Раствор для инъекций, 100000 КИЕ, 10 мл
10 мл раствора содержит
активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ,
вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.
Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.
Гемостатики. Ингибиторы протеинолиза. Апротинин
Код АТХ B02AB01
Фармакокинетика
После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному компартменту, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме; время полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Позднее, в частности, через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой время полувыведения составляет от 5 до 10 часов.
Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако пенетрация, по-видимому, происходит крайне медленно.
Во время операции средние равновесные концентрации препарата в плазме у пациентов, получавших апротинин во время операции на сердце, составляли от 175 до 281 КИЕ/мл при использовании следующей схемы:
2 миллиона КИЕ в качестве первичной дозы внутривенно; 2 миллиона КИЕ в раствор первичного заполнения насоса и 500000 КИЕ в час в виде непрерывной внутривенной инфузии на протяжении операции. Средняя равновесная концентрация препарата в плазме во время операции после введения половины этой дозы составляла от 110 до 164 КИЕ/мл.
Данные фармакокинетических исследований апротинина у здоровых добровольцев, у кардиологических пациентов, которым проводилась операция в условиях искусственного кровообращения, и у женщин, которым проводилась гистерэктомия, свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры в диапазоне доз от 50000 КИЕ до 2 миллионов КИЕ имеют линейный характер.
Связывание с белками плазмы было изучено ex vivo в плазме крыс с помощью ультрацентрифугирования. Около 20% антифибринолитической активности было обусловлено несвязанной формой в безбелковом слое, а 80% препарата находилось в связи с белками сыворотки.
В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс из организма у человека составлял около 40 мл в минуту.
Апротинин накапливался в почках и, в меньшей степени, в хрящевой ткани.
Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина с щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена аффинностью основного апротинина к кислым протеогликанам.
В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость.
Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость пенетрации крайне низка.
Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось. Однако в связи с тем, что апротинин не всасывается после перорального приема, апротинин, присутствующий в грудном молоке, не может нанести вред грудному младенцу, независимо от его количества.
Метаболизм, элиминация и экскреция
Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5% от введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25% до 40% помеченного вещества экскретировалось в течение 48 часов с мочой в форме метаболитов. Эти метаболиты не обладали никакой фермент-ингибирующей активностью.
Данных о применении препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не имеется; однако у пациентов с нарушением функции почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется.
Фармакодинамика
Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра, обладающую антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс фермент-ингибитор, апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза.
Апротинин используется во время операций в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения.
Апротинин показан для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно-легочного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).
Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.
Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину.
Тест-доза
Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозировки. Если начальная дозировка 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозировку.
Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного экстренного лечения анафилактических и аллергических реакций.
Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии
Дозировка
После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.
В целом общее количество апротинина, введенного в течение лечебного цикла, не должно превышать 6 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе.
Апротинин для внутривенного введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата.
Гордокс® можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа; введение должно проводиться медленно (максимальная скорость – от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии.
Пациенты с нарушением функции почек: согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.
Применение в педиатрии: грудные дети, дети младшего возраста, дети и подростки: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе пациентов не установлена.
Применение у пожилых пациентов: в соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. В случае повторного введения частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5 %. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после истечения 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в том случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, фатальный анафилактический шок.
Аллергические или анафилактические реакции, затрагивающие отдельные системы органов, проявляются в следующих формах:
— сердечно-сосудистая система: гипотензия
— пищеварительная система: тошнота
— дыхательная система: астма (бронхоспазм)
— кожа и ее придатки: зуд, крапивница, сыпь
Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды.
Часто (от > 1% до < 10%)
— инфаркт миокарда
Нечасто (от > 0,1% до < 1%)
— ишемия миокарда, окклюзия / тромбоз коронарной артерии, перикардиальный выпот
— тромбоз
— нарушение функции почек, почечная недостаточность, олигурия
Редко (от > 0,01% до < 0,1%)
— артериальный тромбоз (и его формы, характерные для жизненно важных органов, например: почек, легких, мозга)
— аллергические реакции, анафилактические / анафилактоидные реакции
Очень редко (< 0,01%)
— реакции, возникшие в месте инъекции или инфузии, ( тромбо)-флебит в месте венепункции
— тромбоэмболия легочной артерии
— диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), коагулопатия
— анафилактический шок (угрожающий жизни)
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— у пациентов, у которых имеются антитела IgG, специфичные к апротинину, при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии
— в случае если проведение тестирования на специфические антитела IgG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином в течение предшествующих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано
Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазиминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.
Особые указания
Проведенные в последнее время обсервационные исследования подтверждают, что лечение апротинином может сопровождаться нарушением функции почек, в особенности у пациентов, у которых уже имеется поражение почек. При анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, осуществленных у пациентов, которым проводилась операция аорто-коронарного шунтирования, было показано, что в группе, получавшей апротинин, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке на 0,5 мг/дл в сравнении с нормальным значением. Соответственно, перед назначением апротинина пациентам с нарушением функции почек или имеющим риск поражения почек (например, при одновременном лечении аминогликозидами) необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.
Данный препарат содержит бензиловый спирт. В соответствии с Европейским руководством, суточная дозировка бензилового спирта не должна превышать 90 мг на килограмм веса тела. Таким образом, в течение лечебного цикла максимальная дозировка апротинина не может превышать 6 миллионов КИЕ.
При использовании апротинина необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, в особенности у пациентов, которые ранее уже применяли апротинин (в том числе фибриновый пломбировочный материал, содержащие апротинин), поскольку у них может развиться аллергическая реакция. Хотя в большинстве случаев анафилаксия развивается после введения разрешающей дозы в течение 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о случаях, когда анафилактическая реакция возникла при повторной экспозиции после истечения 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии средства экстренной помощи для лечения аллергических и анафилактических реакций.
Всем пациентам, получающим лечение апротинином, необходимо сначала ввести тестовую дозу, для того чтобы оценить наличие склонности к аллергическим реакциям. Тестовая доза должна вводиться пациенту в операционной.
Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином.
Тестовая доза апротинина у всех пациентов должна составлять один миллилитр (10000 КИЕ), после чего необходимо наблюдать за пациентом в течение, как минимум, 10 минут, прежде чем ввести нагрузочную дозу. Однако даже, несмотря на отсутствие осложнений в период после введения первоначальной дозы 1 мл, терапевтическая доза апротинина может вызвать анафилактическую реакцию. В случае если развивается анафилактическая реакция, инфузию апротинина следует прекратить и принять необходимые экстренные меры.
В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности, перед началом применения Гордокса® необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска у каждого пациента, который уже получал лечение апротинином.
