Иматиниб 400 инструкция по применению цена

Состав

В одной таблетке Иматиниба, имеющей покрытие в виде оболочки, может содержаться 50 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и 65,2 мг гипролозы низкозамещенной, 0,285 мг повидона, 21 мг карбоксиметилкрахмала натрия, 1,9 мг кремния диоксида коллоидного, 1,035 мг стеарата магния. Составляющие оболочки – 6,84 мг опадрай желтого, 0,36 мг опадрай красного цвета.

В одной таблетке может содержаться 100 либо 400 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и вспомогательная безводная лактоза, кроскармеллоза натрия, повидон К30, тальк, стеарат магния и кросповидон. В состав оболочки входит: пленочной покрытие Insta-Coat (полиэтиленгликоль, гипромеллоза, тальк, диокисд титана (Е171), использован краситель (E172) – 0,5 мг железа (III) оксида красного.

В одной капсуле содержится 100 мг иматиниба (использованного в форме мезилата) и вспомогательная безводная лактоза, кросповидон, коллоидный диоксид кремния и стеарат магния. Оболочка капсулы выполнена из титана диоксида (Е 171) и желатина.

Форма выпуска

Таблетки дозировкой 50 мг имеют коричнево-оранжевый цвет, двояковыпуклую круглую форму и гравировку «50». В одной картонной упаковке 30 таблеток, запечатанных в ячеистые пластины по 10 табл.

Таблетки дозировкой 100 и 400 мг имеют коричнево-розовый цвет, двояковыпуклую продолговатую форму, отличаются гравировкой 100 и 400 соответственно. Таблетки запечатаны в ячеистые упаковки по 10 табл. или в полимерные банки по 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120, 180 табл.

Препарат также выпускается в твердых желатиновых капсулах дозировкой 100 мг, запечатанных по 10 штук в блистеры. В одной упаковке 30 капсул. Капсулы Иматиниб Тева (израильского производства) можно отличить от отечественных по маркировке «TEVA» на крышечке.

Фармакологическое действие

Иматиниб обладает противоопухолевым действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат Иматиниб относится к противоопухолевым средствам, он по своей природе является ингибитором аномального фермента – протеинтирозин-киназы, который продуцируется филадельфийской хромосомой 22 при хроническом миелолейкозе.

Иматиниб – сильнодействующий ингибитор рецепторов тирозинкиназы для факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, а также c-Kit. Иматиниб способен ингибировать пролиферацию и индуцируровать апоптоз клеток стромальных новообразований в желудочно-кишечном тракте, которые экспрессируют kit-мутации.

Данные исследования фармакокинетики

После перорального приема внутрь Иматиниб подвергается абсорбции, биодоступность высокая — 98%. Для достижения максимальной концентрации необходимо 2-4 часа. Связывание с плазменными белками в кровяном русле происходит на 95%. Метаболизм осуществляется преимущественно в печени и требует участия фермента CYP3A4 и других (в меньшей мере – CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9) из системы Цитохрома P450. В результате образуется основной активный метаболит — N-деметилированное производное пиперазина (его AUC 15%). Время полувыведения иматиниба – 18 ч, его метаболита – 40 ч. Выводится препарат преимущественно с калом 68%, 13% — вместе с мочой.

Показания к применению

Лечение Иматинибом назначают при хроническом миелолейкозе, а также во время бластного криза и в фазу обострения. Чаще всего препарат применяют в случае неудачного лечения Интерфероном Альфа.

Препарат также применяют у взрослых при неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST). Проводят адъювантную терапию после резекции GIST.

Противопоказания

Наличие реакций сверхчувствительности на любой из компонентов Иматиниба.

Нет данных о безопасности и эффективности использования у детей до 3 лет.

С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с нарушениями работы печени, так как возможно усиление эффекта данного противоопухолевого средства.

Побочные действия

• сыпь;
• миалгия, мышечный спазм;
• диарея, тошнота и рвота;
• периферические отеки (обычно проходят при использовании диуретиков или снижении дозы иматиниба).

Иматиниб, инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат рекомендуется принимать перорально внутрь один раз в сутки – во время полноценного приема еды, запивая достаточным объемом воды – примерно 200 мл. Терапию проводят длительно до достижения гематологической ремиссии или поддержания клинической.

Терапия на стадии ремиссии

Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 400 мг. Если на протяжении 3 мес. терапии заболевание прогрессирует или гематологический эффект недостаточен – суточную дозу можно увеличить до 600 мг.

Обострение или бластный криз

Рекомендуемая суточная доза для взрослых – 600 мг. Если нет улучшения и не наблюдается сильно выраженных побочных реакций, пациента переводят на большую дозу – 800 мг, которая разделена на 2 приема в течение дня.

Расчет дозировки для детей

Расчет дозы проводится, исходя из площади поверхности тела, и измеряется в мг/м2. Максимальная суточная доза не должна превышать эквивалентную стандартную суточную для взрослых (от 400 мг до 600 мг).

Передозировка

Опыт использования иматиниба в дозах свыше 600 мг ограничен. Терапия 1200 мг в течение 6 дней в некоторых случаях приводила к повышению концентрации сывороточного креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз, развитию асцита. После приостановки лечения все показатели вернулись на исходный уровень через 1 неделю. При использовании дозы 1600 мг/сут 6 дней в подряд у пациента наблюдались сильные мышечные судороги, которые прекратились при отмене препарата.

Лечение

В случае передозировки проводят соответствующую симптоматическую терапию и кладут пациента под диспансерное наблюдение.

Взаимодействие

• Иматиниб увеличивает концентрацию препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4, к ним относятся: триазолобензодиазепины, БКК дигидро пиридинового ряда, некоторые ингибиторы фермента – ГМГ-КоА-редуктаза, включая Симвастатин, Пимозид, Циклоспорин, Варфарин.
• В комбинации с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, Итраконазол, Кетоконазол, Кларитромицин, Эритромицин) увеличивается уровень иматиниба в плазме. Обратный эффект наблюдается с индукторами изофермента CYP3A4 (Фенитоином, Дексаметазоном, Карбамазепином, Рифампицином, Фенобарбиталом).
• Иматиниб может ингибировать О-глюкуронидацию терапевтических доз Парацетамола, при этом системное воздействие при длительном совместном применении возрастает, потому рекомендуется соблюдать осторожность.

Условия продажи

Иматиниб внесен в список препаратов, отпускаемых по рецепту.

Условия хранения

Список А: защищенное от лучей света, прохладное место (температура не должна превышать +25◦ по Цельсию).

В целях безопасности храните мед. препараты в недоступных для детей местах.

Срок годности

Годен в течение 2 лет.

При беременности и лактации

Применение возможно, если преимущества терапии выше потенциального риска для здоровья будущего ребенка.

Категория действия на плод — D ( классификация FDA).

Женщины детородного возраста во время приема препарата должны использовать эффективные методы контрацепции.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Другие торговые названия: Иматиниб Гриндекс, Иматиниб Актавис, Иматиниб Зентива, Иматиниб-Тева. Кроме того, аналогами препарата являются:

• Генфатиниб;
• Имаглив;
• Имвек;
• Неопакс.

Отзывы об Иматинибе

Отзывы о препарате немногочисленны. На форумах можно встретить как положительные, так и отрицательные комментарии. Известно, что он является препаратом №1 при хроническом миелолейкозе. Из-за индивидуальной восприимчивости могут возникать различной тяжести побочные реакции или отсутствие улучшения. Однако, Иматиниб – прогрессивный препарат, способный выборочно действовать на клеточном уровне, вызывая гибель линий клеток новообразований.

Цена Иматиниба, где купить

Купить Иматиниб доступнее всего в форме препарата Гливек, упаковка 120 капсул дозировкой 100 мг обойдется в среднем за 7500-9000 руб.

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002816

Торговое наименование препарата

Иматиниб

Международное непатентованное наименование

Иматиниб

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка 100 мг

Действующее вещество: иматиниба мезилат — 128,56 мг в пересчете на иматиниб — 100 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная — 350,94 мг, кроскармеллоза натрия — 10,00 мг, повидон К-30 — 7,50 мг, тальк — 3,00 мг, магния стеарат — 5,00 мг, кросповидон — 15,00 мг.

состав оболочки: пленочное покрытие Insta-Coat — 6,0 мг (полиэтиленгликоль — 1,2 мг, гипромеллоза — 2,4 мг, тальк — 1,2 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,2 мг), оксид железа красный (Е 172) — 4,00 мг.

Дозировка 400 мг

Действующее вещество: иматиниба мезилат — 514,25 мг в пересчете на иматиниб — 400 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная — 80,174 мг, кроскармеллоза натрия — 10,00 мг, повидон К-30 — 12,545 мг, тальк — 7,527 мг, магния стеарат — 10,00 мг, кросповидон -15,50 мг.

состав оболочки: пленочное покрытие Insta-Coat — 19,5 мг (полиэтиленгликоль — 3,9 мг, гипромеллоза — 7,8 мг, тальк — 3,9 мг, титана диоксид (Е 171) — 3,9 мг), оксид железа красный (Е 172) — 0,50 мг.

Описание

Дозировка 100 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки почти белого цвета со слабым желтоватым оттенком.

Дозировка 400 мг: Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-розового цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки почти белого цвета со слабым желтоватым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы

Код АТХ

L01XE01

Фармакодинамика:

Иматиниб оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Всr-Abl- тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl-тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительными по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом.

Иматиниб селективно ингибирует Bcr-Abl-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом.

Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией с- Kit рецептора.

Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit- рецептора и Abl-фрагмента тирозинкиназы.

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приема внутрь биодоступность препарата составляет в среднем 98%. Коэффициент вариации для показателя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 40-60%.

При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение максимальной концентрации иматиниба в плазме крови примерно на 11 %, AUC — примерно на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение времени достижения максимальной концентрации иматиниба в плазме крови на 1,5 ч). Распределение

Около 95% иматиниба связывается с белками плазмы крови (главным образом с альбумином и кислыми альфа- гликопротеинами, в незначительной степени — с липопротеинами).

Метаболизм

Иматиниб метаболизируется, главным образом, в печени с образованием основного метаболита (N-деметилированного пиперазинового производного), циркулирующего в кровяном русле. In vitro метаболит иматиниба обладает фармакологической активностью, сходной с активностью исходного вещества. Значение AUC метаболита составляет около 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы крови подобно таковому для иматиниба.

Выведение

После приема одной дозы препарат выводится из организма в течение 7 дней, преимущественно в виде метаболитов (68 % — кишечником и 13 % — почками). В неизмененном виде выводится около 25 % дозы (20% — кишечником и 5 % — почками). Период полувыведения иматиниба составляет около 18 ч.

