- Медицина
- Пищевые добавки
- Таблетки Chondurax. Инструкция по применению
Insomed Trio – это пищевая добавка на основе трав, которые оказывают успокаивающее действие на нервную систему.
1. Состав:
1 капсула содержит:
- экстракт пассифлоры – 300 мг,
- экстракт валерианы – 170 мг,
- экстракт мелиссы – 50 мг.
2. Описание:
Капсулы Insomed Trio помогают при бессоннице, стрессе и беспокойстве.
Компоненты:
- Экстракт пассифлоры благотворно влияет на нервную систему. Помогает при нервозности, раздражительности, бессоннице, панических атаках.
- Экстракт валерианы оказывает успокаивающее действие и уменьшает тревогу.
- Экстракт мелиссы веками использовался для успокоения нервной системы и помощи разуму. Исследование показали, что мелисса эффективно помогает при депрессии и стрессе.
3. Правила приема и дозировка:
Рекомендуется принимать по 1 таблетке в день в качестве пищевой добавки.
4. Меры предосторожности:
- Не принимайте Insomed Trio, если у вас аллергия на любой компонент в составе препарата.
- При беременности или кормлении грудью перед приемом препарата необходима консультация врача.
5. Побочные эффекты:
- Угнетение костного мозга,
- Острая почечная недостаточность,
- Диарея,
- Обезвоживание,
- нарушения электролитного баланса и слезоотделения.
Эти побочные эффекты могут варьироваться в зависимости от состояния здоровья, дозировки и других факторов.
Перед использованием пищевой добавки Инсомед Трио необходима консультация врача, особенно если у вас есть какие-либо проблемы со здоровьем или аллергические реакции.
6. Условия хранения:
Хранить в закрытой упаковке при комнатной температуре, в недоступном для детей и животных месте.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
7. Производитель:
Naturmed, Турция
Инструкции по применению медицинских препаратов, размещены на этом сайте с целью ознакомления. Помните, что прием медицинских препаратов должен осуществляться только по рекомендации врача.
Если вы пользовались этим медицинским средством, оставьте пожалуйста свой отзыв ниже.
Добавить комментарий
Яндекс-низ
1 таблетка 5 мг / 12,5 мг / 160 мг содержит :
Действующие вещества: амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 5 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай ИИ 85 F розовый.
1 таблетка 10 мг / 12,5 мг / 160 мг содержит :
Действующие вещества: амлодипина бесилат в пересчете на амлодипин 10 мг гидрохлоротиазида 12,5 мг валсартана 160 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадрай ИИ 85 F белый.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
-
таблетки по 5 мг / 12,5 мг / 160 мг — круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с фаской;
-
таблетки по 10 мг / 12,5 мг / 160 мг — круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской.
Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.
Фармакологические.
В состав препарата Тиара Трио® входят три антигипертензивных средства с различными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, которые дополняют друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид — к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющих антигипертензивным действием.
амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Тиара Трио ® , ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксационного воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.
Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышение скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АО 1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после приема внутрь однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2:00, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.
гидрохлортиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют високоспориднени рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na + Cl — , возможно, путем конкуренции за центры Cl — , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает выведение натрия и хлора в примерно равной степени и опосредованно, благодаря мочегонным эффекта, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выводом калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
линейность
Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
После перорального применения препарата, содержащего амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид взрослыми добровольцами максимальная концентрация амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3:00 и 2:00 соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата были аналогичные показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.
амлодипин
Абсорбция . После приема внутрь в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6-12 часов. Биодоступность составляла от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение . Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследование амлодипина in vitro показали, что примерно 97,5% препарата находится в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм . Амлодипин активно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Вывод . Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10% амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
валсартан
Абсорбция . После перорального применения только валсартана его максимальная концентрация достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана примерно на 40% (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (С mах ) — примерно на 50%, хотя примерно через 8:00 после применения концентрация валсартана аналогична в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение . Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан НЕ экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки крови.
Метаболизм . Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит было идентифицировано в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Вывод . Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83% дозы) и мочой (13% дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После введения клиренс валсартана составляет около 2 л / ч, а почечный клиренс — 0,62 л / час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6:00.
гидрохлортиазид
Абсорбция . Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Т mах — примерно 2:00). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляции была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.
Распределение . Видимый объем распределения составляет 4-8 л / кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.
Метаболизм . Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.
Вывод . Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения — 6-15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (до 18 лет)
Нет данных о фармакокинетике у детей.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Время достижения С mах амлодипина подобный у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.
Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30% от общего клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40-60%. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и средней степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид не испытывалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами не выявлено. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид были протестированы по отдельности по генотоксичности и канцерогенности — результаты отрицательные.
Лечение ессенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют в виде трех отдельных препаратов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным.
- Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу.
- Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
- Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл / мин / 1,73 м 2 ), анурия, а также пребывание на диализе.
- Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (ИАПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.
- Тяжелая гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио ® с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена лишь информация о взаимодействии каждой отдельной действующего вещества с другими лекарственными препаратами.
Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио ® может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
| Одновременное применение не рекомендуется | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио ® | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| Валсартан и гидрохлоротиазид | литий |
О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщалось во время одновременного применения лития с иАПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов. |
| валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия | Если необходимо применение лекарственного препарата, влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. |
| амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления. |
| Одновременное применение требует осторожности | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио ® | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| амлодипин | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследование с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50%, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем. |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | Одновременное применение может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и корректировать дозы амлодипина в течение лечения индуктором и после его отмены, если необходимо. | |
| симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин. | |
| Датролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. | |
| Валсартан и гидрохлоротиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / сут) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио ® и НПВП может приводить к ухудшению функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента. |
| Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана. | |
| гидрохлортиазид | Алкоголь, анестетики и седативные препараты | Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии. |
| амантадин | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают риск развития побочных реакций, амантадина. | |
| Антихолинергические препараты (такие как атропин, биперидена) | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, биперидена), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка. | |
|
Противодиабетические препараты (например инсулин и пероральные противодиабетические средства) метформин |
Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. |
|
| Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами усиливает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. | |
| карбамазепин | У пациентов, получающих гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемичних реакций, а также наблюдать за их состоянием. | |
| Холестирамин и смолы холестипола | Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы. | |
| циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа. | |
| Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивный эффект. | |
| гликозиды наперстянки | Тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как побочные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндукованои сердечной аритмии. | |
| Йодсодержащие контрастные средства | В случае диуретикиндукованои дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. | |
| Лекарственные препараты, влияющие на уровень калия (при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) | Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать при одновременном назначении диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. | |
| Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) |
Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. |
|
| метилдопа | Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. | |
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре. | |
| Прессорные амины (например норадреналин, адреналин) | Эффект прессорных аминов может быть ослаблен. | |
| Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или с солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. |
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.
Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и / или дегидратацией, которые получают диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется корректировать такое положение перед применением препарата Тиара Трио ® или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении препарата Тиара Трио ® возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги, и, если необходимо, инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
Необходимо периодически контролировать уровень электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.
гидрохлортиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в коррекции дозы препарата Тиара Трио ® для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ> 30 мл / мин / 1,7Зм 2 ). При применении препарата Тиара Трио ® рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
Стеноз почечной артерии
Препарат Тиара Трио ® следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.
трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио ® пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.
Нарушение функции печени
Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме — время) выше у пациентов с нарушением функции печени рекомендации по дозировке не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио ® не показан для таких пациентов.
ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, что может привести к обструкции дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ (ИАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий / состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение ингибиторами АПФ (ИАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и / или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и / или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось о валсартана.
Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе — 10 мг / 25 мг / 320 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин-ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио ® не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств пациентам с сахарным диабетом.
Поскольку препарат Тиара Трио ® содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагрой в чувствительных пациентов.
Тиазиды могут ослаблять выведение кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по функции паращитовидных желез.
фоточувствительность
О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если фотосенсибилизация возникают в течение приема препарата Тиара Трио ® , рекомендуется прекратить. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
глаукома
Гидрохлортиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
общие предостережения
С осторожностью назначают пациентам, у которых наблюдалась повышенная чувствительность к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазида более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио ® 10 мг / 25 мг / 320 мг, поскольку данные по применению препарата пациентам этой группы ограничены. У этих пациентов следует контролировать артериальное давление.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, применяющих препарат Тиара Трио ®и другие агенты, действующие как РААС.
Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Применение в период беременности или кормления грудью.
беременность
амлодипин
Исследование безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.
валсартан
Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и привести к возникновению фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемых у взрослых.
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
Нет опыта применения препарата Тиара Трио ® беременным женщинам. Имеющиеся данные о компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио ®противопоказано.
Период кормления грудью
Нет информации о применении валсартана и / или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид выводится в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио ®противопоказано в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио ® , может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
способ применения
Препарат Тиара Трио ® можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.
дозировка
Рекомендуемая доза Тиара Трио ® — 1 таблетка в сутки, желательно утром.
Перед переходом на применение препарата Тиара Трио ® состояние пациента должен быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза препарата Тиара Трио ® должна соответствовать дозам отдельных компонентов комбинации, применяемые на момент смены препарата.
Максимальная рекомендованная доза Тиара Трио ® — 10 мг / 25 мг / 320 мг.
Отдельные группы пациентов
Нарушение функции почек
Поскольку в состав входит гидрохлоротиазид, препарат Тиара Трио ® противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).
Одновременное применение препарата Тиара Трио ® с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м 2 ).
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести.
сахарный диабет
Одновременное применение препарата Тиара Трио ® с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Нарушение функции печени
Поскольку в состав препарата входят гидрохлортиазид и валсартан, препарат Тиара Трио ®противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, которые не сопровождаются холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Тиара Трио ® не показан для этой группы пациентов.
Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий
Опыт применения препарата Тиара Трио ® , особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата Тиара Трио ® 10 мг / 25 мг / 320 мг.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио ® — 10 мг / 25 мг / 320 мг, поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов следует контролировать артериальное давление.
педиатрические популяции
Нет соответствующих данных о применении препарата Тиара Трио ® в педиатрических популяциях (пациентам в возрасте до 18 лет) по показаниям артериальная гипертензия.
Дети.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена, поэтому препарат не применяют у пациентов этой возрастной группы.
симптомы
Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио ® . Основной возможный симптом передозировки — выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальную пролонгированное системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.
лечение
Амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио ® требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функции сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует находиться в лежачем положении с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть целесообразными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.
амлодипин
Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывание желудка. После применения активированного угля сразу или через 2:00 после приема амлодипина абсорбция амлодипина у здоровых добровольцев выражено снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
валсартан
Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
гидрохлортиазид
Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострение аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.
Доля гидрохлоротиазид, которая выводится при проведении гемодиализа не установлена.
Побочные реакции представлены относительно комбинации амлодипин / валсартан / гидрохлортиазид и отдельно в отношении амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, угнетение костного мозга, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гиперкальциемия, гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперхлоремический алкалоз, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, усиление метаболических признаков диабета.
Со стороны психики: депрессия, бессонница или нарушение сна, изменения настроения, смущение.
Со стороны нервной системы: нарушение координации, головокружение, головокружение постуральное, головокружение при напряжении, дисгевзия, экстрапирамидные симптомы, головная боль, гипертония, летаргия, парестезии, периферическая нейропатия, сонливость, синкопе, тремор.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, расстройства зрения, острая глаукома.
Со стороны органов слуха : звон в ушах, вертиго.
Со стороны сердца: пальпитация, тахикардия, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: приливы крови, артериальная гипертония, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, постуральное головокружение, головокружение, вызванное физической нагрузкой, флебит, тромбофлебит, васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, одышка, респираторный дистресс, отек легких, пневмонит, ринит, раздражение горла.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота, неприятный запах при дыхании, изменение частоты дефекации, запор, рвота, снижение аппетита, диарея, сухость во рту, диспепсия, гиперплазия десен, тошнота, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки, мультиформная эритема, сыпь, гипергидроз, фотосенсибилизация, зуд, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи, кропил ‘ Каменка, некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине, опухание суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях, отек лодыжки.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия, почечная дисфункция, острая почечная недостаточность, почечная недостаточность и нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, импотенция.
Общие нарушения: абазия, нарушение походки, астения, дискомфорт, недомогание, слабость, некардиальных боль в грудной клетке, отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня липидов, повышение уровня азота мочевины, повышение уровня мочевой кислоты в крови, глюкозурия, снижение уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня калия в сыворотке крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке, по 2, по 4 или по 5 контурных ячейковых упаковок в пачке.
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не исследовалась.
Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией
У пациентов с активированной системой ренин-ангиотензин (пациенты с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающие диуретики в высоких дозах), которые применяют антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендовано корректировать такое состояние перед применением препарата Тиара Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения.
Если при применении препарата Тиара Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподняв ему ноги и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления.
Изменения уровней электролитов сыворотки крови
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Необходимо периодически проверять уровни электролитов сыворотки крови, чтобы выявить возможный электролитный дисбаланс.
Определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.
Валсартан
Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Гидрохлортиазид
Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлортиазидом.
Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлортиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, в том числе гидрохлортиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии.
У всех пациентов, которые получают тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.
Лечение препаратом Тиара Трио следует начинать только после корректирования гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии.Тиазидные диуретики могут спровоцировать начало гипокалиемии или обострить существующую гипокалиемию.
Тиазидные диаретики следует принимать с осторожностью пациентам в с повышенными потерями калия, например, при нефропатия с потерей солей и внепочечных (кардиогенных) нарушениях почечной функции. Если гипокалиемия развивается при лечении гидрохлортиазидом, лечение препаратом Тиара Трио следует приостановить до стабилизации уровня калия.
Нарушение функции почек
Нет необходимости в корректировке дозы препарата Тиара Трио для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2). При применении препарата Тиара Трио рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Стеноз почечной артерии
Препарат Тиара Трио нужно применять с осторожностью при лечении гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.
Трансплантация почки
Нет опыта относительно безопасности применения препарата Тиара Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени
Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме – время) выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине препарат Тиара Трио не показан для таких пациентов.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ). Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе – 10 мг + 25 мг + 320 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены.
Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых нарушений и смертности.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована система ренин–ангиотензин. Поэтому препарат Тиара Трио не рекомендуется для этой группы пациентов.
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, обостряют течение системной красной волчанки.
Другие нарушения метаболизма
Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.
Поскольку препарат Тиара Трио содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов функции паращитовидной железы.
Фоточувствительность
О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата Тиара Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с аллергической реакцией, которая привела к острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукоме. Симптомы включали резкое снижение остроты зрения или боль в глазах, которые обычно появлялись в первые часы или в первую неделю после начала лечения. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
В первую очередь необходимо как можно скорее прекратить применение гидрохлоротиазида. В случае, когда внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Общие предостережения
С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлортиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата Тиара Трио 10 мг + 25 мг + 320 мг (в виде двух таблеток Тиара Трио с дозировкой 5 мг + 12,5 мг + 160 мг), поскольку данные относительно применения препарата пациентам этой группы ограниченны. У этих пациентов нужно контролировать артериальное давление.
