Hipersar таблетки инструкция по применению на русском языке

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Лечение эссенциальной гипертонии.

Лечение гипертонии у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза Hipersar составляет 10 мг один раз в день. У пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при этой дозе, доза Hipersar может быть увеличена до 20 мг один раз в день в качестве оптимальной дозы. Если требуется дополнительное снижение артериального давления, доза Hipersar может быть увеличена максимум до 40 мг в день или может быть добавлена терапия гидрохлоротиазидом.

Антигипертензивный эффект Hipersar в основном присутствует в течение 2 недель после начала терапии и максимален примерно через 8 недель после начала терапии. Это следует иметь в виду при рассмотрении вопроса об изменении режима дозирования для любого пациента.

Пожилые люди (65 лет и старше)

Обычно не требуется корректировка дозировки у пожилых людей (см. Ниже рекомендации по дозировке у пациентов с почечной недостаточностью). Если требуется повышенная титрование до максимальной дозы 40 мг в день, следует внимательно следить за артериальным давлением.

Почечная недостаточность

Максимальная доза для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 20-60 мл / мин) составляет 20 мг гиперсара один раз в день из-за ограниченного опыта более высоких доз в этой группе пациентов. Использование Hipersar у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) не рекомендуется, поскольку в этой группе пациентов опыт ограничен.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировка рекомендаций по дозировке не требуется. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг гиперсара один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. Тщательный мониторинг артериального давления и почечной функции рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени, которые уже получают диуретики и / или другие антигипертензивные средства. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения гиперсара отсутствует, поэтому его применение не рекомендуется в этой группе пациентов. Hipersar не следует использовать у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей.

Детская популяция

Дети и подростки от 6 до 18 лет

Рекомендуемая начальная доза Hipersar у детей от 6 до менее 18 лет составляет 10 мг Hipersar один раз в день. У детей, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при этой дозе, доза Hipersar может быть увеличена до 20 мг один раз в день. Если требуется дополнительное снижение артериального давления, у детей весом> 35 кг доза Hipersar может быть увеличена максимум до 40 мг. У детей весом менее 35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг.

Другая детская популяция

Безопасность и эффективность Hipersar у детей и в возрасте от 1 до 5 лет еще не установлены. 1 и 5.2, но никакие рекомендации по позологии не могут быть сделаны.

Hipersar не следует использовать у детей младше 1 года из-за проблем безопасности и отсутствия данных в этой возрастной группе.

Способ применения:

Чтобы обеспечить соблюдение, рекомендуется принимать Hipersar примерно в одно и то же время каждый день, с едой или без, например, во время завтрака. Таблетку следует проглатывать с достаточным количеством жидкости (например,. один стакан воды). Таблетку не следует жевать.

Второй и третий триместры беременности.

Билиарная обструкция.

Одновременный прием Hipersar с алискиренсодержащими продуктами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Внутрисосудистый объем истощения:

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или истощением натрия в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения содержания диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Hipersar.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов не может быть исключена с антагонистами рецептора ангиотензина II.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензинальдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

Когда Hipersar используется у пациентов с нарушенной функцией почек, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке. Использование Hipersar не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин). Нет опыта введения Hipersar у пациентов с недавней трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (т.е. клиренс креатинина <12 мл / мин).

Печеночная недостаточность:

Гиперкалиемия

Использование лекарственных препаратов, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, может вызвать гиперкалиемию.

Риск, который может быть смертельным, увеличивается у пожилых людей, у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с диабетом, у пациентов, одновременно получающих другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия, и / или у пациентов с интеркуррентными событиями.

Прежде чем рассматривать сопутствующее использование лекарственных препаратов, которые влияют на систему ренин ангиотензин — альдостерон, следует оценить соотношение риска и других альтернатив. (см. также раздел «Двойная блокада системы ренинангиотензин-альдостерон (RAAS)»).

Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются:

— диабет, почечная недостаточность, возраст (> 70 лет)

— Комбинация с одним или несколькими другими лекарственными средствами, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон и / или добавки калия. Некоторые лекарственные средства или терапевтический класс лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессатор в виде циклоспорин или такролимус, триметоприм.

— интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции, внезапное ухудшение почечной недостаточности (например,. инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, длительная травма).

Рекомендуется тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов с риском.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина-II, комбинация лития и гиперсара не рекомендуется.

Стеноз аортального или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия:

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Hipersar не рекомендуется у таких пациентов.

Эластичная энтеропатия

В очень редких случаях у пациентов, принимавших ольмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, отмечалась хроническая диарея со значительной потерей веса, что могло быть вызвано локализованной реакцией гиперчувствительности с задержкой. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять. Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения, дальнейший специалист (например,. гастроэнтеролог) совет должен быть рассмотрен.

Этнические различия:

Как и у всех других антагонистов ангиотензина II, эффект снижения артериального давления у Hipersar несколько меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черной гипертоники.

Беременность:

Антагонисты ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Другой:

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лапп-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Краткое описание профиля безопасности:

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения таблетиками Hipersar являются головная боль (7,7%), гриппоподобные симптомы (4,0%) и головокружение (3,7%).

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией на лекарство, которая была однозначно связана с лечением, было головокружение (2,5% заболеваемость гиперсаром и 0,9% плацебо).

Частота также была несколько выше на Hipersar по сравнению с плацебо для гипертриглицеридемии (2,0% против 1,1%) и для повышенной креатинфосфокиназы (1,3% против 0,7%).

Табличный список побочных реакций:

Побочные реакции Hipersar в клинических испытаниях, исследования безопасности после авторизации и спонтанные сообщения обобщены в таблице ниже.

Следующие терминологии были использованы для классификации возникновения очень распространенных побочных реакций (> 1/10); общий (> 1/100, <1/10); необычно (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10,0.

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временной связи с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Дополнительная информация о специальных группах населения

Детская популяция

Безопасность олмезартана контролировалась у 361 ребенка и подростка в возрасте от 1 до 17 лет в течение 2 клинических испытаний. Хотя характер и серьезность нежелательных явлений аналогичны таковым у взрослых, частота следующих случаев выше у детей:

— Носовое кровотечение является распространенным побочным эффектом у детей (т.е. > От 1/100 до <1/10), о котором не сообщалось у взрослых.

— В течение 3 недель двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли у детей в возрасте от 6 до 17 лет почти удвоилась в группе с высокой дозой олмезартана.

Общий профиль безопасности олмесартана у детей существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше)

У пожилых людей частота гипотонии немного увеличивается от редких до необычных.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства.

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через веб-сайт схемы Yellow Card национальной системы отчетности: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Доступна только ограниченная информация о передозировке у людей. Наиболее вероятным эффектом передозировки является гипотония. В случае передозировки пациент должен тщательно контролироваться, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.

Нет информации относительно диализуемости Olmesartan.

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II, код ATC: C09CA08

Механизм действия / Фармакодинамические эффекты

Хиперсар является мощным, перорально активным, селективным рецептором ангиотензина II (тип AT₁) антагонист. Ожидается, что он заблокирует все действия ангиотензина II, опосредованного АТ₁ рецептор, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм ангиотензина II (AT₁) рецепторы приводят к повышению уровня ренина в плазме и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме.

Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии через тип 1 (AT₁) рецептор.

Клиническая эффективность и безопасность

При гипертонии гиперсар вызывает зависимое от дозы длительное снижение артериального давления. Не было никаких признаков гипотонии первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или гипертонии отскока после прекращения терапии.

Дозировка Hipersar один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы. Один раз в день дозировка приводила к аналогичному снижению артериального давления при дозировке два раза в день при той же общей суточной дозе.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления уже наблюдается через 2 недели лечения. При использовании вместе с гидрохлоротиазидом снижение артериального давления является аддитивным, и совместное введение хорошо переносится.

Влияние ольмезартана на смертность и заболеваемость пока неизвестно.

Рандомизированное исследование по профилактике микроальбуминурии при ольмезартане и диабете (ROADMAP) у 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, исследовало, может ли лечение олмезартаном задержать начало микроальбуминурии. В течение средней продолжительности наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным агентам, кроме ингибиторов АПФ или АРБ.