При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную примерно в 1,5-2,5 раза.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается примерно на 12 %, что клинически незначимо. Для пациентов с массой тела 50 кг средняя величина клиренса иматиниба составляет примерно 8,5 л/ч, а для пациентов с массой тела 100 кг — около 11.8 л/ч. Однако эти различия не являются существенными и не требуют коррекции дозирования препарата в зависимости от массы тела пациента. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными средствами несущественны и не требуют изменения дозы.

У детей и подростков в возрасте до 18 лет, как и у взрослых, иматиниб быстро всасывается после приема внутрь. AUC у данной группы пациентов в диапазоне доз 260 и 340 мг/м² сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUC_0—24 на 1-й и 8-й дни после повторного приема препарата в дозе 340 мг/м² 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующее о кумуляции иматиниба. На основе объединенного популяционного фармакокинетического анализа у детей с гематологическими заболеваниями было показано, что клиренс иматиниба прямо пропорционален площади поверхности тела, другие демографические показатели (возраст, масса тела и индекс массы тела) не имеют клинически значимого влияния на экспозицию иматиниба.

У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются.

При применении иматиниба у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени (клиренс креатинина > 30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме примерно в 1,5-2,0 раза, соответствующее увеличению концентрации кислых альфа-гликопротеинов (основных белков плазмы, связывающихся с иматинибом). Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Показания:

— Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+)

хронический миелоидный лейкоз (XMЛ) у детей и взрослых;

— Ph+ XMЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или бластного криза у детей и взрослых;

— впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (OЛЛ) у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией;

— рецидивирующий или рефрактерный Ph+ OЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии;

— миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов;

— системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V с- Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом;

— гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа- тирозинкиназой;

— неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— адъювантная терапия гастроинтенстинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов;

— неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.

— Беременность, период кормления грудью.

— Детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность в настоящее время не установлены).

С осторожностью:

Следует с осторожностью применять Иматиниб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечно-сосудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа. Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Беременность и лактация:

Беременность

В настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока не известен. Применение иматиниба противопоказано во время беременности. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции.

Кормление грудью

Иматиниб и его метаболиты выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о влиянии иматиниба на новорожденных, женщинам, принимающим иматиниб, следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды. Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема — по 400 мг утром и вечером.

Пациентам, не имеющим возможности проглотить таблетку целиком, например детям, препарат можно принимать в разведенном виде; таблетки разводят водой или яблочным соком. Необходимое количество таблеток или помещают в стакан, заливают жидкостью (приблизительно 100 мл жидкости для таблеток 400 мг) и размешивают ложкой; в результате образуется суспензия. Получившуюся суспензию следует принимать внутрь сразу после приготовления.

При хроническом миелолейкозе (XMЛ) рекомендуемая доза Иматиниба зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе — 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При отсутствии выраженных побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, не связанных с лейкозом, возможно повышение дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг у пациентов в хронической фазе заболевания, и с 600 мг до 800 мг в сутки у пациентов в фазе акселерации и при бластном кризе. Такое повышение дозы может быть необходимо при прогрессировании XMЛ (на любой стадии), при отсутствии удовлетворительного гематологического ответа после 3 месяцев лечения, цитогенетического ответа через 12 месяцев терапии или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического ответа.

Расчет режима дозирования у детей старше 2-х лет основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/м² в сутки рекомендуются у детей с хронической фазой XMЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема — утром и вечером.

При Ph+остром лимфобластном лейкозе рекомендуемая доза Иматиниба составляет 600 мг в сутки.

При миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях рекомендуемая доза Иматиниба составляет 400 мг в сутки.

При неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромалъных опухолях рекомендуемая доза Иматиниба составляет 400 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов препарата и недостаточном ответе возможно увеличение суточной дозы Иматиниба с 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Иматинибом следует прекратить.

При применении препарата в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет — 400 мг/сут. Минимальная продолжительность лечения 3 года. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена.

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме рекомендуемая доза Иматиниба составляет 800 мг в сутки. При системном мастоцитозе при отсутствии D816V c-Kit мутации рекомендуемая доза Иматиниба составляет 400 мг в сутки. При неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг в сутки.

При системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR а- тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У больных с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR а-тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, у пациентов с легкими, средней степени или тяжелыми нарушениями функции печени иматиниб следует применять в минимальной суточной дозе — 400 мг. При развитии нежелательных токсических эффектов дозу препарата необходимо уменьшить. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Почки не играют существенной роли в выведении иматиниба и его метаболитов. У пациентов с нарушениями функции почек или у больных, которым требуется систематическое проведение гемодиализа, лечение иматинибом следует начинать с минимальной эффективной дозы — 400 мг 1 раз в сутки, соблюдая осторожность. При непереносимости иматиниба начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности — увеличена.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Коррекция режима дозирования при развитии негематологических побочных эффектов препарата

При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта. При увеличении концентрации билирубина и активности трансаминаз печени в сыворотке крови в 3 и 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН), соответственно, лечение препаратом следует временно приостановить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5хВГН и активности «печеночных» трансаминаз до значения менее 2,5хВГН.

Терапию иматинибом возобновляют с уменьшенной суточной дозы: у взрослых дозу уменьшают с 400 мг до 300 мг в сутки или с 600 мг до 400 мг в сутки, или с 800 мг до 600 мг в сутки; у детей — с 340 до 260 мг/м² в сутки.

Коррекция режима дозирования при развитии серьезных побочных эффектов со стороны системы кроветворения (тяжелые тромбоцитопения, нейтропения)

При возникновении нейтропении и тромбоцитопении требуется временная отмена препарата или уменьшение его дозы, в зависимости от степени выраженности этих нежелательных явлений. При системном мастоцитозе (СМ) и гиперэозинофилъном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ), обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR а-тирозинкиназой (начальная доза иматиниба 100 мг), в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1,0*10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50*10⁹/л рекомендуется:

1. отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов не станет ≥1,5 *10⁹/л и ≥75* 10⁹/л соответственно;

2. возобновить лечение иматинибом в дозе, применяемой до прерывания терапии.

При хронической фазе XMЛ у детей и взрослых, злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях, миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях, СМ и ГЭС/ХЭЛ у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых — 400 мг, для детей- 340 мг/м²) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1,0*10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50* 10⁹/л рекомендуется:

1. отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов не станет ≥1,5* 10⁹/л и ≥75* 10⁹/л соответственно;

2. возобновить лечение иматинибом в дозе, применяемой до прерывания терапии.

В случае повторного снижения количества нейтрофилов <1,0* 10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50*10⁹/л следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение иматинибом в уменьшенной дозе 300 мг (у детей — 260 мг/м²). В фазу акселерации и бластного криза ХМЛ у детей и взрослых и при Ph+ остром лимфобластном лейкозе у взрослых пациентов (начальная доза для взрослых — 600 мг, для детей- 340 мг/м²) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <0,5*10⁹/л и/или количества тромбоцитов <1,0*10⁹/л после одного и более месяцев лечения рекомендуется:

1. проверить, является ли цитопения следствием лейкоза (исследование костного мозга);

2. если цитопеиия не связана с лейкозом, уменьшить дозу иматиниба до 400 мг (у детей 260 мг/м²);

3. если цитопения сохраняется в течение 2 недель, уменьшить дозу до 300 мг (у детей 200 мг/м²);

4. если цитопения сохраняется в течение 4 недель и ее связь с лейкозом не подтверждена, отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов не станет >1*10⁹/л и >20* 10⁹/л соответственно; затем возобновить лечение иматинибом в дозе 300 мг (у детей — 260 мг/м²).

При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме (начальная доза иматиниба 800 мг) в случае снижения абсолютного количества нейтрофилов <1,0*10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50*10⁹/л рекомендуется:

1. отменить иматиниб до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов и тромбоцитов не станет ≥1,5 *10⁹/л и ≥75*10⁹/л соответственно;

2. возобновить лечение иматинибом в дозе 600 мг.

В случае повторного снижения количества нейтрофилов <1,0*10⁹/л и/или количества тромбоцитов <50* 10⁹/л следует повторить действия, указанные в пункте 1, а затем возобновить лечение иматинибом в уменьшенной дозе 400 мг.

Побочные эффекты:

На развернутой стадии злокачественных заболеваний оценка нежелательных явлений (НЯ) препарата затруднена из-за симптомов, связанных с множественными сопутствующими нарушениями, их прогрессированием и приемом различных лекарственных препаратов.

При длительном ежедневном приеме внутрь у взрослых и детей с ХМЛ Иматиниб в целом переносится хорошо. Большинство НЯ были легкими или умеренно выраженными. Побочные эффекты были сходными почти у всех больных, получавших иматиниб по различным показаниям. Однако, у пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями реже отмечалась миелосупрессия; внутриопухолевые кровотечения наблюдались только у данной группы пациентов. Наиболее частыми НЯ, связанными с приемом препарата, были нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. Все эти явления легко купировались.

Часто отмечались периферические отеки, преимущественно в периорбитагтьной области и нижних конечностей.

Другими серьезными НЯ при применении иматиниба являются гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей.

Сочетанные побочные эффекты, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть квалифицированы как «задержка жидкости» и в некоторых случаях достигать степени серьезных (в том числе жизнеугрожающих).

В ходе клинических исследований у пациентов с ХМЛ и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 < 1/10), нечасто (> 1/1000 <1/100), редко (>1/10000 — <1/1000), очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения:

Инфекционные заболевания: нечасто — герпес простой, герпес опоясывающий, назофарингит, пневмония, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко — микозы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко — синдром лизиса опухоли.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто — панцитопения, фебрильная нейтропения, нечасто — тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия; гипонатриемия; редко — гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — депрессия, тревога, снижение либидо; редко — спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто — мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт, отек мозга; редко — повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — отек век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, конъюнктивит, синдром «сухого» глаза, нечеткость зрения; нечасто — раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит, макулярный отек, редко — катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома, кровоизлияния в стекловидное тело.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, хроническая сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, «приливы», кровоизлияния, тромбозы/эмболии; редко — аритмии, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца; инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, повышение и снижение артериального давления, гематомы, субдуральные гематомы, похолодание конечностей, синдром Рейно, перикардит; тампонада сердца; очень редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто — плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит, острая дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония; редко — плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; часто — вздутие живота, метеоризм, запор, гастро- эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит; нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, кровотечения из гастроинтестинальной опухоли/некроз гастроинтестинальной опухоли, гастроинтестинальная перфорация; редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника, дивертикулит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов, нечасто — желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, редко — печеночная недостаточность, некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто — отечность лица, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто — пустулезная сыпь, ушибы, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема, ладонно- подошвенная эритродизестезия, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай; токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — мышечные спазмы и судороги, костно-мышечные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях; часто — припухание суставов; нечасто — скованность мышц и суставов, редко — мышечная слабость, артриты; частота неизвестна — замедление роста у детей, аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто — боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Нарушения со стороны эндокринной системы, половых органов и молочных желез: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; очень редко — кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

Прочие: очень часто — задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела, нечасто — боль в груди, общее недомогание, повышение содержания креатинина и активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови; редко — повышение активности амилазы в плазме крови.

