Имидазол таблетки инструкция по применению

Одна таблетка содержит

активное вещество – метронидазол 250 мг;

вспомогательные вещества:  крахмал кукурузный, кислота стеариновая, повидон, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской

Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол

Код АТХ J01XD01

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью  всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет не менее 80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема достигается через 1-3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Терапевтическая концентрация метронидазола в плазме крови составляет 3-10 мкг/мл, токсическая – более 200 мкг/мл.

В крови 10-20% препарата находится в связанном состоянии с белками крови. Обладает высокой проникающей способностью. В желче, слюне, плевральной и перитонеальной жидкости, влагалищном секрете и спинномозговой жидкости его уровень составляет 43% от концентрации в плазме крови. Метронидазол поступает в костную ткань, проникает в ткань печени, эритроциты, полость абсцесса. Легко проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко. Объем распределения метронидазола у взрослых составляет 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.

Около 30-60% метронидазола подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронизации. Основной метаболит – 2-оксиметронидазол также обладает противомикробной и противопротозойной активностью. Выводится почками (60-80% введенной дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде удаляется 20% принятой дозы. Через кишечник выводится 6-15% метронидазола. Период полуэлиминации метронидазола составляет 6-12 ч (в среднем 8 ч). Почечный клиренс метронидазола составляет 0,15 мл/мин/кг. При проведении гемодиализа элиминация метронидазола ускоряется, период полуэлиминации сокращается до 2,6 ч.

При алкогольном поражении печени период полуэлиминации увеличивается до 10-29 ч (в среднем 18 ч), у новорожденных, родившихся в срок 28-30 недель период полуэлиминации метронидазола 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторных введений может наблюдаться кумуляция метронидазола.

Фармакодинамика

 Синтетическое противомикробное и противопротозойное средство из группы нитроимидазолов. Препарат действует бактерицидно.

Механизм действия связан с восстановлением 5-нитрогруппы в клетках микроорганизмов под влиянием транспортного белка анаэробных микроорганизмов – ферредоксинредуктазы до высокореакционной 5-нитроксигруппы, которая взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, нарушает синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к их гибели.

Активен в отношении грамотрицательных анаэробных бактерий, включая группу Bacteroides spp.: B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus; Fusobacterium spp.: F. nucleatum, F. necrophorum; Veilonella spp., Prevotella spp.: P. bivia, P. buccae, P. disiens; Porphyromonas spp.; грамположительных анаэробных спорообразующих палочек – Clostridium spp. (включая C. difficile), Eubacterium spp.; грамположительных анаэробных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Активен в отношении простейших Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia. В сочетании с антибиотиками активен в отношении Helicobacter spp. (в том числе H. pylori) и Gardnerella vaginalis.

К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы, аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии, плазмодии малярии, патогенные грибы и вирусы.

Метронидазол повышает чувствительность опухолей к ионизирующему излучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

— кишечный амебиаз (амебная дизентерия) и внекишечный амебиаз (в том числе амебный абсцесс печени)

— лямблиоз, балантидиаз, кожный лейшманиоз

— трихомониаз (в том числе хронический осложненный)

— комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций

— бактериальный вагиноз (гарднереллез)

— псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков

— эрадикация H. pylori при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (в составе комбинированной терапии)

— профилактика послеоперационных инфекций при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательствах

— при лучевой терапии у онкологических пациентов в качестве радиосенсибилизирующего средства

— при лечении хронического алкоголизма для формирования отвращения к алкоголю.

Препарат применяют внутрь, во время или сразу после еды, запивая небольшим количеством воды или молоком, не разжевывая.

