Идарубицин инструкция по применению цена

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с индуцированием разрывов ДНК и взаимодействием с топоизомеразой II.

Фармакокинетика

После в/в введения Cmax в клетках крови, содержащих ядра, и в клетках костного мозга достигается в течение нескольких минут. Метаболизируется как в печени, так и вне ее с образованием основного метаболита идарубицинола, не отличающегося по активности от идарубицина. Концентрации идарубицина и идарубицинола в клетках крови, содержащих ядра, и в клетках костного мозга соответственно в 400 и 200 раз выше, чем в плазме крови. Связывание идарубицина с белками плазмы составляет 97%, идарубицинола — 94%.

T1/2 идарубицинола в среднем составляет 22 ч, идарубицинола — в 2 раза больше. Выводится почками — менее 5% и с желчью в виде идарубицинола.

Показания активных веществ препарата

Идарубицин

Острые миелобластные лейкозы у взрослых.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиомиопатия, развитие сердечной недостаточности, аритмии, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, мукозиты, боли в животе, диарея; редко — энтероколит с перфорацией, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты.

Дерматологические реакции: алопеция.

Противопоказания к применению

Выраженные нарушения кроветворения, тяжелые заболевания сердца, беременность, повышенная чувствительность к идарубицину, выраженные нарушения функции печени (уровень билирубина выше 85.5 мкмоль/мл).

Применение при беременности и кормлении грудью

Идарубицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста, получающие терапию идарубицином, должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие идарубицина.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени (уровень билирубина выше 85.5 мкмоль/мл). При нарушении функции печени необходима коррекция дозы идарубицина соответственно в зависимости от уровня билирубина в плазме крови.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек необходима коррекция дозы идарубицина соответственно в зависимости от уровня креатинина в плазме крови.

Применение у пожилых пациентов

Риск развития кардиотоксического эффекта повышается у пациентов старше 60 лет.

Особые указания

Не рекомендуют применение идарубицина у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью применяют идарубицин у больных с подагрой или нефролитиазом (в т.ч. в анамнезе).

При нарушении функции печени или почек необходима коррекция дозы идарубицина соответственно в зависимости от уровня билирубина или креатинина в плазме крови.

Риск развития кардиотоксического эффекта повышается у пациентов старше 60 лет и у больных с указаниями в анамнезе на заболевания сердечно-сосудистой системы, а также в случае предшествующей терапии антрациклинами в высокой общей дозе.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

В процессе лечения необходимы контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме крови, лабораторных показателей функции печени и почек, регулярное проведение ЭКГ, УЗИ сердца, рентгенографии и определение ударного объема сердца.

В случае экстравазации возможен локальный некроз тканей в месте введения.

На фоне применения идарубицина возможно окрашивание мочи в красный цвет.

В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие идарубицина.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении идарубицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов на кроветворение.

При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.

Источник

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Идарубицин

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Идарубицин

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Идарубицин

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Особые указания

  • Торговые названия с действующим веществом Идарубицин

Структурная формула

Структурная формула Идарубицин

Русское название

Идарубицин

Английское название

Idarubicin

Латинское название

Idarubicinum (род. Idarubicini)

Химическое название

(7S-цис)-9-Ацетил-7-[(3-амино-2,3,6-тридезокси-альфа-L-ликсо- гексопиранозил)окси]-7,8,9,10-тетрагидро-6,9,11-тригидрокси-5,12-нафтацендион

Брутто формула

C26H27NO9

Фармакологическая группа вещества Идарубицин

Нозологическая классификация

Список кодов МКБ-10

  • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы

  • C91.0 Острый лимфобластный лейкоз

  • C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]

  • C94.7 Другой уточненный лейкоз

Код CAS

58957-92-9

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

противоопухолевое.

Характеристика

Синтетический антрациклиновый антибиотик, аналог даунорубицина, молекулярная масса 533,96.

Фармакология

Ингибирует синтез нуклеиновых кислот вследствие встраивания в молекулу ДНК и взаимодействия с РНК-полимеразами. Кроме того, ингибирует топоизомеразу II и нарушает вторичную спирализацию ДНК. Противоопухолевое действие сочетается с кардиотоксическими и миелосупрессивными свойствами. В опытах на экспериментальных моделях in vitro (включая бактериальные системы и культуры клеток млекопитающих) и in vivo (самки крыс) установлено наличие мутагенных и канцерогенных свойств идарубицина. В исследованиях на крысах выявлены эмбриотоксические и тератогенные свойства, в опытах на кроликах — эмбриотоксическое, но не тератогенное действие. В экспериментах на собаках идарубицин вызывал атрофию семенников (с подавлением сперматогенеза и созревания сперматозоидов, приводящим к уменьшению числа зрелых сперматозоидов или их отсутствию).

После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ, абсолютная биодоступность составляет 18–39%. Cmax достигается через 2–4 ч. Быстро метаболизируется, в т. ч. в печени, в основной метаболит идарубицинол (по противоопухолевой активности не отличается от идарубицина). Т1/2 — 10–36 ч, идарубицинола — 33–60 ч. После в/в введения Т1/2 составляет 11–25 и 41–69 ч соответственно, объем распределения 2225 л. Сmax достигается через несколько минут после инъекции. Связывание с белками крови идарубицина — 97% и идарубицинола — 94 %. Концентрация идарубицина и его активного метаболита в ядерных клетках крови и клетках костного мозга при обоих способах введения в 400 и 200 раз, соответственно, выше, чем концентрация в плазме. Выводится с желчью и почками (менее 5 %) главным образом в виде идарубицинола.

Применение вещества Идарубицин

Миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз (у взрослых), острый лимфобластный лейкоз (у взрослых и детей в составе комбинированной терапии), рак легких и молочной железы (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим антрациклинам), выраженная печеночная и/или почечная недостаточность, выраженная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, клинически значимая аритмия, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Миокардит; лейкопения, тромбоцитопения в анамнезе, в т.ч. обусловленная химио- и лучевой терапией; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай — риск генерализации; подагра или почечные конкременты в анамнезе (риск гиперурикемии), детский и пожилой (старше 60 лет) возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Идарубицин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): кардиотоксичность (аритмия, сердечная недостаточность, одышка, отечность стоп и лодыжек), миелосупрессия, геморрагии.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, воспаление слизистой оболочки полости рта, эзофагит, диарея, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина (в 10–30 % случаев).

Со стороны мочеполовой системы: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты (боль в суставах, в нижней части спины или в боку).

Прочие: тяжелые инфекции с возможным летальным исходом, жар, озноб, облысение, шелушение кожи, кожная сыпь, головная боль, менее часто — экстравазат или некроз ткани, периферическая невропатия, рецидив лучевой эритемы (потемнение или покраснение кожи).

Взаимодействие

Совместим с другими химиотерапевтическими средствами. Несовместим (нельзя смешивать) с гепарином (образуется осадок), с щелочными растворами (разрушается). Ослабляет противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина, сульфинпиразона. Другие препараты, вызывающие угнетение костного мозга, и лучевая терапия потенцируют угнетение функции костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление его побочных эффектов, инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.

Передозировка

Симптомы: длительная миелосупрессия с усилением гастроинтестинальных токсических проявлений, аритмия (с возможным летальным исходом).

Лечение: поддерживающая терапия (переливание тромбоцитарной массы, применение антибиотиков, симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек). Специфический антидот отсутствует.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния кроветворной системы пациента, схемы противоопухолевой терапии.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают пациентам с уровнем билирубина в плазме крови более 34,2 мкмоль/л, прошедшим курс лучевой терапии или терапии антрациклинами (даунорубицин или доксорубицин), после трансплантации костного мозга, пациентам старше 60 лет (повышен риск кардиотоксичности, снижены резервы костного мозга, вероятны возрастные нарушения функции почек).

Во время лечения рекомендуется мониторинг функции сердца, печени и почек. Необходим строгий контроль гематологического статуса, включая гранулоциты, эритроциты и тромбоциты.