Описание отдельных НЯ

Угнетение кроветворения

Частота угнетения кроветворения и степень его выраженности были максимальными в случае применения препарата в высоких дозах и, по-видимому, зависели от стадии XMЛ. В целом, угнетение кроветворения на фоне применения иматиниба у больных XMЛ было обратимым и в большинстве случаев не требовало отмены препарата или уменьшения его дозы. Отмена препарата потребовалась в небольшом числе случаев. Также отмечались такие явления, как панцитопения, лимфопения и угнетение кроветворения.

Кровоизлияние/кровотечение

Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями были кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Чаще всего они возникали у пациентов с поздними стадиями XMJ1 и у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное некрозом опухоли). У больных XMJI, у которых кроветворение было угнетено уже до начала лечения, в ходе лечения нередко также отмечаются кровоизлияния в ЦНС или ЖКТ. Установлено, что у пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко возникают кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией.

Отеки и задержка жидкости

Отеки являются частым побочным эффектом иматиниба. Частота возникновения отеков у больных, получающих иматиниб по всем показаниям, составляет более 50%. Частота и степень выраженности отеков зависит от дозы и, по-видимому, коррелирует с концентрацией препарата в плазме крови. Чаще всего возникают периорбитальные отеки, с несколько меньшей частотой — отеки нижних конечностей. Специфического лечения обычно не требуется. У пациентов с отеками и задержкой жидкости сердечная недостаточность отмечается редко. У больных с поздними стадиями ХМЛ частота сердечной недостаточности была выше, чем у пациентов других категорий, что можно объяснить их ослабленным состоянием в целом. Та же тенденция наблюдалась в отношении почечной недостаточности у пациентов с отеками и задержкой жидкости. Большинство пациентов с отеками и задержкой жидкости являлись лицами пожилого возраста (старше 65 лет).

Сыпь и тяжелые кожные нежелательные реакции

У ряда пациентов, получавших иматиниб, отмечалась генерализованная эритематозная, пятнисто-папулезная и зудящая сыпь, которая могла самостоятельно проходить, несмотря на продолжение лечения препаратом. У некоторых больных возникал зуд, не сопровождающийся сыпью; в ряде случаев присутствовала эритродермия. Сыпь отмечалась примерно у трети всех пациентов, получавших иматиниб по всем показаниям. Часто сыпь сопровождается зудом и, как правило, проявляется в виде эритематозных, пятнисто-папулезных поражений на предплечье, туловище или лице. Хотя в большинстве случаев сыпь легкая и проходит без лечения, в более тяжелых случаях может потребоваться временная или полная отмена препарата. Как правило, выраженность сыпи уменьшается после назначения антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов для местного применения. В некоторых случаях требуется использовать глюкокортикостероиды для системного применения.

Гепатотоксичностъ

Препарат может оказывать токсическое действие на печень. Нарушения биохимических показателей функции печени, как правило, заключается в незначительном повышении активности аминотрансфераз и повышении концентрации билирубина в сыворотке крови. Токсическое действие на печень обычно проявляется в течение первых двух месяцев лечения, однако в ряде случаев оно проявлялось и спустя 6-12 мес после начала лечения. Как правило, после отмены препарата биохимические показатели функции печени нормализуются в течение 1-4 нед. Отмечались случаи развития цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях сопровождающиеся летальным исходом.

Непроходимость, перфорация или язва желудка или кишечника

У небольшой части пациентов, получавших иматиниб, отмечалось изъязвление ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли, а также непроходимость и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдались у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ. В случае метастазирующих злокачественных стромальных опухолей ЖКТ некроз опухоли может возникать на фоне опухолевого ответа, что в редких случаях ведет к перфорации. Непроходимость ЖКТ чаще всего возникала у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых ее причиной могут служить метастазы или спайки, возникшие в результате ранее проведенной операции на ЖКТ (в случае применения препарата в качестве средства адъювантной терапии).

Тяжелые НЯ со стороны дыхательной системы

Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) НЯ отмечались на фоне приема иматиниба, а именно: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких. Сопутствующая патология сердечно-сосудистой или дыхательной систем может усугублять тяжесть НЯ.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.

Передозировка:

Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки иматиниба. В одном случае при приеме иматиниба в дозе 1200-1600 мг в течение 1-10 дней у пациентов наблюдались: тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, припухлость лица, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

При приеме препарата в дозе 1800-3200мг отмечались слабость, миалгия, повышение в крови активности креатинфосфокиназы, концентрации билирубина, желудочно-кишечные боли.

При применении препарата в дозе 6400 мг однократно (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота, рвота, боль в животе, гипертермия, отек лица, снижение числа нейтрофилов и повышение активности «печеночных» трансаминаз. При приеме препарата в дозе 8-10мг однократно отмечались рвота и желудочно- кишечные боли.

При приеме препарата в дозе 400мг однократно у детей в возрасте 3-х лет отмечались рвота, анорексия, диарея, а в дозе 980мг — снижение числа лейкоцитов и диарея. Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

Взаимодействие:

При одновременном применении иматиниба с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы (индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), позаконазол, вориконазол, телитромицин), возможно замедления метаболизма иматиниба и увеличение его концентрации в плазме крови. Необходима осторожность при сочетанном применении иматиниба с препаратами — ингибиторами изофермента CYP3A4.

Напротив, одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, дексаметазона, препаратов из зверобоя продырявленного, противоэпилептических препаратов: карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фенобарбитала, фосфенитоина, примидона) может привести к ускорению метаболизма иматиниба и, как следствие, к снижению его концентрации в плазме крови и неэффективности терапии. Следует избегать одновременного применения иматиниба и сильных индукторов изофермента CYP3A4.

При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Стах и AUC симвастатина в 2 и 3.5 раза соответственно, что является следствием ингибирования CYP3A4 иматинибом.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин). Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины).

Иматиниб также ингибирует изофермент CYP2C9 и изофермент CYP2C19 in vitro. Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении иматиниба с варфарином. При одновременном применении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и конце терапии препаратом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос об использовании низкомолекулярных гепаринов.

При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения уровня «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемии.

У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при совместном использовании с иматинибом.

Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ OJIJI. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и др.

Имеются сообщения о развитии поражения печени при совместном применении иматиниба и аспарагиназы.

При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени. In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4.

При применении иматиниба вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6, отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Смах и AUC. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с иматинибом, не требуется изменения режима дозирования. In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола/ацетаминофена. Следует соблюдать осторожность при применении иматиниба вместе с парацетамолом/ацетаминофеном ввиду возможного развития у пациентов острой печеночной недостаточности с летальным исходом.

Особые указания:

Лечение иматинибом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата.

Опыт лечения иматинибом детей с ХМЛ младше 2-х лет ограничен, опыт применения препарата по другим показаниям ограничен у пациентов младше 18 лет. Рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, применяющих иматиниб, в связи с имеющимися сообщениями о задержке их роста.

При применении иматиниба рекомендуется проводить регулярный клинический анализ крови и осуществлять контроль функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная фосфатаза).

Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца и почек.

В связи с тем, что при применении иматиниба в 1-2% случаев отмечается выраженная задержка жидкости, рекомендуется регулярно контролировать массу тела пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела следует провести обследование больного и при необходимости временно прекратить терапию иматинибом и/или назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом.

При применении препарата пациентам с заболеваниями печени следует регулярно проводить клинический анализ крови и определять «активность» печеночных ферментов. Поскольку имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения Иматиниба у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия, необходимо регулярно проводить определение концентрации тиреотропного гормона у данной категории больных.

У пациентов с синдромом гиперэозинофилии и заболеваниями сердца в начале терапии Иматинибом отмечаются отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности. Эти нежелательные явления купируются после введения системных глюкокортикостероидов, принятия мер, направленных на поддержание кровообращения, и временной отмены Иматиниба.

У пациентов с МДС/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ- исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонений от нормы в начале терапии следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом.

Кровотечения наблюдались как в органах брюшной полости, так и в печени, в зависимости от локализации опухолевых очагов.

Во время терапии иматинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции.

Возможно повышение активности «печеночных» трансаминаз или билирубина у пациентов с XMJI, что контролируется снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения.

Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед применении иматиниба следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенный уровень мочевой кислоты у пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Некоторые побочные действия препарата, такие как головокружение и затуманивание зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 400 мг.

Упаковка:

Первичная упаковка лекарственного препарата:

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 или 180 таблеток в банку полимерную из полиэтилена высокой плотности с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Свободное пространство заполняют ватой медицинской. На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов, самоклеющуюся. Банки вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку — короб из гофрированного картона (для стационаров).

Вторичная упаковка лекарственного препарата:

По 1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

От 2 до 360 банок вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку — короб из гофрированного картона (для стационаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез» (АО «Фармасинтез»), г. Иркутск, ул. Р. Люксембург, д. 184, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Фармасинтез-Норд»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Форма выпуска и состав препарата

Иматиниб выпускается в таблетированной форме. Сама форма таблеток похожа на капсулу, разделенную риской, оранжевого цвета. Если таблетку разломить на две части, то на сломе лекарство имеет содержимое белого цвета. Лекарство выпускается в блистере. В одном блистере содержится десять таблеток. Блистер помещен в картонную упаковку. В одной картонной упаковке может содержаться три, шесть, двенадцать блистеров. Также выпускается лекарство в контейнере по тридцать штук. Лекарство содержит активный компонент — Иматиниба Мезилат, вспомогательные компоненты, которые формируют капсулу таблетки. Доза действующего вещества составляет 400 мг.
Иматиниб купить можно в аптеке только по рецепту врача. Цена Иматиниба зависит от количества таблеток в упаковке.
Аналога у препарата нет.

Показания

Показания Иматиниб являются злокачественные заболевания кровеносной системы. Иматиниб используется для лечения миелолейкоза (период криза, хроническое течение, лечение первой линии, после неэффективной терапии другими лекарствами).
Также Иматиниб в Москве широко используется для терапии гастроинтестинальных опухолей.
Действующие компоненты эффективно снижает скорость химической реакции тирозинкиназы. Подавляет размножение, рост и вызывает программную гибель клеток лимфобластного лейкоза. Действующий компонент селективно подавляет рост позитивных колоний. Обладает противоопухолевой активностью во время терапии одним лекарством. Также лекарство улучшает активность тромбоцитов, факторов стволовых клеток. Лекарство активируют гибель клеток опухолей в пищеварительной системе, как лекарственный ингибитор.