В случае если известно, что пациент уже получал или мог получать повторное лечение апротинином, рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности. Всем пациентам как минимум за 10 минут до введения первоначальной дозы следует вводить тестовую дозу Гордокса® в объеме 1 миллилитр (10000 КИЕ). Кроме того, за 15 минут до введения тестовой дозы Гордокса® можно ввести антагонист H1 (например, клемастин) и антагонист H2 (например, циметидин). При необходимости для лечения аллергической (анафилактической) реакции следует использовать стандартные меры экстренной помощи.
Не следует, однако, забывать о том, что терапевтическая доза может вызвать аллергическую реакцию, даже если пациент хорошо перенес введение первичной 1-миллилитровой тестовой дозы, не испытав при этом никаких нежелательных симптомов. Если это произошло, инфузию апротинина следует немедленно прекратить и приступить к проведению стандартных мероприятий экстренной помощи для лечения анафилактических реакций.
У пациентов, получавших Гордокс®, отмечено повышение частоты развития почечной недостаточности и смертности, в сравнении с сопоставимой по возрасту контрольной группой, которая характеризовалась аналогичным медицинским анамнезом и в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. В таких случаях Гордокс®, можно назначать лишь с крайней осторожностью. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином.
Дополнительные замечания по применению препарата в условиях искусственного кровообращения
Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности на фоне искусственного кровообращения при одновременном использовании Гордокса®, рекомендуется использование любого из следующих методов:
1. активированное время свертывания (АВС): АВС не может рассматриваться как стандартный тест на коагуляцию; интерпретация результатов этого теста зависит от присутствия апротинина. Кроме того, на результаты теста оказывают влияние различия, связанные с разведением, и температура, которая используется в условиях искусственного кровообращения. Показано, что влияние апротинина выражено в меньшей степени в отношении каолинового АВС, в сравнении с АВС с использованием диатомовой земли (целита). Несмотря на разнообразие протоколов, рекомендуется проводить 750-секундный тест АВС с использованием диатомовой земли или 480-секундный тест АВС с использованием каолина в присутствии апротинина, независимо от степени гемодилюции и гипотермии. За консультацией в отношении интерпретации результатов анализа в присутствии Гордокса®, необходимо обратиться к производителю реактивов для АВС-теста.
2.введение постоянных дозировок гепарина: стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, которое добавляется к раствору первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется с учетом веса тела пациента и продолжительности вмешательства в условиях искусственного кровообращения.
3. титрование гепарин / протамин: на результаты применения этого метода не оказывает влияния присутствие апротинина, поэтому он является приемлемым для измерения уровня гепарина. Взаимосвязь между дозой гепарина и ответом на нее следует оценивать с помощью титрования протамина перед введением апротинина (для определения нагрузочной дозы гепарина).
Дополнительное количество гепарина можно вводить с учетом концентрации гепарина, которая измерена с помощью титрования с протамином. Концентрация гепарина в условиях искусственного кровообращения не должна снижаться ниже уровня 2,7 Ед/мл (2,0 мг/кг) или ниже дозы, которая определена при тестировании зависимости ответа от дозы гепарина, проводившемся до введения апротинина.
После окончания искусственного кровообращения, если пациент получал инъекции Гордокса®, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования с протамином.
Важно: использование Гордокса® не означает, что потребность в гепарине снижается.
Беременность и период лактации
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Апротинин не следует использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактическая реакция, остановка сердца и т.д.) и во время их лечения при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность нанесения вреда плоду.
Способность апротинина выделяться с грудным молоком человека не изучена.
Информация о применении инъекций Гордокса® в период грудного вскармливания отсутствует. Учитывая, что апротинин не всасывается при приеме внутрь, никакое его количество, присутствующее в грудном молоке, не может нанести вреда грудному ребенку.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом сферы применения препарата, рассмотрение этих эффектов неактуально.
Симптомы: проявления передозировки или интоксикации не описаны.
Лечение: специфического антидота не существует. Рекомендуется проведение симптоматического лечения.
По 10 мл в ампулы из бесцветного стекла с точкой для разлома. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
5 лет
Не использовать после истечения срока годности.
По рецепту
Отпускается только для стационарного применения
ОАО «Гедеон Рихтер»,
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия
Гордокс® (Gordox®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Гордокс®
💊 Состав препарата Гордокс®
✅ Применение препарата Гордокс®
📅 Условия хранения Гордокс®
⏳ Срок годности Гордокс®
Описание лекарственного препарата
Гордокс®
(Gordox®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.22
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
Лекарственная форма
| Гордокс® |
Р-р д/в/в введения 100 000 КИЕ/10 мл: амп. 5 или 25 шт. рег. №: П N013656/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гордокс®
Раствор для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладает антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb, GPIIb, GPIIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPIIb) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0.3-0.7 ч. Конечный T1/2 составляет 5-10 ч. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы и 20% апротинина находится в свободном виде и обуславливает антифибринолитическую активность.
Vd в равновесном состоянии составляет около 20 л. Общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.
Метаболизм и выведение
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот.
Активный апротинин выявляется с мочой в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 ч 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены; коррекция режима дозирования не требуется.
Показания препарата
Гордокс®
- для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.
Режим дозирования
До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Гордокс® вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс® следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.
В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс®. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым начальную дозу, составляющую 1-2 млн. КИЕ; вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.
После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Пациентам с нарушением функции почек изменение режима дозирования не требуется.
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Применение препарата Гордокс® противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочное действие
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0.9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций:
- со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
- со стороны ЖКТ: тошнота;
- со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);
- со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), ГКС.
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
* Информация о данных нежелательных реакциях получена при пострегистрационном применении препарата.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).
В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.
С осторожностью: предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Исследования по применению препарата Гордокс® у беременных женщин не проводились. При беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении препарата, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Период грудного вскармливания
Применение препарата Гордокс® в период лактации не изучено. Препарат является потенциально безопасным при попадании в организм ребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностью при приеме внутрь.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Особые указания
При применении апротинина, особенно при повторном применении препарата, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс® вводится пробная доза, составляющая 1 мл (10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препарата Гордокс® возможно применение блокаторов гистаминовых H1— и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий, направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при применении апротинина. В связи с этим применение препарата Гордокс® у таких пациентов противопоказано. До назначения препарата Гордокс® каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то у пациентов, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 месяцев, применение препарата Гордокс® противопоказано.
Несмотря на то, что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 месяцев, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 месяцев после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием АИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии Гордокс® следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином не увеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тест с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT теста — 750 сек и ACT теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в АИК, должна составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2.7 ЕД/мл (0.2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получавших препарат Гордокс®, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения, на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Общее количество введенного апротинина в течение лечебного цикла не должно превышать 7 млн. КИЕ.
Апротинин не является заменителем гепарина.
Препараты для парентерального введения следует подвергать визуальному контролю непосредственно перед применением. Не следует использовать остатки раствора для последующего применения.
Вспомогательные вещества
Гордокс® содержит бензиловый спирт. Суточная доза бензилового спирта не должна превышать 90 мг/кг массы тела. Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные о влиянии препарата Гордокс® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами отсутствуют.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата не сообщалось.