Двойная блокадаренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, действующими как РААС, увеличивает частоту возникновения гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и уровнем электролитов у пациентов, принимающих препарат Тиара Трио и другие агенты, действующие как РААС.
Необходимо с осторожностью применять антагонисты рецепторов ангиотензина, включая валсартан, с другими агентами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами и лекарственные взаимодействия
Исследование взаимодействия препарата Тиара Трио с другими лекарственными препаратами не проводились. В таблице ниже представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного действующего вещества с другими лекарственными препаратами.
Однако важно учитывать, что препарат Тиара Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.
| Одновременное применение не рекомендовано | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| Валсартан и гидрохлортиазид | Литий | Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении лития с иАПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана или тиазидов, таких как гидрохлортиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении препарата. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови во время совместного применения препаратов |
| Валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровни калия | Если необходимо применение лекарственного препарата, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови |
| Амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов такая комбинация усиливает эффект снижения кровяного давления |
| Одновременное применение с осторожностью | ||
| Отдельные компоненты препарата Тиара Трио | Известны взаимодействия с такими средствами | Эффекты при взаимодействии с другими лекарственными препаратами |
| Амлодипин;Валсартан | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Исследования с участием пациентов пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, при участии CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 %, и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем |
| Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | Одновременное применение может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены, если необходимо | |
| Симвастатин | Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендовано снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, которые применяют амлодипин | |
| Датролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий | |
| Валсартан и гидрохлортиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлортиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение препарата Тиара Трио и НПВП может приводить к ухудшению почечной функции и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать соответствующую гидратацию пациента |
| Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro на ткани печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления ОАТР1В1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана | |
| Гидрохлортиазид | Алкоголь, анестетики и седативные препараты | Может наблюдаться потенцирование ортостатической гипотензии |
| Амантадин | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, повышают риск развития побочных реакций, вызванных амантадином | |
| Антихолинергические препараты (такие как атропин, бипериден) | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной перистальтики и скорости опорожнения желудка | |
| Антидиабетические препараты (например инсулин и пероральные антидиабетические средства) Метформин | Может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлортиазида | |
| Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с бета-блокаторами повышает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида | |
| Карбамазепин | У пациентов, которые получают гидрохлортиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому таких пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием | |
| Холестирамин и смолы холестипола | Абсорбцию тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлортиазида, снижает холестирамин и другие анионообменные смолы | |
| Циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином усиливает риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа | |
| Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат) | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупресивний эффект | |
| Гликозиды наперстянки | Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как нежелательные эффекты, способствующие развитию дигиталисиндуцированной сердечной аритмии | |
| Йодсодержащие контрастные средства | В случае диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию | |
| Лекарственные препараты, влияющие на уровни калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) | Гипокалиемический эффект гидрохлортиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропний гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G и производные салициловой кислоты. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови | |
| Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) | Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлортиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона.При одновременном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, повышается частота возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу | |
| Метилдопа | Есть данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы | |
| Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлортиазид, потенцируют действие производных кураре | |
| Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) | Эффект прессорных аминов может быть ослаблен | |
| Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлортиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке крови. | |
| Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови | Эффект снижения содержания уровня натрия в плазме крови при приеме диуретиков может интенсифицироваться при их совместном приеме с такими лекарственными средствами, как антидепрессанты, антипсихолитические средства, противоэпилептики и т.п. Особое внимание требуется при долговременном приеме этих лекарственных средств | |
| Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт» | Из-за риска развития гипокалиемии, следует с осторожностью принимать гидрохлортиазид совместно с лекарственными средствами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт», особенно антиаритмические препараты Класса 1А и класса 3 и некоторые антипсихотические средства | |
| Другие антигипертензивные лекарственные средства | Тиазиды усиливают противогипертоническое действие других антигипертензивных препаратов, например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и прямые и ингибиторы ренина |
Двойная блокада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) с БРА, иАПФ или алискиреном.
Одновременное применение БРА, включая валсартан, или иАПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м2).
Беременность и лактация
Беременность
Амлодипин
Исследования в отношении безопасности амлодипина при беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.
Валсартан
Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Гидрохлортиазид
Опыт применения гидрохлортиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных во время исследований на животных, недостаточно.
Гидрохлортиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлортиазида дает основания утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, которые наблюдаются у взрослых.
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Нет опыта применения препарата Тиара Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата дают возможность утверждать, что применение препарата Тиара Трио противопоказано.
Период кормления грудью
Нет информации о применении валсартана и/или амлодипина в период кормления грудью. Гидрохлортиазид проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Тиара Трио противопоказано в течение периода кормления грудью.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами
У пациентов, применяющих препарат Тиара Трио, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Побочное действие
Оценка нежелательных побочных реакций основана на нижеследующих данных о частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10, 000 до <1/1000), очень редко (<1/10, 000), неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | Частота | |||
| Тиара Трио | Амлодипин | Валсартан | Гидрохлортиазид | ||
| Нарушения в работе кровеносной и лимфотической системы | Агранулоцитоз, угнетение костного мозга | – | – | – | Очень редко |
| Снижение уровней гемоглобина и гематокрита | – | – | Не известно | – | |
| Гемолитическая анемия | – | – | – | Очень редко | |
| Лейкопения | – | Очень редко | – | – | |
| Нейропения | – | – | Не известно | – | |
| Тромбоцитопения, иногда с пурпурой | – | Очень редко | Не известно | Редко | |
| Апластическая анемия | – | – | – | Не известно | |
| Нарушения в работе иммунной системы | Гиперчувствительность | – | Очень редко | Не известно | Очень редко |
| Нарушения метаболизма и питания | Анорексия | Не часто | – | – | – |
| Гиперкальциемия | Не часто | – | – | Редко | |
| Гипергликемия | – | Очень редко | – | Редко | |
| Гиперлипидемия | Не часто | – | – | – | |
| Гиперурикемия | Не часто | – | – | Часто | |
| Гиперхлоремический алкалоз | – | – | – | Очень редко | |
| Гипокалиемия | Часто | – | – | Очень часто | |
| Гипомагниемия | – | – | – | Часто | |
| Гипонатриемия | Нечасто | – | – | Часто | |
| Усиление метаболических признаков диабета | – | – | – | Редко | |
| Психические нарушения | Депрессия | – | Нечасто | – | Редко |
| Бессонница или нарушение сна | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Изменения настроения | – | Нечасто | – | – | |
| Смущение | – | Редко | – | – | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нарушение координации | Нечасто | – | – | – |
| Головокружение | Часто | Часто | – | Редко | |
| Головокружение постуральное, головокружение при напряжении | Нечасто | – | – | – | |
| Дисгевзия | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Экстрапирамидный синдром | – | Неизвестно | – | – | |
| Головная боль | Часто | Часто | – | Редко | |
| Гипертония | – | Очень редко | – | – | |
| Летаргия | Нечасто | – | – | – | |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Периферическая нейропатия | Нечасто | Очень редко | – | – | |
| Сонливость | Нечасто | Часто | – | – | |
| Синкоп | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Тремор | – | Нечасто | – | – | |