Что касается первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска времени до начала микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия BP это снижение риска больше не было статистически значимым. У 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) с олмесартаном и у 94 пациентов (4,2%) с плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше при приеме олмесартана по сравнению с лечением плацебо (15 пациентов (0,7%) против. 3 пациента (0,1%), несмотря на аналогичные показатели для нефатального инсульта (14 пациентов (0,6%) против. 8 пациентов (0,4%), нефатальный инфаркт миокарда (17 пациентов (0,8%) против. 26 пациентов (1,2%) и не сердечно-сосудистая смертность (11 пациентов (0,5%) против. 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность от олмезартана была численно увеличена (26 пациентов (1,2%) против. 15 пациентов (0,7%)), что было обусловлено главным образом большим количеством смертельных сердечно-сосудистых событий.

Ольмесартан, снижающий частоту почечной недостаточности на конечной стадии в исследовании диабетической нефропатии (ОРИЕНТ), исследовал влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных пациентов с диабетом 2 типа в Японии и Китае с явной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная составная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке, терминальная почечная недостаточность, смерть от всех причин) произошла у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24); р =). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка возникла у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта составная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смертность у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмезартан, по сравнению с 3 (1,1%), получавших плацебо, общую смертность 19 (6,7%) против 20 (7,0%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда (3).

Детская популяция

Антигипертензивные эффекты Hipersar в педиатрической популяции были оценены в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 302 пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая популяция состояла из полностью черной когорты из 112 пациентов и смешанной расовой когорты из 190 пациентов, включая 38 чернокожих. Этиология гипертонии была преимущественно эссенциальной гипертензией (87% черной когорты и 67% смешанной когорты). Пациенты, которые весили от 20 до <35 кг, были рандомизированы до 2,5 мг (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) Hipersar один раз в день, а пациенты, которые весили> 35 кг, были рандомизированы до 5 мг (низкая доза) или 40 мг (высокая доза). ) Хиперсара один раз в день. Гиперсар значительно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление с поправкой на вес в зависимости от дозы. Гиперсар как в низких, так и в высоких дозах значительно снижал систолическое артериальное давление на 6,6 и 11,9 мм рт. Ст. От исходного уровня соответственно. Этот эффект также наблюдался в течение 2 недель рандомизированной фазы абстиненции, при которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление продемонстрировали статистически значимый отскок в группе плацебо по сравнению с группой олмесартана. Лечение было эффективным как у детей с первичной, так и вторичной гипертензией. Как отмечалось у взрослых популяций, снижение артериального давления было меньше у чернокожих пациентов.

В том же исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет, которые весили> 5 кг, получали 0,3 мг / кг Hipersar один раз в день в течение трех недель в открытой фазе, а затем были рандомизированы для получения Hipersar или плацебо в двойной слепой фазе. В конце второй недели отмены среднее систолическое / диастолическое артериальное давление в корыте было на 3/3 мм рт.ст. ниже в группе, рандомизированной в Hipersar; эта разница в артериальном давлении не была статистически значимой (95% C.I. -2-7 / -1-7).

Другая информация:

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET — это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Поглощение и распределение

Хиперсар — пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта.

В плазме или экскрементах не было обнаружено ни одного неповрежденного фрагмента мопексара или неповрежденной боковой цепи. Средняя абсолютная биодоступность ольмезартана из состава таблеток составила 25,6%.

Средняя пиковая концентрация в плазме (C_{Максимум}) ольмезартана достигается в течение примерно 2 часов после перорального приема гиперсара, а концентрации олмезартана в плазме увеличиваются приблизительно линейно с увеличением однократных пероральных доз примерно до 80 мг.

Пища оказала минимальное влияние на биодоступность ольмезартана, поэтому Hipersar можно вводить с пищей или без нее.

Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетике ольмесартана не наблюдалось.

Олмесартан тесно связан с белком плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий связывания белка между олмесартаном и другими сильно связанными совместно вводимыми препаратами низкая (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между гиперсаром и варфарином). Связывание олмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низок (16 — 29 л).

Биотрансформация и элиминация

Общий клиренс плазмы обычно составлял 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / ч). После однократного перорального приема ¹⁴Hipersar с маркировкой C, 10 — 16% введенной радиоактивности выводится с мочой (подавляющее большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остальная часть восстановленной радиоактивности выводится с калом. Исходя из системной доступности 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан очищается как почечной экскрецией (около 40%), так и гепато-билиарной экскрецией (около 60%). Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Никакого другого значительного метаболита обнаружено не было. Энтерогепатическая рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение у пациентов с обструкцией желчи противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартана варьировался от 10 до 15 часов после многократного перорального приема. Устойчивое состояние было достигнуто после первых нескольких доз, и дальнейшее накопление не было очевидным после 14 дней повторного дозирования. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.

Фармакокинетика в особых группах населения

Детская популяция:

Фармакокинетика олмесартана была изучена у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у детей был аналогичен клиренсу у взрослых пациентов при корректировке по массе тела.

Фармакокинетическая информация отсутствует у детей с нарушениями функции почек.

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше):

У пациентов с гипертонической болезнью AUC в стационарном состоянии был увеличен примерно на 35% у пожилых пациентов (65–75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых пациентов (> 75 лет) по сравнению с более молодой возрастной группой. Это может быть, по крайней мере, частично связано со средним снижением почечной функции в этой группе пациентов.

Почечная недостаточность:

У пациентов с почечной недостаточностью AUC в устойчивом состоянии увеличился на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем.

Печеночная недостаточность:

После однократного перорального введения значения AUC олмезартана были на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной гепатической недостаточностью, соответственно, чем у соответствующих им здоровых контролей. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после введения дозы у здоровых людей, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. После повторного введения дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC по олмезартану снова было примерно на 65% выше, чем при соответствующем здоровом контроле. олмесартан означает C_{Максимум} значения были одинаковыми у лиц с нарушениями функции печени и здоровья. Гиперсар не был оценен у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Наркотиков взаимодействий

Секвестр желчной кислоты colesevelam :

Одновременный прием 40 мг гидрохлорида гиперсара и 3750 мг колесевелама у здоровых людей привел к снижению Cmax на 28% и снижению AUC олмесартана на 39%. Меньшие эффекты, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдались при введении Hipersar за 4 часа до гидрохлорида колесевелама. Период полувыведения олмесартана был снижен на 50-52% независимо от того, вводили ли он одновременно или за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках Hipersar показал эффекты, аналогичные другим AT₁ антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ: повышенная мочевина в крови (BUN) и креатинин (из-за функциональных изменений почек, вызванных блокированием AT₁ рецепторы); снижение массы сердца; снижение параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит); гистологические признаки повреждения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, дилатация канальцев). Эти неблагоприятные эффекты, вызванные фармакологическим действием Hipersar, также имели место в доклинических исследованиях на других AT₁ антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ и могут быть уменьшены путем одновременного перорального введения хлорида натрия.

У обоих видов наблюдалась повышенная активность ренина в плазме и гипертрофия / гиперплазия юкстагломерулярных клеток почки. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других АТ₁ антагонисты рецепторов, по-видимому, не имеют клинической значимости.

Как и другие AT₁ Было обнаружено, что антагонисты рецепторов Hipersar увеличивают частоту разрывов хромосом в клеточных культурах in vitro Никаких соответствующих эффектов не наблюдалось у нескольких. in vivo исследования с использованием Hipersar в очень высоких пероральных дозах до 2000 мг / кг. Общие данные комплексного тестирования на генотоксичность показывают, что олмесартан вряд ли будет оказывать генотоксическое действие в условиях клинического применения.

Гиперсар не был канцерогенным ни у крыс в двухлетнем исследовании, ни у мышей при тестировании в двух 6-месячных исследованиях канцерогенности с использованием трансгенных моделей.

