Состав
Лекарство выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора. В состав таблеток Ингитрил входит 15 ЕД апротинина, который получают из легких крупного рогатого скота.
Форма выпуска
Лиофилизат, дозировкой по 15 ЕД в ампуле или флаконе, укупоренном резиновой пробкой или с алюминиевым колпачком. В картонной пачке находится по 10 ампул, инструкция, скарификатор или ампульный нож.
Фармакологическое действие
Ингибитор протеолиза. Лекарство обладает антипротеолитическим, гемостатическим и антифибринолитическим действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Препарат инактивирует важные протеазы — химотрипсин, трипсин, калликреин, кининогеназы, активирующие фибринолиз. Замедляет суммарную протеолитическую активность и работу отдельных ферментов. Как известно, наличие такой активности и определяет эффективность вещества при лечении поражений поджелудочной железы и прочих заболеваний, сопровождающихся высоким уровнем протеаз в крови.
Ингитрил тормозит фибринолиз, проявляет гемостатическую активность при коагулопатии. Именно свойство блокировать калликреин-кининовую систему позволяет применять лекарство для лечения и профилактики разных видов шока.
После приема средства оно быстро распределяется по внеклеточном пространстве, временно накапливается в тканях печени. Метаболизм протекает с печени и пищеварительном тракте. Период полувыведения составляет порядка 2,5 часов, полностью препарат выводится за 5-6 часов в форме неактивных продуктов распада.
Показания к применению
Лекарство Ингитрил имеет широкий перечень показаний:
- Острый панкреатит и обострение хронического панкреатита, панкреонекроз. Применяют при проведении диагностических исследований и операций на поджелудочной железе.
- Кровотечения, при гиперфиринолизе: послеоперационном (операции на легких и предстательной железе), посттравматическом; после, до и во время родов (эмболия околоплодными водами); полименорея.
- Ангионевротический отек, токсический, ожоговый, травматический или геморрагический шок.
- Глубокие и обширные травматические повреждения ткани.
- Экстракорпоральное кровообращение. Вспомогательная терапия при коагулопатии, вторичном гиперфибринолизе, массивных кровотечениях.
- Профилактика легочной эмболии после операции, жировой эмболии при политравмах, после переломов костей черепа и нижних конечностей.
Противопоказания
Препарат имеет следующие противопоказания:
- аллергические реакции на апротинин или любой компонент в составе средства;
- наличие антител к апротинину в организме или применение средства в промежутке 12 месяцев (невозможно определить наличие антител);
- в анамнезе у пациента были ярко выраженные аллергические реакции на белок рогатого скота;
- грудное вскармливание и 1-3 триместр беременности;
- синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
- возраст до 18 лет.
Рекомендуется соблюдать осторожность:
- при глубокой гипотермии;
- пациентам с остановкой кровообращения во время проведения операции с использованием аппарата для искусственного кровообращения;
- при любых аллергических реакциях в анамнезе;
- если пациент до этого когда-либо принимал апротинин.
Побочные действия
Во время лечения препаратом могут наблюдаться побочные действия:
- рвота и тошнота (препарат следует вводить медленно);
- миалгия, аллергические реакции.
Реже проявляются:
- ишемия миокарда, окклюзия или тромбоз;
- тромбоэмболия легочной артерии, артериальный тромбоз с нарушениями работы почек, легких и головного мозга;
- ДВС-синдром и коагулопатия;
- галлюцинации и различные психотические реакции, спутанность сознания;
- анафилактическая, аллергическая реакция, вплоть до шока, понижение АД, бронхоспазм, крапивница, зуд и кожная сыпь;
- почечная недостаточность и проблемы с почками;
- тромбофлебит в месте введения, аллергические реакции в месте введения.
Ингитрил, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Перед началом лечения рекомендуют провести тест на реакцию гиперчувствительности к Ингитрилу. За 10 минут до введения основного объема средства используют 1 мл вещества, чтобы провести проверочный тест. Если никаких аллергических реакций не появилось, вводят остаток дозы полностью. Допустимо использовать блокаторы гистаминовых рецепторов за 15 минут до введения.
Лекарство вводят струйно не быстрее 5 мл в минуту или капельно, медленно. Пациент должен лежать на спине. Рекомендуют вводить лекарство через магистральные вены, через которые не вводили другие препараты.
