26.09.2022
Описание препарата Грандаксин® (таблетки, 50 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 26.09.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Список кодов МКБ-10
- F10.3 Абстинентное состояние
- F10.4 Абстинентное состояние с делирием
- F32 Депрессивный эпизод
- F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
- F41.9 Тревожное расстройство неуточненное
- F42.0 Преимущественно навязчивые мысли или размышления
- F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство
- F48 Другие невротические расстройства
- G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса
- G71.0 Мышечная дистрофия
- G72 Другие миопатии
- G90 Расстройства вегетативной [автономной] нервной системы
- M62.5 Истощение и атрофия мышц, не классифицированные в других рубриках
- N94.3 Синдром предменструального напряжения
- N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин
- R07.2 Боль в области сердца
- R45.3 Деморализация и апатия
- R53 Недомогание и утомляемость
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| тофизопам | 50 мг |
| вспомогательные вещества: стеариновая кислота — 1 мг; магния стеарат — 1 мг; желатин — 3,5 мг; тальк — 2 мг; крахмал картофельный — 20,5 мг; лактозы моногидрат — 92 мг; МКЦ — 10 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые, плоские, в виде диска, белого или серовато-белого цвета, с фаской, гравировкой «GRANDAX» на одной стороне и с риской на другой стороне, без запаха или почти без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
анксиолитическое.
Фармакодинамика
Тофизопам является мягким анксиолитиком с кратковременным действием и широким терапевтическим индексом. Точный механизм действия неизвестен. Как по химической структуре, так и по клинико-фармакологическому эффекту тофизопам отличается от других 1,4-бензодиазепинов.
Препарат эффективен при лечении тревожных расстройств, в т.ч. сопровождающихся вегетативными проявлениями, усталостью, апатией. В отличие от других бензодиазепинов, тофизопам не обладает седативным, снотворным, миорелаксирующим и противосудорожным действием. Препарат не оказывает неблагоприятного действия на память, психомоторную и когнитивную функцию, но обладает умеренной стимулирующей активностью.
Вследствие отсутствия миорелаксирующего эффекта препарат может применяться и у пациентов с миопатией, миастенией и нейрогенными атрофиями мышц, при которых применение миорелаксантов противопоказано или нежелательно. При длительном применении тофизопам не вызывает развитие физической или психической зависимости.
Фармакокинетика
Всасывание. При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается в течение 1–1,5 ч.
Распределение. Около 50% тофизопама связывается с белками крови.
Метаболизм. После всасывания тофизопам подвергается значительному пресистемному метаболизму в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование.
Выведение. Выводится главным образом почками (около 60%) и в форме метаболитов через кишечник. T1/2 составляет 6–8 ч.
Показания
лечение психических (невротических) и психосоматических расстройств, сопровождающихся эмоциональным напряжением, тревогой, вегетативными расстройствами, апатией, усталостью и подавленным настроением;
алкогольный абстинентный синдром.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина, а также другим компонентам препарата;
состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией;
декомпенсированная дыхательная недостаточность;
синдром обструктивного апноэ;
кома;
одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином;
дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: недекомпенсированная хроническая дыхательная недостаточность; острая дыхательная недостаточность в анамнезе; закрытоугольная глаукома; эпилепсия; органические поражения головного мозга (например, атеросклероз); совместное применение с опиоидами; пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени или почек.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность. Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Применение этого препарата при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания. Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Взрослые. Обычно рекомендуемая доза — 1–2 табл. от 1 до 3 раз в день (общая суточная доза от 50 до 300 мг). При нерегулярном применении можно принять 1–2 табл. Максимальная доза составляет 300 мг. Постепенное повышение дозы обычно не требуется, лечение можно начинать с необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносим и во время его приема обычно не наблюдается уменьшение активности и психического бодрствования.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет. Применение у детей и подростков до 18 лет противопоказано. Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков до 18 лет.
Особые группы пациентов. Информация об особых группах пациентов отсутствует. Клинических исследований, изучающих эффективность и безопасность препарата Грандаксин® таблетки 50 мг (тофизопам) у пожилых, у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не проводилось.
Побочные действия
Нежелательные реакции приводятся ниже по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≤1/10 000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной категории нежелательные реакции приводятся в порядке уменьшения их тяжести.
Для большинства нежелательных реакций отсутствуют данные для определения их частоты.
Нарушения психики: очень редко — спутанное сознание; частота неизвестна — возбуждение, повышенная раздражимость, ощущение психического напряжения, ухудшение аппетита.
Со стороны нервной системы: бессонница; очень редко — препарат может провоцировать судорожные припадки у пациентов с эпилепсией.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: экзантема, скарлатиноподобная экзантема.
Со стороны костной системы, мышечной и соединительной ткани: напряжение мышц, боль в мышцах.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: головная боль, кожный зуд.
Взаимодействие
Концентрация в плазме крови препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, может увеличиться при одновременном приеме с тофизопамом, поэтому одновременное применение такролимуса, сиролимуса, циклоспорина и тофизопама противопоказано.
Применение тофизопама с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, седативные, снотворные), H1-гистаминовых рецепторов блокаторами, антипсихотическими усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).
Опиоиды: совместное применение ЛС с седативным действием, таких как бензодиазепины или подобные им препараты, такие как Грандаксин®, с опиодами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода в связи с аддитивным угнетающим эффектом этих препаратов на ЦНС. Дозы и продолжительность совместного применения таких препаратов должны быть ограничены.
Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.
Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, БМКК) могут усилить эффекты тофизопама. β-адреноблокаторы могут замедлить метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.
Дигоксин: тофизопам может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови.
Варфарин: бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.
Дисульфирам: длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.
Антацидные средства по-разному влияют на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.
Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.
Алкоголь: тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на перцепцию.
Передозировка
Симптомы: эффекты подавления функции ЦНС проявляются только после приема высоких доз (50–120 мг/кг). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанность сознания, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.
Лечение: при выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту. Промыть желудок. Введение активированного угля помогает уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно следить за основными физиологическими параметрами и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания можно проводить ИВЛ. Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять в/в введением жидкостей и переводом пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают уровень АД, можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и вызванный диурез неэффективны.
