действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, полоксамер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с насечкой.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые препараты.
Код АТХ C09C A04.
Фармакологические.
Механизм действия . Ирбесартан — это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АО 1 , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II.
Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к повышению уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови.
На уровне калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его применения в рекомендуемых дозах не проявляет значимого влияния. Ирбесартан не ингибируется АПФ (кининазу II) — фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградации брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активный без метаболической активации.
Клиническая эффективность .
Артериальная гипертензия. Ирбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении лекарственного средства в дозах 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт.ст. (систолическое / диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.
Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение не менее 24 часов. При применении в рекомендованных дозах снижение артериального давления через 24 часа после приема препарата составляет 60-70% от соответствующей максимальной диастолической и систолической ответа. Прием лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такого, что наблюдается при приеме лекарственного средства два раза в сутки в той же общей суточной дозе.
Эффект уменьшения артериального давления от применения лекарственного средства Ирбетан развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии.
После отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не отмечено.
Эффект уменьшения артериального давления от применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает должного контроля артериального давления, добавление к ирбесартана низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10 / 3-6 мм рт.ст. (Систолическое / диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.
Эффективность лекарственного средства Ирбетан не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньшую ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применять одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ чернокожих пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.
Клинически значимое влияние лекарственного средства на уровне мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.
Фармакокинетика.
После приема ирбесартан хорошо всасывается: биодоступность составляет 60-80%.
На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не проявляет какого-либо значимого влияния. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, а связывания с клеточными составляющими крови несущественное. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра.
После приема или внутривенного применения 14 С-ирбесартана 80-85% циркулюю-
чей в плазме крови радиоактивности относится к неизмененного ирбесартана.
Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению.
Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (приблизительно 6%). Имеется информация, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450; изофермент CYРЗА4 берет в его метаболизме несущественную роль.
Ирбесартан имеет линейные и дозопропорцийни фармакокинетические характеристики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорцийне увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз более 600 мг (что вдвое больше максимальной рекомендованную дозу) механизм этого не выяснен. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата.
Общий и почечный клиренс лекарственного средства составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл / мин.
Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме 1 раз в сутки. При многократном приеме ирбесартана 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляции препарата в плазме крови (<20%). Известно, что у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови в сравнении с мужчинами. Однако различий по периоду полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин не выявлено. У пациентов женского пола корректировки дозы не требуется. Значение AUC и С max ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет).
Однако терминальный период полувыведения значимо не отличался. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после приема, так и после применения 14 С-ирбесартана около 20% радиоактивности виводило-
ся с мочой, а остальные — с калом. Менее 2% дозы выводилось с мочой в форме неизмененного ирбесартана.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.
Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или средней степени тяжести цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.
Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводили.
§ Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
§ Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа как составляющая схемы АД.
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Состав»).
- Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,7Зм 2 ) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами »).
Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, однако ирбесартан безопасно застосовувавалы с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Ирбетан (см. Раздел «Особенности применения»).
Алискирен содержащие препараты или ингибиторы АПФ. Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности) по сравнению с применением какого-то одного средства, влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики . Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина), может приводить к повышение уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).
Литий. Было отмечено обратное повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел «Особенности применения»). Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г в сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осмотрительно, особенно пациентам.литнього возраста.
Пациенты должны быть адекватно гидратированные, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не затрагивает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью фермента CYP2С9 и, в меньшей степени, за счет глюкуронизации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не оценивался из.
При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного употребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и / или натриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного препарата. Такие состояния следует корректировать до начала применения лекарственного средства Ирбетан.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобные эффекты.
Почечная недостаточность и трансплантация почек. При применении лекарственного средства у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения лекарственного средства Ирбетан пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек . Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и лиц, не принадлежали к европеоидной расе.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее следует применять только под наблюдением специалиста и
при условии частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Литий. Одновременно применять литий и ирбесартан не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, специальные меры следует принимать по пациентов, страдающих от стеноза аортального или митрального клапанов или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применения лекарственного средства Ирбетан не рекомендуется.
Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциированное со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением острой почечной НЕ достаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина среди популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией (см. Раздел «Фармакологические свойства »).
Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Период кормления грудью. Поскольку информация по применению лекарственного средства Ирбетан во время кормления ребенка грудью пока отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Неизвестно, проникает ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко.
Фертильность . Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз, вызвали первые признаки токсичности для материнского организма.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятен. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг ( 1 / 2 таблетки) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам пожилого возраста старше 75 лет.
У пациентов, у которых доза ирбесартана 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг (1 таблетка) или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика как гидрохлоротиазид имеет аддитивный эффект к действию лекарственного средства Ирбетан (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
У больных с АГ и сахарным диабетом II типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг 1 раз в сутки и титроваться дозе 300 мг 1 раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желанной поддерживающей дозой. Преимущества лекарственного средства Ирбетан относительно функции почек у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан застосовувавалы дополнительно к другим антигипертензивных средств, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы лекарственного средства не требуется. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть взвешенная целесообразность назначения низкой начальной дозы лекарственного средства (75 мг) (см. Раздел «Особенности применения»).
Нарушение функции печени . Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы лекарственного средства не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения в дозе 75 мг, корректировки дозы обычно не требуется.
Дети.
Безопасность и эффективность лекарственного средства Ирбетан для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Действие ирбесартана изучали в педиатрических популяциях пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, но доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата на детей (см. Раздел «Побочные реакции»), пока не появятся дополнительные данные по этому поводу.
При применении лекарственного средства взрослым лицам в дозах до 900 мг / сутки в течение 8 недель никаких токсичных реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия также при передозировке может возникать брадикардия. Любая специальная информация о лечении передозировки лекарственным средством в настоящее время отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
К рекомендуемым мерам относятся стимулирование рвота и / или промывание желудка.
При лечении передозировки может быть полезным активированный уголь.
Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится.
В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%), не отличалась. Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартана (3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5%). Частота возникновения побочных эффектов не зависела от дозы препарата (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.
Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались у 0,5% пациентов (то есть не часто), однако чаще, чем в группе плацебо.
Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Сроки, отмеченные звездочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в> 2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.
Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированы в рамках опыта послерегистрационного применения препарата. Об этих побочные реакции поступали спонтанные сообщения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическая головокружение, головная боль.
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.
Со стороны сердца : тахикардия.
Со стороны сосудов : ортостатическая гипотензия, гиперемия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота / рвота, диарея, диспепсия / изжога, дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканей : боль в мышцах и костях, артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями КФК в плазме крови), мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. Раздел «Особенности применения»).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение половой функции.
Общие нарушения и реакции в месте введения : повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.
Результаты исследований: гиперкалиемия * у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 29,4% пациентов в группе приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 46,3% пациентов в группе приема ирбесартана и в 26,3% пациентов в группе приема плацебо.
У лиц, лечившихся ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровня КФК в плазме крови (1,7%). Ни один случай такого повышение не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.
В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина *, не было клинически значимым.