При трихомониазе у женщин (вагинит, уретрит) назначают  однократно в дозе 2,0г  или в виде курсового лечения в течение 10 дней, по  2 таблетке 3 раза в день . Женщинам рекомендуется одновременно назначать вагинальные формы, содержащие 0,25г  метронидазола. При необходимости курс лечения повторяют или повышают дозу метронидазола до 750-1000 мг/сут. Альтернативной схемой является применение метронидазола однократно в дозе 2000 мг (8 таблеток) у больного и его полового партнера.  При трихомониазе у мужчин (уретрит) метронидазол назначают однократно в дозе 2,0г или в виде курсового лечения в течение 10 дней по 1 таблетке (0,25г) 2 раза в день.Детям в возрасте 5 лет назначают по 250 мг/сут; 5-10 лет – 250-375 мг/сут; старше 10 лет – 500 мг/сут в 2 приема в течение 10 дней. Между курсами лечения следует сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторного контрольного обследования на трихомонады.

При лямблиозе взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 5-7 дней. Детям в возрасте  6-8 лет – 375 мг/сут, старше 8 лет – по 500 мг/сут в 2 приема. Курс лечения 5-8 дней. Если симптомы заболевания на фоне лечения сохраняются в течение 3-4 недель рекомендуется провести анализ кала для определения лактазной активности, поскольку у некоторых больных после излечения лямблиоза лактазная недостаточность сохраняется в течение нескольких месяцев.

При лечении амебиаза в случае его бессимптомного течения взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней, при хроническом амебиазе метронидазол применяют по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение 5-10 дней. При острой амебной дизентерии метронидазол применяют по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в день до исчезновения симптомов заболевания. При амебном абсцессе печени метронидазол применяют в суточной дозе 2500 мг (10 таблеток) в 1-3 приема в комбинации с тетрациклинами в течение 3-5 дней.

При балантидиазе применяют по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в сутки в течение 5-6 дней.

При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 3-5 дней. У детей по данному показанию метронидазол не применяют.

При лечении псевдомембранозного колита применяют по 500 мг (2 таблетки) 3-4 раза в сутки.

При лечении анаэробных инфекций применяют в суточной дозе 1500-2000 мг (6-8 таблеток) в 2-3 приема.

Для профилактики инфекционных осложнений назначают по 750-1500 мг/сут (3-6 таблеток) в 3 приема за 3-4 дня до операции. В послеоперационном периоде в первые сутки используют внутривенное введение метронидазола, со 2-го дня назначают внутрь по 750 мг/сут в 3 приема в течение 7 дней.

Для эрадикационной терапии H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней в комбинации с амоксициллином/кларитромицином и омепразолом в составе терапии первой линии или в дозе по 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с тетрациклином, висмута субцитратом и омепразолом в составе терапии второй линии.

При лечении хронического алкоголизма применяют по 500 мг/сут в течение 10 дней, затем продолжают лечение до 6 месяцев.

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу метронидазола для приема внутрь уменьшают в 2 раза.

—  анорексия, тошнота, рвота, диарея, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит

— головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, повышенная возбудимость, депрессия, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия, шум в ушах, потеря слуха

— дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, кандидоз

— кожные аллергические реакции (в виде кожной сыпи, крапивницы, гиперемии), заложенность носа, лихорадка, артралгии, слезотечение

— нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения,

—  уплощение зубца T на ЭКГ

— развитие кандидозной суперинфекции

— анафилактический шок

— обратимые отклонения функциональных проб печени, холестатический гепатит

— повышенная чувствительность к имидазолам

— нарушение кроветворения

— органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия)

— нарушение функции печени

— беременность  и период  лактации

— детский возраст до 6 лет

— применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет в сочетании с амоксициллином

— комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем.

При одновременном применении усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.

Сульфаниламиды усиливают противомикробную активность метронидазола.

Циметидин замедляет метаболизм метронидазола и повышает его уровень в организме, что приводит к повышению вероятности развития побочных эффектов.

Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм метронидазола. Снижают его уровень в организме и ослабляют противомикробное действие.

При одновременном применении с препаратами лития и векуронием возможно повышение концентрации лития и векурония в крови и развитие симптомов интоксикации.

Обладает дисульфирамоподобным действием, сенсибилизируя организм к продуктам метаболизма этанола. Во время лечения метронидазолом противопоказано применение напитков, содержащих алкоголь. При приеме дисульфирама нельзя применять метронидазол в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом.

Осторожность при назначении следует соблюдать у лиц с черепно-мозговой травмой, заболеваниями нервной системы в анамнезе, а также у пациентов с нарушением функции печени. В период применения метронидазола не допускается употребление алкоголя и спиртосодержащих лекарственных средств в связи с возможностью развития дисульфирамоподобных реакций (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапные приливы крови к лицу). При длительном применении следует периодически контролировать картину периферической крови (уровень лейкоцитов). Появление лейкопении, атаксии и любого другого нарушения неврологического статуса во время лечения метронидазола является показанием для немедленного прекращения приема препарата.

Применение при инфекциях, передающихся половым путем. Следует воздерживаться от половых контактов на все время лечения. Обязательно одновременное лечение обоих половых партнеров. Во время менструаций лечение не прекращают. После окончания лечения следует провести повторные лабораторные обследования в течение 2-3 менструальных циклов.

Влияние на лабораторные показатели. Метронидазол вызывает обездвиживание трепонем и может привести к ложноположительным результатам TPI-теста (теста Нельсона). На фоне лечения метронидазолом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с возможностью развития головокружения при приеме метронидазола следует воздержаться от управления автотранспортным средством и занятия любыми потенциально опасными видами деятельности на все время лечения.

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия в тяжелых случаях – периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия (антигистаминные средства, витамины группы В). В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Специфического антидота не существует.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачке из картона.

Допускается упаковка контурных ячейковых упаковок без вложения в пачку. Количество инструкций по применению должно соответствовать количеству упаковок.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не применять после истечения срока годности.

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64/27, тел/факс 8-(10375177)744280.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последнего изменения: 16.03.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Действующее вещество

Метронидазол                                                               — 500 мг

Вспомогательные вещества

Натрия
хлорид                                                              — 790 мл

Натрия
гидрофосфат                                                    — 47,6 мг

Лимонной
кислоты моногидрат                                 — 22,90 мг

Вода
для инъекций                                                      до 100 мл

Теоретическая
осмолярность                                      — 315 мОсм/л

Прозрачная
бесцветная или со светло-желтым или с зеленовато-желтым оттенком жидкость.

Распределение

Препарат
обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций
в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень,
кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость,
полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Объем
распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг, новорожденные — 0,54‑0,81 л/кг.
Связь с белками плазмы — 10‑20%.

При
внутривенном введении 500 мг метронидазола в течении 20 минут
пациентам с анаэробной инфекцией концентрация препарата в сыворотке крови
составила через час 35,2 мкг/мл, через 4 часа —
33,9 мкг/мл, через 8 часов — 25,7 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании
концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может
значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.

Метаболизм

В
организме метаболизируется около 30‑60% метронидазола путем
гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2‑оксиметронидазол)
также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выведение

Период
полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции печени — 8 ч (от 6
до 12 ч), при алкогольном поражении печении — 18 ч (от 10 до
29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28‑30 недель
— примерно 75 ч, 32‑35 недель — 35 ч, 36‑40 недель
— 25 ч. Выводится почками 60‑80% (20% в неизменном виде), через
кишечник — 6‑15%. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс
креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может
наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу
препарата следует уменьшить вдвое. Метронидазол и основные метаболиты быстро
удаляются из крови при гемодиализе (Т_1/2 сокращается до 2,6 ч).
При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Противопротозойный
и противомикробный препарат, производное 5‑нитроимидазола. Механизм
действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5‑нитрогруппы
метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных
микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5‑нитрогруппа метронидазола
взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых
кислот, что ведет к гибели бактерий.

Препарат
проявляет высокую активность в отношении Trichomonas
vaginalis, Entamoeba histolytica,
а также в отношении облигатных анаэробов (споро‑ и неспорообразующих) — Bacteroides spp. (В. fragilis, В. ovatus, В. distasonis, В.
thetaiotaomicron, В. vulgates), Fusobacterium spp., Clostridium spp.,
Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., чувствительных штаммов Eubacterium. К метронидазолу не
чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в
присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует
синергически с антибиотиками, эффективными против обычных анаэробов.

Минимальная
подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125‑6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин
подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К
метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные
анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол
действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

—       
Инфекции,
вызываемые Bacteroides spp. (в
том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides
distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides
vulgatus):
инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том
числе менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и
абсцесс легких, сепсис.

—       
Инфекции,
вызываемые видами Clostridium spp.,
Peptococcus и Peptostreptococcus:
инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого
таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции
свода влагалища).

—       
Псевдомембранозный
колит (связанный с применением антибиотиков).

—       
Гастрит или язва
12‑перстной кишки, связанные с Helicobacter
pylori.

—       
Профилактика
послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке,
параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).

Повышенная
чувствительность к метронидазолу, к другим нитроимидазолам, к имидазолам и
другим компонентам препарата. Органические поражения ЦНС (в том числе
эпилепсия), лейкопения (в том числе в анамнезе), печеночная недостаточность (в
случае назначения больших доз), I триместр беременности, период грудного
вскармливания.

С осторожностью

Беременность
(II и III триместры), почечная и/или печеночная недостаточность, острые и
хронические заболевания ЦНС (риск утяжеления неврологической симптоматики).

Препарат
противопоказан в I триместр беременности. Во II и III триместре
беременности препарат применяется только в том случае, если предполагаемая
польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку
метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близких
концентрациям в плазме крови, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во
время лечения препаратом.

Внутривенно,
капельно. Скорость введения 5 мл/мин. Внутривенное введение метронидазола
показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности
приема препарата внутрь. По показаниям осуществляют переход на прием
метронидазола внутрь в соответствующей лекарственной форме.

Лечение
инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами

Для взрослых и детей старше 12 лет.

Следующие
схемы лечения:

1)      В
начальной дозе 500‑1000 мг, затем по 500 мг каждые 8 ч.

2)     
В начальной дозе
15 мг/кг массы тела, поддерживающая доза 7,5 мг/кг массы тела каждые
6 часов в течение 3 дней, затем в той же дозе через каждые
12 часов.

3)      500 мг
каждые 8 часов

Курс
лечения 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в
течение более длительного времени. Максимальная суточная доза — не более
4 г.

Детям в возрасте до 12 лет:
7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 3 дней, затем в
той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней.

Новорожденным с гестационным возрастом менее 40 недель
необходимо проводить контроль концентрации метронидазола в плазме крови.

Для
профилактики послеоперационных анаэробных осложнений

Взрослым и детям старше 12 лет:
15 мг/кг массы тела в день в виде разовой дозы, инфузия должна быть
завершена за 1 час до операции; в случае необходимости, через 6‑8 и
даже через 12‑16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг
массы тела. Через 1‑2 дня переходят на поддерживающую терапию
внутрь.

Детям в возрасте до 12 лет:
схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая доза —
7,5 мг/кг массы тела.

Псевдомембранозный
колит, связанный с применением антибиотиков

Взрослым:
500 мг 3‑4 раза в сутки.

Гастрит
или язва 12‑перстной кишки, связанные с Helicobacter
pylori

Взрослым:
по 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии.

Применение при нарушении функции почек:
нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на
фармакокинетические показатели метронидазола, поэтому дозу препарата можно не
менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на
гемодиализе, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу
препарата следует уменьшить в 2 раза.

Гемодиализ:
метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во
время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3‑х часов),
в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения
препарата.

При тяжелых заболеваниях печени:
метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его
метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы
между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести
поражения печени.

Пожилые пациенты:
у пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому
может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в плазме.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения,
агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нарушения
слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту).