В качестве антагониста можно ввести флумазенил, однако его применение при передозировке тофизопама клинически не протестировано.
Особые указания
Необходима особая осторожность при лечении пациентов с компенсированной хронической дыхательной недостаточностью или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность.
Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции препарата.
При сочетании препарата Грандаксин® с препаратами, подавляющими функцию ЦНС (антидепрессанты, седативные, снотворные, опиоидные аналгетики, средства общей анестезии), антигистаминными препаратами, антипсихотическими, алкоголем возможно усиление взаимных эффектов.
Не рекомендуется применять препарат при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. При уменьшении торможения возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин® не рекомендуется в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся с тревогой.
Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии).
Препарат следует применять с повышенной осторожностью при органических поражениях головного мозга (например, при атеросклерозе).
У пациентов с эпилепсией Грандаксин® может провоцировать судорожные припадки.
Не рекомендуется применять этот препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой.
Риск при совместном применении с опиоидами. Совместное применение препарата Грандаксин® с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода. В связи с повышенным риском совместное применение седативных препаратов возможно лишь у пациентов, для которых невозможно применение альтернативных методов лечения. Если принято решение об одновременном назначении препарата Грандаксин® с другими седативными лекарственными средствами, следует использовать самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Таким пациентам необходим тщательный контроль симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется ознакомить пациентов и ухаживающих за ними лиц (при наличии таковых) о симптомах угнетения дыхания и седации.
Препарат Грандаксин® содержит лактозу. Каждая таблетка препарата Грандаксин® содержит 92 мг лактозы моногидрата. Это следует учитывать пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, в т.ч. непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. В период применения препарата запрещены вождение транспортных средств и/или работа со сложными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
Форма выпуска
Таблетки, 50 мг. По 10 табл. в блистере. 2 или 6 бл. из ПВХ/ПВДХ//алюминиевая фольги вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Производитель
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия. 1165 Будапешт, ул. Бёкеньфёльди 118-120, Венгрия (все стадии производства); 9900 Кёрменд, Матяш кирай 65, Венгрия (первичная/вторичная упаковка, выпускающий контроль качества).
Держатель регистрационного удостоверения: ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», 1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, Венгрия.
Тел.: (36-1) 803-5555; факс: (36-1) 803-5529.
Организация, принимающая претензии от потребителя. ООО «ЭГИС-РУС», Россия. 121225, Москва, ул. Ярцевская, 19, Блок В, эт. 13-й.
Тел.: (495) 363-39-66.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре от 15 до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Грандаксин® (Grandaxin®)
💊 Состав препарата Грандаксин®
✅ Применение препарата Грандаксин®
Описание активных компонентов препарата
Грандаксин®
(Grandaxin®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.12.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Грандаксин® |
Таб. 50 мг: 20 или 60 шт. рег. №: ЛП-(000172)-(РГ-RU) Предыдущий рег. №: П N013243/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Грандаксин®
Таблетки белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские, в виде диска, с фаской, с гравировкой «GRANDAX» на одной стороне и с риской на другой стороне, без запаха или почти без запаха.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Анксиолитическое средство (транквилизатор) из группы производных бензодиазепина. Наряду с выраженным анксиолитическим действием другие эффекты, характерные для бензодиазепиновых транквилизаторов — седативный, снотворный, мышечно-расслабляющий, противосудорожный — проявляются относительно слабо. В связи с этим тофизопам относят к «дневным» транквилизаторам.
Возникновение основных эффектов обусловлено стимуляцией в мозге бензодиазепиновых рецепторов, при возбуждении которых повышается чувствительность GABA-рецепторов к медиатору. В результате усиливается GABA-ергическая передача: хлорные каналы работают более интенсивно, усиливается гиперполяризация мембран нейронов, нейрональная активность снижается.
Фармакокинетика
После приема внутрь тофизопам быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается в течение 2 ч, после чего концентрация в плазме снижается моноэкспоненциально. Тофизопам не кумулирует в организме. Метаболиты его не обладают фармакологической активностью. Выводится главным образом с мочой (60-80%) в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой и, в меньшей степени (около 30%), с калом. T1/2 составляет 6-8 ч.
Показания активных веществ препарата
Грандаксин®
Неврозы, психопатии, другие состояния, сопровождающиеся чувством эмоционального напряжения, беспокойством, тревогой, страхом; реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатическими симптомами; предменструальный синдром, климактерический синдром; кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами); миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния со вторичными невротическими симптомами, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием; синдром алкогольной абстиненции.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом состояния пациента, клинической формы заболевания, индивидуальной чувствительности к тофизопаму и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях — застойная желтуха.
Со стороны нервной системы: возможны головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией.
Аллергические реакции: экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тофизопаму, другим производным группы бензодиазепина; состояния, сопровождающиеся выраженным психомоторным возбуждением, агрессией или выраженной депрессией; декомпенсированная дыхательная недостаточность; синдром обструктивного апноэ; кома; одновременное применение с такролимусом, сиролимусом, циклоспорином; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью
Декомпенсированный хронический респираторный дистресс, острая дыхательная недостаточность в анамнезе, закрытоугольная глаукома, эпилепсия, органические поражения головного мозга (например, атеросклероз).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции печени. У данной категории пациентов повышен риск развития побочных эффектов. Необходима коррекция режима дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек. У данной категории пациентов повышен риск развития побочных эффектов. Необходима коррекция режима дозирования.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов. У данной категории пациентов повышен риск развития побочных эффектов. Необходима коррекция режима дозирования.
Особые указания
При длительном применении, особенно в больших дозах, возможно развитие лекарственной зависимости. Курсовое лечение рекомендуется проводить не более 4-12 недель, включая период постепенной отмены тофизопама.
Не рекомендуется применять тофизопам при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. В этих случаях возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения.
У пациентов с эпилепсией тофизопам может повышать порог судорожной готовности.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациентам запрещается управление любыми транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующими высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с тофизопамом препаратов, которые метаболизируются CYP3A4, возможно увеличение их концентрации в плазме.
