Химическое название
1,7,8-триокси-3-метил-6-изопропил-9-нафтальдегид
Химические свойства
Госсипол – это природный полифенол, пигмент, который выделяют из растения Gossypium (хлопчатник). Является ингибитором ряда ферментов-дегидрогеназ. В максимальном количестве содержится в ядрах и корнях растения, в листьях, в коре и коробочках с семенами. В природе данное вещество обеспечивает естественную защиту растения от вредоносных организмов.
Химическое соединение было обнаружено в 90-х годах 19 века во время очистки хлопкового сырья от масел, подробное изучение средства началось с 30 годов 20 века. Это твердое, коричневого цвета вещество (температура 20 градусов). Не растворяется в воде, однако растворимо в орг. растворителях типа хлороформа, метанола, ацетона, фенола. В природе молекула Госсипола обладает пространственной изомерией. Это достаточно активное химическое соединение, молекулярная масса = 518 грамм на моль.
Лекарство активно исследуют на предмет противомикробной и противовирусной активности. Госсипол обладает способностью угнетать жизнедеятельность патогенных вирусов, индуцировать синтез интерферона, вещество обладает противоопухолевыми свойствами. Также следует отметить, что соединение оказывает отрицательное влияние на процесс сперматогенеза, является токсичным. У некоторых мужчин применение лекарства вызвало необратимые изменения и привело к бесплодию. На данный момент дальнейшее исследование препарата приостановлено.
Фармакологическое действие
Противовирусное, противопротозойное, противомикробное.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Госсипол обладает способностью образовывать стабильные связи с различными белками, вещество встраивается в фосфолипидную цитоплазматическую мембрану, блокирует активность ферментов, принимающих участие в метаболизме микроорганизмов. Положительно влияет на процесс апоптоза. Угнетает процессы репликации ВИЧ, кальмодулина, протеинкиназы и кальцинейрина.
Лекарство оказывает действие на ферменты эпителиальных клеток, которые участвуют в сперматогенезе, в связи с этим проявляет антифертильное действие. Также вещество стимулирует процессы продукции интерферонов, различных защитных цитокинов. Средство проявляется активность по отношению к штаммам герпеса, ВИЧ и т.д.
Показания к применению
Госсипол назначают для местного лечения опоясывающего лишая, псориаза, простого пузырчатого лишая, герпетического кератита.
Противопоказания
Средство противопоказано к применению при острых воспалительных заболеваниях кожи, аллергии.
Побочные действия
Госсипол может вызвать местные аллергические реакции, жжение и гиперемию. Указанные эффекты проходят после отмены препарата.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лиминент Госсипола наносится на пораженные участки кожи тонким слоем. Кратность — до 6 раз в сутки. Продолжительность лечения — до недели.
Для лечения герпетического кератита назначают 0,1% р-ор Госсипола в борате натрия. Раствор закапывают 5-6 раз в сутки по одной капле. Курс лечения – от 10 до 15 дней.
Передозировка
Нет данных о передозировке средством.
Взаимодействие
Данные о лекарственном взаимодействии лекарства не предоставлены. При местном использовании вещество не проникает в системный кровоток и не оказывает влияния на метаболизм прочих лек. средств.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Вещество входит в состав Лиминента Госсипол. На основе производных Госсипола были созданы различные препараты: мазь Мегосин, таблетки Батриден, Гозалидон, Рагосин, Кагоцел.
Отзывы
Отзывы о применении средства практически отсутствуют. Из тех, что имеются, все были написаны не позднее 1990-х годов. Резко отрицательных сообщений нет, побочные реакции развиваются достаточно редко.
Цена, где купить
На данный момент невозможно указать актуальную стоимость препарата.
Фармакологическое действие
Обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса (вирусов герпеса, вызывающих повреждение кожи).
Показания к применению
Опоясывающий лишай, простой пузырчатый лишай и псориаз.
Способ применения
Линимент госсипола наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 4-6 раз в сутки. Лечение продолжается 5-7 дней.