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактический
шок, ангионевротический отек.

Нарушения психики

Психотические
расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия,
бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная
боль, головокружение, периферическая сенсорная нейропатия, судороги, сообщалось
о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение
координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушение походки,
нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола,
асептический менингит.

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящие
нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров
предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия;
нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боли
в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита, анорексия,
нарушение вкуса, «металлический» привкус во рту, сухость слизистой оболочки полости
рта, глоссит, стоматит, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета
языка /«обложенный язык» (из‑за разрастания микрофлоры).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение
активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы,
аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или
смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда
сопровождающегося желтухой: у пациентов, получавших лечение метронидазолом в
комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития
печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь,
зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная
кожная сыпь; фиксированная лекарственная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона,
токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Окрашивание
мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленный наличием в моче
водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, цистит, полиурия,
недержание мочи, кандидоз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка,
заложенность носа, артралгии, слабость, тромбофлебит (боль, гиперемия или
отечность в месте введения).

Лабораторные и инструментальные данные

Уплощение
зубца Т на электрокардиограмме (ЭКГ).

С дисульфирамом.
Сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших
одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих двух
лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).

С этанолом.
Возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов,
приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).

С непрямыми антикоагулянтами (варфарин).
Усиление антикоагулянтного эффекта и повышения риска развития кровотечения,
связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что
может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного
применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый
контроль протромбированого времени и при необходимости коррекция доз
антикоагулянтов.

С препаратами лития.
При одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться
концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует
контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме.

С циклоспорином.
При одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться
концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного
применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации
циклоспорина и креатинина в плазме.

С циметидином.
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению
его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.

С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты
микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин).

Одновременное
применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими
изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может
ускорять выведение метронидазола, в результате чего понижается его концентрация
в плазме крови.

С фторурацилом.
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его
токсичности.

С бусульфаном.
Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может
приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония
бромид).

Сульфаниламиды
усиливают противомикробное действие метронидазола.

Одновременное
введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может
привести к задержке натрия в организме.

При
лабораторных исследованиях во время применения препарата возможны затруднения
при определении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы,
лактатдегидрогеназы, концентрации триглицеридов.

Симптомы

Тошнота,
рвота, головокружение, в более тяжелых случаях — атаксия, парестезия и
судороги.

Лечение

Симптоматическая
и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Поскольку
одновременное применение препарата с этанолом может оказывать эффект,
аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к
кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациентов о том, что
во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения
препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные
препараты, содержащие этанол. Следует тщательно взвешивать показания для
длительного применения препарата (более 10 дней) и при отсутствии строгих
показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих
показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и
потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более
длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под
контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных
реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся
парестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых
лечение должно быть прекращено. При лейкопении возможность продолжения лечения
зависит от риска развития инфекционного процесса. Сообщалось о развитии тяжелой
гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности (включая случаи
с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью
и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у
данной категории пациентов. Исследования функции печени следует проводить в
начале лечения, во время лечения и в течении 2 недель после окончания
лечения. Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно
сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени
(таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота,
рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать
трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона. На фоне
применения метронидазола возможно обострение кандидоза.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Учитывая
риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение,
галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения воздерживаться
от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.

Раствор
для инфузий, 5 мг/мл.

По
50, 100, 150, 200, 400 мл в стеклянные бутылки, укупоренные пробками из
резины и обжатые колпачками алюминиевыми.

По
50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 мл в бутылки полимерные,
из сополимера полипропилена.

Каждую
бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из
картона.

1‑112 бутылок
в пачках помещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из
гофрированного картона (для реализации через аптечную сеть).

1‑112 бутылок
без вложения в пачки вместе с равным количеством инструкций по медицинскому
применению помещают в ящик из картона для потребительской тары или в ящик из
гофрированного картона (для стационаров).

По
50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450, 500 мл в полимерные контейнеры
из полиолефиновой пленки или из полиэтилена и сополимера пропилена или из
полиолефина и полипропилена, укупоренные портами из поликарбоната с пробкой из
резины и колпачком или портами из полипропилена или в контейнеры полимерные из
полипропилена Siflex Pack
однократного применения с пробкой и адаптером или контейнеры из полипропилена.

Каждый
полимерный контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению
упаковывают в мешок из полиэтиленовой пленки.

1‑112 полимерных
контейнера в мешках помещают в ящик из картона для потребительской тары или в
ящик из картона гофрированного (для реализации через аптечную сеть).

1‑112 полимерных
контейнера без вложения в мешок вместе с равным количеством инструкций по
медицинскому применению помещают в ящик из картона для потребительской тары или
в ящик из картона гофрированного (для стационаров).

Хранить
при температуре не выше 25 °C, в защищенном от света месте.

Хранить
в недоступном для детей месте.

Несмачиваемость
внутренней поверхности бутылок не является противопоказанием к применению
препарата.

3 года.

Не
применять по истечении срока годности.

Одна таблетка содержит

активное вещество — метронидазол 250 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая

Таблетки белого или белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с риской и фаской

Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J01XD01

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность – не менее 80 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–3 ч после приема и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от принятой дозы (после приема внутрь доз 250 мг, 500 мг и 2 г максимальная концентрация в сыворотке крови составляет 6, 12 и 40 мкг/мл соответственно). Связывание с белками плазмы крови незначительное – менее 20%. Хорошо проникает в ткани и жидкости организма, создавая бактерицидные концентрации в большинстве тканей и жидкостей, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, семенную жидкость, влагалищный секрет, амниотическую жидкость, полости абсцессов; проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксиллирования, окисления и конъюгации с глукуроновой кислотой; образует неактивные и активные метаболиты. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также обладает противопротозойным и противомикробным действием. Период полувыведения при нормальной функции печени – 6-12 ч, при алкогольном поражении печени удлиняется до 10-29 ч. Экскретируется почками (60-80 % принятой дозы) и кишечником (6–15 %); в неизмененном виде выводится около 20 %.

При повторных приемах может кумулироваться, особенно у больных с нарушением функции почек.

Метронидазол и его основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе. При перитонеальном диализе выводится почками в незначительных количествах.

Фармакодинамика

Метронидазол-Здоровье антибактериальное, противопротозойное (трихомонацидное) средство. Производное имидазола.

Механизм действия метронидазола обусловлен проникновением внутрь микроорганизма молекулы препарата, встраиванием его нитрогруппы в дыхательную цепь простейших и анаэробов, что нарушает дыхательные процессы и вызывает гибель клеток. У некоторых видов анаэробов подавляет синтез ДНК и вызывает ее деградацию (разрыв нитей).

Спектр действия включает простейшие: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Lamblia, Leishmania; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: бактероиды, включая группу Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. caccae, B. uniformis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus); фузобактерии Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens); анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium, чувствительные штаммы Eubacterium; анаэробные грамположительные кокки: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Трихомонацидное действие (гибель около 99 % вышеприведенных простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 час. Для анаэробных микроорганизмов минимальная бактериостатическая концентрация, вызывающая 90 % их гибели, составляет 8 мкг/мл. Активен в отношении Mobiluncus, Mycoplasma hominis, простейших Balantidium coli.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы и облигатные аэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Неактивен в отношении видов Actinomyces, Candida albicans.

— трихомонадный вагинит, уретрит

— лямблиоз, амебная дизентерия, анаэробные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами

— комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно–анаэробных инфекций

— профилактика анаэробной инфекции при хирургических вмешательствах (особенно на органах брюшной полости, мочевыводящих путях)

— хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori ( в комбинации с аммоксициллином )

При трихомониазе Метронидазол назначают однократно в дозе 2 г или в виде курсового лечения в течение 7-10 дней: по 250 мг 2 раза в день во время еды.

При бактериальном вагинозе применяют по 500 мг метронидазола 2 раза в день в течение 5- 7 дней.

При амебиазе Метронидазол назначают в течение 5-10 дней — взрослым и детям старше 15 лет по 500 мг (2 таблетки) 3 раза в день, при острой амёбной дизентерии по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в день. Детям 6 — 10 лет по 125 мг (½ таблетки) 3 раза в день, 10 -15 лет по 250 мг 2 раза в день, принимают во время еды.

Лямблиоз лечат в течение 5 дней. Взрослым и детям старше 15 лет назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в день. Детям 6-10 лет по 125 мг (½ таблетки) 3 раза в день (суточная доза 375 мг), 10-15 лет по 250 мг 2 раза в день.

При лечении анаэробных инфекций взрослым и детям старше 12 лет назначают Метронидазол по 250 мг 3 раза в день в течение 7—10 дней. Детям 6-12 лет назначают по 7,5 мг/кг 3 раза в день. При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза 1,5-2 г.

Для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых — по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии).

Для профилактики инфекционных осложнений по 750–1500 мг/сут в 3 приема за 3–4 дня до операции.

При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 10 мл/мин) суточную дозу уменьшают вдвое.

— отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, тошнота, рвота, сухость во рту, спастические боли в брюшной полости, запор или диарея

-головная боль, головокружение, синкопальные состояния, нарушения сознания, повышенная возбудимость, судороги, депрессия, нарушения сна –артралгии, миалгии

— транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, изменения печеночных проб

— аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, фотодерматит, отек Квинке)

-возможно окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет из-за присутствия пигментов, связанных с метаболизмом метронидазола

-периферическая нейропатия, диплопия, светобоязнь, шум в ушах, потеря слуха

-грибковые инфекции

-дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз

-анафилактический шок

-повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазолам

— органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия)

— заболевания крови (в т.ч. в анамнезе)

— I триместр беременности и период лактации

-тяжелая печеночная недостаточность

-детский возраст до 6 лет

-применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет в сочетании с амоксициллином

-комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем

Метронидазол усиливает действие варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда.

При одновременном приеме метронидазола и препаратов лития, нейротоксичность последних повышается.

Активность метронидазола уменьшается при сочетании с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, рифампицин) и повышается на фоне применения ингибиторов этих ферментов (циметидин и др.).

Фенитоин снижает эффективность метронидазола, тогда как эффект самого фенитоина может повышаться.

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

При одновременном применении метронидазола с астемизолом и терфенадином возможны изменения ЭКГ (изменение интервала QT), аритмии, блокада сердца, обморок.

При одновременном применении дисульфирама (эспераль) и метронидазола возможно развитие острых психозов, дезориентации.

Метронидазол может повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме крови и усиливать токсические эффекты.

При терапии трихомониаза необходимо лечение обоих половых партнеров и использование презервативов. Лечение не прекращается во время менструаций.

Употребление алкогольных напитков во время лечения метронидазолом противопоказано.

Метронидазол можно применять не ранее, чем через 2 недели после окончания приема дисульфирама.

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять препарат у пациентов моложе 18 лет.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам склонным к появлению отеков и больным, которые получают ГКС.

В процессе длительного лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

Следует прекратить лечение при появлении атаксии, головокружения, при ухудшении неврологического статуса больных.

Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложнопозитивному тесту Нельсона.

На фоне терапии препаратом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.

Беременность

Во II и III триместрах беременности применение препарата допустимо по жизненным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Следует учитывать возможность развития головокружения при назначении препарата пациентам, деятельность которых связана с управлением механизмов, особенно водителям транспортных средств.

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, в тяжелых случаях — атаксия, периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое. Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся при гемодиализе.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой . По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

5 лет

Не использовать препарат по истечении срока годности