При одновременном применении тофизопама одновременно с препаратами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, седативно-снотворные, антипсихотические), усиливаются их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).
При одновременном применении индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама, что может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.
При одновременном применении некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении тофизопам может повысить уровень дигоксина в плазме крови.
При одновременном применении бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.
Длительное применение дисульфирама может угнетать метаболизм тофизопама.
При одновременном применении антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.
При одновременном применении пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.
Тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на ЦНС.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Исследование действия грандаксина на водителях грузовых машин
Статьи
Опубликовано в журнале, Журнал неврологии и психиатрии, 2008; 12: 53-55 И. Геревич, К. Болла, К. Тот, Ю. Шебё
Отделение невропатологии Центральной больницы Венгерской народной армии (главный врач 3. Асталош), главный Научно-медицинский отдел химико-фармацевтического завода ЕГИТ (нач. К. Болла), Будапешт
Различные авторы в общем соглашаются в том, что лицам, участвующим в уличном движении, не рекомендуется, а в отдельных странах даже выраженным образом запрещено принимать некоторые медикаменты, в первую очередь седативные препараты и антигистамины [3,15,24,30,31]. Часть водителей автомашин, однако, вопреки этому вынуждена временами или систематически принимать медикаменты.
Прием медикаментов водителями автомашин, участвующих в уличном движении, представляет проблему во всем мире. Этому вопросу посвящены многие тома спец. литературы. Кильхольц и Ладевиг [18] сообщают, в первую очередь, о распространенном применении снотворных, противолихорадочных препаратов и транквилизаторов. Боннихсен и соавторы [6,7] еще в 1969 году подчеркивали ведущую роль барбитуратов, но в 1970-72 годах [8,9] они в ходе своих исследований наблюдали значительное повышение процента приема производных бензодиазепина.
Эта проблема усиливается еще тем, что водители автомашин в большинстве случаев принимают некоторые медикаменты, не советуясь при этом с врачом. По результатам исследования английского автомобильного клуба в 1969 году [12], из 130 водителей автомашин только 4 спросили мнения врача относительно того, в какой мере влияет принимаемый ими медикамент на безопасность вождения автомашины. Так как результаты исследований во всех странах указывают на то, что число водителей автомашин, принимающих медикамент вопреки советам, увеличивается [21], мы считаем необходимым в согласии с другими авторами [14,20] на основании результатов предварительных исследований (психологических и врачебных) и опыта изучать новые препараты и в том отношении, каким образом они влияют на повседневную деятельность водителей автомашин и таким образом — на безопасность участия этих лиц в движении.
В ходе исследования Грандаксина на 2000 здоровых и больных лицах был приобретён большой терапевтический опыт применения препарата и данные, касающиеся пcихо-фармакологического исследования препарата [4,10,11,13,17,19,23]. Результаты доказали, что препарат не обладает — вызывающим сонливость, депримирующим, снотворным действием, не влияет отрицательно на внимание и на способность концентрирования, а также не уменьшает рефлексов. На основании этих предварительных данных было проведено испытание Грандаксина на водителях автомашин.
Материалы и методы исследования
Исследования мы проводили на 61 призывнике в возрасте от 19 до 25 лет с минимальным стажем прав на вождение автомашины в 1 год, но в большинстве случаев эти лица имели уже многолетнюю практику вождения.
Исследования проводились в форме двойного слепого опыта. Мы применяли таблетки Грандаксина, содержащие по 50 мг тофизопама, и таблетки плацебо с таким же внешним видом дозами 3 раза по 1 таблетке в день с учётом проведения курса лечения дважды по 10 дней.
Участвующие в опыте лица принимали медикамент утром и вечером под контролем, днём они не контролировались. Оба периода исследования следовали друг за другом без перерыва.
Действие медикамента или плацебо мы проверяли по следующей контрольной тематике:
- Относящаяся к уличному движению самовольно созданная шкала баллов, которую записывало сопровождающее лицо (всегда имевшее право и значительный стаж вождения; в первую очередь, это были преподаватели): три ошибочных очка — несоблюдение правил обгона; превышение допущенной скорости (если оно не было сознательным); подвергание угрозе пешеходов; несоблюдение правила правой руки. Два штрафных очка: поздняя реакция на знак светофора; направление автомашины в неправильный ряд; несоблюдение расстояния в отношении передней машины. Одно штрафное очко: неправильное пользование индексом (не пользование индексом при повороте, излишнее пользование индексом при повороте главной магистрали и т.д.); неправильное распознавание сигналов других водителей; при повороте въезжает на тротуар (речь идет о грузовике!); неправильно рассчитывает поворот; ошибочное пользование переключателем скоростей.
- В дни исследования утром перед уходом на работу и вечером после окончания работы проводилось исследование внимания и способности концентрирования при помощи пробы Бурдона, а также обратным счетом от 100 до 7. В обеих пробах измеряемыми параметрами мы считали штрафные баллы и время решения задачи. В каждом случае мы использовали также и пробу Раншбурга-Цихена для проверки способности запоминания.
- Помимо этих полуколичественных и количественных параметров мы зарегистрировали наблюдение за водителем, которое распространялось на координацию его движения и на технику вождения. Кроме того, мы учитывали глобальное мнение сопровождающего лица и водителя о дневной работе.
В качестве инструкции для сопровождающих лиц, мы подчеркивали чтобы они помимо заполнения анкеты записывали конкретно не фигурирующие в анкете нарушения внимания у водителя которые, возможно, они наблюдали. Шкалу баллов относительного вождения мы спрашивали у сопровождавших водителя лиц в последние дни отдельных периодов (3 раза), но это необязательно были 3 следующие один за другим дня. В эти же дни проводились и тесты определения способности концентрирования и внимания.
Психологические тесты проводились перед началом серии исследования у каждого отдельного лица по несколько раз, чтобы в ходе исследований не приходилось учитывать мешаюшую роль упражнения или учебы.
Методы оценки результатов исследования
Статистический анализ результатов исследования мы проводили на основании разниц величин, полученных в периоды применения плацебо и Грандаксина. Средние данные, величины t по критерию Стьюдента и принадлежащие этим величины вероятности (величины р) мы привели в таблице.