Противопоказания

Иматиниб противопоказан у пациентов с повышенной сенсибилизацией к действующую компоненту. Также не рекомендуется использовать для лечения у лиц, которые ранее имели аллергическую реакцию на составляющие компоненты. Пациентам в анамнезе с анафилактическим шоком на другие лекарства первый прием проводится под наблюдением врача.

Дозировка

Иматиниб используется для лечения в индивидуальном дозировании. Дозирование зависит от степени тяжести заболевания. При хроническом течении заболевания начальная доза составляет сорок миллиграммов в сутки. Во время кризиса доза повышается до шестисот миллиграммов в сутки. Лекарство употребляется однократно, желательно во время приема пищи. Таблетка проглатывается целиком, запивая водой в объеме двести миллилитров. Если пациент не может проглотить целую таблетку, то ею можно растворить в воде. Если таблетку растворяют, то следует обращаться с ней аккуратно. Избегать попадания лекарства на слизистые оболочки. Длительность приема лекарство назначается до полного исчезновения симптомов заболевания. При тяжёлых патологиях можно повышать дозу если болезнь начинает прогрессировать, нет положительного ответа гемостаза. Инструкция по применению Иматиниб при снижении уровня тромбоцитов в крови: производится временный отказ от приема лекарства, либо снижается доза. Дозировка Иматиниба при патологии желудочно-кишечного тракта составляет четыреста микрограммов в сутки. Дозирование в детском возрасте рассчитывается исходя из веса ребенка. Использование у детей до трех лет – недопустимо. Лекарство используется для терапии один раз в сутки, но в отдельных случаях можно употреблять два раза в сутки по рекомендации врача.

Побочные действия

Иматиниб может проявлять нежелательные реакции на организм. Пациенты могут иметь определенные нарушения в органах или ряд симптомов, которые указывают на нежелательные эффекты. В основном нежелательная реакция развивается при длительном пероральном приеме. В остальных случаях лекарство переносится хорошо. Нежелательная реакция со стороны кровеносной системы: снижение тромбоцитов в крови, понижение уровня гемоглобина, снижение мозгового кровообращения. Побочная реакция со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение массы тела, тошнота, рвотные позывы, расстройство пищеварения. Реже у пациентов отмечается болезненность в области желудка, повышенный метеоризм, затрудненное акт дефекации. Также отмечается сухость в ротовой полости, воспаление слизистой толстого кишечника, увеличение аппетита. Нежелательная реакция со стороны обмена веществ проявляется в виде снижения калия в крови, повышение мочевой кислоты, снижение натрия в крови. Побочные эффекты Иматиниба могут проявляться в виде нарушений со стороны нервной системы: болезненность головы, изменение вкуса, нарушение сна, депрессивное состояние, изменения памяти. У некоторых пациентов встречается кружение головы. К распространенным нежелательным реакциям относится кожные высыпания, отечность, раздражение и сухость кожи, аллергическая реакция, пигментация кожи. Со стороны мочевой системы возможно появление учащенного мочеиспускания. При наличии первых симптомов нежелательной реакции на организм пациенту следует сообщить об этом врачу с подробным описанием. Врач решит вопрос об отмене или продолжении лечения.

Лекарственное взаимодействие

Иматиниб хорошо взаимодействует со многими лекарственными средствами. Но также есть препараты с которыми действующий компонент взаимодействует с нарушением фармакологических свойств. К таким препаратам относятся изофермент CYP3A4. При совместном приеме данных лекарственных групп происходит повышение концентрации действующего вещества. Противоположный эффект оказывает индукторы изоферментов. Они приводят к снижению уровня концентрации действующего вещества в крови. При комбинировании лекарства с Симвастатином отмечается повышение максимальной концентрации в два раза. Крайне осторожно используется комбинация из препарата с лекарствами, которые содержат Парацетамол. Данная комбинация изменяет фармакологические свойства лекарство.

Особые указания

После приема внутрь биологическая доступность таблеток составляет девяносто восемь процентов. Если лекарства принимать на голодный желудок, то отмечается незначительное снижение всасывания действующего вещества в кровь (на одиннадцать процентов). Продукты питания увеличивают скорость всасывания, удлиняют время на один час. Распределение по организму происходит равномерно. Действующий компонент связывается с белками плазмы до девяноста пяти процентов. Главный белок является альбумин, незначительное количество связывается с липопротеином. Клинические исследования показали после перорального приема за семь дней терапии, что было выведено с продуктами жизнедеятельности организма около шестидесяти восьми процентов лекарство, с мочой тринадцать процентов. В неизмененном состоянии выводится двадцать пять процентов от дозы. Остальное количество действующего вещества выводятся в виде продуктов метаболизма. Если лекарство назначается повторно, то фармакологическая динамика действующие вещества не изменяется.
У пациентов пенсионного возраста повышается объем распределения действующего вещества в крови на двенадцать процентов. Данная цифра является незначительной, не влияет на фармакологическую динамику. Пациенты с массой тела меньше пятидесяти килограммов средняя величина распределения составляет восемь с половиной литров в один час. А для пациентов с массой тела больше ста килограммов составляет одиннадцать литров в один час. Во время терапии на это стоит обратить внимание, но специальной коррекции дозы лекарства не требуется. Фармакологические свойства действующего компонента не зависят от пола пациента.
Иматиниб с алкоголем не сочетается. Входящие в состав Этанол нарушает фармакологические свойства лекарства, ухудшает течение заболевания, изменяет состав крови. Стоит обратить внимание на то, что лекарство вызывает кружение головы, поэтому во время лечения стоит отказаться от вождения автомобиля самостоятельно. Во время терапии пациенту нужно производить контроль веса. Контроль веса нужен для того чтобы определить есть ли отёки в организме. Также нужно проводить исследование крови, контроль показателей печени.
Использовать лекарства у женщин во время беременности и во время лактации не рекомендуется. Данные анализа у ста двадцати пяти случаев беременности на фоне приема лекарства показали, что в двенадцати случаях были аномалии развития плода. Аномалии развития плода были диагностированы внутриутробно. У ста тринадцати женщин было отмечено рождение здоровых малышей. Большинство женщины получали лечение в первые три месяца беременности. В этот период происходит формирование аномалия развития. Клинический анализ показал, что действующий компонент не проникает через плацентарный барьер. Значит, наиболее опасный период приёма лекарства является первые три месяца беременности. Действующий компонент проникает в грудное молоко в достаточной концентрации. Из-за этого нужно прекратить лактацию. Чтобы избежать лактостаза женщине требуется обратиться к специалисту по поводу прекращения грудного вскармливания.

При нарушениях функции почек

Иматиниб может быть использован у пациентов с патологией почек. Почечная система не играет особой роли на выведение действующего компонента и его главных метаболитов. Но у пациентов с патологией почек требуется проводить дополнительный контроль функции почечной системы. У двух процентов пациентов отмечалось задержка жидкости, появление отеков. У одного процента было отмечено отёк лёгких, асцит. У таких пациентов производится контроль масса тела. Взвешивать пациента нужно ежедневно, если появляется прирост веса, то пациенту предлагают провести дополнительное обследование. Назначается симптоматическая терапия и дополнительный уход.

При нарушениях функции печени

Иматиниб следует назначать осторожно у пациентов с патологией функции печени. Нарушенная работа печени на фоне приема лекарства усиливает развитие болезни. Точных клинических исследований у пациентов с патологией печени не проводилось. Конкретные рекомендации по схеме терапии и дозирования проводят индивидуально у врача. Чтобы исключить болезненные ощущения в области печени лекарства нужно принимать во время приема пищи и совместно с водой. Исключить прием таблеток на голодный желудок.

Цены на Иматиниб в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 4 900 руб.

Сертификаты и лицензии

МНН: Иматиниба мезилат (эквивалентно иматинибу)

Производитель: Адифарм ЕАД

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Imatinib

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024431

Информация о регистрации в РК:
13.01.2020 — 13.01.2025

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Иматиниб AqVida

Международное непатентованное название

Иматиниб

Лекарственная
форма, дозировки

Капсулы,
100 мг, 200 мг, 400 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические
препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы
ингибиторы. Иматиниб.

Код
ATХ
L01XЕ01

Показания к применению

• впервые
  диагностированный хронический миелоидный лейкоз с филадельфийской
  хромосомой (Ph+ ХМЛ) у взрослых и детей,
  у которых трансплантация костного мозга не рассматривается в
  качестве терапии первой линии
  

• Ph+ ХМЛ в
  хронической фазе после неуспешной терапии интерфероном альфа или в
  фазе акселерации, или бластного криза у взрослых и детей

• впервые
  диагностированный острый лимфобластный лейкоз с филадельфийской
  хромосомой (Ph+ ОЛЛ) в составе химиотерапии у взрослых пациентов и
  детей

• рецидивирующий или
  рефрактерный Ph+ ОЛЛ (как монотерапия) у взрослых пациентов

• миелодиспластические/миелопролиферативные
  заболевания, связанные с активацией рецептора тромбоцитарного
  фактора роста (PDGFR) у взрослых пациентов

• системный
  мастоцитоз без мутации D816V c-Kit или с неустановленным статусом
  мутации c-Kit у взрослых пациентов

• гиперэозинофильный
  синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых пациентов

• Kit+ (CD117)
  неоперабельные и/или метастатические злокачественные стромальные
  опухоли желудочно-кишечного тракта (ЗОЖКТ) у взрослых пациентов

• адъювантная терапия
  после выполнения резекции Kit-позитивной стромальной опухоли ЖКТ у
  взрослых пациентов

• неоперабельная,
  рекуррентная и/или метастазирующая бугорковая дерматофибросаркома
  (БДФС) у взрослых пациентов

У взрослых и детей
эффективность препарата Иматиниб AqVida основывается на общих
показателях гематологического и цитогенетического ответа и
выживаемости без прогрессирования ХМЛ, на показателях
гематологического и цитогенетического ответа при Ph+ОЛЛ, MДС/MПЗ,
показателях гематологического ответа в ГЭС/ХЭЛ и на объективных
показателях эффективности у взрослых пациентов с неоперабельным и/или
метастатическим СОЖКТ и БДФС. Опыт применения препарата Иматиниб
AqVida у пациентов с MДС/MПЗ, связанными с перестройкой гена ГРФРТ,
очень ограничен (см. Раздел 5.1). За исключением недавно
диагностированной хронической фазы ХМЛ, не существует контролируемых
испытаний, демонстрирующих клиническую пользу или повышенную
выживаемость при этих заболеваниях.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Повышенная
чувствительность к действующему веществу или к любому из
вспомогательных веществ.