Педиатрическая популяция. В рандомизированном исследовании с участием 318 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет в течение 3-недельной двойной слепой фазы наблюдались такие побочные реакции: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение ( 1,9%), кашель (0,9%). В 26-недельном открытом периоде этого исследования наиболее частыми отклонениями от нормы со стороны результатов лабораторных анализов были повышение уровня креатинина (6,5%) и повышение уровня КФК в 2% детей, получавших препарат.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.
ПАО «Киевский витаминный завод».
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакологическая группа
- Показания
- Противопоказания
- Способ применения и дозы
- Побочные реакции
- Передозировка
- Применение в период беременности и кормления грудью
- Дети
- Особенности применения
- Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Фармакологические свойства
- Основные физико-химические свойства
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
Состав
действующее вещество: irbesartan;
1 таблетка содержит 300 мг ирбесартана;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия кроскармеллоза, полоксамер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакологическая группа
Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТС С09С А04.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Артериальная гипертензия у пациентов с заболеванием почек и сахарным диабетом II типа в составе АД.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Способ применения и дозы
Начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг ( 1 / 2 таблетки) 1 раз в сутки с пищей или натощак. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки обычно обеспечивает лучший 24-часовой контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг.
Препарат назначают 1 раз в сутки в одно и то же самое время независимо от приема пищи, не разжевывая, с достаточным количеством воды. Дозу подбирать в зависимости от показателей артериального давления в ответ на прием препарата.
Для пациентов, у которых артериальное давление недостаточно регулируется дозе 150 мг 1 раз в сутки, суточную дозу можно увеличить до 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, или можно дополнительно назначить другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что присоединение к терапии препаратом диуретика, такого как гидрохлоротиазид, имеет дополнительный эффект. Дальнейшее повышение дозы не приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
Для пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа лечение необходимо начинать с дозы 150 мг ирбесартана 1 раз в сутки, затем довести ее до 300 мг 1 раз в сутки, что является лучшей поддерживающей дозой для лечения пациентов с заболеваниями почек. Позы-ный нефропротективный влияние препарата на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа был показан в исследованиях, где для достижения целевого уровня артериального давления ирбесартан применяли как дополнение к другим антигипертензивных средств в случае необходимости.
Снижение ОЦК. Пониженный объем жидкости / циркулирующей крови и / или недостаток натрия необходимо откорректировать до начала применения ирбесартана.
Почечная недостаточность. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Побочные реакции
Реакции можно распределить по частоте возникновения в следующем порядке: очень часто (более 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия нечасто — тахикардия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: часто — головокружение, ортостатическая головокружение нечасто — повышенная утомляемость, головная боль, шум в ушах.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота нечасто — диарея, диспепсия, изжога, дизгевзия, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы повышенного риска.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — скелетно-мышечный боль, боль в грудной клетке.
Со стороны кожных покровов: нечасто — лейкоцитокластический васкулит, гиперемия, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек.
Другие: нечасто — половая дисфункция, увеличение уровня КФК, гиперкалиемия, снижение уровня гемоглобина, артралгия, миалгия, мышечные судороги.
Передозировка
Случаи передозировки не зарегистрированы. При случайном приеме препарата в очень высоких дозах (более 900 мг) выражаются в артериальной гипотензии, тахикардии или брадикардии.
Лечение: показано промывание желудка, прием активированного угля, тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, проведение симптоматической терапии. Гемодиализ неэффективен.
Применение в период беременности и кормления грудью
Подтверждено, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности является причиной фетотоксичности у человека (пониженная функция почек, олигогидраминоз, задержка оссификации черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалимия). Применение препарата противопоказано во II и III триместрах беременности. С целью предостережения не рекомендуется применять в I триместре беременности. Необходимо перейти на альтернативную терапию до начала запланированной беременности.
Если беременность диагностирована, применение ирбесартана необходимо прекратить как можно быстрее и проверить состояние черепа плода и функцию почек с помощью эхографии, если по невнимательности лечение продолжалось длительное время. Применение препарата противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ирбесартан в грудное молоко.
Дети
Препарат не применяют детям в связи с отсутствием опыта применения и недо-статность данных относительно его безопасности и эффективности.
Особенности применения
Снижение ОЦК. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и / или пониженной концентрацией натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограниченным употреблением соли, диареи или рвоты. Эти показатели необходимо привести в норму до начала применения препарата.
Артериальная реноваскулярная гипертензия. При применении препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. Для лечения пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки не существует.
Пациенты с артериальной гипертензией, заболеваниями почек и сахарным диабетом II типа . Влияние ирбесартана на почки и сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с тяжелым заболеванием почек. В частности, он вы-появился менее благоприятным для женщин и лиц негроидной расы. Сообщалось, что при к-исследованиях такие побочные эффекты как ортостатическое головокружение, ортостатическая гипотензия, ске-летно-мышечная боль, гиперкалиемия у больных сахарным диабетом с артериальной гипертензией, хронической почечной недостаточностью с выраженной протеинурией, получавших ирбесартан, наблюдались более чем у больных, получавших плацебо. У больных артериальной гипертензией и прогрессирующей диабетической нефропатией также встречались снижение уровня гемоглобина.
Гиперкалиемия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостерон, во время лечения ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии почечной недостаточности, выраженной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности.
Рекомендуется тщательный контроль концентраций калия в сыворотке крови у пациентов группы риска.
Литий. Одновременно применять литий и ирбесартан не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, необходимо особенно осторожно применять пациентам со стенозом аортального или митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин. Поэтому применять ирбесартан для лечения таких пациентов не рекомендуется.
Общие особенности. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостерон (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и иногда острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного агента, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Как и ингибиторы АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, очевидно, менее эффективно снижают артериальное давление у представителей черной расы, чем у представителей других рас, возможно, потому, что среди популяции пациентов черной расы с артериальной гипертензией чаще встречаются состояния с низким уровнем ренина.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данные о влиянии на способность управлять артотранспортом отсутствуют. Управляя транспортным средством или работая с другими механизмами, следует принимать во внимание, что во время лечения могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Диуретики и другие антигипертензивные средства. Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие ирбесартана; несмотря на это, ирбесартан безопасно применяли с другими гипотензивными агентами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.
Предшествующее лечение высокой дозой диуретиков может привести к обезвоживанию организма и повысить риск развития артериальной гипотензии в начале лечения.
Калиевые добавки и диуретики, которые сохраняют калий, могут привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Поэтому не рекомендуется одновременно применять такие средства с Ирбе-Сартана.
Литий. Обратное повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные эффекты наблюдались при применении ирбесартана. Поэтому такая комбинация не рекомендуется. Если же она необходима, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г в сутки) и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление их антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая вероятность развития острой почечной недостаточности, и приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо провести соответствующее насыщение жидкостью и осуществлять контроль за функцией почек в начале комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не влиял на фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью CYP2C9 и в меньшей степени — путем глюкуронизации. Не наблюдалось существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином, который метаболизируется CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не изучали. Фармакокинетика дигоксина не менялась при одновременном применении с ирбесартаном.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Апровель — сильнодействующий, перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа АО 1 , независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективная антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении в рекомендованных дозах уровень калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не ингибируется АПФ (киназу II) — фермент, который производит ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации. Максимальное снижение артериального давления развивается через 3-6 ч после однократного приема, сохраняется в течение 24 часов. Стойкий клинический эффект развивается через 1-2 недели применения препарата, максимальный — на 4-6-й неделе после начала применения. После прекращения терапии артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Эффективность не зависит от пола и возраста пациентов.