При обратном подсчете мы подытоживали фактор «время и число допущенных ошибок» таким образом, что каждую отдельную ошибку мы рассматривали как 20%-ое увеличение срока решения задачи. При проведении пробы Бурдона мы отдельно рассчитывали время и число ошибок. При оценке ошибок, допущенных в ходе вождения автомашины, мы работали с суммой ошибок. При статистическом анализе мы использовали отношение друг к другу средних результатов трех дней исследования. Идентификация кодовых знаков, применявшихся при двойном слепом опыте, проводилась после оценки результатов.
Результаты исследования
За период исследования у лиц, участвующих в данном исследовании, не было никаких несчастных случаев или мелких аварий. Сопровождавшие водителей лица не заметили в связи с вождением автомашин такого рода проблем, из которых могли бы возникнуть какие-либо аварийные ситуации (незамечание ухаб и т.д.). Субъективное мнение водителей автомашин, относившееся выраженным образом куличному движению и участию в нем, в оба периода исследования было одинаковым в том отношении, что они не замечали никаких неприятных изменений в самочувствии, их рефлексы были не хуже, чем до периода исследования, врачи не заметили ухудшения внимания. То же самое касается и общего мнения сопровождающих лиц. В ходе вождения никто из водителей или сопровождавших лиц не заметил даже временно таких аномалий или поступков, наступающих в результате невнимательности, которые стоило бы зарегистрировать.
За период исследования без особого расспрашивания 12 лиц указали на то, что они, участвуя в городском уличном движении, при вождении грузовика не ощущали напряжения, значительно лучше переносили трудности, связанные с нахождением места для паркования, а также значительно меньше раздражало их маневрирование автомашин в узких местах.
Из 12 лиц 5 оказались реагирующими на плацебо, то есть они как в период приема плацебо, так и в период приема Грандаксина в равной мере указывали на названные действия. Семь лиц, однако, явно относили вышеуказанные благоприятные наблюдения только к периоду приема Грандаксина.
В ходе тестов вождения и анализа психометрических исследований ни в одном случае мы не наблюдали неблагоприятных изменений под влиянием Грандаксина.
В ходе оценки применявшихся тестов результаты пробы Раншбурга-Цихена представляли единственные данные, которые не показывали никакой разницы между двумя периодами. В случае всех остальных параметров, за исключением одного, достоверным образом могли быть выявлены положительные изменения во время периода приема Грандаксина (таблица 1).
Таблица 1. Статистические анализы результатов на основании различия величин, измеряемых во время периодов приема Грандаксина и плацебо
| Предмет статистического анализа | Цифровые данные статистической оценки | |||||
| n | χ | s | t | p | ||
| Число штрафных очков при вождении | 41 | 0,78 | 1,98 | 2,52 | 0,5% | |
| Число ошибок, допущенных при обратном счете | Утром | 61 | 14,22 | 35,56 | 3,12 | 1,0% |
| Вечером | 61 | 8,50 | 14,33 | 4,63 | 0,1% | |
| Время решения теста Бурдона в секундах | Утром | 61 | 40,30 | 56,15 | 5,60 | 0,1% |
| Вечером | 61 | 33,80 | 54,01 | 4,98 | 0,1% | |
| Число ошибок при тесте Бурдона | Утром | 60 | 1,40 | 8,12 | 1,34 | 10,0% |
| Вечером | 61 | 2,54 | 6,20 | 3,20 | 1,0% |
Число ошибок при вождении автомашин уменьшилось на 0,78 в ходе приема Грандаксина (р<1%).
Время, требуемое для обратного счета, утром на 14 секунд (р<1%), вечером на 8,5 секунд (р<1%) было меньше в период приема Грандаксина, чем в период приема плацебо. Тест Бурдона подопытные лица решали по утрам в среднем на 40 секунд, по вечерам в среднем на 34 секунды быстрее в период приема Грандаксина (в обоих случаях р<0,1%). Число ошибок было по утрам на 1,4, по вечерам на 2,4 меньше в период приема Грандаксина. Изменение этого последнего параметра по утрам не оказалось достоверным, по вечерам достоверность составляла р<1%.
Обсуждение
В литературе все чаще появляются сообщения, анализирующие допустимость вождения автомашин в связи с такими болезнями или патологическими явлениями, при которых могут иметь место несчастные случаи [1,2,16,22,27]. Большой процент вызывающих несчастные случаи болезней составляют различные психопатические и невротические реакции или состояния, и это заслуживает особого внимания, потому что здесь труднее всего провести границу в отношении пригодности к вождению автомашин. Часть авторов, подчеркивая опасность психопатических и невротических болезней в отношении несчастных случаев, указывает на то, что прием медикаментов повышает степень угрозы [25]. При рассмотрении отдельных сообщений, однако, бросается в глаза, что они обычно не учитывают нозотропное действие медикаментов, то есть их смягчающее симптомы действие, которое косвенно благоприятно влияет также и на безопасность уличного движения; с другой стороны, в статистику несчастных случаев не входят именно те случаи, при которых медикамент путём устранения симптомов па тологического процесса повышает безопасность вождения автомашин.
В ходе анализа характерных черт отдельных болезней в отношении вызывания несчастных случаев следует особо рассматривать те случаи, при которых фоном аварии являются такие скрытые субклинические симптомы, которые при соответствующем медикаментозном лечении не вызывали бы несчастного случая [5].
С учетом этих условий мы считали важным исследовать тофизопам с точки зрения безопасности уличного движения и выявили, что он не влияет на внимание и на способность концентрирования, не вызывает сонливости, не удлиняет время реакции и не обладает расслабляющим мышцы действием [13,10,19,28], но эффективно утраняет чувство страха, напряженное нервное состояние, являющиеся фоном значительной части несчастных случаев на транспорте.