Необходимые
меры предосторожности при применении

При комбинированном
применении препарата Иматиниб AqVida с другими препаратами существует
потенциал лекарственного взаимодействия. С осторожностью следует
применять препарат Иматиниб AqVida с ингибиторами протеазы, азольными
фунгицидами, некоторыми макролидами (см. Раздел 4.5), субстратами
CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин,
пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диэрготамин, фентанил,
алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин) или
варфарином и другими производными кумарина (см. раздел 4.5).

Комбинированное
применение препарата Иматиниб AqVida с препаратами, являющимися
индукторами CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин,
рифампицин, фенобарбитал или Hypericum perforatum, известный также
как зверобой), может значительно снижать воздействие препарата
Иматиниб AqVida, потенциально увеличивая риск неблагоприятного исхода
лечения. Таким образом, следует избегать сопутствующего приема
сильных индукторов CYP3A4 с препаратом Иматиниб AqVida (см. Раздел
4.5).

Гипотиреоз

Поскольку
имеются сообщения о развитии гипотиреоза на фоне применения препарата
Иматиниб AqVida у пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих
заместительную терапию левотироксином, необходимо тщательно
контролировать уровень тиреотропного гормона (ТТГ) у данной категории
пациентов (см.
Раздел 4.5).

Гепатотоксичность

У
пациентов с нарушением функции печени (легкой, умеренной или тяжелой
степени) следует регулярно контролировать анализы периферической
крови и уровни ферментов печени
(см. Разделы 4.2, 4.8 и 5.2). Следует отметить, что у пациентов с
СОЖКТ могут быть метастазы в печени, что может приводить к печеночной
недостаточности.

При применении
препарата Иматиниб AqVida наблюдались случаи поражения печени,
включая печеночную недостаточность и некроз печени. При
комбинированной терапии препарата Иматиниб AqVida с химиопрепаратами
в высоких дозах отмечали увеличение серьезных печеночных реакций. В
случаях комбинированного применения препарата Иматиниб AqVida с
другими химиотерапевтическими режимами, также способными вызывать
нарушение функции печени, рекомендуется постоянного контролировать
функцию печени (см. Разделы 4.5 и 4.8).

Задержка жидкости

Случаи задержки
жидкости тяжелой степени (плевральный выпот, отек, отек легких,
перитонеальный выпот, периферический отек) отмечены примерно у 2,5%
пациентов с впервые выявленным ХМЛ, принимающих препарат Иматиниб
AqVida. Таким образом, рекомендуется регулярно контролировать массу
тела пациентов. В случае быстрого неожиданного увеличения веса,
следует провести обследование больного и при необходимости принять
соответствующие поддерживающие меры. Наибольшая частота развития
задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов и пациентов с
сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Таким образом, следует
проявлять осторожность с пациентами с дисфункцией сердца.

Пациенты с
заболеваниями сердца или почечной недостаточностью

Следует внимательно
контролировать пациентов с заболеваниями сердца, факторами риска
возникновения сердечной недостаточности, или с почечной
недостаточностью в анамнезе; пациентов с признаками или симптомами
сердечной или почечной недостаточности нужно обследовать и назначить
лечение.

У пациентов с
синдромом гиперэозинофилии (ГЭС) со скрытой инфильтрацией ГЭС клеток
в миокарде отдельные случаи развития кардиогенного шока/нарушения
функции левого желудочка были связаны с началом лечения препаратом
Иматиниб AqVida. Сообщалось, что при назначении системных стероидов,
использовании систем поддержания кровообращения и при временном
прекращении приема препарата Иматиниб AqVida такие состояния носили
обратимый характер. Поскольку о нежелательных явлениях со стороны
сердца при применении препарата Иматиниб AqVida сообщалось нечасто,
до начала лечения пациентов с ГЭС/ХЭЛ необходимо рассмотреть вопрос
тщательной оценки соотношения пользы и риска терапии с применением
препарата Иматиниб AqVida.

Миелодиспластические/миелопролиферативные
заболевания и системный мастоцитоз могут сопровождаться высоким
уровнем эозинофилов. Поэтому у пациентов, страдающих ГЭС/ХЭЛ, а
также у пациентов, страдающих МДЗ/МПЗ или СМ, ассоциированными с
высоким уровнем эозинофилов, следует контролировать ЭКГ и определять
уровень тропонина в сыворотке крови. Если отмечаются патологические
изменения, на этапе начальной фазы лечения следует рассмотреть
возможность профилактического применения системных стероидов (1–2
мг/кг) на протяжении 1–2 недель как сопутствующей с препаратом
Иматиниб AqVida терапии.

Желудочно-кишечные
кровотечения

У пациентов с
неоперабельными и/или метастатическими СОЖКТ сообщалось как о
желудочно-кишечных, так и внутриопухолевых кровотечениях (см. Раздел
4.8). На основании имеющихся данных не было выявлено
предрасполагающих факторов (например, размер опухоли, локализация
опухоли, нарушения свертывания крови), которые относят пациентов с
СОЖКТ в группу высокого риска какого-либо из типов кровотечения.
Поскольку повышенная васкуляризация и склонность к кровотечению
являются частью свойств и клинического течения СОЖКТ, необходимо
применять стандартные методы и процедуры для контроля и лечения
кровотечения у всех пациентов.

Кроме того, в
пострегистрационном применении у пациентов с ХМЛ, ОЛЛ и другими
заболеваниями сообщалось о сосудистой эктазии антрального отдела
желудка (GAVE), редкой причине желудочно-кишечных кровотечений (см.
Раздел 4.8). При необходимости можно рассмотреть возможность
прекращения лечения препаратом Иматиниб AqVida.

Синдром лизиса
опухоли

В связи с возможным
возникновением синдрома лизиса опухоли до начала приема препарата
Иматиниб AqVida рекомендуется провести коррекцию клинически значимого
обезвоживания и высокого уровня мочевой кислоты (см. Раздел 4.8).

Реактивация
вируса гепатита В

У пациентов,
являющихся носителями вируса гепатита B, возможна реактивация данного
вируса после терапии препаратами BCR-ABL ингибиторами тирозинкиназы,
такими как Иматиниб AqVida. В некоторых случаях при применении
препаратов данного класса отмечено развитие острой печеночной
недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к
трансплантации печени или летальному исходу.

Перед началом
терапии препаратом всех пациентов следует обследовать на наличие
вируса гепатита B. Следует также провести обследование пациентов,
получающих терапию препаратом в настоящее время, на наличие
инфицирования вирусом гепатита B с целью выявления носителей данного
возбудителя. При получении положительного результата серологического
тестирования (в т.ч. при активном инфекционном процессе) следует
провести консультацию пациента у гепатолога и специалиста по лечению
инфекционного гепатита B, как в случае перед началом терапии
препаратом, так и пациентов, получающих терапию препаратом в
настоящее время.

Состояние пациента,
являющегося носителем вируса гепатита B, при необходимости лечения
препаратом следует тщательно контролировать на предмет развития
признаков и симптомов активного инфекционного процесса как во время
терапии препаратом, так и в течение нескольких месяцев после ее
окончания (см. Раздел 4.8).

Фототоксичность

Необходимо избегать
прямого воздействия солнечного света или уменьшить его в связи с
риском развития фототоксичности, связанной с лечением препаратом
Иматиниб AqVida. Пациентам сообщают о необходимости использования мер
защиты, например, защитной одежды и солнцезащитного крема с высоким
фактором защиты (SPF).

Тромботическая
микроангиопатия

Прием
препаратов BCR-ABL ингибиторов тирозинкиназы ассоциирован
с развитием
тромботической
микроангиопатий (ТМА)
(см.
раздел 4.8). В
случае лабораторных
отклонений
или развития
клинических симптомов,
связанных
с ТМА у пациента, получающего Иматиниб AqVida, лечение должно быть
прекращено и должна быть проведена тщательная оценка ТМА, включая
определение активности ADAMTS13 и анти-
ADAMTS13-антитело.
Если анти-
ADAMTS13-антитело
повышено в сочетании с низкой активностью ADAMTS13, то лечение
препаратом Иматиниб AqVida не следует возобновлять.

Лабораторные
тесты

Во время терапии
препаратом Иматиниб AqVida необходимо регулярно проводить полный
анализ крови. Лечение пациентов с ХМЛ препаратом Иматиниб AqVida
сопровождалось нейтропенией или тромбоцитопенией. Однако
возникновение цитопений, по всей вероятности, связано с фазой
заболевания, от которого проводится лечение, и они чаще наблюдаются у
пациентов в фазе акселерации, или бластного криза ХМЛ, по сравнению с
пациентами с хронической фазой ХМЛ. Можно прервать лечение препаратом
Иматиниб AqVida или снизить дозу, согласно рекомендациям.

У пациентов,
получающих препарат Иматиниб AqVida, необходимо регулярно
контролировать функции печени (трансаминазы, билирубин, щелочная
фосфатаза).

У пациентов с
нарушением функции почек содержание препарата Иматиниб AqVida в
плазме крови кажется выше, чем у пациентов с нормальной функцией
почек, вероятно по причине повышенного уровня альфа-кислого
гликопротеина (АГП) в плазме, являющегося связывающим Иматиниб AqVida
белком, у таких пациентов. Пациентам с нарушением функции почек
необходимо назначать минимальную начальную дозу. Лечение пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью следует осуществлять с
осторожностью. В случае непереносимости дозу можно снизить.

Продолжительное
лечение с применением Иматиниб AqVida может быть связано с клинически
значимым ухудшением функции почек. Таким образом, до начала лечения
препаратом Иматиниб AqVida необходимо оценить функцию почек и
осуществлять тщательный мониторинг во время лечения, уделяя особое
внимание тем пациентам, у которых выявляются факторы риска нарушения
функции почек. Если наблюдается нарушение функции почек, должны быть
назначены соответствующая медицинская помощь и лечение в соответствии
со стандартными руководствами по лечению.

Применение
у детей

Имеются
сообщения о случаях задержки роста у детей и подростков младшего
возраста, получающих Иматиниб AqVida. Отдаленные последствия
длительного лечения препаратом Иматиниб AqVida для роста детей
неизвестны. У детей с ХМЛ, независимо от полового созревания и
половой принадлежности, отмечалось статистически значимое снижение
(неизвестной клинической значимости) средних значений при стандартном
подсчёте отклонений роста через 12 и 24 месяца терапии. Поэтому
рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, получающих
Иматиниб AqVida (см.
Раздел 4.8).