Появление признаков угнетения функции костного мозга, необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного кала, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже требуют немедленной консультации врача.

Для предотвращения развития вторичной гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и достаточное потребление жидкости в процессе лечения. У больных с тяжелой формой воспаления слизистой оболочки полости рта повторный курс возможен при полном устранении развившихся побочных реакций (дозу при этом необходимо снизить на 25%).

Стоматологические вмешательства следует по возможности завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение частоты микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения необходимо соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.

Следует избегать попадания препарата под кожу или в мягкие ткани. При образовании экстравазата (жжение или острая боль в месте введения) следует немедленно прекратить вливание и возобновить его в другую вену. При любых признаках местной реакции (боль, эритема, отек) необходимо информировать врача.

В период лечения не рекомендуется проведение вакцинации вирусными вакцинами, следует избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями. В период лечения рекомендуется применение противозачаточных средств.

Особые указания

Применение идарубицина должно проводиться под наблюдением специалистов, имеющих опыт проведения химиотерапии опухолевых заболеваний, с соблюдением мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном боксе с использованием защитных очков, масок и перчаток одноразового использования) и уничтожении игл, шприцев, флаконов, ампул и остатка неиспользованного препарата. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой.

Для лечения очевидного или предполагаемого подкожного инфильтрата накладывают на пораженную область пакеты со льдом (на 30 мин сразу после образования экстравазата, затем на 30 мин 4 раза в сутки в течение 3 дней).

Следует учитывать, что в течение 1–2 дней после введения моча приобретает красный цвет.

Торговые названия с действующим веществом Идарубицин

Источник

Заведос — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N011970/02

Торговое наименование препарата

Заведос®

Международное непатентованное наименование

Идарубицин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Каждый флакон с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: идарубицина гидрохлорид — 5 мг;

Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат в пересчете на безводное вещество — 50 мг.

Описание

Лиофилизат: пористая масса (порошок) или таблетка красно-оранжевого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачный раствор красно-оранжевого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — антибиотик

Код АТХ

L01DB06

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Встраиваясь в молекулу ДНК, идарубицин взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот; обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки и, согласно результатам исследований in vitro, меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Основной метаболит идарубицина — идарубищшол — проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация достигается в течение нескольких минут. Период полувыведения после внутривенного введения — 11-25 ч. Идарубицин быстро метаболизируется до активного метаболита идарубицинола, который характеризуется более длительным периодом полувыведения (41-69 ч). Выводится в основном через кишечник в виде идарубицинола и почками (1-2% в неизмененном виде и 4,6% в виде идарубицинола).

Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами осуществляется очень быстро и практически совпадает с его появлением в плазме крови. Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.

Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает (терминальный период полувыведения идарубицина из клеток составляет около 15 часов, а идарубицинола — около 72 часов).

Недостаточность функции печени или почек

Фармакокинетика идарубицина у пациентов с печеночной недостаточностью не была полностью изучена. Ожидается, что у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени может наблюдаться изменение параметров метаболизма идарубицина, а также может отмечаться более высокая концентрация в плазме крови. Также может отмечаться изменение метаболизма на фоне почечной недостаточности (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Фармакокинетика у детей

У детей, получающих идарубицин в дозах от 15 до 40 мг/м2 в течение трех дней, средний период полувыведения составляет 8,5 ч (диапазон от 3,6 до 26,4 ч). Активный метаболит идарубицинол аккумулирует в течение трех дней терапии со средним периодом полувыведения 43,7 ч (диапазон от 27,8 до 131 ч).

Показания:

— Острый нелимфобластный или миелобластный лейкоз у взрослых (терапия первой линии для индукции ремиссии, а также при рецидивах или резистентных случаях).

— Острый лимфобластный лейкоз у взрослых и детей (терапия второй линии).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к идарубицину и/или к другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

— Выраженная печеночная или почечная недостаточность.

— Выраженная сердечная недостаточность.

— Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

— Клинически значимые аритмии.

— Стойкая миелосупрессия.

— Предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов.

— Беременность и лактация.

С осторожностью:

Миокардит, ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе), инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, пожилой возраст (старше 60 лет).

Беременность и лактация:

Нет адекватных, хорошо контролируемых исследований применения идарубицина у беременных женщин. Применение идарубицина противопоказано в период беременности. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста и мужчинам следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения идарубицином.

Женщина должна быть предупреждена о потенциальном вреде, который может быть нанесен плоду во время терапии.

Неизвестно, выделяется ли идарубицин в грудное молоко. Во время терапии рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат вводится внутривенно струйно (очень медленно) в течение 5-10 минут. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить Заведос® через трубку системы для внутривенного введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида).

— Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ)

Взрослым — 12 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней (в сочетании с цитарабином) или по 8 мг/м ежедневно в течение 5 дней в виде монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.

— Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Взрослым по 12 мг/м2, детям — по 10 мг/м2 внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Все приведенные схемы должны применяться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.

Нарушение функции печени или почек

Имеются ограниченные данные по применению препарата Заведос® при нарушении функции печени или почек. При повышенной концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови рекомендуется применять препарат в сниженных дозах.

При концентрации билирубина в сыворотке крови в пределах 1,2-2 мг % дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, выше 2 мг % — препарат отменяют.

Приготовление раствора: в качестве растворителя для препарата Заведос® используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: шок, флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в том числе и тромбоэмболия легочной артерии.

Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности идарубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T).

Также могут наблюдаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Тиса. Данные явления редко бывают клинически значимыми, не требуют отмены терапии препаратом и не всегда являются прогностическим фактором развития отсроченной кардиотоксичности.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно развивается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрацикпинами, является опасная для жизни ЗСН, которая ограничивает суммарную дозу препарата.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10-14 дню после применения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели.

Дозозависимая обратимая лейкопения и нейтропения являются проявлением токсичности, которая ограничивает дозу препарата.

Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагии, гипоксия тканей или летальный исход.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, дегидратация, мукозит, стоматит, боль в животе, изжога, эрозии/язвы, диарея, колиты (включая нейтропенический энтероколит с перфорацией), повышение активности «печеночных» ферментов и увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Мукозиты (в основном стоматит, реже эзофагит) обычно развиваются довольно рано после начала терапии и, в случае тяжелого поражения, через несколько дней могут прогрессировать до изъязвления слизистой оболочки. У большинства пациентов эти симптомы исчезают через три недели терапии.

Редко на фоне перорального приема Заведоса® наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (перфорация, кровотечение) у пациентов с острым лейкозом или другими заболеваниями в анамнезе, которые могут привести к развитию желудочно-кишечных осложнений, а также у пациентов, принимающих препараты, которые могут также привести к развитию осложнений в системе ЖКТ.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после приема препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.

Аллергические реакции:приливы жара к лицу, анафилаксия.

Местные реакции: при попадании препарата под кожу — образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз окружающих мягких тканей.

Прочие: повышение температуры тела, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток (синдром «лизиса опухоли»), вторичный лейкоз (острый миелоидный лейкоз или миелодиспластический синдром) с прелейкемической фазой или без нее с латентным периодом от 1 до 3-х лет.

Чаще всего вторичная лейкемия наблюдается при применении антрациклинов в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами, в случаях, когда пациенты заранее получали серьезную цитотоксическую терапию или после увеличения дозы антрациклинов.

Передозировка:

Симптомы: проявления острой кардиотоксичности в первые 24 часа (поздняя кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами) и тяжелая миелосупрессия (в течение 1-2 недель).

Лечение: симптоматическое. Необходимо медицинское наблюдение на предмет возможного развития желудочно-кишечного кровотечения и выраженного поражения слизистой оболочки ЖКТ.

Взаимодействие:

Комбинированная химиотерапия с применением препарата Заведос® и других препаратов аналогичного действия может привести к аддитивному токсическому эффекту, особенно в отношении системы кроветворения / костного мозга и ЖКТ.

Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2-3 недели до терапии препаратом Заведос® проводилась лучевая терапия.

Совместное применение с другими кардиотоксическими или сердечно-сосудистыми лекарственными средствами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения.

