Калетра 100 25 инструкция по применению

Купить Калетра в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Раствор для приема внутрь

1 мл раствора содержит

активные вещества: лопинавир 80 мг

ритонавир 20 мг

вспомогательные вещества: полиоксил 40, гидрогенизированное касторовое масло; вода очищенная, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия сахарин, калия ацесульфам, лимонная кислота безводная, этанол безводный, пропиленгликоль, левоментол, повидон, глицерин, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы, отдушка Магнасвит 110, масло мяты перечной, отдушка ванильная, отдушка хлопковая кондитерская.

Прозрачный раствор от светло-жёлтого до золотого цвета, не содержащий посторонних частиц.

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Лопинавир и ритонавир.

Код АТХ [J05AR10]

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Не установлено существенных отличий в фармакокинетических параметрах у здоровых взрослых добровольцев и у ВИЧ-инфицированных лиц. Лопинавир практически полностью распадается под действием CYP3A. Ритонавир тормозит метаболическое разложение лопинавира, и таким образом, обусловливает увеличение концентрации лопинавира в плазме крови. Средняя концентрация лопинавира в равновесном состоянии выше в 15–20 раз, по сравнению с концентрацией ритонавира. Концентрация ритонавира в плазме крови составляет менее 7 % от концентрации, которая наблюдается после введения ритонавира в дозе 600 мг дважды в сутки. Антивирусная эффективная концентрация EC50 лопинавира приблизительно в 10 раз ниже, чем концентрация ритонавира. Антивирусная активность препарата обусловлена присутствием лопинавира.

Всасывание: максимальная концентрация (Сmax) лопинавира в плазме крови составляет (9,6 ± 4,4) мкг/мл приблизительно через 4 часа после введения. Средняя минимальная концентрация в равновесном состоянии перед введением утренней дозы составляет (5,5 ± 4,0) мкг/мл. Величина AUC (площадь под кривой концентрация-время) для лопинавира через 12 часов после введения составляет (82,8 ± 44,5) мкг/час/мл. После еды (500 ккал, 25 % жиров) концентрация лопинавира после применения препарата Калетра® в виде капсул или раствора не отличалась. При введении препарата натощак средние величины AUC и Сmax для лопинавира при применении препарата Калетра® в виде раствора были на 22 % меньше, по сравнению с величинами, полученными после введения капсул препарата Калетра®.

Влияние пищи на всасывание при пероральном введении

Биодоступность лопинавира/ритонавира в виде раствора не изменяется при приеме с пищей с умеренным содержанием жиров. Для увеличения биодоступности и минимизации колебаний фармакокинетических параметров препарат Калетра® рекомендуется принимать вместе с пищей.

Распределение: в равновесном состоянии приблизительно 98–99 % лопинавира связывается с белками плазмы.

Метаболический распад: лопинавир метаболизируется, преимущественно, путем окисления, интенсивно распадается в печени под действием системы цитохрома Р450, в частности, изофермента CYP3A. Ритонавир является мощным ингибитором активности CYP3A и, тем самым, тормозит распад лопинавира и обусловливает увеличение его концентрации в плазме крови. Выведение: период полувыведения лопинавира на протяжении 12-часового перерыва между введениями препарата, составляет 5–6 часов, а клиренс лопинавира равен 6–7 л/час.

Применение один раз в сутки

Многократное применение 800/200 мг лопинавира/ ритонавира 1 раз в сутки с едой приводит к Сmax лопинавира (11,8 ± 3,7) mг/мл через 6 часов после применения. Средние равновесные концентрации лопинавира до утренней дозы составляют (3,2 ± 2,1) mг/мл и минимальные концентрации между приёмами препарата — (1,7 ± 1,6) mг/мл.

Среднее значение AUC в течение 24 часов составляет (154,1 ± 61,4) mг·ч/мл.

Фармакокинетика у детей

В дозах лопинавир/ритонавира 300мг/75 мг/м2 перорально устойчивые средние уровни AUC, Сmax и Сmin составляют (72,6 ± 31,1) mг·час/мл, (8,2 ± 2,9) mг/мл и (3,4 ± 2,1) mг/мл, соответственно, после лопинавира/ ритонавира в пероральном растворе в дозах 230 мг/57,5 мг/м2 без невирапина, и (85,8 ± 36,9) mг·час/мл, (10,0 ± 3,3) mг/мл и (3,6 ± 3,5) mг/мл, соответственно, после лопинавира/ритонавира в пероральном растворе в дозах 300 мг/75 мг/м2 в комбинации с невирапином.

Пациенты пожилого возраста

Отличий, зависимых от возраста или наследственности не обнаружено.

Почечная недостаточность

Почечный клиренс лопинавира незначителен, уменьшение общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени наблюдается ограниченное увеличение общих концентраций лопинавира, приблизительно на 30 %, не имеющее клинической значимости.

Фармакодинамика

Лопинавир — ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2 — предотвращает расщепление gag-pol-полипротеина, приводя к продукции незрелого неинфекционного вируса.

Ритонавир — пептидомиметический ингибитор ВИЧ-1- и ВИЧ-2- аспартилпротеаз для перорального применения. Торможение ВИЧ-протеазы делает этот фермент неспособным к обработке предшественника gag pol полипротеина, что приводит к образованию морфологически незрелых ВИЧ-частиц, не способных к инициированию новых циклов инфицирования. Ритонавир обладает селективным сродством к ВИЧ-протеазе и низкой ингибирующей активностью против аспартил-протеаз человека.

Препарат Калетра® показан для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) в комбинации с другими антиретровирусными лекарственными препаратами ВИЧ-1-инфицированных взрослых, подростков и детей в возрасте старше 2 лет.

Выбор препарата Калетра® для лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов, имеющих опыт лечения ингибитором протеаз, должен быть основан на тестировании индивидуальной резистентности и истории болезни пациентов.

Препарат Калетра® должны назначать врачи, которые имеют опыт в лечении ВИЧ-инфекции.

Позология

Применение взрослым и подросткам. Рекомендованная доза препарата Калетра® составляет 5 мл перорального раствора (400/100 мг) дважды в день во время еды.

Применение в педиатрии (дети от 2 лет и старше).

Рекомендованная доза препарата Калетра® составляет 230/57,5 мг/м2 дважды в день, совместно с приемом пищи. Максимальная доза 400/100 мг дважды в день. Препарат Калетра® не должен применяться у детей в режиме один раз в день. Доза 230/57,5 мг/м2 может оказаться недостаточной у некоторых детей при сопутствующем приеме невирапина и эфавиренза. Для данных пациентов следует рассмотреть возможность повышения дозы препарата Калетра® до 300/75 мг/м2. Если предпочтительным является дозирование в пересчете на массу тела, то для пациентов с массой тела равной или превышающей 15–40 кг доза составляет 10/2,5 мг/кг два раза в день, если прием препарата Калетра® не сочетается с приемом невирапина или эфавиренза. Препарат должен применяться с использованием калиброванного дозирующего устройства.

Рекомендовано применение раствор для перорального применения в случаях необходимости точного дозирования у детей, исходя из площади поверхности тела. Однако в случаях необходимости использования твердых лекарственных форм у детей с массой тела менее 40 кг или с площадью поверхности тела от 0,5 до 1,4 м2 и способных проглотить таблетку, может применяться таблетка 100 мг/25 мг. Доза для взрослых, препарата в таблетках (400/100 мг дважды в день) может использоваться у детей с массой тела 40 кг и более, либо площадью поверхности тела более 1,4 м2. Таблетированные формы должны применяться перорально, их необходимо проглатывать целиком, не разжевывать, не ломать и не измельчать (см. инструкцию по медицинскому применению соответствующей лекарственной формы).

*Площадь поверхности тела (ППТ) рассчитывается по следующей формуле:

ППТ (м2) = √(Рост (см) х Вес (кг)/3600)

Дети до 2 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Калетра® у детей до 2 лет еще не установлена. Имеющиеся в настоящий момент данные описаны в разделе «Фармакокинетика», однако нельзя дать рекомендаций по применению. Общее количество этанола и пропиленгликоля всех лекарственных средств, в том числе препарата Калетра®, раствора для приема внутрь, которые будут вводиться детям, должны быть приняты во внимание для того, чтобы избежать токсичности этих вспомогательных веществ (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени. У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени наблюдалось увеличение концентрации лопинавира в плазме крови на 30 %, однако клинического значения не ожидается (см. раздел «Фармакокинетика»). Нет данных в отношении пациентов с тяжелой степенью нарушений функций печени, Калетра® не должна использоваться у данных пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек. С учетом низкого почечного клиренса лопинавира и ритонавира, увеличение концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью не предполагается. Ввиду высокой степени связывания с белками крови, маловероятно значимое выведение препарата при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Метод применения. Калетра® применяется перорально и должна всегда приниматься совместно с приемом пищи (см. раздел «Фармакокинетика»).

Введение раствора для приема внутрь с помощью зонда для искусственного кормления

Назначенная доза раствора для приема внутрь может быть введена через зонд для искусственного кормления. Следуйте инструкциям для применения зонда для искусственного кормления, чтобы ввести препарат. Калетра®, как и другие препараты, содержащие спирт, не рекомендуется для применения с полиуретановыми зондами для искусственного кормления из-за потенциальной несовместимости.

а) Общий профиль безопасности

Безопасность лопинавир/ритонавира изучалась на 2600 пациентах в ІІ–ІV фазах клинических исследований, из которых более 700 получали дозу 800/200 мг (6 капсул или 4 таблетки) один раз в день вместе с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), в некоторых исследованиях, Калетра® была использована в комбинации с эфавирензом или невирапином.

Наиболее частой побочной реакцией, связанной с терапией лопинавир/ритонавиром, была диарея, тошнота, рвота, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. Диарея, тошнота и рвота может иметь место в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия может начаться позже. Лечение нежелательных явлений привело к преждевременному прекращению исследования у 7 % пациентов II–IV фазы исследований.

Важно отметить, что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получающих лопинавир/ритонавир, в том числе тех, у кого проявлялась гипертриглицеридемия. Кроме того, сообщалось о редких случаях удлинения PR интервала от легкой до средней степени тяжести во время терапии лопинавир/ритонавиром.

б) Список побочных реакций

Побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований у взрослых.

Побочные реакции, о которых сообщалось, были от средней до тяжелой степени тяжести, с возможной или вероятной причинно-следственной связью. Нижеприведенные побочные реакции распределены по органам и системам и по частоте возникновения: очень часто (свыше 10 %), часто (1–10 %), нечасто (0,1–1 %), редко (0,01–0,1 %).

Очень часто

— инфекции верхних дыхательных путей

— диарея, тошнота

Часто

— инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая целлюлит, фолликулит и фурункулы

— анемия, лейкопения, нейтропения, лимфоаденопатия

— гиперчувствительность, включая крапивницу и ангионевротический отек

— тревожность

— нарушение содержания глюкозы крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение веса, снижение аппетита

— головная боль (включая мигрень), невропатия (включая периферическую невропатию), головокружение, бессонница

— гипертензия

— панкреатит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит и колит, боль в животе (в верхней и нижней частях), вздутие живота, диспепсия, геморрой, метеоризм

— гепатит, включая повышение АСТ, АЛТ и ГГТ (гамма-глютамилтранспептидаза)

— сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит/сыпь, включая экзему и себорейный дерматит, ночное потоотделение, зуд

— миалгия, мышечно-скелетная боль, включая артралгии и боль в спине, мышечные нарушения, включая мышечную слабость и судороги

— эректильная дисфункция, нарушения менструального цикла – аменорея, меноррагия

— утомляемость, включая астению

Нечасто

— синдром иммунной реактивации

— гипогонадизм

— необычные сновидения, снижение либидо

— цереброваскулярные нарушения, судороги, дисгевзия, агевзия, тремор

— нарушение со стороны органов зрения

— звон в ушах, головокружение

— атеросклероз и вызванный им инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана

— тромбоз глубоких вен

— гастроинтестинальное кровотечение, включая гастроинтестинальные язвы, дуоденит, гастрит и ректальное кровотечение, стоматит и оральные язвы, недержание кала, запор, сухость во рту

— жировая дистрофия печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия

— рабдомиолиз, остеонекроз

— снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия

— алопеция, капиллярит, васкулит

Редко

— увеличение веса, увеличение аппетита

Частота не установлена

-желтуха

— синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

в) Описание побочных реакций

Сообщалось о синдроме Кушинга у пациентов принимающих лопинавир/ритонавир одновременно с флутиказоном интраназально или ингаляционно, также это может произойти с другими кортикостероидами которые метаболизируются через Р450 3А, например, будесонид.

Сообщалось о повышении креатинфосфокиназы (КФК), миалгии, миозите, и, редко, рабдомиолизе при применении ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с ингибиторами нуклеозидов обратной транскриптазы.

  Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или опортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (например, болезнь Грейвса).

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска с прогрессирующей стадией ВИЧ или при долгосрочном применении комбинированной антиретровирусной терапии.

Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях у детей.

У детей в возрасте от 2 лет и старше профиль побочных реакций и переносимость препарата были такими же, как у взрослых пациентов.

— повышенная чувствительность к лопинавиру или ритонавиру или к какому-либо неактивному компоненту препарата

— одновременное применение с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или опасных для жизни реакций: альфузозин, ранолазин, дронедарон, фузидиевая кислота, колхицин (у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью), астемизол, терфенадин, блонансерин, луразидон, пимозид, мидазолам перорально, триазолам, цизаприд, ловастатин, симвастатин, сальметерол, кветиапин амиодарон, алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин) аванафил, силденафил для лечения легочной артериальной гипертензии и варденафил

— одновременное применение с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

— тяжелая печеночная недостаточность

— дети до 2 лет, беременные женщины и пациенты, получавшим дисульфирам или метронидазол из-за возможного риска токсичности в сочетании с вспомогательным веществом (пропиленгликоль).

С осторожностью: пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью.

Лекарственные взаимодействия

Калетра® содержит лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450 in vitro. Одновременное назначение препарата Калетра® и лекарственных средств, которые первично метаболизируются системой CYP3A может привести к увеличению плазменных концентраций других лекарственных препаратов, что, в свою очередь, может увеличить или продлить их терапевтическое действие и побочные реакции. Калетра® не ингибирует CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 в концентрациях, применяемых в клинической практике (см. раздел «Противопоказания»).

Калетра® in vivo индуцирует собственный метаболизм и повышает биотрансформацию некоторых лекарственных препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментной системы цитохрома P450 (включая CYP2C9 и CYP2C19), а также путем глюкуронизации. Это явление может привести к снижению плазменных концентраций и потенциальному снижению эффективности совместно назначаемых лекарственных средств.

Лекарственные препараты, противопоказанные именно в связи с предполагаемым спектром взаимодействий и возможностью серьёзных нежелательных явлений, перечислены в разделе «Противопоказания»

Известные и предполагаемые взаимодействия с отдельными антиретровирусными и не-антиретровирусными лекарственными препаратами перечислены в таблице ниже.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Заболевания печени

Безопасность и эффективность препарата Калетра® не была установлена у больных с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции печени. Калетра® противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

При лечении комбинацией антиретровирусных препаратов пациентов с хроническим гепатитом B или C существует повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни побочных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, необходимо обратиться к инструкции по применению этих лекарственных средств.

У пациентов с предшествующим нарушением функции печени, включая хронический гепатит, наблюдается повышенная частота нарушений функциональных печеночных проб во время сочетанной противовирусной терапии, которые должны контролироваться согласно принятой стандартной практике. При появлении симптомов ухудшения заболевания печени, следует рассмотреть вопрос о прерывании или прекращении лечения.

Были получены сообщения о повышении уровня трансаминаз с или без повышения уровня билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, которым проводилась профилактика после контакта, через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях печеночная дисфункция носила тяжелый характер.

Соответствующие лабораторные исследования должны проводиться до начала терапии лопинавиром/ритонавиром, следует тщательно проводить мониторинг во время лечения.

Заболевания почек

Почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначительный, увеличения концентрации в плазме крови, у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается. В виду того, что лопинавир и ритонавир обладают высокой белковосвязывающей способностью, маловероятно, что их концентрация значительно снизится с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Гемофилия

Были сообщения о повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией типа А и B, которые лечились ингибиторами протеазы. Некоторым пациентам назначали дополнительный фактор VIII. В большинстве указанных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено или возобновлено, если оно было прервано. Отмечали причинно-следственную связь, хотя механизм действия не был объяснен. Поэтому пациенты с гемофилией должны быть проинформированы о возможности повышенной кровоточивости.

Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита у пациентов, получающих препарат Калетра®, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов отмечалось наличие панкреатита в анамнезе и/или одновременная терапия другими препаратами, связанными с панкреатитом. Выраженное повышение уровня триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. У лиц с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией риск увеличения концентрации триглицеридов и развития панкреатита может повышаться. Следует рассмотреть возможность развития панкреатита в случае развития таких симптомов, как тошнота, рвота, боль в животе или в случае наличия отклонений по лабораторным тестам, таким как повышение уровня сывороточных липаз или амилаз. Следует обследовать пациентов, у которых появляются такие симптомы, а прием препарата Калетра® следует приостановить, если установлен диагноз панкреатит (см. раздел «Побочные действия»).

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом при прохождении комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникать воспалительная реакция на условно-патогенные микроорганизмы. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Примерами этого могут быть цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, а также пневмоцистная пневмония. Необходимо оценивать все симптомы воспаления, а при необходимости – назначать соответствующее лечение.

Так же были получены сообщения касательно аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса) в условиях реактивации иммунитета. Тем не менее, время сообщения о таких проявлениях очень различно и они могут появляться много месяцев спустя после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (включая прием кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи его наблюдались и у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном действии комбинированной противовирусной терапии (CART). Если больной ощущает боль в суставах, трудности при движении, рекомендуется обратиться к врачу.

Удлинение интервала PR

Лопинавир/ритонавир вызвал умеренное асимптоматическое| удлинение интервала PR некоторых взрослых здоровых испытуемых. Имеются редкие сообщения об атриовентрикулярной блокаде 2-й, 3-й степени у больных с анамнезом заболевания сердца, нарушения проводимости и у пациентов, получавших препараты, удлиняющие интервал PR (например, верапамил или атазанавир), при одновременном применении лопинавира/ ритонавира. Препарат Калетра® следует назначать осторожно таким пациентам.

Масса тела и параметры метаболизма

Во время противовирусной терапии могут развиться увеличение массы тела и повышение уровней липидов крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем за течением заболевания и образом жизни. В отношении липидов имеются доказательства связи с лечением в некоторых случаях, в то время как для увеличения массы тела такие доказательства связи с каким-либо конкретным лечением отсутствуют. В отношении контроля за уровнем липидов следует обратиться к действующим инструкциям по лечению ВИЧ. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клинической практикой.

Калетра® содержит лопинавир/ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. Препарат Калетра® может повышать в плазме концентрации лекарственных средств, которые в основном метаболизируют под воздействием CYP3A. Такое повышение концентрации в плазме принимаемых совместно лекарственных средств может усиливать или удлинять их терапевтическое действие и их нежелательные явления (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»). Сильные ингибиторы CYP3A, такие как ингибиторы протеаз, могут повышать экспозицию бедаквилина, что может приводить к увеличению риск связанных с бедаквилином нежелательных явлений. Таким образом, следует избегать сочетания бедаквилина и лопинавира/ритонавира. Однако если польза перевешивает риск, то сочетанное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью. Рекомендуется более частый контроль ЭКГ и контроль трансаминаз (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» и инструкцию по применению бедаквилина).

Препарат Калетра® не назначают одновременно с колхицином, в особенности у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Были зарегистрированы угрожающие жизни случаи и случаи со смертельным исходом у пациентов, получавших терапию колхицином и сильными ингибиторами изофермента CYP3A, такими как ритонавир (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Сочетание препарата Калетра® с:

— тадалафилом, показанным для лечения легочной артериальной гипертензии, не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

— фузидовой кислотой при костно-суставных инфекциях не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

— салметеролом не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»);

— ривароксабаном не рекомендуется (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Сочетание препарата Калетра® с аторвастатином не рекомендуется. Если использование аторвастатина крайне необходимо, то следует применять наименьшие возможные дозы аторвастатина при условии тщательного контроля безопасности. Осторожность следует проявлять и учитывать возможность уменьшения дозы при использовании препарата Калетра® одновременно с розувастатином. Если показано лечение ингибиторами ГМГ-CoA-редуктазы, то рекомендуются правастатин и флувастатин (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Ингибиторы фосфодиэстеразы PDE5

Следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, применяющих препарат Калетра®. Ожидается, что совместное применение этих лекарственных средств с препаратом Калетра® значительно повысит их концентрацию в плазме крови и приведет к появлению побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, обмороки, зрительные нарушения, длительная эрекция (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Применение силденафила и препарата Калетра® противопоказано у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Одновременный прием лопинавира/ритонавира с варденафилом противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата Калетра® и лекарственных средств, известных как препараты, способные удлинить интервал QT, такие как: хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин. Препарат Калетра® может повышать их концентрацию при совместном приеме и приводить к усилению их нежелательного действия на сердце. Сообщалось о нежелательных явлениях со стороны сердца при применении препарата Калетра® в доклинических исследованиях; поэтому в настоящее время нельзя полностью исключить возможное потенцирование препаратом Калетра® сердечных эффектов (см. раздел «Побочные действия»).

Не рекомендуется сочетанное назначение препарата Калетра® с рифампицином. Рифампицин в сочетании с препаратом Калетра® вызывает значительное снижение концентраций лопинавира, что может, в свою очередь, существенно уменьшать его терапевтический эффект. Адекватной экспозиции лопинавира/ритонавира можно достичь при использовании более высоких доз препарата Калетра®, но это связано с более высоким риском токсического действия на печень и желудочно-кишечный тракт. Таким образом, такого сочетанного применения следует избегать, если оно не является крайне необходимым (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Кортикостероиды

Одновременное применение препарата лопинавира/ритонавира и ингаляционного, инъекционного или интраназального флутиказона, будесонида, триамцинолона или иных глюкокортикоидов, которые метаболизируются под действием CYP3A, не рекомендуется, если потенциальная польза от лечения не перевешивает риск системных кортикостероидных эффектов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и флутиказона пропионата может значительно повышать плазменные концентрации флутиказона пропионата и снижать сывороточные концетрации кортизола. Сообщалось о развитии системных эффектов кортикостероидов, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников, у больных, получавших лопинавир/ритонавир и ингаляции или интраназальное введение флутиказона пропионата или будесонида, или инъекции триамцинолона (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Другие

Пациенты, принимающие препарат Калетра®, раствор для приема внутрь, особенно с нарушением функции почек или сниженной способностью к метаболизму пропиленгликоля (например, лица азиатского происхождения), должны находиться под строгим контролем в связи с возможностью развития побочных реакций, обусловленных токсическим действием пропиленгликоля (например, судороги, ступор, тахикардия, гиперосмолярность, лактатацидоз, нефротоксичность, гемолиз) (см. раздел «Противопоказания»).

Калетра® не излечивает ВИЧ-инфекции или СПИД. Хотя и было показано, что эффективное подавление вирусов противовирусными препаратами существенно снижает риск половой передачи, остаточный риск нельзя полностью исключить. Предосторожности против передачи инфекции половым путем необходимо принимать в соответствии с национальными руководствами. Лица, принимающие препарат Калетра®, также подвержены риску развития ВИЧ-ассоциированных заболеваний и СПИДа.

Кроме пропиленгликоля, Калетра® содержит этанол (42 объёмных %), который потенциально опасен для лиц с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, травмами и заболеваниями головного мозга, а также для беременных и детей. Он может изменить или усилить действие других лекарственных средств. Калетра® содержит до 0,8 г фруктозы в одной дозе, при надлежащем применении, что неуместно для лиц с врожденной непереносимостью фруктозы. Калетра® содержит до 0,3 г глицерина в одной дозе, что только при передозировке может вызвать головную боль и желудочно-кишечные расстройства. Также, в растворе препарата Калетра® содержится полиоксол 40, гидрогенизированное касторовое масло и калий, поэтому при употреблении больших доз препарата могут возникнуть желудочно-кишечные расстройства. О наличии калия в препарате следует предупреждать пациентов, получающих диету с низким содержанием калия.

Особый риск токсичности препарата Калетра®, раствор для приема внутрь, связан с содержанием в лекарственном средстве этанола и пропиленгликоля

Медицинские работники должны знать, что Калетра® раствор для перорального применения имеет высокую концентрацию и содержит 42,4 объемных % этанола и 15,3 % (масса на объём) пропиленгликоля. Каждый 1 мл раствора препарата Калетра® содержит 356,3 мг спирта и 152,7 мг пропиленгликоля.

Особое внимание должно быть уделено расчету дозы препарата Калетра®, выписке рецепта, распространению информации и инструкций по дозированию для сведения к минимуму риска для лекарственных ошибок и передозировки. Это особенно важно для маленьких детей.

Количество этанола и пропиленгликоля всех лекарств, которые назначены ребенку, должны быть приняты во внимание для того, чтобы избежать токсичности этих вспомогательных веществ. У детей необходимо внимательно следить за токсичностью, связанной с препаратом Калетра®, раствор для приема внутрь, в том числе: гиперосмолярность с или без молочнокислого ацидоза, почечная токсичность, угнетение центральной нервной системы (в том числе ступор, кома и апноэ), судороги, гипотония, нарушения ритма сердца и изменения на ЭКГ, гемолиз.

Случаи кардиотоксичности, которые угрожали жизни в постмаркетинговых данных (в том числе полная атриовентрикулярная (AV) блокада, брадикардия и кардиомиопатия), молочнокислый ацидоз, острая почечная недостаточность, угнетение ЦНС и респираторные осложнения, приводящие к смерти, были зарегистрированы в основном у недоношенных новорожденных, принимающих препарат Калетра®, раствор для перорального применения (см. разделы «Противопоказания» и «Передозировка»).

Применение у детей

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет профиль побочных эффектов был сходным с таковым у взрослых.

Препарат Калетра® не должен применяться у детей в режиме один раз в день.

Беременность и период лактации

Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденному, данные исследований на животных, а также клинический опыт у беременных женщин следует принимать во внимание для того, чтобы охарактеризовать безопасность для плода.

Действие лопинавира/ ритонавира было изучено более чем у 3000 женщин во время беременности, включая более 1000 женщин во время первого триместра.

В постмаркетинговых наблюдениях Антиретровирусного Реестра Беременных, основанного в январе 1989 года, о повышенном риске врожденных дефектов не сообщалось, среди более чем 600 женщин, принимавших лопинавир/ритонавир в первом триместре беременности. Распространенность врожденных дефектов при применении лопинавира в любом триместре беременности можно сравнить с распространенностью врожденных дефектов в общей популяции. Врожденные дефекты, указывающие на общую этиологию, не наблюдались.

На основе вышеуказанных данных, мальформативный риск у человека маловероятен. При клинических показаниях лопинавир может использоваться во время беременности.

Период лактации

Исследования у мышей показали, что лопинавир выделяется с молоком. Не известно, выделяется ли это лекарственное средство с молоком женщин. В качестве общего правила рекомендуется, чтобы матери, инфицированные ВИЧ, не кормили детей грудью ни при каких обстоятельствах для того, чтобы избежать передачи ВИЧ.

Фертильность

Данные исследований у животных не показали влияния на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии лопинавира/ритонавира на фертильность у человека.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время приема препарата Калетра® наблюдалась тошнота (см. раздел «Побочные действия»).

Раствор для приема внутрь Калетра® содержит примерно 42 объемных % спирта.

Симптомы: слюнотечение, рвота, диарея, атаксия, кахексия, дегидратация, тремор.

Лечение: общая терапия на фоне наблюдения за жизненно важными функциями и клиническим состоянием больного. Специфического антидота для лопинавира/ритонавира не существует. При возможности следует удалить из желудка остатки не всосавшегося препарата путём стимуляции рвоты или промывания желудка. Для облегчения удаления остатков препарата можно использовать активированный уголь. Поскольку лопинавир/ритонавир активно связываются с белками плазмы, проведение диализа не приведет к значительному выведению препарата из организма.

По 60 мл препарата в полиэтилентерефталевом пластиковом флаконе янтарного цвета с навинчивающимся полипропиленовым колпачком, имеющим приспособление, препятствующее открытию флакона детьми.

По 5 флаконов вместе с 5 дозаторами (5 мл) с ценой деления 0.1 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре от 2ºС до 8ºС. После вскрытия раствор можно хранить вне холодильника при температуре ниже 25ºС в течение 42 дней, после чего остаток уничтожается. Рекомендуется указать на упаковке дату начала хранения вне холодильника. Не подвергать воздействию тепла!

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года

Не употреблять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Аесика Квинборо Лтд, Великобритания

Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Москва и МО за период и разница по сравнению с предыдущим периодом

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Каждая таблетка Калетра содержит:

Ритонавира – 25 мг;

Лопинавира – 100 мг;

Прочие компоненты: диоксид кремния коллоидный, сорбитана лаурат, коповидон К28, стеарилфумарат натрия, Опадрай II розовый.

Калетра – противовирусный препарат, применяемый в терапии ВИЧ. Калетра является комплексным средством, содержащим ритонавир и лопинавир.

Лопинавир – вещество группы ингибиторов протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Лопинавир предупреждает синтез белков вируса вследствие ингибирования ВИЧ протеаз, также препарат предупреждает расщепление gag-pol полипептида, вследствие чего образуется неспособный к инфицированию и незрелый вирус.

Ритонавир – угнетает метаболизм лопинавира, который проходит при участии CYP3 A4 в печени, что приводит к повышению уровней лопинавира в сыворотке. Ритонавир также обладает активностью ингибитора ВИЧ протеазы.

Резистентность

Изоляты ВИЧ-1, имеющие сниженную чувствительность к лопинавиру, были отобраны in vitro (присутствие ритонавира не оказывало влияния на выделение штаммов резистентных к лопинавиру). В ходе исследований у всех оцениваемых пациентов, которые принимали ритонавир/лопинавир, не было выявлено признаков фенотипической или генотипической резистентности к терапии. Дети, которые ранее не получали антиретровирусную терапию, также не имели резистентности.

На втором этапе клинических исследований Калетры у 227 пациентов с ВИЧ, которые ранее получали или не получали антиретровирусную терапию, было выявлено резистентность у 4 из 23 больных с отсутствием вирусологической эффективности терапии (показатели РНК ВИЧ более 400 копий/мл). У данных пациентов снижение эффективности Калетры регистрировалось через 12–100 недель от начала приема, при этом 3 из 4 больных получали ранее терапию одним из ингибиторов ВИЧ протеаз, а 1 из 4 пациентов получал комбинированное лечение ингибиторами ВИЧ протеаз. У всех 4 пациентов выявлены мутации, которые связаны с нечувствительностью к ингибиторам ВИЧ протеаз.

Перекрестная резистентность

Данные о перекрестной резистентности при использовании ритонавира/лопинавира ограничены.

Вирусологический ответ на фоне терапии ритонавиром/лопинавиром изменялся при присутствии 3 и больше аминокислотных замен в генах ВИЧ протеаз (в частности I84V, L33F, L24I, K20M/N/R, I54L/T/V, G48V, I47V, L10F/I/R/V, V82A/C/F/S/T, M36I).

Клиническое значение уменьшения чувствительности in vitro к лопинавиру изучалось на основании вирусологического ответа на применение ритонавира/лопинавира с учетом исходного фенотипа и генотипа вируса у 56 больных с РНК ВИЧ более 1000 копий/мл, которые ранее получали индинавир, ритонавир, нелфинавир или саквинавир. Пациентам рекомендовали ритонавир/лопинавир в одной из доз в комбинации с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и эфавирензом. До начала лечения показатели ЕС50 лопинавира для 56 штаммов вируса были выше в 0,5–96 раз в сравнении с ЕС50 для вируса «дикого» типа. У 31 из 56 штаммов определялось уменьшение чувствительности к лопинавиру в 4 и более раз, среднее снижение чувствительности среди 31 штамма достигало 27,9 раз. Спустя 48 недель от начала приема ритонавира/лопинавира, нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы и эфавиренза уровни РНК ВИЧ менее 400 копий/мл регистрировались у 25 из 27, 11 из 15 и 2 из 8 больных, исходная чувствительность к лопинавиру у которых была снижена, соответственно, менее чем в 10 раз, 10–40 раз и более чем в 40 раз (концентрация РНК ВИЧ менее 50 копий/мл регистрировалась у 22 из 27, 9 из 15 и 2 из 8 больных соответственно). Для более подробного изучения мутаций, которые приводят к развитию резистентности к лопинавиру, требуются дополнительные исследования.