При герпетическом кератите (воспалении прозрачной оболочки глаза, вызванном вирусом герпеса) назначают также 0,1% раствор госсипола (в 0,07% водном растворе натрия бората). Закапывают в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) по 1 капле 5-6 раз в день в течение 11-15 дней.
Побочные действия
Инсталляции (закапывания) в глаз могут сопровождаться жжением и гиперемией (покраснением), проходящими при отмене препарата.
Противопоказания
Острые воспалительные заболевания кожи. Повышенная чувствительность к препарату.
Форма выпуска
В виде 3% линимента в банках оранжевого стекла по 20 г.
Условия хранения
В прохладном, защищенном от света месте.
Фармакологическая группа
Противомикробные и противопаразитарные средства
Противовирусные лекарственные средства
Противовирусные лекарственные средства других групп
Действующее вещество: госсипол.
Госсипол
Обладает активностью в отношении различных штаммов вирусов, в том числе дерматотропных штаммов вируса герпеса (вирусов герпеса, вызывающих повреждение кожи).
Опоясывающий лишай, простой пузырчатый лишай и псориаз.
Линимент госсипола наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 4-6 раз в сутки. Лечение продолжается 5-7 дней.
При герпетическом кератите (воспалении прозрачной оболочки глаза, вызванном вирусом герпеса) назначают также 0,1% раствор госсипола (в 0,07% водном растворе натрия бората). Закапывают в конъюнктивальный мешок (полость между задней поверхностью век и передней поверхностью глазного яблока) по 1 капле 5-6 раз в день в течение 11-15 дней.
Инсталляции (закапывания) в глаз могут сопровождаться жжением и гиперемией (покраснением), проходящими при отмене препарата.
Острые воспалительные заболевания кожи. Повышенная чувствительность к препарату.
В виде 3% линимента в банках оранжевого стекла по 20 г.
В прохладном, защищенном от света месте.
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Описание препарата «Госсипол» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 19514.
Подобные по действию препараты:
Обладает высокой активностью по отношению к различным штаммам вирусов, а также дерматотропным штаммам вируса герпеса, вызывающим повреждение кожи.
Препарат способен формировать стабильные связи с различными белками, его вещества встраиваются в фосфолипидную цитоплазматическую мембрану, ингибируют активность ферментов, которые принимают участие в метаболизме патогенных микроорганизмов. Оказывает положительное влияние на процесс апоптоза, а также угнетает процессы репликации ВИЧ, кальцинейрина, кальмодулина и протеинкиназы.
Препарат оказывает воздействие на ферменты эпителиальных клеток, участвующих в сперматогенезе, и проявляет антифертильное действие. Помимо этого, он активизирует процессы выработки интерферонов.
Состав и форма выпуска
Производится в форме 3% линимента, который содержится в банках, изготовленных из стекла оранжевого цвета. Активное вещество – госсипол.
Показания
Применяется в составе комплексного лечения опоясывающего лишая, простого пузырчатого лишая, псориаза и герпетического кератита.
Противопоказания
Не назначается больным с острыми воспалительными поражениями кожи и непереносимостью госсипола.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с тем, что препарат обладает низкой адсорбцией и проникает в общий кровоток в микроскопических дозах, он может использоваться в терапии женщин, находящихся в гестационном периоде и стадии лактации по строгим медицинским показаниям для нанесения на небольшие участки тела и короткими курсами.
Способ применения и дозы
Перед началом использования лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом.
Линимент следует наносить на предварительно очищенные участки тела тонким слоем от четырех до шести раз в сутки. Продолжительность лечения варьируется от 5 до 7 дней.
При лечении герпетического кератита назначают 0,1% раствор госсипола. Препарат закапывают в каждый конъюнктивальный мешок по 1 капле от 5 до 6 раз в день на протяжении одиннадцати или пятнадцати дней.
После закапывания глаз возможно возникновение временного нарушения зрения, которое быстро проходит без дополнительного лечения.
При необходимости по решению врача продолжительность лечения может быть увеличена до достижения требуемого фармокологического эффекта.
Если в процессе использования лекарственного средства возникли любые, не описанные в инструкции побочные эффекты, то его применение необходимо немедленно прекратить и обратиться на консультацию к лечащему врачу.