Изменение функции печени или почек в результате сопутствующей терапии может нарушить метаболизм идарубицина, а также его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или увеличить его токсичность.

При совместном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии.

Заведос® нельзя смешивать с другими препаратами.

Фармацевтически несовместим с любыми растворами с щелочным pH — разрушение идарубицина.

Не смешивать с гепарином — образуется осадок.

Особые указания:

Заведос® должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.

Перед началом лечения препаратом Заведос® у пациентов должны быть полностью купированы признаки острой токсичности (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции), возникшие в результате предшествующей терапии цитотоксическими препаратами.

Идарубицин является сильным супрессором костного мозга. Тяжелую миелосупрессию следует ожидать у всех пациентов, принимающих идарубицин в терапевтических дозах. До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.

Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии препаратом Заведос® проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов. При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение препаратом Заведос® следует немедленно прекратить.

К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других препаратов, подавляющих сократительную способность сердца или кардиотоксичными препаратами (например, трастузумаб).

Антрациклины, включая идарубицин, не должны назначаться в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не будет установлено тщательное наблюдение за сердечной деятельностью пациента.

Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными препаратами (в особенности препаратами, обладающими длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб), также подвержены большему кардиотоксическому влиянию данных препаратов. Период полувыведения трастузумаба составляет приблизительно 28-38 дней, препарат может находиться в кровотоке до 27 недель. В связи с этим врачам следует избегать назначения терапии антрациклинами в течение не менее 27 недель после прекращения лечения трастузумабом (насколько это возможно).

В случае если антрациклины назначаются до окончания этого периода, рекомендуется тщательное наблюдение сердечной функции пациента.

Кардиотоксичность вследствие применения препарата Заведос® может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности.

Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.

Предельные кумулятивные дозы при внутривенном применении препарата Заведос® пока не установлены. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения препаратом примерно у 5% пациентов при внутривенном введении кумулятивной дозы, равной 150-290 мг/м2.

Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения необходимо проводить контроль функций печени и почек (с определением концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови).

В связи с возможным развитием гиперурикемии, пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты, содержание калия, кальция, фосфатов и креатинина в сыворотке крови. Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика с помощью аллопуринола позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению препарата.

При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.

Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Заведос®, должны использовать надежные методы контрацепции.

Введение живых или ослабленных вакцин у пациентов с подавленным иммунитетом, получающих химиотерапию, в том числе идарубицином, может привести к развитию серьезных, а иногда фатальных инфекций. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получающих идарубицин. Можно вводить убитые или ослабленные вакцины, однако эффект от вакцинации может быть уменьшен.

При работе с препаратом Заведос® необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; при попадании в глаза — оттянуть веки и произвести промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Влияние препарата Заведос® на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами не оценивалось.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 5 мг.

Упаковка:

По 5 мг действующего вещества в бесцветный стеклянный флакон типа I (Евр. Ф.), укупоренный резиновой пробкой и запечатанный алюминиевым колпачком с вкладышем в виде полипропиленового диска 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонной пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Актавис Италия С.п.А., Via Pasteur, 10 — 20014 Nerviano (Milan), Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пфайзер Инк

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Препарат Идарубицин содержит действующее вещество идарубицин, которое принадлежит к группе препаратов, называемых антрациклинами. Он подавляет рост опухолевых клеток при некоторых формах лейкоза (онкологическое заболевание, которое затрагивает кровь и костный мозг).

Взрослые

Препарат Идарубицин предназначен для лечения некоторых типов онкологических заболеваний крови (острый миелоидный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз).

Препарат Идарубицин обычно применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (например, цитарабин).

Дети

Препарат Идарубицин, в комбинации с цитарабином, предназначен для лечения онкологических заболеваний у детей (острый миелоидный лейкоз), ранее не проходивших лечение.

Если:

— у Вас аллергия на идарубицина гидрохлорид, другие антрациклины или антрацендионы или любые другие компоненты препарата, указанные в разделе «Состав»;

— Вы страдаете от тяжёлых проблем с почками;

— Вы страдаете от тяжёлых проблем с печенью;

— у Вас неконтролируемая инфекция;

— Вы страдаете от тяжёлой болезни сердца (например, тяжёлая кардиомиопатия, тяжёлая миокардиальная недостаточность);

— Вы страдаете от воспалительного заболевания сердца (острый миокардит);

— у Вас недавно был сердечный приступ (инфаркт миокарда);

— Вы страдаете от тяжёлого нарушения сердечного ритма;

— Вы страдаете от нарушения функции костного мозга (стойкая миелосупрессия);

— Вы до этого принимали высокие дозы идарубицина или других препаратов схожего действия;

— у Вас легко начинается кровотечение (геморрагический диатез);

— Вы страдаете от воспаления во рту (стоматит);

— Вы кормите грудью (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание и фертильность»);

— Вы недавно прошли вакцинацию против жёлтой лихорадки.

Перед применением препарата Идарубицин проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Взрослые

— До и во время лечения препаратом Идарубицин должен проводиться регулярный контроль крови, печени, почек и сердца.

— Если в прошлом Вы страдали от болезни сердца, или в настоящее время получаете препараты для лечения болезней сердца, пожалуйста, убедитесь, что Ваш лечащий врач знает об этом. Препарат Идарубицин может нанести вред сердцу, особенно при применении в высоких дозах. Поэтому, функцию сердца следует проверять посредством различных тестов до и во время лечения.

Если Вы страдаете от проблем с сердцем или дыханием, немедленно обратитесь к своему лечащему врачу, даже если данные симптомы возникли через недели или месяцы после лечения препаратом Идарубицин.

— Препарат Идарубицин может влиять на костный мозг так, что он не вырабатывает достаточно кровяных клеток. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у Вас возникли кровотечения, которые невозможно остановить, лихорадка или инфекции. Возможно, Вам потребуется стационарное лечение. Если Вы страдаете от снижения функции костного мозга, вызванного предыдущим лечением, Ваш лечащий врач может отсрочить следующий курс лечения до тех пор, пока функция костного мозга не восстановится. Вы будете проходить регулярные анализы крови для проверки функции костного мозга.

— Сообщите своему лечащему врачу, если у Вас была радиотерапия, трансплантация костного мозга или Вы проходили лечение препаратами, принадлежащими к той же группе препаратов, что и идарубицин или другими химиотерапевтическими препаратами.

— Препарат Идарубицин может привести к воспалению слизистой оболочки, особенно рта, реже пищевода. В большинстве случаев, пациенты восстанавливаются от данных нежелательных реакций примерно через 3 недели после терапии. Препарат также может вызывать рвоту. Сообщите своему лечащему врачу, если Вас беспокоят тошнота и/или повреждение слизистой.

— Препарат Идарубицин может нарушить функцию почек и печени. Для контроля данных изменений, кровь будет проверяться до и регулярно во время лечения (на количество билирубина и креатинина).

— Препарат Идарубицин может вызвать поражения в месте инъекции (место введения иглы), если препарат вводят в малую вену или всегда в одну и ту же вену. Поговорите со своим лечащим врачом о возможных способах избежать этого.

— Препарат Идарубицин может вызвать тяжёлое повреждение тканей (воспаления, волдыри вплоть до омертвения тканей), при случайном попадании в ткань около вены. Сообщите своему лечащему врачу или медицинскому работнику сразу же, если Вы почувствуете боль (жжение, покалывание) в месте инъекции.

— Препарат Идарубицин повреждает опухолевые клетки. Данное повреждение может привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), а также повышению уровней калия, фосфатов и креатинина. Поэтому, данные показатели крови регулярно проверяют. Для предупреждения гиперурикемии могут быть приняты следующие меры: восполнение дефицита жидкости внутривенно, подщелачивание мочи и возможное применение аллопуринола (препарата, который подавляет образование мочевой кислоты).

— Препарат Идарубицин может повредить репродуктивные клетки. Поэтому, мужчины и женщины должны использовать надлежащие методы контрацепции и обратиться к врачу в случае желания иметь детей в будущем.