Фармакокинетика.
После приема внутрь независимо от приема пищи быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет 60-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается ется через 1,5-2 часа. Связывание с белками плазмы крови около 96%, объем распределения — 53-93 л. Равновесная концентрация устанавливается в течение 3 дней при приеме 1 раз в сутки. Метаболизируется в печени путем окисления с участием цитохромов и последующей конъюгации с образованием основного неактивного метаболита — глюкуронида (6%). В терапевтическом диа-пазона доз характеризуется линейной фармакокинетикой, период полувыведения составляет 11-15 часов. Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 мл / мин и 3-3,5 мл / мин от-чества. Выводится в основном в неизменном виде с желчью и калом (80%) и с мочой (20%).
Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не удаляется из организма при гемодиализе.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изменяются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести.
У пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени исследования не проводились.
Основные физико-химические свойства
таблетки круглой формы с фаской, белого или почти белого цвета, с насечкой.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ПАО «Киевский витаминный завод».
Местонахождение
Украина, 04073, г.. Киев, ул. Копылевская, 38.
Web-сайт: www.vitamin.com.ua
В последнее время количество пациентов, страдающих от повышенного давления, постоянно увеличивается.
Именно поэтому в фармацевтике появляются все новые и новые препараты, оказывающие антигипертензивное действие. Большой популярностью среди пациентов пользуется лекарство Ирбетан.
Медики часто назначают этот препарат людям, у которых диагностируется гипертензия различной этиологии. Однако принимать Ирбетан без консультации с врачом не рекомендуется.
Содержание статьи: Скрыть
|
Фармакологическое действие
Ирбетан является лекарственным препаратом, обладающим антигипертензивным эффектом. Его применение способствует уменьшению общего периферического сопротивления сосудов, снижению системного артериального давления и давления в малом круге кровообращения, а также постнагрузки на сердце.
Максимальный эффект препарата наступает спустя 3-6 часов с момента употребления, а действие лекарства продолжается на протяжении суток. Для установления устойчивого клинического эффекта достаточно одной-двух недель применения Ирбетана.
После прекращения терапевтического курса артериальное давление постепенно возвращается к своему изначальному уровню. Эффективность Ирбетана никоим образом не зависит от пола и возраста лиц, которые его принимают.
Показания к применению
Ирбетан назначается пациентам в следующих случаях:
- Эссенциальная гипертензия.
- Артериальная гипертензия у лиц с заболеваниями почек.
- В комплексе антигипертензивного лечения сахарного диабета II типа.
Способ применения
Ирбетан рекомендуется принимать один раз в день в одно и то же время вне зависимости от трапезы. Препарат принимают, не разжевывая, и запивают достаточным количеством воды.
В качестве начальной и поддерживающей дозы обычно назначается 150 миллиграмм Ирбетана. В случае необходимости через 3-4 недели она может быть увеличена до 300 миллиграмм. Дальнейшее превышение дозы никак не влияет на эффективность препарата.
Люди преклонного возраста и лица с умеренными и слабыми нарушениями работы печени, а также пациенты с почечной недостаточностью без сбоев электролитного обмена, не нуждаются в коррекции дозы описываемого препарата.
Форма выпуска, состав
Описываемый медикамент изготавливается в виде круглых двояковыпуклых таблеток, имеющих белую или беловатую окраску и оснащенных риской. Они расфасовываются в блистеры по 10 штук и реализуются в картонных упаковках по два блистера.
Выпускается Ирбетан украинским предприятием ПАО «Киевский витаминный завод».
В каждой таблетке содержится:
- 300 миллиграмм ирбесартана;
- прежелатинизированный кукурузный крахмал;
- микрокристаллическая целлюлоза;
- моногидрат лактозы;
- аэросил;
- полоксамер 188;
- стеарат магния;
- кроскармеллоза натрия.
Взаимодействие с другими препаратами
Ирбетан можно сочетать с такими препаратами:
- Блокаторы кальциевых каналов.
- Тиазидные диуретики.
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Если перед приемом Ирбетана пациент проходил продолжительное лечение диуретиками в значительных дозах, это увеличивает вероятность появления гипотензии в начале лечебного курса, которая связана с обезвоживанием организма.
Сочетание Ирбетана с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий, может привести к увеличению содержания калия в кровяной плазме.
Ирбетан не рекомендуется принимать одновременно с литием, амиодароном, омепразолом, циметидином, флуконазолом, кетоконазолом, рифампицином и сульфафенозолом.
При применении описываемого лекарственного средства параллельно с нестероидными противовоспалительными препаратами может снижаться его эффективность.
Побочные действия
Побочные реакции от применения Ирбетана в большинстве случаев выражены умеренно и имеют преходящий характер. Среди них можно выделить такие:
- Ортостатическая гипотензия.
- Тахикардия.
Головные боли и головокружение.
- Шум в ушах.
- Быстрая утомляемость.
- Тошнота и рвота.
- Понос и запор.
- Дисгевзия и диспепсия.
- Изжога.
- Гепатит.
- Проблемы с работой печени.
- Нарушение работы почек.
- Кашель.
- Боль в области грудины, суставах и мышцах.
- Гиперемия кожных покровов.
- Лейкоцитокластический васкулит.
- Ангионевротический отек.
- Сыпь, крапивница.
- Половая дисфункция.
- Артралгия.
- Снижение уровня гемоглобина в крови.
- Гиперкалиемия.
- Мышечные судороги.
- Миалгия.
На сегодняшний день не имеется никаких данных о возможности Ирбетана влиять на способность пациентов к управлению автомобильным транспортом.
Во время выполнения потенциально рискованных видов деятельности необходимо помнить о том, что этот препарат может стать причиной головокружения и повышенной утомляемости.
Если у вас возникают приступы удушья, сильная отдышка, обратитесь к врачу это могут быть симптомы сердечной астмы. Подробнее можно ознакомится ниже:
- Описание сердечной астмы.
- Сердечная астма. Как диагностировать заболевание?
- Методы лечения СА.
Передозировка
По состоянию на нынешнее время ни одного случая передозировки Ирбетаном зарегистрировано не было. Если принимать препарат в очень высоких дозах, превышающих 900 миллиграмм в сутки, это может обернуться сильным снижением давления, брадикардией или тахикардией.
В этом случае пациенту промывают желудок и назначают активированный уголь. Он нуждается в медицинском наблюдении и симптоматическом лечении в случае необходимости.
Проведение гемодиализа в случае передозировки Ирбетаном не дает никакого эффекта.
Противопоказания
Принимать Ирбетан запрещается при наличии следующих обстоятельств:
- Повышенная чувствительность к его компонентам.
- Возраст до восемнадцати лет.
- Период гестации и кормления ребенка грудным молоком.
- Дефицит лактазы.
- Непереносимость галактозы.
- Мальабсорбция глюкозы-галактозы.
При назначении этого препарата пациентам в нижеперечисленных случаях необходимо соблюдать осторожность:
- Двусторонний стеноз почечных артерий.
- Стеноз артерии единственной функционирующей почки.
- Тяжелые формы сердечной и печеночной недостаточности.
- Обезвоживание организма.
- Переизбыток натрия.
- Длительная рвота или диарея.
- Бессолевая диета.
- Диализ.
- Первичный альдостеронизм.
- Стеноз аортального или митрального клапана.
- Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
При беременности
Ирбетан нельзя принимать беременным женщинам, потому что он воздействует на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, а это может отрицательно сказаться на внутриутробном развитии плода и стать причиной таких проблем, как олигогидраминоз, снижение функции почек и задержка оссификации черепа.
У ребенка также может возникнуть неонатальная токсичность, выраженная в гиперкалиемии, артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Если женщина забеременела на фоне лечения описываемым препаратом, курс необходимо тотчас же прекратить. Помимо того, рекомендуется провести проверку состояния черепа плода и функционирования его почек при помощи эхографии, если по причине невнимательности женщины она принимала Ирбетан в течение продолжительного периода, будучи уже беременной.
Пациентки, которые планируют беременность, должны перейти на альтернативную терапию.
Условия и сроки хранения
Ирбетан необходимо хранить в защищенном от солнечного света и недоступном для маленьких детей месте при температуре не более 25 градусов тепла. Срок его хранения равен трем годам.
Цена
В российских аптеках описываемый препарат можно приобрести приблизительно за 520 рублей.
Граждане Украины могут купить Ирбетан в аптеках своей страны примерно за 115 гривен.
Аналоги
В современной фармацевтике существует ряд препаратов, которые по своему действию похожи на Ирбетан. К ним следует отнести:
- Ирсар;
- Апровель;
- Ибертан;
- Конвериум;
- Коапровель;
- Ангизар;
- Вотум;
- Вальзар;
- Диосар;
- Диостар.
Отзывы
На сегодняшний день в сети почти не имеется отзывов об Ирбетане. Но в конце данной статьи вы сможете ознакомиться с мнениями реальных людей об эффективности этого препарата.
Если вам самим когда-либо приходилось принимать Ирбетан, будьте добры поделиться своим отзывом об этом лекарстве с другими читателями.
Заключение
Ирбетан является медицинским препаратом, способствующим понижению давления.
- Его следует принимать при эссенциальной и артериальной гипертензии.
- Он производится в таблетированной форме.
- Имеются определенные противопоказания к употреблению вышеупомянутого лекарства, в перечень которых входит и беременность.
- Применение Ирбетана может спровоцировать возникновение различных нежелательных побочных эффектов.
- В случае необходимости Ирбетан можно заменить одним из аналогичных препаратов.
Похожие статьи:
- На странице https://upheart.org/lechenie/tabletki/adalat-effektivnyj-preparat-okazyvayushchij-mgnovennoe-dejstvie Вы найдете подробную информацию о препарате для нормализации артериального давления Адалат
- Чтобы изучить фармакологию и показания мочегонного средства Верошпирон, перейдите по этой ссылке
- Инструкция по применению Венокорсета при хронической венозной недостаточности
Терапевт, Кардиолог
Проводит диагностику и лечение различных заболеваний кровеносной системы, среди которых: артериальная гипертензия, ИБС, миокардита. Также дает рекомендации и составляет план профилактики патологий.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle
Ирбетан-Н инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Ирбетан-Н таблетки 150 мг/12,5 мг, 300 мг/12,5 мг. Описание и применение Irbetan-N, аналоги и отзывы. Инструкция Ирбетан-Н таблетки утвержденная компанией производителем.
Состав
действующие вещества: ирбесартан, гидрохлортиазид;
1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза;
крахмал кукурузный; магния стеарат кремния диоксид коллоидный железа оксид красный (Е172) железа оксид желтый (Е172)
или
1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия кроскармеллоза;
крахмал кукурузный; магния стеарат кремния диоксид коллоидный железа оксид красный (Е172) железа оксид желтый (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью оранжево-розового цвета с белыми вкраплениями. Допускается наличие вкраплений красителя темного цвета.
Фармакологическая группа
Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина-II.
Код АТХ С09D A04.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Ирбетан-Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина-II ирбесартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление уменьшается значительно больше, чем при применении любой составляющей отдельно.
Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа АТ1) селективного действия. Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором АТ1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (АТ1) становится причиной повышения уровня ренина и ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами, у которых нет риска возникновения электролитного дисбаланса, существенно не влияет на уровень калия в сыворотке крови. Ирбесартан не угнетает АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также разлагает брадикинин в неактивные метаболиты. Ирбесартан не требует метаболической активации. Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков в настоящее время полностью не выяснен. Тиазиды влияют на повторное всасывание электролитов в почечных каналах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида примерно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-(РААС) при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2:00, а пиковый эффект наступает примерно на 4 часа, тогда как его действие длится примерно 6-12 часов.
Комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана приводит дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида до 300 мг ирбесартана 1 раз в сутки для пациентов, состояние которых нельзя должным образом контролировать 300 мг ирбесартана в качестве монотерапии, приводило к корригированного плацебо уменьшение диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) 6 , 1 мм рт. ст. Комбинация 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему уменьшению систолического / диастолического давления до 13,6 / 11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных в результате применения плацебо.
Применение 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 гидрохлоротиазида приводило к снижению среднего систолического / диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо до уровня 12,9 / 6,9 мм рт. ст. (Через 24 часа после применения) у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке путем амбулаторного мониторинга артериального давления сочетание 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида при применении 1 раз в сутки приводило к последовательному снижению артериального давления в течение 24 часов при среднем значении уменьшение систолического / диастолического АД в течение 24 часов без учета данных, полученных в результате применения плацебо, 15,8 / 10,0 мм рт. ст.
Эффект уменьшения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных исследований эффект ирбесартана / гидро-хлоротиазид продолжался в течение периода, превышающего 1 год. Существует информация, что при применении в качестве ирбесартана, так и гидрохлоротиазида восстановления артериальной гипертензии не наблюдалось.
Влияние комбинации ирбесартана и гидрохлоротиазида на уровень заболеваемости и летальности не изучали. Данные эпидемиологических исследований показали, что при длительном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск заболеваемости и летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.
Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. У пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана, как и других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), значительно меньше. Если ирбесартан применять одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ у пациентов негроидной расы приближается к ответу представителей других рас.
Фармакокинетика.
Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не влияет на фармакокинетику любого из компонентов препарата.
Ирбесартан и гидрохлортиазид является перорально активными препаратами и при своей активности не нуждаются биологического преобразования. После перорального применения препарата абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80% и 50-80% соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата пища не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида.
Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, причем связывание с клеточными составляющими крови низкое настолько, что им можно пренебречь. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра. Гидрохлортиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, и его подтвержден объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.
Ирбесартан показывает линейную и пропорциональное дозирование фармакокинетику в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах менее 600 мг механизм этого не выяснен. Общий вывод из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3,0-3,5 мл / мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала режима приема одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (<20%) наблюдается в плазме крови после повторного приема суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациентов женского пола с артериальной гипертензией. Однако различия между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана обнаружено не было. Дозировка препарата не требует корректировки в зависимости от возраста или пола пациента. Значение AUC и Сmax для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови согласно полученным данным составляет 5-15 часов.