В репродуктивных исследованиях на крысах Hipersar не влиял на фертильность, и не было никаких признаков тератогенного эффекта. Как и у других антагонистов ангиотензина II, выживаемость потомства снижалась после воздействия Hipersar, и расширение таза почки наблюдалось после воздействия плотин в конце беременности и лактации. Как и другие антигипертензивные средства, было показано, что Hipersar более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако признаков фтотоксического эффекта не было.

Нет особых требований к утилизации.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Источники:

• https://www.drugs.com/search.php?searchterm=hipersar
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=hipersar

Доступно в странах

Найти в стране:

Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:

Топ 20 лекарств с таким-же применением:

Лечение эссенциальной гипертонии.

Комбинации фиксированных доз Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг показаны у взрослых пациентов, у которых артериальное давление не контролируется адекватно только олмесартан медоксомил 40 мг.

Дозировка

Взрослые

Рекомендуемая доза Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг или 40 мг / 25 мг составляет 1 таблетку в день.

Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг можно вводить пациентам, у которых артериальное давление не контролируется олмесартаном медоксомилом только в дозе 40 мг.

Hipersar-Plus 40 мг / 25 мг можно вводить пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при комбинации фиксированных доз Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг.

Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид из отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг, содержащие те же дозы компонентов.

Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг можно принимать с пищей или без нее.

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше)

У пожилых людей рекомендуется такая же дозировка комбинации, как и у взрослых.

Артериальное давление должно тщательно контролироваться.

Почечная недостаточность

Hipersar-Plus противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день из-за ограниченного опыта более высоких доз в этой группе пациентов, и рекомендуется периодический мониторинг ,.

Поэтому Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказан на всех стадиях почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность

Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг следует использовать с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Тщательный мониторинг артериального давления и почечной функции рекомендуется пациентам с нарушениями функции печени, которые получают диуретики и / или другие антигипертензивные средства. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью опыт применения олмесартана медоксомила отсутствует. Поэтому Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг не следует применять у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, а также при холестазе и обструкции желчевыводящих путей.

Детская популяция

Безопасность и эффективность Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у детей и подростков младше 18 лет не были установлены. Данные недоступны.

Способ применения

Таблетку следует проглатывать с достаточным количеством жидкости (например,. один стакан воды). Таблетку не следует жевать и принимать в одно и то же время каждый день.

<полученные вещества (поскольку гидрохлоротиазид является лекарственным средством, полученным из сульфонамида).

Почечная недостаточность.

Огнеупорная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

Умеренная и тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструктивные нарушения желчевыводящих путей.

2 и 3 триместра беременности.

Одновременный прием Hipersar-Plus с алискиренсодержащими продуктами противопоказан пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м²).

Внутрисосудистый объем истощения:

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникать у пациентов с объемом и / или истощением натрия в результате интенсивной диуретической терапии, ограничения содержания диетической соли, диареи или рвоты. Такие условия должны быть исправлены до администрации Hipersar-Plus.

Другие условия со стимуляцией системы ренин-ангиотензин-альдостерон:

У пациентов, у которых сосудистый тонус и почечная функция зависят преимущественно от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например,. пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или лежащей в основе почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, редко, острой почечной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия:

Существует повышенный риск тяжелой гипотонии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии в одной функционирующей почке получают лекарственные средства, которые влияют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Почечная недостаточность и трансплантация почки:

Hipersar-Plus не следует использовать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день. Однако у таких пациентов следует назначать Hipersar-Plus 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг с осторожностью и рекомендуется периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. Азотемия, связанная с тиазидным диуретиком, может возникать у пациентов с нарушениями функции почек. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходима тщательная переоценка терапии с учетом прекращения диуретической терапии.

Поэтому Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг противопоказан на всех стадиях почечной недостаточности.

Нет опыта применения Hipersar-Plus у пациентов с недавней трансплантацией почки.

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (RAAS):

Существуют доказательства того, что одновременное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотонии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада RAAS за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля почечной функции, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Печеночная недостаточность:

В настоящее время нет опыта применения олмесартана медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью максимальная доза составляет 20 мг олмесартана медоксомила.

Кроме того, незначительные изменения баланса жидкости и электролита во время терапии тиазидом могут ускорить печеночную кому у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени.

Поэтому применение Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью, холестазом и обструкцией желчевыводящих путей противопоказано. Следует соблюдать осторожность у пациентов с легкими нарушениями.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия :

Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность проявляется у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм:

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством ингибирования системы ренин-ангиотензин. Поэтому использование Hipersar-Plus не рекомендуется для таких пациентов.

Метаболические и эндокринные эффекты:

Тиазидная терапия может нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических агентов. Латентный сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов является нежелательным эффектом, который, как известно, связан с терапией тиазидными диуретиками.

Может возникнуть гиперурикемия или у некоторых пациентов, получающих терапию тиазидом, может быть осаждена откровенная подагра.

Электролитный дисбаланс:

Что касается любого пациента, получающего диуретическую терапию, периодическое определение сывороточных электролитов должно проводиться через соответствующие интервалы.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролита (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Предупреждающими признаками дисбаланса жидкости или электролита являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота или рвота.

Риск гипокалиемии является наибольшим у пациентов с циррозом печени, у пациентов, испытывающих оживленный диурез, у пациентов, которые получают недостаточное пероральное потребление электролитов, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ .

И наоборот, из-за антагонизма к рецепторам ангиотензина-II (AT₁) через олмезартановый медоксомил компонент гиперкалиемии Hipersar-Plus может возникнуть, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется адекватный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов из группы риска. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например,. гепарин) следует осторожно вводить совместно с Hipersar-Plus.

Нет никаких доказательств того, что олмесартан медоксомил уменьшит или предотвратит диуретическую гипонатриемию. Дефицит хлоридов обычно мягкий и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может быть свидетельством скрытого гиперпаратиреоза. Тиазиды следует прекратить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Было показано, что тиазиды увеличивают экскрецию магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Разбавляющая гипонатриемия может возникнуть у эдематозных пациентов в жаркую погоду.

Литий:

Как и в случае с другими антагонистами рецептора ангиотензина II, совместное введение Hipersar-Plus и лития не рекомендуется.

Эластичная энтеропатия

В очень редких случаях о тяжелой хронической диарее с существенной потерей веса сообщалось у пациентов, принимавших олмесартан через несколько месяцев или лет после начала приема препарата, возможно, вызванной локализованной реакцией замедленной гиперчувствительности. Кишечная биопсия пациентов часто демонстрирует атрофию ворсин. Если у пациента развиваются эти симптомы во время лечения олмесартаном и при отсутствии других явных этиологий, лечение олмесартаном следует немедленно прекратить и не следует возобновлять. Если диарея не улучшается в течение недели после прекращения, дальнейший специалист (например,. гастроэнтеролог) совет должен быть рассмотрен.

Острая близорукость и вторичная угловая глаукома :

Гидрохлоротиазид, сульфонамид, может вызывать идиосинкратическую реакцию, приводя к острой преходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала приема препарата. Необработанная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение — как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Оперативное медицинское или хирургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать историю аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Этнические различия:

Как и во всех других продуктах, содержащих антагонист рецептора ангиотензина II, эффект снижения артериального давления у Hipersar-Plus несколько меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, из-за более высокой распространенности статуса низкого ренина в популяции черной гипертонии.

Антидопинговый тест:

Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может привести к положительному аналитическому результату в антидопинговом тесте.

Беременность:

Антагонисты рецептора ангиотензина II не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть заменены альтернативными антигипертензивными препаратами, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Другой:

Как и в случае любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе или без нее, но чаще встречаются у пациентов с таким анамнезом.

Обострение или активация системной красной волчанки сообщалось с использованием тиазидных диуретиков.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лапп-лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот лекарственный препарат.

Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг являются головная боль (2,9%), головокружение (1,9%) и усталость (1,0%).

Гидрохлоротиазид может вызвать или усугубить истощение объема, что может привести к дисбалансу электролитов.

Безопасность Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг была исследована в клинических испытаниях у 3709 пациентов, получавших олмесартан медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом.

Дальнейшие побочные реакции, о которых сообщалось при комбинации фиксированных доз олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в сильных дозах более низких доз 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг, могут быть потенциальными побочными реакциями с Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг.