Вспомогательные
вещества

Иматиниб
AqVida содержит лактозу. Пациенты с наследственной
непереносимостью галактозы, галактоземией или мальабсорбцией
глюкозогалактозы
не должны принимать этот лекарственный препарат.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Активные
вещества, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме
крови

Вещества,
ингибирующие изофермент CYP3A4 цитохрома Р450 (например, кетоконазол,
итраконазол, эритромицин, кларитромицин) могут замедлять метаболизм
иматиниба и увеличивать его концентрацию в плазме крови. При
одновременном приеме иматиниба с разовой дозой кетоконазола
(ингибитора CYP3A4) у здоровых добровольцев значительно увеличилась
экспозиция иматиниба (средняя Cmax
и AUC иматиниба выросли на 26% и 40% соответственно). Необходимо
соблюдать осторожность при сочетанном применении препарата Иматиниб
AqVida с препаратами – ингибиторами изоферментов CYP3A4.

Активные
вещества, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Вещества,
являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон,
фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или Hypericum
perforatum,
известный также как зверобой), могут значительно снижать экспозицию
препарата Иматиниб AqVida, потенциально увеличивая риск
неблагоприятного исхода лечения. Предварительный прием нескольких доз
рифампицина 600 мг с последующей разовой дозой 400 мг
Иматиниб AqVida привел к снижению Cmax
и AUC(0-∞)
на 54% и 74% от соответствующих значений, полученных без
предварительного приема рифампицина. Аналогичные результаты
наблюдались у пациентов со злокачественными глиомами, которые
получали препарат Иматиниб AqVida во время приема
противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты (ПЭПИФ),
таких как карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин,
фенобарбитал и примидон. AUC иматиниба в плазме снизилась на 73% по
сравнению с пациентами, не принимавшими ПЭПИФ. Следует избегать
сопутствующего приема рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4
с иматинибом.

Активные
вещества, концентрация которых в плазме крови может изменяться под
воздействием препарата Иматиниб AqVida

При
одновременном применении иматиниба и симвастатина (субстрата
изофермента CYP3A4)
отмечается увеличение Cmax
и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является
следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется
соблюдать осторожность при одновременном применении препарата
Иматиниб AqVida и препаратов, являющихся субстратами изофермента
CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации
(например, циклоспорин, пимозид). Препарат Иматиниб AqVida может
увеличивать концентрации других препаратов в плазме крови,
метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например,
триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы кальциевых
каналов, ряд ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. статины и т.д.).

Препарат Иматиниб
AqVida также ингибирует изофермент CYP2C9 и CYP2C19. Отмечалось
удлинение протромбинового времени после комбинированного применения с
варфарином. Следовательно, при назначении кумаринов необходим
кратковременный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце
терапии препаратом Иматиниб AqVida, а также при изменении дозы. В
качестве альтернативы можно рассмотреть применение низкомолекулярного
гепарина.

Препарат
Иматиниб AqVida ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома P450 в
концентрациях, аналогичных тем, которые влияют на активность CYP3A4.
При применении иматиниба в дозе 400 мг два раза в сутки
отмечается ингибирующее действие на CYP2D6-опосредованный метаболизм
метопролола и увеличение Cmax
и AUC метопролола примерно на 23%.

Препарат
Иматиниб AqVida ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола со значением
Ki
58,5 мкмоль/л.

Следует соблюдать
осторожность при назначении высоких доз препарата Иматиниб AqVida
вместе с парацетамолом.

У пациентов,
перенесших тиреоидэктомию и получающих левотироксин, содержание
левотироксина в плазме крови может снижаться при одновременном приеме
препарата Иматиниб AqVida, в связи с чем рекомендуется соблюдать
осторожность.

При комбинированном
применении с химиотерапевтическими препаратами у пациентов с Ph+ ОЛЛ,
возможно усиление побочных эффектов иматиниба, в том числе
гепатотоксичности, миелосупрессии и т.д. Сообщается, что
одновременный прием с L-аспарагиназой может вызвать повышение
гепатотоксичности. Таким образом, комбинированный прием препарата
Иматиниб AqVida требует специальных мер предосторожности.

Специальные
предупреждения

Женщины
репродуктивного возраста

Женщинам
детородного возраста во время терапии препаратом Иматиниб AqVida
следует применять эффективные методы контрацепции.

Беременность

В
настоящее время данных по применению препарата Иматиниб AqVida у
беременных женщин нет. Сообщалось о случаях самопроизвольных
выкидышей и врожденных аномалиях у новорожденных, рожденных у женщин,
принимавших препарат Иматиниб AqVida. Препарат Иматиниб AqVida не
следует назначать в период беременности, за исключением случаев явной
необходимости. В этих случаях следует предупредить пациентку о
наличии потенциального риска для плода.

Период лактации

Иматиниб
AqVida и его активный метаболит выделяются в материнское молоко.
Соотношение молоко-плазма составило 0,5 для иматиниба и 0,9 для
метаболита, указывая на выделение метаболита в молоко в большей
степени. Учитывая общую концентрацию иматиниба и метаболита, а также
максимальный суточный объем потребляемого молока новорожденными,
ожидается, что суммарная экспозиция будет низкой (~10%
терапевтической дозы). Однако, поскольку влияние низкодозовой
экспозиции иматиниба на новорожденного неизвестно, то женщинам,
принимающим препарат Иматиниб AqVida, следует отказаться от кормления
грудью.

Фертильность

В неклинических
исследованиях фертильность самцов и самок крыс не пострадала (см.
Раздел 5.3). Исследования фертильности не проводились на пациентах,
получавших иматиниб. Пациенты, обеспокенные своей фертильностью при
лечении иматинибом, должны проконсультироваться с лечащим врачом.

Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Пациенты
должны быть проинформированы, что у них могут появиться нежелательные
реакции типа головокружения, нечеткости зрения или сонливости на
протяжении лечения препаратом Иматиниб AqVida. Поэтому, рекомендуется
соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими
механизмами.

Рекомендации по
применению

Режим
дозирования

Препарат Иматиниб
AqVida может назначать только врач, имеющий опыт в лечении пациентов,
страдающих онкологическими гематологическими заболеваниями и, в
соответствующих случаях, злокачественными саркомами.

Мониторинг
терапии препаратом Иматиниб AqVida у больных Ph
+ ХМЛ должен проводиться постоянно и если терапия меняется, то
необходимо определить причину неоптимальной терапии, потерю ответа на
терапию, плохое соблюдение пациентом режима дозирования или возможное
взаимодействие препаратов. При определении результатов мониторинга
следует руководствоваться надлежащим управлением ХМЛ.

Лечение следует
продолжать до тех пор, пока препарат оказывает положительное
воздействие.

При хронической
миелоидной лейкемии (ХМЛ)

Рекомендуемая
дозировка иматиниба для взрослых пациентов составляет 400 мг/сутки, а
для пациентов с ХМЛ в фазе акселерации или бластного криза доза
составляет 600 мг/сутки. Можно рассмотреть повышение дозы с 400 мг до
600 мг или до 800 мг (принимаемой в виде 400 мг два раза в день), у
пациентов страдающих заболеванием в хронической фазе, или с 600 мг до
800 мг в день у пациентов в фазе акселерации или фазе бластного криза
при отсутствии тяжелых побочных реакций на лекарственный препарат и
тяжелой нелейкемической нейтропении или тромбоцитопении при следующих
обстоятельствах: при прогрессировании заболевания (на любой стадии),
при невозможности достижения удовлетворительной гематологической
реакции в течение как минимум 3 месяцев лечения, при невозможности
достижения цитогенетической ответной реакции в течение 12 месяцев
лечения, при потере ранее достигнутой гематологической и/или
цитогенетической ответной реакции.

Дозировка при Ph+
ОЛЛ

Для
взрослых пациентов, страдающих Ph+ ОЛЛ, рекомендуемая доза препарата
Иматиниб составляет 600 мг/сутки. При
лечении данного заболевания специалисты в области гематологии должны
осуществлять контроль терапии на всех этапах лечения.
Продолжительность
терапии с применением препарата Иматиниб может варьироваться в
зависимости от выбранной программы лечения.

Дозировка при
миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваниях

Для взрослых
пациентов рекомендуемая доза препарата Иматиниб AqVida составляет 400
мг/сутки.

Дозировка при
системном мастоцитозе (СМ)

Рекомендуемая
доза препарата Иматиниб AqVida
составляет
400 мг/сутки.
Продолжительность лечения в среднем составляла 47 месяцев (от
24 дней до 60 месяцев).

Дозировка при
гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе
(ГЭС/ХЭЛ)

Для взрослых
пациентов, страдающих ГЭС/ХЭЛ, рекомендуемая доза препарата Иматиниб
AqVida составляет 100 мг/сутки.

Если
по результатам оценки достигнута недостаточная ответная реакция на
терапию, у таких пациентов при отсутствии побочных реакций на
лекарственный препарат можно проводить повышение дозы от 100 мг до
400 мг.

Дозировка при
стромальных опухолях ЖКТ

Рекомендуемая доза
препарата Иматиниб AqVida для лечения пациентов с неоперабельной
и/или метастатической злокачественной стромальной опухолью ЖКТ
составляет 400 мг/сутки.

Если по результатам
оценки достигнута недостаточная ответная реакция на терапию, у таких
пациентов при отсутствии побочных реакций на лекарственный препарат
можно проводить повышение дозы от 400 мг до 600 мг или до 800 мг.

Рекомендуемая
доза препарата Иматиниб AqVida для адъювантного лечения взрослых
пациентов после резекции стромальной опухоли ЖКТ составляет
400 мг/сутки.
Рекомендуемая минимальная длительность лечения составляет 36 месяцев.
При
адъювантном лечении данных об оптимальной продолжительности
применения препарата Иматиниб AqVida
не
получено.

Дозировка при
БДФС

Для взрослых
пациентов, страдающих БДФС, рекомендуемая доза препарата Иматиниб
AqVida составляет 800 мг/сутки.

Коррекция дозы
при развитии побочных реакций на лекарственный препарат

Негематологические
побочные реакции на лекарственный препарат

В
случае появления тяжелых негематологических побочных реакций лечение
препаратом Иматиниб AqVida необходимо прекратить до улучшения
состояния больного. В дальнейшем лечение может быть продлено с учетом
тяжести побочных эффектов, которые наблюдались при предыдущем
дозировании.

При
повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы
или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз
препарат Иматиниб AqVida следует отменить до снижения концентрации
билирубина до уровня, превышающего верхнюю границу нормы менее чем в
1,5 раза, а трансаминаз — до уровня превышающего верхнюю
границу нормы менее чем в 2,5 раза.
Лечение
препаратом Иматиниб AqVida может быть продолжено в сниженных суточных
дозах. Для взрослых дозу следует снизить с 400 до 300 мг/сутки
или с 600 до 400 мг/сутки, а для детей — с 340
до 260 мг/м2/сутки.