Для лечения острого панкреатита используют 200 ЕД в день. Лекарство разводят в 0,9% растворе хлорида натрия, в объеме от 0,5 до 1 литра. Курсовая доза составляет от 600 до 5 тысяч ЕД.
При осложненном течении панкреатита сначала вводят медленно 100 ЕД препарата, растворенного в 10-20 мл 0,9% хлорида натрия. Суточная доза будет составлять 300 ЕД. Продолжительность лечения от 2 до 6 дней, пока не проявится терапевтический эффект. Потом дозировку можно снизить до 10-150 ЕД в день.
Для лечения ярко выраженного болевого синдрома, рвоты, пареза кишечника, тахикардии и так далее препарат используют в дозировка 60 ЕД в сутки, 2-3 дня. После наступления стойких улучшений лечение прерывают.
В качестве профилактического средства при появлении послеоперационного панкреатита и кровотечения апротинин вводятся медленно, струйно по 100-200 ЕД, растворенных в 10-20 мл изотонического 0,9% хлорида натрия. Затем препарат должен быть введен капельно внутривенно в дозировке 200 ЕД в первые 3 дня после операции.
Для лечения кровотечения, осложненного фибринолизом лекарство применяют в/в по 300 ЕД в день, пока не будет остановлено кровотечение или не будет нормализована фибринолитическая активность.
В шоковом состоянии начинают лечение с дозировки 200-300 ЕД, затем снижают до 150 ЕД внутривенно струйно, раз в 4 часа. При ожогах рекомендуется вводят средство в течение 5-7 дней в дозировке 140-200 ЕД каждый день, капельно, в/в, со скоростью 40-60 мл в мин.
В качестве профилактического средства при лечении жировой эмболии Ингитрил применяют в дозировке 200 ЕД.
Иногда нужную дозировку апротинина растворяют в 0,2 л раствора прокаина (1 мг на 1 мл).
Для терапии высоких тонкокишечных и панкреатических свищей используют лекарство местно по 100 ЕД. Растворяют в изотоническом р-ре, допускается использовать прокамин (5 мг на мл), декстрозу (40 мг на мл). Полученный раствор вводят круглосуточно, медленно по 30-4о мл.
Передозировка
На данный момент не было зарегистрировано случаев передозировки препаратом. Может происходить усиление побочных реакций. У средства нет специфического антидота.
Взаимодействие
Лекарство нейтрализует эффект от приема урокиназы, стрептокиназы и алтеплазы.
Способно усилить действие Гепарина (увеличивается время свертывания крови).
Вещество несовместимо фармацевтически с другими лек. средствами, кроме растворов электролитов и декстрозы.
Условия продажи
Исключительно по рецепту.
Условия хранения
Лекарство хранят в темном месте, где температура — от 2 до 20 градусов, вдали от детей.
Срок годности
Срок годности препарата указывают на упаковке.
Особые указания
Особую осторожность следует соблюдать при повторном приеме средства, могут развиться аллергические, а иногда и тяжелые анафилактические реакции. Перед применением средства необходимо внимательно оценить соотношение риск-польза для пациента.
Обязательно нужно провести тестовое введение препарата за 10 минут до инфузии. При возникновении аллергическое реакции, введение препарата прекращают и проводят стандартную неотложную терапию при аллергии.
Пациентам с гиперфибринолизом и синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначают апротинин только после устранения симптомов, параллельно используют Гепарин.
С особой осторожностью лечат пациентов, которые за 2-3 дня принимали миорелаксанты, чтобы предотвратить тромбоз мелких периферических сосудов.
Перед внутривенным введением необходимо осмотреть препарат визуально, нельзя использовать остатки раствора.
При применении препарата нельзя управлять автомобилем и прочими механическими средствами. С осторожностью выполняют процедуры, требующие высокой концентрации и скорости реакции.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналогичным действием обладают препараты:
- Трасилол
- Апротекс
- Ингитрил
- Веро-Наркап
- Трасколан
- Гордокс
- Контрикал
- Апротинин-Тривиум
Детям
Лекарство противопоказано к приему в возрасте до 18 лет.
При беременности и лактации
Не рекомендуется использовать средство при кормлении грудью, в 1 и 3 триместре беременности.