Побочные реакции Hipersar-Plus в клинических испытаниях, исследования безопасности после авторизации и спонтанные сообщения обобщены в приведенной ниже таблице, а также побочные реакции от отдельных компонентов олмесартан медоксомил и гидрохлоротиазид на основе известного профиля безопасности этих веществ.

Следующие терминологии были использованы для классификации возникновения побочных реакций: очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычно (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/1000).

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза во временной связи с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтой карты по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Нет конкретной информации о последствиях или лечении передозировки Hipersar-Plus. Пациент должен находиться под пристальным наблюдением, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Управление зависит от времени приема пищи и тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают индукцию рвоты и / или промывания желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Сывороточные электролиты и креатинин следует часто контролировать. Если возникает гипотензия, пациент должен быть помещен в положение лежа на спине, с заменой соли и объема.

Ожидается, что наиболее вероятными проявлениями передозировки олмесартана медоксомила будут гипотония и тахикардия; брадикардия также может возникнуть. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролита (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием в результате чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и / или усилению сердечной аритмии, связанной с одновременным применением дигиталис-гликозидов или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Нет информации относительно диализуемости олмесартана или гидрохлоротиазида.

Фармакотерапевтическая группа: антагонисты и диуретики ангиотензина II, код ATC: C09D A 08.

Механизм действия / Фармакодинамические эффекты

Hipersar-Plus представляет собой комбинацию антагониста рецептора ангиотензина II, олмесартана медоксомила и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем один из компонентов.

Дозировка Hipersar-Plus один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы.

Олмесартан медоксомил является перорально активным, селективным рецептором ангиотензина II (тип AT₁) антагонист. Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном системы ренин-ангиотензин-альдостерон и играет значительную роль в патофизиологии гипертонии. Эффекты ангиотензина II включают вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, стимуляцию сердца и почечную реабсорбцию натрия. Олмесартан блокирует сосудоконстрикторные и альдостерон-секретирующие эффекты ангиотензина II, блокируя его связывание с АТ₁ рецептор в тканях, включая сосудистую гладкую мышцу и надпочечники. Действие олмесартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм ангиотензина II (AT₁) рецепторы олмесартана приводят к повышению уровня ренина в плазме и концентрации ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме.

При гипертонии олмезартан медоксомил вызывает зависимое от дозы длительное снижение артериального давления. Не было никаких признаков гипотонии первой дозы, тахифилаксии во время длительного лечения или гипертонии отскока после внезапного прекращения терапии.

Дозировка олмесартана медоксомила один раз в день обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала дозы. Один раз в день дозировка приводила к аналогичному снижению артериального давления при дозировке два раза в день при той же общей суточной дозе.

При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии, хотя значительная часть эффекта снижения артериального давления уже наблюдается через 2 недели лечения.

Влияние олмезартана медоксомила на смертность и заболеваемость пока неизвестно.

Рандомизированное исследование по профилактике микроальбуминурии при ольмезартане и диабете (ROADMAP) у 4447 пациентов с диабетом 2 типа, нормоальбуминурией и, по крайней мере, одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска, исследовало, может ли лечение олмезартаном задержать начало микроальбуминурии. В течение средней продолжительности наблюдения 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным агентам, кроме ингибиторов АПФ или АРБ.

Что касается первичной конечной точки, исследование продемонстрировало значительное снижение риска времени до начала микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки на различия BP это снижение риска больше не было статистически значимым. У 8,2% (178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Для вторичных конечных точек сердечно-сосудистые события произошли у 96 пациентов (4,3%) с олмесартаном и у 94 пациентов (4,2%) с плацебо. Частота сердечно-сосудистой смертности была выше при приеме олмесартана по сравнению с лечением плацебо (15 пациентов (0,7%) против. 3 пациента (0,1%), несмотря на аналогичные показатели для нефатального инсульта (14 пациентов (0,6%) против. 8 пациентов (0,4%), нефатальный инфаркт миокарда (17 пациентов (0,8%) против. 26 пациентов (1,2%) и не сердечно-сосудистая смертность (11 пациентов (0,5%) против. 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность от олмезартана была численно увеличена (26 пациентов (1,2%) против. 15 пациентов (0,7%)), что было обусловлено главным образом большим количеством смертельных сердечно-сосудистых событий.

Ольмесартан, снижающий частоту почечной недостаточности на конечной стадии в исследовании диабетической нефропатии (ОРИЕНТ), исследовал влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 рандомизированных пациентов с диабетом 2 типа в Японии и Китае с явной нефропатией. В течение медианного периода наблюдения 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная составная конечная точка (время до первого события удвоения креатинина в сыворотке, терминальная почечная недостаточность, смерть от всех причин) произошла у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов в группе плацебо (45,4%) ( HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24););). Составная вторичная сердечно-сосудистая конечная точка возникла у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%) и 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Эта составная сердечно-сосудистая конечная точка включала сердечно-сосудистую смертность у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмезартан, по сравнению с 3 (1,1%), получавших плацебо, общую смертность 19 (6,7%) против 20 (7,0%), нефатальный инсульт 8 (2,8%) против 11 (3,9%) и нефатальный инфаркт миокарда (3).

Гидрохлоротиазид тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков не полностью известен. Тиазиды влияют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролита, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и увеличивает секрецию альдостерона, что приводит к увеличению потери калия и бикарбоната в моче и снижению уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, и поэтому совместное введение антагониста рецептора ангиотензина II имеет тенденцию обращать потерю калия, связанную с тиазидными диуретиками. При гидрохлоротиазиде начало диуреза наступает примерно через 2 часа, а пиковый эффект наступает примерно через 4 часа после введения дозы, в то время как действие сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение монотерапией гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.

Клиническая эффективность и безопасность

Комбинация олмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида производит аддитивное снижение артериального давления, которое обычно увеличивается с дозой каждого компонента.

В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях введение комбинаций олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид 20 мг / 12,5 мг и 20 мг / 25 мг приводило к среднему плацебо-субтрагированному снижению систолического / диастолического артериального давления в корыте 12/7 мм рт.ст. и 16/9 мм рт.

Введение 12,5 мг и 25 мг гидрохлоротиазида у пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией олмесартаном медоксомилом 20 мг, дало дополнительное снижение 24-часового систолического / диастолического артериального давления, измеренного с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления 7/5 мм рт.ст. и 12/7 мм рт. Дополнительное среднее систолическое / диастолическое снижение артериального давления в корыте по сравнению с исходным уровнем составило 11/10 мм рт. Ст. И 16/11 мм рт.ст. соответственно.

Эффективность комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом / гидрохлоротиазидом поддерживалась в течение длительного (одного года) лечения. Отказ от терапии олмезартаном медоксомилом с сопутствующей терапией гидрохлоротиазидом или без нее не привел к гипертонии с отскоком.

Фиксированные комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг были исследованы в трех клинических исследованиях, включая 1482 пациента с гипертонической болезнью.

Двойное слепое исследование с эссенциальной гипертензией оценило эффективность комбинированной терапии Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг по сравнению с монотерапией олмесартаном медоксомилом (Olmetec) 40 мг со средним снижением диастолического артериального давления, являющимся основным параметром эффективности. Систолическое / диастолическое артериальное давление было снижено на 31,9 / 18,9 мм рт. Ст. В комбинированной группе по сравнению с 26,5 / 15,8 в группе монотерапии (р <0,0001) после 8 недель лечения.

В двойной слепой, но неконтролируемой второй фазе этого исследования, повышение титрования не отвечающих на монотерапию олмезартаном медоксомилом (Olmetec) 40 мг до Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг, а также от Hipersar-Plus 40 мг / 12,5 мг до Hipersar-Plus 40 мг / 25 мг привели к дальнейшему соответствующему снижению систолического / диастолического артериального давления, подтверждая тем самым, что повышение титрования является клинически значимым способом улучшения контроля артериального давления.

Во втором двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании оценивалась эффективность добавления гидрохлоротиазида к лечению пациентов, которые не контролировались должным образом после 8 недель лечения Olmetec 40 мг. Пациенты либо продолжали принимать 40 мг Olmetec, либо получали дополнительный гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг соответственно в течение еще 8 недель. Четвертая группа была рандомизирована для получения Hipersar-Plus 20 мг / 12,5 мг.