— Моча может иметь красный цвет в течение 1 – 2 дней после лечения. Не следует беспокоиться об этом.

Следует неукоснительно следовать указаниям врача при назначении лабораторных тестов (анализов), данные назначения должны в точности выполняться.

Дети

Перед началом и во время лечения препаратом Идарубицин выполняют регулярные проверки крови, печени, почек и сердца у детей. Младенцы и дети являются более чувствительными к токсическому поражению сердца антрациклинами. Таким образом, необходимо проводить долговременное, периодическое исследование функции сердца у данных пациентов.

Препарат Идарубицин содержит натрий

Данный препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) на мл, то есть фактически не содержит натрия.

Сообщите своему лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты.

Два или более лекарственных препарата могут влиять друг на друга (снижение или ухудшение действия и/или нежелательные реакции) при применении вместе. Сообщите своему лечащему врачу о любых других препаратах, которые Вы принимаете. Врач решит, можно ли не использовать какой-либо препарат или необходима корректировка дозы.

Препарат Идарубицин очень сильно снижает функцию костного мозга, комбинированное лечение с препаратами схожего действия (преимущественно другие препараты для лечения онкологических заболеваний) повышало частоту развития нежелательных реакций, таких как, восприимчивость к инфекции, проблемы кровотечения и желудочно-кишечного тракта. При одновременной или начатой за 2 – 3 недели радиотерапии подавление функции костного мозга может быть усилено и повышен риск поражения мозга.

Использование некоторых препаратов для коррекции артериального давления (блокаторы кальциевых канальцев) или препаратов, которые могут навредить сердцу, одновременно с Идарубицином, приводит к необходимости контроля функции сердца в течение всей продолжительности лечения.

Если Вы планируете вакцинацию, сообщите об этом своему лечащему врачу. Препарат Идарубицин влияет на иммунную систему. Если применяют живые вакцины (такие как, вакцина против жёлтой лихорадки, а также против паротита, кори, краснухи, ветряной оспы, туберкулёза, брюшного тифа, ротавируса), это может привести к серьёзным инфекциям, приводящим к смерти. Инактивированные вакцины можно применять. Однако, ответ на данные вакцины может быть снижен.

При одновременном применении с препаратами для предупреждения свёртывания крови (например, фенпрокоумон или аценокумарол), рекомендован более частый контроль свёртывания крови, поскольку препараты могут взаимодействовать между собой.

Циклоспорин А, препарат, используемый для подавления иммунной системы, может повышать действие препарата Идарубицин. Может потребоваться корректировка дозы.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны или планируете беременность, обратитесь к своему лечащему врачу перед применением данного препарата.

Запрещено беременеть во время и до 6 месяцев после лечения препаратом Идарубицин, поскольку существует потенциальный риск вреда для ребёнка. Идарубицин следует применять во время беременности только в том случае, если польза для матери превышает риск для нерождённого ребёнка.

Неизвестно, проникает ли идарубицин в грудное молоко. Женщинам запрещено кормить грудью во время лечения препаратом Идарубицин.

Мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время и до 3 месяцев после лечения, поскольку идарубицин, действующее вещество препарата Идарубицин, может повреждать хромосомы в сперме человека и вызывать мутации. Мужчинам, которые хотят иметь детей, рекомендовано воспользоваться консервацией спермы перед началом лечения.

Если возникло желание иметь детей после завершения терапии, рекомендована заблаговременная генетическая консультация.

Данных о влиянии Идарубицина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами недостаточно. Однако, Вы должны быть осторожны, особенно если Вы ослаблены или в истощённом состоянии. Идарубицин может вызывать тошноту и рвоту, которая может временно повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Идарубицин применяют в виде медленной (в течение нескольких минут) инъекции в вену. До и после введения Вам выполняют инфузию раствора натрия хлорида в ту же вену.

Применение у взрослых

Ваш лечащий врач определит необходимую для Вас дозу.

При комбинированной терапии (т.е., с цитарабином) рекомендованная суточная доза у взрослых составляет 12 мг/м2 площади поверхности тела в течение 3 дней (максимальная общая доза 120 мг/м2).

Может применяться альтернативная доза 8 мг/м2 площади поверхности тела в течение 5 дней.

Применение у детей

Если ребёнок получает идарубицин плюс другие противолейкозные препараты (цитарабин), рекомендованная доза находится в диапазоне 10-12 мг/м2 площади поверхности тела, вводимая медленно в вену один раз в сутки в течение 3 последовательных дней. Цикл повторяется каждые три недели.

Применение у пациентов с нарушением функции печени и почек

Сообщите своему лечащему врачу о любом нарушении функции печени и/или почек, которое у Вас имеется. Он может скорректировать дозу или прекратить лечение данным препаратом.

Применение у пациентов старше 65 лет

У данных пациентов требуется особая осторожность.

Ваш лечащий врач примет решение о продолжительности терапии или повторе лечения.

Если Вам ввели большее количество препарата Идарубицин, чем следовало

Поскольку доза препарата Идарубицин рассчитывается конкретно для Вас (по массе тела и росту определяют площадь поверхности тела), передозировка маловероятна.

Огромные передозировки приводят к тяжёлому функциональному нарушению костного мозга и повреждению сердца.

Если у Вас имеются какие-либо вопросы по применению данного препарата, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Некоторые из этих нежелательных реакций могут быть серьёзными.

Распространенная нежелательная реакция — нарушение функции костного мозга (миелосупрессия).

В результате миелосупрессии возникает кровотечение, лихорадка, инфекции и отсутствие кислорода в тканях (выраженное, например, как бледность, головная боль, шум в ушах, тошнота, обморок, нечёткость зрения, ощущение сдавленности в сердце). Тяжёлая миелосупрессия может быть смертельной. Незамедлительно сообщите своему лечащему врачу, если Вы страдаете от любого из вышеуказанных симптомов (обычно данные симптомы возникают в течение нескольких дней после лечения препаратом Идарубицин).

Следующие дополнительные нежелательные реакции могут возникнуть в связи с лечением идарубицином:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10)

— инфекции,
— анемия,
— снижение количества тромбоцитов (клетки крови, которые помогают организму останавливать кровотечение),
— снижение количества лейкоцитов,
— отсутствие аппетита,
— покраснение вдоль вены, куда выполняли инфузию,
— тошнота,
— рвота,
— воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (мукозит),
— воспаление слизистой оболочки рта (стоматит),
— диарея,
— боль в животе или ощущение жжения,
— потеря волос (обычно обратимая),
— окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после применения,
— лихорадка,
— головная боль,
— озноб.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10)

— сердечная недостаточность,
— снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия),
— повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия),
— сердечная аритмия с повышением частоты сердечных сокращений (тахиаритмия),
— снижение выброса крови из левого желудочка в аорту,
— болезнь сердечной мышцы,
— кровотечение, воспаление вены,
— тромбы и воспаление поверхностной вены,
— желудочно-кишечное кровотечение,
— боль в животе,
— повышение ферментов печени и билирубина в крови,
— сыпь, зуд, повышенная чувствительность кожи, если у Вас была предварительная радиотерапия («радиационная реакция в ранее облучённой области»).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

— сепсис (заражение крови),
— лейкоз, вызванный химиотерапией (вторичный лейкоз),
— обезвоживание,
— повышенный уровень мочевой кислоты в крови,
— отклонения от нормы на ЭКГ (электрокардиограмма),
— сердечный приступ,
— шок,
— воспаление пищевода,
— воспаление толстой кишки (и, возможно, острое воспаление тонкой кишки или даже прободение кишечника),
— крапивница,
— пятнистое изменение цвета кожи и ногтей,
— воспаление подкожной клетчатки (воспаление соединительной ткани),
— омертвение тканей (некроз).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000)

— кровотечение в мозг.

Очень редко (может затрагивать до 1 человека из 10000)

— острые и иногда смертельные общие аллергические реакции (анафилаксия),
— воспаление перикарда (волокнистый мешок, окружающий сердце),
— отсроченное или частично заблокированное проведение возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада или блокада ножки пучка Гиса),
— блокада кровеносных сосудов тромбами (тромбоэмболия),
— приливы,
— дефект слизистой оболочки и образование язвы в животе,
— острое и болезненное покраснение ладоней и подошв.