В связи с применявшимся нами методом исследования нужно подчеркнуть, что допущенные во время вождения автомашин ошибки являются более важными, потому что здесь акцет ставится на наблюдении, но и из-за их сложности и из-за постоянного изменения ситуации во время уличного движения, количественными данными они могут измеряться только ориентировочно. Относящиеся сюда субъективные наблюдения и полуколичественные данные, отражавшие положительный эффект, были подтверждены объективными психометрическими тестами, которые исследуют не само вождение, но наличие отдельных психических и существенных деталей, необходимых для вождения автомашин. Подобно исследованиям, проведенным в другом отношении при помощи симуляторов [26,29], мы считаем важным дальнейшее расширение наших собственных исследований. На основании наших исследований можно констатировать, что Грандаксин, соответственно результатам предыдущих психометрических исследований, ни в одном случае не повлиял неблагоприятным образом на участие водителей автомашин в уличном движении. Кроме этого, наблюдалось благоприятное действие в отношении функции поведения и способности концентрирования, которые наблюдали как сами водители автомашин, так и сопровождающие их лица.
По мнению большинства приведенных авторов, мы подчеркиваем, что под влиянием медикаментов, по возможности, следует избегать вождения автомашин. Однако на практике водители автомашин, потребляющие медикаменты, не во всех случаях придерживаются этих идеальных требований. Поэтому мы считаем важным обратить внимание врачей на различия, наблюдающиеся в действии отдельных транквилизаторов. Эти знания дают возможность врачу в случае психического напряжения принять такое терапевтическое решение, которое учитывает требования практической жизни и одновременно обеспечивает безопасность уличного движения, или дать максимально полезный совет больным, обращающимся к ним.
Резюме
В перекрестном двойном слепом опыте в течение 20 дней на примере 61 водителя автомашин авторы исследовали действие Грандаксина (тофизопам) по сравнению с плацебо. Наряду с полуколичественной оценкой ошибок, допущенных во время вождения автомашин, они проверяли способность концентрирования и внимание водителей при помощи пробы Бурдона и теста обратного счета. В ходе статистической оценки результатов было доказано, что Грандаксин благоприятно влияет на надежность и способность вождения водителей автомашин, повышал их способность концентрирования и внимание. Это исследование предоставляет важные данные для врача, выписывающего медикаменты для подбора адекватной и надежной терапии для водителей автомашин. Тем не менее, авторы подчёркивают, что идеальным они считают всё же вождение автомашин без приема медикаментов.
Литература
1. Baker S.P., Spitz W.U.: Jama. 214,1079-1088 (1970).
2. Bakonyi F.:Orv. Hetilap. 110,531 (1969).
3. Bakonyi F.: Orv. Hetilap, 112,1503-1507 (1971).
4. Barbizet J.: EGYT Dok.
5. Bar J.: Touring (Suisse), 42.1-3 (1973).
6. Bonnichsen R, A. Maehly und S. Aqvist: Arzneimittel und Fahrtuchtigkeit, I. Mitteilung: Barbiturate. Blutalkohol 3 (1969).
7. Bonnichsen R, A. Maehly und S. Aqvist: Arzneimittel und Fahrtuchtigkeit, II. Mitteilung: Zentralstimulierende Amine und aromatische Kohlenwasserstoffe. Blutalkohoi 4 (1969).
8. Bonnichsen R, A. Maehly und S. Aqvist: Arzneimittel und Fahrtuchtigkeit, III. Mitteilung: Benzodiazepinderivate. Btutalkohol 1 (1970).
9. Bonnichsen R, A. Maehly M. Moller und S. Aqvist: Arzneimittel und Fahrtuchtigkeit, IV. Mitteilung: Ubrige Pharmaca und Zusammenfassung der Resultate der I-IV. Mitteilung. Blutalkohoi 1 (1972).
10. Boszormenyi Z.:Документация завода ЕГИТ
11. Duche D. J.: Документация завода ЕГИТ
12. Drive, Motorist’s Magasin Jan. 37 (1969).
13. Fay, M-ne., Markos, J-ne: Документация завода ЕГИТ
14. Fleischman E. A.: (1960) In: Drugs and Behavior Ed. Uhr and Miller, New York.
15. Havard J. D. J.: W.H.O. Europe Press, Special Feature, 1972. szept.
16. Herner В.: Zbl. Verkehrs-Med. 14,140-150 (1969).
17. Juhdsz P.: Документация завода ЕГИТ
18. Kielholz P., Ladewig, D.: Die Abhangigkeitvon Drogen. dtv. Wissenschaftliche Reihe Munchen (1973).
19. Magyar I.: Документация завода ЕГИТ
20. Milner С: Med. J. Aust. /, 1204 (1970).
21. Moser L: Studien zur pharmako-psychologischen Untersuchurig vont Arzneimittelwirkungen aut die Kraftfahreignung. Kdln(1973).
22. Orv. Hetilap///, 496-497 (1970.)
23. Pertorini R.: Документация завода ЕГИТ
24. Ponsold A.: Lehrbuch der Gerichtlichen Medizin, G. Thieme Verl. 162(1967).
25. Sluga W.: Wiener med. Wschr. 118,1103-1107 (1968).
26. Soehring K, Walters H. G.: Handbuch der Verkehrsmedizin.
27. Spann W.: Сообщение редакции, Munch, med. Wschr. 116.633-634 (1974).
28. Szobor А.: Документация завода ЕГИТ
29. Wagner К., Wagner H.J.: (1964) In: Handbuch Sucht und Missbrauch, F. Laubenthal, Thieme Stuttgart
30. В интересах лучшего, безопасного уличного движения европейских стран. WHO Europe. Special Feature COP/19. (1969).
31. WHO Chron.27, 59-66 (1973).
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Грандаксин® является препаратом, действующим на центральную нервную систему. Он относится к группе лекарственных средств, называемых бензодиазепинами.
Показания к применению
• психические и соматические расстройства, сопровождающиеся тревогой, чувством напряжения, вегетативными нарушениями (опосредованными независимой от воли человека вегетативной нервной системой), отсутствием энергии и/или мотивации, утомляемостью, подавленным настроением;
• синдром отмены алкоголя: этот препарат помогает снять вегетативные симптомы возбуждения в пределириозном и делириозном состоянии.
Поскольку препарат Грандаксин® таблетки не расслабляет мышцы, его можно использовать и при заболеваниях, когда противопоказано применение миорелаксантов (препаратов, расслабляющих мышцы), например, при миастении, миопатии и неврогенной мышечной атрофии.
— аллергия на активное вещество, любой другой бензодиазепин или на какое-либо из вспомогательных веществ, приведенных в разделе Состав;
— дыхательная недостаточность, сопровождающаяся острыми симптомами;
— когда-либо наблюдался синдром остановки дыхания во сне;
— когда-либо в прошлом была кома (тяжелое состояние с потерей сознания);
— если Вы принимаете препараты, угнетающие иммунную систему, применяемые при пересадке органов: такролимус, сиролимус или циклоспорин.
Если Вы не точно знаете свои заболевания или принимаемые препараты, обратитесь за советом к врачу.
Обязательно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом перед началом применения препарата Грандаксин® таблетки.
При нижеприведенных заболеваниях и состояниях Грандаксин® можно принимать только под тщательным медицинским наблюдением. Обязательно сообщите Вашему лечащему врачу перед началом применения таблеток Грандаксин®, если у Вас имеется какое-либо из следующих состояний:
— нарушение функции почек и/или печени, при которых может замедлиться выведение активного вещества препарата (эффекты и побочные эффекты препарата Грандаксин® могут усиливаться);
— хроническая дыхательная недостаточность или дыхательная недостаточность с острыми симптомами, перенесенная в прошлом;
— органические изменения в мозге (например, атеросклероз), пожилой возраст (старше 65 лет), так как такие пациенты более склонны к развитию побочных реакций;
— другое психическое заболевание или заболевание нервной системы (депрессия, психотическое состояние, фобии, навязчивые состояния, расстройства личности), так как Грандаксин® может оказать влияние на симптомы этих заболеваний;
— эпилепсия (препарат Грандаксин® может вызвать судорожные припадки);
— закрытоугольная глаукома;
— не рекомендуется применять препарат в первом триместре беременности и в период грудного вскармливания.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков до 18 лет.
Препарат Грандаксин® таблетки содержит лактозу
Каждая таблетка Грандаксин® содержит 92 мг лактозы. Если Ваш лечащий врач ранее предупредил Вас, что Вы страдаете непереносимостью некоторых видов сахаров, проконсультируйтесь с врачом, перед началом приема этого препарата.
Сообщите Вашему лечащему врачу или фармацевту о любых лекарственных средствах, которые Вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать, включая препараты, отпускаемые без рецепта.
Если Вы начинаете принимать другое лекарственное средство (особенно препараты, влияющие на центральную нервную систему) на фоне лечения препаратом Грандаксин® или в течение одного месяца после отмены препарата Грандаксин®, сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете Грандаксин®.
Грандаксин® и другие одновременно принимаемые препараты могут усиливать или ослаблять эффекты друг друга. Обязательно сообщите Вашему лечащему врачу, если Вы принимаете другие препараты, подавляющие функцию центральной нервной системы (антидепрессанты, успокоительные, противоэпилептические средства, средства от аллергии, антипсихотические препараты, анальгетики, снотворные), средства, угнетающие иммунную систему, антикоагулянты (противосвертывающие препараты), некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), препараты, регулирующие сердечный ритм, сердечные гликозиды (дигоксин, диготоксин, изоланид), препараты, понижающие артериальное давление, препараты, понижающие образование кислоты в желудке, оральные противозачаточные средства или регулярно употребляете алкоголь.
В таких случаях необходим тщательный медицинский контроль, а в некоторых случаях — изменение дозы препаратов.
Прием таблеток Грандаксин® с пищей, напитками и алкоголем
Не употребляйте никакие алкогольные напитки во время лечения этим препаратом.
Если Вы беременны, кормите грудью, предполагаете, что беременны или планируете забеременеть, сообщите об этом Вашему лечащему врачу или фармацевту до начала применения этого препарата.
Беременность
Хотя в известных клинических исследованиях активное вещество препарата Грандаксин® не оказывало неблагоприятных эффектов на плод, оно проходит через плацентарный барьер. Применение этого препарата не рекомендуется на протяжении первого триместра беременности. На более поздних сроках его можно принимать только в случаях исключительной необходимости, на основании решения Вашего лечащего врача.
Грудное вскармливание:
Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применять его во время грудного вскармливания.
Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом перед началом применения любого лекарственного средства.
Не смотря на то, что Грандаксин® не обладает седативно-снотворным эффектом, пациентам запрещается управлять транспортными средствами и выполнять работы с повышенным риском несчастных случаев, по крайней мере, в начале курса лечения препаратом в течение индивидуально определяемого периода времени. В дальнейшем степень и длительность ограничений устанавливается для каждого пациента индивидуально.
Всегда принимайте таблетки Грандаксин® строго по назначению врача. При любом сомнении обращайтесь к врачу или фармацевту.
Обычно рекомендуемые дозы:
1-2 таблетки от 1 до 3 раз в день (общая суточная доза от 50 до 300 мг).
При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки.
Постепенное повышение дозы обычно не требуется – лечение можно начинать с необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносится и во время его приема обычно не наблюдается уменьшение уровня активности /бодрствования.
Если Вы приняли больше таблеток Грандаксин®, чем назначено, немедленно обратитесь к врачу, в отделение экстренной помощи ближайшей больницы или вызовите скорую помощь. Возьмите с собой эту инструкцию и оставшиеся таблетки, чтобы показать врачу.
Симптомы передозировки:
Эффекты подавления функции центральной нервной системы проявляются только после приема высоких доз (в 10-30 раз превышающих обычно рекомендуемые). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.
Лечение
При развитии таких симптомов вызывание рвоты запрещается ввиду опасности аспирации (попадания в дыхательные пути) рвотными массами, однако можно промыть желудок. Введение активированного угля помогает уменьшить всасывание препарата.
Если Вы забыли принять таблетку Грандаксин®
Примите как можно скорее пропущенную дозу. Если приближается время приема следующей дозы, не принимайте двойную дозу для возмещения пропущенной дозы, так как это не восполнит пропущенную дозу, но повысит риск передозировки.
Если Вы прекратили принимать таблетки Грандаксин®
Не следует прекращать прием таблеток Грандаксин® до получения соответствующих указаний от врача, даже, если Вы чувствуете себя лучше.
При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.
Как и все другие лекарственные препараты, данный препарат может вызвать побочные эффекты, однако они возникают не у всех пациентов.