Добавление гидрохлоротиазида 12,5 мг или 25 мг привело к дальнейшему снижению систолического / диастолического артериального давления на 5,2 / 3,4 мм рт. Ст. (P <0,0001) и 7,4 / 5,3 мм рт.ст. (p <0,0001) соответственно по сравнению с Olmetec 40 мг терапия.

Сравнение между пациентами, получавшими Hipersar-Plus 20 мг / 12,5 мг, и пациентами, получавшими 40 мг / 12,5 мг, показало статистически значимую разницу в снижении систолического артериального давления на 2,6 мм рт.ст. в пользу комбинации более высоких доз (р = 0,0255), тогда как для диастолического снижения артериального давления наблюдалась разница 0,9 мм рт. Амбулаторный мониторинг артериального давления (ABPM) на основе средних изменений 24-часовых, дневных и ночных диастолических и систолических данных артериального давления подтвердил результаты обычных мер артериального давления.

Другое двойное слепое рандомизированное исследование сравнивало эффективность комбинированного лечения с Hipersar-Plus 20 мг / 25 мг и Hipersar-Plus 40 мг / 25 мг у пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением после 8 недель лечения Olmetec 40 мг.

После 8 недель комбинированной терапии систолическое / диастолическое артериальное давление было значительно снижено по сравнению с исходным уровнем на 17,1 / 10,5 мм рт.ст. в группе 20 мг / 25 мг Hipersar-Plus и 17,4 / 11,2 мм рт.ст. в группе Hipersar-Plus 40 мг / 25 мг. Разница между обеими группами лечения не была статистически значимой при использовании обычного измерения артериального давления, что может быть объяснено известным эффектом реакции на плоскую дозу антагонистов рецептора ангиотензина II, таких как олмезартан медоксомил.

Тем не менее, клинически значимая и статистически значимая разница в пользу Hipersar-Plus 40 мг / 25 мг по сравнению с Hipersar-Plus 20 мг / 25 мг наблюдалась в среднем 24-часовом, дневном и ночном ABPM как на систолическом, так и на диастолическом артериальное давление.

Антигипертензивный эффект Hipersar-Plus был одинаковым независимо от возраста, пола или диабета.

Другая информация:

Два крупных рандомизированных контролируемых исследования (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone и в сочетании с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) исследовали использование комбинации ингибитора АПФ с блокатор рецептора ангиотензина II.

ONTARGET — это исследование, проведенное у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемое признаками повреждения конечного органа. VA NEPHRON-D был исследованием у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Учитывая их сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Испытание алискиреном при диабете 2 типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследование, предназначенное для проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистые заболевания, или оба. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, гипотония и почечная дисфункция) чаще регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Поглощение и распределение

Олмесартан медоксомил :

Олмесартан медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит, олмесартан, эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. В плазме или экскрементах не было обнаружено неповрежденного олмесартана медоксомила или неповрежденной боковой цепи. Средняя абсолютная биодоступность олмезартана из состава таблетки составила 25,6%.

Средняя пиковая концентрация в плазме (C_{Максимум}) олмесартана достигается в течение примерно 2 часов после перорального приема олмесартана медоксомила, а концентрации олмесартана в плазме увеличиваются приблизительно линейно с увеличением однократных пероральных доз до примерно 80 мг.

Пища оказала минимальное влияние на биодоступность олмесартана, и поэтому олмесартан медоксомил можно вводить с пищей или без нее.

Клинически значимых гендерных различий в фармакокинетике олмесартана не наблюдалось.

Олмесартан тесно связан с белком плазмы (99,7%), но вероятность клинически значимых взаимодействий связывания белка между олмесартаном и другими сильно связанными совместно вводимыми активными веществами низкая (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином) ,. Связывание олмезартана с клетками крови незначительно. Средний объем распределения после внутривенного введения низок (16 — 29 л).

Гидрохлоротиазид:

После перорального введения олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида в комбинации среднее время до пиковых концентраций гидрохлоротиазида составляло от 1,5 до 2 часов после введения дозы. Гидрохлоротиазид связан с белком в плазме на 68%, а его видимый объем распределения составляет 0,83 — 1,14 л / кг.

Биотрансформация и элиминация

Олмесартан медоксомил :

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составлял 1,3 л / ч (CV, 19%) и был относительно медленным по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / ч). После однократного перорального приема ¹⁴С-меченный олмесартан медоксомил, 10-16% введенной радиоактивности выводится с мочой (подавляющее большинство в течение 24 часов после введения дозы), а остальная часть восстановленной радиоактивности выводится с калом. Исходя из системной доступности 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан очищается как почечной экскрецией (около 40%), так и гепато-билиарной экскрецией (около 60%). Вся восстановленная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Никакого другого значительного метаболита обнаружено не было. Энтерогепатическая рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение у пациентов с обструкцией желчи противопоказано.

Конечный период полувыведения олмесартана варьировался от 10 до 15 часов после многократного перорального приема. Устойчивое состояние было достигнуто после первых нескольких доз, и дальнейшее накопление не было очевидным после 14 дней повторного дозирования. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5-0,7 л / ч и не зависел от дозы.

Гидрохлоротиазид:

Гидрохлоротиазид не метаболизируется у человека и выводится почти полностью в виде неизмененного активного вещества с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в виде неизмененного активного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 — 300 мл / мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10 — 15 часов.

Hipersar-Plus

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 20% при одновременном назначении с олмесартаном медоксомилом, но это скромное снижение не имеет клинического значения. Кинетика олмесартана не зависит от совместного введения гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика в особых группах населения

Пожилые люди (возраст 65 лет и старше):

У пациентов с гипертонической болезнью AUC олмезартана в стационарном состоянии был увеличен примерно на 35% у пожилых людей (65–75 лет) и примерно на 44% у очень пожилых людей (> 75 лет) по сравнению с более молодой возрастной группой.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижается как у здоровых, так и у гипертоников пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность:

У пациентов с почечной недостаточностью AUC олмезартана в устойчивом состоянии увеличился на 62%, 82% и 179% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, соответственно, по сравнению со здоровым контролем.

Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 — 60 мл / мин) составляет 20 мг олмесартана медоксомила один раз в день. Применение олмезартана медоксомила у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется.

Период полувыведения гидрохлоротиазида продлевается у пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность:

После однократного перорального введения значения AUC олмезартана были на 6% и 65% выше у пациентов с легкой и умеренной гепатической недостаточностью, соответственно, чем у соответствующих им здоровых контролей. Несвязанная фракция олмесартана через 2 часа после введения дозы у здоровых людей, у пациентов с легкой печеночной недостаточностью и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью составила 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. После повторного введения дозы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью среднее значение AUC по олмезартану снова было примерно на 65% выше, чем при соответствующем здоровом контроле. Олмесартан означает C_{Максимум} значения были одинаковыми у лиц с нарушениями функции печени и здоровья.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 10 мг олмесартана медоксомила один раз в день, а максимальная доза не должна превышать 20 мг один раз в день. Олмесартан медоксомил не оценивался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Наркотиков взаимодействий

Секвестр желчной кислоты colesevelam :

Одновременный прием 40 мг олмезартана медоксомила и 3750 мг гидрохлорида колесевелама у здоровых людей привел к снижению на 28% C_{Максимум} и снижение AUC олмесартана на 39%. Меньшие эффекты, снижение C на 4% и 15%_{Максимум} и AUC соответственно наблюдались, когда олмезартан медоксомил вводили за 4 часа до гидрохлорида колесевелама. Период полувыведения олмесартана был снижен на 50-52% независимо от того, вводили ли он одновременно или за 4 часа до гидрохлорида колесевелама.

Токсический потенциал комбинаций олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид оценивали в исследованиях пероральной токсичности при повторных дозах до шести месяцев на крысах и собаках.