После приема внутрь количество неизмененного ирбесартана в плазме крови составляет 80-85%, что определено по показателю 14С. Ирбесартан метаболизируется печенью благодаря сочетании с глюкуронидами и окислению. Основной метаболит, который находится в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Исследования in vitroпоказывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохрома ферментом 450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 имеет незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после приема, так и после применения 14С ирбесартана около 20% радиоактивности выводится с мочой, а остальные — с калом. Менее 2% дозы выводится с мочой в виде неизмененного ирбесартана. Гидрохлортиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. По крайней мере 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлортиазид через плацентарный барьер, однако не проходит через гематоэнцефалический барьер, и проникает в грудное молоко.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, проходящих гемодиализ, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл / мин период полувыведения гидрохлоротиазида рос до 21 часа.
Печеночная недостаточность: у пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются. Исследование с привлечением пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не проводили.
Клинические характеристики
Ирбетан-Н Показания
Лечение эссенциальной гипертензии.
Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых нельзя должным образом контролировать только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид — производное сульфонамидов).
— Тяжелая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин).
— Устойчивая форма гипокалиемии, гиперкальциемия.
— Тяжелая форма печеночной недостаточности, цирроз печени и холестаз.
— Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2).
— Одновременное применение препарата Ирбетан-Н с ингибиторами АПФ (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.
— Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
— Рефрактерная гипонатриемия.
— Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
— Анурия.
— период беременности и кормления грудью.
— детский возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект лекарственного звасобу Ирбетан-Н может усиливаться за счет одновременного приема других антигипертензивных средств. Ирбесартан и гидрохлортиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана / 25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применяли с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и бета-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объема крови и риска снижения артериального давления в случае начала лечения ирбесартаном с тиазидными диуретиками, если только заранее не были устранены уменьшение объема крови.
Препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл / мин / 1,73 м2) и не рекомендован всем другим пациентам.
Препараты лития. Сообщалось о временных повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. В настоящее время сообщали об очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении данного препарата риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ирбетан-Н не рекомендуется. Если такая комбинация окажется необходимым, то рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Лекарственные средства, которые выводят калий.Эффект выведение калия за счет гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счет ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови возможен за счет других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например других диуретиков, которые выводят калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих РАС, одновременное применение диуретиков, которые не выводят калия, дополнительных средств, которые содержат калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина натрия), могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови.
Лекарственные средства, которые подвергаются воздействию при нарушении содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови, если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки, антиаритмические средства).
Ингибиторы ангиотензинперетворювального фермента (АПФ). Одновременное применение ликарсь-либо средства Ирбетан-Н с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется всем другим пациентам.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина-II применять одновременно с НПВП (то есть с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВС), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина-II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предварительно существующим неблагоприятным состоянием функции почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны в должном количестве получать жидкость, а также необходимо обращать внимание на мониторинг функции почек после начала такой комбинированной терапии и в процессе лечения.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований, фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени — за счет глюкуронизации. Существенной фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, если ирбесартан применять вместе с варфарином — лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определен. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарина), может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.
Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида . При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с такими лекарственными средствами:
Алкоголь: может повлечь ортостатической гипотензии.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины): может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных средства.
Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.
Холестирамином и колестиполом смолы: в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Лекарственное средство Ирбетан-Н следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 4:00 после приема этих препаратов.
Кортикостероиды, АКТГ (АКТГ): уменьшение объема электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия.
Гликозиды наперстянки: тиазидиндукована гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки.
Нестероидные противовоспалительные средства: применение НПВП может в некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков.
Прессорные амины (например норадреналин): действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применения.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): действие недеполяризующих миорелак-Санта может усиливаться гидрохлоротиазидом.
Лекарственные средства от подагры может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств от подагры, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринола.
Соли кальция: тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за уменьшения вывода. При необходимости назначения дополнительных препаратов, содержащих кальций, или лекарственных средств, которые не выводят кальций (например терапия с применением витамина D), следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозировку кальция.
Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. В случае одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровень электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса.
Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови.
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и нижеуказанных препаратов, вызывающих полиморфное тахикардию пируэт типа (желудочковой тахикардии) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
— антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
— антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
— некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
— другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенно введения).
Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.
Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры.
Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Бета-блокаторы и диаксозида. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.
Йодсодержащие контрастные средства . В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.
Другие формы взаимодействия: гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами .
Антихолинергические средства (например атропин, бепериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путем уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазиды могут повышать риск неблагоприятных эффектов, амантадина. Тиазиды могут уменьшать почечный клиренс цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их угнетающее действие на функции костного мозга.
Особенности применения
Пониженное артериальное давление — пациенты с низким объемом крови. Ирбетан-Н редко ассоциируется с симптоматическим уменьшением артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией, у которых нет других факторов риска снижения артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты уменьшился объем крови и / или содержание натрия. Такие состояния нужно корректировать до начала лечения препаратом.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек. Влияние ирбесартана почечной и сердечно-сосудистую функцию ни был одинаковым во всех подгруппах, которые принимали участие в анализе, который проводился в рамках исследования, в котором принимали участие пациенты с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе.
Стеноз почечных артерий — реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой формы снижение артериального давления и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки лечатся ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина-II.
Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если лекарственное средство применяют пациенты с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата пациентам, которым недавно было совершено трансплантации почек. Ирбетан-Н не следует применять пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл / мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Корректировка дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин, но <60 мл / мин) данную комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Двойная блокада РААС при сочетании лекарственного средства Ирбетан-Н с алискиреном не рекомендуется к применению за повышенного риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан-Н с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжелым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2).
Печеночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитного баланса могут ускорить наступление печеночной комы. Отсутствует клинический опыт применения лекарственного средства Ирбетан-Н пациентам с печеночной недостаточностью.
При печеночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры нужны по пациентов, страдающих стеноз аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, которые действуют путем подавления РАС. Поэтому применение лекарственного средства Ирбетан-Н данной категории пациентов не рекомендуется.
Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. Во время терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе, а также могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии. Возникает потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов для пациентов, больных диабетом.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов связывают с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозировке 12,5 мг гидрохлоротиазида, которое содержится в препарате Ирбетан-Н, сообщали о минимальный эффект или об отсутствии какого-либо эффекта.
У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или признаки подагры.
Нарушение электролитного баланса. Как и для любых пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обращать внимание — сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно кишечные расстройства как тошнота или рвота.
Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемии, которая возникает при применении диуретиков. Самый высокий риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, интенсивным диурезом, у пациентов, перорально принимают ненадлежащие количества электролитов или параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата Ирбетан-Н, особенно при наличии почечной недостаточности и / или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, в отношении которых существует такой риск. Необходима осторожность при совместном применении диуретиков, которые не выводят калия,
Свидетельств о том, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида целом наблюдается в легкой форме и, как правило, лечения не требует.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывают временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентную стадию гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидных желез прием тиазидов необходимо прекратить. Существуют данные, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии.
Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять литий и Ирбетан-Н.
Антидопинговый контроль. Гидрохлортиазид, который содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля.
Общие предостережения. При лечении с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина-II, которые влияют на эту систему, у пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят главным образом от активности РААС (например у пациентов с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или начальным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), возможно возникновение острой гипотензии, азотемии, олигурии или острой почечной недостаточности.
Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе имеются или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью возникают у пациентов с такой патологией в анамнезе. Сообщалось об обострении или активацию системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Сообщалось о фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, то рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, то рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечных лучей или искусственного излучения в УФ-диапазоне.
Острая миопия и вторичная острая глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызвать идиосинкразию, которая приводит к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламидов, однако до сих пор сообщали лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим лекарственным средством. Если оставить острую закрытоугольной глаукомой без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При обнаружении такого симптома прежде всего следует как можно скорее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остается неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин.
Влияние гидрохлоротиазида на результаты лабораторных анализов:
— препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови
— лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез;
— препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.
Немеланомного рак кожи. Результаты двух последних фармакоэпидемиологического исследований (согласно датским общенациональными источниками информации, включая датский реестр случаев рака и государственный реестр назначенных лекарств) показали совокупный дозозависимый связь между применением гидрохлоротиазида и возникновением базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы.
Фотосенсибилизувальна действие гидрохлоротиазида может быть причиной развития таких патологий. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать о риске возникновения немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в уже имеющихся, и сообщать о любых подозрительных поражения кожи .
Подозрительные поражения кожи подлежат гистологическому исследованию с помощью биопсии. Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под солнечными лучами и УФ-лучами и использовать надлежащую защиту в случае пребывания под солнечными лучами и УФ-лучами с целью минимизации риска рака кожи.
Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует тщательно пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).
Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, что наблюдается редко, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. В период беременности применение лекарственного средства противопоказано. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение с применением АРА ИИ, и, если нужно, альтернативную терапию.
Кормления грудью. В период кормления грудью применение лекарственного средства Ирбетан-Н противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Исходя из фармакодинамических свойств лекарственного средства, его влияние на эту способность маловероятен. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения артериальной гипертензии может возникать сонливость или утомляемость.
Способ применения Ирбетан-Н и дозы
Лекарственное средство применять 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
При клинической целесообразности можно рассмотреть возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинаций:
Ирбетан-Н 150 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых должным образом не контролируется самым гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг
Ирбетан-Н 300 мг / 12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг препарата Ирбетан-Н 150 мг / 12,5 мг.
В случае необходимости, Ирбетан-Н можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Почечная недостаточность . Из-за присутствия в составе гидрохлоротиазид лекарственное средство не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин). В случае лечения таких пациентов предпочтение отдается петлевым диуретикам, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл / мин, коррекции дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Ирбетан-Н не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции дозы.
Дети
Препарат не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.
Передозировка
Нет специальной информации о лечении передозировки препаратом Ирбетан-Н. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, прошедшего с момента применения средства, и тяжести симптомов. Мероприятия, предусматриваемые включают индукцию рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки полезным может быть прием активированного угля. Нужно часто контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента нужно положить в горизонтальное положение, быстро применить солевые растворы и провести восполнения объема жидкости.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считают артериальной гипотензии и тахикардии; также возможна брадикардия.
Передозировка гидрохлоротиазидом связывается с выводом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремия, гипонатриемией) и обезвоживанием вследствие интенсивного диуреза. Наиболее вероятные признаки и симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к возникновению мышечных спазмов и / или усиливать сердечную аритмию через параллельное применение гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.
Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объем, в котором гидрохлортиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.
Побочные эффекты
Комбинация ирбесартан / гидрохлоротиазид.
У пациентов с артериальной гипертензией, получавших различные дозы ирбесартана / гидрохлоротиазида (диапазон от 37,5 мг / 6,25 мг до 300 мг / 25 мг), чаще наблюдались головокружение, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, нарушение мочеиспускания, повышение уровня азота мочевины, КФК и креатинина.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, сыпь, крапивницу.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отеки, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия, гиперемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическая головокружение, головная боль.
Со стороны органов слуха: ощущение шума / звона в ушах, вертиго.
Со стороны дихальння: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, изжога, боль в животе, диспепсия, дисгевзия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, у которых существует такой риск.
Со стороны костно-мышечной системы: отек конечностей, артралгия, миалгия.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, сухость во рту, астения.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны репродуктивной системы: нарушение половой функции, изменения либидо.
Со стороны кожи: зуд, лейкоцитокластический васкулит.
Лабораторные исследования: повышение содержания азота мочевины крови (АСУ), креатинина и КФК, уменьшение содержания калия и натрия в сыворотке крови.
Отдельные компоненты.
Ниже указаны побочные реакции, связанные с отдельными компонентами лекарственного средства Ирбетан-H, ирбесартаном и гидрохлоротиазидом, которые применяли отдельно.
Побочные реакции, о которых сообщали на фоне применения только ирбесартана
Общие нарушения: боль в грудной клетке.
У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым.
Побочные реакции, о которых сообщали на фоне применения только гидрохлоротиазида
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, некротизирующий ангииты.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: апластическая анемия, угнетение костного мозга, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: вертиго, парестезии, взвешенные действия, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: временное помутнение зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая глаукома.
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких).
Со стороны пищеварительного тракта: панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиалоденит, потеря аппетита, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, холецистит.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Со стороны кожи: анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангииты (васкулит, кожный васкулит) кожные реакции, подобные заболевания красная волчанка рецидив кожного красной волчанки, фотосенсибилизация, сыпь, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: cлабкисть, мышечные спазмы и боль.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха (внутрипеченочный холестатическая желтуха).
Со стороны психики: депрессия, нарушение сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.
Лабораторные показатели: нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемии) гиперурикемия, что может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; глюкозурия; гипергликемия; повышение уровня холестерина и триглицеридов; снижение глюкозотолерантности, что может привести манифестацию латентного сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.
Общие нарушения: лихорадка, истощение, половые расстройства.
Дозозависимы побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности нарушение электролитного баланса) могут усиливаться при подборе дозы гидрохлоротиазида.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы). Частота неизвестна: немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома).
Описание выделенных побочных реакций
Немеланомного рак кожи: по данным эпидемиологических исследований, наблюдается зависимость возникновения немеланомного рака кожи от общей дозы гидрохлоротиазида (совокупный доза-эффект) (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности Ирбетан-Н
3 года.
Условия хранения Ирбетан-Н
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
АО «Киевский витаминный завод».
Местонахождение производителя
04073, Украина, г. Киев, ул. Копылевская, 38.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Ирбетан-Н только по назначению
врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- https://www.vitamin.com.ua — АО «Киевский витаминный завод»
- http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины
Ирбетан-Н и Алкоголь?
Производитель прямо указывает на противопоказания при сочетании препарата Ирбетан-Н с алкоголем. Вам не следует принимать лекарственное средство и алкоголь, одновременно. Любой алкоголь токсичен, он изменяет химический состав крови и может ослабить влияние действующих веществ на ваш организм.