Передозировка
В связи с низкой адсорбцией препарата в общий кровоток при использовании Госсипола случаи передозировки не зафиксированы.
Побочные эффекты
При инсталляции препарата в глаза у больных могут наблюдаться жжение и гиперемия конъюнктивы глаз, которые быстро проходят после отмены лекарственного средства.
Условия и сроки хранения
Госсипол следует хранить в прохладных местах, которые защищены от света. Продолжительность хранения – 3 года.
Линимент запрещено использовать после окончания срока годности, так как применение лекарственных средств после окончания термина хранения опасно для здоровья.
ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СВОБОДНОГО ГОССИПОЛА ИЗ ПРЕПАРАТА «КАГОЦЕЛ» ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИМИТАТОРОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ СОКОВ ЧЕЛОВЕКА
DOI: https://doi.org/None
А.П. Синицын (1) , доктор химических наук, профессор, E-mail: Boris.Rudoy@nearmedic.ru, В.П. Хотченков (1), кандидат биологических наук, Б.А. Рудой (2), доктор биологических наук, профессор, Ю.Г. Казаишвили (2), кандидат биологических наук 1-ФИЦ Биотехнологии РАН, Российская Федерация, 119071 Москва, Ленинский проспект, д. 33, стр. 2; 2-НИАРМЕДИК ПЛЮС; Российская Федерация, 125252, Москва, ул. Авиаконструктора Микояна, д. 12
Введение. Лекарственный препарат «Кагоцел» (таблетки 12 мг) создан на основе полимера окисленной целлюлозы с привитыми химически модифицированными молекулами природного полифенола – госсипола. В связанном состоянии этот природный полифенол с высокой биологической активностью утрачивает свою токсичность, при этом сохраняя полезные фармакологические свойства. При производстве субстанции «Кагоцел» обеспечивается тщательное удаление и контроль остаточного количества несвязавшихся остатков свободного госсипола. Отсутствие токсических эффектов препарата «Кагоцел» подтверждено в ходе доклинических исследований. Дополнительным подтверждением безопасности препарата может служить отсутствие высвобождения молекул свободного госсипола в организме человека из активной субстанции препарата под воздействием пищеварительных соков. Цель работы – оценка содержания свободного госсипола в препарате «Кагоцел» после воздействия на него стандартных модельных сред – имитаторов желудочного и кишечного сока человека, а также после инкубации препарата в среде, содержащей активную микробную целлюлазу. Материал и методы. Объект исследования – лекарственный препарат «Кагоцел, таблетки 12 мг». Для контроля и количественного определения свободного госсипола в составе модельных сред использован высокочувствительный метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС). Результаты. Разработана и валидирована высокочувствительная и высокоспецифичная ВЭЖХ-МС методика определения свободного госсипола в препарате «Кагоцел, таблетки 12 мг». Методика позволяет надежно детектировать свободный госсипол в жидкой среде при его концентрации в растворах в диапазоне от 0,005 до 2,500 мкг/мл. Содержание микропримесей в виде свободного госсипола в среде после 24-часового инкубирования препарата в стандартных имитаторах желудочного и кишечного соков, а также после воздействия микробной целлюлазы не возрастает. Заключение. Высвобождения и накопления свободного госсипола после длительного инкубирования таблеток «Кагоцел» как в имитационных средах, так и в среде, содержащей микробную целлюлазу, не происходит.
Ключевые слова:
кагоцел
госсипол
модельные среды
ВЭЖХ
валидация
Для цитирования:
Синицын А.П., Хотченков В.П., Рудой Б.А., Казаишвили Ю.Г. ОЦЕНКА ВОЗМОЖНОСТИ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ СВОБОДНОГО ГОССИПОЛА ИЗ ПРЕПАРАТА «КАГОЦЕЛ» ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ИМИТАТОРОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ СОКОВ ЧЕЛОВЕКА
. Фармация, 2017; 66 (5): 41-47
Список литературы:
- Wang X., Howell C.P., Chen F., Yin J., Jiang Y. Gossypol-a polyphenolic compound from cotton plant. Advances in food and nutrition research. 2009. Vol. 58: 215–63.