| Пониженная чувствительность | – | Нечасто | – | – | |
| Нарушения со стороны органов зрения | Острая закрытоугольная глаукома | – | – | – | Не известно |
| Нарушения зрения | – | Нечасто | – | – | |
| Расстройства зрения | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Нарушения со стороны органов слуха | Звон в ушах | – | Нечасто | – | Редко |
| Вертиго | Нечасто | – | Нечасто | – | |
| Нарушения со стороны сердца | Пальпитация | – | Часто | – | – |
| Тахикардия | Нечасто | – | – | – | |
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) | – | Очень редко | – | Редко | |
| Инфаркт миокарда | – | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны сосудистой системы | Приливы крови | – | Часто | – | – |
| Артериальная гипертония | Часто | Нечасто | – | – | |
| Ортостатическая гипотензия | Нечасто | – | – | Часто | |
| Флебит, тромбофлебит | Нечасто | – | – | – | |
| Васкулиты | – | Очень редко | Не известно | – | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Очень редко | Нечасто | – |
| Диспноэ | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Респираторный дистресс, отек легких, пневмонит | – | – | – | Очень редко | |
| Риниты | – | Нечасто | – | – | |
| Раздражение горла | Нечасто | – | – | – | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота | Нечасто | Часто | Нечасто | Редко |
| Неприятный запах при дыхании | Нечасто | – | – | – | |
| Изменение частоты дефекации | – | Нечасто | – | – | |
| Запор | – | – | – | Редко | |
| Снижение аппетита | – | – | – | Часто | |
| Диарея | Нечасто | Нечасто | – | Редко | |
| Сухость во рту | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Диспепсия | Часто | Нечасто | – | – | |
| Гастрит | – | Очень редко | – | – | |
| Гиперплазия десен | – | Очень редко | – | – | |
| Тошнота | Нечасто | Часто | – | Часто | |
| Панкреатит | – | Очень редко | – | Очень редко | |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | – | Часто | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови | – | Очень редко** | Не известно | – |
| Гепатит | – | Очень редко | – | – | |
| Внутрипеченочный холестаз, желтуха | – | Очень редко | – | Редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | – | Нечасто | – | – |
| Ангионевротический отек | – | Очень редко | Неизвестно | – | |
| Буллезный дерматит | – | – | Неизвестно | – | |
| Кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки | – | – | – | Очень редко | |
| Мультиформная эритема | – | Очень редко | – | Не известно | |
| Экзантема | – | Нечасто | – | – | |
| Гипергидроз | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Реакции фоточувствительности* | – | Очень редко | – | Редко | |
| Зуд | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | – | |
| Пурпура | – | Нечасто | – | Редко | |
| Сыпь | – | Нечасто | Неизвестно | Часто | |
| Изменение цвета кожи | – | Нечасто | – | – | |
| Крапивница и другие формы сыпи | – | Очень редко | – | Часто | |
| Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз | – | – | – | Очень редко | |
| Эксфолиативный дерматит | – | Очень редко | – | – | |
| Синдром Стивенса–Джонсона | – | Очень редко | – | – | |
| Отек Квинке | – | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | – | Нечасто | – | – |
| Боль в спине | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Опухание суставов | Нечасто | – | – | – | |
| Спазмы мышц | Нечасто | Нечасто | – | Неизвестно | |
| Мышечная слабость | Нечасто | – | – | – | |
| Миалгия | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | – | |
| Боль в конечностях | Нечасто | – | – | – | |
| Отек щиколотки | – | Часто | – | – | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Повышение уровня креатинина в сыворотке крови | Нечасто | – | Неизвестно | – |
| Нарушение мочеиспускания | – | Нечасто | – | – | |
| Никтурия | – | Нечасто | – | – | |
| Поллакиурия | Часто | Нечасто | – | – | |
| Почечная дисфункция | – | – | – | Неизвестно | |
| Острая почечная недостаточность | Нечасто | – | – | Неизвестно | |
| Почечная недостаточность и нарушение функции почек | – | – | Неизвестно | Редко | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция | Нечасто | Нечасто | – | Часто |
| Гинекомастия | – | Нечасто | – | – | |
| Общие растройства и растройства в месте введения | Абазия, нарушения походки | Нечасто | – | – | – |
| Астения | Нечасто | Нечасто | – | Неизвестно | |
| Дискомфорт, недомогание | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Слабость | Часто | Часто | Нечасто | – | |
| Некардиальная боль в грудной клетке | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Отеки | Часто | Часто | — | — | |
| Боль | — | Нечасто | — | — | |
| Результаты лабораторных и инструментальных исследований | Пирексия, повышение уровня липидов | Неизвестно, очень часто | |||
| Повышение уровня азота мочевины | Нечасто | — | – | – | |
| Повышение уровня мочевой кислоты в крови | Нечасто | – | – | – | |
| Глюкозурия | – | – | – | Редко | |
| Снижение уровня калия в сыворотке крови | Нечасто | – | – | – | |
| Повышение уровня калия в сыворотке крови | – | – | Неизвестно | – | |
| Увеличение массы тела | Нечасто | Нечасто | – | – | |
| Уменьшение массы тела | – | Нечасто | – | – |
* Смотри раздел «Меры предосторожности», подраздел «Фоточувствительность».
** В основном связано с холестазом.
Передозировка
Симптомы
Нет данных о передозировке препарата Тиара Трио. Основной возможный симптом передозировки – выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.
Лечение
Амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид
Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата Тиара Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует пребывать в положении лежа с приподнятыми нижними конечностями. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.
Амлодипин
Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.
Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.
Валсартан
Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.
Гидрохлортиазид
Передозировка гидрохлортиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией,гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.
Доля гидрохлортиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.
Фармакологическая группа
Средства, влияющие на ренин–ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.
Код ATX: C09D Х01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамические свойства
Механизм действия
В состав препарата Тиара Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлортиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.
Амлодипин
Амлодипин, который входит в состав препарата Тиара Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.
Амлодипин в терапевтических дозах вызывает вазодилатацию у пациентов с артериальной гипертензией, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Концентрации амлодипина в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.
Валсартан
Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип AT1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.
У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2–4 недель.
Гидрохлортиазид
Местом действия тиазидных диуретиков является преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na+Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Сl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.
Фармакокинетические свойства
После перорального применения препарата, содержащего амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид взрослыми добровольцами максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлортиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов как отдельных препаратов.
Амлодипин
Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочой.
Валсартан
Абсорбция. После перорального применения только валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) – примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.
Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не экстенсивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного вещества. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.
Гидрохлортиазид
Абсорбция. Абсорбция гидрохлортиазида после перорального применения происходит быстро (Тmах – около 2 часов). Повышение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдалось изменений в кинетике гидрохлортиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлортиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет 60–80 % после перорального применения.
Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлортиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлортиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает уровни в плазме крови.
Биотрансформация. Гидрохлортиазид выводится в неизмененном виде.
Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.
Отдельные группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет)
Нет данных относительно фармакокинетики у детей.
Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Время достижения Сmах амлодипина сходно у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.
Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.
Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлортиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. У пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана в среднем в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени.
Комбинация амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку признаков взаимодействия между этими препаратами обнаружено не было. Однако амлодипин, валсартан и гидрохлортиазид были протестированы каждый в отдельности относительно генотоксичности и канцерогенности – результаты отрицательные.
Фармацевтические данные
Перечень вспомогательных веществ
Целлюлоза микрокристаллическая Е460, кроскармелоза натрия Е468, кросповидон Е1202, кремния диоксид коллоидный безводный Е551, магния стеарат Е 572, опадрай II 85 F розовый (содержит: гидролизованный поливиниловый спирт Е1203, титана диоксид Е171, макрогол 3350, тальк Е553Ь, железа оксид красный Е1726, железа оксид черный Е172, железа оксид желтый Е172).
Несовместимость
Не описана.
Амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид
При применении препарата нежелательные явления были в основном мало или умеренно выраженными. Прекращение лечения препаратом из-за развития нежелательных явлений требовалось в редких случаях. Наиболее часто прием препарата был прекращен из-за развития головокружения и выраженного снижения АД.
При применении препарата не было выявлено новых нежелательных явлений по сравнению с двойной комбинированной терапией и монотерапией отдельными компонентами.