Ваше состояние само по себе может ухудшаться после приема спиртного, так как алкоголь расширяет сосуды и вызывает отечность. Не рекомендуем принимать алкоголь в течение всего курса приема препарата Ирбетан-Н, а также несколько дней после завершения лечения.
Тип данных | Сведения из реестра |
Торговое наименование: | Ирбетан-Н |
Производитель: | АО «Киевский витаминный завод» |
Форма выпуска: | таблетки, 150 мг / 12,5 мг или 300 мг / 12,5 мг, по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке |
Регистрационное удостоверение: | UA/13715/01/01, UA/13715/01/02 |
Дата начала: | 12.08.2019 |
Дата окончания: | неограниченный |
МНН: | Irbesartan and diuretics |
Условия отпуска: | по рецепту |
Состав: | 1 таблетка содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг |
Фармакологическая группа: | Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина-II. |
Код АТХ: | C09DA04 |
Заявитель: | АО «Киевский витаминный завод» |
Страна заявителя: | Украина |
Адрес заявителя: | Украина, 04073, г.. Киев, ул. Копылевская, 38 |
Тип ЛС: | Обычный |
ЛС биологического происхождения: | Нет |
ЛС растительного происхождения: | Нет |
Гомеопатическое ЛС: | Нет |
Тип МНН: | Комбинированный |
Досрочное прекращение | Нет |
Код ATХ | Название группы |
C | Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
C09 | Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему |
C09D | Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii |
C09DA | Антагонисты ангиотензина ii и диуретики |
C09DA04 |
Ирбесартан в комбинации с диуретиками
|
Ирбетан (Irbetan) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартана 300 мг
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, полоксамер, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с насечкой.
Фармакологическая группа
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые препараты.
Код АТХ C09C A04.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Механизм действия . Ирбесартан — это мощный, активный при пероральном приеме, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ 1 ). Он может блокировать все эффекты ангиотензина II, опосредованные рецептором АО 1 , независимо от источника или способа синтеза ангиотензина II.
Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ 1 ) приводит к повышению уровня ренина и ангиотензина II в плазме крови, а также уменьшение концентрации альдостерона в плазме крови.
На уровне калия в сыворотке крови ирбесартан сам по себе в случае его применения в рекомендуемых дозах не проявляет значимого влияния. Ирбесартан не ингибируется АПФ (кининазу II) — фермент, который катализирует образование ангиотензина II и деградации брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан активный без метаболической активации.
Клиническая эффективность .
Артериальная гипертензия. Ирбесартан снижает артериальное давление, минимально изменяя частоту сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым с тенденцией к содержанию плато на фоне применения доз более 300 мг. При применении лекарственного средства в дозах 150-300 мг 1 раз в сутки артериальное давление в положении лежа или сидя на момент минимальной эффективности препарата (то есть через 24 часа после приема дозы) в среднем на 8-13 / 5-8 мм рт.ст. (систолическое / диастолическое) ниже, чем при применении плацебо.
Максимальное снижение артериального давления происходит в течение 3-6 часов после приема средства, и эффект уменьшения артериального давления сохраняется в течение не менее 24 часов. При применении в рекомендованных дозах снижение артериального давления через 24 часа после приема препарата составляет 60-70% от соответствующей максимальной диастолической и систолической ответа. Прием лекарственного средства в дозе 150 мг 1 раз в сутки обеспечивает минимальный эффект и средний суточный результат, подобный такого, что наблюдается при приеме лекарственного средства два раза в сутки в той же общей суточной дозе.
Эффект уменьшения артериального давления от применения лекарственного средства Ирбетан развивается в течение 1-2 недель, при этом максимальный эффект наступает через 4-6 недель от начала терапии. Этот антигипертензивный эффект поддерживается в ходе долгосрочной терапии.
После отмены препарата артериальное давление постепенно возвращается к исходному уровню. Рикошетная гипертензия не отмечено.
Эффект уменьшения артериального давления от применения ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых монотерапия ирбесартаном не обеспечивает должного контроля артериального давления, добавление к ирбесартана низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) 1 раз в сутки приводило к дополнительному уменьшению (с поправкой на плацебо) артериального давления на 7-10 / 3-6 мм рт.ст. (Систолическое / диастолическое) на момент минимальной эффективности препарата.
Эффективность лекарственного средства Ирбетан не зависит от возраста или пола. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией обнаруживают заметно меньшую ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применять одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивная ответ чернокожих пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы.
Клинически значимое влияние лекарственного средства на уровне мочевой кислоты в сыворотке крови или секрецию мочевой кислоты с мочой отсутствует.
Фармакокинетика.
После приема ирбесартан хорошо всасывается: биодоступность составляет 60-80%.
На биодоступность ирбесартана одновременный прием пищи не проявляет какого-либо значимого влияния. Связывание ирбесартана с белками плазмы составляет примерно 96%, а связывания с клеточными составляющими крови несущественное. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 литра.
После приема или внутривенного применения 14 С-ирбесартана 80-85% циркулюючей в плазме крови радиоактивности относится к неизмененном ирбесартана.
Ирбесартан метаболизируется в печени благодаря конъюгации с глюкуронидами и окислению.
Основным циркулирующим метаболитом ирбесартана является глюкуронид (приблизительно 6%). Имеется информация, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома Р450 изофермент CYРЗА4 берет в его метаболизме несущественную роль.
Ирбесартан имеет линейные и дозопропорцийни фармакокинетические характеристики в рамках диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось менее чем дозопропорцийне увеличение всасывания препарата после перорального приема при применении доз более 600 мг (что вдвое больше максимальной рекомендованную дозу) механизм этого не выяснен. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата.
Общий и почечный клиренс лекарственного средства составляют соответственно 157-176 и 3-3,5 мл / мин.
Терминальный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигается в течение 3 дней после начала приема препарата в режиме 1 раз в сутки. При многократном приеме ирбесартана 1 раз в сутки наблюдается ограниченная кумуляции препарата в плазме крови (< 20%). Известно, что у пациентов женского пола с артериальной гипертензией наблюдались несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови в сравнении с мужчинами. Однако различий по периоду полувыведения и кумуляцией ирбесартана у мужчин и женщин не выявлено. У пациентов женского пола корректировки дозы не требуется. Значение AUC и С max ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (&ge 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет).
Однако терминальный период полувыведения значимо не отличался. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. Как после приема, так и после применения 14 С-ирбесартана около 20% радиоактивности виводилося с мочой, а остальные — с калом. Менее 2% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.
Ирбесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой или средней степени тяжести цирроза печени параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не изменяются.
Исследование с участием пациентов с тяжелой печеночной дисфункцией не проводили.
показания
§ Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
§ Лечение хронического заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа как составляющая схемы АД.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ (см. Раздел « Состав» ).
Беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).
Одновременное применение лекарственного средства Ирбетан с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл / мин / 1,7Зм 2 ) (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами » ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, однако ирбесартан безопасно застосовувавалы с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Ирбетан (см. Раздел « Особенности применения» ).
Алискирен содержащие препараты или ингибиторы АПФ. Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности) по сравнению с применением какого-то одного средства, влияет на РААС (см. разделы « Противопоказания» , « Особенности применения» ).
Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики . Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарина), может приводить к повышение уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел « Особенности применения» ).
Литий. Было отмечено обратное повышение уровня концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектов лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ. В настоящее время сообщалось об очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применения» ). Если эта комбинация необходима, то рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г в сутки) и неселективные нестероидные противовоспалительные препараты), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осмотрительно, особенно пациентам.литнього возраста.
Пациенты должны быть адекватно гидратированные, и для них может быть целесообразным мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем.
Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. В клинических исследованиях гидрохлоротиазид не затрагивает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется с помощью фермента CYP2С9 и, в меньшей степени, за счет глюкуронизации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9 как рифампицин на фармакокинетику ирбесартана не оценивался из.
При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не изменялась.
Особенности применения
Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и / или натриемия, может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния следует корректировать до начала применения лекарственного средства Ирбетан.
Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобные эффекты.
Почечная недостаточность и трансплантация почек. При применении лекарственного средства у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения лекарственного средства Ирбетан пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек, отсутствует.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек . Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему ни был одинаковым во всех подгруппах, которые были проанализированы в исследовании пациентов с хроническим заболеванием почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и лиц, не принадлежали к европеоидной расе.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Существуют доказательные данные в пользу того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Если терапия в виде такой двойной блокады расценивается как абсолютно необходима, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, содержания электролитов и уровня артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при лечении ирбесартаном может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и / или сердечной недостаточности. Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови у пациентов, имеющих риск развития этого осложнения (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Литий. Одновременно применять литий и ирбесартан не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, специальные меры следует принимать по пациентов, страдающих от стеноза аортального или митрального клапанов или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применения лекарственного средства Ирбетан не рекомендуется.
Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, которые влияют на эту систему, ассоциированное со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением острой почечной НЕ достаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеваниям может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Подобно ингибиторов АПФ, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей других рас, что может объясняться большим распространением пониженных уровней ренина среди популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией (см. Раздел « Фармакологические свойства » ).
Лактоза. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Период кормления грудью. Поскольку информация по применению лекарственного средства Ирбетан во время кормления ребенка грудью пока отсутствует, прием препарата таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Неизвестно, проникает ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко.
Фертильность . Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз, вызвали первые признаки токсичности для материнского организма.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследования по изучению влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятен. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.
Способ применения и дозы
Лекарственное средство предназначено для перорального применения.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг ( 1 / 2 таблетки) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Ирбесартан в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам пожилого возраста старше 75 лет.
У пациентов, у которых доза ирбесартана 150 мг 1 раз в сутки не обеспечивает достаточный контроль, доза может быть увеличена до 300 мг (1 таблетка) или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности было показано, что дополнительное применение такого диуретика как гидрохлоротиазид имеет аддитивный эффект к действию лекарственного средства Ирбетан (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
У больных с АГ и сахарным диабетом II типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг 1 раз в сутки и титроваться дозе 300 мг 1 раз в сутки, которая при лечении хронического заболевания почек является желанной поддерживающей дозой. Преимущества лекарственного средства Ирбетан относительно функции почек у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом II типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан застосовувавалы дополнительно к другим антигипертензивных средств, если это было нужно, с целью достижения целевого артериального давления.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек . У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы лекарственного средства не требуется. Для пациентов, которым применяют гемодиализ, следует рассмотреть взвешенная целесообразность назначения низкой начальной дозы лекарственного средства (75 мг) (см. Раздел « Особенности применения» ).
Нарушение функции печени . Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией корректировки дозы лекарственного средства не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией нет.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения в дозе 75 мг, корректировки дозы обычно не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность лекарственного средства Ирбетан для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Действие ирбесартана изучали в педиатрических популяциях пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, но доступных на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата на детей (см. Раздел « Побочные реакции» ), пока не появятся дополнительные данные по этому поводу.
Передозировка
При применении лекарственного средства взрослым лицам в дозах до 900 мг / сут в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия также при передозировке может возникать брадикардия. Любая специальная информация о лечении передозировки лекарственным средством в настоящее время отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
К рекомендуемым мерам относятся стимулирование рвота и / или промывание желудка.
При лечении передозировки может быть полезным активированный уголь.
Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится.
Побочные реакции
В рамках плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота возникновения побочных эффектов в группах пациентов, принимавших ирбесартан (56,2%) и плацебо (56,5%), не отличалась. Отмена препарата через любой клинический или лабораторный побочный эффект в группе приема ирбесартана (3,3%) наблюдалась реже, чем в группе приема плацебо (4,5%). Частота возникновения побочных эффектов не зависела от дозы препарата (в пределах рекомендованного диапазона доз), пола, возраста, расы пациентов или продолжительности лечения.
Среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек ортостатическое головокружение и ортостатическая артериальная гипотензия на фоне приема препарата наблюдались у 0,5% пациентов (то есть не часто), однако чаще, чем в группе плацебо.
Ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в плацебо-контролируемых исследованиях, в ходе которых ирбесартан принимали 1965 пациентов с артериальной гипертензией. Сроки, отмеченные звездочкой (*), указывают на побочные реакции, о которых сообщалось дополнительно, которые наблюдались в> 2% пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией и частота которых была больше, чем в группе плацебо.
Также перечислены побочные реакции, дополнительно зарегистрированы в рамках опыта послерегистрационного применения препарата. Об этих побочные реакции поступали спонтанные сообщения.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Метаболические и алиментарные нарушения: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, ортостатическая головокружение, головная боль.
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.
Со стороны сердца : тахикардия.
Со стороны сосудов : ортостатическая гипотензия, гиперемия.
Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения : кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота / рвота, диарея, диспепсия / изжога, дисгевзия.
Со стороны пищеварительной системы: желтуха, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной тканей : боль в мышцах и костях, артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциированная с повышенными уровнями КФК в плазме крови), мышечные спазмы.
Со стороны почек и мочевыводящих путей : нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. Раздел « Особенности применения» ).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение половой функции.
Общие нарушения и реакции в месте введения : повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.
Результаты исследований: гиперкалиемия * у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, возникала чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (&ge 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 29,4% пациентов в группе приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22% пациентов в группе приема плацебо. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (&ge 5,5 мэкв / л) наблюдалась у 46,3% пациентов в группе приема ирбесартана и в 26,3% пациентов в группе приема плацебо.
У лиц, лечившихся ирбесартаном, часто наблюдалось значимое повышение уровня КФК в плазме крови (1,7%). Ни один случай такого повышение не был ассоциирован с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательной системы, которые могли быть идентифицированы.
В 1,7% пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, которые лечились ирбесартаном, наблюдалось уменьшение уровня гемоглобина *, не было клинически значимым.
Педиатрическая популяция. В рандомизированном исследовании с участием 318 детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет в течение 3-недельной двойной слепой фазы наблюдались такие побочные реакции: головная боль (7,9%), артериальная гипотензия (2,2%), головокружение ( 1,9%), кашель (0,9%). В 26-недельном открытом периоде этого исследования наиболее частыми отклонениями от нормы со стороны результатов лабораторных анализов были повышение уровня креатинина (6,5%) и повышение уровня КФК в 2% детей, получавших препарат.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.