Антидота к препарату не существует.
Лекарственное взаимодействие
Гордокс® не следует смешивать с другими препаратами.
При одновременном применении препарата Гордокс® со стрептокиназой, урокиназой, альтеплазой уменьшается активность этих препаратов.
Гордокс® совместим с 20% раствором глюкозы, раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Условия хранения препарата Гордокс®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для того, чтобы защитить от света, при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Гордокс®
Срок годности — 5 лет. Не использовать после истечения срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)
|
|
Организация, принимающая претензии от потребителей |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Популярные товары
АКНЕКУТАН 0,016 N30 КАПС
-СМБ ТЕХНОЛОДЖИ С.А.
Действующие вещества:
Изотретиноин
Рецептурный препарат
Цена
17436.84
16565.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
САЛЬБУТАМОЛ 100 МКГ/Д 200ДОЗ АЭРОЗОЛЬ (GLAXOSMIT)
-GLAXOSMITHKLINE EXPORT LIMITED
Действующие вещества:
Сальбутамол
Рецептурный препарат
Цена
1177.89
1119.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ЦИПРОЛЕТ 0,5 N10 ТАБЛ
-Д-Р.РЕДДИ’С ЛАБОРАТОРИС ЛИМИТЕД
Действующие вещества:
ципрофлоксацин
Рецептурный препарат
Цена
931.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
СТОПДИАР 0,22/5МЛ 90МЛ СУСПЕНЗИЯ
-Гедеон Рихтер ОАО
Действующие вещества:
НИФУРОКСАЗИД
Цена
2431.58
2310.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
КЕППРА 1,0 N30 ТАБЛ П/О
-ЮСБ ФАРМА С.А
Действующие вещества:
Леветирацетам
Рецептурный препарат
Цена
11389.47
10820.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ЛИНЕКС N32 КАПС (БЛИСТЕР)
-Lek Pharmaceuticals d.d
Действующие вещества:
Лиофилизаты бактерий
Цена
4851.58
4609.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ДИВИГЕЛЬ 0,1% 1,0 N28 лечение климактерического синдрома
-Orion Corporation
Действующие вещества:
Эстрадиол
Рецептурный препарат
Цена
6855.79
6513.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ТРАХИСАН N20 ТАБЛ
-ЭНГЕЛЬХАРД АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ &КО.КГ
Действующие вещества:
*
Цена
1521.05
1445.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
КОРВАЛТАБ N20 ТАБЛ
-ФАРМА СТАРТ ООО
Действующие вещества:
Этиловый эфир ?-бромизовалериановой кислоты+фенобарбитал+масло мяты
Цена
618.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ЭСКАПЕЛ 0,0015 N1 ТАБЛ
-Гедеон Рихтер ОАО
Действующие вещества:
Левоноргестрел
Рецептурный препарат
Цена
3144.21
2987.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
КСИНОКАРД N30 ТАБЛ
-Gricar Chemical S.r.l
Действующие вещества:
*
Цена
7280.00
6916.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ХОЛЕСЕНОЛ АРТИШОК №36 КАПС
-Вис ООО
Действующие вещества:
*
Цена
2240.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
СУПРАСТИН 0,025 N20 ТАБЛ
-Фармацевтический завод ОАО ЭГИС
Действующие вещества:
Хлоропирамин
Рецептурный препарат
Цена
1677.89
1594.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ЗИНЕРИТ 30МЛ ФЛ
-Astellas Pharma Europe B.V.
Действующие вещества:
Эритромицин+цинка ацетат
Цена
4258.95
4046.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
МЕДАБОН N5 ТАБЛ+ТАБЛ ВАГИНАЛЬНЫЕ
-SUN Pharmaceutical Industries Ltd.
Действующие вещества:
Мифепристон+Мизопростол
Рецептурный препарат
Цена
4200.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
МИКОСТЕР 8% 3МЛ ЛАК Д/НОГТЕЙ
-Пьер Фабр Медикамент Продакшн
Действующие вещества:
Циклопирокс
Цена
6910.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
БАДЯГА 5,0 ЗЕРДЕ
-Зерде-Фито ТОО
Действующие вещества:
*
Цена
318.00
302.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ФЛУИМУЦИЛ-АНТИБИОТИК ИТ ЛИОФ С Р-ЛЕМ 0,5 4МЛ N3
-ЗАМБОН С.П.А
Действующие вещества:
Тиамфеникола глицинат
Цена
6831.58
6490.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ДЕНТОКИНД N150 ТАБЛ
-ДОЙЧЕ ХОМЕОПАТИ-УНИОН ДХУ-АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ & КО
Действующие вещества:
Atropa belladonna trit.D6+Matricaria recutita trit.D6+Ferrum phosphoricum trit.D6+Hepar sulfuris trit.D12+Pulsatilla pratensis t
Цена
2404.21
2284.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
ПРОСПАН 100МЛ СИРОП
-ЭНГЕЛЬХАРД АРЦНАЙМИТТЕЛЬ ГМБХ &КО.КГ
Действующие вещества:
Плюща листьев экстракт
Цена
2203.16
2093.00 тнг.
Купить
Добавить в избранное
<
>
Список лекарств по алфавиту
А
Б
В
Г
Д
Е
Ж
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ц
Ч
Ш
Э
Ю
Я
A-Z
0-9
Вы смотрели
ГОРДОКС 100000КИЕ 10МЛ N5 АМП Т
- Скачать инструкцию медикамента
Саудалық атауы
Гордокс®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Апротинин
Дәрілік түрі
Инъекцияға арналған 100000 КТБ, 10 мл ерітінді
Құрамы
10 мл ерітіндінің құрамында
белсенді зат – апротинин, концентрацияланған ерітінді, 100 000 КТБ,
қосымша заттар: натрий хлориді, бензил спирті, инъекцияға арналған су.
Сипаттамасы
Мөлдір, түссіз немесе сәл боялған ерітінді.
Фармакотерапиялық тобы
Гемостатиктер. Протеинолиз тежегіштері. Апротинин.
АТХ коды B02AB01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Көктамыр ішіне енгізгеннен кейін апротинин барлық жасушадан тыс компартментке тез таралады, ол апротининнің плазмадағы концентрациясының тез төмендеуімен қатар жүреді; жартылай шығарылу уақыты 0,3-тен 0,7 сағатқа дейінді құрайды. Кейінірек, атап айтқанда, енгізгеннен кейін 5 сағаттан соң жартылай шығарылу кезеңі 5-тен 10 сағатты құрайтын терминальді фазасы басталады.
Плацента бәлкім апротинин үшін толық емес өткізбейді, алайда пенетрация өте баяу жүретін сияқты.
Жүрегіне операция кезінде апротинин алған емделушілердегі препараттың операция кезіндегі плазмадағы орташа тепе-тең концентрациялары келесі сызбаларды пайдаланғанда:
көктамыр ішіне бастапқы доза ретінде 2 миллион КТБ; сорғыны бастапқы толтыратын ерітіндіге 2 миллион КТБ және операция бойы үздіксіз көктамырішілік инфузия түрінде сағатына 500000 КБТ енгізгенде 175-тен 281 КТБ/мл дейін құраған. Операция кезінде бұл дозаның жартысын енгізгеннен кейінгі препараттың плазмадағы орташа тепе-тең концентрациясы 110-нан 064 КТБ/мл-ге дейін құраған.
Денсаулығы жақсы еріктілерде, жасанды қан айналымы жағдайында операция жүргізілген кардиологиялық емделушілерде және гистерэктомия жүргізілген әйелдерде апротининді фармококинетикалық зерттеу деректері 50000 КТБ-дан 2 миллион КТБ-ға дейінгі дозалар диапазонындағы фармакокинетикалық параметрлері дозаға тәуелді сипатта болатынын растайды.
Плазма ақуыздарымен байланысуы ультрацентрифугалаудың көмегімен егеуқұйрықтардың плазмасында ex vivo зерттелген. Антифибринолитикалық белсенділіктің 20%-ға жуығы ақуызсыз қабатта байланыспаған формасына байланысты болған, ал препараттың 80% сарысу ақуыздарымен байланысқан жағдайда тұрған.
Тепе-тең фазада таралу көлемі 20 литрге жуықты құрады, ал адам организмінде жалпы клиренсі минутына 40 мл-ге жуықты құрады.
Апротинин бүйректерге және аз дәрежеде шеміршек тіндеріне жиналады.
Препараттың бүйректерге жиналуы апротининнің проксимальді өзекшелердің эпителиалды жасушалар қылшықты жиегімен байланысуының, сондай-ақ осы жасушалардың фаголизосомаларында жиналуының нәтижесі болып табылады. Шеміршекте жиналу негізгі апротининнің қышқыл протеогликандарға аффинділігімен байланысты болады.
Препараттың басқа ағзалардағы концентрациясында негізінен сарысудағы мөлшерінен айырмашылық болған жоқ. Препараттың өте төмен концентрациясы мида байқалды; апротинин іс жүзінде жұлын сұйықтығына түспеген.
Апротининнің тек аздаған мөлшері ғана плацентарлық бөгет арқылы өтеді. Плацента апротинин үшін толық өткізбейтін бөгет болып есептелмейді, алайда пенетрация жылдамдығы өте төмен.
Апротининнің емшек сүтіне өтуі зерттелген жоқ. Алайда ішке қабылдағаннан кейін апротининнің сіңбейтіндігіне байланысты, емшек сүтінде болатын апротинин, оның мөлшеріне қарамастан, емшектегі нәрестеге зиянын тигізе алмайды.
Метаболизмі, элиминациясы және шығарылуы
Апротининнің молекуласы бүйректе лизосомальді ферменттердің әсерінен өте қысқа пептидтерге немесе амин қышқылдарына ыдырайды. Адамда енгізілген апротинин дозасының несеппен бірге 5%-дан азы шығарылады. Денсаулығы жақсы еріктілерге көктамыр ішіне 131I таңбасы бар апротининді енгізгеннен кейін таңбаланған заттың 25%-дан 40%-ға дейіні 48 сағат ішінде несеппен бірге метаболиттер түрінде шығарылған. Бұл метаболиттер ешқандай да фермент-тежегіш белсенділіке ие болмаған.
Препаратты бүйрек жеткіліксіздігінің терминальді сатысы бар емделушілерге қолданылуы жөнінде деректер жоқ; алайда бүйрек функциясы бұзылған емделушілерде клиникалық тұрғыдан маңызды фармакокинетикалық өзгерулер немесе анық жағымсыз әсерлер байқалған жоқ. Осыған байланысты мұндай жағдайларда дозаны арнайы түзету қажет емес.
Фармакодинамикасы
Апротинин антифибринолитикалық белсенділігі бар әсер ету ауқымы кең протеаза тежегішінің молекуласы болып табылады. Қайтымды стехиометриялық фермент-тежегіш кешен түзе отырып, апротинин адамда фибринолиздің тежелуіне әкелетін плазма мен тіндердегі трипсинді, плазминді, калликреинді тежейді.
Бұдан бөлек, коагуляция мен фибринолиз көтермелену үдерістерінің қосылу факторы болып табылатын қан ұю белсендіріленуінің жанаспалы фазасын тежейді.
Апротинин қабыну реакцияларын бәсеңдететін болғандықтан жасанды қан айналу жағдайындағы операция кезінде қолданылады, бұл аллогенді қан трансфузиясының қажеттілігінің төмендеуіне және қан жоғалтудың төмендеуіне, сондай-ақ қан кетуге байланысты көкірек ортасын қайталап тексеру қажеттілігінің азаюына әкеледі.
Қолданылуы
Апротинин оқшауландырылған жүрек-қан тамырлық шунттауды (яғни басқа жүрек-қан тамыр араласулары қатар жүрмейтін коронарлық артерияларды шунттауды) жүргізгенде көлемді қан кетулер қаупі жоғары емделушілерде интраоперациялық қан жоғалтудың алдын алу және гемотрансфузия көлемін азайту үшін көрсетілімде.
Апротининді қолданар алдында «пайда/қауіп» арақатынасын және баламалы ем мүмкіндігін мұқият бағалау керек.
Қолдану тәсілдері және дозалары
Енгізуді бастаудың алдында барлық емделушілерге апротининге тән IgG атиденелерге тест жүргізу қажет.
Тест-доза
Аллергиялық (анафилактикалық) реакциялардың даму қаупі салдарынан, барлық емдеушілерге көктамыр ішіне 10000 КТБ (калликреин-тежегіш бірлік) апротининді (1 мл) бастапқы дозаны енгізуге дейін кем дегенде 10 минут бұрын енгізген жөн. Егер бастапқы 1 мл доза аллергиялық реакция тудырмаса, онда емдік дозаны енгізуге болады.
H1және H2 антагонистерін апротининмен тест жүргізуден 15 минут бұрын енгізуге болады. Анафилактикалық және аллергиялық реакцияларға стандартты шұғыл ем жүргізу үшін құрал-жабдық болуы қажет.