Гематологические
побочные реакции на лекарственный препарат

При развитии
выраженной нейтропении и тромбоцитопении рекомендуется снизить дозу
препарата или прекратить лечение, как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1.
Корректировка доз при нейтропении и тромбоцитопении

СМ, ассоциированный с эозинофилией и ГЭС/ХЭЛ с синтезом FIP1L1-PDGFR-альфа киназы (начальная доза — 100 мг)	Абсолютное количество нейтрофилов (AКН) < 1,0×109/л и/или тромбоцитов < 50×109/л	1.	Приостановить лечение препаратом Иматиниб AqVida до того времени, когда будет достигнут уровень AКН ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л
2.	Возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в предыдущей дозе (то есть в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).
Хроническая фаза ХМЛ, МДЗ/МПЗ, ГЭС/ХЭЛ и СОЖКТ (начальная доза — 400 мг)	Абсолютное количество нейтрофилов (AКН) < 1,0×109/л и/или тромбоцитов < 50×109/л	1.	Приостановить лечение препаратом Иматиниб AqVida до того времени, когда будет достигнут уровень AКН ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л
2.	Возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в предыдущей дозе (то есть в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).
3.	В случае повторения АКН <1,0 x109/л и/или тромбоцитов <50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в более низкой дозе 300 мг.
Дети, страдающие ХМЛ в хронической фазе (в дозе 340 мг/м2)	Абсолютное количество нейтрофилов (AКН) < 1,0×109/л и/или тромбоцитов < 50×109/л	1.	Приостановить лечение препаратом Иматиниб AqVida до того времени, когда будет достигнут уровень AКН ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л
2.	Возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в предыдущей дозе (то есть в дозе, которая применялась до развития тяжелой побочной реакции).
3.	В случае повторения АКН <1,0 x109/л и/или тромбоцитов <50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в более низкой дозе 260 мг/м2.
ХМЛ в фазе акселерации и бластного криза, Ph+ ОЛЛ (начальная доза — 600 мгс у взрослых или 340 мг/м2 у детей)	aАбсолютное количество нейтрофилов (AКН) < 0,5×109/л и/или тромбоцитов < 10x109/л	1.	Проверить связь цитопении с лейкозом (пункция или биопсия костного мозга).
2.	Если цитопения связана с лейкозом, следует снизить дозу до 400 мгb у взрослых или 260 мг/м2 у детей.
3.	В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 недель, снизить дозу до 300 мгd у взрослых или 200 мг/м2 у детей.
4.	В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 4 недель и по-прежнему не связана с лейкозом, приостановить лечение препаратом Иматиниб AqVida до достижения уровня AКН ≥1×109/л и тромбоцитов ≥20×109/л, потом продолжить в дозе 300 мгd у взрослых или 200 мг/м2 у детей.
БДФС (начальная доза 800 мг)	Абсолютное количество нейтрофилов (AКН) < 1,0×109/л и/или тромбоцитов < 50×109/л	1.	Приостановить лечение препаратом Иматиниб AqVida до того времени, когда будет достигнут уровень AКН ≥1,5×109/л и тромбоцитов ≥75×109/л
2.	Возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в дозе 600 мг
3.	В случае повторения АКН <1,0 x109/л и/или тромбоцитов <50×109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение препаратом Иматиниб AqVida в более низкой дозе 400 мг.

АКН
= Абсолютное
количество нейтрофилов a
возникающее примерно через 1 месяц после начала лечения b
или 260 мг/м2
у детей c
или 340 мг/м2
у детей d
или 200 мг/м2
у детей

Особые группы
пациентов

Дети

Клинического
опыта по применению препарата Иматиниб AqVida для лечения детей в
возрасте младше 2 лет, страдающих ХМЛ, и в возрасте младше 1 года,
страдающих
Ph+ ОЛЛ, не имеется. Опыта по применению препарата Иматиниб AqVida
для лечения детей по другим показаниям (МДС/МПЗ,
БДФС, СОЖКТ и ГЭС/ХЭЛ)
практически не имеется.

Дозировка
препарата при лечении детей рассчитывается в зависимости от площади
поверхности тела (мг/м2).
Для лечения детей, страдающих ХМЛ в хронической фазе или в поздних
фазах, рекомендуется использовать суточную дозу 340 мг/м2
(при этом не превышать суммарную дозу 800 мг в сутки). Препарат можно
применять один раз в сутки при ХМЛ и Ph+ ОЛЛ. В качестве
альтернативного применения при ХМЛ, суточную дозу можно разделять на
два приема – один прием утром и один прием вечером.

Можно рассмотреть
повышение дозы с 340 мг/м2 в сутки до 570 мг/м2 в сутки (не
превышая общую дозу 800 мг) у детей при отсутствии тяжелых
побочных реакций на лекарственный препарат и тяжелой нелейкемической
нейтропении или тромбоцитопении при следующих обстоятельствах: при
прогрессировании заболевания (на любой стадии); при недостижении
удовлетворительной гематологической реакции после как минимум 3
месяцев лечения; при недостижении цитогенетической реакции через
12 месяцев лечения; или при потере ранее достигнутой
гематологической и/или цитогенетической реакции. Необходимо тщательно
контролировать пациентов после повышения дозы, учитывая возможность
повышенной частоты возникновения побочных реакций при более высоких
дозах.

Дозировка при Ph+
ОЛЛ у детей

Доза для детей
должна основываться на площади поверхности тела (мг/м2). Суточная
доза 340 мг/м2 рекомендуется для детей с Ph+ ОЛЛ (не превышая
общую дозу 600 мг).

Пациенты с
нарушением функции печени

Поскольку
иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с
незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени
следует назначать минимальную рекомендуемую дозу 400 мг/сутки.
При
непереносимости дозу можно снизить.

Классификация
дисфункции печени:

Дисфункция печени	Функциональные тесты для печени
Легкая	Сумма биллирубина: = 1.5 ВПН AСT: > ВПН (может быть в норме или < ВПН, сумма биллирубина составляет > ВПН)
Умеренная	Сумма биллирубина: > 1.5–3.0 ВПН AСT: любой
Тяжелая	Сумма биллирубина: > 3–10 ВПН AСT: любой

ВПН = верхний предел
нормы для учреждения

АСТ =
аспартатаминотрансфераза

Пациенты с
нарушением функции почек

Значительного
выделения иматиниба и его метаболитов через почки не происходит.
Пациентам
с нарушением функции почек или пациентам, находящимся на диализе,
препарат назначают в минимальной начальной дозе 400 мг. Тем не
менее, при лечении этой категории пациентов следует соблюдать
осторожность.
При непереносимости дозу препарата можно снижать. При хорошей
переносимости и недостаточной эффективности дозу можно повышать
(см. Разделы 4.4 и 5.2).

Пожилые пациенты

В клинических
исследованиях с участием взрослых пациентов, которые включали 20%
пациентов в возрасте 65 лет и старше, особенностей в
фармакокинетике препарата, связанных с возрастом, не отмечали.
Специальных рекомендаций по дозированию для пожилых пациентов не
требуется.

Метод
и путь введения

Назначенную дозу
следует принимать внутрь с пищей, запивая большим количеством воды, с
целью минимизировать риск возникновения нарушений со стороны
желудочно-кишечного тракта. Дозы 400 мг или 600 мг следует принимать
один раз в сутки. Суточную дозу 800 мг следует разделить на два
приема (по 400 мг) утром и вечером.

Для пациентов (в
том числе и детей), которые не могут проглотить таблетку, её можно
растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество
таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для
таблеток 100 мг и 200 мл для таблеток 400 мг) и размешивают.
Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.

Длительность
лечения

Лечение следует
продолжать до тех пор, пока препарат оказывает положительное
воздействие.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Опыт применения доз,
превышающих рекомендуемую терапевтическую дозу, ограничен. Отдельные
случаи передозировки иматиниба были зарегистрированы в специальной
литературе.

Симптомы:
у больного, который получал дозу от 1200 мг до 1600 мг на протяжении
10 дней наблюдались тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек,
припухлость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения,
абдоминальная боль, головная боль, снижение аппетита. При применении
1800 мг до 3200 мг в течение 6 дней наблюдались слабость, миалгия,
повышение уровня креатинина, увеличение показателя билирубина, боль в
ЖКТ. При применении 6400 мг (разовая доза) наблюдались тошнота,
рвота, абдоминальная боль, лихорадка, отек лица, уменьшение числа
нейтрофилов, повышение печеночных трансаминаз. При применении 8 г до
10 г (разовая доза) наблюдались рвота, боль в ЖКТ.

Сообщалось о случае
передозировки у ребенка 3-х лет (400 мг разовая доза), у которого
наблюдались рвота, диарея и анорексия и другой 3-х летний ребенок
принял 980 мг, что привело к уменьшению числа белых кровяных телец и
диарее.

Лечение:
симптоматическая терапия.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

В
случае, если пропущена доза, то следует принять ее, как только
пациент вспомнил о ней. Однако, если подошло время приема следующей
дозы, не следует принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.
Затем необходимо продолжить курс лечения с нормальным графиком.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае

Количественные
критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных
реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с
частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений
проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥
1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до
< 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<
1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся
данных).

Нежелательные
реакции и их частота приведены в таблице 1.