Неизвестно (частота не может быть оценена на основании доступных данных)

— снижение всех видов клеток крови (в связи с нарушением функции костного мозга),
— синдром разложения опухоли (быстрое разрушение опухолевой ткани может привести к метаболическим расстройствам),
— местная реакция в месте инъекции.

Дополнительные нежелательные реакции у детей

Нежелательные реакции схожи у взрослых и детей, кроме большей вероятности повреждения сердца, обусловленного антрациклинами, у детей.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе и на не перечисленные в этом листке-вкладыше.

Вы также можете сообщить о любых нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза (см. ниже).
Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Республика Беларусь
Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а
Тел/факс: + 375 (17) 242-00-29
Эл. почта: rcpl@rceth.by
www.rceth.by

Храните лекарственный препарат в недоступном для ребёнка месте так, чтобы ребёнок не мог увидеть его.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке (пачка картонная) для защиты от света при температуре от 2°C до 8°C.

Хранить в холодильнике.

Не замораживать.

Лекарственные препараты запрещено выбрасывать в канализацию или с бытовым мусором. Указания по обращению с неиспользованными лекарственными препаратами можно получить у фармацевта. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

2 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Действующим веществом препарата является идарубицина гидрохлорид.

1 мл раствора содержит 1 мг идарубицина гидрохлорида (что соответствует 0,9 мг идарубицина).

Вспомогательные вещества: глицерол, 0,1 М раствор натрия гидроксида или 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты, вода для инъекций.

Препарат Идарубицин представляет собой прозрачный раствор красно-оранжевого цвета, практически без видимых частиц.

По 5 мл в прозрачном стеклянном флаконе Тип I объемом 6 мл, укупоренном хлорбутиловой резиновой пробкой, обжатой алюминиевым колпачком с отрывной цветной пластиковой накладкой. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем).

Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.

Держатель регистрационного удостоверения
Фарма Ресорсиз ГмбХ (Pharma Resources GmbH)
Domeierstrasse 29/31
D-31785 Hameln
Германия
Производитель
Тимоорган Фармация ГмбХ (Thymoorgan Pharmazie GmbH)
Schiffgraben 23
38690 Vienenburg
Германия

Источник

МНН: Идарубицина гидрохлорид

Производитель: Тимоорган Фармация ГмбХ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Idarubicin

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023245

Информация о регистрации в РК:
18.09.2017 — 18.09.2022

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Идарубицина гидрохлорид ФаРес™
5 мг/5 мл

Международное непатентованное название

Идарубицин

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5 мг/5 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество – идарубицина
гидрохлорид 1 мг;

вспомогательные вещества –
глицерин, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для
инъекций.

Описание

Прозрачный темно-красный раствор без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Идарубицин.

Код АТХ L01DB06.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Максимальная внутриклеточная концентрация идарубицина в
ядросодержащих (нуклеарных) клетках крови и костного мозга у
пациентов с острым лейкозом достигается в течение нескольких минут
после введения препарата. Концентрация идарубицина и его активного
метаболита идарубицинола в нуклеарных клетках крови и костного мозга
более чем в 100 раз превышает концентрацию данных веществ в плазме
крови. Скорость элиминации идарубицина из клеток сравнима со
скоростью элиминации идарубицина из плазмы крови с периодом
полувыведения около 15 часов. Период полувыведения из клеток
идарубицинола составляет 72 часа.

Метаболизм

После внутривенного введения идарубицин в основном
метаболизируется до его активного метаболита идарубицинола, период
полувыведения которого составляет 41 – 69 ч, что
свидетельствует о его более медленном выведении из организма.

Выделение

После внутривенного введения у взрослых период
полувыведения идарубицина составляет 13.9 ± 5.9 ч и равен
периоду полувыведения идарубицина при пероральном приеме. Идарубицин
в основном выводится через желчевыводящие пути и почки в форме
идарубицинола.

Дети

У пациентов детского возраста, получающих идарубицин
внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м2
в течение 3 дней, средний период полувыведения идарубицина составляет
8.5 ч (в интервале от 3.6 до 26.4 часов). Активный метаболит
идарубицинол, который накапливается внутриклеточно в течение
3-дневного введения препарата, имеет период полувыведения 43.7 часов
(в интервале от 27.8 до 131 часов). Имеются большие различия между
детскими и взрослыми пациентами в скорости выведения идарубицина из
организма. Скорость очищения организма от идарубицина у взрослых
пациентов составляет 107.9 л/ч/м2 и
значительно превышает данный показатель у пациентов детского
возраста, который составляет 18-33 л/ч/м2.

Пациенты с нарушенной функцией печени и/или почек

Фармакокинетика идарубицина у пациентов с нарушенной
функцией печени или почек не была изучена в достаточной степени.
Возможно замедление метаболических изменений идарубицина у пациентов
с нарушенной функцией печени, поэтому это может приводить к повышению
концентрации препарата в крови. Нарушение функции почек может
ухудшать выведение идарубицина. Поэтому, у пациентов с нарушениями
функции печени и/или почек следует рассмотреть необходимость снижения
дозы. Пациентам с тяжелыми нарушения функции печени и/или почек
введение идарубицина противопоказано.

Фармакодинамика

Идарубицин относится к антрациклинам, интеркалирующим
ДНК, которые взаимодействуют с ферментом топоизомеразой II и
оказывают ингибирующее влияние на синтез нуклеиновых кислот.
Модификация структуры антрациклина в 4-й позиции придала молекуле
идарубицина высокую липофильность, что приводит к увеличению
поглощения идарубицина клетками по сравнению с доксорубицином и
даунорубицином. Идарубицин подавляет экспрессию Р-гликопротеина –
белка, ответственного за развитие множественной лекарственной
устойчивости. Благодаря этому идарубицин обладает свойствами
модулятора множественной лекарственной устойчивости, что повышает его
эффективность как в комбинированной химиотерапии, так и в случаях,
резистентных к другим цитостатическим средствам.

Показания к применению

  • острый миелобластный лейкоз у взрослых и детей для
    индукции ремиссии у ранее нелеченных пациентов в комбинации с
    другими цитотоксическими средствами.

Способ применения и дозы

Идарубицин предназначен только для внутривенного
введения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Доза
определяется исходя из площади поверхности тела пациентов.

Режим дозирования

Взрослые

В комбинированной терапии (например, с цитарабином) доза
идарубицина гидрохлорида составляет 12 мг/м2/сут
ежедневно внутривенно в течение 3 дней или 8 мг/м2/сут
ежедневно внутривенно в течение 5 дней. Максимальная кумулятивная
доза идарубицина гидрохлорида не должна превышать 120 мг/м2.
При развитии у пациентов тяжелого мукозита рекомендуется отложить
начало второго курса терапии до улучшения состояния, а также снизить
дозу идарубицина на 25%. При определении режима дозирования
идарубицина необходимо также учитывать гематологические показатели
пациентов и дозы других цитотоксических лекарственных средств,
вводимых пациентам в комбинации с идарубицином.

Дети

У детей с острым миелобластным лейкозом рекомендуемая
доза идарубицина гидрохлорида в комбинации с цитарабином составляет
10 – 12 мг/м2
ежедневно в течение 3 дней и вводится путем медленных внутривенных
инъекций. Данные рекомендации носят общий характер. Точные режимы
дозирования идарубицина гидрохлорида указаны в протоколах лечения
острого миелобластного лейкоза.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Идарубицин необходимо вводить с особой осторожностью
пациентам старше 65 лет вследствие значительного увеличения с
возрастом числа сопутствующих заболеваний, сниженного
гематопоэтического резерва и большей уязвимости органов и систем.

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек

Может потребоваться изменение дозы идарубицина у
пациентов с нарушенной функцией печени или почек. Идарубицин нельзя
вводить пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или почек.