Ашық жүрекке (жасанды қан айналымы аппаратымен) операция жасау кезінде қан жоғалтуды және гемотрансфузияға қажеттілікті төмендетуге арналған
Дозасы
Наркозға енгізгеннен кейін (бірақ стернотомия жүргізгенге дейін) 1-ден 2 миллионға дейінгі КТБ жүктеме дозасын 20 – 30 минут көктамырішілік баяу инъекция немесе инфузия жолымен енгізу керек. Келесі 1 – 2 миллион КТБ дозаны жасанды қан айналым аппаратын қосқаннан кейін енгізген жөн. Сорғыны алғаш толтыратын ерітіндіге қосылатын апротинин мен гепариннің физикалық үйлесімсіздігін болғызбау үшін әрбір препаратты, екі препараттың да бір-бірімен араласқанынша жеткілікті сұйылтылуын қамтамасыз ету үшін, кері айналу үдерісінде сорғыны алғаш толтыратын ерітіндіге қосқан жөн. Жоғары дозадағы алғашқы болюсті инфузиядан кейін операция аяқталғанға дейін үздіксіз инфузия жолымен сағатына 250000-нан 500000-ға дейінгі КТБ енгізген жөн.
Тұтастай алғанда емдік цикл ішінде енгізілетін апротининнің жалпы мөлшері 6 миллион КТБ-ден аспауы тиіс, бұл инъекциялық ерітіндідегі бензил спиртінің мөлшерімен байланысты.
Көктамыр ішіне енгізуге арналған апротининді орталық көктамырлық катетер арқылы енгізу керек, оны қандай да бір басқа дәрілік затты енгізу үшін қолданбаған жөн.
Гордокс® препаратын тек емделушілерді жатқызып енгізуге болады; енгізу баяу (ең жоғары жыламдығы – минутына 5-тен 10 мл-ге дейін) көктамырішілік инъекциялар немесе қысқа мерзімдік инфузиялар жолымен жүргізілуі тиіс.
Бүйрек функциясы бұзылған емделушілер: осы уақытқа дейін жинақталған клиникалық тәжірибеге сәйкес дозаны түзету қажет емес.
Педиатрияда қолданылуы: емшектегі балалар, жасы кіші балалар, балалар мен жасөспірімдер: емделушілердің осы жас тобындағыларға препараттың тиімділігі және қауіпсіздігі анықталған жоқ.
Егде емделушілерде қолданылуы: осы уақытта бар клиникалық тәжірибеге сәйкес егде жастағы емделушілерде дәрілік препаратқа қандай да бір айрықша реакция байқалмайды.
Жағымсыз әсерлері
Апротининді алғаш қабылдап жүрген емделушілерде аллергиялық немесе анафилактикалық реакциялардың даму ықтималдығы аз. Қайталап енгізген жағдайда аллергиялық (анафилактикалық) реакциялардың даму жиілігі 5%-ға жетуі мүмкін. Аллергиялық (анафилактикалық) реакцияларын ретроспективті талдау кезінде олардың жиілігі, егер қайталап енгізу алғаш емдегеннен кейін 6 ай ішінде орын алса, артатынын көрсеткен (6 ай бойы қайталанған экспозицияда жиілігі 5% және 6 ай өткеннен кейін қайталап экспозициялаған кезде 0,9%). Бұдан бөлек, ретроспективті талдау кезінде ауыр анафилактикалық реакциялар жиілігі 6 ай бойы апротининді екі реттен артық қабылдаған емделушілерде қосымша артатынын көрсетті. Тіпті егер емделуші апротининмен қайталап емдеуді жақсы көтерген жағдайда да, келесі енгізу ауыр аллергиялық реакцияны немесе, өте сирек жағдайларда, фатальді анафилактикалық шокты тудыруы мүмкін.
Ағзалардың жүйелерін қамтитын аллергиялық немесе анафилактикалық реакциялар келесі түрлерде көрініс береді:
— жүрек-қантамыр жүйесі: гипотензия
— ас қорыту жүйесі: жүректің айнуы
— тыныс алу жүйесі: демікпе (бронхтың түйілуі)
— тері және оның қосалқылары: қышу, есекжем, бөртпе.
Егер аллергиялық реакция инъекция немесе инфузия кезінде дамыса, онда препаратты енгізуді дереу тоқтату қажет. Жедел жәрдемнің стандартты шаралары, оның ішінде адреналин енгізу, көлемінің орнын басу және кортикостероидтар пайдалану керек.
Жиі: (> 1%-дан < 10%-ға дейін)
— миокард инфаркті
Жиі емес: (> 0,1%-дан< 1%-ға дейін)
— миокард ишемиясы, окклюзия / коронарлы артериялар тромбозы, перикардиальді жалқық,
— тромбоз
— бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек жеткіліксіздігі, олигурия
Сирек: (> 0,01%-дан< 0,1%-ға дейін)
— артериялық тромбоз (және өмір үшін маңызды ағзаларға, мысалы: бүйрекке, өкпеге, миға тән оның түрлері)
— аллергиялық реакциялар, анафилактикалық / анафилактоидты реакциялар
Өте сирек (< 0,01%)
— инъекция немесе инфузия жасаған жерде пайда болатын реакциялар венепункция жасаған жерде (тромбо-) флебит
— өкпе артерияларының тромбоэмболиясы
— диссеминирленген қантамырішілік ұю (ДКҰ), коагулопатия
— анафилактикалық шок (өмірге қатер төндіретіні)
Қолдануға болмайтын жағдайлар
— препараттың әсер етуші затына немесе қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық
— балалар және 18 жасқа толмаған жасөспірімдер жасы
— апротининге тән IgG антиденесі бар емделушілерге, апротининмен емдеген кезде анафилаксияның жоғары қаупі байқалады
— егер емдеуді бастаудың алдында апротининге қарсы спецификалық IgG антиденелерге тестілеу жүргізу мүмкін болмаса, бірақ емделуші осының алдында 12 ай бойы апротининмен ем алған деп болжанса, апротининді енгізу қарсы көрсетілімде.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Апротинин тромболитикалық препараттардың, соның ішінде стрептокиназаның, урокиназаның және альтеплазаның (р-ТАП = плазиминогеннің рекомбинантты тіндік белсенділендіргіші) әсерін тежейді, бұл орайда тежелу әсері препарат дозасына байланысты болады.
Айрықша нұсқаулар
Соңғы уақытта жүргізілген обсервациялық зерттеулер апротининмен емдеу, әсіресе бұрыннан бүйрек зақымдануы бар емделушілерде, бүйрек функциясының бұзылуымен қатар жүретіні мүмкін екендігін растайды. Қолқа-коронарлы шунттау операциясы жасалған емделушілерде жүзеге асырылған плацебо-бақыланатын зерттеулер нәтижелерінің талдамасында апротинин қабылдаған топта, қалыпты мәндегілермен салыстырғанда, сарысудағы креатинин деңгейінің 0,5 мг/дл-ға артқаны байқалатынын көрсетті. Сәйкесінше, апротининді бүйрек функциясы бұзылған немесе бүйрегінің зақымдану қаупі бар емделушілерге (мысалы, аминогликозидтермен бір мезгілде емдегенде) тағайындар алдында пайдасы мен қаупінің арақатынасына мұқият баға беру қажет.
