Как принимать цифран 500 взрослым инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ципрофлоксацина 500 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал

кукурузный, магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171). 

белые или почти белые, круглые таблетки, покрытые оболочкой, с фасками и обозначением «CFT» на одной стороне и «500» — на другой, а также ромбами на обеих сторонах; 

Цифран, как и другие фторированные хинолоны, блокирует бактериальную ДНК-гиразу, вследствие чего подавляет функцию ДНК бактерии. Цифран активен в отношении грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая штаммы, резистентные к пенициллинам, цефалоспоринам и и/или аминогликозидам. Спектр действия Цифрана охватывает такие микроорганизмы:

аэробные грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Shigella spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Providencia spp., Vibrio spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Campylobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, P. cepacia, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Acinetobacter** spp., Moraxella catarrhalis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori;

аэробные грамположительные бактерии — стафилококки, включая штаммы, которые вырабатывают пенициллиназу и штаммы, резистентные к метициллину, стрептококки, в том числе Streptococcus pneumoniae, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp..

К препарату нечувствительны — анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, хламидии, Nocardia asteroides, Ureaplasma urealyticum, бледная спирохета, вирусы, грибы и простейшие. 

Ципрофлоксацин быстро всасывается после перорального приема, его биодоступность составляет 70%. Пища не влияет на степень всасывания препарата, но может несколько снизить скорость всасывания. Пик концентрации ципрофлоксацина в крови достигает 1,5 мкг/мл и 2,5 мкг/мл на протяжении 1-2 ч после приема пероральной дозы 250 мг и 500 мг соответственно. Время полувыведения препарата составляет 3,5-4,5 ч; оно может удлиняться у больных пожилого возраста, а в случае тяжелой почечной недостаточности удлиняется до 8 часов. Время полувыведения может незначительно пролонгироваться у больных с тяжелым циррозом печени. Фармакокинетика Цифрана не изменяется у больных с муковисцидозом. Препарат достигает терапевтических концентраций почти во всех тканях и жидкостях организма. Белковое связывание ципрофлоксацина низкое — 19-40%. Ципрофлоксацин проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком. 40-50% препарата экскретируется с мочой в неизмененном виде, а приблизительно 15% — в виде метаболитов. Почти 20-35% препарата выделяется с желчью и фекалиями. 

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе смешанных инфекций, которые вызваны двумя или больше микроорганизмами:

Взрослые.

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей, вызванные грам­отрицательными бактериями:

— обострение хронической обструктивной болезни легких;

— бронхолегочные заболевания при муковисцидозе и бронхоэктатической болезни; —

— пневмония.

• Хронический острый средний отит;

• Обострение хронического синусита, особенно вызванного грамм- отрицательными бактериями;

• Инфекции мочеиспускательного тракта;

• Гонококковый уретрит и цервицит;

• Орхоэпидидимит, в том числе вызванный Neisseria gonorrhoeae;

• Воспалительные заболевания органов малого- таза, включая случаи гонорейной этиологии.

При лечении инфекций половых путей, когда подозревается гонорея, особенно важно получить информацию об отсутствии резистентности к ципрофлоксацину, и подтвердить чувствительность лабораторными тестами

• Инфекции желудочно-кишечного тракта (в том числе диарея путешественника);

• Интраабдоминалъные инфекции;

• Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные грамотрицательными бактериями;

• Злокачественный наружный отит;

• Инфекции костей и суставов;

• Лечение инфекций у пациентов с нейтропенией;

• Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;

• Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания).

Дети и подростки

• Бронхолегочные заболевания у детей с муковисцидозом, вызванные Pseudomonas aeruginosa;

• Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит;

Сибирская язва (постконтактная профилактика и лечение заболевания). Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков. Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекций у детей и подростков. 

• Повышенная чувствительностью (аллергия) на ципроофлоксацин или антибактериальные препараты группы фторхинолонов

• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

• Эпилепсия (в том числе в анамнезе)

• Снижение судорожного порога (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС)

• Одновременное применение ципрофлоксацину и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов (гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови

• Детский и подростковый возраст до 16 — 18 лет (до завершения роста и формирования скелета)

• Беременность

• Период лактации.

• Псевдомембранозный колит 

Дозы Цифрана устанавливаются в зависимости от типа, тяжести и локализации инфекции, вида микроорганизма и восприимчивости к ципрофлоксацину, состояния организма, функции почек больного, а также от массы тела у детей и* подростков.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.

Для лечения инфекций, вызванных некоторыми микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter или Staphylococci), могут потребоваться более высокие дозы ципрофлоксацина, а также одновременное назначение других соответствующих антибактериальных препаратов.

При лечении некоторых инфекций (например, воспалительные заболевания органов таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у пациентов с нейтропенией или инфекции костей и суставов) может быть назначена сопутствующая терапия другими соответствующими антибактериальными лекарственными средствами.

Поэ/силые пациенты

Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение в соответствии со степенью тяжести инфекции и клиренсом креатинина.

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Особенности применения у детей с нарушениями функции печени или почек не изучены.

Способ применения

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Однако если препарат принимать на голодный желудок, то всасывание активного вещества будет происходить быстрее. Ципрофлоксацин таблетки не следует принимать вместе с молочными продуктами (молоко, йогурт) или с соками, обогащенными минералами (например, обогащенный кальцием апельсиновый сок). В тяжелых случаях или, если пациент не способен принимать таблетки (например, пациенты, находящиеся на энтеральном питании), рекомендуется начинать лечение с внутривенного введения ципрофлоксацина с последующим переходом на пероральный прием лекарственного средства.

— Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в области живота, метеоризм, снижение аппетита; холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

При появлении тяжелой длительной диареи во время лечения или после него необходимо проконсультироваться с врачом, так как за этим симптомом может скрываться серьёзное кишечное заболевание (псевдомембранозный колит), -которое требует немедленного лечения. В таких случаях применение ципрофлоксацина нужно прекратить и начать соответствующее лечение (например, ванкомицин перорально, 250 мг х 4 раза в сутки). При этом противопоказано назначение препаратов, подавляющих перистальтику.

— Со стороны нервной системы:

Головокружение, обмороки, головная боль, усталость, беспокойство, дрожь; очень редко: бессонница, периферическая паралгезия, потливость, шаткая походка, судороги, повышение внутричерепного давления, тревожные состояния, ночные кошмары, черепномозговая гипертензия, тревожность, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка даже прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), тромбоз церебральных артерий Иногда эти реакции появляются уже после первого применения ципрофлоксацина. В таких случаях следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

— Со стороны органов чувств:

Очень редко: нарушения вкуса и обоняния, расстройства зрения (например, диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, временные нарушения слуха.

— Фоточувствительность

Ципрофлоксацин обладает потенциальйой фототоксичностью. Пациенты, принимающие ципрофлоксацин должны избегать прямых солнечных лучей и интенсивного ультрафиолетового излучения. В случае возникновения

фоточувствительности (появления ожегоподобных препарата следует прекратить.

— Со стороны системы кроветворения:

Эозинофилия, лейкоцитопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения; очень редко: лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

— Со стороны мочевыделительной системы:

Гематурия; кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочеиспускания, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

— Со стороны костно-мышечной системы:

Боли в суставах, отек суставов; очень редко: общая слабость, мышечные боли: артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия. В единичных случаях на фоне применения ципрофлоксацина наблюдался ахиллотендинит. При этом отдельные случаи частичного или полного разрыва ахиллова сухожилия отмечались, в основном, у пожилых пациентов, ранее получавших системное лечение глюкокортикоидами. В связи с этим, при появлении каких-либо симптомов ахиллотендинита (например, болезненный отек), следует прекратить применение ципрофлоксацина и обратиться к врачу.

— Аллергические реакции:

Иногда аллергические реакции возникают уже после первого применения ципрофлоксацина. В таких случаях следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу. ^

Кожные реакции, например: сыпь, зуд, лекарственная лихорадка.

Очень редко: Точечные кожные кровоизлияния (петехии), волдыри,

сопровождающиеся кровотечениями (геморрагические буллы), папулы с образованием корок, васкулит.

Узелковая эритема, экссудативная полиморфная эритема (малые формы).

Синдром Стивенса-Джонсон а (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла.

Интерстициальный нефрит, гепатит, некроз тканей печени, в редчайших случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печёночной недостаточности. Анафилактические/анафилактоидные реакции (например, отёк лица или гортани; ^одышка, прогрессирующая до угрожающего жизни шока), иногда появляющиеся уже после первого приёма препарата. В таких случаях приём Ципрофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующему лечению (например, к терапии анафилактического шока).

— Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия, «приливы»⁴» крови к коже лица.

-Другие побочные действия:

Тендовагинит, повышенная светочувствительность, транзиторные нарушения функций почек, включая почечную недостаточность, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани; одышка Длительное или повторное применение ципрофлоксацина может привести к развитию суперинфекции, вызванной резистентными микроорганизмами или дрожжеподобными грибками.

— Со стороны лабораторных параметров:

Может наблюдаться временное повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, в особенности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе; возможно временное повышение уровня мочевины, креатинина или билирубина в сыворотке крови; в отдельных случаях: гипергликемия, кристаллурия или гематурия.

Примечание для водителей:

Даже при применении в соответствии с предписаниями, данный препарат может в такой степени снизить скорость реакции, что это негативно скажется на способности к вождению автомобиля или управлению автоматизированными системами. Это негативное влияние усугубляется при одновременном с терапией употреблении алкоголя. 

Симптомы: специфических симптомов передозировки нет. Лечение: специфического антидота нет; рекомендованы общие мероприятия неотложной помощи, промывание желудка, назначение активированного угля, дополнительно рекомендуется провести гемодиализ и перитонеальный диализ

Повышает концентрацию теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов в плазме крови, непрямых антикоагулянтов и удлиняет их Т1/2, увеличивает выраженность снижения протромбинового индекса, за счет некоторого снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах (выраженность подобного действия слабее, чем у циметидина). Если одновременное применение препаратов ципрофлоксацина и теофиллина неизбежно, необходим постоянный контроль концентрации теофиллина в плазме крови вплоть до соответственного снижения его дозировки.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов. Исследования показали, что сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может вызвать судороги.

При сочетании с другими противомикробными препаратами, обычно наблюдается синергизм (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол); может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при ан При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В связи с этим в таких случаях необходимо два раза в неделю определять уровень содержания креатинина в крови.

Одновременное применение ципрофлоксацина и варфарина может усилить действие последнего.

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия). Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме-крови.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофлоксацина не изменяется. Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению-» выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина. Препараты, подщелачивающие мочу (цитраты, натрия бикарбонат, ингибиторы карбоангидразы), снижают растворимость (возрастает вероятность кристалл урии).

Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом, препаратами висмута и антацидными препаратами, содержащими ионы Mg, Al и Са, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать либо за 1-2 ч до, либо не менее, чем через 4 ч после приема антацидов. При одновременном применении с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих препараты удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класс IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) 

Тяжелые инфекиионные заболевания и смешанные инфекиионные процессы, вызванные грамположительной и анаэробной патогенной флорой Монотерапия ципрофлоксацином не подходит для лечения тяжелых инфекций и заболеваний, которые могут быть вызваны анаэробной патогенной флорой.

В указанных случаях ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами.

Стрептококковая инфекция (включая Streptococcus pneumoniae)

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций в связи с недостаточной эффективностью.

Инфекиии полового тракта _w

Эпидидимоорхит и заболевания органов малого таза могут быть вызваны фторхинолон-устойчивой Neisseria gonorrhoeae. Ципрофлоксацин следует назначать одновременно с другими антибактериальными препаратами, за исключением случаев, когда ципрофлоксацин-резистентная Neisseria gonorrhoeae может быть исключена. Если в течение 3 дней не наблюдается клинического улучшения, то лечение необходимо пересмотреть. Интраабдоминальные инфекиионные заболевания

Существуют ограниченные данные по эффективности ципрофлоксацина для лечения послеоперационных внутрибрюшинных инфекционных заболеваний.

Диарея путешественника При выборе ципрофлоксацина необходимо учитывать информацию о резистентности к препарату соответствующего патогенного микроорганизма в посещаемой стране.

Инфекционные заболевания костей и суставов

Ципрофлоксацин следует назначать, в комбинации с другими

противомикробными препаратами и только после проведения микробиологического исследования.

Сибирская язва

Применение у людей основано на данных исследования чувствительности in vitro и исследований на животных. Сведения о применении препарата у людей ограничены. Лечащему доктору следует ссылаться на национальные и/или международные документы, связанные с лечением указанного заболевания.

Дети и подростки

Лечение может быть назначено только специалистом, имеющим опыт в лечении кистозного фиброза и/или тяжелых инфекционных заболеваний у детей и подростков. Данные по безопасности, полученные из рандомизированных двойных слепых исследований применения ципрофлоксацина у детей, выявили случаи возможно связанной с препаратом артропатии (выявлена по клиническим признакам и симптомам). Частота встречаемости заболевания за однолетний период составила 9.0 % и 5.7 %. Лечение следует начинать только после оценки соотношения польза/риск, так как возможно появление побочных реакций, связанных с суставами.

Бронхолёгочные инфекиионные заболевания

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте 5-17- лет. Есть ограниченные данные, касающиеся лечения детей в возрасте от 1 года до 5 ^w лет.

Осложненные инфекции мочеиспускательного тракта и пиелонефрит Вопрос о лечении ципрофлоксацином следует рассматривать в случаях, когда лечение другими препаратами не является возможным, и только после проведения микробиологического анализа.

Клинические исследования включали детей и подростков в возрасте от 1 года до 17 лет.

Другие специфические тяжелые инфекционные заболевания Ципрофлоксацин применяется при лечении других тяжелых инфекционных заболеваний согласно официальному руководству или после тщательной оценки соотношения польза/риск в случаях, когда другое лечение не является возможным, или после неблагоприятного исхода традиционного лечения, и только после проведения микробиологического анализа.

Гиперчувствительность

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные'»‘ реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Опорно-двигательный аппарат

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов. Фторхинвлоны, в том числе ципрофлоксацин, снижают нервно-мышечную проводимость и могут усугубить мышечную слабость у лиц с миастенией. Фоточувствительность

Было показано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

Центральная нервная система

Известно, что хинолоны могут инициировать судорожный припадок и понижать судорожный порог, в связи со стимулирующим действием ципрофлоксацина на центральную нервную систему. Цифран следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями ЦНС, провоцирующими судорожные припадки, а в случае возникновения указанных явлений — отменить прием препарата.

Сообщалось о случаях возникновения полиневропатии (основанной на неврологических симптомах, таких как боль, жжение, чувство волнения) у пациентов, получающих ципрофлоксацин. В случае возникновения симптомов указанного заболевания, включая боль, жжение, шум в ушах, оцепенение и/или слабость, для предотвращения развития необратимого состояния прием лекарственного средства необходимо отменить.

Сердечно-сосудистая система

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая цопрофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения»» интервала QT, таких как, например:

• врожденный синдром удлиненного QT

• одновременное применение препаратов, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, класс IA и III антиаритмических, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

• электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагнезиемия)

• пожилой возраст

• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Желудочно-кишечный тракт

Наличие тяжелой и персистирующей диареи во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может указывать на псевдомембранозный колит (угрожающий жизни, с возможным летальным исходом), требующий немедленного лечения. В таких случаях необходимо немедленно отменить ципрофлоксацин и начать соответствующее лечение.^ Назначение антиперистальтических препаратов в данной ситуации противопоказано.

Почечная и мочевая система

Во время лечения ципрофлоксацином во избежание развития кристаллурии необходимо обеспечить прием пациентом достаточного количества жидкости. Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни

печеночной недостаточности, связанных с применением цштр©фяв-кваииыа.„Д.,

случае появления каких-либо признаков или симптомов

(таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-б-фосфатдегмдуогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития-гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Резистентность

Во время длительной терапии и в случаях лечения нозокомиальных инфекций и/или инфекций, вызванных Staphylococcus и Pseudomonas, может появиться потенциальный риск выделения ципрофлоксацин-резистентных бактерий. Цитохром Р450

Ципрофлоксацин ингибирует CYP1A2, тем самым, вызывая повышение сывороточной концентрации препаратов, метаболизирующихся этим ферментом (например, теофиллин, клозапин, ропинирол, тизанидин). Пациенты, принимающие указанные лекарственные средства одновременно с ципрофлоксацином, должны находиться под медицинским наблюдением с целью выявления клинических признаков передозировки.

Влияние на лабораторные показатели

При проведении оценки результатов бактериологических тестов следует учитывать активность ципрофлоксацина in-vitro против Mycobacterium tuberculosis.

Препарат снижает скорость психомоторных реакций, что необходимо учитывать во время управления транспортными средствами и работе с механизмами, требующими концентрации внимания. 

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке. 

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. 

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Цифран® 250 мг

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активный ингредиент: ципрофлоксацина гидрохлорид 297,07 мг,

эквивалентный ципрофлокасацину 250 мг.

Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 25,04 мг, кукурузный крахмал 18,31 мг, магния стеарат 3,74 мг, тальк очищенный 2,28 мг, коллоидный безвод­ный кремний 4,68 мг, натрия крахмала гликолят 23,88 мг, вода очищенная* q.s.

Материал пленочной оболочки: Опадрай-ОY-S589Ю белый 13,44 мг, тальк очищен­ный 1,22 мг, тальк очищенный q.s., вода очищенная* q.s.

*теряется в процессе производства.

Цифран® 500 мг

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Активный ингредиент:

ципрофлоксацина гидрохлорид 594,14 мг,

эквивалентный ципрофлокасацину 500 мг.

Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза 50,08 мг, кукурузный крахмал 36,62 мг, магния стеарат 7,48 мг, тальк очищенный 4,56 мг, коллоидный безвод­ный кремний 9,36 мг, натрия крахмала гликолят 47,76 мг, вода очищенная* q.s.

Материал пленочной оболочки: Опадрай-OY-S58910 белый 26,88 мг, тальк очищен­ный 2,44 мг, тальк очищенный q.s., вода очищенная* q.s.

*теряется в процессе производства.

Цифран® 250 мг

Белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенны­ми краями, с выгравированной надписью «СFT» на одной стороне и «250» на другой сто­роне, с ромбом на обеих сторонах.

Цифран® 500 мг

Белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенны­ми краями, с выгравированной надписью «СFT» на одной стороне и «500» на другой сто­роне, с ромбом на обеих сторонах.

Противомикробное средство — фторхинолон

АТХ J01MA02 Ципрофлоксацин

Фармакодинамика

Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Механизм действия

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посред­ством многоступенчатых мутаций.

Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.

Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эф-флюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, мак­ролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к указанным препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная концен­трация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Тестирование чувствитечьности in vitro Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибио­тикам (EUCAST), представлены в таблице ниже:

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам. Погра­ничные значения МИК (мг/л) в клиниче­ских условиях для ципрофлоксацина.

1. Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацина и офлоксацина связаны с высокодозной терапией.

2. Streptococcus pneumoniae — дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

3. Штаммы со значением МИК. превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные.

Haemophilus spp./Moraxella spp.-возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина — 0,125-0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. infuenzae, нет.

4. Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций.

Данные Института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/л) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина 5 мкг.

Институт клинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения для МИК (мг/л) и для диффузионного тестирования (мм) с использованием дисков.

а. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ). который инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-20 ч для штаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям, не относящимся к семейству Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Enterococcus spp.. и Bacillus anthracis: 20-24 ч. для Acinetobacter spp., 24 ч. Для Y. pestis (при недостаточном росте инкубировать еще 24 ч.)

б. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2°С в течение 16-18 ч.

в. Этот воспроизводимый стандарт приме­ним только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Heamophilus influenzae и Heamophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Heamophilus spp. (НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20-24 ч.

г. Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с ис­пользованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СОэ при темпе­ратуре 35±2°С в течение 16-18 ч.

д. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствора агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±2°С (не превышающей 37°С) в 5% СО: в течение 20-24 ч.

е. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при 35±2°С в течение 20-24 ч.

ж. Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.

In vitro чувствительность к ципрофлоксацину

Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, — необходимо проконсультироваться со специалистом.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробные микроорганизмы:

Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы:

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma

pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов:

Acinetobacter baumanii, Burkholderia сераcia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентно­стью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный), Stenotrophomonas malto- philia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэ­робные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения ципрофлоксацин
быстро всасывается преимуще­ственно в тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыво­ротке крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80 %. Значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмысоставляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концен­трациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципро­флоксацин (М3), формилципрофлокса- цин(М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секре­ции; незначительное количество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1 % вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У больных с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципро­флоксацину микроорганизмами.

Для взрослых пациентов:

— инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aerugino­sa, Haemophilus spp., Moraxella catarrh­alis, Legionella spp. и стафилококками;

— инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизма­ми. включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки;

— инфекции глаз:

— инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;

— инфекции половых органов, включая аднексит. гонорею, простатит;

— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей. перитонит);

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов:

— сепсис;

— инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающие иммуно-депрессанты или пациенты с нейтропенией);

— селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis);

— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

— острый синусит;

— неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Дети

— лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет:

— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis) от 3 до 18 лет (для данной лекарственной формы).

Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношения польза/риск в связи с воз­можным побочным действием на суставы и околосуставные ткани.

— Беременность.

— Период грудного вскармливания.

— Детский и подростковый возраст до 18 лет. Ципрофлоксацин не рекомендуется исполь­зовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лече­ния осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

— Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов.

— Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значи­мых побочных эффектов (риск выраженного снижения артериального давления, сонли­вость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови;

— Повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообраще­ния, органические поражения головного мозга или инсульт, психические заболевания (де­прессия, психоз), эпилепсия, снижение порога судорожной готовности (или судороги в анамнезе), выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недоста­точность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при ги­покалиемии, гипомагниемии), одновременное применение лекарственных средств, удли­няющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), одновременное применение с ингибиторами изо­ферментов CYP 450 1А2, (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол, оланзапин), заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с прие­мом хинолонов, миастения gravis, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Применение препарата во время беременности и в период грудного вскармливания проти­вопоказано.

Таблетки следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Если препарат применяется натощак, активная субстанция всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или напитками, обогащенными кальцием (например, мо­локо, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата. При отсутствии других назначений реко­мендуется соблюдать следующий режим дозирования:

Взрослые:

Таблица 1. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 250 мг, 500 мг

Режим дозирования у пожилых пациентов (после 65 лет)

Пациентам пожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимости от тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Дети и подростки

Продолжительность лечения

Для лечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas

aeruginosa (у детей от 5 до 17 лет) про¬должительность терапии составляет 10-14 дней.

Режим дозирования

Таблица 2. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина, таблетки, покрытые оболочкой, 250, 500 мг, для детей

Режим дозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика) см. таблицу 1 и таблицу 2.

Прием препарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержден­ного инфицирования.

Общая продолжительность приема ципро­флоксацина при легочной форме сибир­ской язвы составляет 60 дней.

Режим дозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица 3 Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью на гемодиализе

1. При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м2 (умеренная почечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл мак­симальная доза ципрофлоксацина для перорального приема должна составлять 1000 мг в сутки.

2. При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее (тяжелая почеч­ная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или бо­лее максимальная пероральная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин
принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторные пациенты с почечной недо- статочностью. находящиеся на непрерыв- ном перитонеальном диализе

Максимальная суточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблетка ципрофлоксацина по 500 мг или 2 таблетки ципрофлоксацина по 250 мг).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Режим дозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Дети с почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режим дозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был. Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бак­териологического контроля. Важно про­должать лечение систематически, не менее 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняя продолжительность лечения:

— 1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

— до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органов брюшной полости;

— весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

— не более 2 месяцев при остеомиелите;

— от 7 до 14 дней при других инфекциях.

При инфекциях, вызванных Streptococcus spp.. из-за риска поздних осложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

При инфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следует продолжать не менее 10 дней.

Перечисленные ниже нежелательные ре­акции классифицировали следующим об­разом: «очень часто» (≥ 10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10). «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10 000 до <1/1000), «очень редко» (< 10000), «частота неизвестна».

Нежелательные реакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений, и частота которых не оценивалась, обозначены «неизвестно».

* Чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его при­емом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в таблице выше, основана на клинических испытаниях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.

В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обрати­мое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кро­ме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, применение рвотных препаратов, введение большого ко­личества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С целью профилактики развития кристаллурии рекоменду­ется мониторировать функции почек, включая pH и кислотность мочи.

Специфический антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10%) препарата.

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при од­новременном применении ципрофлоксацина, как и других фторхинолонов. пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса I А или класса III. трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), (см. раздел «Особые указания»).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов, минеральных добавок. содержащих кальций, магний, алюминий, железо
, сукральфата. антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонат лантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина). содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к лекарствен­ным препаратам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций. входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этих двух пре­паратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентра­ции теофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел «Особые указания», цитохромР450).

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковремен-ное преходящее повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемических средств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например, глибенкламида. глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловлено усилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел «Побочное действие»).

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение (повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежание ослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения его концентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течение всего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином. должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизани­дин. выявлено увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови: увеличение максимальной концентрации (Сmах) в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в сыворотке крови может вы­звать снижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновремен­ное применение ципрофлоксацина и пре­паратов. содержащих тизанидин. противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследо­ваний было показано, что одновременное применение дулоксетина и мощных инги­биторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин). может привести к увеличению AUC И Сmах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Сmах и AUC ропинирола на 60 и 84 %. соответственно. Следует контро­лировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2. приводит к снижению клиренса лидокаина на 22 % при его внутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимо­действия (см. раздел «Особые указания», Цитохром Р450).

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в те­чение 7 дней, наблюдалось увеличение сывороточных концентраций клозапина и Nдесметилклозапина на 29 % и 31 %, соответственно. Следует контролировать со­стояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания». Цитохром Р450).

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение Сmах и AUC силденафила в 2 раза. В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза / риск. Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина. аценокумарола, фенпрокумона. флуиндона) может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться в зависи­мости от сопутствующих инфекций, воз­раста и общего состояния пациента, по­этому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международное нормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистов витами­на К, а также в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.

Агомелатин

В клинических исследованиях было пока­зано, что флувоксамин, как сильный ингибитор изофермента CYP450 1А2, заметно ингибирует метаболизм агомелатина. что приводит к 60-кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличению кон­центрации золпидема в плазме крови.

Тяжелые инфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительными и анаэробными бактериями

При лечении тяжелых инфекций, стафило-кокковых инфекций и инфекций, обусловленных анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции, обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацин не рекомендуется ис­пользовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae, из-за его ограниченной эффективности в отно­шении возбудителя.

Инфекции половых путей

При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию о локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя лабораторными тестами. Инфекции мочевыводящих путей

Устойчивость к фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенного патогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьирует в зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется принимать во внимание локальную распространенность Escherichia coli к фторхинолонам.

Нарушения со стороны сердца

Ципрофлоксацин оказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «По­бочное действие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняя продолжительность интервала QT по сравне­нию с мужчинами, они более чувствитель­ны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительность к действию препаратов, вызываю­щих удлинение интервала QT. Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами, удли­няющими интервал QT (например, антиа- ритмическими препаратами классов IА и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами и антипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлинения интервал QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов, таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечная недостаточность. инфаркт миокарда, брадикардия).

Применение у детей

Было установлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легих (у детей от 5 до 17 лет), связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).

Гиперчувствительность

Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчув­ствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числе аллер­гические реакции, о чем следует немед­ленно сообщить лечащему врачу. В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактические реакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.

Желудочно-кишечный тракт

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препа­рата и назначения соответствующего лечения (ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В данной ситуации противо­показано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарная система

При применении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающей печеночной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — прием ципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).

У пациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха.

Опорно-двигательный аппарат

Пациентам с тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью, так как возможно обострение симптомов.

При первых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспале­ние) применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки, т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться с врачом.

При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могут возникнуть даже через несколько ме­сяцев после прекращения лечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами. существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервная система

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порог судорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС (например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки в анамнезе, нарушения моз­гового кровообращения, органические поражения головного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС. ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действия препарата.

При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептического статуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорог применение препарата следует прекратить. Существует риск развития психических реакций, которые могут появиться даже после однократной дозы ципрофлоксацина. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных (см. раздел «Побочное действие»). В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушения психики, необходимо немедленно отменить препарат Цифран® и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на тера­пию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов. если это возможно.

У пациентов, принимающих фторхинолоны. включая ципрофлоксацин, отмечались случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии. дизестезии или слабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание, онемение, слабость, пациентов следует проинформировать врача прежде, чем про­должить применение препарата.

Кожные покровы

При приеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контак­та с прямыми солнечными лучами и УФ-светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибили­зации (например, изменение кожных по­кровов напоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).

Дисгликемия

Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможно изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии ципрофлоксацином дисгли- кемия чаще может возникать у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахар­ным диабегом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, пре­паратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина у таких пациентов возрастает риск разви­тия гипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информиро­вать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервоз­ность. ощущение сердцебиения или уча­щение пульса, бледность кожных покро­вов. испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Цитохром Р450

Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами, таких как тизанидин, теофиллин, метилксантин. кофеин, дулоксетин. ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин. так как увеличение концентрации этих препаратов в плазме крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Во избежание развития кристаллурии не допустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

В условиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическому исследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин
, следует соблюдать осторожность при во­ждении автомобиля и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 и 500 мг.

Цифран® 250 мг

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одна или десять упаковок в картонной коробке с инструкцией по применению.

Цифран® 250 мг

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и ПВХ. По одной упаковке в картонной коробке с инструкцией по применению.

Цифран® 500 мг

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и ПВХ. По одной упаковке в картонной коробке с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту

Регистрационный номер

П N014412/02

Дата регистрации

2008-12-19

Дата переоформления

2016-07-15

Владелец регистрационного удостоверения

Производитель

Представительство