Глимепирид инструкция по применению 4мг

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Купить ГЛИМЕПИРИД в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

• Структурная формула

• Русское название

• Английское название

• Латинское название

• Химическое название

• Брутто формула

• Фармакологическая группа вещества Глимепирид

• Нозологическая классификация

• Код CAS

• Фармакологическое действие

• Характеристика

• Фармакология

• Применение вещества Глимепирид

• Противопоказания

• Применение при беременности и кормлении грудью

• Побочные действия вещества Глимепирид

• Взаимодействие

• Передозировка

• Способ применения и дозы

• Меры предосторожности

• Источники информации

• Торговые названия с действующим веществом Глимепирид

3-Этил-2,5-дигидро-4-метил-N-[2-[4-[[[[(4-метилциклогексил)амино] карбонил]амино]сульфонил]фенил]этил]- 2-оксо-1H-пиррол-1-карбоксамид

—

гипогликемическое, стимулирующее секрецию инсулина.

Механизм действия

Глимепирид главным образом снижает уровень глюкозы в крови, стимулируя высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Производные сульфонилмочевины связываются с рецептором сульфонилмочевины в плазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к закрытию АТФ-чувствительного калиевого канала, тем самым стимулируя высвобождение инсулина.

Фармакодинамика

У здоровых добровольцев время достижения максимального эффекта (C_min глюкозы в крови) составляло примерно 2–3 ч после приема однократных пероральных доз глимепирида. Эффекты глимепирида на уровни HbA1_c, глюкозы в плазме натощак и постпрандиальный уровень глюкозы были оценены в клинических испытаниях (см. Клинические исследования).

Фармакокинетика

Абсорбция

Исследования с однократными пероральными дозами глимепирида у здоровых добровольцев и многократными пероральными дозами у пациентов с сахарным диабетом типа 2 показали, что C_max достигается через 2–3 ч после приема. При приеме глимепирида во время еды средняя C_max и AUC снижались на 8 и 9% соответственно.

Глимепирид не кумулирует в сыворотке после многократного приема. Фармакокинетика глимепирида не отличается у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом типа 2. Клиренс глимепирида после перорального приема не изменяется в диапазоне доз от 1 до 8 мг, что указывает на линейную фармакокинетику.

У здоровых добровольцев внутри- и межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических параметров глимепирида составляла 15–23 и 24–29% соответственно.

Распределение

После в/в введения здоровым добровольцам V_d — 8,8 л (113 мл/кг), а общий клиренс организма — 47,8 мл/мин. Связывание с белками превышало 99,5%.

Метаболизм

Глимепирид полностью метаболизируется путем окислительной биотрансформации после в/в или перорального применения. Основными метаболитами являются циклогексилгидроксиметилпроизводное (M1) и карбоксильное производное (M2). Изофермент CYP2C9 цитохрома P450 участвует в биотрансформации глимепирида в M1. M1 далее метаболизируется до M2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M2 неактивен. У животных M1 обладает примерно одной третью фармакологической активности глимепирида, но неясно, оказывает ли M1 клинически значимое влияние на уровень глюкозы в крови у человека.

Выведение

При пероральном приеме ¹⁴C-глимепирида тремя здоровыми мужчинами примерно 60% общей радиоактивности выделялось с мочой за 7 дней. На M1 и M2 приходилось 80–90% радиоактивности, выведенной с мочой. Отношение M1 к M2 в моче было приблизительно 3:2 у двух людей и 4:1 у одного человека. Примерно 40% общей радиоактивности было выведено с фекалиями. На M1 и M2 приходилось около 70% (соотношение M1 к M2 было 1:3) радиоактивности, выведенной с фекалиями. Исходное ЛС не было обнаружено в моче или фекалиях. После в/в введения дозы у пациентов не обнаружено значимой билиарной экскреции глимепирида или его метаболита М1.

Особые группы пациентов

Гериатрические пациенты. Сравнение фармакокинетики глимепирида у пациентов с диабетом типа 2 ≤65 лет и пациентов >65 лет оценивалось в исследовании многократных доз при приеме глимепирида в дозе 6 мг ежедневно. Не было значительных различий в фармакокинетике глимепирида у двух возрастных групп. Средняя AUC в равновесном состоянии у пожилых пациентов была примерно на 13% ниже, чем у более молодых пациентов; средний клиренс с поправкой на массу тела у пожилых пациентов был примерно на 11% выше, чем у более молодых пациентов.

Пол. Не было различий у мужчин и женщин в фармакокинетике глимепирида, когда была сделана поправка на различия в массе тела.

Раса. Не проводилось исследований для оценки влияния расы на фармакокинетику глимепирида, но в плацебо-контролируемых испытаниях глимепирида у пациентов с сахарным диабетом типа 2 снижение HbA1_c было сопоставимым у белокожих (n=536), темнокожих (n=63) и латиноамериканцев (n=63).

Нарушение функции почек. В открытом исследовании однократную дозу глимепирида 3 мг применяли у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, оцениваемой по клиренсу креатинина: I группа состояла из 5 пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина >50 мл/мин), во II группу вошли 3 пациента с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 20–50 мл/мин), а в III группу — 7 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин). Хотя концентрации глимепирида в сыворотке крови снижались по мере снижения функции почек, в III группе средняя AUC для M1 была в 2,3 раза выше и средняя AUC для M2 в 8,6 раза выше, чем соответствующие средние значения AUC в I группе. Кажущийся конечный T_1/2 глимепирида не изменялся, в то время как T_1/2 M1 и M2 увеличивался по мере снижения функции почек. Средняя экскреция с мочой M1 плюс M2 в процентах от дозы снизилась с 44,4% в I группе до 21,9% во II группе и 9,3% в III группе.

Нарушение функции печени. Неизвестно, влияет ли нарушение функции печени на фармакокинетику глимепирида, поскольку фармакокинетика глимепирида не была должным образом оценена у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с ожирением. Фармакокинетика глимепирида и его метаболитов была измерена в исследовании однократной дозы с участием 28 пациентов с сахарным диабетом типа 2, которые либо имели нормальную массу тела, либо страдали морбидным ожирением. У пациентов с морбидным ожирением T_max, клиренс и V_d глимепирида были аналогичны таковым в группе пациентов с нормальной массой тела, а C_max и AUC были ниже. Средние значения C_max, AUC_0–24, AUC_0–∞ глимепирида у пациентов с нормальной массой тела и морбидным ожирением составили (547±218) vs (410±124) нг/мл, (3210±1030) vs (2820 ± 1110) нг·ч/мл и (4000±1320) vs (3280±1360) нг·ч/мл соответственно.

Доклиническая токсикология

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследования у крыс при дозах до 5000 частей на миллион (ppm) в полноценном корме (примерно в 340 раз выше МРДЧ, исходя из площади поверхности тела) в течение 30 мес не показали каких-либо доказательств канцерогенеза. У мышей применение глимепирида в течение 24 мес приводило к увеличению образования доброкачественной аденомы поджелудочной железы, эффект был дозозависимым и считался результатом хронической стимуляции поджелудочной железы. Не наблюдалось образования аденом у мышей при дозе 320 ppm в полноценном корме или 46–54 мг/кг массы тела/сут. Это примерно в 35 раз больше МРДЧ 8 мг 1 раз в день, исходя из площади поверхности тела.

Глимепирид не проявлял мутагенности в серии in vitro и in vivo тестов (тест Эймса, мутации в соматических клетках, хромосомные аберрации, внеплановый синтез ДНК и микроядерный тест у мышей).

Не выявлено влияния глимепирида на фертильность самцов мышей при экспозиции до 2500 мг/кг (>1700 раз больше МРДЧ, исходя из площади поверхности тела). Глимепирид не влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении до 4000 мг/кг (примерно в 4000 раз больше МРДЧ, исходя из площади поверхности тела).

Клинические исследования

Монотерапия

В целом 304 пациента с диабетом типа 2, уже получавших терапию производными сульфонилмочевины, приняли участие в 14-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании по оценке безопасности и эффективности монотерапии глимепиридом. Пациенты прекратили терапию производными сульфонилмочевины, затем начался трехнедельный период вымывания с плацебо с последующей рандомизацией в 1 из 4 групп лечения: плацебо (n=74), глимепирид 1 мг (n=78), глимепирид 4 мг (n=76) и глимепирид 8 мг (n=76). Все пациенты, рандомизированные для приема глимепирида, начали принимать его в дозе 1 мг ежедневно. У пациентов, рандомизированных для приема глимепирида в дозах 4 или 8 мг, было проведено слепое принудительное титрование дозы глимепирида с недельными интервалами, сначала до 4 мг, а затем до 8 мг, пока доза была переносимой, до тех пор, пока не была достигнута рандомизированная доза. Пациенты, рандомизированные для получения дозы 4 мг, достигли назначенной дозы на 2-й нед. Пациенты, рандомизированные для получения дозы 8 мг, достигли назначенной дозы на 3-й нед. После достижения уровня рандомизированной дозы пациенты должны были принимать глимепирид в этой дозе до 14 нед. Примерно 66% пациентов, получавших плацебо, завершили испытание по сравнению с 81% пациентов, получавших глимепирид 1 мг, и 92% пациентов, получавших глимепирид 4 или 8 мг. Лечение глимепиридом в дозах 1, 4 и 8 мг ежедневно обеспечивало статистически значимое улучшение HbA_1c по сравнению с плацебо (таблица 1).

Таблица 1

14-недельное испытание сравнения монотерапии глимепиридом с плацебо у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины¹

¹ Intent-to-treat population (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) с использованием последнего наблюдения в исследовании.

² Среднее значение по методу наименьших квадратов с поправкой на исходное значение.

³ p ≤0,001.

В целом 249 пациентов, ранее не получавших лечения или получавших ограниченное лечение противодиабетической терапией, были рандомизированы для получения 22-недельного курса лечения или глимепиридом (n=123) или плацебо (n=126) в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании с титрованием дозы. Начальная доза глимепирида составляла 1 мг ежедневно и титровалась в сторону увеличения или уменьшения с 2-недельными интервалами до целевого уровня глюкозы натощак (FPG, fasting plasma glucose) 90–150 мг/дл. Уровни глюкозы в крови как натощак, так и после еды (PPG, postprandial blood glucose) были проанализированы в лаборатории. После 10 нед корректировки дозы пациенты поддерживали оптимальную дозу (1, 2, 3, 4, 6 или 8 мг) в течение оставшихся 12 нед испытания. Лечение глимепиридом обеспечило статистически значимое улучшение HbA_1c и FPG по сравнению с плацебо (таблица 2).

Таблица 2

22-недельное испытание монотерапии глимепиридом в сравнении с плацебо у пациентов, которые ранее не получали лечения или не получали противодиабетическую терапию в последнее время¹

¹ Intent-to-treat population (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) с использованием последнего наблюдения в исследовании.

² Среднее значение по методу наименьших квадратов с поправкой на исходное значение.

³ p ≤0,0001.

Глимепирид показан в дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом типа 2 (см. Клинические исследования).

Важные ограничения использования

Глимепирид не следует применять для лечения сахарного диабета типа 1 или диабетического кетоацидоза, поскольку он не будет эффективен при этих состояниях.

Реакция гиперчувствительности в анамнезе (см. «Меры предосторожности»).

Производные сульфонамида: у пациентов, у которых развивалась аллергическая реакция на производные сульфонамида, может развиться аллергическая реакция на глимепирид. Не следует применять глимепирид пациентам, у которых в анамнезе есть аллергическая реакция на производные сульфонамида.

Реакции гиперчувствительности, о которых сообщалось, включают кожные высыпания с/без зуда, а также более серьезные реакции (например, анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, одышка (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).

Беременность

Категория действия на плод по FDA — С.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований глимепирида у беременных женщин нет. В исследованиях на животных не было отмечено увеличения частоты врожденных аномалий, но увеличение смертности плодов отмечалось у крыс и кроликов при дозах глимепирида в 50 раз (крысы) и 0,1 раз (кролики) выше МРДЧ (исходя из площади поверхности тела). Эта фетотоксичность, наблюдаемая только при дозах, вызывающих гипогликемию у матери, как полагают, напрямую связана с фармакологическим (гипогликемическим) действием глимепирида и сходна с отмечаемой для других препаратов сульфонилмочевины. Глимепирид следует применять во время беременности только в случае, если возможная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Поскольку данные свидетельствуют о том, что отклонение от нормы уровня глюкозы в крови во время беременности ассоциировано с более высокой частотой врожденных аномалий, терапия при диабете во время беременности должна поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме.

Нетератогенные эффекты. Сообщалось о длительной тяжелой гипогликемии (от 4 до 10 дней) у новорожденных, матери которых получали препараты сульфонилмочевины во время родов.

Грудное вскармливание

Неизвестно, экскретируется ли глимепирид в грудное молоко. Во время пре- и постнатальных исследований у крыс значительные концентрации глимепирида присутствовали в грудном молоке самки и в сыворотке детенышей. У потомства крыс, подвергшихся воздействию высоких уровней глимепирида во время беременности и лактации, в постнатальном периоде развивались деформации скелета, состоящие из укорочения, утолщения и изгиба плечевой кости. Было установлено, что эти деформации скелета являются результатом вскармливания детенышей самками, подвергшимися воздействию глимепирида. На основании этих данных у животных и возможной гипогликемии у грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении приема глимепирида, принимая во внимание важность ЛС для матери.

Следующие серьезные побочные реакции описаны более подробно ниже и в других разделах описания:

— гипогликемия (см. «Меры предосторожности»);

— гемолитическая анемия (см. «Меры предосторожности»).

В клинических испытаниях наиболее частыми побочными реакциями глимепирида были гипогликемия, головокружение, астения, головная боль и тошнота.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих испытаниях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.

Примерно 2800 пациентов с сахарным диабетом типа 2 получали глимепирид в контролируемых клинических испытаниях. В этих испытаниях около 1700 пациентов получали глимепирид в течение как минимум 1 года.

В таблице 3 суммированы побочные эффекты, кроме гипогликемии, о которых сообщалось в 11 объединенных плацебо-контролируемых испытаниях, независимо от того, считались ли они возможно или вероятно связанными с исследуемым ЛС. Продолжительность лечения составляла от 13 нед до 12 мес. Приведенные термины представляют те, которые встречались с частотой ≥5% у пациентов, получавших глимепирид, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо.

Таблица 3

Одиннадцать объединенных плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью от 13 нед до 12 мес: побочные эффекты (исключая гипогликемию), возникавшие у ≥5% пациентов, получавших глимепирид, и с большей частотой, чем в группе плацебо¹

¹ Дозы глимепирида варьировали от 1 до 16 мг, принимаемых ежедневно.

² Недостаточно информации, чтобы определить, были ли какие-либо случайные травмы связаны с гипогликемией.

Гипогликемия

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании монотерапии продолжительностью 14 нед пациенты, уже получавшие терапию препаратами сульфонилмочевины, прошли 3-недельный период вымывания, после чего были рандомизированы в группы для получения глимепирида в дозах 1, 4, 8 мг или плацебо. У пациентов, рандомизированных для приема глимепирида 4 или 8 мг, было проведено форсированное титрование с начальной дозы 1 мг до этих конечных доз, если они были переносимы (см. Клинические исследования). Общая частота возможной гипогликемии (определяемая наличием хотя бы одного симптома, который, по мнению исследователя, может быть связан с гипогликемией; одновременное измерение глюкозы не требовалось), составляла 4% для глимепирида 1 мг, 17% для глимепирида 4 мг, 16% для глимепирида 8 мг и 0% для плацебо. Все эти случаи прошли самостоятельно.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании монотерапии продолжительностью 22 нед пациенты получали начальную дозу глимепирида 1 мг или плацебо ежедневно. Дозу глимепирида титровали до целевого уровня глюкозы в плазме натощак 90–150 мг/дл. Конечные суточные дозы глимепирида были 1, 2, 3, 4, 6 или 8 мг (см. Клинические исследования). Общая частота возможной гипогликемии (как определено выше в 14-недельном испытании) для глимепирида vs плацебо составила 19,7 против 3,2%. Все эти случаи прошли самостоятельно.

Повышение массы тела: глимепирид, как и все производные сульфонилмочевины, может вызывать повышение массы тела (см. Клинические исследования).

Аллергические реакции: в клинических испытаниях аллергические реакции, такие как кожный зуд, эритема, крапивница и кореподобные или макулопапулезные высыпания, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших глимепирид. Они могут исчезнуть при продолжающемся лечении глимепиридом. Имеются постмаркетинговые отчеты о более серьезных аллергических реакциях (например, одышка, гипотензия, шок) (см. «Меры предосторожности»).

Лабораторные тесты

Повышение уровня АЛТ в сыворотке: в 11 объединенных плацебо-контролируемых испытаниях глимепирида у 1,9% пациентов, получавших глимепирид, и 0,8% пациентов, получавших плацебо, уровень АЛТ в сыворотке крови превышал верхний предел референсного диапазона более чем в 2 раза.

Постмаркетинговый опыт

Следующие побочные реакции были выявлены в период постмаркетингового применения глимепирида. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС:

— серьезные реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек и синдром Стивенса-Джонсона (см. «Меры предосторожности»);

— гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) и без него (см. «Меры предосторожности»);

— нарушение функции печени (например, при холестазе и желтухе), а также гепатит, который может прогрессировать до печеночной недостаточности;

— поздняя кожная порфирия, реакции фоточувствительности и аллергический васкулит;

— лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и панцитопения;

— тромбоцитопения (включая тяжелые случаи с числом тромбоцитов менее 10000/мкл) и тромбоцитопеническая пурпура;

— реакции печеночной порфирии и дисульфирамоподобные реакции;

— гипонатриемия и синдром неадекватной секреции АДГ, чаще всего у пациентов, которые принимают другие ЛС или у которых есть медицинские предпосылки, о которых известно, что они вызывают гипонатриемию или увеличивают высвобождени АДГ;

— дисгевзия;

— алопеция.

ЛС, влияющие на метаболизм глюкозы

Ряд ЛС влияет на  метаболизм глюкозы, и может потребоваться корректировка дозы глимепирида и особенно тщательный мониторинг гипогликемии или ухудшения гликемического контроля.

Ниже приведены примеры ЛС, которые могут усиливать глюкозоснижающий эффект производных сульфонилмочевины, включая глимепирид, повышая предрасположенность и/или интенсивность гипогликемии: пероральные гипогликемические средства, прамлинтида ацетат, инсулин, ингибиторы АПФ, H₂-антигистаминные средства, фибраты, пропоксифен, пентоксифиллин, аналоги соматостатина, анаболические стероиды и андрогены, циклофосфамид, фенирамидол, гуанетидин, флуконазол, сульфинпиразон, тетрациклины, кларитромицин, дизопирамид, хинолоны и ЛС с высокой степенью связывания с белками, такие как флуоксетин, НПВС, салицилаты, сульфаниламиды, хлорамфеникол, кумарины, пробенецид и ингибиторы МАО. При назначении этих ЛС пациенту, принимающему глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния пациента на предмет развития гипогликемии. При отмене этих ЛС у пациента, принимающего глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния пациента на предмет ухудшения гликемического контроля.

Ниже приведены примеры ЛС, которые могут ослаблять глюкозоснижающий эффект производных сульфонилмочевины, включая глимепирид, что приводит к ухудшению гликемического контроля: даназол, глюкагон, соматропин, ингибиторы протеазы, атипичные нейролептики (например, оланзапин и клозапин), барбитураты, диазоксид, слабительные средства, рифампицин, тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, тиреоидные гормоны, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики (например, эпинефрин, сальбутамол, тербуталин) и изониазид. При назначении этих ЛС пациенту, принимающему глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния пациента на предмет ухудшения гликемического контроля. При отмене этих ЛС у пациента, принимающего глимепирид, необходим тщательный мониторинг состояния на предмет развития гипогликемии.

Бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин могут приводить либо к потенцированию, либо к ослаблению глюкозоснижающего эффекта глимепирида.

Как острое, так и хроническое употребление алкоголя может непредсказуемым образом потенцировать или ослаблять глюкозоснижающее действие глимепирида.

Признаки гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать у пациентов, принимающих симпатолитики, такие как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин.

Миконазол

Сообщалось о возможном взаимодействии миконазола при приеме внутрь и производных сульфонилмочевины, приводящем к тяжелой гипогликемии. Неизвестно, происходит ли это взаимодействие с другими ЛФ миконазола.

Взаимодействие, опосредованное изоферментом CYP2C9 цитохрома P450

Возможно взаимодействие глимепирида и ингибиторов (например, флуконазол) и индукторов (например, рифампицин) изофермента CYP2C9 цитохрома P450.  Флуконазол может ингибировать метаболизм глимепирида, вызывая повышение концентрации глимепирида в плазме, что может привести к гипогликемии. Рифампицин может индуцировать метаболизм глимепирида, вызывая снижение концентрации глимепирида в плазме, что может привести к ухудшению гликемического контроля.

Сопутствующее применение колесевелама

Колесевелам может снижать C_max в плазме и общую экспозицию глимепирида при их совместном применении. Однако абсорбция не снижается при применении глимепирида за 4 ч до колесевелама. Поэтому глимепирид следует принимать не менее чем за 4 ч до колесевелама.

Одновременное применение колесевелама и глимепирида приводило к снижению AUC_0–∞ и C_max глимепирида на 18 и 8% соответственно. При приеме глимепирида за 4 ч до колесевелама не было значимых изменений AUC_0–∞ и C_max глимепирида (6 и 3% соответственно).

Ацетилсалициловая кислота

В рандомизированном двойном слепом двухпериодном перекрестном исследовании здоровые добровольцы получали либо плацебо, либо ацетилсалициловую кислоту по 1 г три раза в день в течение всего периода лечения 5 дней. На 4-й день каждого периода исследования испытуемые принимали однократную дозу 1 мг глимепирида. Дозы глимепирида разделяли 14-дневным периодом вымывания. Сочетанное применение ацетилсалициловой кислоты и глимепирида приводило к снижению средней AUC глимепирида на 34% и средней C_max глимепирида на 4%.

Циметидин и ранитидин

В рандомизированном открытом трехстороннем перекрестном исследовании здоровые добровольцы получали либо однократную дозу 4 мг только глимепирида, либо глимепирид с ранитидином (150 мг 2 раза в день в течение 4 дней, глимепирид принимали в 3-й день), или глимепирид с циметидином (800 мг в день в течение 4 дней, глимепирид принимали в 3-й день). Сочетанное применение циметидина или ранитидина с однократной пероральной дозой 4 мг глимепирида не показало значимого изменения абсорбции и распределения глимепирида.

Пропранолол

В рандомизированном двойном слепом двухпериодном перекрестном исследовании здоровым испытуемым давали либо плацебо, либо пропранолол по 40 мг 3 раза в день в течение всего периода лечения 5 дней. В 4-й день или каждый период исследования испытуемые получали однократную дозу 2 мг глимепирида. Дозы глимепирида разделяли 14-дневным периодом вымывания. Сочетанное применение пропранолола и глимепирида значительно увеличивало C_max, AUC и T_1/2 глимепирида на 23, 22 и 15% соответственно и снижало плазменный клиренс (Cl/f) глимепирида на 18%. Выведение M1 и M2 с мочой не изменялось.

Варфарин

В открытом двустороннем перекрестном исследовании здоровые добровольцы получали 4 мг глимепирида ежедневно в течение 10 дней. Разовые дозы варфарина 25 мг принимали за 6 дней до начала приема глимепирида и на 4-й день приема глимепирида. Одновременное применение глимепирида не изменяло фармакокинетику энантиомеров R- и S-варфарина. Какого-либо изменения связывания варфарина с белками плазмы не наблюдалось. Глимепирид приводил к статистически значимому снижению фармакодинамического ответа на варфарин. Уменьшение средней площади под кривой ПВ и максимальных значений ПВ во время лечения глимепиридом составило 3,3 и 9,9% соответственно и вряд ли будет иметь клиническое значение.

Симптомы: передозировка глимепирида, как и других производных сульфонилмочевины, может вызвать тяжелую гипогликемию.

Лечение: легкие эпизоды гипогликемии можно лечить пероральным приемом глюкозы. При тяжелых гипогликемических реакциях требуется неотложная медицинская помощь и немедленное лечение. При тяжелой гипогликемии с комой, судорогами или неврологическими нарушениями возможно в/в введение глюкагона или глюкозы. Может потребоваться постоянное наблюдение и дополнительный прием углеводов, поскольку возможны повторные эпизоды гипогликемии после видимого клинического восстановления (см. «Меры предосторожности).

Гипогликемия

Все препараты сульфонилмочевины, включая глимепирид, могут вызывать тяжелую гипогликемию (см. «Побочные действия»). Способность пациента сосредоточиваться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Эти нарушения могут представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны, например при вождении автомобиля или работе с другими механизмами. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания или судорогам, а также к временному или перманентному нарушению функции мозга или смерти.

Пациенты должны быть обучены распознавать гипогликемию и управлять ею. Следует соблюдать осторожность при назначении и увеличении дозы глимепирида у пациентов, которые могут быть предрасположены к гипогликемии (например, пожилые люди, пациенты с нарушением функции почек, пациенты, принимающие другие противодиабетические средства). Ослабленные или истощенные пациенты, а также пациенты с надпочечниковой, гипофизарной или печеночной недостаточностью особенно восприимчивы к гипогликемическому действию сахароснижающих ЛС. Гипогликемия также чаще возникает при недостаточном потреблении калорий, после тяжелых или продолжительных упражнений или при приеме алкоголя.

Симптомы раннего предупреждения гипогликемии могут быть разными или менее выраженными у пациентов с вегетативной нейропатией, пожилых людей и пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы или другие симпатолитики. Эти ситуации могут привести к тяжелой гипогликемии до того, как пациент узнает о гипогликемии.

Реакции гиперчувствительности

Имеются постмаркетинговые сообщения о реакциях гиперчувствительности у пациентов, принимавших глимепирид, включая серьезные реакции, такие как анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Если подозревается реакция гиперчувствительности, необходимо незамедлительно прекратитить прием глимепирида, оценить другие потенциальные причины реакции и начать альтернативное лечение диабета.

Гемолитическая анемия

Производные сульфонилмочевины могут вызывать развитие гемолитической анемии у пациентов с дефицитом Г6ФД. Поскольку глимепирид является производным сульфонилмочевины, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с дефицитом Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативных ЛС. Имеются также постмаркетинговые отчеты о развитии гемолитической анемии у пациентов, получавших глимепирид, которые не знали о дефиците Г6ФД (см. «Побочные действия»).

Повышение риска сердечно-сосудистой смертности при приеме производных сульфонилмочевины

Сообщалось, что применение пероральных гипогликемических средств ассоциировано с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лечением только диетой или диетой плюс инсулин. Это предупреждение основано на исследовании, проведенном University Group Diabetes Program (UGDP, Диабетическая программа университетской группы) — долгосрочном проспективном клиническом испытании, разработанном для оценки эффективности глюкозоснижающих ЛС в предотвращении или отсрочке сосудистых осложнений у пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом. В исследовании приняли участие 823 пациента, которые были рандомизированы для включения в одну из четырех групп лечения в испытании UGDP. Сообщалось, что пациенты, получавшие от 5 до 8 лет диету плюс фиксированную дозу толбутамида (1,5 г в день), имели показатель сердечно-сосудистой смертности примерно в 2–1/2 раза выше, чем пациенты, применявшие только диету. Значимого увеличения общей смертности не наблюдалось, но использование толбутамида было прекращено из-за увеличения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, что ограничило возможность исследования показать увеличение общей смертности. Несмотря на разногласия относительно интерпретации этих результатов, результаты исследования UGDP предоставляют адекватную основу для этого предупреждения. Пациент должен быть проинформирован о возможных рисках и преимуществах глимепирида, а также об альтернативных режимах терапии. Хотя в это исследование был включен только один препарат из класса сульфонилмочевины (толбутамид), с точки зрения безопасности целесообразно учитывать, что это предупреждение может также относиться к другим пероральным гипогликемическим средствам этого класса ввиду их близкого сходства по механизму действия и химической структуре.

Макрососудистые осложнения

Не проведено клинических исследований по установлению убедительных доказательств снижения риска макрососудистых осложнений при терапии глимепиридом или любым другим противодиабетическим ЛС.

Применение в педиатрии

Фармакокинетика, эффективность и безопасность глимепирида были оценены у педиатрических пациентов с диабетом типа 2, как описано ниже. Глимепирид не рекомендуется педиатрическим пациентам из-за его неблагоприятных эффектов на массу тела и гипогликемию.

Фармакокинетика однократной дозы 1 мг глимепирида оценивалась у 30 пациентов с диабетом типа 2 (мужского пола = 7; женского пола = 23) в возрасте от 10 до 17 лет. Средние значения (± SD) AUC (339±203) нг·ч/мл, C_max (102±48) нг/мл и T_1/2 (3,1±1,7) ч глимепирида были сопоставимы с накопленными данными у взрослых: AUC_0–last (315±96) нг·ч/мл, C_max (103±34) нг/мл и T_1/2 (5,3±4,1) ч.

Безопасность и эффективность глимепирида у педиатрических пациентов оценивалась в простом слепом 24-недельном исследовании, в котором 272 пациента (8–17 лет) с сахарным диабетом типа 2 были рандомизированы в группу глимепирида (n=135) или метформина (n=137). Как пациенты, ранее не получавшие лечения (пациенты, которые лечились только диетой и физическими упражнениями в течение как минимум 2 нед до рандомизации), так и ранее леченные пациенты (те, которые лечились в предшествующий период или в настоящее время другими пероральными противодиабетическими ЛС в течение не менее 3 мес) были включены в исследование. Пациенты, получавшие пероральные противодиабетические средства на момент включения в исследование, прекратили прием этих ЛС перед рандомизацией без периода вымывания. Прием глимепирида начинали с 1 мг, а затем дозу титровали до 2, 4 или 8 мг (средняя окончательная доза 4 мг) в продолжение 12 нед, ориентируясь на уровень глюкозы в крови натощак, контролируемый самостоятельно, <126 мг/дл. Прием метформина начинали с 500 мг 2 раза в день и дозу титровали до 12 нед до 1000 мг 2 раза в день (средняя окончательная доза 1365 мг).

Через 24 нед общая средняя разница HbA_1c между глимепиридом и метформином составила 0,2% в пользу метформина (95% ДИ от −0,3% до +0,6%). Основываясь на этих результатах, исследование не достигло своей основной цели — продемонстрировать сходное снижение HbA_1c при приеме глимепирида по сравнению с метформином.

Таблица 4

Изменение по сравнению с исходным уровнем HbA1_c и массы тела у педиатрических пациентов, принимающих глимепирид или метформин

¹ Intent-to-treat population (все рандомизированные пациенты согласно назначенному лечению) с использованием перенесенного последнего наблюдения для отсутствующих данных (глимепирид, n=127; метформин, n=126).

² С поправкой на исходный уровень HbA_1С и стадию Таннера.

³ Разница глимепирид–метформин с положительными различиями в пользу метформина.

Профиль побочных реакций у педиатрических пациентов, получавших глимепирид, был аналогичен таковому у взрослых (см. «Побочные действия»).

Гипогликемические явления, подтвержденные уровнем глюкозы в крови <36 мг/дл, наблюдались у 4% педиатрических пациентов, получавших глимепирид, и у 1% педиатрических пациентов, получавших метформин. Один пациент в каждой группе лечения испытал тяжелый эпизод гипогликемии (тяжесть была определена исследователем на основании наблюдаемых признаков и симптомов).

Применение в гериатрии

В клинических испытаниях глимепирида 1053 из 3491 пациента (30%) были в возрасте >65 лет. Каких-либо общих различий в безопасности или эффективности у этих пациентов и более молодых пациентов не наблюдалось, но нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пожилых людей.

Не было значимых различий в фармакокинетике глимепирида у пациентов с диабетом типа 2 в возрасте ≤65 лет (n=49) и >65 лет (n=42) (см. «Фармакология»).

Глимепирид в основном выводится почками. Пациенты пожилого возраста чаще страдают нарушением функции почек. Кроме того, у пожилых людей может быть трудно распознать гипогликемию (см. «Меры предосторожности»). Следует соблюдать осторожность при назначении глимепирида и увеличении его дозы у этой группы пациентов.

Нарушение функции почек

Чтобы свести к минимуму риск гипогликемии, рекомендуемая начальная доза глимепирида составляет 1 мг в день для всех пациентов с диабетом типа 2 и нарушением функции почек (см. «Меры предосторожности»).

Исследование титрования многократных доз было проведено у 16 пациентов с диабетом типа 2 и нарушением функции почек с использованием доз от 1 до 8 мг в день в течение 3 мес. Исходный Cl креатинина составлял 10–60 мл/мин. Фармакокинетика глимепирида оценивалась в исследовании титрования многократных доз, и результаты соответствовали тем, которые наблюдались у пациентов, включенных в исследование однократной дозы. В обоих исследованиях относительный общий клиренс глимепирида увеличивался при нарушении функции почек. Оба исследования также продемонстрировали, что элиминация двух основных метаболитов была снижена у пациентов с нарушением функции почек (см. «Фармакология»).

Таблетки 1 мг:
Розового цвета, круглой формы, таблетки без оболочки, с фаской и разделительной полосой с одной стороны.
Таблетки 2 мг:
Зеленого цвета, овальной формы, таблетки без оболочки и разделительной полосой с одной стороны.
Таблетки 3 мг:
Бледно-желтого цвета, овальной формы, таблетки без оболочки, с разделительной полосой с одной стороны.
Таблетки 4 мг:
Голубого цвета, овальной формы, таблетки без оболочки, с разделительной полосой с одной стороны.

Каждая таблетка содержит:
действующее вещество: Глимепирид 1 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, железа оксид красный Е172, повидон (К-30), магния стеарат.
действующее вещество: Глимепирид 2 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, железа оксид желтый Е172, лак индигокармина Е132, повидон (К-30), магния стеарат.
действующее вещество: Глимепирид 3 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, железа оксид желтый Е172, повидон (К-30), магния стеарат.
действующее вещество: Глимепирид 4 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмалгликолят, лак индигокармин Е132, повидон (К-30), магния стеарат.

Лекарства для лечения сахарного диабета. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов.
Код АТХ А10ВВ12

Фармакодинамические свойства
Глимепирид снижает концентрацию глюкозы в крови, в основном за счет стимуляции выброса инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Глимепирид, как другие производные сульфанилмочевины, блокируют калиевые АТФ-каналы на мембране бета-клеток, вызывая их деполяризацию. Деполяризация открывает кальциевые каналы, а увеличение притока кальция в клетке стимулирует синтез и высвобождение инсулина. Глимепирид повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, повышая эффективность инсулинового ответа на гипергликемию. Кроме того, Глимепирид оказывает экстрапанкреатическое влияние, увеличивая чувствительность периферических тканей к инсулину, увеличивая количество активных молекул, обеспечивающих трансмембранный транспорт глюкозы в мышечных и жировых клетках, ингибируя глюкогенез.
Глимепирид не оказывает влияния на снижение секреции инсулина при значительной физической активности.
Фармакокинетические свойства
Всасывание
После приема внутрь глимепирид полностью всасывается. Прием пищи не оказывает существенного влияния на скорость и степень всасывания. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются примерно через 2.5 часа.
Распределение
Глимепирид связывается с белками плазмы более чем на 90%.
Метаболизм
Глимепирид полностью метаболизируется путем окислительной биотрансформации. Основными метаболитами являются производные циклогексил гидрокси метила (СНМ) и карбоксила.
Выведение
Примерно 60% метаболитов выводится с мочой в течение 7 дней, и примерно 40% – с калом. Неизмененное активное вещество в моче и кале не обнаруживалось. Период полувыведения – 5-8 часов.
Особые группы пациентов
Фармакокинетические параметры не различались у мужчин и женщин или у молодых людей и людей пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов с низким клиренсом креатинина отмечалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижение его средней концентрации в сыворотке крови, что связано с повышением скорости выведения через снижение связывания с белками. При этом нарушалось выведение почками двух метаболитов. В целом, у таких пациентов не повышается риск накопления препарата. Фармакокинетика у пяти пациентов, не страдающих диабетом, перенесших хирургическое вмешательство на желчных протоках, не отличалась от фармакокинетики у здоровых людей.
Дети и подростки
Результаты исследования применения препарата после еды, где исследовались фармакокинетика, безопасность и переносимость однократной дозы глимепирида 1 мг у 30 педиатрических пациентов (4 ребенка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) в диабетом 2 типа показали, что средние показатели AUC(0-last), С_max и t_1/2 были аналогичны показателям, отмечавшимся у взрослых.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (2-го типа) при невозможности адекватного контроля уровня глюкозы в крови только при помощи диеты, физических упражнений или уменьшения массы тела.

Доза устанавливается индивидуально на основании регулярного контроля концентраций глюкозы в крови. Рекомендуется принимать минимальную дозу, которая способна адекватно контролировать метаболизм.
Если у пациента при приеме 1 мг глимепирида в сутки возникает гипогликемическая реакция, это указывает на то, что адекватный контроль уровня глюкозы в крови может быть достигнут лишь соблюдением диеты.
В ходе лечения необходимо регулярно проводить измерения концентраций глюкозы в крови и моче. В дополнение рекомендуется регулярно определять пропорцию гликозилированного гемоглобина.
Если пациент забыл принять очередную дозу, при следующем приеме не следует ее увеличивать. Такие ситуации, когда пациент забывает принять очередную дозу в предписанное время, следует обсудить и согласовать с лечащим врачом до начала лечения.
В случае случайного приема дозы, превышающей рекомендованную, следует немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
Начальная доза и увеличение
Обычно начальная доза составляет 1 мг один раз в день.
В случае необходимости дневная доза может быть увеличена. При увеличении дозы необходимо учитывать концентрацию глюкозы в крови и увеличивать дозу постепенно, т.е. с интервалами от одной до двух недель следующим образом: 1 мг – 2 мг – 3 мг – 4 мг – 6 мг. Дозы, превышающие 4 мг в день, эффективны только у небольшого количества пациентов. Максимальная дневная доза составляет 6 мг и превышать ее не рекомендуется.
Диапазон доз для пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом
Обычно дозы для пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом варьируются от 1 до 4 мг глимепирида в день.
Кратность и время дозирования
Время и кратность доз определяется лечащим врачом в зависимости от образа жизни пациента. Обычно одного приема препарата в сутки достаточно.
Принимать глимепирид рекомендуется перед обильным приемом пищи (обычно перед завтраком). Очень важно не пропустить прием пищи после приема препарата.
Вторичная корректировка дозы
В ходе лечения потребность в применении глимепирида может снизиться. Чтобы избежать гипогликемии, снижение дозы или прекращение лечения необходимо проводить вовремя. Стоит также рассмотреть возможность корректировки дозы при изменении массы тела, образа жизни пациента или других факторов, которые могут вызвать увеличение восприимчивости к гипогликемии или гипергликемии.
Длительность лечения
Лечение глимепиридом обычно длительное.
Переход на лечение препаратом ГЛИМЕПИРИД при применении других гипогликемических средств
Как правило, на лечение препаратом ГЛИМЕПИРИД можно перейти с других гипогликемических средств. При переводе на лечение препаратом ГЛИМЕПИРИД следует учитывать дозу и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, особенно при применении противодиабетических средств с продолжительным периодом полувыведения (например, для хлорпропамида), желательно, чтобы период восстановления длился несколько дней для снижения риска появления гипогликемических реакций вследствие аддитивных эффектов. Рекомендованная начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки.
В зависимости от реакции дозу глимепирида можно постепенно повысить, как указано выше.
Переход на лечение препаратом ГЛИМЕПИРИД с инсулина
В исключительных случаях пациентам с диабетом 2-го типа, получающим инсулин, может быть показан переход на лечение препаратом ГЛИМЕПИРИД. Переход следует осуществлять под тщательным медицинским наблюдением.
Комбинированная терапия
При отсутствии удовлетворительного контроля у пациентов при получении максимальной суточной дозы ГЛИМЕПИРИД, при необходимости можно начать одновременную терапию инсулином. При поддержании дозы глимепирида терапию инсулином начинают с низкой дозировки, затем титруют до достижения желаемого уровня метаболического контроля.
Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
Применение
Таблетки принимаются целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Особые популяции
Применение при почечной или печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки
Имеющиеся данные в отношении безопасности и эффективности применения препарата в педиатрической популяции являются недостаточными; следовательно, применение препарата в данной возрастной группе не рекомендуется.

При применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины отмечались следующие побочные эффекты: очень частые (> 1/10), частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Редкие: изменения картины крови (тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и панцитопения).
Данные эффекты, как правило, исчезают после прекращения применения препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редкие: лейкоцистокластический васкулит.
В очень редких случаях легкие реакции повышенной чувствительности могут перейти в серьезные реакции, сопровождающиеся диспноэ, снижением артериального давления и иногда шоком.
Неизвестно: перекрёстная аллергенность с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или сопутствующими веществами.
Нарушения метаболизма и питания
Редкие: гипогликемия.
Данные реакции чаще всего возникают сразу, могут быть тяжелыми и не всегда легко корректируются. Возникновение таких реакций зависит, как и в отношении других гипогликемических видов терапии, от индивидуальных факторов, например, от пищевых привычек и дозировки (смотрите «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны глаз
Неизвестно: транзиторные нарушения зрения, особенно в начале лечения, вследствие изменения концентрации глюкозы в крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень редкие: тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка, дискомфорт в области живота, боль в животе.
Данные недомогания редко влекут за собой прекращение терапии.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редкие: нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
Неизвестно: повышение активности ферментов печени.
Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей
Неизвестно: реакции гиперчувствительности кожи, например, зуд, сыпь, крапивница и фоточувствительность.
Лабораторные отклонения
Очень редкие: снижение концентрации натрия в сыворотке.

• повышенная чувствительность к глимепириду или к компонентам препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам;
• инсулинзависимый сахарный диабет (I типа);
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек (в т. ч. больные, находящиеся на гемодиализе);
• беременность и период грудного вскармливания;
• дети до 18 лет
С осторожностью
Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника или желудка, и т. д.).

При передозировке может возникать гипогликемия, сохраняющаяся от 12 до 72 часов. После первоначального излечения возможно ее повторное возникновение. Симптомы могут сохраняться до 24 часов после проглатывания препарата. В целом, рекомендуется наблюдение в стационаре. Возможно возникновение тошноты, рвоты и эпигастральной боли. Как правило, гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, нарушение зрения, расстройства координации, сонливость, кома и судороги.
Лечение, в основном, состоит в снижении абсорбции препарата, для чего пациенту дают активированный уголь (абсорбент) и сульфат натрия (слабительное средство). При приеме большого количества препарата рекомендуется промывание желудка, затем прием активированного угля и сульфата натрия. При тяжелой передозировке необходимо госпитализировать пациента в отделение интенсивной терапии. Рекомендуется как можно раньше начать введение глюкозы, сначала, при необходимости, в виде болюсной в/в инъекции 50 мл 50% раствора, а затем – путем вливания 10% раствора на фоне тщательного контроля уровня глюкозы. Дополнительное лечение должно быть симптоматическим.
При устранении гипогликемии вследствие случайного приема большого количества глимепирида особенно у детей младшего возраста, количество введенной глюкозы необходимо тщательно контролировать для предупреждения появления опасной гипергликемии. Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови.

Лечение препаратом ГЛИМЕПИРИД требует регулярного контроля уровня глюкозы крови и мочи. Кроме того, рекомендуется определять относительное количество гликозилированного гемоглобина.
Во время лечения препаратом ГЛИМЕПИРИД необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени и определение параметров крови (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов). При стрессовых ситуациях (например, несчастный случай, операция, инфекции с повышением температуры и т. п.) может понадобиться временное переведение пациента на лечение инсулином.
Опыт применения глимепирида у пациентов со значительным нарушением функции печени и пациентов, которым проводят диализ, незначительный. Лечение таких пациентов рекомендуется проводить с помощью инсулина.
Прием оральных гипогликемических препаратов ассоциируется с более высокой смертностью (в результате нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы) по сравнению с лечением только диетой или диетой плюс инсулин. Пациент должен быть проинформирован о потенциальных рисках и преимуществах применения глимепирида и об альтернативном способе лечения.
Лечение глимепиридом должно инициироваться и вестись под наблюдением врача. Пациент должен принимать глимепирид в предписанное врачом время (обычно в одно и то же время ежедневно) и только в предписанных дозах. Для достижения цели лечения – оптимального контроля концентрации глюкозы в крови – необходимо, кроме приема глимепирида, соблюдать все рекомендации врача в отношении диеты, регулярных физических упражнений и, если необходимо, в отношении снижения массы тела.
В случае принятия пищи во внеурочное время или пропуск приема пищи, лечение Глимепиридом может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, вялость, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, речевые и визуальные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, потеря сознания вплоть до комы. Начальные проявления почти всегда можно устранить немедленным употреблением углеводов (сахар). Искусственные подсластители не оказывают необходимого эффекта. Тяжелая или длительная гипогликемии требуют немедленной госпитализации. Факторы, способствующие развитию гипогликемии: нежелание или (чаще у пожилых пациентов) неспособность пациента выполнять распоряжения врача, недостаточное питание, нерегулярный прием пищи, периоды поста, изменения в диете, дисбаланс между физической нагрузкой и углеводами, употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропущенным приемом пищи; нарушение функции почек, тяжелая дисфункция печени, передозировка Глимепирида, одновременное применение некоторых других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лечение больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы производными сульфонилмочевины может привести к гемолитическому кризу. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при его применении у таких больных и рассматривать возможность альтернативного лечения без применения производных сульфонилмочевины.
ГЛИМЕПИРИД содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать данный препарат.

Применение в период беременности
Глимепирид противопоказан при беременности. Пациенты, которые планируют беременность, должны проконсультироваться с лечащим врачом. Рекомендуется на весь период беременности и кормления грудью перейти на использование инсулина.
Применение кормящими женщинами
По причине потенциального риска возникновения гипогликемии у младенцев необходимо прекратить прием глимепирида кормящими женщинами. В случае, если диета и физические упражнения не достаточны для адекватного контроля концентрации глюкозы в крови, следует рассмотреть возможность применения инсулина.

Рекомендуется воздержаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.

При одновременном применении ГЛИМЕПИРИД с некоторыми другими лекарственными средствами может наблюдаться как нежелательное увеличение, так и нежелательное снижение гипогликемического действия глимепирида.
По этой причине другие лекарственные средства следует принимать только по назначению врача.
Метаболический распад глимепирида осуществляется с помощью цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что на метаболизм влияет одновременное применение индукторов (например, рифампицин) или ингибиторов (например, флуконазол) активности фермента CYP 2С9.
Опубликованные результаты in vivo исследований взаимодействия указывают, что AUC глимепирида двукратно увеличивается при применении флуконазола, одного из наиболее сильнодействующих ингибиторов CYP2C9.
На основании опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины следует упомянуть следующие взаимодействия: потенцирование сахароснижающего действия и, следовательно, в некоторых случаях гипогликемия может возникать, когда одновременно с препаратом ГЛИМЕПИРИД пациент принимает следующие действующие вещества:
— фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон,
— инсулин и пероральные противодиабетические средства, например, метформин,
— салицитаты и парааминосалициловая кислота,
— анаболические стероиды и мужские половые гормоны,
— хлорамфеникол, некоторые сульфаниламидные средства продолжительного действия, тетрациклины, хинолиновые антибиотики и кларитромицин,
— кумариновые антикоагулянты,
— фенфлурамин,
— дизопирамид
— фибраты,
— ингибиторы АПФ,
— флуоксетин,
— аллопуринол,
— симпатолитические средства,
— циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид,
— сульфинпиразон,
— ингибиторы МАО,
— пробенецид,
— миконазол,
— пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах),
— тритоквалин,
— флуконазол.
Ослабление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и связанное с этим возможное повышение уровня глюкозы в крови может возникать, когда одновременно с ГЛИМЕПИРИД пациент принимает следующие лекарственные средства:
— эстрогены и прогестагены,
— салуретические средства, тиазидные диуретики,
— тиреоидстимулирующие агенты, глюкокортикоиды,
— производные фенотиазина, хлорпромазин,
— адреналин и симпатомиметические средства,
— никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные,
— слабительные средства (при продолжительном применении),
— фенитоин, диазоксид,
— глюкагон, барбитураты и рифампицин,
— ацетазоламид.
Антагонисты Н₂-рецепторов, блокаторы β-рецепторов, клонидин и резерпин могут как усиливать, так и ослаблять эффект, направленный на снижение концентрации глюкозы в крови.
Под влиянием препаратов, которые обладают симпатолитической активностью (например, блокаторы β-рецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин), могут уменьшаться или исчезать признаки адренергической регуляции гипогликемии.
Употребление алкоголя – как острое, так и хроническое – может непредсказуемым образом усилить или ослабить гипогликемическое действие глимепирида. Глимепирид может усилить или ослабить действие производных кумарина.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

3 года со дня производства

Упаковывается в ПВХ/ПВДХ-алюминиевые блистеры по 10 таблеток. 3 таких блистера упаковываются в картонную коробку.

По рецепту

Владелец регистрации
UAB «Maxpharma Baltija», Saltoniskiu 29/3, LT 08105, Vilnius, Republic of Lithuania, tel.
+370 5 273 08 93/
ЗАО «Максфарма Балтия», ул. Салтонишкю 29/3, LT 08105, Вильнюс, Литовская Республика, Тел. +370 5 273 08 93
Производитель
Intas Pharmaceuticals Ltd., Matoda – 382 210, Dist.: Ahmedabad, India/
Интас Фармасьютикалс Лтд., Матода – 382 210, Округ: Ахмедабад, Индия