Бұл препаратттың құрамында бензил спирті бар. Еуропалық басшылыққа алу ережесіне сәйкес, бензил спиртінің тәуліктік дозасы дене салмағының әр килограмына шаққанда 90 мг-нан аспауы тиіс. Осылайша, емдік цикл ішінде апротининнің ең жоғары дозасы 6 миллион КТБ-ден аспауы тиіс.
Апротининді қолданған кезде, әсіресе бұдан бұрын апротининді (соның ішінде құрамында апротинин бар фибринді пломбалағыш материалды) қолданған емделушілерде, пайдасы мен қаупінің арақатынасына мұқият бағалау қажет, өйткені оларда аллергиялық реакциялар дамуы мүмкін. Көптеген жағдайларда анафилаксия 12 ай ішінде рұқсат етілген дозаны енгізгеннен кейін дамыса да, анафилактикалық реакцияның 12 ай өткеннен кейін қайталанған экспозиция кезінде пайда болған жағдайлары туралы да жекелеген хабарламалар бар. Апротининмен ем жүргізген кезде аллергиялық және анафилактикалық реакцияларды емдеуге арналған шұғыл жәрдем құралдары болуы қажет.
Аллергиялық реакцияларға бейімділігі бар екендігіне баға беру үшін апротининмен ем қабылдап жүрген барлық емделушілерге алдымен тесттік дозаны енгізу қажет. Тесттік доза емделушіге операция бөлмесінде енгізілуі тиіс.
H1және H2 антагонистерін апротининмен тест жүргізуден 15 минут бұрын енгізуге болады.
Апротининнің тесттік дозасы барлық емделушілерде бір миллилитр (10000 КТБ) құрауы тиіс, бұдан кейін жүктеме дозаны енгізуден бұрын, емделушіні кем дегенде 10 минут бойы бақылау қажет.
Алайда асқынулардың жоқтығына қарамастан, тіпті алғашқы 1 мл дозаны енгізгеннен кейінгі кезеңде де апротининің емдік дозасы анафилактикалық реакцияны тудыруы мүмкін. Егер анафилактикалық реакция дамыса, апротининді инфузиялауды тоқтату және қажетті шұғыл шараларды қабылдау қажет.
Асқын сезімталдық реакциясының дамуы мүмкін екендігіне байланысты, Гордоксты® қолданар алдында апротининді қабылдаған әрбір емделушідегі пайдасы мен қаупінің арақатынасына мұқият бағалау қажет.
Егер емделуші апротининмен емді қабылдап қойғаны немесе қайталап ем алғаны белгілі болған жағдайда келесі сақтық шараларын ұстану ұсынылады. Барлық емделушілер алғашқы дозаны енгізгенге дейін кем дегенде 10 минут ішінде Гордокстың® 1 миллилитр (10000 КТБ) көлемдегі тесттік дозасын енгізгені жөн. Бұдан басқа, Гордокстың® тесттік дозасын енгізуден 15 минут бұрын H1антагонисін (мысалы, клемастинді) және H2 антагонисін (мысалы, циметидинді) енгізу керек. Қажет болғанда аллергиялық (анафилактикалық) реакцияларды емдеу үшін шұғыл жәрдемнің стандартты шараларын пайдалану керек.
Алайда, тіпті емделушіге алғашқы 1-миллилитрлік тесттік дозаны енгізген кезде, ешқандай жағымсыз белгілерді бастан кешпей, оны жақсы көтерген емделушіде емдік доза аллергиялық реакция тудыруы мүмкін екендігін ұмытпаған жөн. Егер бұл болған болса, апротининмен инфузия жасауды дереу тоқтату және анафилактикалық реакцияларды емдеу үшін шұғыл жәрдемнің стадартты шараларын жүргізуге кірісу керек.
Гордоксты® қабылдаған емделушілерде, медициналық сыртартқысының ұқсастығымен сипатталған және терең гипотермия аясында қан айналымы тоқтаған, жасанды қан айналымы жағдайында қолқаның кеуде бөлігіне операция жасалған жасы бойынша бақылаушы топтағылармен салыстырғанда, бүйрек жеткіліксіздігінің даму жиілігінің жоғарылағаны және өлімге ұшырау байқалды. Мұндай жағдайларда Гордоксты® өте сақтықпен тағайындау керек. Гепаринмен тиісті антикоагулянтты ем жүргізу қажет.
Жасанды қан айналу жағдайларында препаратты қолдану жөнінде қосымша ескертпелер
Гордоксты® бір мезгілде қолданған кезде жасанды қан айналу аясында талапқа сай антикоагулянтты белсенділікті ұстап тұру үшін келесі әдістемелердің кез келгенін пайдалану керек:
1. ұюдың белсенділендірілген уақыты (ҰБУ): ҰБУ коагуляцияға стандартты тест ретінде қарастырылмауы мүмкін; осы тест нәтижелерінің интерпретациясы апротининнің болуына байланысты. Бұдан бөлек, тест нәтижелеріне сұйылтуға байланысты айырмашылықтар, жасанды қан айналымы жағдайында қолданылатын температура ықпал етуі мүмкін. Каолинді ҰБУ-да, диатомды топырақты (целитті) пайдаланған кездегі ҰБУ-мен салыстырғанда, аз дәрежеде білінетіні көрсетілген. Хаттамалардың алуан түрлілігіне қарамастан, апротининнің қатысуымен каолинді пайдалана отырып, гемодилюция және гипотермия дәрежесіне қарамай, 750-секундтық ҰБУ тестін немесе 480-секундтық ҰБУ тестін жүргізу керек. Гордокстың® қатысуымен талдама нәтижелерін интерпретациялауға кеңес алу үшін ҰБУ-тест реактивтерін өндірушімен хабарласу қажет.
2. гепариннің тұрақты дозасын енгізу: жүректі катетеризациялағанға дейін енгізілетін гепариннің стандартты жүктеме дозасы, сондай-ақ жасанды қан айналымы аппаратын алғаш толтыруға қажетті ерітіндіге қосылатын гепарин мөлшері 350 ХБ-/кг-дан кем емес дозаны құрауы тиіс. Гепариннің қосымша дозасы емделушінің дене салмағын және жасанды қан айналымы жағдайындағы араласудың ұзақтығын есепке ала отырып, анықталады.
3. гепарин / протаминді титрлеу: осы әдістемені қолдану нәтижесіне апротининнің болуы ықпал етпейді, сондықтан ол гепарин деңгейін өлшеу үшін ұтымды болып табылады. Гепарин дозасы мен оған жауаптың арасындағы өзара байланысты апротининді (гепариннің жүктемелі дозасын анықтау үшін) енгізер алдында протаминді титрлеу көмегімен бағалау керек.
Гепариннің қосымша мөлшерін протаминмен титрлеу көмегімен өлшенген гепарин концентрациясын есепке ала отырып, енгізуге болады. Жасанды қан айналымы жағдайындағы гепариннің концентрациясы 2,7 Б/мл (2,0 мг/кг) деңгейінен төменге немесе апротининді енгізгенге дейін гепариннің дозасына жауапқа тәуелділігін тестілеген кезде анықталған дозадан төмендемеуі тиіс.