Отзывы
Судя по отзывам, препарат и его аналоги часто выписывают при панкреатите в виде капельниц. Часто пациенты ищут замену лекарству на то, которое можно приобрести в аптеке.
Побочные реакции проявляются не чаще, чем это указанно в инструкции, обычно — это тошнота или рвота при быстром введении средства.
Цена Ингитрила, где купить
Указать актуальную стоимость препарата Ингитрил на данный момент невозможно.
В аптеках продаются аналоги препарата, Гордокс стоимостью от 400 рублей и Апротекс от 700 рублей.
Менять лекарство на аналог следует после консультации с врачом.
Ингитрил (Ingitril)
💊 Состав препарата Ингитрил
✅ Применение препарата Ингитрил
Описание активных компонентов препарата
Ингитрил
(Ingitril)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Ингитрил |
Лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 15 ЕД: амп., фл. 5 или 10 шт. рег. №: 95/124/4 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ингитрил
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы от белого до белого с сероватым оттенком цвета.
15 ЕД — Ампулы объемом 5 мл (5) — пачки картонные.
15 ЕД — Ампулы объемом 5 мл (10) — пачки картонные.
15 ЕД — флаконы (5) — пачки картонные.
15 ЕД — флаконы (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Блокирует калликреин-кининовую систему. Ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз).
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ. 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.
Фармакокинетика
Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.
Показания активных веществ препарата
Ингитрил
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Вводят в/в в виде кратковременной или длительной инфузии.
В среднем начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая — 50 000 КИЕ/ч.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных вливаний апротинина).
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении — тошнота, рвота.
Местные реакции: при длительной инфузии — тромбофлебит.
Противопоказания к применению
ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан в I и III триместрах беременности. Клинические данные о безопасности применения апротинина во II триместре беременности и в период лактации отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Особые указания
Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.
При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.
С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили миорелаксанты.
Лекарственное взаимодействие
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.
При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.
При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.
Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению миорелаксации, имеется риск развития апноэ.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Ингитрил — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000657
Торговое наименование препарата
Ингитрил
Международное непатентованное наименование
Апротинин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Апротинин 15 ЕД, получаемый из легких крупного рогатого скота
Описание
Пористая масса, уплотненная в таблетку, от белого до белого с сероватым оттенком цвета
Фармакотерапевтическая группа
ингибитор протеолиза
Код АТХ
B02AB
Фармакодинамика:
Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химотрипсин, кининогеназы, калликреин, в том числе активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.
Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях.
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.
Фармакокинетика:
После внутривенного введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени.
Инактивируется в желудочно-кишечном тракте, часть разрушается в печени. Период полувыведения (Т1/2) — 150 мин, терминальный — 7-10 ч. Выводится почками в течение 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада.
Показания:
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в том числе при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии).
Проведение экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.
Применение для лечения детей не изучено.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, резко выраженные аллергические реакции (в том числе на белок крупного рогатого скота), синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры), период лактации.
С осторожностью:
Глубокая гипотермия, остановка кровообращения, в ходе операции с использованием аппарата для искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергические реакции в анамнезе; предшествующее лечение апротинином.
Беременность и лактация:
Противопоказано в I и III триместре беременности (во II триместре беременности только в случае крайней необходимости). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Вводят внутривенно медленно, только в положении «лежа» струйно (со скоростью не более 5 мл/мин) или капельно.
При остром панкреатите предпочтительно капельное введение в дозе 200 ЕД в сутки. Нужную дозу растворяют в 500-1000 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида. При осложненном панкреатите перед назначением указанной дозы препарат вводят внутривенно струйно (медленно) в дозе 100 ЕД в 10-20 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида. В этом случае суточная доза составляет 300 ЕД.
В такой дозе препарат назначается в течение 2-6 дней до появления признаков терапевтического эффекта. Затем суточную дозу можно уменьшить до 100-150 ЕД.
После купирования боли, рвоты, ликвидации перитонеальных явлений, пареза кишечника, прекращения тахикардии, нормализации содержания амилазы в крови и моче препарат вводят внутривенно капельно 60 ЕД в сутки в течение 3-4 дней. Прекращают лечение по мере достижения стойкого улучшения.
Курсовая доза при лечении острого панкреатита варьирует от 600 до 5000 ЕД.
Для профилактики послеоперационных панкреатитов и кровотечений (в том числе у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения) апротинин вводят струйно медленно в дозе 100-200 ЕД (в 10-20 мл 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида), затем вводят внутривенно капельно в суточной дозе 200 ЕД в течение первых трех дней послеоперационного периода.
При кровотечениях, сопровождающихся фибринолизом, апротинин назначают внутривенно капельно в дозе 300 ЕД в сутки до остановки кровотечения или нормализации фибринолитической активности.
При шоковых состояниях начальная доза составляет 200-300 ЕД, затем до 150 ЕД внутривенно струйно через каждые 4 часа. У больных с ожоговым шоком и острой ожоговой токсемией препарат вводят в течение 5-7 дней по 140-200 ЕД ежедневно внутривенно капельно со скоростью 40-60 капель в минуту.
Допускается растворение нужной дозы апротинина в 200 мл раствора прокаина 1 мг/мл.
При панкреатических и высоких тонкокишечных свищах препарат применяют местно в дозе 100 ЕД. Препарат в этом случае растворяют в объемах 0,9 % изотонического раствора натрия хлорида или других растворителей (раствор прокаина 5 мг/мл, декстрозы 40 мг/мл), достаточных для круглосуточного медленного введения в свищ (3-4 л).
Побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы, снижение артериального давления, тахикардия, риск развития инфаркта миокарда при применении больших доз апротинина во время проведения повторных операций шунтирования на коронарных сосудах.
Со стороны центральной нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Аллергические реакции: крапивница, зуд кожи, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении). Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).
Прочие: бронхоспазм, миалгия.
Взаимодействие:
Апротинин фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).
Ингибирует эффекты стрептокиназы, урокиназы и алтеплазы; усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).
Особые указания:
Пациентам с повышенным риском развития аллергических реакций перед применением апротинина вводят антигистаминные препараты. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 месяцев).
При гиперфибринолизе и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений диссеминированного внутрисосудистого свертывания и на фоне профилактического введения гепарина.
Особо осторожно следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня назначали миорелаксанты для предотвращения тромбоза мелких периферических сосудов. При развитии анафилактических реакций введение немедленно прекращают и проводят соответствующую терапию.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Учитывая возможные побочные эффекты, не следует применять препарат при управлении транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 15 ЕД.
Упаковка:
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 15 ЕД в ампулы или стеклянные флаконы из нейтрального стекла.
По 10 ампул или флаконов с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
В каждую пачку вкладывают нож ампульный или скарификатор.
При упаковке ампул, имеющих кольцо излома или точку для вскрытия, нож ампульный или скарификатор не вкладывают.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 20 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Федеральное государственное унитарное предприятие «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России), 634040, Томская область, г. Томск, ул. Ивановского, д.8, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество
Состав и форма выпуска препарата
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы от белого до белого с сероватым оттенком цвета.
| 1 фл. | |
| апротинин | 15 ЕД (10 тыс.АТрЕ) |
15 ЕД — ампулы (10) — пачки картонные.
15 ЕД — флаконы (10) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Блокирует калликреин-кининовую систему. Ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз).
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ. 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.
Фармакокинетика
Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.
Показания
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.
Противопоказания
ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.
Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Вводят в/в в виде кратковременной или длительной инфузии.
В среднем начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая — 50 000 КИЕ/ч.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных вливаний апротинина).
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении — тошнота, рвота.
Местные реакции: при длительной инфузии — тромбофлебит.
Лекарственное взаимодействие
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.
При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.
При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.
Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению миорелаксации, имеется риск развития апноэ.
Особые указания
Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.
При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.
С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили миорелаксанты.
Беременность и лактация
Противопоказан в I и III триместрах беременности. Клинические данные о безопасности применения апротинина во II триместре беременности и в период лактации отсутствуют.
Применение в детском возрасте
Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение в пожилом возрасте
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Описание препарата ИНГИТРИЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Ингитрил инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Меры предосторожности
При применении апротинина, особенно при повторном, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 мес). Поэтому перед применением необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: за 10 мин до введения основной дозы апротинина вводится пробная доза, составляющая 10 тыс. КИЕ. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии. За 15 мин до введения терапевтической дозы апротинина возможно применение блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиваться и при введении терапевтической дозы апротинина, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. Если при применении апротинина возникают реакции гиперчувствительности, введение следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при его применении. В связи с этим применение апротинина у таких пациентов противопоказано. До назначения каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то пациентам, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 мес, назначение апротинина противопоказано.