Фармакокинетический профиль препарата Калетра

Существенных различий в фармакокинетическом профиле ритонавира/лопинавира у добровольцев (здоровых) и ВИЧ-положительных пациентов не выявлено.

Лопинавир практически полностью превращается в печени при участии CYP3 A4, при этом ритонавир угнетает превращение лопинавира, приводя к увеличению сывороточных уровней последнего.

При использовании ритонавира/лопинавира в дозе 100/400 мг дважды в сутки средние равновесные уровни лопинавира в сыворотке в 15–20 раз превышали уровни ритонавира, уровни ритонавира при этом составляли не более 7% от аналогичных при приеме 600 мг дважды в сутки.

ЕС50 лопинавира in vitro ниже аналогичных для ритонавира в 10 раз (противовирусная эффективность Калетры определяется, в основном, действием лопинавира).

Пиковые уровни лопинавира в сыворотке при приеме таблеток Калетра (по 4 дважды в день) составляют порядка 9,8 ± 3,7 мкг/мл и достигаются в среднем за 4 часа после принятия таблеток. Средние равновесные уровни перед утренней дозой достигали 7,1 ± 2,8 мкг/мл, минимальные уровни между приемами доз составляли 5,5 ± 2,7 мкг/мл.

До 99% лопинавира в сыворотке связываются белками. Экскретируется ритонавир/лопинавир с мочой и калом.

У пожилых пациентов фармакокинетика таблеток Калетра не изучалась.

При приеме доз препарата Калетра, соответствующих возрастным рекомендациям по дозированию, у детей отмечалось сходство фармакокинетики с таковой у взрослых пациентов.

Калетра не изучалась у пациентов с недостаточностью почек; если учитывать низкий клиренс лопинавира почками, можно говорить о том, что значительных изменений фармакокинетики препарата у таких пациентов не ожидается.

При умеренной недостаточности печени отмечалось повышение AUC лопинавира на 30% и максимальных концентраций на 20%. При тяжелой недостаточности печени препарат Калетра не изучался.

Калетра применяется в комбинированном лечении взрослых и детей старше 3 лет с ВИЧ инфекцией.

Таблетки Калетра предназначены для приема перорально. При приеме необходимо сохранять целостность оболочки. Допускается использование таблеток Калетра вне зависимости от пищи.

Дозирование у взрослых пациентов:

Взрослым пациентам обычно рекомендует прием 4 таблеток Калетра дважды в сутки.

Альтернативной схемой является прием 8 таблеток Калетра один раз в день. Данную схему можно рекомендовать только пациентам, у которых выявлено не более 3 мутаций, которые связаны с механизмами развития резистентности к действию лопинавира.

Если в комплексной терапии применяют омепразол или ранитидин, коррекция дозы таблеток Калетра не требуется.

Если пациенту назначают комплексную терапию с использованием эфавиренза, ампренавира, невирапина или нелфинавира (при подозрении на пониженную чувствительность к лопинавиру, в том числе в случае, если ранее пациент получал антиретровирусную терапию), дозу препарата Калетра увеличивают до 5 таблеток дважды в сутки.

Дозирование у детей:

Взрослые дозы препарата Калетра (по 4 таблетки дважды в день) могут назначаться пациентам без сочетанной терапии нелфинавиром, эфавирензом, невирапином или ампренавиром в случае, если масса тела и площадь поверхности тела более 35 кг и 1,4 м2.

Доза таблеток Калетра для детей с массой тела до 35 кг и площадью поверхности тела (ППТ) 0,6–1,4 м2 определяют индивидуально:

Без назначения эфавиренза, ампренавира, невирапина или нелфинавира:

При ППТ 0,6–0,9 м2 и массе 15–25 кг назначают по 2 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ 0,9–1,4 м2 и массе 25–30 кг назначают по 3 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ более 1,4 м2 и массе более 35 кг назначают по 4 таблетки Калетра дважды в сутки.

При сочетанном назначении эфавиренза, ампренавира, невирапина или нелфинавира:

При ППТ 0,6–0,8 м2 и массе 15–20 кг назначают по 2 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ 0,8–1,2 м2 и массе 20–30 кг назначают по 3 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ 1,2–1,7 м2 и массе 30–45 кг назначают по 4 таблетки Калетра дважды в сутки.

При ППТ более 1,7 м2 и массе более 45 кг назначают по 5 таблеток Калетра дважды в сутки.

Детям младше 3 лет, а также при ППТ менее 0,6 м2 таблетки Калетра не назначают.

У взрослых пациентов в ходе исследований регистрировалось чаще всего развитие диареи. Также у взрослых регистрировались такие нежелательные явления:

• Иммунная система: синдром восстановления иммунитета, гиперчувствительность.
• ЖКТ: нарушения стула, боль в эпигастрии, рвота, тошнота, изменение частоты стула, метеоризм, сухость во рту, гастрит, геморрагический энтероколит, дискомфорт, недержание кала, гепатит, панкреатит. Редко: боль в абдоминальной области, дуоденит, дисфагия, энтерит, отрыжка, энтероколит, язва желудка, эзофагит, изъязвление слизистой рта, гепатомегалия, геморрой, периодонтит, стоматит, холецистит, желтуха, ректальное кровотечение, стеатоз печени, холангит.
• ЦНС: парестезии, головная боль, уменьшение либидо, нарушения сна, депрессивное состояние, головокружение, нервозность, беспокойство, сонливость, периферическая нейропатия, изменение вкуса. Редко: спутанность сознания, атаксия, нарушения мышления, дезориентация, возбуждение, дискинезия, экстрапирамидальный синдром, энцефалопатия, мышечный тонус, парез лицевого нерва, мигрень, тремор, апатия, судороги, церебральный инфаркт.
• ССС: сосудистые патологии, стенокардия, гипертензия, инфаркт миокарда, недостаточность трехстворчатого клапана, атриовентрикулярная блокада, чувство сердцебиения, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен, варикозное расширение вен, васкулит. Редко: ортостатическая гипотензия, фибрилляция предсердий.
• Кожа и подкожные ткани: липодистрофия, аллергический дерматит, алопеция, сыпь, акне, зуд, гипергидроз, макулопапулезная сыпь. Редко: идиопатический капиллярит, отек лица, экзема, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, изменение структуры ногтей, стрии, изменение пигментации, себорея, язвы, гипертрофия кожи.
• Костно-мышечная система: артралгия, миалгия, некроз костей, артрит, остеоартрит, мышечная слабость.
• Мочевыделительная система: нефролитиаз, гематурия, изменение запаха и лабораторных показателей мочи, нефрит.
• Репродуктивная система: аменорея, эректильная дисфункция, увеличение молочных желез, нарушения эякуляции, меноррагия, гинекомастия.
• Дыхательная система: кашель, бронхит, отек легких, одышка, бронхоспазм.
• Система крови: лейкопения, лимфаденопатия, анемия.
• Обмен веществ: синдром Иценко – Кушинга, дегидратация, ожирение, сахарный диабет, изменение массы тела, анорексия. Редко: гипохолестеринемия, гиперурикемия, изменение аппетита, мужской гипогонадизм, гиперлипаземия, гиперамилаземия, гипофосфатемия, гиповитаминоз, лактатацидоз, гипотиреоз, липоматоз. Кроме того, возможно повышение общего холестерина, гипертриглицеридемия, увеличение активности гамма-глутамилтранспептидазы, увеличение уровня глюкозы в сыворотке, повышение активности АСТ/АЛТ и ЩФ, снижение клиренса креатинина, увеличение активности липазы, гипербилирубинемия, снижение уровня гемоглобина, повышение активности креатинфосфокиназы.
• Инфекции: бронхопневмония, бактериальная инфекция, фолликулит, гастроэнтерит, фурункулез, воспаление подкожно-жировой ткани, ринит, фарингит, перинеальный абсцесс, средний отит, сиалоаденит, синусит, грипп.
• Другие: нарушения зрения, изменения равновесия, шум в ушах, гиперакузия, киста, новообразования, слабость, отеки, озноб, боль в груди, спленомегалия.

Нежелательные явления у детей

Побочные явления, которые регистрировались у детей, схожи с таковыми у взрослых. Наиболее частыми нежелательными явлениями были понос, изменение вкуса, сыпь и рвота. Кроме того, регистрировалось развитие вирусных инфекций, лихорадки, запора, гепатомегалии, панкреатита, сухости кожи, снижения гемоглобина, изменений минерального обмена (уровней калия, натрия и кальция), гипербилирубинемии, уменьшения числа тромбоцитов. Также сообщалось о развитии повышения активности АСТ/АЛТ, гиперхолестеринемии, увеличения активности амилазы, гиперурикемии, мультиформной эритемы, гепатита, токсического эпидермального некролиза, брадиаритмии и синдрома Стивенса – Джонсона.

Постмаркетинговые исследования

У пациентов с хроническим гепатитом или циррозом, получавших соответствующую терапию, регистрировалось развитие печеночной дисфункции (в том числе летальной) на фоне терапии таблетками Калетра прогрессирующей ВИЧ-инфекции. Причинно-следственная прямая связь с приемом ритонавира/лопинавира установлена не была. Пациентам с заболеваниями почек рекомендован контроль уровня АСТ/АЛТ.

У некоторых пациентов на фоне приема таблеток Калетра отмечалось обострение или возникновение сахарного диабета, которое требовало назначения/коррекции дозы инсулина или пероральных препаратов для лечения диабета. После окончания приема таблеток Калетра у некоторых пациентов сохранялась гипергликемия.

На фоне терапии ритонавиром/лопинавиром регистрировалось развитие панкреатита у пациентов со значительным повышением уровня триглицеридов. Некоторые случаи панкреатита были летальными, при этом прямая связь ритонавира/лопинавира с развитием панкреатита не установлена, однако риск повышения уровня триглицеридов повышает возможность развития панкреатита. При лечении прогрессирующей ВИЧ инфекции необходимо контролировать уровень триглицеридов.

При развитии побочных эффектов необходима срочная консультация специалиста.

Таблетки Калетра противопоказаны при таких состояниях:

• непереносимость действующих и дополнительных компонентов;
• выраженные нарушения функций печени;
• терапия препаратами, оказывающими выраженное влияние на изофермент CYP3 A4 (см. «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Таблетки Калетра не используют в педиатрии для лечения детей до 3 лет.

Рекомендуется соблюдать осторожность, рекомендуя препарат Калетра пациентам с такими состояниями:

• вирусные гепатиты С и В;
• цирроз печени;
• умеренная и легкая форма недостаточности печени;
• повышение активности АСТ/АЛТ;
• гемофилия В и А;
• панкреатит;
• нарушения липидного обмена;
• возраст более 65 лет.

Органические заболевания сердца и ранее существующие нарушения проводимости сердца, а также терапия препаратами, способствующими удлинению интервала PR.

Необходимо придерживаться осторожности при вождении автомобиля на фоне приема ритонавира/лопинавира.

На фоне терапии женщин препаратом Калетра показано прекращение грудного вскармливания.

В период беременности таблетки Калетра назначают исключительно в случаях, когда польза для матери превышает возможные негативные последствия для плода.

Ритонавир и лопинавир ингибируют изофермент CYP3 A, поэтому их сочетанное применение с препаратами, превращение которых проходит при участии этого фермента, может приводить к повышению сывороточных уровней подобных препаратов.

Отмечается более чем трехкратное увеличение AUC препаратов, которые широко метаболизируются CYP3 A, при сочетанном приеме с таблетками Калетра.

Калетра метаболизируется при участии CYP3 A, препараты, оказывающие влияние на данный фермент, могут изменять плазменные уровни, эффективность и токсичность лопинавира и ритонавира.

Взаимодействие с препаратами, предназначенными для терапии ВИЧ

Не отмечалось взаимодействия ритонавира/лопинавира с ставудином и ламивудином.

При необходимости сочетанного приема с диданозином рекомендуется использовать диданозин натощак, а таблетки Калетра отдельно от пищи.

Ритонавир/лопинавир при одновременном приеме могут снижать уровни абакавира и зидовудина в сыворотке.

Возможно повышение уровня тенофовира в сыворотке при сочетанном приеме с таблетками Калетра. Механизм данного явления неясен, при необходимости сочетанного приема необходимо контролировать состояние пациента, учитывая риск развития нежелательных эффектов тенофовира.

При сочетанном приеме таблеток Калетра с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы возможно развитие миалгии, повышения активности креатинфосфокиназы, а также появления рабдомиолиза.

Не рекомендуется сочетанный прием невирапина и эфавиренза с ритонавиром/лопинавиром в связи с вероятностью снижения плазменных уровней лопинавира.