Как и при краткосрочном применении, хорошая переносимость препарата наблюдалась при его длительном применении (в течение года).
Частота нежелательных явлений не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.
При применении препарата изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном применении гидрохлоротиазида вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия гидрохлоротиазида.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата), являлись головокружение, периферические отеки, головная боль, диспепсия, повышенная утомляемость, спазм мышц, боль в спине, назофарингит, тошнота.
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — бессонница/нарушения сна, нарушения координации, постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезии, невропатия, в т.ч. периферическая, сонливость, обморок.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД; нечасто — тахикардия, ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка, раздражение в горле.
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — анорексия, дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость во рту, тошнота, рвота.
Дерматологические реакции: нечасто — повышенное потоотделение, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, отеки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — поллакиурия; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны организма в целом: часто — периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто — абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение содержания азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, повышение массы тела.
Амлодипин
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, парестезии, обморок, тремор; очень редко — мышечная гипертония, периферическая невропатия, невропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.
Со стороны органов чувств: нечасто — зрительные нарушения, шум в ушах, вкусовые нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сильного сердцебиения, приливы крови к лицу; нечасто — выраженное снижение АД; очень редко — васкулит, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: часто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — изменение частоты дефекаций, диарея, сухость во рту, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, в т.ч. экзантема, пурпура, изменение цвета кожи; очень редко — ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.
Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость, отеки; нечасто — астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.
Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение или снижение массы тела.
Валсартан
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Аллергические реакции: частота неизвестна — ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны организма в целом: нечасто — повышенная утомляемость.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.
В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.
В редких случаях применение валсартана может сопровождаться снижением гемоглобина и гематокрита. В контролируемых исследованиях у 0.8% и у 0.4% больных, получавших валсартан, было отмечено существенное снижение (более 20%) гематокрита и гемоглобина, соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, снижение, как гематокрита, так и гемоглобина, отмечено в 0.1% случаев.
Нейтропения была выявлена у 1.9% больных, получавших валсартан, и у 1.6% больных, получавших ингибитор АПФ.
В контролируемых исследованиях у 3.9% и у 16.6% больных с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, было отмечено повышение концентрации креатинина и азота мочевины крови более чем на 50% соответственно. Для сравнения — у больных, получавших плацебо, повышение концентрации креатинина и азота мочевины наблюдалось в 0.9% и 6.3% случаев.
Удвоение концентрации сывороточного креатинина было выявлено у 4.2% пациентов после перенесенного инфаркта миокарда, получавших валсартан и у 3.4% получавших каптоприл.
В контролируемых исследованиях у 10% пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено повышение содержания калия сыворотки крови более чем на 20%. Для сравнения, у больных, получавших плацебо, повышение содержания калия наблюдалось в 5.1% случаев.
Гидрохлоротиазид
Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ: часто — гипокалиемия; нечасто — гиперурикемия, гипомагниемия, гипонатриемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны нервной системы: редко — бессонница/нарушения сна, депрессия, головокружение, головная боль, заторможенность.
Со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий).
Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, отек легких и пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — снижение аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, запор, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Дерматологические реакции: нечасто — сыпь, крапивница; редко — повышенная фотосенсибилизация, пурпура; очень редко — некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны половой системы: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперлипидемия; редко — глюкозурия
Топ 20 лекарств с такими-же компонентами:
Топ 20 лекарств с таким-же применением:
Предоставленная в разделе Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Trio
Состав
Предоставленная в разделе Состав Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Состав
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Amoxicillin; Clarithromycin; Lansoprazol
Терапевтические показания
Предоставленная в разделе Терапевтические показания Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Терапевтические показания
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Эрадикация Н. pylori для снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
Способ применения и дозы
Предоставленная в разделе Способ применения и дозы Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Способ применения и дозы
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Внутрь, перед едой. Необходимо проглатывать каждую таблетку и капсулу целиком.
Рекомендованная доза для взрослых: кларитромицин 500 мг (1 табл.), амоксициллин 1000 мг (2 капс.), лансопразол 30 мг (1 капс.) 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 7–14 дней.
Противопоказания
Предоставленная в разделе Противопоказания Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Противопоказания
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
установленная гиперчувствительность к любым компонентам препаратов комбинированной упаковки, препаратам группы макролидов, пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов;
аллергический диатез, бронхиальная астма, поллиноз;
инфекционный мононуклеоз;
лимфолейкоз;
одновременный прием со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
одновременный прием со следующими препаратами: алпразолам, мидазолам, триазолам (пероральные лекарственные формы);
порфирия;
период кормления грудью;
тяжелая почечная недостаточность — Cl креатинина <30 мл/мин;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность (I триместр);
злокачественные образования ЖКТ;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы.
С осторожностью: нарушения функции печени; нарушения функции почек средней и тяжелой степени; пожилой возраст (пациенты старше 65 лет), так как возможно наличие бессимптомных нарушений функций печени и почек; миастения gravis (возможно усиление симптомов); кровотечения в анамнезе; II и III триместры беременности; одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются печенью (см. «Взаимодействие с другими ЛС»).
Побочные эффекты
Предоставленная в разделе Побочные эффекты Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Побочные эффекты
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Наиболее распространенными побочными действиями, встречаемыми в клинических исследованиях при одновременном приеме всех трех компонентов препарата в течение 14 суток были: диарея, головная боль, нарушения вкусового восприятия.
Указанные ниже побочные действия отражают побочные действия каждого из препаратов комбинированной упаковки Хелитрикс®.
Со стороны ССС: стенокардия, аритмия, брадикардия, нарушения мозгового кровообращения/инсульт, повышение и понижение АД, мигрень, инфаркт миокарда, шок (циркуляторная недостаточность), синкопе, тахикардия, вазодилатация, желудочковая тахикардия, в т.ч. типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в области живота, вздутие живота, рвота, диарея, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, стеноз пищевода, запор, анорексия, сухость во рту, жажда, язва пищевода, эзофагит, изменение цвета кала, метеоризм, формирование безоаров, спазм кардии, увеличение активности печеночных ферментов, острый панкреатит, колит (в т.ч. язвенный, геморрагический/псевдомембранозный), желудочные узелки/полипы желез дна желудка, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные аномалии, перианальный зуд, заболевания ЖКТ, изменения цвета зубов, желудочно-кишечное кровотечение, кровоточивость десен, рвота кровью, увеличение аппетита, гиперсаливация, дегтеобразный стул, язвы полости рта, патология прямой кишки, ректальные кровотечения, тенезмы, заболевания языка, глоссит, стоматит (в т.ч. язвенный), кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, обесцвечивание языка и зубов, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, гепатит, холелитиаз, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, печеночно-клеточная и холестатическая желтуха, нарушения функции печени. Очень редко сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны дыхательной системы: астма, бронхит, усиление кашля, одышка, носовые кровотечения, кровохарканье, икота, новообразования гортани, фарингит, заболевания плевры, пневмония, патология дыхательной системы, воспаление/инфекция верхних дыхательных путей, ринит, синусит, хрипы.
Нарушения метаболизма и питания: подагра, обезвоживание, периферический отек, гипергликемия/гипогликемия, увеличение/снижение массы тела.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, зоб, гипотиреоз.
Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, увеличение груди, боль в молочной железе, чувствительность молочной железы, дисменорея, дизурия, гинекомастия, импотенция, нефролитиаз, лейкоцитурия, меноррагия, заболевания полового члена, полиурия, заболевания яичек, боль в области уретры, частое мочеиспускание, инфекция мочевых путей, недержание мочи, нарушение мочеиспускания, вагинит, кристаллурия.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, артрит, заболевания костей, заболевания суставов, судороги нижних конечностей, скелетно-мышечная боль, миалгия, миозит, миастения, синовит.
Со стороны нервной системы: головные боли, психотические расстройства, головокружение, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, дезориентация, депрессия, судороги, психоз, ажитация, обратимая гиперактивность, амнезия, апатия, спутанность сознания, двоение в глазах, эмоциональная лабильность, односторонний паралич, повышенная агрессивность, гиперкинезия, гипестезия, снижение/увеличение либидо, нервозность, невроз, парестезии, нарушения сна, сонливость, нарушения мышления, тремор.
Со стороны органов чувств: глухота, вертиго, потеря обоняния, искажения обонятельных ощущений, нарушения зрения, неясное зрение, конъюнктивит, сухость глаз, заболевания органа слуха, глазная боль, средний отит, паросмия, фотофобия, дегенерация сетчатки, искажение или потеря вкусовых ощущений, отсутствие вкусового восприятия, звон в ушах.
Со стороны кожи: угревая сыпь, алопеция, контактный дерматит, сухость кожи, заболевания волос, заболевания ногтей, зуд, рак кожи, заболевания кожи, повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь и сходные реакции, макулопапулезная сыпь, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез, васкулит, крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (в некоторых случаях со смертельным исходом), анафилактические реакции).
Общие: астения, кандидоз, боль в спине, боль в груди (неуточненная), озноб, отеки, лихорадка, гриппоподобный синдром, неприятный запах изо рта, инфекция (неуточненная), недомогание, боль в области шеи, ригидность шейных мышц, боль (неуточненная), боль в области таза.
Изменения лабораторных показателей: увеличение активности ACT и АЛТ, увеличение активности ЩФ, увеличение концентрации глобулинов, анемия (в т.ч. апластическая, гемолитическая), гемолиз, лимфаденопатия, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в крови, гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических препаратов), агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения и тромбоцитопеническая пурпура, увеличение активности ГГТП, увеличение/снижение/нарушение соотношения лейкоцитов, изменение соотношения альбумины/глобулины, изменение содержания эритроцитов, гипербилирубинемия, эозинофилия, гиперлипидемия, увеличение/снижение уровня электролитов, увеличение/снижение концентрации холестерина, увеличение содержания глюкокортикоидов, увеличение активности ЛДГ, увеличение/снижение/наличие аномальных тромбоцитов, увеличение концентрации гастрина. Также сообщалось о случаях нарушений состава мочи в виде альбуминурии, глюкозурии и гематурии. Кроме того, имеются сообщения об изменении отдельных лабораторных показателей.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Пациенты больные СПИД и другие пациенты с ослабленным иммунитетом получали увеличенные дозы кларитромицина на протяжении длительного времени для лечения микобактериальных инфекций. Часто было сложно отличать побочные эффекты, возможно связанные с приемом кларитромицина, от основных симптомов СПИД и случайных заболеваний. Для взрослых пациентов, принимавших в общей сложности 1000 мг кларитромицина в день, наиболее частыми побочными эффектами были: тошнота, рвота, нарушения вкусовых ощущений, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие кишечника, головная боль, запор, нарушения слуха, повышение активности ACT и АЛТ. Встречались следующие побочные эффекты: одышка, бессонница, сухость во рту, значимое снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Передозировка
Предоставленная в разделе Передозировка Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Передозировка
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
В случае передозировки пациенту следует обратиться за медицинской помощью к врачу. Фармакологические предпосылки, а также исследования, указывающие на повышенную токсичность комбинации препаратов по сравнению с отдельными компонентами, отсутствуют.
Лансопразол
Лансопразол не удаляется из кровотока посредством гемодиализа. В одном случае передозировки имел место прием лансопразола в дозе 600 мг без возникновения каких-либо нежелательных явлений.
Амоксициллин
В случае передозировки требуется прекращение приема препарата и при необходимости проведение симптоматического лечения и поддерживающей терапии. Если передозировка произошла недавно и отсутствуют противопоказания, следует спровоцировать рвоту или принять другие меры с целью удалить содержимое желудка. В проспективном исследовании с участием 51 ребенка, поступивших в центр по контролю отравлений, был сделан вывод о том, что передозировка амоксициллина в дозе менее 250 мг/кг не вызывает значимых клинических симптомов и не требует удаления содержимого желудка.
У небольшого количества пациентов после передозировки амоксициллина отмечался интерстициальный нефрит с развитием острой почечной недостаточности.
Также у взрослых и детей на фоне передозировки амоксициллина сообщается о нескольких случаях кристаллурии, приводящих к почечной недостаточности. В случае передозировки требуется введение достаточного количества жидкости и подержание адекватного диуреза с целью снижения риска амоксициллининдуцированной кристаллурии. При отмене препарата нарушение функции почек является обратимым. В связи со сниженным почечным клиренсом амоксициллина у пациентов с нарушениями функции почек более часто отмечаются его высокие концентрации в крови. Возможно удаление амоксициллина из кровотока посредством гемодиализа.
Кларитромицин
Прием большой дозы кларитромицина может вызывать симптомы нарушений со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным расстройством в анамнезе после приема 8 г кларитромицина описаны изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
При передозировке следует проводить симптоматическую поддерживающую терапию, включая промывание желудка, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрации кларитромицина в сыворотке, что характерно и для других препаратов группы макролидов.
Фармакокинетика
Предоставленная в разделе Фармакокинетика Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Приведенные ниже данные о системной фармакокинетике получены на основании исследования отдельных препаратов.
Лансопразол
Капсулы лансопразола содержат гранулы лансопразола, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Всасывание лансопразола начинается только после поступления гранул препарата в двенадцатиперстную кишку. Для препарата характерно быстрое всасывание, среднее значение Cmax лансопразола в плазме отмечалось приблизительно через 1,7 ч. Cmax и AUC лансопразола были приблизительно пропорциональны при однократном пероральном приеме препарата в дозах от 15 до 60 мг. Для лансопразола кумуляция не характерна; многократный прием не влияет на его фармакокинетику.
Абсолютная биодоступность лансопразола составляет 80%. У здоровых испытуемых среднее значение T1/2 составило (1,5±1) ч. При приеме препарата через тридцать минут после еды отмечалось снижение Cmax и AUC по сравнению с приемом препарата натощак. Прием препарата перед едой не оказывал значимого влияния на фармакокинетику. 97% лансопразола связывается с белками плазмы. Связывание лансопразола с белками плазмы отмечалось при концентрациях от 0,05 до 5 мкг/мл. Для лансопразола характерен выраженный метаболизм в печени. В количествах выше порога определения в плазме были идентифицированы два его метаболита: гидроксилированные сульфинил- и сульфонпроизводные лансопразола. Антисекреторная активность данных метаболитов была очень низкой или отсутствовала. Предполагается трансформация лансопразола в две активные не представленные в системном кровотоке формы, ингибирующие Н+/К+-АТФазу и секрецию ионов Н+ в париетальных клетках. T1/2 лансопразола не влияет на продолжительность его действия на секрецию соляной кислоты в желудке. Таким образом, T1/2 лансопразола из плазмы составляет менее 2 ч, в то время как продолжительность действия на желудочную секрецию превышает 24 ч. Лансопразол выводится преимущественно через печень.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов отмечается снижение клиренса лансопразола, при этом отмечается увеличение T1/2 на 50–100%. В связи с тем, что среднее значение T1/2 у пожилых пациентов сохраняется на уровне 1,9–2,9 ч, повторный прием препарата не приводит к его кумуляции. Для пожилых пациентов не характерно повышение плазменных концентраций лансопразола.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью при приеме лансопразола в дозе 60 мг отмечалось уменьшение связывания лансопразола с белками плазмы на 1–1,5%. Для пациентов с почечной недостаточностью характерно уменьшение T1/2 и суммарного значения AUC (свободного и связанного лансопразола). Однако значения AUC для свободного лансопразола в плазме крови не соответствовали степени нарушения функции почек, при этом значения Cmax и Tmax не отличались от таковых, наблюдаемых у пациентов без поражения почек.
Печеночная недостаточность
У пациентов с хроническими заболеваниями печени различной степени отмечалось увеличение среднего T1/2 лансопразола с 1,5 до 3,2–7,2 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью, находящихся в стабильном состоянии, отмечалось увеличение значений AUC до 500% по сравнению со здоровыми испытуемыми. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.
Расовые особенности
Средние значения AUC, полученные для лансопразола у пациентов из Азии превышали таковые, полученные у пациентов из США; однако отмечалась высокая вариабельность показателей у отдельных пациентов. Также были получены сопоставимые значения Cmax.
Амоксициллин
Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты желудочного сока, кроме того, его можно принимать в независимости от приема пищи. При пероральном приеме отмечается быстрое всасывание амоксициллина. Для амоксициллина характерно быстрое поступление в большинство биологических жидкостей и тканей за исключением головного мозга и цереброспинальной жидкости (кроме случаев менингита). T1/2 амоксициллина составляет 61,3 мин. Большая часть амоксициллина выводится почками в неизмененном виде; при сопутствующем приеме пробенецида возможно замедление экскреции амоксициллина. Амоксициллин связывается с белками плазмы крови на 20%. При пероральном приеме капсул, содержащих 500 мг амоксициллина, Cmax амоксициллина в плазме составляет от 5,5 до 7,5 мкг/мл через 1–2 ч после приема препарата.
Приблизительно 60% амоксициллина при пероральном приеме выводится почками в течение 6–8 ч.
Кларитромицин
Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (изофермент CYP3A) печени. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом кларитромицина увеличивает биодоступность кларитромицина на 25%. В целом, это увеличение незначительно и имеет небольшое клиническое значение при правильном приеме рекомендованной дозы. Таким образом, кларитромицин можно принимать с пищей или без нее.
Исследования in vitro показали, что в среднем около 70% кларитромицина связывается с белками сыворотки крови человека при его концентрациях 0,45–4,5 мкг/мл. При увеличении концентрации до 45 мкг/мл связывание кларитромицина снижалось до 41%, что может свидетельствовать о насыщении центров связывания. Это явление наблюдалось только при концентрациях кларитромицина, значительно превышающих терапевтические.
При применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки максимальные равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после приема 5-й дозы и составляли в среднем 2,7–2,9 и 0,88–0,83 мкг/мл соответственно. T1/2 кларитромицина и его основного метаболита составляли соответственно 4,5–4,8 и 6,9–8,7 ч.
При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз. Почками выводится около 37,9 % после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник — около 40,2 и 29,1% соответственно.
Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ — 1–2% от значения в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.
Нарушения функции печени
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Css в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, T1/2, AUC кларитромицина и 14-гидроксилированного метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. Пониженное выведение 14-гидроксилированного метаболита частично компенсировалось увеличенным выведением кларитромицина почками, в результате чего Css кларитромицина у двух групп различалась незначительно. Данные исследования показывают, что для пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени, но со здоровыми почками, коррекция дозы не нужна.
Пациенты пожилого возраста
После многократного применения у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его 14-гидроксилированного метаболита в крови выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Фармакодинамика
Предоставленная в разделе Фармакодинамика Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакодинамика
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Для лансопразола, кларитромицина и амоксициллина была продемонстрирована активность в отношении большинства штаммов Helicobacter pylori как in vitro, так и в клинических условиях.
Лансопразол
Специфический ингибитор протонной помпы — Н+/К+-АТФазы; метаболизируется в париетальных клетках желудка до активных сульфонамидных производных, которые инактивируют Н+/К+-АТФазу. Блокирует заключительную стадию секреции хлористоводородной кислоты, снижая базальную и стимулированную секрецию, независимо от природы раздражителя. Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальные клетки желудка. Скорость и степень ингибирования базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты дозозависимы: рН начинает расти через 2–3 ч после приема 30 мг; торможение продукции хлористоводородной кислоты при дозе 30 мг составляет 80–97%. Не влияет на моторику ЖКТ. Ингибирующий эффект нарастает в первые 4 дня приема. После прекращения приема кислотность в течение 39 ч остается ниже 50% базального значения, рикошетного увеличения секреции не отмечается. Секреторная активность восстанавливается через 3–4 дня после окончания приема препарата. У больных с синдромом Золлингера-Эллисона действует более продолжительно. Повышает концентрацию пепсиногена в сыворотке крови и угнетает выработку пепсина. Угнетение секреции сопровождается увеличением числа нитрозобактерий и повышением концентрации нитратов в желудочном секрете. Эффективен при лечении язвенной болезни желудка и перстной кишки, резистентной к блокаторам Н2-гистаминовых рецепторов. Обеспечивает быстрое заживление язвенных дефектов в двенадцатиперстной кишке (85% дуоденальных язв заживают через 4 нед лечения при дозе 30 мг/сут).
Амоксициллин
Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Ингибирует транспептидазу бактерий, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий; нарушает синтез пептидогликана (опорный белок клеточной стенки) в период деления и роста; вызывает лизис бактерий. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. и аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp. Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к действию амоксициллина.
Кларитромицин
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин высокоэффективен in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Он проявляет высокую активность в отношении широкого ряда аэробных и анаэробных, грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. МПК кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.
В исследованиях in vitro показано, что кларитромицин высокоактивен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, однако Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и другие неферментирующие лактозу грамотрицательные микроорганизмы, невосприимчивы к действию кларитромицина. Кларитромицин обладает антибактериальным действием против Helicobacter pylori; действие усиливается при нейтральном и кислом значениях рН.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Moraxella catarrhalis; Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae; Chlamydia pneumoniae.
Микобактерии: Mycobacterium kansasii; Mycobacterium chelonae; Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) — комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Helicobacter pylori
Чувствительность Н. pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Н. pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 из них были выделены резистентные штаммы Н. pylori, у 2 — штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов Н. pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин in vitro проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae; Streptococcus spp. группы С, F, G; Streptococcus spp. группы viridans; Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.
Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens; Peptococcus niger; Propionibacterium acnes.
Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus.
Спирохеты: Borrelia burgdorferi; Treponema pallidum.
Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Микобактерии: Mycobacterium leprae.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный 14(R)-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин), который по отношению к гемофильной палочке (Н. influenzae) вдвое более активен, чем исходное соединение. Исходное соединение (кларитромицин) и его метаболит в сочетании могут оказывать синергическое аддитивное действие на Н. influenzae in vitro и in vivo.
Фармокологическая группа
Предоставленная в разделе Фармокологическая группа Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармокологическая группа
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
- Ингибиторы протонного насоса в комбинациях
- Макролиды и азалиды в комбинациях
- Пенициллины в комбинациях
Взаимодействие
Предоставленная в разделе Взаимодействие Trioинформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Trio. Будьте
внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Взаимодействие
в инструкции к лекарству Trio непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке.
more…
Лансопразол
Лансопразол способствует длительному подавлению желудочной секреции соляной кислоты. Прием лансопразола способствовал значительному снижению системных концентраций ингибитора протеазы ВИЧ атазанавира, для всасывания которого необходимо наличие соляной кислоты желудочного сока. Лансопразол способствовал уменьшению выраженности терапевтического эффекта атазанавира и резистентности ВИЧ. Таким образом, лансопразол и другие ингибиторы протонной помпы не следует применять совместно с атазанавиром. Теоретически возможно влияние лансопразола на абсорбцию других препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, кетоконазол, эфиры ампициллина, соли железа, дигоксин).