Несмотря на то что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 мес, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 мес после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием аппарата искусственного кровообращения и применением глубокой холодовой кардиоплегии апротинин следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение активированного времени свертывания не является стандартизированным тестом определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на результаты теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. Результат ACT-теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT-теста с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT-теста с целитом — 750 с и ACT-теста с каолином — 480 с в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца, и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в аппарате искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанной этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получающих апротинин, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Апротинин не является заменителем гепарина.
При гиперфибринолизе и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений диссеминированного внутрисосудистого свертывания и на фоне профилактического введения гепарина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Данные о каком-либо влиянии апротинина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Во время применения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение Ингитрил при беременности и кормлении
Категория действия на плод по FDA — B.
Клинические исследования по применению апротинина у беременных женщин не проводились. Противопоказано применение в I и III триместре беременности. Во II триместре беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении апротинина, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение апротинина в период лактации не изучено. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
О случаях передозировки апротинина не сообщалось. Антидота к апротинину не существует.
Взаимодействие
Апротинин ингибирует эффекты фибринолитических ЛС, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.
Фармацевтически несовместим с другими ЛС. Не следует смешивать апротинин с другими ЛС при введении.
Тем не менее апротинин совместим с 20% раствором декстрозы (глюкозы), раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Побочные действия Ингитрил
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических/анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 мес. При повторном применении апротинина более чем через 6 мес риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой (артериальная гипотензия), пищеварительной (тошнота), дыхательной (астма (бронхоспазм) системы, кожи (кожный зуд, крапивница, кожная сыпь).
В случае развития гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина, ГКС.
Данные о побочных эффектах апротинина
Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические (бронхоспазм, крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит), анафилактические и анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — коагулопатии, в т.ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Со стороны ССС: нечасто — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редко — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг); очень редко — тромбоэмболия легочной артерии; частота неизвестна — снижение АД, тахикардия.
Со стороны ЦНС: частота неизвестна — психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит, миалгия.
Ограничения к применению
Глубокая гипотермия; остановка кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода); аллергические реакции в анамнезе (в т.ч. на белок крупного рогатого скота); предшествующее лечение апротинином.
Ингитрил противопоказания
Гиперчувствительность к апротинину; пациенты, у которых имеются антитела (IgG) к апротинину или же установлено применение апротинина в течение предшествующих 12 мес в случае невозможности определения антител (IgG) к апротинину; резко выраженные аллергические реакции (в т.ч. на белок крупного рогатого скота); синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры); период грудного вскармливания (безопасность и эффективность не установлены); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Показания к применению Ингитрил
Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшение объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения у взрослых пациентов.
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза — посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии).
Проведение экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа. Применение для лечения детей не изучено.
Профилактика послеоперационного паротита.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гемостатическое, антифибринолитическое, антипротеолитическое. Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина и др., снижая фибринолитическую активность крови, т.о. оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием аппарата искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин, и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов Ib, IIb, IIIа тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием аппарата искусственного кровообращения уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.
Фармакокинетика
Распределение. После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0,3–0,7 ч. Конечный T1/2 составляет 5–10 ч. Средние интраоперационные Css апротинина в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние интраоперационные Css в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистероэктомии, показало линейную фармакокинетику при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет апротинин, находящийся в свободном виде.
Равновесный Vd составляет около 20 л, общий клиренс — примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.
Концентрация апротинина в других органах сравнима с концентрацией в плазме.
Самая низкая концентрация определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через ГПБ.
Метаболизм и выведение. Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
В течение 48 ч 25–40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.
Характеристика
Получают из органов (например легкие) крупного рогатого скота.
Активность апротинина выражают в различных единицах: КИЕ — калликреиновые инактивирующие единицы; Ph.Eur.U — трипсининактивирующие единицы Европейской Фармакопеи, 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ; АТрЕ — антитрипсиновые единицы, 1 АТрЕ соответствует 1,33 КИЕ; ЕД — единицы действия фермента по Государственной Фармакопее РФ.
Химическое название Ингитрил
Одноцепочечный полипептид, содержащий 58 аминокислот.
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.