Делавирдин при сочетанном приеме с таблетками Калетра может повышать сывороточные уровни лопинавира.

Отмечается снижение уровня лопинавира и увеличение уровня ампренавира при сочетанном приеме ампренавира и таблеток Калетра. Одновременный прием данных препаратов не рекомендован.

Не следует назначать таблетки Калетра сочетано с фосампренавиром (в связи со снижением уровня фосампренавира и лопинавира).

Калетра при одновременном приеме увеличивает сывороточные уровни индинавира, при необходимости такой комбинации дозу индинавира следует корректировать.

Отмечается снижение уровня лопинавира и увеличение уровня нелфинавира при сочетанном приеме. Не рекомендуется принимать данные препараты в один день.

Калетра повышает сывороточные уровни саквинавира при сочетанном приеме, что может требовать коррекции дозы последнего.

Таблетки Калетра не следует применять сочетано с типранавиром.

Взаимодействие препарата Калетра с прочими препаратами

Необходимо учитывать, что Калетра при сочетанном приеме может увеличивать уровни фентанила, бепридила, амиодарона, лидокаина, хинидина, дигоксина, некоторых противоопухолевых препаратов, а также повышать побочные эффекты данных препаратов.

Калетра может изменять плазменные уровни антикоагулянтов, при необходимости одновременного применения необходимо контролировать международное нормализованное отношение.

Калетра снижает сывороточные уровни бупропиона при одновременном использовании.

Сочетанное применение препарата Калетра с тразодоном приводит к повышению сывороточных уровней последнего.

Карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал при сочетанном применении с препаратом Калетра могут приводить к снижению уровня лопинавира вследствие влияния на CYP3 A4. Также не исключено влияние препарата Калетра на уровни фенитоина при приеме в один день. Одновременный прием ритонавира/лопинавира с противосудорожными препаратами не рекомендуется.

Лопинавир и ритонавир при сочетанном применении могут изменять сывороточные уровни итраконазола, кетоконазола и вориконазола.

На фоне терапии препаратом Калетра возможно изменение сывороточных уровней кларитромицина, если необходим сочетанный прием данных препаратов, следует корректировать дозы кларитромицина (особенно у пациентов с нарушенными функциями почек и печени).

При одновременном приеме препарата Калетра с рифабутином на протяжении 10 дней отмечалось повышение уровней рифабутина и его активного производного соответственно в 3,5 и 5,7 раз. Учитывая данный эффект, при необходимости сочетанного применения рекомендуется снижать дозу рифабутина на 75%, в зависимости от индивидуальной вариабельности фармакокинетических показателей может требоваться дальнейшее снижение дозы рифабутина.

При сочетанном приеме препарата Калетра с рифампицином возможно снижение уровня лопинавира и потеря вирусологического ответа, а также развитие резистентности к ритонавиру/лопинавиру и другим ингибиторам протеаз ВИЧ. Кроме того, при сочетанном приеме рифампицина и Калетры возможно повышение уровней АСТ/АЛТ. При необходимости сочетанного приема терапию ритонавиром/лопинавиром следует начинать за 10 дней до приема рифампицина; кроме того, дозу ритонавира/лопинавира необходимо увеличивать при приеме рифампицина. Пациентам, получающим подобную комбинацию, необходим регулярный контроль функциональной активности печени.

Калетра может снижать терапевтическую активность атовахона при одновременном приеме.

Дексаметазон при сочетанном применении может снижать сывороточные уровни лопинавира.

Калетра при сочетанном применении может повышать сывороточные уровни флутиказона и снижать концентрацию кортизола. При сочетанном использовании данных препаратов возможно развитие значительного системного влияния кортикостероидов, включая синдром Иценко – Кушинга. Подобный эффект возможен и при ингаляционном применении других кортикостероидов, которые превращаются подобно флутиказону (например, при использовании будесонида). Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении подобной комбинации и корректировать дозу кортикостероида при контроле общих и местных реакций на препарат. Альтернативным вариантом является назначение кортикостероидов, которые метаболизируются без участия CYP3 A4, например, беклометазона.

Калетра может повышать уровни нифедипина, фелодипина и никардипина при сочетанном приеме.

При сочетанном приеме препарата Калетра с ингибиторами фосфодиэстеразы 5 (включая тадалафил и силденафил) возможно значительное увеличение уровней последних и увеличение частоты побочных эффектов, включая гипотензию и приапизм. Силденафил и тадалафил сочетано с препаратом Калетра допустимо применять только в низких дозах (не более 25 мг и 10 мг соответственно) с особым контролем побочных эффектов, запрещен сочетанный прием данных препаратов пациентам с легочной гипертензией.

Запрещен одновременный прием препарата Калетра с варденафилом.

Препараты зверобоя снижают сывороточные уровни ритонавира/лопинавира, одновременный прием данных препаратов противопоказан.

Калетра может изменять уровни ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, наибольшее влияние препарата Калетра отмечается на уровни ловастатина и симвастатина, в меньшей степени Калетра увеличивает уровни аторвастатина и розувастатина. Допускается сочетанный прием препарата Калетра с аторвастатином и розувастатином при условии коррекции дозы последних.

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия препарата Калетра с правастатином и флувастатином (метаболизм данных препаратов не зависит от CYP3 A4), если пациенту необходима терапия ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы на фоне приема препарата Калетра, рекомендуется отдавать предпочтение при назначении правастатину и флувастатину.

Калетра может повышать уровни такролимуса, сиролимуса и циклоспорина при сочетанном применении, рекомендуется контролировать уровни данных препаратов до полной их стабилизации.

Калетра снижает сывороточные концентрации метадона.

Калетра снижает эффективность пероральных противозачаточных препаратов, а также гормональных контрацептивов в форме пластыря; в период приема препарата Калетра женщинам, которые используют гормональные контрацептивы, необходима дополнительная контрацепция.

Данные об острой передозировке препарата Калетра ограничены. Данных о специфическом антидоте нет.

При передозировке рекомендуется проводить поддерживающую терапию и мониторить основные функции организма.

Снизить абсорбцию в первые часы после передозировки можно, проведя промывание желудка и назначив пациенту сорбенты.

Теоретически гемодиализ неэффективен при передозировке препарата Калетра, так как активные компоненты имеют высокую степень связи с белками плазмы.

Таблетки в оболочке Калетра по 60 штук в полимерных флаконах с завинчивающейся крышкой, в пачках из картона по 1 флакону.

Таблетки Калетра хранят при комнатной температуре, в местах, детям недоступных.

Срок годности – 2 года.

Страна-производитель – Германия.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.