Побочные реакции – как правило, не тяжелые и редко встречающиеся — обычно возникают при использовании высоких доз препарата. При появлении любых побочных реакций обратитесь за советом к Вашему лечащему врачу.
Во время приема препарата Грандаксин® могут наблюдаться следующие явления: потеря аппетита, запор, вздутие живота, тошнота, сухость во рту, головная боль, ощущение напряжения, бессонница, повышенная раздражительность, беспокойство, кожная сыпь, скарлатиноподобная кожная сыпь, зуд, мышечное напряжение, боль в мышцах, нарушение дыхания.
В очень редких случаях (менее чем у 1 пациента из 10 000)
наблюдалась желтуха, спутанное сознание, судорожные припадки у больных эпилепсией.
Возможно, что у Вас не разовьется ни одна из перечисленных побочных реакций.
Сообщение о побочных эффектах
При обнаружении любых побочных эффектов, в том числе и не упомянутых в данной инструкции, просьба обратиться к врачу или фармацевту.
Сообщая о побочных эффектах, Вы помогаете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Хранить при температуре от 15 °C до 25 °C, в недоступном для детей месте!
Лекарственные средства не следует выбрасывать в бытовые отходы или сточные воды. Если необходимо удалить в отходы препарат, который больше не нужен, проконсультируйтесь с фармацевтом. Эти меры помогут предотвратить загрязнение окружающей среды.
Срок годности указан на упаковке.
Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Датой истечения срока годности считается последний день указанного месяца.
Действующее вещество: каждая таблетка содержит 50 мг активного вещества тофизопама.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (92 мг), крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат.
Белые или серовато-белые плоские круглые таблетки с фаской, с риской на одной стороне и дугообразной гравировкой «GRANDАХ» на другой стороне, без или почти без запаха.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ//алюминиевой фольги. 2 или 6 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению для пациентов.
Информация о производителе
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт ул. Керестури, 30-38,
Венгрия.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 50 мг: 20 или 60 шт.
Рег. №: 2411/95/2000/05/07/10/15/19/20 от 19.02.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или серовато-белого цвета, плоские, круглые, с фаской, с риской на одной стороне и дугообразной гравировкой «GRANDAX» на другой стороне, без или почти без запаха.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 92 мг, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, желатин, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги (6) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ГРАНДАКСИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2020 году. Дата обновления: 28.01.2020 г.
Фармакологическое действие
Анксиолитический препарат короткого действия с широким терапевтическим индексом. Механизм действия точно не известен. По химической структуре, фармакологическим и клиническим свойствам тофизопам отличается от классических 1,4-бензодиазепинов.
Клиническая эффективность и безопасность
Тофизопам эффективен при лечении состояний тревоги, сопровождающихся вегетативными проявлениями, утомлением, апатией. Не обладает седативным и снотворным эффектом, характерным для классических бензодиазепинов, и не оказывает миорелаксирующее или противосудорожное действие.
Препарат не влияет на умственную или физическую работоспособность пациентов, не ухудшает память, но обладает слабым стимулирующим действием.
Ввиду отсутствия миорелаксирующего действия препарат можно применять в тех случаях, когда миорелаксация противопоказана или нежелательна, например, при миастении, миопатии и неврогенной мышечной атрофии.
Препарат не вызывает развитие физической и психической зависимости даже после длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
Тофизопам быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 1-1.5 ч.
Распределение и метаболизм
Связывание с белками плазмы составляет 50%.
После всасывания препарат подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным путем метаболизма является деметилирование.
Выведение
Около 60% вводимой дозы выводится в форме метаболитов с мочой, 40% — с калом. Биологический Т1/2 составляет 6 -8 ч.
Показания к применению
— психические (невротические) и соматические расстройства, сопровождающиеся чувством психического напряжения, тревогой, вегетативными нарушениями, отсутствием энергии и/или мотивации, апатией, утомляемостью, сниженным настроением;
— синдром отмены алкоголя: эти таблетки помогают снять вегетативные симптомы и возбуждение в пределириозном и делириозном состоянии
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 1-2 таб. 1-3 раза/сут (общая суточная доза от 50 до 300 мг).
При нерегулярном применении можно принять 1-2 таб.
Постепенное повышение дозы обычно не требуется – лечение можно начинать с необходимой дозы, т.к. препарат хорошо переносится и во время его применения обычно не наблюдается уменьшение активности/бодрствования.
Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Побочные действия
Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000), очень редко (<1/10 000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной категории нежелательные эффекты приводятся в порядке уменьшения их тяжести. Для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения их частоты.
Психические нарушения: возбуждение, повышенная раздражимость, ощущение психического напряжения, ухудшение аппетита; очень редко — спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: бессонница; очень редко препарат может провоцировать судорожные припадки у больных эпилепсией.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, метеоризм, сухость во рту
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко застойная желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей: экзантема, скарлатиноподобная экзантема, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.
Общее расстройство и напряжение в месте введения: головная боль, зуд
Сообщение о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в т.ч. не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение препарата.
В пострегистрационный период важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к действующему веществу, другим бензодиазепинам или любому другому вспомогательному веществу;
— декомпенсированная дыхательная недостаточность;
— синдром остановки дыхания во время сна в анамнезе пациента;
— ранее перенесенная кома;
— противопоказано одновременное применение тофизопама с такролимусом, сиролимусом и циклоспорином (см. раздел Лекарственное взаимодействие).
Применение при беременности и кормлении грудью
Тофизопам проникает через плацентарный барьер. Препарат не рекомендован к применению в I триместре беременности, а его применение во II и III триместрах беременности должно основываться на тщательной медицинской оценке соотношения риск/польза.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому не рекомендуется его применять во время грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта. Экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии влияния препарата на репродуктивную способность.
Применение при нарушениях функции печени
Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции.
Применение при нарушениях функции почек
Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции.
Применение у пожилых пациентов
Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции.
Применение у детей
Отсутствует достаточный опыт применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Особые указания
— Не рекомендуется применять препарат в первом триместре беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел Беременность и лактация).
— Необходима особая осторожность при лечении пациентов с хронической дыхательной недостаточностью или ранее перенесших острую дыхательную недостаточность.