Способ введения

Идарубицин должен вводиться только внутривенно. Один
флакон предназначен для однократного введения. Необходимо
использовать только прозрачные растворы. Перед введением раствор
препарата необходимо довести до комнатной температуры. Любое
оставшееся количество лекарственного средства во флаконе необходимо
утилизировать. Идарубицин необходимо вводить в виде медленной
болюсной инъекции в течение 5 – 10 мин через инфузионную линию,
по которой проводится инфузия физиологического раствора хлорида
натрия. Непосредственное болюсное введение препарата в вену не
рекомендуется по причине высокого риска экстравазации даже после
адекватной аспирации крови иглой шприца, заполненного препаратом.

Рекомендации по обращению с идарубицином:

  • Беременные медицинские сотрудники не должны работать с
    идарубицином.

  • Медицинский персонал при обращении с идарубицином
    должен носить защитную одежду (халат, перчатки, очки и маску).

  • Все процедуры по разведению и дозированию препарата
    должны проводиться в специальном кабинете или изоляторе. Рабочая
    поверхность, на которой проводится разведение препарата, должна быть
    покрыта адсорбирующей пленкой с защитным непротекающим слоем из
    фольги для однократного использования.

  • Все предметы, использованные для разведения и введения
    препарата, а также для очистки места разведения препарата, включая
    перчатки, должны быть помещены в специальные утилизационные пакеты
    для уничтожения методом сжигания.

  • Все загрязненные предметы необходимо обработать 10%
    раствором гипохлорита натрия. Исчезновение окрашивания раствора
    препарата свидетельствует о потере его цитотоксической активности.
    При попадании препарата на кожу и слизистые необходимо
    незамедлительно промыть их водой или изотоническим раствором
    хлорида натрия.

  • Идарубицина гидрохлорид предназначен только для
    однократного применения. Все оставшееся количество препарата
    необходимо уничтожить.

  • Все неиспользованные остатки препарата, а также
    расходные материалы, использованные для разведения и введения
    раствора препарата, необходимо утилизировать в соответствии с
    правилами утилизации цитотоксических препаратов, принятыми в
    лечебном учреждении.

Побочные действия

Двумя серьезными побочными действиями идарубицина
являются миелосупрессия и кардиологическая токсичность. В результате
миелосупрессии могут развиться кровотечение, лихорадка, инфекции,
сепсис/септический шок и тканевая гипоксия, которые в свою очередь
могут привести к летальному исходу.

Ниже перечислены побочные действия, которые могут
развиваться во время лечения идарубицином, в зависимости от частоты
их возникновения:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 – 1/10)

Нечасто (≥1/1000 
1/100)

Редко (≥1/10000 

1/1000)

Очень редко (1/10000)

Неизвестно (частота не может быть установлена на
основании доступных данных)

Инфекции и инвазии

Очень часто: инфекции

Нечасто: сепсис/септический
шок

Злокачественные, доброкачественные или другие опухоли
(включая кисты и полипы)

Нечасто: вторичный лейкоз
(острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром)

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической
систем

Очень часто: анемия, тяжелая
лейкопения и нейтропения (особенно гранулоцитопения),
тромбоцитопения.

Частота неизвестна:
панцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень часто: анорексия

Нечасто: дегидратация

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Нечасто: гиперурикемия

Частота неизвестна: синдром
лизиса опухоли

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: церебральные
кровотечения

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: хроническая сердечная
недостаточность, брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия,
бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка,
кардиомиопатия

Нечасто: изменения на ЭКГ
(например, неспецифические изменения с сегменте ST), инфаркт миокарда

Очень редко: перикардит,
миокардит, предсердно-желудочковая блокада, или блокада пучка Гисса

Сосудистые нарушения

Очень часто: покраснение по
ходу вены, в которую проводилась инфузия препарата

Часто: местные флебиты,
тромбофлебиты, кровотечения

Нечасто: шок

Очень редко: тромбоэмболия,
приливы

Со стороны пищеварительной системы

Очень часто: тошнота, рвота,
мукозиты/стоматиты, диарея, боль внизу живота или чувство жжения

Нечасто: эзофагиты, колиты
(включая тяжелый энтероколит или нейтропенический энтероколит с
перфорацией)

Очень редко: желудочные
эрозии/изъязвления

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение печеночных
ферментов и билирубина

Нарушения со стороны кожи и ее придатков

Очень часто: алопеция (обычно
обратимая)

Часто: сыпь, зуд, постлучевой
дерматит при последующей химиотерапии (так называемая реакция
радиационной памяти)

Нечасто: гиперпигментация
кожи и ногтевых пластинок, крапивница, целлюлит (в тяжелой форме),
некроз тканей

Очень редко: акральная
эритема

Частота неизвестна: реакции в
месте введения

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: окрашивание мочи
в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: лихорадка,
головная боль, озноб

Описание отдельных побочных действий

Со стороны органов кроветворения

Выраженная миелосупрессия является самым тяжелым
побочным эффектом лечения идарубицином. Однако, миелосупрессия
необходима для уничтожения лейкозных клеток. Число лейкоцитов и
тромбоцитов достигает минимального уровня на 10 – 14 день после
введения идарубицина. Количество лейкоцитов и тромбоцитов
восстанавливается до нормальных значений в течение третьей недели.
Сообщалось о летальных исходах по причине тяжелых инфекций в период
развития глубокой миелосупрессии. Клиническими последствиями развития
миелосупрессии могут быть лихорадка, инфекции, сепсис, септический
шок, кровотечения, гипоксия тканей, которые могут приводить к
летальным исходам. В случае развития фебрильной нейтропении
рекомендуется проведение внутривенной антибиотикотерапии.

Кардиотоксичность

Жизнеугрожающая хроническая сердечная недостаточность
является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, индуцированной
антрациклинами, и считается дозолимитирующей кумулятивной
токсичностью препарата.

Пациенты детского возраста

Побочные действия у пациентов детского возраста носят
схожий характер, как и у взрослых, за исключением большей
восприимчивости детей к антрациклиновой кардиотоксичности.

Сообщение о подозрении на развитие побочных эффектов

Сообщение о подозрении на развитие побочных реакций
после регистрации лекарственного средства имеет очень важное
значение. Это позволяет постоянно обновлять информацию о соотношении
пользы и риска при применении лекарственных средств. Медицинским
работникам необходимо всегда информировать уполномоченные органы о
любых случаях развития побочных явлений лечения идарубицином или при
подозрении на них.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к идарубицина гидрохлориду
    или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата

  • повышенная чувствительность к другим антрациклинам или
    антраценоидам

  • тяжелая почечная недостаточность

  • тяжелая печеночная недостаточность

  • неконтролируемые инфекции

  • кардиомиопатия

  • тяжелая сердечная недостаточность

  • острый миокардит

  • недавно перенесенный инфаркт миокарда

  • тяжелые аритмии

  • персистирующая миелосупрессия

  • предшествующая терапия идарубицина гидрохлоридом или
    другими антрациклинами/антраценоидами в максимальной кумулятивной
    дозе

  • геморрагический диатез

  • стоматит

  • беременность

  • грудное вскармливание

  • вакцинация против желтой лихорадки

Лекарственные взаимодействия

Идарубицин является сильным миелосупрессором, и от его
комбинации с другим миелосупрессивным препаратом можно ожидать
эффекта усиления подавления костного мозга. Усиление миелосупрессии
может развиться вследствие проведения лучевой терапии одновременно
или за 2-3 недели до начала лечения идарубицином.

Терапия идарубицином в комбинации с другими потенциально
кардиотоксичными препаратами, или с одновременным приемом
лекарственных средств, оказывающих токсическое влияние на
сердечно-сосудистую систему, должна сопровождаться постоянным
мониторингом функциональной активности сердца в течение всей терапии
идарубицином. Изменения со стороны печени или почек, вызванные
другими препаратами, могут влиять на метаболизм идарубицина, а также
на его фармакокинетику и терапевтическую эффективность и/или
токсичность.

Не рекомендуется одновременная вакцинация живыми
ослабленными вакцинами (например, против желтой лихорадки) из-за
риска развития летальных генерализованных инфекций. Риск развития
тяжелых инфекций также повышен у пациентов с подавленным иммунитетом
вследствие основного онкогематологического заболевания. При
необходимости можно использовать инактивированные вакцины. Однако
эффективность вакцинации такими вакцинами может быть снижена.

При одновременном проведении противоопухолевой терапии и
назначении пероральных антикоагулянтов рекомендуется более частое
определение МНО (Международное нормализованное отношение), так как
нельзя точно исключить возможное взаимодействие данных препаратов.

Циклоспорин А: Совместное введение циклопорина А в
качестве препарата, повышающего чувствительность опухоли к
химиотерапии, может значительно повышать концентрацию идарубицина под
кривой (AUC) (в 1.78 раза) и идарубицинола (в 2.46 раза) у пациентов
с острым лейкозом. Клиническая значимость подобного взаимодействия
пока не определена. По этой причине необходимо изменение дозы
идарубицина гидрохлорида у некоторых пациентов.

Несовместимости

Идарубицина гидрохлорид нельзя смешивать с другими
лекарственными средствами или вводить через ту же систему, через
которую проводится инфузия другого лекарственного средства.
Идарубицин способен связываться с гепарином, что приводит к
образованию осадка и снижению эффективности обоих препаратов.
Идарубицин нельзя смешивать с щелочными растворами по причине
вероятности гидролитического расщепления препарата.

Особые указания

Общие

Введение идарубицина необходимо осуществлять только под
контролем врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической
химиотерапии. Это обеспечит быстрое и эффективное купирование
осложнений как самого заболевания, так и проводимой терапии
(кровотечений, инфекционных осложнений) в случаях их возникновения.
До начала терапии идарубицином пациенты должны полностью
восстановиться от проявлений острой токсичности предыдущих курсов
химиотерапии цитотоксическими средствами (таких как стоматит,
нейтропения, тромбоцитопения, генерализованные инфекции). До начала
терапии идарубицином должны быть излечены любые системно протекающие
инфекции.

Сердечно-сосудистая система

Проявления кардиотоксичности на фоне терапии
идарубицином могут иметь ранний или отсроченный характер. К ранним
проявлениям кардиотоксичности идарубицина в основном относятся
синусовая тахикардия и/или изменения на электрокардиограмме (ЭКГ),
такие как неспецифические изменения на ЭКГсегмента
ST и зубца Т. Также сообщалось о развитии тахиаритмий, включающих
преждевременное сокращение желудочков сердца и желудочковую
тахикардию, брадикардию, а также предсердно-желудочковую блокаду
сердца и блокаду предсердно-желудочкового пучка. Ранние
проявления кардиотоксичности не являются предикторами более поздних
осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, редко имеют
клинически значимый характер, и не требуют прерывания терапии
идарубицином. Поздние или отсроченные проявления кардиотоксичности
развиваются ближе к окончанию курса химиотерапии или через 2-3 месяца
после окончания лечения. Имеются сообщения о развитии
кардиотоксичности через несколько месяцев или даже лет после
прекращения терапии идарубицином. Отсроченная кардиомиопатия
проявляется в виде сокращения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
и/или признаков или симптомов хронической сердечной недостаточности
(ХСН), таких как диспноэ, альвеолярный отек легких, отеки,
кардиомегалия, гепатомегалия, олигоурия, асцит, плевральный выпот,
ритм галопа. Имеются соообщения о развитии подострых проявлений
кардиотоксичности, таких как перикардит/миокардит. Жизнеугрожающая
хроническая сердечная недостаточность считается наиболее тяжелой
формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и является
дозо-ограничивающей токсичностью идарубицина. Кумулятивная предельная
доза для внутривенного и перорального введения идарубицина
гидрохлорида не определена. Однако, развитие кардиомиопатии
вследствие терапии идарубицином было отмечено у 5% пациентов,
получивших кумулятивную дозу внутривенного идарубицина в пределах от
150 до 290 мг/м2.
Оценка функционирования сердечно-сосудистой системы должна быть
проведена перед началом терапии идарубицином, а также проводиться
регулярно в процессе терапии с целью предотвращения развития тяжелых
нарушений со стороны сердца. Снизить риск развития сердечных
осложнений можно путем постоянного мониторинга фракции выброса левого
желудочка (ФВЛЖ) и незамедлительной отмены идарубицина при первых
признаках отклонений данного показателя. К подходящим количественным
методам функциональной оценки работы сердца относятся многовходная
артериография (MУГА – сканирование) или эхокардиография. Перед
началом терапии необходимо провести функциональную оценку сердца при
помощи МУГА – сканирования или эхокардиографии, особенно у
пациентов с высоким риском развития кардиотоксичности. Регулярное
проведение МУГА – сканирования или эхокардиографии необходимо
для постоянного мониторинга фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ),
особенно при нарастании кумулятивной дозы антрациклинов. Необходимо
применять один и тот же метод мониторинга фракции выброса левого
желудочка (ФВЛЖ). К факторам риска развития кардиотоксичности
относятся имеющиеся у пациентов сердечно-сосудистые заболевания в
активной или неактивной форме, предшествующая или сопутствующая
лучевая терапия медиастинальной или перикардиальной областей,
предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами,
сопутствующая терапия другими лекарственными средствами, подавляющими
сократимость миокарда, или другими кардиотоксическими препаратами
(например, трастузумабом). Антрациклины, включая идарубицин, нельзя
применять в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными
средствами, за исключением случаев, когда сердечная функция пациентов
находится под тщательным наблюдением. У пациентов, получающих
антрациклины после окончания лечения другими кардиотоксичными
препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения как у
трастузумаба, сохраняется высокий риск развития кардиотоксичности.
Период полувыведения трастузумаба составляет от 28 до 38 дней, но
препарат может сохраняться в системном кровотоке до 27 недель после
прекращения введения трастузумаба. Поэтому, по возможности врачи
должны избегать назначения антрациклинов после прекращения введения
трастузумаба в течение 27 недель. Если введение антрациклинов начато
ранее 27 недель после прекращения трастузумаба, в подобных случаях
необходим тщательный мониторинг сердечной функции пациентов.
Тщательное наблюдение за пациентами обязательно при достижении
высоких кумулятивных доз антрациклинов и при наличии нескольких
факторов риска. Однако, при лечении идарубицином кардиотоксичность
может развиваться и при низких кумулятивных дозах вне зависимости от
наличия или отсутствия факторов риска.

Пациенты детского возраста

Младенцы и дети более старшего возраста более
предрасположены к развитию кардиотоксичности, поэтому необходимо
проведение длительного регулярного наблюдения за функциональной
активностью сердца. Кардиотоксичность идарубицина и других
антрациклинов или антрахинонов может носить взаимодополняющих
характер.

Гематологическая токсичность

Идарубицин относится к потенциальным средствам,
подавляющим функцию костного мозга. При введении идарубицина может
развиваться тяжелая миелосупрессия. Оценку показателей крови
необходимо проводить перед началом лечения идарубицином и в течение
каждого цикла терапии, которая должна включать дифференцированное
определение количества лейкоцитов (лейкоцитарной формулы).
Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения
(нейтропения) является преобладающим проявлением гематологической
токсичности идарубицина и считается дозолимитирующим фактором для
данного лекарственного средства. Лейкопения и нейтропения носят
тяжелый характер, также возможно развитие тромбоцитопении и анемии.
Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает своего самого низкого
уровня к 10 – 14 дню после введения идарубицина, однако
количество данных форменных элементов крови восстанавливается до
нормальных значений в течение третьей недели после введения
препарата. Имеются сообщения о летальных исходах по причине тяжелых
инфекций или кровотечений, развивающихся вследствие глубокой
миелосупрессии. К клиническим проявлениям глубокой миелосупрессии
относятся лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок,
кровотечения, гипоксия тканей или летальный исход. При развитии
фебрильной нейтропении рекомендуется внутривенное введение
антибиотиков. При лечении идарубицином необходимо обеспечить условия
для быстрого проведения эффективной терапии тяжелых геморрагических
и/или инфекционных осложнений.