Метаболизм лансопразола осуществляется посредством системы цитохрома Р450, особенно изоферментов CYP3A и CYP2C19. В исследованиях было продемонстрировано, что для лансопразола не характерно клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, метаболизируемыми изоферментами системы цитохрома Р450 (варфарином, феназоном, индометацином, ибупрофеном, фенитоином, пропранололом, преднизоном, диазепамом и кларитромицином) у здоровых пациентов. Данные соединения метаболизируются различными изоферментами системы цитохрома Р450, к которым относятся изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. При совместном приеме лансопразола и теофиллина (изоферменты CYP1A2, CYP3A) отмечалось умеренное увеличение клиренса теофиллина (10%), маловероятно, что данное взаимодействие имеет клиническое значение. Тем не менее, у некоторых пациентов для достижения клинически эффективных концентраций лансопразола в крови требуется дополнительное титрование дозы теофиллина в начале и в конце терапии лансопразолом. В исследовании однократный или многократный прием лансопразола в дозе 60 мг не влиял на фармакокинетику энантиомеров варфарина и ПВ у здоровых испытуемых. Однако имеются сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (MHO) и ПВ у пациентов, одновременно получавших ингибиторы протонной помпы (например лансопразол) и варфарин. Увеличение MHO и ПВ повышает риск развития кровотечений и даже наступления смерти. Пациентам, совместно получающим ингибитор протонной помпы и варфарин, может потребоваться мониторирование MHO и ПВ.
Было показано, что для лансопразола клинически значимое взаимодействие с амоксициллином не характерно.
В перекрестном исследовании изучался однократный прием 30 мг лансопразола и 20 мг омепразола, как изолированно, так и совместно с 1 г сукральфата; при совместном приеме отмечалось замедление всасывания ингибиторов протонной помпы на 17 и 16% соответственно. В связи с полученными данными, ингибиторы протонной помпы следует принимать за 30 мин до приема сукральфата. В клинических исследования проводился совместный прием антацидов и капсул замедленного высвобождения лансопразола, при этом совместный прием не влиял на эффективность лансопразола.
Амоксициллин
Пробенецид снижает почечную клубочковую секрецию амоксициллина. Совместный прием амоксициллина и пробенецида может способствовать увеличению концентрации и продолжительности нахождения амоксициллина в плазме крови.
Хлорамфеникол, макролиды, сульфониламиды и тетрациклины могут оказывать влияние на бактерицидное действие пенициллинов. Лекарственное взаимодействие между указанными препаратами было продемонстрированоin vitro; однако его клиническая значимость точно не установлена.
Влияние препаратов на данные лабораторных исследований. Высокие концентрации ампициллина в моче могут приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче посредством тест-системы Clinitest®, раствора Бенедикта и раствора Феллинга. Так как возникновение данного эффекта возможно при приеме амоксициллина, рекомендуется применение методов, основанных на действии фермента глюкозоксидазы (например тест-система Clinistix®). При приеме ампициллина у беременных отмечалось транзиторное снижение плазменных концентраций общего конъюгированного эстриола, эстриола глюкоронида, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Также данный эффект может возникать при приеме амоксициллина.
Кларитромицин
Применение следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов.
Цизаприд и пимозид
При совместном применении возможно увеличение концентрации цизаприда, увеличение интервала QT, появление аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Терфенадин и астемизол
При совместном применении возможно увеличение концентрации терфенадина/астемизола в крови, увеличение интервала QT, возникновение аритмий, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Эрготамин / дигидроэрготамин
При совместном применении возможно следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготамина: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, и таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме, и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем увеличивать концентрацию 14-гидроксикларитромицина — метаболита, также являющегося микробиологически активным.
Флуконазол
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в день у 21 здорового добровольца привел к увеличению минимальной средней Css кларитромицина и AUC на 33 и 18 %, соответственно. При этом, совместный прием значительно не влиял на среднюю Css активного метаболита 14-гидроксикларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182 % и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону, снижение дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при Cl креатинина 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50% (не более 1 табл. кларитромицина 500 мг в день). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт» при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов, получающих препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если субстрат изофермента CYP3A имеет узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим изоферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином, а совместный прием некоторых препаратов противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточной концентрации препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Как и другие макролиды, кларитромицин увеличивает концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например ловастатин и симвастатин). Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших эти препараты совместно.
Омепразол
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола Css омепразола в плазме были увеличены (Cmax, AUC0–24, и T1/2 увеличились на 30, 89, и 34% соответственно). Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. При приеме только 500 мг кларитромицина каждые 8 ч среднее значение Css составляло примерно 3.8 мг/мл, а среднее значение Cmin — примерно 1,8 мг/мл., среднее значение AUC0–8 для кларитромицина составляло 22,9 мг/мл. Tmax и T1/2 составляли 2,1 и 5,3 ч соответственно, при приеме 500 мг кларитромицина 3 раза в день. При приеме кларитромицина вместе с омепразолом значения Cmax, Cmin, и AUC0–8 для кларитромицина увеличились на 10, 27 и 15% соответственно, по сравнению с значениями, полученными при приеме кларитромицина вместе с плацебо.
В равновесном состоянии концентрации кларитромицина на слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема лекарства были примерно в 25 раз выше при приеме кларитромицина и омепразола по сравнению с приемом только кларитромицина. Через 6 ч после приема лекарства среднее значение концентрации кларитромицина в тканях желудка было в 2 раза выше при приеме кларитромицина с омепразолом по сравнению с приемом кларитромицина вместе с плацебо.
Непрямые антикоагулянты
Возможно усиление действия пероральных антикоагулянтов. Если пациенты одновременно получают кларитромицин и непрямые антикоагулянты, следует тщательно контролировать ПВ.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере частично, с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
Возможно повышение концентрации теофиллина или карбамазепина в системном кровотоке.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через изофермент CYP2D6. Однако у части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться сокращение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Триазолобензодиазепины (например алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг 2 раза в день), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2,7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз — после перорального приема. Необходимо избегать совместного приема пероральной формы мидазолама и кларитромицина. Если при в/в введении мидазолама одновременно назначен кларитромицин, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например: сонливость и спутанность сознания.
Взаимодействие с другими препаратами
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеина (Р-gp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют изофермент CYP3A и P-gp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина, ингибирование P-gp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению эффекта колхицина.
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях передозировки колхицина при его одновременном приеме с кларитромицином, особенно у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом.
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом для P-gp. Известно, что кларитромицин ингибирует P-gp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование P-gp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке у пациентов, к развитию клинических симптомов передозировки дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Зидовудин
Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать путем подбора доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
Двунаправленное взаимодействие лекарств
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременный прием кларитромицина ( 500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг 1 раз в день) может привести к увеличению AUC атазанавира на 28%, двукратному увеличению AUC кларитромицина, уменьшению AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина у больных с нормальной почечной функцией не требуется уменьшения дозы. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–60 мл/мин.) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) дозу уменьшают на 75%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя примененять совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A. Кларитромицин может увеличить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может увеличить концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) может вызвать увеличение AUC и Css саквинавира на 177 и 187 % соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при приеме кларитромицина в отдельности. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при изолированном применении саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Верапамил
При совместном приеме с кларитромицином возможны артериальная гипотензия, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Доступно в странах
Найти в стране:
А
Б
В
Г
Д
Е
З
И
Й
К
Л
М
Н
О
П
Р
С
Т
У
Ф
Х
Ч
Ш
Э
Ю
Я