— Осторожность необходима при лечении пожилых пациентов и лиц с психической деградацией, а также имеющих нарушения функции почек и/или печени, т.к. у них чаще, чем у других пациентов, наблюдаются нежелательные реакции.
— При сочетании препарата Грандаксин® с препаратами, подавляющими функцию центральной нервной системы (алкоголь, антидепрессанты, антигистаминные препараты, седативно-снотворные, антипсихотические, опиоидные анальгетики, средства общей анестезии), возможно усиление их эффектов (см. также раздел Лекарственное взаимодействие).
— Не рекомендуется применение данного препарата при хроническом психозе, фобии или навязчивых состояниях. При уменьшении торможения возрастает риск суицидальных попыток и агрессивного поведения. Поэтому Грандаксин® не рекомендуется в качестве монотерапии депрессии или депрессии, сопровождающейся тревогой. Необходима осторожность при лечении пациентов с расстройствами личности (психопатии).
— Препарат следует назначать с повышенной осторожностью при органических поражениях головного мозга (например, при артериосклерозе).
— У больных эпилепсией Грандаксин® может провоцировать судорожные припадки.
— Не рекомендуется назначать этот препарат пациентам с закрытоугольной глаукомой.
Риск при совместном применении с опиоидами
Совместное применение препарата Грандаксин® с опиоидами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода. В связи с повышенным риском совместное применение седативных препаратов возможно лишь у пациентов, для которых невозможно применение других методов лечения. Если принято решение об одновременном назначении препарата Грандаксин® с другими седативными лекарственными средствами, следует использовать самые низкие эффективные дозы, а продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. раздел Режим дозирования). Таким пациентам необходим тщательный контроль симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим, настоятельно рекомендуется ознакомить пациентов и ухаживающих за ними лиц (при наличии таковых) о таких симптомах (См. раздел Лекарственное взаимодействие).
Препарат Грандаксин® содержит лактозу.
Каждая таблетка Грандаксин® содержит 92 мг лактозы моногидрата. Это следует учитывать больным, страдающим редкими наследственными заболеваниями, в том числе непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от употребления алкогольных напитков во время курса лечения препаратом Грандаксин®.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Несмотря на то, что Грандаксин® не обладает седативным и снотворным эффектами, пациентам следует запретить управление транспортными средствами и выполнение работы, связанной с повышенным риском несчастных случаев, по крайней мере, в начале первого курса лечения препаратом. В дальнейшем степень и длительность ограничений устанавливается для каждого пациента индивидуально.
Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта.
Экспериментальные данные свидетельствуют об отсутствии влияния препарата на репродуктивную способность, а также мутагенного или канцерогенного эффекта.
Передозировка
Симптомы:
Эффекты подавления функции центральной нервной системы проявляются только после приема высоких доз (50-120 мг/кг веса тела). Такие дозы могут вызвать рвоту, спутанное сознание, кому, угнетение дыхания и/или эпилептические припадки.
Лечение:
При выраженном подавлении функций ЦНС не рекомендуется вызывать рвоту. Однако можно промыть желудок. Введение активированного угля и применение слабительных помогает уменьшить всасывание препарата. Следует постоянно мониторировать основные физиологические параметры и применять соответствующую симптоматическую терапию. При угнетении дыхания может применяться искусственная вентиляция легких. Введение стимуляторов ЦНС не рекомендуется. Гипотензию лучше всего устранять внутривенным введением жидкостей и переведением пациента в положение Тренделенбурга. Если эти меры не восстанавливают нормальное АД, можно ввести дофамин или норадреналин. Диализ и форсированный диурез не эффективны.
При передозировке тофизопама применение флумазенила в качестве антидота в клинических исследованиях не изучалось.
Лекарственное взаимодействие
— Концентрация препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP 3A4, в плазме крови может повыситься при совместном применении с тофизопамом. Поэтому противопоказано одновременное применение тофизопама с такролимусом, сиролимусом и циклоспорином.
— Препараты, подавляющие функции центральной нервной системы (анальгетики, средства общей анестезии, антидепрессанты, H1-антигистаминные, седативно-снотворные, антипсихотические препараты). Комбинирование препарата Грандаксин® с любым из этих препаратов усиливает их эффекты (например, седативный эффект или угнетение дыхания).
— Опиоиды. Совместное применение лекарственных средств с седативным действием, таких как бензодиазепины или подобных им препаратов, таких как Грандаксин®, с опиодами повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смертельного исхода в связи с аддитивным угнетающим эффектом этих препаратов на центральную нервную систему. Дозы и продолжительность совместного применения таких препаратов должны быть ограничены (см. раздел Особые указания).
— Индукторы печеночных ферментов (алкоголь, никотин, барбитураты, противоэпилептические средства) могут усилить метаболизм тофизопама. Это может привести к снижению его концентрации в плазме крови и ослаблению терапевтического эффекта.
— Некоторые противогрибковые препараты (кетоконазол, итроконазол) могут замедлить печеночный метаболизм тофизопама, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
— Некоторые гипотензивные препараты (клонидин, антагонисты кальциевых каналов) могут усилить эффекты тофизопама, β-блокаторы могут замедлить метаболизм препарата, однако этот эффект не имеет клинического значения.
— Дигоксин: тофизопам может повысить уровень дигоксина в плазме крови.
— Варфарин: бензодиазепины могут повлиять на антикоагулянтный эффект варфарина.
— Дисульфирам: длительное применение этого препарата может угнетать метаболизм тофизопама.
— Антацидные средства могут влиять на всасывание тофизопама. Циметидин и омепразол угнетают метаболизм тофизопама.
— Пероральные контрацептивные средства могут снижать интенсивность метаболизма тофизопама.
— Алкоголь: тофизопам ослабляет угнетающее действие алкоголя на ЦНС.
Контакты для обращений
ЭГИС ЗАО, представительство, (Венгрия)
Представительство в Республике Беларусь
220053 Минск, пер. Ермака 6а
Тел.: (375-17) 380-00-80, 227-35-51/52
Факс: (375-17) 227-35-53 (работает в автоматическом режиме)
info@egis.by