Таблица 1. Сводная
таблица побочных реакций

Инфекции и инвазии
Нечасто	Опоясывающий лишай, простой герпес, назофарингит, пневмония1, синусит, целлюлит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис
Редко	Грибковые инфекции
Неизвестно	реактивация вируса гепатита В 11
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редко	Синдром лизиса опухоли
Неизвестно	Кровотечение / некроз опухоли *
Нарушения со стороны иммунной системы
Неизвестно	Анафилактический шок*
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто	Нейтропения, тромбоцитопения, анемия
Часто	Панцитопения, фебрильная нейтропения
Нечасто	Тромбоцитемия, лимфопения, угнетение функции костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия
Редко	Гемолитическая анемия
Нарушения метаболизма и питания
Часто	Анорексия
Нечасто	Гипокалиемия, повышение аппетита, гипофосфатемия, снижение аппетита, обезвоживание, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия
Редко	Гиперкалиемия, гипомагниемия
Психические нарушения
Часто	Бессонница
Нечасто	Депрессия, снижение либидо, беспокойство
Редко	Спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль2
Часто	Головокружение, парестезия, нарушение вкуса, гипестезия
Нечасто	Мигрень, сонливость, обморок, периферическая невропатия, нарушение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в мозг
Редко	Повышенное внутричерепное давление, судороги, неврит зрительного нерва
Неизвестно	Отек мозга*
Нарушения со стороны органа зрения
Часто	Отек век, увеличение слезотечения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения
Нечасто	Раздражение глаз, боль в глазах, отек глазницы, склеральное кровотечение, кровоизлияние в сетчатку глаза, блефарит, макулярный отек
Редко	Катаракта, глаукома, папиллоэдема
Неизвестно	Кровоизлияние в стекловидное тело*
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто	Головокружение, шум в ушах, потеря слуха
Нарушения со стороны сердца
Нечасто	Сердцебиение, тахикардия, сердечная недостаточность3, отек легких
Редко	Аритмия, мерцательная аритмия, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, выпот в перикарде
Неизвестно	Перикардит*, тампонада сердца *
Нарушения со стороны сосудов4
Часто	Внезапное покраснение, чувство жара («приливы»), кровотечение
Нечасто	Гипертония, гематома, субдуральная гематома, периферическое чувство холода, гипотензия, феномен Рейно
Неизвестно	Тромбоз / эмболия *
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто	Одышка, носовое кровотечение, кашель
Нечасто	Плевральный выпот5, боль в глотке и горле, фарингит
Редко	Плевритная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровотечение
Неизвестно	Острая дыхательная недостаточность10 *, интерстициальная болезнь легких*
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто	Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе6
Часто	Вздутие живота, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит
Нечасто	Стоматит, изъязвление полости рта, желудочно-кишечные кровотечения7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, гематемезис, хейлит, дисфагия, панкреатит
Редко	Колит, илеит, воспалительные заболевания кишечника
Неизвестно	Илеит / кишечная непроходимость *, желудочно-кишечная перфорация *, дивертикулит *, желудочная антральная сосудистая эктазия (GAVE)*
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Увеличение печеночных ферментов
Нечасто	Гипербилирубинемия, гепатит, желтуха
Редко	Печеночная недостаточность8, некроз печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Периорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь
Часто	Зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, аллопеция, ночные поты, реакция светочувствительности
Нечасто	Сыпь пустулезная, ушиб, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, повышенная склонность к синякам, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, онихолизис, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезные высыпания
Редко	Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), обесцвечивание ногтей, ангионевротический отек, сыпь везикулярная, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез(AGEP)
Неизвестно	Пальмоплантариальный синдром эритродизестезии *, лихеноидный кератоз *, красный плоский лишай *, токсический эпидермальный некролиз *, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) *, псевдопорфирия *
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Очень часто	Мышечные спазмы и судороги, скелетно-мышечная боль, включая миалгию12, артралгия, боль в костях9
Часто	Общее опухание суставов
Нечасто	Крепатура
Редко	Мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия
Неизвестно	Аваскулярный некроз / некроз бедра *, задержка роста у детей *
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Почечная боль, гематурия, почечная недостаточность острая, частота мочеиспускания повышена
Неизвестно	Хроническая почечная недостаточность
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто	Гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нерегулярные менструации, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение груди, отек мошонки
Редко	Геморрагическое желтое тело / геморрагическая киста яичника
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто	Задержка жидкости и отек, усталость
Часто	Слабость, гипертермия, анасарка, озноб, тремор
Нечасто	Боль в груди, недомогание
Лабораторные и инструментальные данные
Очень часто	Увеличение веса
Часто	Снижение веса
Нечасто	Увеличение креатинина крови, увеличение креатинфосфокиназы крови, увеличение лактатдегидрогеназы крови, увеличение щелочной фосфатазы крови
Редко	Повышение уровня амилазы в крови

*
побочные реакции на лекарственный препарат, которые наблюдались при
постмаркетинговых исследованиях и при проведении дополнительных
клинических исследований препарата Иматиниба AqVida.

1) О развитии
пневмонии чаще всего сообщалось у пациентов с трансформированным ХМЛ
и у пациентов со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта
(СОЖКТ).

2) Головная боль
наиболее часто наблюдалась среди пациентов, страдающих СОЖКТ.

3) На основе
определения пациенто-лет нарушения со стороны сердца, в том числе
застойная сердечная недостаточность, чаще всего наблюдались у
пациентов с трансформированным ХМЛ, чем у пациентов с хронической
фазой ХМЛ.

4) Ощущение прилива
крови чаще всего наблюдалось у пациентов с СОЖКТ; кровотечения
(гематомы, геморрагии) — чаще всего у пациентов с СОЖКТ и
трансформированным ХМЛ (ХМЛ в фазе акселерации и ХМЛ в фазе бластного
криза).

5) О плевральном
выпоте чаще сообщалось у пациентов с СОЖКТ и у пациентов с
трансформированным ХМЛ (ХМЛ в фазе акселерации и ХМЛ в фазе бластного
криза), чем у пациентов с хронической фазой ХМЛ

6)/7) Боль в животе
и желудочно-кишечное кровотечение чаще всего наблюдались у пациентов
с СОЖКТ.

Сообщалось о
нескольких случаях печеночной недостаточности и некроза печени с
летальным исходом.

9) Мышечно-скелетная
боль во время лечения иматинибом или после прекращения лечения
наблюдалась в пострегистрационный период.

10)
Мышечно-скелетная боль и связанные с этим реакции чаще наблюдались у
пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с СОЖКТ.

11) О летальных
исходах сообщалось у пациентов с терминальной стадией заболевания,
тяжелыми инфекциями, выраженной нейтропенией и другими серьезными
сопутствующими заболеваниями

12) Сообщалось о
реактивации вируса гепатита В связи с применением препаратов BCR-ABL
ингибиторов тирозинкиназы. В некоторых случаях отмечено развитие
острой печеночной недостаточности или фульминантного гепатита,
приводящих к трансплантации печени или летальному исходу (см. Раздел
4.4).

*
побочные реакции на лекарственный препарат, которые наблюдались при
постмаркетинговых наблюдениях и при проведении дополнительных
клинических исследований препарата Иматиниб AqVida

Отклонения от
нормы результатов лабораторных тестов

Гематология

При
ХМЛ систематически обнаруживались цитопении, особенно нейтропения и
тромбоцитопения, с более высокой частотой возникновения при высоких
дозах  750 мг.
Тем не менее, возникновение цитопений также зависело от фазы
заболевания, частоты возникновения нейтропении 3 или 4 степени (АКН
< 1,0 x 109/л)
и тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50 x 109/л)
была в 4–6 раз выше при бластном кризе и в фазу акселерации
(59–64% и 44–63% для нейтропении и тромбоцитопении
соответственно) по сравнению с пациентами с впервые выявленным ХМЛ в
хронической фазе (16,7% нейтропения и 8,9% тромбоцитопения). В случае
впервые выявленного ХМЛ в хронической фазе наблюдались нейтропения
4 степени (АКН < 0,5 x 109/л)
и тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 10 x 109/л),
соответственно, у 3,6% и < 1% пациентов. Средняя
продолжительность эпизодов нейтропении и тромбоцитопении обычно
варьировалась в пределах от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель
соответственно. Такие явления обычно могут разрешиться либо путем
снижения дозы, либо прерыванием лечения с применением препарата
Иматиниб AqVida, но в редких случаях могут приводить к постоянному
прекращению лечения. У пациентов детского возраста с ХМЛ наиболее
часто наблюдаемыми токсическими явлениями были цитопении 3 или 4
степени, включающие нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Они обычно
возникают в течение первых нескольких месяцев терапии.

Биохимия

Сильное повышение
трансаминаз (<5%) или билирубина (<1%) наблюдалось у пациентов
с ХМЛ и обычно разрешалось путем снижения дозы или прерыванием
лечения (средняя продолжительность таких эпизодов составляла примерно
одну неделю). Лечение было прекращено постоянно по причине отклонения
от нормы лабораторных показателей менее чем у 1% пациентов с ХМЛ. У
6,8% пациентов с СОЖКТ наблюдались 3 или 4 степень повышения АЛТ
(аланинаминотрансферазы) и у 4,8% — 3 или 4 степень повышения
АСТ (аспартатаминотрансферазы). Повышение билирубина составило меньше
3%.

Отмечались случаи
цитолитического и холестатического гепатита и печеночной
недостаточности; в некоторых из них исход был летальным, включая
одного пациента с применением высокой дозы парацетамола.

При возникновении
нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому
работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную
базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные
препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных
препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Одна капсула
содержит:

активное
вещество: иматиниба
100.0 мг (в виде иматиниба мезилата 119.5 мг) или 200.0 мг (в виде
иматиниба мезилата 139.0 мг) или 400.0 мг (в виде иматиниба мезилата
478.0 мг).

вспомогательные
вещества: лактозы
моногидрат,
кросповидон
тип А, целлюлоза микрокристалическая, тальк, кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, железа оксид желтый
(Е172), железа оксид красный (Е 172) (для
дозировки 400 мг),
титана диоксид (Е171).

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Твердые непрозрачные
желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой и корпусом желтого цвета
(для 100 мг).

Твердые непрозрачные
желатиновые капсулы размером № 0, с крышкой и корпусом цвета слоновой
кости (айвори) (для 200 мг).

Твердые непрозрачные
желатиновые капсулы размером № 00, с крышкой и корпусом оранжевого
цвета (для 400 мг).

Содержимое капсулы –
порошок от почти белого до слегка желтоватого цвета.

Форма выпуска и
упаковка.

По 10 капсул
помещают в контурную ячейковую упаковку из PVC/PE/-PVDC/фольги
алюминиевой.

По 12 (для дозировки
100 мг), 3, 6 или 12 (для дозировки 200 мг), 3 или 9 контурных
ячейковых упаковок (для дозировки 400 мг) вместе с инструкцией по
медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в
пачку из картона.

Срок хранения.

3 года (для
дозировки 100 мг).

2 года (для
дозировок 200 мг и 400 мг).

Не
применять по истечении срока годности.

Условия
хранения.

Хранить при
температуре не выше 30 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте!

Условия отпуска
из аптек.

По рецепту врача.

Сведения о
производителе

Адифарм

Болгария, София
1700, Симеоновское шоссе бульвар, 130

Контактный телефон:
+359 2 860 20 00,

Факс:
+359
2 860 20 00,

Адрес
электронной почты: office@adipharm.com

Держатель
регистрационного удостоверения

ТОО
«BB Shymkent Pharmaceutical Company»

Республика
Казахстан, г. Шымкент, район Каратау, мкр. Кайтпас, ул. Шымыр, д. 2

Контактный
телефон: +77787500711,

Факс:
+77782980617,

Адрес электронной почты:
bbspc@mail.ru

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) 
по качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ИП
«FAST QUALITY SERVICE»

Республика
Казахстан,
г.
Шымкент,
район
Каратау,
мкр.Кайтпас,
ул.Шымыр,
д.2.

Телефон:
+77077315218

Адрес электронной
почты: degalog@nur.kz

Иматиниб_итог.doc	0.21 кб
Иматиниб_ЛВ_каз_испр.doc	0.33 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту