Ямера (Jamera)
💊 Состав препарата Ямера
✅ Применение препарата Ямера
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Ямера
(Jamera)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2018.10.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
G03AA12
(Дроспиренон и этинилэстрадиол)
Лекарственная форма
| Ямера |
Таб. 3 мг+0.03 мг: 21 или 63 шт. рег. №: ЛП-004401 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ямера
Таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «143» на одной стороне и ровные с другой стороны.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 72.01 мг, крахмал кукурузный — 2 мг, кросповидон — 1.4 мг, повидон К25 — 0.8 мг, магния стеарат — 0.6 мг, оксид железа желтый — 0.16 мг.
21 шт. — блистеры (1) — пакеты (1) — пачки картонные.
21 шт. — блистеры (1) — пакеты (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Комбинированное монофазное гормональное контрацептивное средство. Контрацептивный эффект основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемым для сперматозоидов.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептивный препарат в течение года) составляет менее 1. При пропуске приема или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и слабыми антиминералокортикоидными свойствами. Лишенный эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности, дроспиренон имеет фармакологический профиль, сходный с таковым у естественного прогестерона. Обладая антиандрогенной активностью, способствует снижению продукции секрета сальных желез и улучшению клинического течения у женщин с акне (acne vulgaris). Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. В комбинации с этинилэстрадиолом улучшает липидный профиль и повышает концентрацию ЛПВП.
Применение данной комбинации регулирует менструальноподобные кровотечения, способствуя уменьшению выраженности болевых ощущений и объема менструальноподобных кровотечений, снижая один из факторов риска развития железодефицитной анемии.
Фармакокинетика
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmax в плазме крови составляет около 35 нг/мл, Тmax в плазме крови 1-2 ч. Биодоступность 76-85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Концентрация свободного дроспиренона не превышает 3-5% от получаемой дозы. Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы. Средний кажущийся Vd — 3.7±1.2 л/кг. Css дроспиренона в плазме крови достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно между 1 и 6 циклами приема, последующего увеличения концентрации не наблюдается. Метаболизируется в печени практически без вовлечения системы цитохрома Р450. Метаболиты в плазме крови, в основном, представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате разрыва лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом. Метаболизируется практически полностью. Скорость метаболического клиренса 1.5±0.2 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в соотношении 1.2:1.4. T1/2 метаболитов составляет около 40 ч.
При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Сmax составляет 88-100 нг/мл, Тmax 1-2 ч. Метаболизируется во время всасывания и при «первом прохождении» через печень. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность примерно у 25% добровольцев. Связывание с белками плазмы составляет около 98.5%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ в печени. Кажущийся Vd этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Css достигается в течение второй половины цикла приема. Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0.02% от принятой дозы). Около 50-60% этинилэстрадиола подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкого кишечника и печени (эффект «первого прохождения»). Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование, в результате чего образуются гидроксилированные и метилированные метаболиты, как свободные, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и/или серной кислотами. Часть этинилэстрадиола, конъюгированного с глюкуроновой кислотой, после выведения с желчью повторно всасывается в кишечнике (кишечно-печеночная рециркуляция). Метаболизируется полностью (практически не выводится в неизмененном виде). Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 5 мл/мин/кг. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6, T1/2 составляет около 24 ч.
Показания активных веществ препарата
Ямера
Контрацепция.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь 1 раз/сут по специальной схеме.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: редко — бронхиальная астма, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль.
Психические нарушения: часто — депрессивное состояние; нечасто — изменение либидо.
Со стороны органа слуха: редко — снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — мигрень; нечасто — повышение АД, понижение АД; редко — тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, экзема, зуд; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто — нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения, болезненность молочных желез, повышенная чувствительность молочной железы, бели, кандидозный вульвовагинит; нечасто — увеличение молочной железы, вагинит; редко — выделения из молочных желез.
Прочие: нечасто — задержка жидкости, изменение массы тела.
Противопоказания к применению
Тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения); состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе; наличие множественных или выраженных факторов риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, объемное хирургическое вмешательство, хирургические операции на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ более 30 кг/м2; наследственная или приобретенная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам, такая как резистентность к активированному протеину С (АПС), недостаточность антитромбина III , недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт); мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящее время или в анамнезе; сахарный диабет с диабетической ангиопатией; печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функциональных проб печени и в течение 3 месяцев после возвращения этих показателей в норму); опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе; тяжелая или острая почечная недостаточность; выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них; кровотечение из влагалища неясного генеза; беременность или подозрение на нее; период лактации (грудного вскармливания); панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне применении препарата, содержащего данную комбинацию, то его следует немедленно отменить.
С осторожностью
Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение с ИМТ менее 30 кг/м2, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанного аппарата сердца, наличие тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников); возраст старше 35 лет у некурящих женщин.
Заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых нарушений, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен.
Наследственный ангионевротический отек.
Гипертриглицеридемия;
Заболевания печени легкой и средней степени тяжести.
Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в т.ч. желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности в анамнезе, хорея Сиденхема, хлоазма, послеродовый период).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не нормализуются; опухолях печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой или острой почечной недостаточности.
Применение у детей
Препарат показан только после наступления менархе.
Применение у пожилых пациентов
Препарат не показан после наступления менопаузы.
Особые указания
Перед началом применения препаратов, содержащих данную комбинацию, следует исключить беременность и рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желез и цитологическое исследование шейки матки. Кроме того, следует исключить нарушение со стороны системы свертывания крови. В случае длительного применения, профилактические контрольные обследования необходимо проходить не реже 1 раза в 6 месяцев.
В ряде эпидемиологических исследований выявлено повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии при приеме КОК. Наибольший риск развития этих осложнений существует в первый год приема препарата (особенно в первые 3 месяца) или возобновления приема после 4-недельного перерыва. Применение любого КОК может осложниться развитием венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Приблизительная частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (менее 50 мкг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 женщин, не применяющих пероральные контрацептивы.
Риск тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается: с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет), при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте), ожирения (ИМТ более чем 30 кг/м2); дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, заболеваний клапанов сердца, фибрилляции предсердий; длительной иммобилизации; временного обездвиживания, включая авиаперелеты в течение более 4 ч; серьезного хирургического вмешательства; любой операции на нижних конечностях или обширной травмы — в этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата; в случае планируемого оперативного вмешательства — за 4 недели до него и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих лекарственных препаратов.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом повышается риск развития панкреатита во время приема КОК.
Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Взаимосвязь между приемом КОК и клинически значимым повышением АД не установлена. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, необходима отмена препарата и лечение артериальной гипертензии. Прием КОК может быть продолжен после консультации врача, если с помощью гипотензивной терапии АД нормализовалось.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих КОК. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема КОК.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
Вследствие антиминералокортикоидной активности дроспиренон повышает концентрацию ренина и альдостерона плазмы крови.
На фоне приема КОК возможно ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или кровотечение «прорыва»), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после 3-4 месяцев контрацепции.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если прием КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КОК проводился нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Лекарственное взаимодействие
Длительное лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может вести к снижению контрацептивной эффективности. К таким препаратам относятся: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, окскарбазепин, рифампицин, рифабутин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир), ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин) и их комбинации, также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм. Максимальная индукция ферментов обычно достигается примерно через 10 дней после начала приема этих лекарственных средств, но может сохраняться, по крайней мере, в течение 4 недель после их отмены. При одновременном приеме препаратов, влияющих на индукцию микросомальных ферментов печени и в течение 28 дней после их отмены, необходимо временно использовать барьерный метод контрацепции.
Контрацептивная защита снижается на фоне приема антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового рядов из-за уменьшения ими внутрипеченочной циркуляции эстрогенов, и как следствие, понижения концентрации этинилэстрадиола. Во время приема этих антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Т.к. основные метаболиты дроспиренона в плазме человека образуются без участия системы цитохрома Р450, ингибиторы данной ферментной системы не влияют на метаболизм дроспиренона.
Пероральные комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (циклоспорин), или снижению (ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Анабелла®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Видора®
(ZENTIVA, Чешская Республика)
Видора® микро
(ZENTIVA, Чешская Республика)
Делсия®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Джейна®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Джес®
(BAYER, Германия)
Димиа®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Изнель 30
(LUPIN, Индия)
Лея®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Мидиана®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Все аналоги
Хумира — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004593
Торговое наименование препарата
Хумира®
Международное непатентованное наименование
Адалимумаб
Лекарственная форма
раствор для подкожного введения
Состав
В 0,4 мл раствора содержится:
Действующее вещество: адалимумаб — 40,0 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол — 16,8 мг, полисорбат80 — 0,4 мг; вода для инъекций q.s. до 0,4 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессивное средство
Код АТХ
L04AB04
Фармакодинамика:
Механизм действия
Адалимумаб селективно связывается с ФИО и нейтрализует биологическую функцию ФНО за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. Также адалимумаб модулирует биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при значении IC50 0,1-0,2 нМ).
Фармакодинамика
После лечения препаратом Хумира® наблюдалось быстрое снижение уровня острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка (СРВ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)) и уровня цитокинов (ИЛ-6) в сыворотке крови в сравнении с исходными значениями у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Уровень матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща, также снизился после введения препарата Хумира®. У пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, отмечалось, как правило, улучшение гематологических признаков хронического воспаления.
Также быстрое снижение уровня СРВ наблюдалось у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом после лечения препаратом Хумира®.
У пациентов с болезнью Крона отмечалось уменьшение числа клеток, экспрессирующих маркеры воспаления толстой кишки, в том числе значительное снижение экспрессии ФНО-α. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали признаки заживления слизистой оболочки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.
Клиническая эффективность и безопасность
Боль в месте инъекции
В рандомизированных исследованиях, проведенных у взрослых пациентов с ревматоидным артритом, в которых проводилась сравнительная оценка боли в месте инъекции в группах пациентов, получавших препарат Хумира® 40 мг/0,8 мл и 40 мг/0,4 мл, наблюдалось статистически значимое различие: среднее значение оценки болевых ощущений по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 10 см) составило 3,7 см по сравнению с 1,2 см соответственно (р<0,001), что отражало среднее уменьшение боли в месте инъекции у пациентов, принимавших препарат Хумира® 40 мг/0,4 мл, на 84% .
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
После подкожного введения однократной дозы 40 мг адалимумаба наблюдалось медленное всасывание и распределение с достижением максимальной концентрации в сыворотке крови через примерно 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба после подкожного введения однократной дозы 40 мг, рассчитанная на основании данных трех исследований, составила 64%.
После внутривенного введения однократных доз в диапазоне от 0,25 до 10 мг/кг концентрации были пропорциональны дозе.
После введения дозы 0,5 мг/кг (~40 мг) клиренс находился в пределах от 11 до 15 мл/ч, объем распределения (Vss) находился в пределах от 5 до 6 литров, а средняя терминальная фаза полувыведения составила около двух недель.
Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости у нескольких пациентов с ревматоидным артритом колебалась в пределах от 31 до 96% относительно концентрации в сыворотке крови.
После подкожного введения дозы 40 мг адалимумаба один раз в две недели у взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) средняя минимальная равновесная концентрация составила около 5 мкг/мл (без сопутствующего лечения метотрексатом) и от 8 до 9 мкг/мл (при сопутствующем лечении метотрексатом) соответственно. Минимальный равновесный уровень адалимумаба увеличивался почти пропорционально дозе после подкожного введения доз 20, 40 и 80 мг один раз в две недели и один раз в неделю.
После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в возрасте от 4 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные с 20 по 48 неделю) адалимумаба в сыворотке крови составила 5,6 ± 5,6 мкг/мл (102% коэффициент вариации) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 10,9 ± 5,2 мкг/мл (47,7% коэффициент вариации) при сопутствующем лечении метотрексатом.
У пациентов с ЮИА в возрасте от 2 до 4 лет или от 4 лет и старше с массой тела <15 кг, получивших адалимумаб в дозе 24 мг/м2, средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составила 6,0 ± 6,1 мкг/мл (101% КВ) при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 7,9 ± 5,6 мкг/мл (71,2% КВ) при сопутствующем лечении метотрексатом.
После подкожного введения дозы 24 мг/м2 (до максимальной дозы 40 мг) один раз в две недели у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом, в возрасте от 6 до 17 лет средняя минимальная равновесная концентрация (значения, измеренные на 24-й неделе) адалимумаба в сыворотке крови составила 8,8 ± 6,6 мкг/мл при применении адалимумаба без сопутствующего лечения метотрексатом и 11,8 ± 4,3 мкг/мл при сопутствующем лечении метотрексатом.
После подкожного введения 40 мг адалимумаба один раз в две недели взрослым пациентам с аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита средняя (±SD) равновесная концентрация на 68 неделе составила 8,0 ± 4,6 мкг/мл.
У взрослых пациентов с псориазом средняя минимальная равновесная концентрация составила 5 мкг/мл при монотерапии адалимумабом 40 мг один раз в две недели.
После подкожного введения 0,8 мг/кг (максимум до 40 мг) адалимумаба один раз в две недели детям с хроническим бляшечным псориазом средняя (±SD) равновесная концентрация составила приблизительно 7,4 ± 5,8 мкг/мл (79% CV).
У пациентов с гнойным гидраденитом при введении дозы 160 мг препарата Хумира® на 0-й неделе и затем 80 мг на 2-й неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови приблизительно от 7 до 8 мкг/мл на 2 и 4 неделе. Средняя минимальная равновесная концентрация с 12 по 36 неделю составила около 8-10 мкг/мл при лечении адалимумабом 40 мг один раз в неделю.
Изучение воздействия адалимумаба у детей с гнойным гидраденитом проводилось с использованием метода фармакокинетического моделирования и моделирования на основе фармакокинетических исследований у детей с другими заболеваниями, которые получали лечение адалимумабом (хронический бляшечный псориаз. ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и энтезит-ассоциированный артрит). Полученные данные оказались сопоставимы среди указанных групп пациентов.
Рекомендованная доза у детей с гнойным гидраденитом 40 мг один раз в 2 недели. Ввиду того, что воздействие адалимумаба зависит от массы тела, дети с большой массой тела и недостаточным ответом на терапию адалимумабом могут получать взрослую дозу 40 мг 1 раз в неделю.
У пациентов с болезнью Крона, при введении индукционной дозы 80 мг препарата Хумира® на 0 неделе, далее 40 мг препарата Хумира® на 2 неделе, концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляет приблизительно 5,5 мкг/мл во время индукционного периода.
При введении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Средний минимальный равновесный уровень около 7 мкг/мл наблюдался у пациентов с болезнью Крона (БК), получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.
У пациентов детского возраста с БК средней или тяжелой степени тяжести открыто введенная индукционная доза адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на 0 и 2 неделе соответственно, в зависимости от массы тела ≥40 кг или <40 кг. На 4 неделе пациенты были рандомизированы 1:1 либо в группу поддерживающего лечения стандартными дозами (40/20 мг один раз в две недели), либо низкими дозами (20/10 мг) один раз в две недели в зависимости от их массы тела. Средний уровень (± стандартное отклонение) минимальной остаточной концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутый на 4 неделе, составил 15,7 ± 6,6 мкг/мл у пациентов с массой тела ≥40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг/мл у пациентов с массой тела <40 кг (80/40 мг).
У пациентов, продолживших свою терапию после рандомизации, на 52 неделе среднее значение (±СО) минимальной остаточной концентрации адалимумаба составило 9,5 ± 5,6 мкг/мл в группе стандартных доз и 3,5 ± 2,2 мкг/мл в группе низких доз. Среднее значение минимальной остаточной концентрации стабильно поддерживалось у пациентов, продолживших лечение адалимумабом один раз в две недели в течение 52 недель.
У пациентов, которым увеличили кратность приема дозы от одного раза в две недели до одного раза в неделю, средняя (± стандартное отклонение) концентрация адалимумаба в сыворотке крови на 52 неделе составила 15,3 ±11,4 мкг/мл (40/20 мг, один раз в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг/мл (20/10 мг, один раз в неделю).
У пациентов с язвенным колитом при применении индукционной дозы 160 мг препарата Хумира® на 0 неделе и затем 80 мг препарата Хумира® на 2 неделе была достигнута минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови около 12 мкг/мл в течение индукционного периода. Среднее равновесное значение минимальной остаточной концентрации составило около 8 мкг/мл наблюдался у пациентов с язвенным колитом, получавших поддерживающую дозу 40 мг препарата Хумира® один раз в две недели.
У взрослых пациентов с увеитом при применении индукционной дозы 80 мг адалимумаба на 0 неделе затем по 40 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели, начиная через 1 неделю после начала терапии, средняя равновесная концентрация составляет приблизительно от 8 до 10 мкг/мл.
У детей с увеитом проводилось популяционное фармакокинетическое моделирование и моделирование на основе фармакокинетиских данных у других пациентов детского возраста (псориаз, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона и активный энтезит-ассоциированный артрит).
Данные о клиническом применении индукционной дозы у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют. На основании прогнозируемой экспозиции адалимумаба при применении без метотрексата, предполагается, что индукционная доза может привести к увеличению системного воздействия.
Фармакокинетические данные, полученные в клинических исследованиях и при фармакокинетическом/фармакодинамическом моделировании позволяют предположить сопоставимые результаты экспозиции адалимумаба и эффективности у пациентов, получавших 80 мг адалимумаба 1 раз в 2 недели в сравнении 40 мг 1 раз в неделю (включая взрослых пациентов с РА, гнойным гидраденитом, язвенным колитом, болезнью Крона или псориазом, гнойным гидраденитом у детей и болезнью Крона у детей с массой тела ≥ 40 кг).
Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции у детей
На основании клинических данных, полученных у детей с ЮИА и активным энтезит-ассоциированным артритом, зависимость фармакологического эффекта от экспозиции устанавливалась между концентрацией в плазме крови и ответом PedACR 50. Эффективная концентрация адалимумаба, которая дает половину максимальной вероятности ответа PedACR 50 (ЕС50), составила 3 мкг/мл (95% ДИ: 1-6 мкг/мл). Зависимость фармакологического эффекта от экспозиции адалимумаба между концентрацией адалимумаба и эффективостью у детей с тяжелым хроническим бляшечным псориазом были установлены для достижения PASI 75 и PGA (Physician Global Assessment, общая оценка врачом) чистая или почти чистая кожа. Достижение показателей PASI 75 и PGA чистая или почти чистая кожа повышается с увеличением концентрации адалимумаба в плазме крови, ЕС50 для обоих показателей составляет приблизительно 4,5 мкг/мл (95% ДИ 0,4-17,6 и 1,9-10,5 соответственно).
Выведение
В ходе популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных для более 1300 пациентов с РА, была выявлена тенденция к более высокому кажущемуся клиренсу при увеличении массы тела. После учета весовых различий, пол и возраст оказывали минимальный эффект на клиренс адалимумаба. Более низкий уровень свободного адалимумаба в сыворотке крови (не связанного с антителами к адалимумабу) отмечался у пациентов с обнаруживаемыми антителами к адалимумабу.
Нарушение функции печени или почек
Исследования препарата Хумира® у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.
Показания:
Взрослые
— Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами). В комбинации с метотрексатом препарат Хумира® снижает скорость прогрессирования повреждения суставов (по данным рентгенографического исследования) и улучшает функциональную активность.
— Активный анкилозирующий спондилит.
— Тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню СРВ и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами или их непереносимости.
— Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами).
— Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), псориаз ногтей, когда показана системная терапия.
— Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
— Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени):
- при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;
- при неэффективности (или снижении эффективности) или непереносимости инфликсимаба.
— Язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.
— Неинфекционный увеит (промежуточный, задний и панувеит) у взрослых при неадекватном ответе на терапию глюкокортикостероидами, в ситуациях, когда необходимо ограничение дозы или отмена глюкокортикостероидов, а также когда терапия глюкокортикостероидами противопоказана.
— Болезнь Бехчета (интестинальная форма) у пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.
Дети
— Ювенильный идиопатический артрит у пациентов от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.
— Активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.
— Хронический бляшечный псориаз (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.
— Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию (включая полное энтеральное питание и глюкокортикостероиды и/или иммуносупрессоры), а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии.
— Неинфекционный передний увеит у детей от 2 лет при неадекватном ответе на стандартную терапию или когда стандартная терапия не подходит таким пациентам.
— Активный гнойный гидраденит (acne inversa) средней или тяжелой степени тяжести у детей от 12 лет при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам.
— Детский возраст до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом, пациентов от 2 лет с неинфекционным передним увеитом).
— Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез.
— Совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно- инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).
— Сердечная недостаточность средней тяжести или тяжелой степени (III/IV функциональный класс по классификации NYHA).
С осторожностью:
— Рецидивирующие инфекции в анамнезе.
— Носительство вируса гепатита В.
— Злокачественные новообразования, в том числе в анамнезе.
— Сердечная недостаточность легкой степени тяжести (I/II функциональный класс по классификации NYHA).
— Демиелинизирующие заболевания нервной системы, в том числе в анамнезе.
— Пациенты старше 65 лет.
Беременность и лактация:
Женщины, способные к деторождению
Женщинам, способным к деторождению, необходимо использовать адекватные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их применение в течение по крайней мере 5 месяцев после последнего введения препарата Хумира®.
Беременность
В исследовании эмбрио- и фетотоксического действия, проведенном на яванских макаках с использованием адалимумаба в дозах до 100 мг/кг (в 373 раза выше экспозиции (AUC) у человека при подкожном введении 40 мг), признаков негативного воздействия препарата на плод не выявлено.
В проспективное когортное исследование действия адалимумаба во время беременности было включено 257 женщин с ревматоидным артритом (РА) или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом. по крайней мере, в течение первого триместра беременности, а также 120 женщин с РА или болезнью Крона, не проходивших терапию адалимумабом.
Не было выявлено (стандартизированное отношение шансов 0,84, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,34 до 2,05) статистически значимых различий в общей частоте тяжелых врожденных пороков развития, включенных в основной критерий оценки безопасности, а также по показателям дополнительного критерия оценки безопасности, которые включают слабовыраженные врожденные пороки развития, самопроизвольный аборт, преждевременные роды, низкую массу тела у новорожденных и тяжелые или оппортунистические инфекции. О случаях мертворождения или злокачественных новообразованиях не сообщалось.
Несмотря на то, что в регистрационном исследовании отмечают недостатки методики, включая небольшой размер выборки и отсутствие рандомизации. полученные данные не демонстрируют повышенного риска развития неблагоприятных исходов беременности у женщин с РА или болезнью Крона, получавших лечение адалимумабом. по сравнению с женщинами с РА или болезнью Крона, не получавшими лечения адалимумабом. При этом данные пострегистрационного наблюдения не указывают на наличие риска, связанного с приемом препарата.
Адалимумаб является ингибитором ФНО-альфа. Применение адалимумаба во время беременности может повлиять на иммунный ответ у новорожденных. Применять адалимумаб во время беременности следует только при очевидной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей от женщин, которые получали препарат во время беременности. Следовательно, у этих детей может быть повышен риск развития инфекции. Младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется введение живых вакцин в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности.
Роды и родоразрешение
На сегодняшний день данные о влиянии препарата Хумира® на роды и родоразрешение отсутствуют.
Грудное вскармливание
Ограниченные данные из публикаций указывают на то, что адалимумаб выводится с грудным молоком в очень низких концентрациях: от 0,1 до 1% от соответствующего уровня в сыворотке крови матери. Иммуноглобулины G, принимаемые перорально, подвергаются протеолитическому расщеплению в кишечнике и обладают низкой биодоступностью; это позволяет предположить, что системное воздействие адалимумаба на новорожденного при грудном вскармливании маловероятно. Поэтому пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует рассматривать с учетом клинической необходимости лечения адалимумабом у матери и вероятности развития побочных эффектов вследствие воздействия адалимумаба на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или по причине сопутствующего заболевания матери.
Способ применения и дозы:
Подкожно.
Лечение препаратом Хумира® проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике подкожных инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.
Препарат Хумира® вводят подкожно в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.
Препарат Хумира® не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.
Если очередная инъекция препарата Хумира® была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.
Может возникнуть необходимость во временном прекращении применения препарата, например, перед хирургическим вмешательством или в случае развития серьезного инфекционного заболевания.
Согласно имеющимся данным, возобновление лечения препаратом Хумира® после его отмены в течение 70 дней или более вызвало клинический ответ такой же интенсивности, как до прекращения приема препарата, с аналогичным профилем безопасности.
Взрослые
Ревматоидный артрит (РА), псориатический артрит (ПсА) и анкилозирующий спондилит (АС), тяжелый аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА)
Рекомендуемая доза препарата Хумира® у взрослых с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), анкилозирующим спондилитом (АС) и тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита (аксиал СпА) составляет 40 мг подкожно один раз в две недели.
При назначении препарата Хумира® терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.
У некоторых пациентов с ревматоидным артритом, не получающих метотрексат, дополнительный эффект может быть достигнут при увеличении кратности применения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
По всем указанным выше показаниям, согласно имеющимся данным, клинический ответ, как правило, достигается в течение 12 недель лечения. Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии у пациента, не достигающего ответа на лечение в течение данного периода времени.
Болезнь Крона
Рекомендуемый режим дозирования препарата Хумира® для взрослых с болезнью Крона — 160 мг в 1 день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в день или по 2 инъекции по 40 мг в день последовательно в течение 2-х дней), через 2 недели (на 15 день) — 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу — 40 мг 1 раз в 2 недели.
При назначении препарата Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами, и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.
Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира® в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.
Язвенный колит
Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в 1 день или в виде 2-х инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели.
После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных подкожных инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хумира® терапия аминосалицилатами, глюкокортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.
На фоне поддерживающего лечения препаратом Хумира® доза глюкокортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.
Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира® до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом Хумира® следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.
Хронический бляшечный псориаз и псориаз ногтей
Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза — по 40 мг 1 раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы.
Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 16 недель у пациента, не достигающего ответа в течение данного периода времени.
Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то доза препарата может быть увеличена (40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата (40 мг) 1 раз в неделю (или 80 мг 1 раз в 2 недели), то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг 1 раз в 2 недели).
Активный гнойный гидраденит (acne inversa)
Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение 4-х инъекций по 40 мг в течение одних суток или 2-х инъекций по 40 мг в сутки в течение 2-х дней подряд) и затем на 15 день (через 2 недели) — 80 мг (введении 2-х инъекций по 40 мг в течение одних суток).
Через 2 недели (29 день) продолжают введение дозы 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели (введение 2-х инъекций по 40 мг в течение одних суток).
При необходимости, может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хумира®. Во время лечения препаратом Хумира® пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений ГГ местным антисептическим средством.
Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигающих улучшений в течение данного периода времени.
При необходимости временного прекращения лечения, прием препарата Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в неделю может быть возобновлен.
Следует периодически выполнять оценку соотношения пользы и риска продолжения длительного лечения.
Увеит
Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира® у взрослых пациентов с увеитом включает начальную дозу 80 мг, затем по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после применения начальной дозы.
Существует ограниченный опыт начала терапии препаратом Хумира® в режиме монотерапии. Лечение препаратом Хумира® может быть начато в комбинации с глюкокортикостероидами и/или с другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Доза глюкокортикостероидов может быть постепенно снижена до полной отмены в соответствии с устоявшейся клинической практикой, начало снижения дозы глюкокортикостероидов — через 2 недели после начала лечения препаратом Хумира®.
Болезнь Бехчета (интестинальная форма)
Начальная доза у взрослых составляет 160 мг. Далее через 2 недели следует снизить дозу до 80 мг. Через 4 недели после начала терапии следует перейти на поддерживающую терапию 40 мг 1 раз в 2 недели.
Дети
Объем для инъекции выбирается исходя из массы тела пациента. Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг препарата, необходимо использовать препарат Хумира®, раствор для подкожного введения, 40 мг/0,8 мл во флаконе.
Ювенильный идиопатический артрит
Применение препарата Хумира® у детей младше 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.
Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента (см. Таблицу 1). Препарат Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите назначают 1 раз в 2 недели.
Таблица 1. Дозы препарата Хумира® при ювенильном идиопатическом артрите:
|
Масса тела |
Рекомендованная доза |
|
От 10 до 30 кг |
20 мг 1 раз в 2 недели |
|
≥ 30 кг |
40 мг 1 раз в 2 недели |
Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.
Энтезит-ассоциированный артрит
Дозы препарата Хумира® для пациентов с энтезит- ассоциированным артритом, в возрасте от 6 лет и старше представлены в таблице 2. Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.
Таблица 2. Дозы препарата Хумира® при энтезит-ассоциированном артрите:
|
Масса тела |
Рекомендованная доза |
|
От 15 до 30 кг |
20 мг 1 раз в 2 недели |
|
≥ 30 кг |
40 мг 1 раз в 2 недели |
Применение препарата Хумира® у пациентов с энтезит- ассоциированным артритом, в возрасте до 6 лет не изучалось.
Болезнь Крона
Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.
Пациенты с массой тела менее 40 кг:
80 мг в первый день (применяется по две инъекции по 40 мг в день), через 2 недели (на 15 день) — 40 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме — 20 мг один раз в 2 недели (среднетяжелая и тяжелая степень).
Пациенты с массой тела 40 кг и более:
160 мг в первый день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) — 80 мг, еще через 2 недели (29 день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме:
- болезнь Крона тяжелой степени — 40 мг один раз в 2 недели;
- болезнь Крона среднетяжелой степени — 20 мг один раз в 2 недели.
Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения дозы препарата Хумира®:
- пациенты с массой тела менее 40 кг: 20 мг 1 раз в неделю;
- пациенты с массой тела 40 кг и более: 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если пациент не получает эффекта от лечения в течение этого периода.
Применение препарата Хумира® у детей младше 6 лет с болезнью Крона не изучалось.
Активный гнойный гидраденит (acne inversa) у детей с 12 лет, массой тела не менее 30 кг
Рекомендуемая доза составляет 80 мг (стартовая доза), далее назначается поддерживающая доза — 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через одну неделю после стартовой дозы.
В случае отсутствия адекватного ответа на терапию при применении поддерживающей дозы 40 мг 1 раз в 2 недели, следует рассмотреть увеличение дозы препарата — 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
При необходимости во время применения препарата Хумира® может быть продолжена терапия антибиотиками.
Во время лечения препаратом Хумира® рекомендуется ежедневное применение наружных антисептических средств на участках воспалительных кожных элементов.
Следует тщательно оценить необходимость продолжения лечения препаратом Хумира®, в случае отсутствия ответа на терапию в течение 12 недель. В случае прерывания терапии препаратом Хумира® возможно возобновить лечение по схеме указанной выше.
В случае продолжительного лечения препаратом Хумира® следует периодически оценивать пользу применения препарата в соотношении к возможному риску.
Хронический бляшечный псориаз
Рекомендованный режим дозирования препарата Хумира® у детей от 4 до 17 лет представлен в таблице 3 ниже.
Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.
Таблица 3. Дозы препарата Хумира® при бляшечном псориазе у детей
|
Масса тела |
Рекомендованная доза |
|
От 15 кг до 30 кг |
Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 20 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели. |
|
≥ 30 кг |
Начальная доза и доза, вводимая через 1 неделю после первой инъекции, составляет 40 мг. Через 2 недели после второй инъекции следует перейти на поддерживающую терапию в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели. |
Если пациент не отвечает на терапию в течение 16 недель терапии, то необходимо тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения лечения.
При повторной терапии хронического бляшечного псориаза у детей препаратом Хумира® необходимо следовать такому же режиму дозирования.
Нет данных о применении препарата Хумира® у детей в возрасте менее 4 лет по данному показателю
Увеит
Данные о применении препарата у детей младше 2 лет с диагнозом увеит отсутствуют. Перед началом лечения рекомендуется оценить пользу и возможные риски длительной терапии.
Опыт применения препарата Хумира® без метотрексата у детей с увеитом отсутствует.
Доза подбирается в зависимости от массы тела пациента.
Дети с массой тела < 30 кг:
рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 20 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 40 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Нет данных о применении начальной дозы 40 мг у детей младше 6 лет.
Дети с массой тела ≥ 30 кг:
рекомендованная доза препарата Хумира® составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в комбинации с метотрексатом. Возможно применение начальной дозы 80 мг за 1 неделю до начала поддерживающей терапии. Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.
Инструкцию по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира® смотрите в информационном листке, вложенном в картонную пачку.
Побочные эффекты:
Краткий обзор профиля безопасности
Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как инфекции (например, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте инъекции (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и костно-мышечные боли.
Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях при применении препарата Хумира®. Такие антагонисты ФНО, как препарат Хумира®, влияют на иммунную систему, и их применение может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Также при применении препарата Хумира® сообщалось о смертельных и угрожающих жизни инфекциях (в том числе сепсисе, оппортунистических инфекциях и туберкулезе), реактивации вируса гепатита В (ВГВ) и различных злокачественных опухолях (в том числе лейкемии, лимфоме и Т-клеточной лимфоме печени и селезенки).
Сообщалось о случаях серьезных гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций. Они включают редкие случаи панцитопении, апластической анемии, центральных и периферических демиелинизирующих явлений, а также сообщения о волчанке, волчаночно-подобных заболеваниях и синдроме Стивенса-Джонсона.
Перечень нежелательных реакций основан на данных клинических исследований и пострегистрационного опыта применения, сведенных по классу систем органов и частоте ниже в Таблице 1: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой группе явлений, распределенных по частоте, побочные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Также включена наибольшая частота, наблюдавшаяся при различных показаниях. Звездочка (*) указывает на наличие дополнительной информации в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и других подразделах раздела «Побочное действие».
Таблица 1
|
Класс систем органов |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Инфекции и инвазии* |
Очень часто |
инфекции дыхательных путей (в том числе инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмония, синусит, фарингит, назофарингит и вирусная пневмония, вызванная герпесом) |
|
Часто |
системные инфекции (в том числе сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (в том числе вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (в том числе паронихия, флегмона, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), ушные инфекции, инфекции полости рта (в том числе простой герпес, герпетическое поражение слизистой оболочки полости рта и зубные инфекции), инфекции половых путей (в том числе вульвовагинальная грибковая инфекция), инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов |
|
|
Нечасто |
неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит), оппортунистические инфекции и туберкулез (в том числе кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex), бактериальные инфекции, глазные инфекции, дивертикулит*** |
|
|
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)* |
Часто |
рак кожи, за исключением меланомы (в том числе базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак), доброкачественные новообразования |
|
Нечасто |
лимфома**, солидные опухоли (в том числе рак молочной железы, новообразование в легких и щитовидной железе), меланома** |
|
|
Редко |
Лейкемия*** |
|
|
Неизвестно |
Т-клеточная лимфома печени и селезенки***, карцинома из клеток Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) *** |
|
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы* |
Очень часто |
лейкопения (в том числе нейтропения и агранулоцитоз), анемия |
|
Часто |
лейкоцитоз, тромбоцитопения |
|
|
Нечасто |
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура |
|
|
Редко |
панцитопения |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы* |
Часто |
гиперчувствительность, аллергия (в том числе сезонная аллергия) |
|
Нечасто |
саркоидоз***, васкулит |
|
|
Редко |
анафилаксия*** |
|
|
Нарушения метаболизма и питания |
Очень часто |
повышенная концентрация липидов |
|
Часто |
гипокалиемия, повышенный уровень мочевой кислоты, отклонение уровня натрия в крови от нормы, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, обезвоживание |
|
|
Психические нарушения |
Часто |
изменение настроения (в том числе депрессия), беспокойство, бессонница |
|
Нарушения со стороны нервной системы* |
Очень часто |
головная боль |
|
Часто |
парестезия (в том числе гипестезия), мигрень, компрессия корешка нерва |
|
|
Нечасто |
нарушение мозгового кровообращения***, тремор, нейропатия |
|
|
Редко |
рассеянный склероз, демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре) *** |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Часто |
нарушение зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаз |
|
Нечасто |
диплопия |
|
|
Нарушения со стороны органов слуха и равновесия |
Часто |
вертиго |
|
Нечасто |
глухота, шум в ушах |
|
|
Кардиологические нарушения* |
Часто |
тахикардия |
|
Нечасто |
инфаркт миокарда***, аритмия, хроническая сердечная недостаточность |
|
|
Редко |
остановка сердца |
|
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
Часто |
гипертония, покраснение кожи, гематома |
|
Нечасто |
аневризма аорты, окклюзия сосудов и артерий, тромбофлебит |
|
|
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения* |
Часто |
астма, одышка, кашель |
|
Нечасто |
легочная эмболия***, интерстициальная болезнь легких, хроническая обструктивная болезнь легких, пневмонит, плевральный выпот*** |
|
|
Редко |
фиброз легких*** |
|
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
Очень часто |
боль в животе, тошнота и рвота |
|
Часто |
кровотечение ЖКТ, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Шегрена |
|
|
Нечасто |
панкреатит, дисфагия, отек лица |
|
|
Редко |
прободение кишечника*** |
|
|
Гепатобилиарные нарушения* |
Очень часто |
Повышенный уровень печеночных ферментов |
|
Нечасто |
Холецистит и желчнокаменная болезнь, стеатоз печени, повышенный билирубин |
|
|
Редко |
гепатит, реактивация гепатита В***, аутоиммунный гепатит*** |
|
|
Неизвестно |
печеночная недостаточность*** |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Очень часто |
сыпь (в том числе эксфолиативная сыпь), |
|
Часто |
ухудшение или впервые выявленный псориаз (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз) ***, крапивница, кровоподтеки (в том числе пурпура), дерматит (в том числе экзема), ломкость ногтевых пластинок, гипергидроз, алопеция***, зуд |
|
|
Нечасто |
ночная потливость, шрамы |
|
|
Редко |
экссудативная эритема***, синдром Стивенса-Джонсона***, ангионевротический отек***, кожный васкулит*** |
|
|
Неизвестно |
ухудшение симптомов дерматомиозита***, лихеноидная реакция кожи**** |
|
|
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
Очень часто |
костно-мышечные боли |
|
Часто |
мышечные спазмы (в том числе повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови) |
|
|
Нечасто |
рабдомиолиз, системная красная волчанка |
|
|
Редко |
волчаночно-подобный синдром*** |
|
|
Нарушения со стороны мочевыделительной системы |
Часто |
почечная недостаточность, гематурия |
|
Нечасто |
никтурия |
|
|
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Нечасто |
эректильная дисфункция |
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения* |
Очень часто |
реакции в месте инъекции (в том числе эритема в месте инъекции) |
|
Часто |
боль в груди, отек, пирексия*** |
|
|
Нечасто |
воспаление |
|
|
Лабораторные показатели* |
Часто |
нарушения коагуляции и геморрагические нарушения (в том числе повышенное активированное частичное громбопластиновое время), положительный результат теста на аутоантитела (в том числе антитела к двухцепочечной ДНК), повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови |
|
Травмы, отравления и осложнения процедур |
Часто |
ухудшение заживления |
*Дополнительная информация представлена в других разделах «Противопоказания», «Особые указания» и в других подразделах раздела «Побочное действие».
**Включая открытые, расширенные исследования.
*** Включая данные спонтанных сообщений.
**** Возникает у пациентов, принимающих ингибиторы ФHО. включая препарат Хумира®.
Болезнь Бехчета (интестинальная форма)
Профиль безопасности в исследовании с участием японских пациентов с интестинальной формой болезни Бехчета был таким же. как общий профиль безопасности препарата Хумира®.
Увеит
Профиль безопасности у пациентов с неинфекционным увеитом был таким же, как общий профиль безопасности препарата Хумира®.
Активный гнойный гидраденит
Профиль безопасности у пациентов с ГГ, получавших лечение препаратом Хумира® один раз в неделю, был сопоставим с известным профилем безопасности препарата Хумира®.
Побочные эффекты у пациентов детского возраста
В целом, нежелательные явления у пациентов детского возраста были схожи с явлениями, наблюдавшимися у взрослых пациентов, по частоте и виду.
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте инъекции
У 12,9% пациентов (взрослых и детей), получавших лечение препаратом Хумира®, возникали реакции в месте инъекции (эритема и/или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов, получающих плацебо или контрольный препарат. В основном реакции в месте инъекции не требовали отмены лекарственного препарата.
Инфекции
Инфекции, главным образом, включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили прием препарата Хумира® после разрешения инфекции.
Частота возникновения серьезных инфекций была сопоставима в группе лечения препаратом Хумира® и контрольной группе: 0,04 и 0,03 на 1 пациенто-год соответственно, составила 0,04/пациенто-год среди пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®, и 0,03/пациенто-год среди пациентов, получавших плацебо и активный препарат контроля. У взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (в том числе смертельных инфекциях, которые возникали редко), включающих сообщения о туберкулезе (в том числе милиарном и внелегочном) и инвазивных оппортунистических инфекциях (например, диссеминированном или внелегочном гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, пневмоцистозе, кандидозе, аспергиллезе и листериозе). В большинстве случаев туберкулез возникал в течение первых восьми месяцев после начала терапии, что может указывать на рецидив латентной болезни.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения
В ходе исследований препарата Хумира® у детей с ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и энтезит-ассоциированным артритом), болезнью Крона и псориазом злокачественных опухолей не наблюдалось.
В исследованиях у взрослых частота всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, составила 6,8 (95% ДИ 4,4-10,5) на 1000 пациенто-лет. Частота немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6,0-13,0) на 1000 пациенто-лет. Среди данных видов рака кожи частота репортирования плоскоклеточного рака (95% доверительный интервал) составила 2,7 (1,4-5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов.
Частота лимфомы составила 0,7 (95% ДИ 0,2-2,7) на 1000 пациенто-лет. В продленных исследованиях частота репортирования опухолей не увеличивалась: всех злокачественных опухолей, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи — 8,5 на 1000 пациенто-лет, немеланомного рака кожи — 9,6 на 1000 пациенто-лет, лимфомы — 1,3 на 1000 пациенто-лет.
В ходе пострегистрационного периода редко сообщались случаи развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом.
Аутоантитела
В ходе клинических исследований у 11,9% пациентов с РА, получавших лечение адалимумабом и у 8,1%, получавших плацебо и активный препарат контроля, регистрировалось появление аутоантител на 24-й неделе терапии.
У пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом, редко наблюдались клинические признаки, указывающие на впервые возникший волчаночно-подобный синдром. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного из пациентов не наблюдалось развитие волчаночного нефрита или симптомов со стороны центральной нервной системы.
Гепатобилиарные нарушения
У пациентов с различными заболеваниями (РА, псориатический артрит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, БК, язвенный колит, БК у детей, бляшечный псориаз, гнойный гидраденит) наблюдалось повышение уровня АЛТ до 6,1% случаев.
По всем показаниям в клинических исследованиях у пациентов с повышенным уровнем АЛТ не наблюдались симптомы и в большинстве случаев повышения были преходящими и разрешались на фоне продолжающегося лечения. Однако в ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях печеночной недостаточности, а также менее тяжелых нарушениях печени, которые могли предшествовать печеночной недостаточности, таких как гепатит, в том числе аутоиммунный гепатит, у пациентов, получавших адалимумаб.
Сопутствующее лечение азатиоприном/6-меркаптопурином
В ходе исследований у взрослых с болезнью Крона наблюдалась более высокая частота нежелательных явлений, в частности репортирование злокачественных опухолей и нежелательных явлений, ассоциированных с серьезными инфекциями, при применении препарата Хумира® в комбинации с азатиоприном/6- меркаптопурином по сравнению с монотерапией препаратом Хумира®.
Передозировка:
В ходе клинических исследований какие-либо явления дозоограничивающей токсичности не наблюдались. Самой высокой оцениваемой дозой являлась многократная внутривенная доза 10 мг/кг, примерно в 15 раз превышающая рекомендуемую дозу.
Взаимодействие:
Были проведены исследования препарата Хумира® у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимавших препарат как в качестве монотерапии, так и в сочетании с метотрексатом.
Образование антител было ниже при одновременном назначении препарата Хумира® с метотрексатом в сравнении с монотерапией.
Введение препарата Хумира® без метотрексата приводило к повышению образования антител, ускорению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. раздел «Фармакодинамика»).
Противопоказано применять препарат Хумира® в комбинации с анакинрой (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).
Противопоказано применять препарат Хумира в комбинации с абатацептом (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).
Особые указания:
Инфекции
Пациенты, принимающие антагонисты ФИО, более подвержены развитию серьезных инфекций. Нарушение функции легких может повысить риск развития инфекций. В связи с этим, следует тщательно наблюдать пациентов на предмет появления инфекций, в том числе туберкулеза, до начала лечения, во время лечения и после окончания лечения препаратом Хумира®. Поскольку полное выведение адалимумаба может занимать до четырех месяцев, необходимо продолжить наблюдение в течение данного периода после введения последней дозы препарата.
Не следует начинать лечение препаратом Хумира® у пациентов с активной инфекцией, в том числе хронической или локализованной, пока она не будет вылечена. У пациентов, которые были подвержены туберкулезу, и у пациентов, которые путешествовали в районы высокого риска туберкулеза или эндемического микоза, например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза или бластомикоза, следует оценить риск и пользу лечения препаратом Хумира® до начала терапии.
Пациентов, у которых развилась новая инфекция во время лечения препаратом Хумира®, следует тщательно наблюдать и провести полное диагностическое обследование. Следует прекратить введение препарата Хумира®, если у пациента развилась новая серьезная инфекция или сепсис, и следует начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию пока инфекция не будет пролечена. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с рецидивирующей инфекцией в анамнезе или при наличии состояний, предрасполагающих к развитию инфекций, в том числе применение сопутствующих иммунодепрессантов.
Серьезные инфекции
Сообщалось о случаях серьезных инфекций, в том числе сепсиса, вызванных бактериальной, микобактериальной, инвазивной грибковой, паразитарной, вирусной или другой оппортунистической инфекцией, например, листериозом, легионеллезом и пневмоцистозом у пациентов, получающих препарат Хумира®.
Другие серьезные инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и септицемию. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельного исхода, связанных с развитием инфекций.
Туберкулез
Сообщалось о случаях туберкулеза, в том числе реактивации и нового развития туберкулеза, у пациентов, получавших препарат Хумира®. Сообщения включали случаи легочного и внелегочного т.е. диссеминированного туберкулеза.
До начала терапии препаратом Хумира®, следует провести оценку на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза у всех пациентов. Данная оценка должна включать подробную медицинскую оценку туберкулеза в анамнезе пациента или возможного предыдущего контакта с людьми с активной формой туберкулеза и предыдущей и/или текущей терапией иммунодепрессантами. Необходимо выполнение соответствующих скрининговых тестов (а именно, туберкулиновой кожной пробы и рентгена грудной клетки) у всех пациентов (возможно применение местных рекомендаций). Рекомендуется регистрация процедуры проведения и результатов этих тестов в личной карточке пациента.
Врачи, назначающие лечение, должны помнить о риске ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у пациентов с тяжелой формой заболевания или ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, то не следует начинать терапию препаратом Хумира® (см. раздел «Противопоказания»).
Во всех описанных выше ситуациях следует очень тщательно оценивать соотношение польза/риск терапии.
При подозрении на латентный туберкулез, следует проконсультироваться у врача, имеющего большой опыт в лечении туберкулеза.
При диагностировании латентного туберкулеза, необходимо провести соответствующее противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® и в соответствии с местными рекомендациями.
Также следует провести противотуберкулезное профилактическое лечение до начала применения препарата Хумира® у пациентов с несколькими или значимыми факторами риска развития туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, а также у пациентов с прошлым латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить проведение адекватного курса лечения.
Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, отмечались случаи реактивации туберкулеза у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира®. У некоторых пациентов, успешно прошедших лечение активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие туберкулеза во время лечения препаратом Хумира®.
Пациентам должны быть даны указания по обращению за медицинской помощью в случае появления признаков/симптомов, указывающих на туберкулезную инфекцию (например, непрскращающийся кашель, истощение/снижение массы тела, субфебрильная температура тела, вялость), во время или после терапии препаратом Хумира®.
Другие оппортунистические инфекции
Оппортунистические инфекции, в том числе инвазивные грибковые инфекции, наблюдались у пациентов, получавших препарат Хумира®. Эти инфекции не всегда выявлялись должным образом у пациентов, принимавших антагонисты ФНО, что приводило к задержке в назначении соответствующего лечения, а иногда и к смертельному исходу.
У пациентов с такими признаками и симптомами, как лихорадка, недомогание, снижение массы тела, потливость, кашель, одышка и/или инфильтраты легких, либо другими серьезными системными заболеваниями с сопутствующим шоком и без него, следует подозревать развитие инвазивной грибковой инфекции и введение препарата Хумира® должно быть незамедлительно прекращено. Диагностику и применение эмпирической противогрибковой терапии у данных пациентов необходимо проводить после консультации с врачом, имеющим опыт в лечении пациентов с инвазивной грибковой инфекцией.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита В наблюдалась у пациентов, получавших антагонисты ФНО, в том числе препарат Хумира®, и являвшихся хроническими носителями этого вируса (т.е. положительный результат на поверхностный антиген). Некоторые случаи были со смертельным исходом.