Жасанды қан айналымын аяқтағаннан кейін, егер емделуші Гордокс® инъекциясын қабылдаған болса, гепаринді протаминді енгізу арқылы бейтараптандыру керек. Протамин мөлшерін енгізілген гепарин мөлшері бойынша анықталатын бекемделген арақатынасынан бастай отырып немесе протаминмен титрлеу көмегімен есептеу керек.
Маңызды: Гордоксты® пайдалану гепаринге қажеттіліктің төмендеуі дегенді білдірмейді.
Жүктілік және лактация
Жүкті әйелдерде талапқа сай және жақсы бақыланатын зерттеулер жүргізілген жоқ.
Апротининді жүктілік кезінде, мүмкін болатын пайдасы күтілетін қаупінен басым болған жағдайды қоспағанда, пайдалануға болмайды. Ауыр жағымсыз реакциялар дамыған жағдайда (анафилактикалық реакция, жүректің тоқтап қалуы т.б.) және оларды емдеген кезде қаупі мен пайдасын бағалаған кезде ұрыққа зиян келтіру қауіптілігін назарға алған жөн.
Апротининнің адамның емшек сүтімен бөлініп шығу қабілеті зерттелмеген. Бала емізу кезеңінде Гордокс® инъекциясын қолдану жөніндегі ақпарат жоқ. Ішке қабылдағанда апротининің сіңірілмейтінін ескере отырып, емшек сүтінде болатын ешбір мөлшері емшектегі балаға зиян тигізе алмайды.
Дәрілік заттың көлікті немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препараттың қолдану саласын есепке алатын болсақ, бұл әсерлерді қарастыру өзекті емес.
Артық дозалануы
Симптомдары: артық дозалану немесе уыттану көріністері сипатталмаған. Емдеу: спецификалық у қайтарғысы жоқ. Симптоматикалық ем жүргізу ұсынылады.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Сындыратын нүктесі бар түссіз шыныдан жасалған ампулаларда 10 мл-ден. Пластикті пішінді ұяшықты қаптамаға 5 амуладан салынады.
Мемлекеттік және орыс тілдеріндегі медицинада қолдану жөніндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа 5 пішінді ұяшықты қаптамадан салынады.
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, жарықтан қорғалған жерде 30 °C-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.
Дәріханадан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Тек стационарлық қолдану үшін босатылады.
Өндіруші ұйымның атауы және елі
«Гедеон Рихтер» ААҚ
1103 Будапешт, Дëмрëи көшесі, 19-21, Венгрия
Тіркеу куәлігі иесінің атауы және елі
«Гедеон Рихтер» ААҚ, Венгрия
Қазақстан Республикасының аумағында тұтынушылардан өнімнің сапасы жөніндегі шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекен-жайы:
ҚР-дағы «Гедеон Рихтер» ААҚ өкілдігі
E-mail: info@richter.kz
Телефон: 8-(727) 258-26-22, 8-(727) 258-26-23
Международное непатентованное название
Апротинин
Лекарственная форма, дозировка
Раствор для инъекций, 100000 КИЕ, 10 мл
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антигеморрагические препараты. Антифибринолитики. Ингибиторы протеинолиза. Апротинин
АТХ В02АВ01
Показания к применению
— для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии у взрослых пациентов с высоким риском больших кровопотерь при проведении изолированного аортокоронарного шунтирования (т.е. шунтирования коронарных артерий, не сопровождающегося другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).
Перед применением апротинина необходимо тщательно оценить соотношение «польза/риск» и возможности альтернативного лечения.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— у пациентов, у которых имеются антитела IgG, специфичные к апротинину (при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии)
— в случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG против апротинина перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предшествующих 12 месяцев
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевой активатор плазиминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата.
Применение апротинина может привести к нарушению функции почек — особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Применение аминогликозидов также увеличивает риск развития нарушения функции почек.
Специальные предупреждения
Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, так как соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено.
Проведение мониторинга лабораторных показателей антикоагуляции при проведении аортокоронарного шунтирования
Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. У пациентов, получавших лечение апротинином, во время проведения операции и в течение нескольких часов после операции ожидается повышение частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) и целит-активированного времени свёртывания крови (целит — АВС). Поэтому показатель частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) не следует использовать для контроля поддержания адекватной антикоагулянтной активности с помощью гепарина.
Дополнительная информация о применении в условиях искусственного кровообращения
Для поддержания адекватной антикоагулянтной активности у пациентов при проведении операции аортокоронарного шунтирования с применением апротинина, рекомендуется использование одного из следующих методов:
• Активированное время свертывания крови (АВС)
АВС не может рассматриваться как стандартный тест на коагуляцию; интерпретация результатов этого теста зависит от присутствия апротинина. Кроме того, на результаты теста оказывают влияние различия, связанные с разведением, и температура, которая используется в условиях искусственного кровообращения. Было выявлено, что в присутствии апротинина значения тестов АВС с коалином не увеличиваются в той же степени как значения тестов АВС с использованием диатомовой земли (целита). Из-за различия в протоколах рекомендуется минимальная продолжительность ABC теста с целитом — 750 сек или ABC теста с каолином — 480 сек в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. За консультацией в отношении интерпретации результатов анализа в присутствии апротинина необходимо обратиться к производителю реактивов для АВС-теста.
• Введение фиксированных доз гепарина
Стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, добавленного в раствор первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительные дозы гепарина вводятся в режиме фиксированных доз с учетом массы тела пациента и продолжительности хирургического вмешательства в условиях искусственного кровообращения.
• Определение уровней гепарина
Титрование протамина, метод на который не оказывает влияния присутствие апротинина и этот метод может быть использован для измерения уровней гепарина. Для определения нагрузочной дозы гепарина, до введения апротонина следует оценить ответ на дозу гепарина с применением метода титрования протамина. Дополнительное количество гепарина следует вводить с учетом уровней гепарина, измеренных с помощью метода титрования протамина. Уровни гепарина в условиях искусственного кровообращения не должны снижаться ниже уровня 2,7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже уровня, определенного при тестировании ответа на дозу гепарина, проводившемся до введения апротинина.
После отключения пациента, получавшего апротинин, от аппарата искусственного кровообращения, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Количество протамина следует рассчитывать, исходя из фиксированного соотношения, которое определяется по количеству введенного гепарина или рассчитывается с помощью метода титрования протамина.
Важно: применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина.
Сохранение трансплантата
Кровь из системы для введения апротинина не следует использовать для сохранения трансплантата.
Повторное введение апротинина
При применении апротинина требуется тщательная оценка соотношения «риск/польза» — особенно у пациентов, ранее получавших апротинин (в том числе апротинин содержащие фибриновые герметики), так как у них может развиться аллергическая реакция. Хотя, в большинстве случаев, анафилаксия развивается после введения повторной дозы в течение первых 12 месяцев, имеются отдельные сообщения о случаях, когда анафилактические реакции возникали при повторном применении по истечении 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии аллергических/анафилактических реакций.