Что касается каждого из отдельных веществ и других лекарственных препаратов этого класса, основным токсикологическим органом-мишенью комбинации была почка. Комбинация олмесартана медоксомила / гидрохлоротиазида индуцировала функциональные почечные изменения (увеличение содержания азота мочевины в сыворотке и креатинина в сыворотке). Высокие дозы вызывали канальцевую дегенерацию и регенерацию в почках крыс и собак, вероятно, из-за изменения почечной гемодинамики (снижение почечной перфузии в результате гипотонии с канальцевой гипоксией и канальцевой дегенерацией клеток). Кроме того, комбинация олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид вызвала снижение параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин и гематокрит) и снижение массы сердца у крыс.

Эти эффекты также наблюдались для других AT₁ антагонисты рецепторов и ингибиторы АПФ, и они, по-видимому, были вызваны фармакологическим действием высоких доз олмесартана медоксомила и, по-видимому, не имеют отношения к людям в рекомендуемых терапевтических дозах.

Исследования генотоксичности с использованием комбинированного олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также отдельных компонентов не показали каких-либо признаков клинически значимой генотоксической активности.

Канцерогенный потенциал комбинации олмесартана медоксомила и гидрохлоротиазида не был исследован, поскольку не было выявлено соответствующих канцерогенных эффектов для двух отдельных компонентов в условиях клинического применения.

Не было никаких признаков тератогенности у мышей или крыс, получавших комбинации олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид. Как и ожидалось из этого класса лекарственного средства, токсичность для плода наблюдалась у крыс, о чем свидетельствует значительное снижение массы тела плода при лечении комбинациями олмесартан медоксомил / гидрохлоротиазид во время беременности.

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я

Top 20 medicines with the same components:

Top 20 medicines with the same treatments:

Treatment of essential hypertension.

Treatment of hypertension in children and adolescents from 6 to less than 18 years of age.

Posology

Adults

The recommended starting dose of Hipersar is 10 mg once daily. In patients whose blood pressure is not adequately controlled at this dose, the dose of Hipersar may be increased to 20 mg once daily as the optimal dose. If additional blood pressure reduction is required, Hipersar dose may be increased to a maximum of 40 mg daily or hydrochlorothiazide therapy may be added.

The antihypertensive effect of Hipersar is substantially present within 2 weeks of initiating therapy and is maximal by about 8 weeks after initiating therapy. This should be borne in mind when considering changing the dose regimen for any patient.

Elderly (65 years or older)

No adjustment of dosage is generally required in older people (see below for dose recommendations in patients with renal impairment). If up-titration to the maximum dose of 40mg daily is required, blood pressure should be closely monitored.

Renal impairment

The maximum dose in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 20 — 60 mL/min) is 20 mg Hipersar once daily, owing to limited experience of higher dosages in this patient group. The use of Hipersar in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 20 mL/min) is not recommended, since there is only limited experience in this patient group.

Hepatic impairment

No adjustment of dosage recommendations is required for patients with mild hepatic impairment. In patients with moderate hepatic impairment, an initial dose of 10 mg Hipersar once daily is recommended and the maximum dose should not exceed 20 mg once daily. Close monitoring of blood pressure and renal function is advised in hepatically-impaired patients who are already receiving diuretics and/or other antihypertensive agents. There is no experience of Hipersar in patients with severe hepatic impairment, therefore use is not recommended in this patient group. Hipersar should not be used in patients with biliary obstruction.

Paediatric population

Children and adolescents from 6 to less than 18 years of age

The recommended starting dose of Hipersar in children from 6 to less than 18 years of age is 10 mg Hipersar once daily. In children whose blood pressure is not adequately controlled at this dose, the dose of Hipersar may be increased to 20 mg once daily. If additional blood pressure reduction is required, in children who weigh > 35 kg, the Hipersar dose may be increased to a maximum of 40 mg. In children who weigh < 35 kg, the daily dose should not exceed 20 mg.

Other paediatric population

The safety and efficacy of Hipersar in children and aged 1 to 5 years old have not yet been established.1 and 5.2 but no recommendation on a posology can be made.

Hipersar should not be used in children below 1 years of age because of safety concerns and lack of data in this age group.

Method of administration:

In order to assist compliance, it is recommended that Hipersar be taken at about the same time each day, with or without food, for example at breakfast time. The tablet should be swallowed with a sufficient amount of fluid (e.g. one glass of water). The tablet should not be chewed.

Second and third trimesters of pregnancy.

Biliary obstruction.

The concomitant use of Hipersar with aliskiren-containing products is contraindicated in patients with diabetes mellitus or renal impairment (GFR < 60 ml/min/1.73 m²).

Intravascular volume depletion:

Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume and/or sodium depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting. Such conditions should be corrected before the administration of Hipersar.

Other conditions with stimulation of the renin-angiotensin-aldosterone system

In patients whose vascular tone and renal function depend predominantly on the activity of the renin-angiotensinaldosterone system (e.g. patients with severe congestive heart failure or underlying renal disease, including renal artery stenosis), treatment with other drugs that affect this system has been associated with acute hypotension, azotaemia, oliguria or, rarely, acute renal failure. The possibility of similar effects cannot be excluded with angiotensin II receptor antagonists.

Renovascular hypertension:

There is an increased risk of severe hypotension and renal insufficiency when patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery to a single functioning kidney are treated with medicinal products that affect the renin-angiotensinaldosterone system.

Renal impairment and kidney transplantation:

When Hipersar is used in patients with impaired renal function, periodic monitoring of serum potassium and creatinine levels is recommended. Use of Hipersar is not recommended in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 20 mL/min). There is no experience of the administration of Hipersar in patients with a recent kidney transplant or in patients with end-stage renal impairment (ie creatinine clearance <12 mL/min).

Hepatic impairment:

Hyperkalaemia

The use of medicinal products that affect the renin-angiotensin-aldosterone system may cause hyperkalaemia.

The risk, that may be fatal, is increased in older people, in patients with renal insufficiency and in diabetic patients, in patients concomitantly treated with other medicinal products that may increase potassium levels, and/or in patients with intercurrent events.

Before considering the concomitant use of medicinal products that affect the rennin angiotensin — aldosterone system, the benefit risk ratio should be evaluated and other alternatives considered. (see also below section “Dual blockade of the reninangiotensin-aldosterone system (RAAS)”).

The main risk factors for hyperkalaemia to be considered are:

— Diabetes, renal impairment, age (> 70 years)

— Combination with one or more other medicinal products that affect the renin-angiotensin- aldosterone system and/or potassium supplements. Some medicinal products or therapeutic class of medicinal products may provoke a hyperkalaemia: salt substitutes containing potassium, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptors antagonists, non steroidal anti-inflammatory drugs (including selective COX-2 inhibitors), heparin, immunosuppressor as ciclosporin or tacrolimus, trimethoprim.

— Intercurrent events, in particular dehydration, acute cardiac decompensation, metabolic acidosis, worsening of renal function, sudden worsening of the renal condition (e.g. infectious diseases), cellular lysis (e.g, acute limb ischemia, rhabdomyolysis, extended trauma).

Close-monitoring of serum potassium in at risk patients is recommended.

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS):

There is evidence that the concomitant use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren increases the risk of hypotension, hyperkalaemia and decreased renal function (including acute renal failure). Dual blockade of RAAS through the combined use of ACE-inhibitors, angiotensin II receptor blockers or aliskiren is therefore not recommended.

If dual blockade therapy is considered absolutely necessary, this should only occur under specialist supervision and subject to frequent close monitoring of renal function, electrolytes and blood pressure.

ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers should not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy.

Lithium:

As with other angiotensin-II receptor antagonists, the combination of lithium and Hipersar is not recommended.

Aortic or mitral valve stenosis; obstructive hypertrophic cardiomyopathy:

As with other vasodilators, special caution is indicated in patients suffering from aortic or mitral valve stenosis, or obstructive hypertrophic cardiomyopathy.

Primary aldosteronism:

Patients with primary aldosteronism generally will not respond to antihypertensive drugs acting through inhibition of the renin-angiotensin system. Therefore, the use of Hipersar is not recommended in such patients.

Sprue-like enteropathy:

In very rare cases severe, chronic diarrhoea with substantial weight loss has been reported in patients taking Olmesartan few months to years after drug initiation, possibly caused by a localized delayed hypersensitivity reaction. Intestinal biopsies of patients often demonstrated villous atrophy. If a patient develops these symptoms during treatment with olmesartan, and in the absence of other apparent etiologies, olmesartan treatment should be immediately discontinued and should not be restarted. If diarrhoea does not improve during the week after the discontinuation, further specialist (e.g. a gastro-enterologist) advice should be considered.

Ethnic differences:

As with all other angiotensin II antagonists, the blood pressure lowering effect of Hipersar is somewhat less in black patients than in non-black patients, possibly because of a higher prevalence of low-renin status in the black hypertensive population.

Pregnancy:

Angiotensin II antagonists should not be initiated during pregnancy. Unless continued angiotensin II antagonists therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy. When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II antagonists should be stopped immediately and, if appropriate, alternative therapy should be started.

Other:

As with any antihypertensive agent, excessive blood pressure decrease in patients with ischaemic heart disease or ischaemic cerebrovascular disease could result in a myocardial infarction or stroke.

This medicinal product contains lactose. Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp-lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.

Summary of the safety profile:

The most commonly reported adverse reactions during treatment with Hipersar Tablets are headache (7.7%), influenza-like symptoms (4.0%) and dizziness (3.7%).

In placebo-controlled monotherapy studies, the only adverse drug reaction that was unequivocally related to treatment was dizziness (2.5% incidence on Hipersar and 0.9% on placebo).

The incidence was also somewhat higher on Hipersar compared with placebo for hypertriglyceridaemia (2.0% versus 1.1%) and for raised creatine phosphokinase (1.3% versus 0.7%).

Tabulated list of adverse reactions:

Adverse reactions from Hipersar in clinical trials, post-authorisation safety studies and spontaneous reporting are summarized in the below table.

The following terminologies have been used in order to classify the occurrence of adverse reactionsvery common (>1/10); common (>1/100, <1/10); uncommon (>1/1,000, <1/100); rare (>1/10,000, <1/1,000); very rare (<1/10,000).

Single cases of rhabdomyolysis have been reported in temporal association with the intake of angiotensin II receptor blockers.

Additional information on special populations

Paediatric population

The safety of olmesartan was monitored in 361 children and adolescents, aged 1-17 years old during 2 clinical trials. Whilst the nature and severity of the adverse events are similar to that of the adults, the frequency of the following is higher in the children:

— Epistaxis is a common adverse event in children (i.e. > 1/100 to < 1/10) that has not been reported in adults.

— During the 3 weeks of double blind study, the incidence of treatment emergent dizziness and headache nearly doubled in children 6-17 years of age in the high olmesartan dose group.

The overall safety profile for olmesartan in paediatric patients does not differ significantly from the safety profile in adults.

Elderly (age 65 years or over)

In elderly people the frequency of hypotension is slightly increased from rare to uncommon.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product.

Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via the national reporting system Yellow Card Scheme Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Only limited information is available regarding overdosage in humans. The most likely effect of overdosage is hypotension. In the event of overdosage, the patient should be carefully monitored and treatment should be symptomatic and supportive.

No information is available regarding the dialysability of Olmesartan.

Pharmacotherapeutic group: Angiotensin II antagonists, ATC code: C09CA08

Mechanism of action / Pharmacodynamic effects

Hipersar is a potent, orally active, selective angiotensin II receptor (type AT₁) antagonist. It is expected to block all actions of angiotensin II mediated by the AT₁ receptor, regardless of the source or route of synthesis of angiotensin II. The selective antagonism of the angiotensin II (AT₁) receptors results in increases in plasma renin levels and angiotensin I and II concentrations, and some decrease in plasma aldosterone concentrations.

Angiotensin II is the primary vasoactive hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system and plays a significant role in the pathophysiology of hypertension via the type 1 (AT₁) receptor.

Clinical efficacy and safety

In hypertension, Hipersar causes a dose-dependent, long-lasting reduction in arterial blood pressure. There has been no evidence of first-dose hypotension, of tachyphylaxis during long-term treatment, or of rebound hypertension after cessation of therapy.

Once daily dosing with Hipersar provides an effective and smooth reduction in blood pressure over the 24 hour dose interval. Once daily dosing produced similar decreases in blood pressure as twice daily dosing at the same total daily dose.

With continuous treatment, maximum reductions in blood pressure are achieved by 8 weeks after the initiation of therapy, although a substantial proportion of the blood pressure lowering effect is already observed after 2 weeks of treatment. When used together with hydrochlorothiazide, the reduction in blood pressure is additive and co administration is well tolerated.

The effect of Olmesartan on mortality and morbidity is not yet known.

The Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP) study in 4447 patients with type 2 diabetes, normo-albuminuria and at least one additional cardiovascular risk factor, investigated whether treatment with olmesartan could delay the onset of microalbuminuria. During the median follow-up duration of 3.2 years, patients received either olmesartan or placebo in addition to other antihypertensive agents, except ACE inhibitors or ARBs.

For the primary endpoint, the study demonstrated a significant risk reduction in the time to onset of microalbuminuria, in favour of olmesartan. After adjustment for BP differences this risk reduction was no longer statistically significant. 8.2% (178 of 2160) of the patients in the olmesartan group and 9.8% (210 of 2139) in the placebo group developed microalbuminuria.

For the secondary endpoints, cardiovascular events occurred in 96 patients (4.3%) with olmesartan and in 94 patients (4.2%) with placebo. The incidence of cardiovascular mortality was higher with olmesartan compared to placebo treatment (15 patients (0.7%) vs. 3 patients (0.1%)), despite similar rates for non-fatal stroke (14 patients (0.6%) vs. 8 patients (0.4%)), non-fatal myocardial infarction (17 patients (0.8%) vs. 26 patients (1.2%)) and non cardiovascular mortality (11 patients (0.5%) vs. 12 patients (0.5%)). Overall mortality with olmesartan was numerically increased (26 patients (1.2%) vs. 15 patients (0.7%)), which was mainly driven by a higher number of fatal cardiovascular events.

The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) investigated the effects of olmesartan on renal and cardiovascular outcomes in 577 randomized Japanese and Chinese type 2 diabetic patients with overt nephropathy. During a median follow-up of 3.1 years, patients received either olmesartan or placebo in addition to other antihypertensive agents including ACE inhibitors.

The primary composite endpoint (time to first event of the doubling of serum creatinine, end-stage renal disease, allcause death) occurred in 116 patients in the olmesartan group (41.1%) and 129 patients in the placebo group (45.4%) (HR 0.97 (95% CI 0.75 to 1.24); p=0.791). The composite secondary cardiovascular endpoint occurred in 40 olmesartan-treated patients (14.2%) and 53 placebo-treated patients (18.7%). This composite cardiovascular endpoint included cardiovascular death in 10 (3.5%) patients receiving olmesartan versus 3 (1.1%) receiving placebo, overall mortality 19 (6.7%) versus 20 (7.0%), non-fatal stroke 8 (2.8%) versus 11 (3.9%) and non-fatal myocardial infarction 3 (1.1%) versus 7 (2.5%), respectively.

Paediatric population

The antihypertensive effects of Hipersar in the paediatric population were evaluated in a randomized, double-blind, placebo-controlled study in 302 hypertensive patients aged 6 to 17 years. The study population consisted of an all black cohort of 112 patients and a mixed racial cohort of 190 patients, including 38 blacks. The aetiology of the hypertension was predominantly essential hypertension (87% of the black cohort and 67% of the mixed cohort). Patients who weighed 20 to <35 kg were randomized to 2.5 mg (low dose) or 20 mg (high dose) of Hipersar once daily and patients who weighed >35 kg were randomized to 5 mg (low dose) or 40 mg (high dose)of Hipersar once daily. Hipersar significantly reduced both systolic and diastolic blood pressure in a weight-adjusted dose-dependent manner. Hipersar at both low and high doses significantly reduced systolic blood pressure by 6.6 and 11.9 mmHg from the baseline, respectively. This effect was also observed during the 2 weeks randomized withdrawal phase, whereby both mean systolic and diastolic blood pressures demonstrated a statistically significant rebound in the placebo group compared to olmesartan group. The treatment was effective in both, paediatric patients with primary and secondary hypertension. As observed in adult populations, the blood pressure reductions were smaller in black patients.