Перед началом лечения препаратом Хумира® пациентам необходимо выполнить тест на инфекцию ВГВ, Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита В рекомендуется консультация врача, имеющего опыт в лечении гепатита В.
Носителей ВГВ, нуждающихся в лечении препаратом Хумира®, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всего периода терапии и в течение нескольких месяцев после ее прекращения.
Достаточные данные по лечению пациентов, являющихся носителями ВГВ с применением противовирусной терапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации ВГВ отсутствуют.
При реактивации ВГВ у пациентов, применение препарата Хумира® следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением.
Неврологические осложнения
В редких случаях применение антагонистов ФНО, в том числе препарата Хумира® , было связано с новым развитием или обострением клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы, в том числе рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, а также периферических демиелинизирующих заболеваний, в том числе синдрома Гийена-Барре.
Врачам, назначающим лечение, следует проявлять осторожность при рассмотрении возможности применения препарата Хумира® у пациентов с уже существующими или недавно возникшими демиелинизирующими нарушениями центральной или периферической нервной системы.
В случае развития описанных выше явлений, следует рассмотреть возможность отмены препарата Хумира®.
Аллергические реакции
В ходе клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением препарата Хумира®, наблюдались редко. В ходе клинических исследований случаи несерьезных аллергические реакций, связанных с применением препарата Хумира®, наблюдались нечасто. Были получены сообщения о случаях серьезных аллергических реакций, в том числе анафилаксии, после введения препарата Хумира®.
В случае возникновения анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции, введение препарата Хумира® следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.
Подавление иммунитета
В ходе исследования у 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение препаратом Хумира®, какие-либо признаки подавления гиперчувствительности замедленного типа и уровня иммуноглобулинов, или изменения в числе Т-, В-, NK-клеток-эффекторов, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов отмечены не были.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения
В ходе контролируемой части клинических исследований антагонистов ФHО наблюдалось больше случаев злокачественных опухолей, в том числе лимфомы, среди пациентов, получавших антагонист ФHО, в сравнении с пациентами контрольной группы. Однако они случались редко.
В пострегистрационный период сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших лечение антагонистом ФHО. Пациенты с ревматоидным артритом с продолжительным, очень активным воспалительным заболеванием, затрудняющим оценку риска, подвержены наибольшему основному риску развития лимфомы и лейкемии.
Согласно имеющимся данным, нельзя исключать возможный риск образования лимфомы, лейкемии и других злокачественных опухолей у пациентов, получающих лечение антагонистом ФHО.
В пострегистрационный период сообщалось о случаях злокачественной опухоли, некоторых со смертельным исходом, среди детей, подростков и молодежи (в возрасте до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФHО (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет), в том числе адалимумабом. Примерно в половине случаев это была лимфома. В остальных случаях это были различные злокачественные опухоли и в том числе редкие злокачественные опухоли, как правило связанные с подавлением иммунитета. Нельзя исключать риск образования злокачественных опухолей у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФHО.
В пострегистрационный период были отмечены редкие случаи Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших лечение адалимумабом. Эта редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное течение заболевания и, как правило, является смертельной. При применении препарата Хумира® наблюдались некоторые случаи возникновения такой Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у молодых пациентов при сопутствующем лечении азатиоприном или 6-меркаптопурином по поводу воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск применения азатиоприна или 6-меркаптопурина в комбинации с препаратом Хумира®. Нельзя исключать риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира® (см. раздел «Побочное действие»).
Исследования с включением пациентов со злокачественной опухолью в анамнезе или продолживших лечение препаратом Хумира® после образования злокачественной опухоли не проводились. Таким образом, следует проявлять крайнюю осторожность при назначении лечения препаратом Хумира® у таких пациентов (см. раздел «Побочное действие»).
Все пациенты, в частности, пациенты с расширенной терапией иммунодепрессантами в медицинском анамнезе или пациенты с псориазом с ПУВА-терапией в анамнезе должны проходить обследование на наличие немеланомного рака кожи до начала и во время лечения препаратом Хумира®. Также сообщалось о случаях меланомы и карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение антагонистами ФHО, в том числе адалимумабом (см. раздел «Побочное действие»).
В ходе поискового клинического исследования по оценке применения другого антагониста ФHО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени тяжести сообщалось больше случаев образования злокачественных опухолей, в основном в легком, либо в голове и шее, у пациентов, получавших лечение инфликсимабом в сравнении с пациентами контрольной группы. Все пациенты имели анамнез заядлого курения. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при применении какого-либо антагониста ФHО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском образования злокачественной опухоли по причине заядлого курения.
Согласно имеющимся данным неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, находящиеся в группе повышенного риска развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или с предыдущей дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе должны регулярно проходить обследование по поводу дисплазии до начала терапии и на протяжении всего периода заболевания. Данная оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными рекомендациями.
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении, в том числе апластической анемии, при применении антагонистов ФНО. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны системы крови, в том числе клинически значимой цитопении (например, тромбоцитопении, лейкопении) при применении препарата Хумира®. Всем пациентам во время лечения препаратом Хумира® должно быть рекомендовано немедленное обращение к врачу, если у них наблюдаются следующие признаки и симптомы: постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение или бледность.
У пациентов с подтвержденными значительными отклонениями гематологических показателей от нормы следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Хумира®.
Вакцинация
В ходе исследования у 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение адалимумабом или плацебо, наблюдались аналогичные ответы антител на стандартную 23-валенгную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа. Данные по вторичной передаче инфекции через живые вакцины у пациентов, получающих препарат Хумира®, отсутствуют.
Пациентам детского возраста рекомендуется, если это возможно, пройти все современные вакцинации в соответствии с действительными руководствами по вакцинации до начала терапии препаратом Хумира®.
Пациенты, принимающие препарат Хумира®, могут пройти сопутствующую вакцинацию, за исключением живых вакцин. Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам, подвергнутым воздействию адалимумаба в утробе матери, в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность
В ходе клинического исследования с применением другого антагониста ФНО наблюдалось ухудшение хронической сердечной недостаточности и повышенный уровень смертности в результате хронической сердечной недостаточности. Также сообщалось о случаях ухудшения хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших препарат Хумира®.
Следует с осторожностью применять препарат Хумира® у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA). Препарат Хумира® противопоказан при сердечной недостаточности средней или тяжелой степени тяжести. При развитии новых или ухудшении симптомов сердечной недостаточности, лечение пациентов препаратом Хумира® должно быть прекращено.
Аутоиммунные процессы
Лечение препаратом Хумира® может привести к образованию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения препаратом Хумира® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на развитие волчаночноподобного синдрома, при лечении препаратом Хумира® и положительном результате теста на антитела к двухцепочечной ДНК, то не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Хумира® (см. раздел «Побочное действие»).
Одновременное применение биологических базисных препаратов для лечения ревматоидного артрита (БПВП) или антагонистов ФНО
В ходе клинических исследований наблюдались случаи серьезных инфекций при одновременном применении анакинры с другим антагонистом ФНО, этанерцептом, без дополнительного клинического эффекта в сравнении с монотерапией этанерцептом. Из-за характера нежелательных явлений, наблюдавшихся при терапии этанерцептом в комбинации с анакинрой, аналогичная токсичность также может наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другим антагонистом ФНО. Таким образом, противопоказано применение адалимумаба в комбинации с анакинрой.
Одновременное введение адалимумаба с другими биологическими БПВП (например, анакинрой и абатацептом) или другими антагонистами ФНО не рекомендуется, с учетом возможного повышенного риска развития инфекций, в том числе серьезных инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Хирургическое вмешательство
Опыт безопасного проведения хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира®, ограничен. При планировании проведения хирургической процедуры, следует учитывать длительность периода полувыведения адалимумаба.
Пациента, нуждающегося в хирургическом вмешательстве, во время лечения препаратом Хумира® необходимо тщательно наблюдать на предмет развития инфекций и принимать соответствующие меры. Опыт безопасного применения препарата Хумира® у пациентов, проходящих артропластику ограничен.
Непроходимость тонкой кишки
Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированного фиброзного стеноза, нуждающегося в хирургическом вмешательстве. Имеющиеся данные указывают на то, что применение препарата Хумира® не ухудшает и не вызывает стенозы.
Пациенты пожилого возраста
Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, получающих лечение препаратом Хумира®, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет: 3,6% по сравнению с 1,4% соответственно.
У некоторых из них был смертельный исход. При лечении лиц пожилого возраста, следует уделять особое внимание риску развития инфекции.
Дети
См. выше подраздел «Вакцинация».
Возможность хранения препарата Хумира® (шприцы и шприц-ручки) при комнатной температуре
При необходимости (например, во время путешествия), препарат Хумира® допускается хранить при комнатной температуре (до 25°С) в защищенном от света месте не более 14 дней. С момента извлечения из холодильника, шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц или шприц-ручка после извлечения из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. Для удобства рекомендуется записать дату извлечения шприца или шприц-ручки из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ОДНОДОЗОВОМ ШПРИЦЕ
1) Подготовка
— Тщательно вымойте руки.
— Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира® и одну пропитанную спиртом салфетку (см. рис. 1).
— Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира®, указанный на шприце, не истек.
— Препарат Хумира® представляет собой прозрачный бесцветный или желтоватый раствор. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.
2) Выбор и подготовка места для инъекции
— Выберите место на животе или передней поверхности бедра (см. рис. 2).
— Места инъекций и стороны следует менять.
— Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.
— Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.
Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.
3) Введение препарата Хумира®
— Не встряхивайте шприц.
— Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям.
— Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.
— В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх (см. рис. 3).
— Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.
— После введения иглы отпустите складку кожи.
— Введите весь раствор в течение 2-5 секунд.
— После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи, под тем же углом.
— Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.
Не используйте после инъекции шприц повторно.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПОДГОТОВКЕ И ПРОВЕДЕНИЮ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА ХУМИРА® В ШПРИЦ-РУЧКЕ
1. Тщательно вымойте руки.
2. Возьмите из холодильника одну блистерную упаковку, содержащую шприц-ручку с препаратом Хумира®.
3. Не трясите и не роняйте шприц-ручку.
4. Расположите следующие предметы на чистой поверхности:
— одну шприц-ручку с препаратом Хумира®
— одну спиртовую салфетку (см. рис. 4)
5. Поверьте срок годности на этикетке шприц-ручки. Не используйте препарат с истекшим сроком годности.
6. Держите шприц-ручку серым колпачком (помеченным символом «1») вверх. Проверьте внешний вид раствора препарата Хумира® через окошки по бокам шприца-ручки. Если он мутный, изменивший цвет или содержит комки или частички, вы не должны его использовать. Не используйте препарат если он был заморожен или подвергался воздействию прямых солнечный лучей. Снимайте серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией
Место инъекции
1. Выберите место вверху бедра или живота (за исключением области вокруг пупка).
2. Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.
3. Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.
Подготовка инъекции
1. Протрите кожу спиртовой салфеткой (входит в комплект) круговым движением. Не прикасайтесь к этому месту снова до того, как сделаете инъекцию.
2. Снимите серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией. Держите серый корпус шприц-ручки одной рукой. Поместите руку на середину шприц-ручки таким образом, чтобы ни серый колпачок (1), ни фиолетовый колпачок (2) не были накрыты. Держите шприц-ручку серым колпачком (1) вверх. Другой рукой потяните серый колпачок (1) и снимите его. Проверьте, чтобы маленькая серая крышечка иглы шприца снялась вместе с колпачком. Несколько маленьких капель жидкости могут вытечь из иглы, это нормальное явление. Белая манжета иглы теперь открыта. Не пытайтесь прикоснуться к игле, вставленной в цилиндр.
НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как вы можете повредить иглу внутри (см. рис. 6).
3. Снимите фиолетовый защитный колпачок (помеченный символом «2»), чтобы открыть доступ к кнопке активации фиолетового цвета. Теперь предварительно наполненный шприц- ручка готов к использованию. Не нажимайте на фиолетовую кнопку активации до тех пор, пока не достигнете нужного положения, так как это приведет к высвобождению препарата.
НЕ ЗАКРЫВАЙТЕ КОЛПАЧОК, так как это может привести к высвобождению лекарства.
Проведение инъекции
1. Свободной рукой мягко зажмите достаточную область очищенной кожи на месте для укола и удерживайте ее крепко (см. ниже).
2. Поместите белый конец предварительно наполненного шприца-ручки под прямым углом (90 градусов) на кожу таким образом, чтобы вы могли видеть окошко. Наличие одного или нескольких пузырьков в окошке — норма (см. рис. 7).
3. Удерживая цилиндр предварительно наполненного шприца-ручки, слегка нажмите на место инъекции (удерживая на месте и не двигая).
4. Указательным или большим пальцем нажмите на кнопку фиолетового цвета вверху, как только вы будете готовы сделать инъекцию. Затем вы услышите громкий щелчок, как только игла будет выпущена, и почувствуете легкую боль от укола по мере вхождения иглы.
5. Продолжайте нажимать и удерживайте шприц-ручку с постоянным давлением на месте на протяжении примерно 10 секунд, чтобы обеспечить выполнение инъекции полностью. Не вынимайте шприц-ручку во время инъекции.
6. Вы увидите, как желтый индикатор будет двигаться в окошке во время инъекции. Инъекция считается выполненной, когда желтый индикатор остановится. Желтый индикатор — это часть поршня шприц-ручки. Если желтый индикатор не виден в окошке, поршень не был выдвинут достаточно, и инъекция не завершена.
7. Осторожно выньте иглу из складки кожи в таком же положении — под прямым углом (90 градусов). Белая манжета иглы опустится вниз и закроет иглу полностью. Не прикасайтесь к игле. Белая манжета служит для защиты от случайного соприкосновения с иглой (см. рис. 8, 9).
8. Слегка прижмите кусочком марли область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.
Не используйте после инъекции шприц-ручку повторно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат Хумира® может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, так как на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочное действие»).
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для подкожного введения, 40 мг/0,4 мл.
Упаковка:
По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70 % изопропиловым спиртом, в блистере из ПВХ/ПЭТГ и бумаги / ламинированной бумаги. По 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
По 0,4 мл в однодозовые шприцы из бесцветного стекла типа I (Евр. Фарм.). Однодозовый шприц вмонтирован в одноразовую шприц-ручку. По 1 шприц-ручке в блистере из ПВХ/ПЭТГ и бумаги / ламинированной бумаги. По 1 блистеру и 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной; или по 2 блистера и 2 салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
Условия хранения:
При температуре от 2 до 8 °С, в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко.КГ, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Общество с ограниченной ответственностью «ЭббВи»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Мукосол (капсулы, 375 мг)
МНН: Карбоцистеин
Производитель: Медикал Юнион Фармасьютикалс
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Carbocisteine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№011519
Информация о регистрации в РК:
21.08.2019 — 21.08.2024
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
29.46 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Мукосол
Международное непатентованное название
Карбоцистеин
Лекарственная форма
Капсулы 375 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — карбоцистеин 375 мг
вспомогательные вещества: кукурузный крахмал , повидон К 30, тальк, магнезия стеарат
крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), бриллиантовый синий (Е 133), кармоизин (Е 122), хинолиновый желтый (Е 104)
корпус: желатин, титана диоксид (Е 171), желтый «Солнечный закат» (Е 110), бриллиантовый синий (Е 133), кармоизин (Е 122)
Описание
Твердые желатиновые капсулы размером № 0 с корпусом ярко-красного цвета и крышечкой зеленого цвета. Содержимое капсул- порошок белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для устранения симптомов простуды и кашля. Отхаркивающие препараты. Mуколитики. Карбоцистеин
Код АТХ R05CB03
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Карбоцистеин быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Пиковая концентрация в плазме крови наблюдается через 90-120 мин после орального приема. Карбоцистеин проникает в легочную ткань и слизистую оболочку дыхательных путей. Максимальная концентрация в сыворотке достигается через 1 — 1.7 час после приёма препарата. Биодоступность в начальной стадии (в течении первых 12 часов после начала лечения) низкая ( менее чем 10% от принятой дозы) в результате возможного быстрого прохождения через печень. По достижении стабильной концентрации в плазме, биодоступность увеличивается. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов. Выводится преимущественно почками вместе с метаболитами.
Фармакодинамика
Карбоцистеин, являясь муколитическим препаратом, оказывает действие на гель фазу эндобронхиального секрета, разрывая дисульфидные связи гликопротеидов и, таким образом, уменьшая вязкость и повышая эластичность секрета. Карбоцистеин также активирует сиаловую трансферазу – фермент бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов, что нормализует вязкость и эластичность слизи. Карбоцистеин способствует регенерации слизистой оболочки, нормализует её структуру, активизирует деятельность реснитчатого эпителия, восстанавливает секрецию иммунологически активного IgA , улучшает мукоциллиарный клиренс.
Показания
-хронические заболевания дыхательных путей (бронхиты, эмфизема, астматический бронхит, бронхоэктаз, туберкулез, пневмокониоз, силикоз и др.)
-острые респираторные заболевания (бронхиты, пневмонии, острые астматические приступы)
-подготовка больного к бронхоскопии или бронхографии; для облегчения отхаркивания контрастных средств при бронхографии
Способ применения и дозы
Мукосол рекомендуется принимать с обильным теплым питьем во время или после приема пищи.
Начинать прием препарата следует с 1-2-х капсул 3-4 раза в день. После наступления улучшения дозу уменьшают до1-й капсулы 3-4 раза в день. Дозу устанавливают в зависимости от тяжести заболевания.
Курс лечения 7 дней.
Побочные реакции
— аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, ангионевратический отек)
— нарушения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, гастралгия)
— головокружение, слабость, недомогание
— желудочно-кишечное кровотечение
Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата
-активная или рецидивирующая пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки
— первый триместр беременности (во второй и третий триместры беременности применять с осторожностью) и период лактации
— хронический гломерулонефрит в стадии обострения
— детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Карбоцистеин повышает эффективность глюкокортикостероидной и антибактериальной терапии восполительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.
Карбоцистеин потенцеирует бронхолитический эффект теофиллина.
Противокашлевые и М-холиноблокирующие лекарственные средства ослабляют активность карбоцистеина.
Особые указания
Беременность и период лактации
Применение препарата во втором, третьем триместре беременности и в период лактации возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Препарат должен использоваться с осторожностью у пациентов в анамнезе которых был выставлен диагноз пептической язвы.
Особенности влияния лекарственного средства на управление транспортым средством или патенциально опасными механизмами
В виду указанных побочных действий применять с осторожностью в случае управления транспортным средством или работы с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: гастралгия, тошнота, диарея
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из жесткой поливинилхлоридной пленки и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30ºС
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
После истечения срока годности препарат не применять!
Условия отпуска
Без рецепта
Производитель: Медикал Юнион Фармасьютикалс, Египет.
36, ул. Мохамед Хасан Эль-Гамаль, 6-й район, Наср Сити, Каир 11471, А/я 7010.
Владелец регистрационного удостоверения
Медикал Юнион Фармасьютикалс, Египет
Адрес организации принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании «Медикал Юнион Фармасьютикалс» в РК.
Адрес: г.Алматы 050040, Шашкина 36-а, кв.1;
тел./факс: 8(727) 263 56 00;
эл. почта: office@mupkz.com
| 850315791477976812_ru.doc | 48 кб |
| 410936531477977968_kz.doc | 71.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Yaoota!
UAE
Saudi Arabia
Kenya
Nigeria
- Apple Store
- Google Play
- Login
- Register
- Categories
- العربيّة
Browse by category
-
Mobiles & Tablets
- All
-
Mobiles
- All
-
Basic Phones
-
Smartphones
-
Tablets
-
Mobile & Tablet Accessories
-
Computers & Software
- All
-
Laptops
- All
-
Laptops
-
Computer Accessories
- All
-
Computer Peripherals
-
Keyboards and Mice
-
Computer Components
- All
-
Video Cards & Displays
- All
-
Monitors
-
Video Cards
-
Storage Devices
- All
-
memory-card
-
Hard Disk
-
Flash Memory
-
Solid State Drive
-
Motherboards & Processors
-
TV Tuner Cards & Adapters
-
Computer System Cooling
-
Computer Cases
-
Computer Power Supplies
-
USB & FireWire Hubs
-
I/O Cards & Adapters
-
Networking
-
Memory
-
Audio Cards & Adapters
-
Cables
-
FireWire Cards
-
Print, Copy, Scan & Fax
- All
-
Printer Consumables
-
Printer Accessories
-
Barcode Scanner
-
Scanners
-
Printers & Copiers
-
Thermal Printer
-
Computers
-
Laptop Accessories
-
Circuit Components
-
Software
-
Electronics
- All
-
Televisions
- All
-
Television Accessories
- All
-
Spare Parts & Cords
-
3D Glasses
-
Streaming Media Player
-
LED and LCD TVs
-
Cameras
- All
-
Digital Point & Shoot Cameras
-
Surveillance Cameras
-
Digital SLRs
-
Camera Accessories
-
Binoculars
-
Audio and Video
- All
-
Speakers
-
Projector Accessories
-
Home Theater Systems
-
Audio & Video Receivers
-
Satellite Receivers
-
Headphones
-
DVD & Blu-ray Players
-
Projectors
-
Stereo Systems
-
Studio
-
Portable Audio & MP3
- All
-
Players
-
Accessories
-
Gaming
- All
-
Games & Accessories
-
Video Game Consoles
-
Wearable Technology
- All
-
Fitness Technology
-
Smart Watches
-
Telephony
-
Batteries
-
Cables & Cords
-
GPS
-
Electronics Accessories
-
UPS
-
Radio
-
Home Goods
- All
-
Appliances
- All
-
Air Purifiers and Humidifiers
-
Sewing Machine
-
Irons and Steamers
-
Parts and accessories Appliances
-
Dryers
-
Vacuums Cleaners
-
Kitchen & Dining
- All
-
Water Filtration and Softeners
-
Bathroom Accessories
- All
-
Bathroom Fixtures
-
Linens & Bedding
- All
-
pillows
-
Decor
- All
-
Home Fragrance
-
Photo Frames
-
door-signs
-
Doormats
-
Gift Baskets
-
Wallpapers
-
Carpets and Rugs
-
Photo Albums
-
Mirrors
-
Vases
-
Guest Books
-
Artwork
-
Antiques
-
curtains-blinds-and-shutter
-
Candles and Holders
-
Seasonal Decor
-
Doorstops
-
Kitchen Accessories
- All
-
Kitchen Fixtures
-
Furniture
-
Household Supplies
-
Lighting
-
Clocks
-
Outdoor Living
-
Hardware
-
Home Security
-
Gardening
-
Events
-
Fashion & Beauty
- All
-
Clothing
- All
-
For Women
- All
-
women-swimwear
-
Women Underwear
-
Women Activewear
-
Women Pants
-
Women Shirts
-
Women Socks
-
Women Pajamas
-
Women Robes
-
Women Pullover
-
Women Jackets and Coats
-
Women Vest
-
Women Shorts
-
Women Outerwear
-
For Men
- All
-
Men Activewear
-
Men Underwear
-
Men Pajamas
-
Men Pullover
-
Men Vest
-
Men Shorts
-
Men Robes
-
Men Uniforms
-
Men Swimwear
-
Men Shirts
-
Men Socks
-
Men Jackets and Coats
-
Men Pants
-
Underwear & Socks
-
Shirts & Tops
-
Dresses
-
Skirts
-
Suits
-
Swimwear
-
Sleepwear & Loungewear
-
Pants & Jumpsuits
-
Bridal Party Dresses
-
Uniforms
-
Shorts
-
Maternity Clothing
-
Activewear
-
Outerwear
-
Abaya
-
Traditional & Ceremonial Clothing
-
Clothing Accessories
- All
-
Hair Accessories
- All
-
Wigs
-
Hair Clip
-
Clothing Accessories for Women
- All
-
Scarves & Shawls for Women
-
Hats and Caps for Women
-
Brooch
-
Belts for Women
-
Gloves for Women
-
Eyeglasses for Women
-
Sunglasses for Women
-
Clothing Accessories for Men
- All
-
Belts for Men
-
Hats and Caps for Men
-
Gloves for Men
-
Eyeglasses for Men
-
Sunglasses for Men
-
Scarves for Men
-
Bandanas & Headties for Men
-
Eyeglasses
-
Gloves
-
Suspenders
-
Headwear
-
Bridal Accessories
-
keychain
-
Visors
-
Medal
-
Belts
-
Hats and Caps
-
Scarves & Shawls
-
Veils
-
Sunglasses
-
Bandanas & Headties
-
Ties
-
Unisex Accessories
-
Shoes
- All
-
Shoes For Women
- All
-
Women Sandals
-
Women Sneakers
-
Women Flats
-
Women Slippers
-
Women Loafers
-
Women Oxford Shoes
-
Women Outdoor Shoes
-
Women Boots
-
Shoes For Men
- All
-
Men Flats
-
Loafers
-
Men Boots
-
Men Sandals
-
Men Sneakers
-
Men Oxford Shoes
-
Men Outdoor Shoes
-
Men Slippers
-
Luggage & Bags
- All
-
Baby Bag
-
Laptop Bags
-
Umbrellas
-
Jewelry & Watches
- All
-
Bracelets for Men
-
Necklaces for Women
-
Necklaces for Men
-
Bracelets for Women
-
Kids
- All
-
Baby Furniture
- All
-
Baby Decor
-
Baby & Kids Clothing
- All
-
Kids Socks
-
Kids Activewear
-
Kids Pants
-
Kids Suits
-
Kids Shorts
-
Kids Pajamas
-
Kids Robes
-
Kids Underwears
-
Kids Skirts
-
Kids Traditional Clothes
-
Kids Dresses
-
Kids Shirts
-
kids-rompers
-
Kids Vest
-
Kids Swim Clothes
-
Kids Jackets and Coats
-
Baby Accessories
- All
-
Kids Scarves
-
Kids Bracelets
-
Kids Gloves
-
Kids Earrings
-
Kids Sunglasses
-
kids-hats-and-caps
-
Kids Rings
-
Kids Hair Clip
-
Kids Watches
-
Baby Transport
- All
-
Strollers & Seats
-
Baby Carrier
-
Baby Care
- All
-
Pacifiers & Teethers
-
Safety Tools
-
Diapers
-
Shower
-
Kids Toys
-
Baby Feeding
-
Baby Bathing
-
School
-
Baby Blankets
-
Sports
- All
-
Team Sports
- All
-
Football
-
rugby
-
Basketball
-
volley
-
Hockey
-
Chess
-
Water Sports
- All
-
Canoes
-
Swimming
-
snorkeling
-
Fishing
-
Racquet Sports
- All
-
Tennis
-
Ping Pong
-
Camping and Hiking
- All
-
camping-equipment
-
Skating
-
Hunting
-
Exercise & Fitness
-
Outdoor Recreation
-
Gymnastics
-
Sport Bottles
-
Golf
-
Climbing
-
Scooters, Skateboards and Skates
-
Running
-
horse riding
-
Boxing
-
Bicycle Helmet & Accessories
-
Bicycles
-
Books & Entertainment
- All
-
DVDs & Videos
- All
-
Plays
-
Movies
-
Other Video
-
Musical Instruments
- All
-
Drums
- All
-
Acoustic Drums
-
Electric Drums
-
Band and Orchestra
- All
-
Brass
-
Wind and Woodwinds
-
Guitars
- All
-
Electric Guitars
-
Acoustic Guitars
-
Recording
- All
-
Microphone
-
Mixers
-
Bass
- All
-
Acoustic Bass
-
Electric Bass
-
DJ and Karaoke
-
Amplifiers
-
Piano
-
Books
-
Music
-
Toys
-
Book Accessories
-
Board Games
-
Hobbies
-
Children Books
-
Food & Beverages
- All
-
Food
-
Snacks
-
Beverages
-
Patisserie
-
Automotive
- All
-
Car Accessories
- All
-
Cars Tires and Wheels
-
Cars Parts and Accessories
-
Motorcycle Accessories
- All
-
Motorcycle Tires and Wheels
-
Motorcycle Parts and Accessories
-
Health, Beauty & Perfumes
- All
-
Personal Care
- All
-
Vision Care
- All
-
Contact Lenses
-
Weight Scale
-
Massage
-
Hair Care
-
Hair Dryer
-
Shampoos & Conditioners
-
Shaving and Hair Removal
-
Skin Care & Tattoos
-
Makeup and Cosmetics
-
Health Care
- All
-
Sanitary Napkins
-
Medicine
-
Dental Care
-
Health Care Devices
-
Health Care Equipment
-
bandage-and-body-supporter
-
Vitamins & Supplements
-
Adults Diapers
-
Office
- All
-
Stationery
-
Office Equipment
- Health, Beauty & Perfumes
- Health Care
This product may not be available anymore.
Click here
for similar products.
- The best price of
JONMERA (ANANAS) 6 SACHETS by
Seif
in Egypt is
66 EGP - Available payment methods are
Cash on DeliveryCredit Card
- Delivery fees are 0 EGP
- Similar products to JONMERA (ANANAS) 6 SACHETS are sold at
Misr Pharmacies, Seif, Noon
with prices starting at 56.50 EGP
- The first appearance of this product was on Apr 21, 2017
- Amongst similar products of JONMERA (ANANAS) 6 SACHETS the cheapest price is 5.25 EGP
from Seif
Similar Products
Store
Payment methods
Delivery Time
Delivery Fees
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Seif
Cash on DeliveryCredit Card
N/A
0 EGP
-
Noon
Cash on DeliveryCredit CardE-Payment
1-7 day(s)
15 EGP
Seif’s Description
JONMERA (ANANAS) 6 SACHETS
Top Products in Health Caremore
Reviews of JONMERA (ANANAS) 6 SACHETS
- No reviews exist yet for this product.
Video Reviews of JONMERA (ANANAS) 6 SACHETS
Product Images Gallery
/yaootaweb-production/media/crawledproductimages/4fff06440b0bc6a45568053c58bb77feefe1b499.jpg)
Video Review
Please let us know what you think
действующее вещество:
0,8 мл раствора содержат 40 мг адалимумаба;
вспомогательные вещества: маннит (Е421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия
гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид,
полисорбат- 80, вода для инъекций, натрия гидроксид.
Бесцветный водный раствор от прозрачного
до опалесцирующего, без видимых включений.
Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора
некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.
Код
ATX: L04A
В04.
Хумира® (адалимумаб) — это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG1) человека, моноклональное
антитело, которое содержит только пептидные последовательности человека. Хумира®
была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить
характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей,
которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли
(ФИО), а также тяжелую цепь IgG1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира®
связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым
ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира® производится
посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток
млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около
148 килодальтон.
Адалимумаб специфично связывается с ФНО и нейтрализует биологические
эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на
поверхности клетки. ФНО — это естественный цитокин, принимающий участие в
нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО
обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА),
полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (пЮРА), псориатическим
артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в
развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые
являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО
обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного
средства Хумира® у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать
утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между
этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, посредством которых Хумира®
проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.
Адалимумаб модулирует также биологические
ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения
уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC501-2 х 10-10 М).
Фармакодинамика
У пациентов с РА Хумира® приводила к быстрому уменьшению, по
сравнению с первоначальными параметрами, уровней показателей острой фазы
воспаления (С-реактивного белка (СРБ), сывороточных цитокинов (IL-6) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)).
Снижение уровней СРБ наблюдалось также и у пациентов с пЮРА, болезнью Крона и
язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и
воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО),
в толстом кишечнике у пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение
уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови,
вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У
больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести
анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и
тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира® обычно
наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.
Фармакокинетика
Абсорбция
После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства
Хумира® 59 здоровым добровольцам абсорбция и распределение
адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в
сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная
биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после приема
одноразовой дозы 40 мг подкожно составляла 64%.
Распределение и выведение
Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в
дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем
распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6,0 л, который указывает на то, что адалимумаб
распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством.
Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч.
Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь
в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно
неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период
полувыведения после внутривенного и подкожного введения был похожим.
Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли
31-96% от уровня в сыворотке крови.
Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии
Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе
полувыведения после подкожного введения лекарственного средства Хумира®
в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с РА. Равновесные концентрации
составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8 — 9
мкг/мл (с метотрексатом), соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке
крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно
введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных
исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не
обнаружено.
У
пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5
мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного
средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением
дозы 80 мг на неделе 2, концентрация в сыворотке крови составляла,
приблизительно, от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная
концентрация с 12 недели до 36 недели составляла, приблизительно, от 8 до 10
мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира® в дозе 40
мг каждую неделю. Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было
определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции, основанной
на фармакокинетике в других показаниях для детей (бляшечный псориаз у детей,
ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Крона у детей, энтезит-ассоциированный
артрит), Предполагается, что при соблюдении рекомендуемого режима дозирования
для подростков с гнойным гидраденитом — 40 мг каждые 2 недели будет обеспечен
уровень адалимумаба в сыворотке крови, аналогичный тому, который наблюдается у
взрослых пациентов с гнойным гидраденитом при приеме 40 мг каждую неделю.
У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства
Хумира® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением
40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация
составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.
У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного
средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением
дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12
мкг/мл на неделе 2 и на неделе 4. Средняя равновесная концентрация составляла
примерно 7 мкг/мл на неделе 24 и неделе 56 у пациентов с болезнью Крона
после введения лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе
40 мг 1 раз в 2 недели.
У
пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства
Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг
на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в
течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла
примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом после введения
лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в
2 недели.
Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1300 пациентов
с РА обнаружил тенденцию к повышению видимого клиренса адалимумаба с повышением
массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено,
что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни
свободного адалимумаба (не связанного с антиадалимумабными антителами, ААА) в
сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых определялись ААА.
После подкожного введения 40 мг адалимумаба каждые две недели у
взрослых пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя
равновесная концентрация (± SD) составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл на 68 неделе.
Популяционный анализ фармакокинетики и
фармакокинетического/фармакодинамического моделирования и симуляции
предсказывали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов,
получавших 80 мг каждую неделю по сравнению с 40 мг в неделю (включая взрослых
пациентов с РА, ГГ, ЯК, БК или БП, подростков старше 12 лет с ГГ и детей с БК и
массой тела ≥ 40 кг).
Нарушение функции печени или почек
Хумира® не изучалась у пациентов с нарушением печени и
почек.
Дети
Отсутствуют
данные по применению у детей в возрасте до 2-х лет.
Безопасность и эффективность
лекарственного средства Хумира® у детей с другими показаниями, кроме
тех, что указаны в разделе «Показания», не установлена.
Ревматоидный
артрит (РА)
Хумира®
в комбинации с метотрексатом показана для:
• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у
взрослых пациентов в случае, когда адекватный ответ на терапию
противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs — disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не получен;
• лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой
степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию
метотрексатом.
Хумира® может применяться в монотерапии в случае
непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не
приемлемо.
Хумира® продемонстрировала
замедление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было
подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при
одновременном применении с метотрексатом.
Ювенильный ревматоидный артрит
Полиартикулярный
ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)
Хумира® в комбинации с
метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного артрита у детей
в возрасте от 2 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на терапию
одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими
заболевание (DMARDs). Хумира® может
применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда
продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.
Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)
Хумира® показана для лечения
ЭАА у пациентов в возрасте 6 лет и старше, которые не получили адекватный ответ
на традиционную терапию или у которых отмечалась её непереносимость.
Псориатический артрит (ПсА)
Хумира® показана для лечения
активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов в
случае, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию
противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира® продемонстрировала замедление
темпов прогрессии повреждений периферических суставов, что было подтверждено
рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой
заболевания, и улучшение функционального состояния.
Анкилозирующий спондилит (АС)
Хумира® показана для лечения
взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита,
которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.
Нерентгенологический
аксиальный спондилоартрит
Хумира® показана для лечения
взрослых пациентов с высокой степенью активности нерентгенологического
аксиального спондилоартрита при наличии признаков воспаления — повышенного
уровня СРБ и/ или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Гнойный
гидраденит (ГГ)
Хумира® показана для лечения
гнойного гидраденита средней и высокой степени активности (инверсное акне) у
взрослых пациентов и подростков старше 12 лет, которые не ответили на
традиционную системную терапию.
Болезнь
Крона (БК)
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой
степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на полный курс
терапии кортикостероидами и/ или иммунносупрессантами, при наличии
непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь
Крона у детей (БК)
Хумира® показана для лечения
болезни Крона средней и высокой степени активности у детей (от 6 лет), которые
не получили адекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную
нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при
наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит
(ЯК)
Хумира® показана для лечения язвенного колита средней и
высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на
традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/ или
6-меркаптопурином или азатиоприном, при наличии непереносимости или медицинских
противопоказаний к таким видам терапии.
Бляшечный
псориаз (БП)
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов со
среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым
рекомендована системная терапия.
Бляшечный псориаз у детей (БП)
Хумира® показана для лечения
тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей (от 4 лет) и подростков,
которые не получили адекватный клинический ответ на топическую или фототерапию
или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам
терапии.
Увеит
Хумира® показана для лечения
неинфекционного промежуточного (интермедиарного), заднего увеита и панувеита у
взрослых пациентов, которые не получили адекватный ответ на терапию
кортикостероидами, или которым необходимо снизить дозировку кортикостероидов,
или которым терапия кортикостероидами противопоказана
Увеит
у детей
Хумира® показана для лечения
неинфекционного переднего увеита у детей с 2 лет, которые не получили
адекватный ответ или при наличии непереносимости или противопоказаний к
традиционной терапии
• Повышенная чувствительность к
адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые
инфекции, такие как сепсис или оппортунистические инфекции (см. раздел
«Особенности применения»).
• Среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/ IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).
• Лекарственное средство Хумира®
изучали у пациентов с РА, пЮРА и ПсА, которые получали препарат в монотерапии и
в комбинации с метотрексатом. При одновременном применении лекарственного
средства Хумира® и метотрексата у 21 пациента с РА никаких
статистически значимых изменений в профилях концентраций метотрексата в
сыворотке крови не выявлено. Для сравнения, при однократном и многократном
применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы адалимумаба на 29% и 44%,
соответственно. Однако изменение дозы лекарственного средства Хумира®
или метотрексата не нужны. Уровень формирования антител был более низким при
одновременном применении лекарственного средства Хумира® с
метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение лекарственного средства
Хумира® без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования
антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.
• Взаимодействие между лекарственным средством Хумира® и
другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических
исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких
взаимодействий при применении лекарственного средства Хумира® с
противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и
препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными
противовоспалительными препаратами или анальгетиками.
• Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства
Хумира® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).
• Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства
Хумира® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).
С целью улучшения контроля применения
биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер
серии введенного препарата.
Инфекции.
Тяжелые
инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые
(диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз),
вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у
пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко — туберкулеза,
кандидоза, листериоза, легионелеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось
при применении антагонистов ФНО, включая лекарственное средство Хумира®.
В
клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония,
пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации
пациентов с возникнувшими инфекциями (в том числе с фатальным исходом).
Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных
средств и основного заболевания. Не следует применять лекарственное средство
Хумира® у пациентов с активным инфекционным процессом, включая
хронические или локализованные инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под
контролем. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся
из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или
эндемичных по
микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить
соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хумира®
(см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других
антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и
после лечения лекарственным средством Хумира®, учитывая возможность
развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем
обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения
лекарственным средством Хумира® развилась новая инфекция. Лечение
прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют
соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор,
пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять
лекарственное средство Хумира® у пациентов с рекуррентными
инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию
инфекций.
Туберкулез
Сообщалось про случаи реактивации и про развитие новой инфекции
туберкулеза, включая лёгочную и внелёгочную формы (т.е. диссеминированный
туберкулез), у пациентов, которые получали лечение лекарственным средством
Хумира®. До начала терапии лекарственным средством Хумира®
пациенты должны быть тщательно обследованы на активный или неактивный
(латентный) туберкулез. Обследование должно включать подробный анамнез пациента
с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным
туберкулезом, о ранее проводимой и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии.
Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест
(проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом
кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза
считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета
ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не
диагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с
высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имевших тесный контакт с
больным активным туберкулезом. Лечение лекарственным средством Хумира®
не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае
латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хумира®
следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить
необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии
лекарственным средством Хумира® у пациентов, имеющих факторы риска
развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат
теста на латентный туберкулез, а также у пациентов, которые имели в анамнезе
латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено
соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких
пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития
латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.
Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации
туберкулеза у пациентов, получающих лечение лекарственным средством Хумира®.
Несмотря на профилактическую противотуберкулезную терапию, случаи реактивации
туберкулеза случались среди пациентов, которые получали лекарственное средство
Хумира®. Однако случаи активного туберкулеза развивались на фоне
лечения лекарственным средством Хумира® у некоторых пациентов с
отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у
некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного
туберкулеза, наблюдалось повторное развитие активного туберкулеза на фоне
лечения блокаторами ФНО. Во время применения лекарственного средства Хумира®
пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов
активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных
результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у
иммуноскомпрометированных пациентов).
Все
пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при
появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный
кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или
после лечения лекарственным средством Хумира®.
Другие
оппортунистические инфекции
При
лечении лекарственным средством Хумира® сообщалось о развитии оппортунистических
инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции
своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и
иногда завершалось летальным исходом. Пациенты, которые находятся на терапии
блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких
как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и
другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы
тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или
других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует
немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических
инфекций.
У
пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах,
инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих
симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск
развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить
эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых
пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител
могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно,
решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных
следует принимать после консультации со специалистом по диагностике и лечению
инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а
также риск применения противогрибковой терапии.
Рекомендуется
прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до
тех пор, пока инфекция не будет под контролем.
Реактивация
гепатита В
Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В
(ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых
случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО приводила к летальному
исходу. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие
медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на
реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать
пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы
ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения — тщательно следить за появлением
признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких
месяцев после прекращения лечения. Отсутствуют данные относительно
эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для
профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО у носителей. При
реактивации ВГВ терапию лекарственным средством Хумира® следует
прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую
поддерживающую терапию.
Неврологические
расстройства
При
применении блокаторов ФНО, в том числе и лекарственного средства Хумира®,
сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов
и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной
нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и
демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром
Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения
лекарственного средства Хумира® у пациентов с имеющимися
демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы.
Существует связь между промежуточным (интермедиарным) увеитом и
центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологический осмотр пациентам
с интермедиарным увеитом необходимо проводить до начала терапии лекарственным
средством Хумира® и регулярно во время терапии для того, чтобы
оценить развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.
Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства
Хумира® у пациентов с ранее диагностированными или недавно
развившимися демиелинизирующими заболеваниями центральной или периферической
нервной системы; необходимо рассмотреть прекращение лечения лекарственным
средством Хумира® в случае развития любого из этих расстройств.
Злокачественные
новообразования
В
контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о
развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших
ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка
пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не
позволяет сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы
повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска.
В течение длительных открытых клинических исследований лекарственного средства
Хумира® общая частота возникновения злокачественных новообразований
была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с
такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать
вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у
пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.
Сообщалось
про отдельные случаи развития злокачественных новообразований с летальным
исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО,
Приблизительно половина из этих случаев — лимфомы, включая ходжкинскую и
неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами
злокачественных новообразований, среди них сообщалось про редкие случаи
злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с
иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30
месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали
иммуносупрессанты, Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении
и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые
отчеты.
В
постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб,
сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы,
характеризующийся очень агрессивным течением и обычно приводящий к летальному
исходу). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в
комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний
кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или
6-меркаптопурина с лекарственным средством Хумира® должен быть тщательно
оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной
Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается невыясненной.
Исследований по применению лекарственного средства Хумира® у
пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения
терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не
проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении
лекарственного средства Хумира® у таких больных. У всех пациентов,
особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов
с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия,
следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения
лекарственного средства Хумира®.
В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической
лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО при ревматоидном артрите, а также
при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе
повышенного риска по развитию лейкемии (почти в два раза), чем общая популяция,
даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.
В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение
другого ФНО- блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной
болезнью легких, сообщалось о более частых случаях возникновения
новообразований, в большинстве случаев в легких, голове и на участках шеи, в
сравнении с контрольной группой. Все пациенты длительное время были
курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять какие-либо
ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и
пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. В
данное время не известно, влияет ли применение адалимумаба на развитие
дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, которые входят в
группу повышенного риска по развитию дисплазии или рака кишечника (например,
пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим
холангитом), или те, у которых в анамнезе была дисплазия или рак кишечника,
должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом
терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию
и биопсию.
Аллергические
реакции
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции,
связанные с лекарственным средством Хумира®, возникали редко.
Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после
введения лекарственного средства Хумира®. При возникновении
анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение
лекарственного средства Хумира® необходимо немедленно прекратить и
начать соответствующую терапию.
Гематологические
расстройства
Редко
при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической
анемии. При применении лекарственного средства Хумира® (причинно-следственная
связь не установлена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении),
имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о
необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или
симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки,
кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения
лекарственного средства Хумира®. Следует рассмотреть необходимость
прекращения применения лекарственного средства Хумира® у пациентов при
подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.
Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО
Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при
сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических
преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера
побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом
и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и
другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация лекарственного средства Хумира®
и анакинры не рекомендуется.
Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими
блокаторами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска
инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.
Иммуносупрессия
Во
время клинических исследований лекарственного средства Хумира® у 64
пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа,
снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и
В-клеток, а также NK- клеток,
моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.
Вакцинация
Пациентам
во время применения лекарственного средства Хумира® можно проводить
вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Отсутствуют данные относительно
вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших
лекарственное средство Хумира®.
Пациентам
детского возраста рекомендовано, по возможности, провести все необходимые
прививки согласно календаря до начала терапии лекарственным средством Хумира®.
Применение
живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба
внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции
адалимумаба матери во время беременности.
Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН)
Применение
лекарственного средства Хумира® у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим
блокатором ФНО сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с
ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также
о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии лекарственным средством
Хумира®. Лекарственное средство Хумира® следует с
осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным
контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).
Аутоиммунные
процессы
Лечение
лекарственным средством Хумира® может повлечь появление аутоантител.
Влияние длительного применения лекарственного средства Хумира® на
развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов,
напоминающих волчаночный синдром, лечение лекарственным средством Хумира®
необходимо прекратить.
Хирургическое
вмешательство
Доступны ограниченные данные относительно безопасности хирургических
процедур у пациентов, которые находятся на терапии лекарственным средством
Хумира®. Длительный период полувыведения необходимо принимать во
внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, которому
необходимо проведение хирургического вмешательства, и который находится на
терапии лекарственным средством Хумира®, должен тщательно
обследоваться на наличие инфекций. В случае необходимости следует применить
соответствующие меры. Существуют ограниченные данные относительно безопасности
применения у пациентов, которые подвергались артропластике во время терапии
лекарственным средством Хумира®.
Непроходимость
тонкого кишечника
Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о
наличии фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения путем хирургического
вмешательства. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение лекарственным
средством Хумира® не вызывает возникновения или прогрессирования
стриктур.
Лица пожилого возраста
Частота развития серьезных инфекций у
пациентов старше 65 лет, получавших лекарственное средство Хумира®,
выше, чем у пациентов младше этого возраста. В целом в клинических исследованиях
принимали участие 9,4% пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых
приблизительно 2,0% — пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота
развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять лекарственное
средство Хумира® пациентам этой возрастной категории необходимо с
осторожностью.
Беременность
Исследование
эмбрио-фетального перинатального токсического влияния на развивающийся организм
было проведено у макак-крабоедов при дозах до 100 мг/кг (в 373 раза больше, чем
AUC у человека при приеме 40 мг
подкожно), и не выявило признаков вреда для плодов по причине приема адалимумаба.
В проспективный когортный реестр
воздействия на беременных включили 257 женщин с РА или БК, которых лечили
адалимумабом минимум в течение первого триместра и 120 женщин с РА или БК,
которые не получали лечение адалимумабом.
Не было существенных различий в общих показателях первичной конечной
точки основных врожденных дефектов (скорректированное отношение шансов 0,84,
95% доверительный интервал (ДИ) 0,34, 2,05) и вторичной конечной точки, которая
включала незначительные врожденные дефекты, самопроизвольный аборт,
преждевременные роды, низкую массу при рождении и серьезные или
оппортунистические инфекции. О мертворождениях или злокачественных
новообразованиях не сообщалось.
Хотя
в реестре есть методологические ограничения, включая небольшой размер выборки и
нерандомизированный дизайн исследования, данные не показывают повышенного риска
нежелательных исходов беременности у женщин с РА или БК, подвергшихся
воздействию адалимумаба, по сравнению с женщинами с РА или БК, не подвергшимися
воздействию адалимумаба. Кроме того, данные пострегистрационного наблюдения не
определяют наличие риска, связанного с лекарственным препаратом.
Адалимумаб может проникать через плаценту
в сыворотку у младенцев, рожденных женщинами, которых лечили адалимумабом во
время беременности. Следовательно, у этих младенцев может быть повышенный риск
возникновения инфекции. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся
воздействию адалимумаба в утробе, не рекомендуется в течение 5 месяцев после
последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.
Кормление грудью
Ограниченные данные из опубликованной литературы показывает, что
адалимумаб выводится из организма в материнском молоке при очень низких
концентрациях при наличии адалимумаба в молоке человека в концентрациях от 0,1%
до 1% от уровня в материнской сыворотке. Учитывая, что после перорального
приема внутрь белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют плохую биодоступность,
системное действие адалимумаба у грудного младенца маловероятно. Следует учитывать
пользу грудного вскармливания, связанную с развитием и здоровьем, наряду с
клинической потребностью матери в адалимумабе и любыми потенциальными
нежелательными эффектами адалимумаба или основного материнского состояния для
грудного ребенка.
Роды
Данные о влиянии лекарственного средства
Хумира® на роды отсутствуют.
Хумира® может незначительно
влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими
механизмами. Применение лекарственного средства Хумира® может
вызвать появление вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные
реакции»).
Терапия
лекарственным средством Хумира® может быть назначена врачом, который
имеет опыт диагностирования и терапии заболеваний, для которых показана Хумира®.
Перед началом лечения лекарственным средством Хумира®
офтальмологам следует проконсультироваться с компетентными специалистами.
Ревматоидный артрит
Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно. Во время терапии лекарственным средством Хумира®
необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию
глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными
препаратами, анальгетиками. Относительно других противоревматических
препаратов, которые модифицируют заболевание (DMARDs), см. раздел «Особенности применения».
У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть
оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или
80 мг 1 раз в 2 недели (альтернативно), подкожно.
Если необходимо прервать терапию (например, перед хирургическим
вмешательством или в случае тяжелой инфекции) существуют данные, что после
возврата к терапии через 70 дней или больше клинический ответ и профиль
безопасности подобны к тем, что были до прерывания.
Аксиальный спондилоартрит (анкилозирющий спондилит и
нерентгенологический аксиальный спондилоартрит) и псориатический артрит
Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно, Клинический ответ, как правило, достигается в течение 12
недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапий у
пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на
лечение.
Ювенильный ревматоидный артрит
Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)
Рекомендованная доза лекарственного средства Хумира® для
пациентов старше 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела и
показана в таблице 1.
Прием
метотрексата, глюкокортикоидов, НПВС и/или аналгетиков может быть продолжен во
время лечения лекарственным средством Хумира®.
Таблица 1. Доза
лекарственного средства Хумира® для пациентов с пЮРА
Вес пациента |
Режим дозирования |
| От 10 кг до < 30 кг | 20 мг один раз в две недели |
| ≥ 30 кг | 40 мг один раз в две недели |
Хумира® не изучалась у пациентов с пЮРА в возрасте до 2-х
лет или с массой тела меньше 10 кг.
Применение лекарственного средства Хумира® у детей младше 2
лет с данным показанием не обосновано.
Клинический ответ, согласно имеющимся
данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть
необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного
срока не наблюдается ответа на лечение.
Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)
Рекомендованная доза лекарственного средства Хумира® для
детей старше 6 лет с энтезит- ассоциированным артритом (ЭАА) рассчитывается на
основе массы тела пациента, как показано в таблице ниже;
Таблица
2. Доза
лекарственного средства Хумира® для пациентов с ЭАА
Вес пациента |
Режим дозирования |
| От 15 кг до <30 кг | 20 мг один раз в две недели |
| > 30 кг | 40 мг один раз в две недели |
Хумира® не
была исследована у пациентов с ЭАА младше 6 лет.
Гнойный
гидраденит
Рекомендуемая
схема назначения лекарственного средства Хумира® для взрослых с
гнойным гидраденитом (ГГ) 160 мг первоначально в День 1 (четыре инъекций по 40
мг в сутки или в виде двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух
последовательных дней), далее в День 15 — 80 мг (по 40 мг два раза в день). Две
недели спустя (День 29) продолжить лечение в дозе 40 мг еженедельно или 80 мг 1
раз в 2 недели. При необходимости лечение антибиотиками может быть продолжено
во время лечения лекарственным средством Хумира®. Пациенту во время
лечения лекарственным средством Хумира® рекомендовано постоянно
использовать для обработки пораженных участков кожи местные антисептики.
Следует тщательно
пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель у пациентов, у
которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.
В
случае возникновения перерыва в лечении лекарственным средством Хумира®,
терапия может быть возобновлена в виде инъекций в дозе 40 мг еженедельно.
При необходимости длительного лечения, следует периодически проводить
оценку соотношения риск-польза.
Гнойный
гидраденит у подростков (с 12 лет и с весом не менее 30 кг)
Клинические
исследования применения препарата Хумира® у подростков с гнойным гидраденитом
не проводились. Дозирование у этой группы пациентов было определено путем
фармакокинетического моделирования и симуляции.
Рекомендованная
доза препарата Хумира® — 80 мг на неделе 0 с последующим уменьшением
дозы до 40 мг 1 раз в две недели, начиная от недели 1, подкожно.
Для
подростков, у которых не был достигнут адекватный ответ на терапию в дозе 40 мг
1 раз в 2 недели, может быть рассмотрено увеличение частоты приема 40 мг каждую
неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
При
необходимости может быть продолжено лечение антибиотиками во время совместной
терапии с лекарственным средством Хумира®. Рекомендована ежедневная
антисептическая обработка пораженных участков во время лечения лекарственным
средством Хумира®.
Следует
тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии свыше 12 недель у
пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.
Если
терапия лекарственным средством Хумира® прервана, то возобновление
лечения возможно при необходимости.
При необходимости длительного лечения, следует периодически проводить
оценку соотношения риск-польза.
Применение лекарственного средства Хумира®
для детей младше 12 лет с данным показанием не обосновано.
Болезнь
Крона
Для
индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг на неделе 0
(день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15),
подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ
первоначально вводят 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х
инъекций в один день или двух инъекций по 40 мг в течение двух дней подряд), на
неделе 2 вводят дозу 80 мг подкожно, но необходимо принять во внимание, что в
таком случае риск возникновения побочных реакций увеличивается.
После
индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию, и снова
появились признаки и симптомы заболевания, терапию лекарственным средством
Хумира® можно начать заново. Существуют ограниченные данные
повторной терапии лекарственным средством Хумира® после перерыва
больше чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей
терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, принимая во внимание
клиническую практику.
При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в
увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в
2 недели, подкожно.
Некоторым пациентам, у которых не
достигнут клинический ответ на 4-й неделе лечения, необходимо продолжать
поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть
необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока
не наблюдается клинический ответ.
Болезнь Крона (БК) у детей
Дети с массой тела меньше 40 кг:
Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза у детей с болезнью
Крона высокой и средней степени активности составляет 40 мг в неделю 0 (день
1), с последующим уменьшением дозы до 20 мг в неделю 2 (день 15), подкожно.
Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать
дозу 80 мг в неделю 0 (доза может быть введена путем 2-х инъекций в один день)
и 40 мг в неделю 2, подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком
случае риск возникновения нежелательных реакций увеличивается.
После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг
1 раз в 2 недели, подкожно.
При недостаточном клиническом ответе
некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата
до 20 мг еженедельно подкожно.
Дети
с массой тела 40 кг и больше:
Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза у детей с болезнью
Крона высокой и средней степени активности составляет 80 мг в неделю 0 (день 1)
с последующим уменьшением дозы до 40 мг в неделю 2 (день 15), подкожно. Если
необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать дозу
160 мг в неделю 0 (доза может быть введена путем 4-х инъекций в один день или
по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг в неделю 2, подкожно,
но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения
нежелательных реакций увеличивается.
После
индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно.
При недостаточном клиническом ответе некоторым пациентам может
потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю
подкожно или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более
12 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается
клинический ответ.
Нет достоверных данных по лечению детей с болезнью Крона в возрасте
младше б лет.
Язвенный
колит
Рекомендованная
начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом
средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза
может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или двух инъекций в день в
течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После индукционной
терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной
инъекции.
В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть
уменьшена, принимая во внимание клиническую практику. При уменьшении
клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты
введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Клинический ответ обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Следует
тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 8 недель у
пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.
Бляшечный псориаз
Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1
неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия — 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения
терапии более 16 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не
наблюдается клинический ответ.
Альтернативно, в данном случае возможно увеличение дозы до 40 мг
еженедельно или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Если
у пациентов не наблюдается клинический ответ после увеличения дозировки,
следует пересмотреть соотношение риск-польза дальнейшего лечения.
Если с увеличением дозы был получен адекватный клинический ответ, то в
последующем дозировка может быть уменьшена до 40 мг каждые две недели.
Хумира® также показана для лечения взрослых пациентов со
среднетяжелым или тяжелым течением псориаза ногтевой пластинки, которым
рекомендована системная терапия.
Бляшечный псориаз у детей (БП)
Рекомендованная доза лекарственного средства Хумира® для
пациентов с БП в возрасте от 4 до 17 лет основана на массе тела (таблица 3) и
вводится подкожно.
Таблица
3
Вес пациента |
Режим дозирования |
| От 15 кг до < 30 кг |
Начальная доза составляет 20 мг с последующим введением 20 мг один раз в две недели через 1 неделю после начальной дозы |
| ≥ 30 кг |
Начальная доза составляет 40 мг с последующим введением 40 мг один раз в две недели через 1 неделю после начальной дозы |
Следует
тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 16 недель у
пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.
Описанные выше правила дозирования и длительности лечения должны быть
соблюдены в случае назначения повторного лечения.
Нет достоверных данных по лечению детей с
БП в возрасте младше 4 лет.
Увеит
Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг,
через одну неделю после первой инъекции необходимо перейти к поддерживающей
дозе — 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.
Существуют ограниченные данные касательно начала лечения только
лекарственным средством Хумира®.
Лечение лекарственным средством Хумира® может быть начато в
сочетании с кортикостероидами и/или другими небиологическими
иммуномодуляторами.
Через
2 недели после начала лечения лекарственным средством Хумира®
возможен переход к монотерапии лекарственным средством Хумира® в
соответствии с клинической практикой.
При необходимости длительного лечения, следует ежегодно проводить
оценку соотношения риск-польза.
Увеит
у детей
Нет
опыта применения лекарственным средством Хумира® для лечения увеита
у детей без метотрексата.
Рекомендованная
доза лекарственного средства Хумира® для детей старше 2-х лет с неинфекционным
увеитом основана на массе тела (таблица 4) и вводится подкожно.
Таблица 4. Доза
лекарственного средства Хумира® для детей с увеитом
| Вес пациента | Режим дозирования |
| < 30 кг | 20 мг один раз в две недели |
| ≥ 30 кг | 40 мг один раз в две недели |
Начальная (нагрузочная) доза (40 мг пациентам с массой тела <30 кг и
80 мг для пациентов с массой тела ≥30 кг) может быть назначена при инициации
терапии лекарственным средством Хумира®. Через 1 неделю после первой
инъекции переходят к поддерживающей терапии в рекомендованных дозах. Нет
клинических данных об использовании нагрузочной дозы лекарственного средства
Хумира® у детей младше б лет.
Применение лекарственного средства Хумира® для детей младше
2 лет с данным показанием не обосновано.
При необходимости длительного лечения,
следует ежегодно проводить оценку соотношения риск-польза.
Нарушение
функции печени и/или почек
Применение лекарственного средства Хумира® у таких пациентов
не исследовалось, поэтому рекомендации относительно изменения дозы отсутствуют.
Лица пожилого возраста
В клинических исследованиях
лекарственного средства Хумира® 9.4% были люди старше 65 лет и 2,0%
— 75 лет и старше. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось.
Коррекция дозы для данной группы не требуется.
Введение
Хумира® применяется под наблюдением врача. По рекомендации
врача пациенты могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего
обучения технике подкожного введения. Также необходимо ознакомиться с
информацией по самостоятельному введению препарата (содержится в упаковке).
Рекомендуемые участки для самостоятельного введения — бедра и живот.
Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки
с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.
Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор
перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение
цвета и прозрачность, Лекарственное средство Хумира® нельзя
смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.
Неиспользованный раствор и шприц после
применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.
Для введения дозы меньше чем 40 мг
применяют лекарственное средство Хумира® в форме выпуска во
флаконах.
Применение
лекарственного средства Хумира® у детей младше 2 лет не
исследовалось.
Безопасность и эффективность
лекарственного средства Хумира® в педиатрии с другими показаниями,
кроме как ювенильный идиопатический артрит (пЮРА, ЭАА), болезнь Крона у детей,
бляшечный псориаз у детей и подростковый гидраденит, не исследовались.
Максимально переносимая доза лекарственного средства Хумира®
для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было
обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились
множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности,
связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за
пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций
и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.
В
ходе клинических исследований
Хумира® изучалась в контролируемых клинических исследованиях
и исследованиях открытого периода, которые длились до 60 месяцев и дольше, при
участии 9506 пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА
(полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с
псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирющим спондилитом
и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, гнойным
гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом.
Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых
исследований, в которых принимали участие 6089 пациентов, применявших лекарственное
средство Хумира®, и 3801 пациент, применявший плацебо или препарат
сравнения в течение контролируемого периода.
В течение основных клинических исследований 5,9 % пациентов, получавших
лекарственное средство Хумира®, и 5,4% пациентов из контрольной группы
прекратили лечение из-за побочных реакций,
Общая
информация относительно профиля безопасности
Ожидается,
что приблизительно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения,
это одна из наиболее частых побочных реакций, которые наблюдались в ходе
применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.
Более часто сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций
(таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций
в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и
скелетно-мышечная боль. ФНО-антагонисты, такие как Хумира®,
оказывают влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению
сопротивляемости организма к инфекции и злокачественным новообразованиям. Во
время применения лекарственного средства Хумира® сообщалось о
возникновении инфекций, которые могут угрожать жизни человека и привести к
смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивацию
гепатита В и возникновение различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и
гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также про серьезные
гематологические, неврологические и автоиммунные реакции, а именно:
панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферических
демиелинизирующих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчанкоподобных
состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.
В таблице 5 представлены нежелательные
реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся в клинических,
в том числе и постмаркетинговых исследованиях. Нежелательные реакции
распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (≥1/10
— очень часто, от ≥1/100 до <1/10 — часто; от ≥1/1000 до <1/100 —
нечасто, от ≥1/10000 до <1/1000 — редко).
Таблица
5
|
Органы и системы организма |
Частота |
Побочные реакции |
|
Инфекции и инвазии* |
очень часто |
инфекции дыхательных путей (включая инфекции нижних и верхних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, ринофарингит, пневмонию, вызванную вирусом герпеса); |
| часто |
системные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), кишечные инфекции (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (паронихия, целлюлит, импетиго, некротический фасциит, опоясывающий герпес), инфекции уха, инфекции ротовой полости (включая вирус герпеса обычного, герпес ротовой полости и инфекции зубов), инфекции половых органов (включая грибковый вульвовагинит), инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов; |
|
| нечасто |
оппортунистические инфекции (включая кокцидиоиодомикоз, гистоплазмоз и инфекции mycobacterium avium комплекса), туберкулез, неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции; |
|
|
Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы)* |
часто |
доброкачественные новообразования, рак кожи, за исключением меланомы (включая базально-клеточную карциному и плоскоклеточную карциному); |
| нечасто |
лимфома**, новообразования паренхиматозных органов (включая рак молочной железы, опухоль легких и опухоль щитовидной железы),меланома**; |
|
|
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы* |
очень часто |
лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; |
| часто | тромбоцитопения, лейкоцитоз; | |
| нечасто | идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; | |
| редко | панцитопения; | |
|
Нарушения со стороны иммунной системы* |
часто |
гиперчувствительность, аллергия (включая сезонную аллергию); |
| Нарушения обмена веществ, метаболизма | очень часто | повышение уровня липидов в крови; |
| часто |
гипокалиемия, гиперурикемия, отклонения от нормы концентрации натрия в плазме крови, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация; |
|
|
Психические расстройства |
часто |
изменения настроения (включая депрессию), тревога, бессонница; |
|
Неврологические расстройства* |
очень часто |
головная боль; |
| часто |
парестезия (включая гипестезию), мигрень, сдавление нервных корешков; |
|
| нечасто |
тремор, нейропатия; |
|
| редко | рассеянный склероз; | |
|
Нарушения со стороны органа зрения |
часто |
нарушение остроты зрения, конъюнктивит, блефарит, отек глаза; |
| нечасто | диплопия; | |
|
Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата |
часто
|
вертиго; |
| нечасто |
глухота, звон в ушах; |
|
|
Кардиальные нарушения* |
часто | тахикардия; |
| нечасто | аритмия, хроническая сердечная недостаточность; | |
| редко | остановка сердца; | |
|
Сосудистые расстройства |
часто |
артериальная гипертензия, приливы, гематома; |
| нечасто |
окклюзия артерий, тромбофлебит, аневризма аорты; |
|
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
часто |
кашель, астма, диспноэ; |
| нечасто | хроническая обструктивная болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, пневмонит; | |
|
Желудочно-кишечные расстройства |
очень часто | боль в животе, тошнота и рвота; |
| Часто |
желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухой синдром (синдром Шегрена); панкреатит; |
|
| нечасто | дисфагия, отек лица; | |
|
Расстройства гепатобилиарной системы* |
очень часто | повышение уровня печеночных ферментов; |
| нечасто |
холецистит и холелитиаз, повышение уровня билирубина, стеатоз печени; |
|
|
Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
очень часто |
сыпь (включая эксфолиативную сыпь); |
| часто |
зуд, крапивница, экхимозы (включая пурпуру), дерматит (включая экзему), онихоклазия, повышенная потливость; |
|
| нечасто |
ночная потливость, рубцы; |
|
|
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани |
очень часто |
скелетно-мышечная боль; |
| часто |
мышечные спазмы (включая повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови); |
|
| нечасто |
рабдомиолиз; системная красная волчанка; |
|
|
Расстройства со стороны мочевыделительной системы |
часто | гематурия, почечная недостаточность; |
| нечасто | никтурия; | |
|
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез* |
нечасто |
эректильная дисфункция; |
|
Общие расстройства и реакции в месте введения* |
очень часто |
реакции в месте введения (включая покраснение в месте введения); |
| часто | боль в груди, отек; | |
| нечасто | воспаление; | |
|
Лабораторные исследования |
часто |
коагуляция и нарушение системы свертывания крови (включая увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ)), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двухцепочечной ДНК), повышение уровня лактатдегидрогеназы в плазме крови; |
|
Повреждения, отравления и процедурные осложнения* |
часто |
медленное заживление; |
* — более подробную информацию можно найти в разделах
«Противопоказания», «Особенности применения».
** — включая открытый период исследований,
Дети
Как правило, побочные реакции,
возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочных реакций,
наблюдавшихся у взрослых пациентов.
Гнойный гидраденит
Профиль безопасности для пациентов с гнойным гидраденитом, получавших
лечение еженедельно, был сопоставим с известным профилем безопасности
лекарственного средства Хумира®.
Увеит
Профиль безопасности для пациентов с увеитами, получавших лечение раз в
две недели, был сопоставим с известным профилем безопасности лекарственного
средства Хумира®.
Реакции в месте введения.
В контролируемых клинических
исследованиях у взрослых и детей, которые получали лекарственное средство
Хумира®, в 12,9% случаях развились реакции в месте введения (эритема
и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,2% пациентов
контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали
отмены препарата.
Инфекции
В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень
инфекций составлял 1,51/пациенто-лет в группе, получавшей лекарственное
средство Хумира®, и 1,46/пациенто-лет в контрольной группе. Уровень
серьезных инфекций был 0,04/пациенто- лет в группе, получавшей лекарственное
средство Хумира®, и 0,03/пациенто-лет в контрольной группе.
Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и
синусит. Большинство пациентов продолжили применять лекарственное средство
Хумира® после выздоровления.
В контролируемых и открытых исследованиях
у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным
исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и
инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный
гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).
Новообразования и лимфопролиферативные расстройства
В течение клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА
(полиартикулярным и энтезит-ассоциированным) злокачественных новообразований не
наблюдалось (n=249,655,6 пациенто-лет).
Дополнительно
не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у
детей с болезнью Крона (n=192,498,1 пациенто-лет).
Случаи злокачественных новообразований не были зафиксированы в ходе
клинического исследования у 60 детей с увеитом и экспозицией 58,4 пациенто-лет.
Случаи злокачественных новообразований также не были зафиксированы в
ходе клинического исследования у 77 детей с хроническим БП и экспозицией
80,0 пациенто-лет.
Во время контролируемых периодов основных исследований лекарственного
средства Хумира® в течение не менее 12 недель у пациентов с
ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с
псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим
спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью
Крона, язвенным колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень
новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил 6,8
(95% доверительный интервал (ДИ) (4.4, 10.5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов,
которые принимали лекарственное средство Хумира®, в сравнении с
уровнем 6.3 (95% ДИ 3.4, 11.8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов
контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4,0 месяца для
лекарственного средства Хумира® и 3,8 месяца — для контрольной
группы).
Частота
немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6.0- 13.0) на 1000 пациенто-лет
среди пациентов, которые принимали лекарственное средство Хумира®, и
3.2 (95% ДИ 1.3 — 7.6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Среди приведенных случаев возникновение рака кожи, плоскоклеточная карцинома
составила 2.7 (95% ДИ 1.4 — 5.4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые
принимали лекарственное средство Хумира®, и 0.6 (95% ДИ 0.1- 4.5) на
1000 пациенто-лет среди контрольной группы.
Уровень лимфом составил 0,7 (95% ДИ 0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет
среди пациентов, которые принимали лекарственное средство Хумира®, и
0.6 (95% ДИ 0.1, 4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Темп
развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи)
составляет приблизительно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях,
а также в продолжающихся и завершенных исследованиях открытого периода. Темп
развития немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,6/1000
пациенто-лет, а темп развития лимфом — приблизительно 1,3/1000 пациенто-лет.
Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,3 года и
включает 6427 пациентов, которые получали лекарственное средство Хумира®
по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на
протяжении года от начала терапии, что составляет более чем
26439.6/пациенто-лет терапии.
Зарегистрированный уровень частоты развития злокачественных
новообразований преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, исходя из
опыта постмаркетингового применения в период с января 2003 года по декабрь 2010
года, составляет примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет лечения
Зарегистрированный уровень развития немеланомного рака кожи и лимфомы
составляет примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения, соответственно.
Зафиксированы редкие постмаркетинговые
сообщения о случаях Т-клеточной лимфомы печени и селезёнки у пациентов,
получавших адалимумаб.
Аутоантитела
В
ходе клинических исследований ревматоидного артрита I-V фазы пациентам несколько раз проводили анализ
крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9%
пациентов, которые принимали лекарственное средство Хумира®, и у 8,1%
пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител,
при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 неделе.
У двух больных (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, которые получали
лекарственное средство Хумира® в течении клинических испытаний)
развились признаки волчанкоподобного синдрома (впервые выявленного), которые
исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились
люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного
применения лекарственного средства Хумира® на развитие аутоиммунных
заболеваний не известно.
Псориаз
Сообщалось про новые случаи возникновения
псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также
про случаи ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая
лекарственное средство Хумира®. Большинство пациентов получали
параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды).
Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов
наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых
пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных
блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается
улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное
лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного
средства Хумира®.
Активность ферментов печени
В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две
недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом
в ходе контрольного периода продолжительностью от 4 до 104 недель наблюдалось
повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы у 3,7% пациентов,
получавших лекарственное средство Хумира® и 1,6% пациентов
контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях
принимали препараты, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов
(например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между лекарственным средством Хумира®
и повышением уровня печеночных ферментов не известна.
В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160
мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день, соответственно, а затем 40 мг
раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью
контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше
верхней границы нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.
В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160
мг и 80 мг на 1-й и 15-й день, соответственно, и затем 40 мг раз в две недели)
у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1
до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы
наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®,
и 1,0% пациентов контрольной группы.
В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80
мг, затем 40 мг раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с
длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более
раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гнойным
гидраденитом (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 (15
день) с последующей дозой 40 мг раз в неделю) с продолжительностью контрольного
периода от 12 до 16 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней
границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших лекарственное средство
Хумира®, и 0,6% пациентов контрольной группы.
В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые две недели), у
пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и
нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью
контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше
верхней границы нормы наблюдалось у 2,1% пациентов, получавших лекарственное
средство Хумира® и 0,8% пациентов контрольной группы.
В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным
артритом в возрасте 4-17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным
артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы
нормы наблюдалось у 6,1% пациентов, которые получали лекарственное средство
Хумира®, и у 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев
повышения АЛТ наблюдались при применении лекарственного средства Хумира®
в комбинации с метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 и более раз выше
верхней границы нормы в клинических исследованиях у пациентов с
полиартикулярным артритом в возрасте 2-4 года.
В
клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была
оценена эффективность и безопасность двух рассчитанных по массе тела
поддерживающих режимов дозирования, которые, в свою очередь, следовали за
индукционной дозой (до 52 недель терапии), также рассчитанной исходя из массы
тела, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у
2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых исходно получали сопутствующую терапию
иммуносупрессантами.
В
контролируемых клинических исследованиях у пациентов с увеитом
(начальная доза 80 мг на неделе 0 и последующая доза 40 мг, один раз в неделю,
начиная с недели 1) с продолжительностью контрольного периода до 80 недель со
средними значениями 165,4 дней и 119,8 дней в группах пациентов, получавших
лекарственное средство Хумира®, и пациентов контрольной группы,
соответственно, наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней
границы нормы у 2,4% пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®,
и у 2,4% в контрольной группе.
В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у детей с бляшечным
псориазом повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы не
наблюдалось.
Для всех показаний в клинических испытаниях у пациентов повышение
уровня АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным на фоне
длительного лечения. Тем не менее, были очень редкие постмаркетинговые
сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях,
которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая
аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно следственная
связь с адалимумабом остается невыясненной.
Сопутствующая
терапия с азатиоприном/6-меркаптопурином.
В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали
лекарственное средство Хумира® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином,
наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций
в сравнении с пациентами, которые получали монотерапию лекарственным средством
Хумира®.
Дополнительные
побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения или
во время IVфазы клинических исследований (таблица 6).
Поскольку данная
информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их
частоту и причинно-следственную связь.
Таблица
6.
|
Органы и системы организма |
Побочные реакции |
| Инфекции и инвазии | дивертикулит |
|
Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)* |
гепатолиенальная Т-клеточная лимфома, лейкоз, карцинома Меркеля (нейроэндокринная карцинома кожи) |
| Нарушение со стороны иммунной системы* |
анафилаксия, саркоидоз |
|
Неврологические расстройства* |
демиелинизирующие нарушения (например, неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре), инсульт |
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
эмболия легких, плевральный выпот, фиброз легких |
|
Желудочно-кишечные расстройства* |
перфорация кишечника |
| Расстройства гепатобилиарной системы* | гепатит, реактивация гепатита В, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит |
| Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
кожный васкулит, синдром Стивенса- Джонсона, ангионевротический отёк, новые случаи или ухудшение течения псориаза (в том числе ладонно-подошвенного пустулезного псориаза), мультиформная эритема, алопеция, лихеоидная реакция кожи** |
|
Нарушения со стороны опорнодвигательной системы и соединительной ткани |
волчаночноподобый синдром |
| Сердечно-сосудистые расстройства |
инфаркт миокарда |
| Общие расстройства и реакции в месте введения* | пирексия |
* — более подробную информацию можно найти в разделах
«Противопоказания», «Особенности применения» или «Побочные реакции».
**- встречается у пациентов, получающих
антагонисты ФНО, включая лекарственное средство Хумира®.
2 года.
Не следует применять препарат после истечения срока годности.
Хранить в недоступном для детей месте при
температуре от 2 до 8°С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не
замораживать.
Возможно хранение при комнатной температуре
(не выше 25°С) в течение не более 14 дней в защищенном от света месте, Не
использовать по истечении 14 дней после извлечения из холодильника (даже если
препарат был снова помещен в холодильник).
В предварительно наполненных однодозовых шприцах из бесцветного стекла.
По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом
(в ламинированной полиэтиленом бумаге), помещают в контурную ячейковую
упаковку. По 1 или 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой
каждый) вместе с инструкцией по медицинскому применению и приложениями
(инструкция по самостоятельному введению препарата и информационная карта
пациента) в картонной коробке.
По рецепту.
Производитель
Выпуск серии.
Эббви
Биотекнолоджи ГмбХ, Германия
AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.
Макс-Планк-Ринг
2,
65205 Визбаден, Германия
Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.
или
Кнолыптрассе,
67061 Людвигсхафен, Германия
Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany
Владелец
регистрационного удостоверения
AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland)
Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham
Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация
Альте Штайнхаузерштрассе, 14, 6330 Хам
К инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Хумира®
(Humira®), раствор для инъекций по
40 мг/0,8 мл в предварительно наполненных однодозовых шприцах; производитель
(выпуск серии): Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.
Всегда применяйте
Хумиру согласно назначению врача. Если Вы не уверены в рекомендациях по
использованию препарата, спросите у своего врача.
Хумира
вводится подкожно в рекомендованных врачом дозах, Курс лечения Хумирой
определяется врачом индивидуально.
Хумира
может использоваться одновременно с другими медицинскими препаратами, в том
числе с метотрексатом, или самостоятельно (монотерапия).
Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить Хумиру.
Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и выполняйте шаг за шагом. Ваш врач
объяснит Вам технику выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь сделать себе
инъекцию до тех пор, пока Вы не будете уверены относительно правильности
приготовления и выполнения инъекции. После соответствующего обучения вы сможете
выполнять инъекции самостоятельно или при помощи членов семьи или друзей.
Препарат
не должен смешиваться в одном шприце или одном флаконе с любым другим
препаратом.
1. Подготовка
• Хорошо вымойте руки с мылом.
• Приготовьте следующие предметы на чистой поверхности:
— один шприц для инъекций с Хумирой;
— одну спиртовую салфетку.
Посмотрите
на срок годности препарата. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности.
2. Выбор и подготовка места для инъекции
• Выберите место для инъекции у себя на
бедре или на животе.
• Каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3
см от места предыдущей инъекции.
• Не делайте инъекцию в месте покраснения кожи, в районе синяка или
грубой кожи. Это может свидетельствовать об инфицировании.
• Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место
для инъекции.
• Не касайтесь этого места до того,
как сделаете инъекцию.
3. Введение Хумиры
• НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ шприц.
• Снимите крышку с иголки шприца, будьте осторожны: не касайтесь иголки и
не касайтесь иголкой никакой поверхности.
• Одной рукой аккуратно захватите продезинфицированный участок кожи и
хорошо зажмите.
• Другой рукой держите шприц под углом 45
градусов к коже так, чтобы срез иголки бьш сверху.
• Одним быстрым коротким движением введите иголку полностью в кожу, после
чего отпустите зажатую другой рукой кожу.
• Вводите раствор на протяжении 2-5 секунд, до конца нажимая на поршень.
• Когда шприц станет пустым, осторожно вытяните иголку из кожи под тем
самым углом, что и вводили.
• Прижмите место инъекции на 10 секунд при помощи чистой марли. Может
быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Воспользуйтесь пластырем,
если необходимо.
4. Утилизация материалов
• НИКОГДА не используйте шприц от Хумиры повторно. НИКОГДА не одевайте
крышку на иголку шприца после инъекции, Вы можете травмироваться.
• После введения Хумиры аккуратно сложите использованный шприц в
контурную ячейковую упаковку и вложите её в картонную коробку от препарата.
• Утилизируйте коробку в недоступном для детей месте.
Если Вы превысили рекомендованную
дозу
Если
Вы случайно вводили Хумиру чаще, чем рекомендовано, Вы должны
проконсультироваться с Вашим лечащим врачом. Всегда берите с
собой коробку от использованного
препарата, даже если она пустая.
Если Вы забыли ввести Хумиру
Если Вы забыли выполнить инъекцию
вовремя, введите препарат, как только Вы об этом вспомните. Продолжайте
введение препарата согласно графика, ранее рекомендованного Вашим врачом.
Если у Вас возникли какие-либо вопросы по применению Хумиры, спросите
Вашего врача.