты – аллергические реакции, поэтому людям, страдающим астмой, ацетилсалициловую кислоту не выписывают.
Гепарин
Гепарин – это смесь гликозаминогликанов, полученных из ткани легких крупного рогатого скота или эпителия кишечника свиней. Используется в безрецептурных кремах, мазях и гелях, а также в виде рецептурных инъекций.
Этот препарат используется местно при лечении поверхностного тромбофлебита, травм мягких тканей и варикозного расширения вен. При подкожном или внутривенном введении эффект достигается через несколько секунд. В таком виде он используется для профилактики венозных и артериальных сгустков, в острой фазе инфаркта миокарда и при переливаниях крови.
Побочный эффект гепарина – кровотечение. Также использование гепарина может вызвать позднюю тромбоцитопению, что может привести к парадоксальному тромбозу. В случае передозировки гепарином в качестве специфического антидота используют сульфат протамина.
Антиагрегантные препараты
Антитромбоцитарные препараты останавливают активность или производство тромбоцитов. Такие лекарства используются для профилактики инфарктов и инсультов. Дополнительные показания к применению этой группы препаратов включают поддержание проходимости пересаженных сосудов и улучшение кровоснабжения конечностей при лечении атеросклеротических поражений.
В группу антиагрегантов, разрешенных в Европе, входят:
- Тиклопидин. Препарат, выпускаемый в форме таблеток. Препарат показан для снижения риска ишемического инсульта, для профилактики ишемических состояний, особенно коронарных сосудов, а также при нарушениях кровоснабжения конечностей, вызванных атеросклерозом. Максимальный эффект наступает через 3-7 дней после начала использования. Основные побочные эффекты – нарушения пищеварительной системы и изменение картины крови.
- Клопидогрель. Этот препарат оказывает аналогичное, но более сильное действие, чем тиклопидин. Клопидогрель более эффективный, более быстрый и с меньшим количеством побочных эффектов, чем тиклопидин. Это лекарство в таблетках, которое обычно принимают один раз в день.
- Прасугрел. Самый современный препарат этой группы. Фармакологическое действие проявляет активный метаболит этого вещества. Этот препарат действует лучше и быстрее, чем клопидогрель. Он используется у людей с острым коронарным синдромом для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Препарат может вызвать носовое и желудочно-кишечное кровотечение, что может привести к анемии.
- Тикагрелор. В отличие от тиклопидина и прасугреля, является активным веществом и не требует метаболических превращений для достижения желаемого эффекта. Он используется в сочетании с ацетилсалициловой кислотой для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний у людей с коронарным синдромом. Побочные эффекты помимо кровотечения: потенциальная одышка и повышение уровня креатина и мочевой кислоты в крови.
Лекарства, блокирующие рецепторы тромбоцитов
Блокаторы рецепторов тромбоцитов действуют путем связывания с рецепторами GP IIb / IIIa на поверхности тромбоцитов, предотвращая их активацию другими факторами, что приводит к снижению свертывания крови.
- Эптифибатид. Антикоагулянтный препарат, применяемый только внутривенно в условиях стационара. Этот препарат предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и гепарином. Он показан для профилактики раннего инфаркта миокарда. Наиболее частое побочное действие препарата – кровотечения как низкой, так и высокой интенсивности.
Лекарства, подавляющие выработку тромбоцитов
Они работают, подавляя созревание тромбоцитов. Эти препараты используются при тромбоцитемии. Этот препарат может вызвать серьезные проблемы с сердечно-сосудистой системой, поэтому людям с сердечными заболеваниями следует применять его очень осторожно под тщательным медицинским наблюдением.
- Анагрелид. Препарат, механизм действия которого до конца не изучен. Этот препарат снижает количество вырабатываемых тромбоцитов в зависимости от дозы. Вполне вероятно, что этот препарат действует через активный метаболит, который образуется в организме после приема. Этот препарат не оказывает значительного влияния на уровень лейкоцитов в крови и мало влияет на эритроциты.
Препараты, подавляющие активность тромбина
Тромбин – ключевой фермент, участвующий в образовании сгустка. Помимо активации тромбоцитов, этот фермент непосредственно влияет на образование сгустка. Среди этих препаратов есть препараты, которые прямо ингибируют активность тромбина и косвенно ингибируют этот фермент.
- Антитромбин III. Естественный ингибитор свертывания крови, вырабатываемый в организме печенью. Помимо ингибирования активации тромбина, он влияет на другие факторы свертывания крови. Этот препарат применяется при врожденном или приобретенном дефиците антитромбина и при тромбоэмболических синдромах, при которых гепарин неэффективен. Антитромбин вводится путем инъекции.
- Гирудины. Это препараты, подавляющие активность тромбина независимо от наличия антитромбина в крови. Натуральный гирудин получают из слюнных желез медицинской пиявки Hirudo medicinalis. Гирудины не снижают количество тромбоцитов и не изменяют кровяное давление. Помимо природного гирудина, существуют также рекомбинантные гирудины – лепирудин и дезирудин – и синтетический гирудин – бивалирудин.
- Дабигатран. Препарат для перорального применения. Он напрямую подавляет активность тромбина. Его вводят в виде неактивного пролекарства, которое затем метаболизируется в организме до активной формы препарата. Это лекарство используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений после установки протеза бедра и колена.
- Низкомолекулярные гепарины. Получают путем химической или ферментативной модификации структуры животного гепарина. Механизм их действия заключается в первую очередь в ингибировании активности фактора Ха и, в меньшей степени, в ингибировании активности тромбина. По сравнению с гепарином животного происхождения, низкомолекулярные гепарины более биодоступны, но меньше ингибируют агрегацию тромбоцитов. Вещества этой группы вводятся инъекционно. Гепарины с низкой молекулярной массой включают в себя: ardeparin, certoparin, дальтепарин, enoxyparin, Надропарин, ревипарин и tinazaparin.
Ингибиторы фактора свертывания Ха
Этот класс препаратов действует путем прямого или косвенного ингибирования фактора Ха. Лекарства, которые косвенно влияют на фактор Ха, действуют, стимулируя антитромбин III, тем самым снижая эффект фактора Ха. Препараты этой группы вводятся инъекционно.
- Фондапаринукс (фондапаринукс натрия). Препарат, вводимый под кожу. Это вещество не метаболизируется в организме и в неизмененном виде выводится почками. Препарат вводят 1 раз в сутки в связи с длительным периодом полувыведения в организме. Фондапаринукс используется для предотвращения тромбоэмболических осложнений, ишемической болезни сердца и сердечного приступа.
- Сулодексид. Препарат, вводимый в инъекциях и капсулах. Препарат представляет собой производное гепарина с аналогичным действием. Помимо антикоагулянтной активности, сулодексид снижает липиды крови. Этот препарат используется при заболеваниях, связанных с повышенным риском тромбоза, атеросклероза и ишемической болезни сердца.
- Ксабаны. Это пероральные прямые ингибиторы фактора свертывания крови Ха. Они не действуют против тромбина и не уменьшают количество тромбоцитов. Эти препараты, вводимые в рекомендуемых дозах, не требуют контроля свертывания крови. Ривароксабан, эдоксабан и апиксабан показаны для профилактики ВТЭ и для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий.
Активный протеин C
Активный протеин C – это ненумерованный фактор свертывания крови. Этот белок синтезируется в печени с помощью витамина К. Дротрекогин альфа – рекомбинантная форма белка С. Этот препарат показан для предотвращения смертности при сепсисе и септическом шоке. Показанием к применению этого препарата также является дефицит протеина С.
Побочный эффект препарата – кровотечение, что требует немедленного прекращения терапии.
Антагонисты витамина К
Антагонисты витамина К составляют группу соединений, действующих противодействуя витамину К. Эта группа включает как производные кумарина (аценокумарол и варфарин), так и производные индандиона. Механизм действия этих препаратов связан с ингибированием превращения витамина К в активную форму витамина К.
Когда антагонисты витамина К вводятся перорально, ожидаемый терапевтический эффект проявляется только после периода истощения полных факторов крови, доступных в организме. Полный эффект от препаратов из этой группы наступает только через 2-4 дня от начала применения. В случае передозировки лекарством витамин К используется как специфический антидот.
Показание к применению – тромбоэмболия. Обычно эти препараты используются с гепарином быстрого действия.