Вторичный лейкоз

Имеются сообщения о возможности развития вторичного
лейкоза с или без прелейкемической фазы у пациентов, получающих
лечение антрациклинами, включая идарубицин. Вторичный лейкоз
наиболее часто развивается в случаях, когда антрациклины назначаются
в комбинации с другими препаратами, вызывающими поломку ДНК, а также
у пацинтов, очень сильно предлеченных другими цитотоксическими
лекарственными средствами, или при назначении высоких доз
антрациклинов. Вторичные лейкозы имеют латентный период
продолжительностью от 1 до 3 лет.

Желудочно-кишечные расстройства

Идарубицин относится к средствам с эметогенной
активностью.

Мукозиты (в основном стоматиты, реже эзофагиты)
развиваются на ранних этапах после введения идарубицина, и если они
носят тяжелый характер, могут прогрессировать в течение нескольких
дней до изъязвления слизистых. У большинства пациентов заживление
слизистых происходит на третьей неделе терапии. Изредка эпизоды
тяжелых желудочно-кишечных расстройств (таких как перфорация
слизистых или кровотечения) наблюдались у пациентов с острым лейкозом
или другими заболеваниями, получающих идарубицин перорально, или
принимавших другие лекарственные препараты, приводящие к развитию
желудочно-кишечной токсичности.

Функциональная активность печени и почек

Так как состояние печени и почек может оказывать влияние
на выведение идарубицина из организма, необходимо проводить оценку их
функциональной активности при помощи обычных лабораторных тестов
(сывороточный биллирубин и сывороточный креатинин) перед началом
терапии и в ходе лечения. В нескольких клинических исследованиях фазы
III назначение идарубицина было противопоказано при уровнях
сывороточного билирубина и креатинина, превышающих 2 мг/дл. В случаях
лечения другими антрациклинами необходимо 50% снижение дозы, если
уровень билирубина находится в пределах от 1.2 до 2.0 мг/дл.

Реакции в месте введения

При введении препарата в малые сосуды или после
повторного введения в один и тот же сосуд может развиться
склерозирование вен. С целью снижения риска развития
флебитов/тромбофлебитов в месте введения необходимо соблюдать правила
введения данного лекарственного средства.

Экстравазация

Попадание идарубицина во внесосудистое простанство
(экстравазация) может вызывать боль в месте введения (острую и
жгущую), тяжелое повреждение тканей (везикация, тяжелый целлюлит),
некроз тканей. При появлении первых признаков экстравазации при
внутривенном введении идарубицина инфузию препарата необходимо
немедленно прекратить. В случаях экстравазации с целью уменьшения
объема поражения тканей необходимо введение дексразоксана
(Кардиоксана).

Синдром лизиса опухоли

Идарубицин может индуцировать развитие гиперурикемии
вследствие чрезмерного катаболизма пуринов в результате быстрого
лизиса опухолевых клеток, вызванного проводимой терапией (синдром
лизиса опухоли). После начала терапии необходимо проводить постоянный
мониторинг уровней мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и
креатинина в крови. Гидратация и подщелачивание мочи, а также
профилактический прием аллопуринола для предотвращения развития
гиперурикемии могут минимизировать риск развития потенциальных
осложнений синдрома лизиса опухоли.

Иммуносупрессия и повышенная восприимчивость к
инфекциям

Введение живых или живых ослабленных вакцин пациентам с
подавленным иммунитетом вследствие лечения химиотерапевтическими
лекарственными средствами, включая идарубицин, может привести к
развитию тяжелых инфекционных осложнений с летальным исходом. Во
время лечения идарубицином следует избегать вакцинации живыми
вакцинами. Вакцинация убитыми или инактивированными вацинами может
проводиться, однако эффективность вакцинации такими вакцинами может
быть снижена.

Репродуктивная система

Мужчинам, проходящим лечение идарубицином, необходимо
использовать надежные меры контрацепции во время терапии и в течение
3-х месяцев после ее окончания. При необходимости и доступности
необходимо провести консервацию спермы до начала терапии
идарубицином, поскольку данный препарат может приводить к развитию
необратимого бесплодия. Данные о влиянии идарубицина на способность к
деторождению у женщин отсутствуют. Женщинам также необходимо
предохраняться от беременности во время терапии идарубицином и в
течение 6 месяцев после ее окончания. Пациентам детородного возраста
необходимо пользоваться надежными контрацептивными средствами.

Другие

Подобно другим цитотоксическим средствам на фоне терапии
идарубицином могут развиваться тромбофлебит и тромбоэмболии, включая
тромбоэмболию легочной артерии. Идарубицин может вызывать окрашивание
мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата,
пациентов необходимо проинформировать о подобных эффектах препарата.

Применение во время
беременности и лактации

Женщинам детородного возраста рекомендуется исключить
возможность беременности в течение терапии идарубицином и после ее
окончания в течение 6 месяцев, поэтому пациенткам необходимо
рекомендовать надежные контрацептивные методы. Идарубицин следует
применять во время беременности только в исключительных случаях,
когда предполагаемая польза от лечения оправдывает риск токсического
действия на плод. Пациентов необходимо информировать о возможности
вредного воздействия терапии на плод. Пациентам, планирующим
деторождение после окончания лечения, необходимо рекомендовать
генетическое консультирование.

Неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в
грудное молоко. Поэтому, женщинам рекомендуется прекратить грудное
вскармливание во время лечения идарубицином.

Особенности влияния
лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и
потенциально опасными механизмами

Влияние идарубицина на способность управлять
автотранспортом и потенциально опасными механизмами не изучалась. Тем
не менее, существует риск негативного влияния идарубицина на
способность управлять автотранспортом и потенциально опасными
механизмами по причине общей ослабленности пациентов вследствие
основного заболевания и проводимого лечения.

Передозировка

От введения очень высоких доз идарубицина можно ожидать
развития острой миокардиальной токсичности в течение 24 часов от
момента введения и глубокой миелосупрессии в течение последующих 1 –
2 недель. Отсроченная сердечная недостаточность может развиваться
через несколько месяцев после передозировки антрациклинов.

Лечение. Необходимо
тщательное наблюдение за пациентами, и при появлении признаков
сердечной недостаточности необходимо прекратить введение идарубицина
и провести консультацию кардиолога. Особенности фармакокинетики
препарата обусловливают неэффективность гемодиализа или
перитонеального диализа с целью усиления выведения идарубицина из
организма. В медицинском учреждении, в котором проводится лечение
идарубицином, должны быть в наличии все необходимые средства для
выявления и купирования токсических проявлений терапии данного
лекарственного средства.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл
во флакон из прозрачного стекла (класс I) объемом 6 мл. Флакон закрыт
хлорбутиловой резиновой пробкой и закатан алюминиевым колпачком с
окрашенной пластиковой крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре 2°C
– 8°C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

После вскрытия хранить при комнатной температуре не
более 24 часов.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель/Упаковщик

Тимоорган Фармации ГмбХ, Шиффграбен 23, 38690 Гослар –
Виненбург, Германия.

Владелец регистрационного удостоверения

Фарма
Ресорсиз ГмбХ, Домайерштрассе 29/31, 31785 Хемельн, Германия.

Адрес
организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии
от потребителей по качеству продукции и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «медак фарма», Алматы, 050060, пр.
Гагарина 258 В, офис 318, телефон, факс: +7 7273962037, эл.адрес:
d.timerbulatov@medac.de.

Ответственный за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства:

Тимербулатов Данияр Рашидович, телефон, факс: +7
7273962037, эл.адрес: d.timerbulatov@medac.de.

Идарубицина_гидрохлорид_рус.docx 0.05 кб
Идарубицина_гидрохлорид_ФаРес_каз.doc 0.15 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Ид 70 пассивный инфракрасный извещатель уличный инструкция
  • Игры собирать лего по инструкции
  • Игрушки которые растут в воде инструкция
  • Игрушки из носок своими руками пошаговая инструкция
  • Игрушки из которых растет трава инструкция