Оценка рисков возникновения аллергических реакций
Всем пациентам, которым планируется введение апротинина, необходимо сначала ввести пробную дозу для оценки наличия склонности к аллергическим реакциям. Пробную дозу следует вводить пациенту только при наличии средств и оборудования для оказания экстренной помощи при остро развившихся анафилактических реакциях.
Нарушение функции почек
Лечение апротинином может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. У пациентов, подвергающихся операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и получавших апротинин, наблюдается повышение уровня креатинина > 0,5 мг/дл по сравнению с исходными значениями. Следовательно, до назначения апротинина пациентам с нарушением функции почек или пациентам с наличием факторов риска развития нарушения функции почек (при одновременном лечении аминогликозидами) следует провести тщательную оценку соотношения «риск/польза».
У пациентов, получавших апротинин, отмечена повышенная частота развития почечной недостаточности и летальных исходов по сравнению с сопоставимой по возрасту и анамнезу контрольной группой, в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином (см. также выше).
Летальность
Основывающаяся на имеющихся данных связь между применением апротинина и повышенной смертностью не может быть ни установлена, ни опровергнута. Поэтому, апротинин разрешён к использованию только при проведении операции изолированного АКШ, после проведённого тщательного анализа потенциальных рисков и пользы.
Вспомогательные вещества
Гордокс раствор для инъекций содержит 100 мг бензилового спирта в каждой ампуле (100000 КИЕ). Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Необходимо проявлять осторожность при применении препарата в больших количествах, особенно у пациентов с нарушением функции печени и почек, из-за риска кумуляции и токсичности (метаболического ацидоза).
Применение в педиатрии
Данный препарат противопоказан для применения у педиатрических пациентов (возрастом до 18 лет) в связи с отсутствием данных.
Во время беременности или лактации
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Апротинин не следует использовать во время беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактическая реакция, остановка сердца и т.д.) и во время их лечения при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность нанесения вреда плоду.
Способность апротинина выделяться с грудным молоком человека не изучена. Информация о применении инъекций Гордокс в период грудного вскармливания отсутствует. Учитывая, что апротинин не всасывается при приеме внутрь, никакое его количество, присутствующее в грудном молоке, не может нанести вреда грудному ребенку.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учетом сферы применения препарата, рассмотрение этих эффектов неактуально.
Рекомендации по применению
Перед началом введения у всех пациентов необходимо провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину.
Пробная доза
Вследствие риска развития аллергической (анафилактической) реакции, всем пациентам следует вводить пробную дозу, составляющую 10000 КИЕ (калликреин-ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозы. Если пробная доза 1 мл не вызвала аллергической реакции, то можно ввести терапевтическую дозу.
Антагонисты H1 и H2 рецепторов можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии находящиеся в состоянии готовности средства и оборудование для оказания стандартной экстренной помощи при возникающих в некоторых случаях анафилактических и аллергических реакциях.
Режим дозирования
Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии
После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1 до 2 миллионов КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20 – 30 минут. Следующие 1 – 2 миллиона КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, добавляемого к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, для того чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После первоначальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции.
В целом, общее количество апротинина, введенного в течении лечебного цикла, не должно превышать 7 миллионов КИЕ, что связано с содержанием бензилового спирта в инъекционном растворе (см. раздел «Специальные предупреждения»).
Пациенты с нарушением функции почек: согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени: информация о дозах, рекомендованных для пациентов с нарушением функции печени, отсутствует.
Применение в педиатрии: эффективность и безопасность препарата в этой возрастной группе пациентов не установлена.
Применение у пожилых пациентов: в соответствии с имеющимся к настоящему времени клиническим опытом, у пожилых пациентов не наблюдается какой-либо особой реакции на лекарственный препарат.
Метод и путь введения
Апротинин следует вводить через центральный венозный катетер. Тот же самый просвет катетера не следует использовать для введения каких-либо других лекарственных препаратов. При использовании катетера с несколькими просветами отдельный катетер для введения апротинина не требуется.
Апротинин следует вводить только пациентам, которые находятся в положении лежа на спине; введение должно проводиться медленно (максимальная скорость — 5–10 мл/мин) посредством внутривенной инъекции или непродолжительной инфузии.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Проявления передозировки или интоксикации не описаны.
Специфического антидота не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматического лечения.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5% при повторной экспозиции в течение 6 месяцев и 0,9% при повторной экспозиции после истечения 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более двух раз. Даже в том случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, следующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, фатальный анафилактический шок.
Аллергические или анафилактические реакции, затрагивающие отдельные системы органов, проявляются в следующих формах:
— сердечно-сосудистая система: гипотензия
— пищеварительная система: тошнота
— дыхательная система: астма (бронхоспазм)
— кожа и ее придатки: зуд, крапивница, сыпь
Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, то введение препарата необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, замещение объема и кортикостероиды.
В общей сложности нежелательные реакции развивались у 11% пациентов, получавших апротинин. Наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся инфаркт миокарда. Нежелательные реакции должны оцениваться в рамках хирургической ситуации.
Указанные ниже нежелательные явления представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко ( 0,1% до 0,01% до < 0,1%)
— артериальный тромбоз (и его формы, характерные для жизненно важных органов, например: почек, легких, мозга)
— аллергические реакции, анафилактические / анафилактоидные реакции
Очень редко (< 0,01%)
— анафилактический шок (потенциально жизнеугрожающий)
— реакции, возникшие в месте инъекции или инфузии, тромбофлебит в месте венепункции
— тромбоэмболия легочной артерии
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), коагулопатия
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов:
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна ампула содержит
активное вещество – апротинин, раствор концентрированный, 100 000 КИЕ,
вспомогательные вещества — натрия хлорид, спирт бензиловый, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный или слегка окрашенный раствор.
Форма выпуска и упаковка
По 10 мл в ампулы из бесцветного стекла с точкой для разлома. По 5 ампул помещают в пластиковую контурную ячейковую упаковку.
По 5 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробку из картона.
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отпускается только для стационарного применения.
Сведения о производителе
ОАО «Гедеон Рихтер»
Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21
Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985
Факс: +361-431-5944
E-mail: racis@richter.hu
Держатель регистрационного удостоверения
ОАО «Гедеон Рихтер»,
Венгрия, Н-1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21
Teл: +361-431-4000, +361-431-4782, +361-431-4985
Факс: +361-431-5944
E-mail: racis@richter.hu
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК, г. Алматы, ул. Толе Би 187
Телефон: 8-(7272)-58-26-22, 8-(7272)-58-26-23, 8-701-787-47-01
E-mail: info@richter.kz; pv@richter.kz (фармаконадзор)