- Zhang W.J., Xu Z.R., Pan X.L., Yan X.H., Wang Y.B. Advances in gossypol toxicity and processing effects of whole cottonseed in dairy cows feeding. Livestock Science 111.1 (2007): 1–9.
- Hongxia Lin, Gounder M. K., Bertino J.R., Ah-Ng Tony Kong, DiPaola R.S., Steina M.N. A validated HPLC assay for the determination of R-(–)-gossypol in human plasma and its application in clinical pharmacokinetic studies //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. – 2012. – Vol. 66.:371–5
- Yingfan Cai, Hong Zhang, Yu Zeng, Jianchuan Mo, Jinku Bao, Chen Miao, Jie Bai, Fang Yan and Fang Chen. An optimized gossypol high-performance liquid chromatography assay and its application in evaluation of different gland genotypes of cotton. Journal of Biosciences. 2004. Vol. 29, 1: 67–71.
- Chandrashekar R., Karunakar Rao Kudle, Jyothi Chaitanya P. and Lakshmi Bhavani N.. Gossypol analysis in Bt and non-Bt cotton seed extracts by high-performance liquid chromatography (HPLC). International journal of herbal medicine. 2013. Vol. 1, 2: 53–8.
- Khodwe M. S., Bhowmick D. N. Separation of gossypol from cottonseed and preparation of gossypol-free cottonseed cake. International Journal of Recent Scientific Research. 2013. Vol. 4, 8: 1290–5.
- Киселева И.В., Рудой Б.А., Пирогов А.В., Толмачева Н.Г. Валидация ВЭЖХ-методики определения госсипола в субстанции «Кагоцел». Фармация. 2016. Т. 65, 8: 18–24. [ Kiseleva I.V., Rudoi B.A., Pirogov A.V., Tolmacheva N.G. Validation of an HPLC method of evaluation of gossypol in the substance of «Kagocel». Farmatsiya. 2016. Vol. 65, 8: 18-24] (in Russian)].
- Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Т.1. М., 2015: 178–87. [State Pharmacopeia of the Russian Federation, XIII-th ed. Vol.1. Moscow., 2015: 178–87 (in Russian)].
- Scientific opinion. Gossypol as undesirable substance in animal feed. The EFSA Journal, 2008; 908: 1–55.
- Klein S. The use of biorelevant dissolution media to forecast the in vivo performance of a drug. The AAPS journal. 2010. Vol. 12, 3: 397–406.
- USP Dissolution Methods Database Updated Mar 2, 2017, with the release of the First Suppl. of USP 40 – NF 35
- Recommendations on methods for dosage forms testing European Pharmacopoeia 7.0 Vol: 665–6.
- Агроцелл. Инструкция по применению. 2012. [Agrocell. Instruction for users. 2012 (in Russian)].
- Nomeir A.A., Abou-Donia M.B. Gossypol: High-Performance Liquid Chromatographic Analysis and Stability in Various Solvents. JAOCS. 1982.Vol. 59, 12: 547
- Kenar J. A. Reaction chemistry of gossypol and its derivatives. Journal of the American Oil Chemists’ Society. 2006. Vol. 83, 4: 269–302.
- Nomeir A.A., Abou-Donia M.B. Photodecomposition of Gossypol by Ultraviolet Irradiation. JAOCS. 1985. Vol. 62: 1.
- Gossypol and its derivatives and their complexes in solutions. Ziyaev Kh. L., Baram N.I., Khodzhaniyazov B., Kamaev F.G., Biktlmirov L., Dzhurabekova S.B. , Ismailov A.I. Chemistry of Natural Compounds. 1998. Vol. 34, 1: 52–6.
- Assessment of enzymatic prodrug stability in human, dog and simulated intestinal fluids. Borde A.S, Karlsson E.M., Andersson K, Björhall K, Lennernäs H, Abrahamsson B. Eur J Pharm Biopharm. 2012. Vol. 80(3):630-7.