In the same study, 59 patients aged 1 to 5 years who weighed >5 kg received 0.3 mg/kg of Hipersar once daily for three weeks in an open label phase and then were randomized to receiving Hipersar or placebo in a double-blind phase. At the end of the second week of withdrawal, the mean systolic/diastolic blood pressure at trough was 3/3 mmHg lower in the group randomized to Hipersar; this difference in blood pressure was not statistically significant (95% C.I. -2 to 7/-1 to 7).

Other information:

Two large randomised, controlled trials (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) have examined the use of the combination of an ACE-inhibitor with an angiotensin II receptor blocker.

ONTARGET was a study conducted in patients with a history of cardiovascular or cerebrovascular disease, or type 2 diabetes mellitus accompanied by evidence of end-organ damage. VA NEPHRON-D was a study in patients with type 2 diabetes mellitus and diabetic nephropathy.

These studies have shown no significant beneficial effect on renal and/or cardiovascular outcomes and mortality, while an increased risk of hyperkalaemia, acute kidney injury and/or hypotension as compared to monotherapy was observed. Given their similar pharmacodynamic properties, these results are also relevant for other ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers.

ACE-inhibitors and angiotensin II receptor blockers should therefore not be used concomitantly in patients with diabetic nephropathy.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was a study designed to test the benefit of adding aliskiren to a standard therapy of an ACE-inhibitor or an angiotensin II receptor blocker in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease, cardiovascular disease, or both. The study was terminated early because of an increased risk of adverse outcomes. Cardiovascular death and stroke were both numerically more frequent in the aliskiren group than in the placebo group and adverse events and serious adverse events of interest (hyperkalaemia, hypotension and renal dysfunction) were more frequently reported in the aliskiren group than in the placebo group.

Absorption and distribution

Hipersar is a prodrug. It is rapidly converted to the pharmacologically active metabolite, olmesartan, by esterases in the gut mucosa and in portal blood during absorption from the gastrointestinal tract.

No intact Hipersar or intact side chain medoxomil moiety have been detected in plasma or excreta. The mean absolute bioavailability of Olmesartan from a tablet formulation was 25.6%.

The mean peak plasma concentration (C_max) of Olmesartan is reached within about 2 hours after oral dosing with Hipersar, and olmesartan plasma concentrations increase approximately linearly with increasing single oral doses up to about 80 mg.

Food had minimal effect on the bioavailability of Olmesartan and therefore Hipersar may be administered with or without food.

No clinically relevant gender-related differences in the pharmacokinetics of Olmesartan have been observed.

Olmesartan is highly bound to plasma protein (99.7%), but the potential for clinically significant protein binding displacement interactions between olmesartan and other highly bound coadministered drugs is low (as confirmed by the lack of a clinically significant interaction between Hipersar and warfarin). The binding of olmesartan to blood cells is negligible. The mean volume of distribution after intravenous dosing is low (16 — 29L).

Biotransformation and elimination

Total plasma clearance was typically 1.3 L/h (CV, 19%) and was relatively slow compared to hepatic blood flow (ca 90 L/h). Following a single oral dose of ¹⁴C-labelled Hipersar, 10 — 16% of the administered radioactivity was excreted in the urine (the vast majority within 24 hours of dose administration) and the remainder of the recovered radioactivity was excreted in the faeces. Based on the systemic availability of 25.6%, it can be calculated that absorbed olmesartan is cleared by both renal excretion (ca 40%) and hepato-biliary excretion (ca 60%). All recovered radioactivity was identified as olmesartan. No other significant metabolite was detected. Enterohepatic recycling of olmesartan is minimal. Since a large proportion of olmesartan is excreted via the biliary route, use in patients with biliary obstruction is contraindicated.

The terminal elimination half life of olmesartan varied between 10 and 15 hours after multiple oral dosing. Steady state was reached after the first few doses and no further accumulation was evident after 14 days of repeated dosing. Renal clearance was approximately 0.5 — 0.7 L/h and was independent of dose.

Pharmacokinetics in special populations

Paediatric population:

The pharmacokinetics of olmesartan was studied in paediatric hypertensive patients aged 1 to 16 years. The clearance of olmesartan in paediatric patients was similar to that in adult patients when adjusted by the body weight.

There is no pharmacokinetic information available in renally impaired paediatric subjects.

Elderly (age 65 years or older):

In hypertensive patients, the AUC at steady state was increased by ca 35% in elderly patients (65 — 75 years old) and by ca 44% in very elderly patients (> 75 years old) compared with the younger age group. This may be at least in part related to a mean decrease in renal function in this group of patients.

Renal impairment:

In renally impaired patients, the AUC at steady state increased by 62%, 82% and 179% in patients with mild, moderate and severe renal impairment, respectively, compared to healthy controls.

Hepatic impairment:

After single oral administration, olmesartan AUC values were 6% and 65% higher in mildly and moderately hepatically impaired patients, respectively, than in their corresponding matched healthy controls. The unbound fraction of olmesartan at 2 hours post-dose in healthy subjects, in patients with mild hepatic impairment and in patients with moderate hepatic impairment was 0.26%, 0.34% and 0.41%, respectively. Following repeated dosing in patients with moderate hepatic impairment, olmesartan mean AUC was again about 65% higher than in matched healthy controls. olmesartan mean C_max values were similar in hepatically-impaired and healthy subjects. Hipersar has not been evaluated in patients with severe hepatic impairment.

Drug interactions

Bile acid sequestering agent colesevelam:

Concomitant administration of 40 mg Hipersar and 3750 mg colesevelam hydrochloride in healthy subjects resulted in 28% reduction in Cmax and 39% reduction in AUC of olmesartan. Lesser effects, 4% and 15% reduction in Cmax and AUC respectively, were observed when Hipersar was administered 4 hours prior to colesevelam hydrochloride. Elimination half life of olmesartan was reduced by 50 — 52% irrespectively of whether administered concomitantly or 4 hours prior to colesevelam hydrochloride.

In chronic toxicity studies in rats and dogs, Hipersar showed similar effects to other AT₁ receptor antagonists and ACE inhibitors: raised blood urea (BUN) and creatinine (through functional changes to the kidneys caused by blocking AT₁ receptors); reduction in heart weight; a reduction of red cell parameters (erythrocytes, haemoglobin, haematocrit); histological indications of renal damage (regenerative lesions of the renal epithelium, thickening of the basal membrane, dilatation of the tubules). These adverse effects caused by the pharmacological action of Hipersar have also occurred in preclinical trials on other AT₁ receptor antagonists and ACE inhibitors and can be reduced by simultaneous oral administration of sodium chloride.

In both species, increased plasma renin activity and hypertrophy/hyperplasia of the juxtaglomerular cells of the kidney were observed. These changes, which are a typical effect of the class of ACE inhibitors and other AT₁ receptor antagonists, would appear to have no clinical relevance.

Like other AT₁ receptor antagonists Hipersar was found to increase the incidence of chromosome breaks in cell cultures in vitro. No relevant effects were observed in several in vivo studies using Hipersar at very high oral doses of up to 2000 mg/kg. The overall data of a comprehensive genotoxicity testing suggest that Olmesartan is very unlikely to exert genotoxic effects under conditions of clinical use.

Hipersar was not carcinogenic, neither in rats in a 2 year study nor in mice when tested in two 6 month carcinogenicity studies using transgenic models.

In reproductive studies in rats, Hipersar did not affect fertility and there was no evidence of a teratogenic effect. In common with other angiotensin II antagonists, survival of offspring was reduced following exposure to Hipersar and pelvic dilatation of the kidney was seen after exposure of the dams in late pregnancy and lactation. In common with other antihypertensive agents, Hipersar was shown to be more toxic to pregnant rabbits than to pregnant rats, however, there was no indication of a fetotoxic effect.

No special requirements for disposal.

Any unused medicinal product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.

Available in countries

Find in a country: