Кандекор® (8 мг)
МНН: Кандесартан
Производитель: КРКА, д.д., Ново Место
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Candesartan
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019820
Информация о регистрации в РК:
23.04.2018 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
53.06 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Кандекор®
Международное непатентованное название
Кандесартан
Лекарственная форма
Таблетки 8 мг, 16 мг, 32 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кандесартана цилексетил 8 мг, 16 мг или 32 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, железа оксид красный Е172, магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы, слегка розового цвета, слегка двояковыпук-лые, с риской на одной стороне и скошенными краями
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан
Код АТХ С09СА06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь, кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность таблеток кандесартана после приёма внутрь составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3 — 4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интервале доз. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кандесартана в сыворотке крови не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетике кандесартана не наблюдаются.
Кандесартан быстро связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Период полувыведения (Т½) кандесартана составляет около 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема кандесартан цилексетила, с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозы и 7% инактивного метаболита, в то время как с фекалиями выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и 10% — в виде инактивных метаболитов.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышается примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Тем не менее, реакция артериального давления и частота побочных эффектов после введенной дозы Кандекора® у пациентов молодого и пожилого возраста, одинаковы.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности Cmax и AUC кандесартана при повторной дозировке увеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но период полувыведения (Т ½) не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности составили примерно 50 % и 110 %, соответственно. Терминальный период полувыведения (Т ½) кандесартана у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается приблизительно на 23%.
Фармакодинамика
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет важную роль в патогенезе гипертрофии и повреждения конечностей. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как: сужение кровеносных сосудов, альдостероновая стимуляция, регуляция гомеостаза соли и воды и стимуляция роста клеток, которые передаются через рецептор 1 типа AT1.
Кандекор® является пролекарством, при абсорбции из желудочно-кишечного тракта он быстро превращается в активное вещество кандесартан в результате гидролиза эфира. Кандекор® является селективным антогонистом рецептора ангиотензина II, рецептора AT1, с прочным связыванием и медленной диссоциацией из рецептора. Он не обладает сродством к рецептору. Кандекор® не ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.
Кандекор® не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль при регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровня ренина в плазме, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, и снижению концентрации альдостерона в плазме.
При гипертензии, Кандекор® вызывает дозозависимое, продолжительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие зависит от снижения системного периферического сопротивления, без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Признаков серьезного или преувеличенного случая гипотензии при первоначальной дозе или обратного эффекта после прекращения лечения, не наблюдалось.
После приема однократной дозы Кандекора®, антигипертензивное действие начинается в течение 2-х часов. При непрерывном лечении, большинство случаев снижения артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Средний аддитивный эффект от увеличения дозы от 16 мг до 32 мг один раз в день незначительный. Принимая во внимание межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. Прием Кандекора® 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-х часов с небольшой разницей между максимальным и остаточным эффектом во время интервала дозирования.
Кандесартан одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.
Кандесартан цилексетила повышает почечный кровоток и не оказывает на него влияния, или повышает скорость клубочковой фильтрации при снижении почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. У пациентов с артериальной гипертензией, с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом уменьшает экскрецию альбумина с мочой. В настоящее время данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии, нет. У пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом второго типа, 12 -недельное лечение 8 мг — 16 мг кандесартаном цилексетилом не оказывает негативного воздействия на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность
У больных с ХСН и со сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания в капиллярах легочных артерий, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
Показания к применению
— артериальная гипертензия
— хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической
функции левого желудочка (с фракцией выброса левого желудочка
≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ или
при их непереносимости.
Способ применения и дозы
Кандекор® следует принимать один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза — 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг в сутки. Если артериальное давление недостаточно контролируется после 4-х недельного лечения 16 мг в сутки , дозу можно увеличить до максимальной дозы 32 мг в сутки . Если при применении данной дозы контроль артериального давления не достигается, следует рассмотреть альтернативные методы
Терапия должна подбираться в соответствии с реакцией артериального давления. Большинство антигипертензивных эффектов достигается в течение 4-х недель с начала лечения.
В случае, если терапия Кандекор® не приводит к снижению артериального давления до оптимального,рекомендуется перевести пациента на комбинированные формы Кандекора® (кандесартан/гидрохлоротиазид)
У пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется.
У пациентов с истощением интраваскулярного объема рекомендуемая начальная доза 4 мг.
У пациентов с нарушенной функцией почек, включая пациентов на гемодиализе — рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг. Доза должна подбираться в соответствии с ответной реакцией. У пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинин <15 мл/мин) опыт применения ограничен.
Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг один раз в день. Дозу можно подбирать в соответствии с ответной реакцией. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности нет.
Хроническая сердечная недостаточность
Обычная рекомендуемая начальная доза Кандекора® составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение до запланированной дозы 32 мг в сутки или до самой максимальной путем удвоения дозы допускается с интервалом не менее 2-х недель.
Подбор начальной дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с истощением интраваскулярного объема, нарушением функции почек или легкой умеренной степенью печеночной недостаточности, не требуется.
Кандекор® можно применять в комплексной терапии сердечной недостаточности, включающей ингибиторы АКФ, бета-блокаторы, диуретики, препараты наперстянки или комбинации данных лекарственных средств.
Побочные действия
При лечении артериальной гипертензии:
часто (от 1/100 до <1/10)
-
инфекция дыхательных путей
-
головокружение / вертиго, головная боль
— повышение уровня С-АЛТ (С-ГПТ), увеличение содержания
креатинина, мочевины или калия и уменьшение содержания натрия
Сдругими ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина.
При лечении сердечной недостаточности:
часто (от 1/100 до <1/10)
-
гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, мочевины
-
артериальная гипотензия
-
почечная недостаточность
В постмаркетинговый период:
очень редко (<1/10,000).
-
лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
-
гиперкалиемия, гипонатриемия
-
головокружение, головная боль
-
тошнота
-
повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
-
отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
-
боль в спине, артралгия, миалгия
-
почечная недостаточность, в том числе нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу
и вспомогательным веществам
— беременность и период лактации
— тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом выявлено не было.
Кандесартан выводится лишь в незначительной степени печеночным метаболизмом (CYP2C9). Антигипертензивный эффект кандесартана может быть повышен за счет других лекарственных средств со снижающими свойствами артериального давления, вне зависимости от назначений антигипертензивных препаратов или других показаний к применению.
На основе опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может наблюдаться при применении рецепторов ангиотензина II, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3г/сутки) и неселективные НПВП, может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая подозреваемую острую почечную недостаточность, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью, в особенности пациентам пожилого возраста. Пациенты должны выпивать достаточное количество воды и следует проводить контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Особые указания
Почечная недостаточность / трансплантация почки
Как и с другими агентами ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у восприимчивых пациентов к Кандекору® могут наблюдаться изменения в функции почек. При лечении пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью Кандекором®, рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и уровня креатинина. У пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) опыт применения ограничен. У таких больных следует тщательно титрировать дозу Кандекора® и проводить мониторинг артериального давления.
Анализ пациентов с сердечной недостаточностью должен включать в себя периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста 75 лет или старше и у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время титрования дозы Кандекора®, рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Сопутствующая терапия с ингибитором АКФ при хронической сердечной недостаточности
Риск побочных эффектов, особенно почечной недостаточности и гиперкалиемии, может увеличиться, если кандесартан применяется в комбинации с ингибитором АПФ (см. раздел 4.8). Пациенты с такой терапией должны постоянно быть под тщательным контролем.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецептора в результате снижения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому дозу Кандекора® необходимо тщательно титрировать и проводить постоянный мониторинг артериального давления у пациентов на гемодиализе.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, другие лекарственные средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, т.е. ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), могут повысить мочевину крови и креатинин сыворотки крови. Аналогичный эффект можно ожидать при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки
Опыта применения Кандекора® у пациентов с недавней трансплантацией почки, нет.
Гипотензия
У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения Кандекором® может возникнуть гипотензия. Как и с другими агентами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она может возникнуть у больных артериальной гипертензией с истощением итраваскулярного объема, и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует пытаться соблюдать осторожность при начале терапии и коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургическое вмешательство
Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы, может возникнуть гипотензия. В редких случаях, гипотензия может быть тяжелой, что потребует применения внутривенных вливаний и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и с другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность пациентам, страдающих от гемодинамически значимого стеноза аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим, применение Кандекора® не рекомендуется.
Гиперкалиемия
На основе опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кандекора® с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин) может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови у больных артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, получавших Кандекор®, может развиться гиперкалиемия. Во время лечения Кандекором® у пациентов с сердечной недостаточностью, рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно при его применении одновременно с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, таких как спиронолактон.
Применение у детей и подростков
Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности, детям и подросткам до 18 лет, принимать Кандекор® не рекомендуется.
Общие сведения
При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не рекомендуется применять этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии Кандекора® на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами, не проводилось. При управлении транспортным средством или работе с механизмами, следует учитывать, что иногда, во время терапии может возникать головокружение или усталость.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия и головокружение.
Лечение: симптоматическое лечение и проведение мониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми вверх ногами. Если этого будет недостаточно, объем плазмы следует увеличить введением инфузионной системы, например, изотонический солевой раствор. Если вышеупомянутые меры не являются достаточными можно вводить симпатомиметические лекарственные препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной /поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2, 4, 7 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
КРКА, д.д. Ново место, Словения
Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения
Владелец регистрационного удостоверения
КРКА, д.д., Ново Место, Словения
Адрес организации, принимающей на территории Республики
Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции
(товара)
Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК
РК, 050059, г. Алматы, пр.Аль-Фараби, 19, корпус 1б, 2-й этаж.
тел. 8 (727) 311-08-09
факс 8 (727) 311-08-12,
www.krka.si
| 005175291477976925_ru.doc | 48.03 кб |
| 219551901477978100_kz.doc | 112 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Кандекор® H 8 (Candecor H 
инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Кандекор® H 8
💊 Состав препарата Кандекор® H 8
✅ Применение препарата Кандекор® H 8
📅 Условия хранения Кандекор® H 8
⏳ Срок годности Кандекор® H 8
Описание лекарственного препарата
Кандекор® H 8
(Candecor H 
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2014 года, дата обновления: 2019.11.29
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09DA06
(Кандесартан и диуретики)
Лекарственная форма
| Кандекор® H 8 |
Таб. 8 мг+12.5 мг: 28 или 56 шт. рег. №: ЛП-002221 |
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Кандесартан
Ангиотензин II — основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтип 1 (АТ1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста. Не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ (ИАПФ) развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартан. Не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных почечных канальцах и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Дозозависимо увеличивает выведение калия и магния почками: кальций реабсорбируется в большей степени. Уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) развивается за счет расширения артериол. Длительная терапия гидрохлоротиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным гипотензивным эффектом.
Артериальная гипертензия
У пациентов с АГ кандесартан вызывает длительное клинически значимое снижение АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Отсутствуют сведения о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы и развитии синдрома «отмены» при прекращении приема препарата. После однократного приема кандесартана гипотензивное действие обычно развивается через 2 ч. При продолжении терапии стабильное снижение АД достигается в течение 4-х недель. Достигнутый уровень АД поддерживается при длительной терапии. При применении препарата Кандекор® Н 8 один раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24 ч. Частота развития побочных эффектов, особенно кашля, на фоне одновременного применения комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана ниже, чем при терапии комбинации гидрохлоротиазида/ингибиторы АПФ.
Эффективность комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не зависит от пола и возраста пациента.
Фармакокинетика
Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику гидрохлоротиазида и кандесартана.
Всасывание и распределение
Кандесартан
Кандесартан цилексетил является пролекарством. После приема внутрь кандесартан цилексетил быстро конвертируется в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема кандесартана внутрь в виде раствора. Относительная биодоступность кандесартана в лекарственной форме таблетки по сравнению с раствором для приема внутрь составляет примерно 34%. Средняя Cmax в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема кандесартана внутрь. Концентрация кандесартана в плазме крови увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Фармакокинетика кандесартана не зависит от пола пациента. Прием пищи существенно не влияет на площадь под кривой AUC.
Активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и выраженными отеками биодоступность может быть снижена.
Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Объем распределения составляет 0,8 л/кг.
Биотрансформация и выведение
Кандесартан
Кандесартан выводится, в основном, в неизмененном виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент CYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимого лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4. По данным исследований invitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2. CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 ч. При приеме повторных доз не накапливается в организме. T1/2 кандесартана не изменяется (примерно 9 ч) после одновременного применения с гидрохлоротиазидом.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0,37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0,19 мл/мни/кг. Выведение кандесартана происходит путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно меченного кандесартана (14С-меченного кандесартана) примерно 26% выводится почками в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, а 56% выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет примерно 8 ч. Примерно 70% принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 ч. T1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесартаном. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном по сравнению с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Кандесартан
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана по сравнению с пациентами более молодого возраста выше примерно на 50% и 80%, соответственно. Тем не менее, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек Cmax и AUC кандесартана при повторном применении увеличивается на 50% и 70%, соответственно: при этом T1/2, не изменяется. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50% и 110%.T1/2 кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20% в одном исследовании и 80% в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Гидрохлоротиазид
T1/2 гидрохлоротиазида увеличен у пациентов с нарушениями функции почек.
Показания препарата
Кандекор® H 8
- артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
Режим дозирования
Внутрь, один раз в сутки, независимо от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида.
Рекомендуемая доза 1 таблетка один раз в сутки.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор® Н 8. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента от монотерапии препаратом Кандекор® к терапии препаратом Кандекор® Н 8. При переводе пациента с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.
В большинстве случаев гипотензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор® Н 8 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.
Препарат Кандекор® Н 8 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным ОЦК
Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипотензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.
Дети и подростки до 18 лет
Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор® Н 8 у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Побочное действие
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы (2,3-3,3%) по частоте с группой плацебо (2,7 %).
Побочные эффекты комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан ограничены побочными эффектами, ранее зарегистрированными отдельно для кандесартана и/или гидрохлоротиазида.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10
часто от ≥1/100 до <1/10
нечасто от ≥1/1000 до <1/100
редко от ≥1/10000 до <1/1000
очень редко от <1/10000
частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Кандесартан
Со стороны нервной системы:
часто: головокружение/вертиго, головная боль;
Со стороны мочеполовой системы:
очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;
Со стороны органов кроветворения:
очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
Со стороны пищеварительной системы:
очень редко: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия;
Со стороны дыхательной системы:
часто: инфекции дыхательных путей;
очень редко: кашель;
Со стороны кожных покровов:
очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница;
Лабораторные показатели:
очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы:
часто: легкое головокружение, вертиго;
редко: нарушения сна, депрессия, беспокойство, парестезии;
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: ортостатическая гипотензия;
редко: аритмия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);
Со стороны дыхательной системы:
редко: респираторный дистресс-синдром (в т.ч. пневмонит, отек легкого);
Со стороны пищеварительной системы:
нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор;
редко: панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха;
Со стороны органов кроветворения:
редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;
Со стороны органов чувств:
редко: преходящее нарушение зрительного восприятия;
частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольная глаукома;
Со стороны кожных покровов:
нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;
редко: токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки;
Со стороны мочевыделительной системы:
часто: глюкозурия;
редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
редко: мышечные спазмы;
Аллергические реакции:
редко: анафилактические реакции;
Лабораторные показатели:
часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемия и гипокалиемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов;
редко: повышение концентрации остаточного азота и креатинина в плазме крови;
Прочие:
часто: слабость;
редко: лихорадка.
Противопоказания к применению
- гиперчувствительность к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата, а также производным сульфонамида;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), в т.ч. анурия;
- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
- подагра;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Кандекор® Н 8 не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае наступления беременности, следует прекратить прием препарата Кандекор® Н 8 и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Кандекор® Н 8, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести УЗИ почек и костей черепа плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При подтверждении беременности препарат Кандекор® Н 8 необходимо отменить как можно раньше. Новорожденные, матери которых принимали препарат Кандекор® Н 8 во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.
Период грудного вскармливания
Нет данных о выделении кандесартана в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляет лактацию. Препарат Кандекор® Н 8 не рекомендуется в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг.
Препарат Кандекор® Н 8 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор®), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор® Н 8 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек предпочтительно применять «петлевые» диуретики. Если препарат Кандекор® Н 8 применяется у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата Кандекор® Н 8 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в т.ч. и антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Снижение ОЦК (гиповолемия) и/или гипонатриемия
У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией на фоне приема препарата Кандекор® Н 8 может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, как и при применении других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применение препарата Кандекор® Н 8 до устранения этих состояний.
Общая анестезия/хирургические вмешательства
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении препарата Кандекор® Н 8.
При проведении хирургических вмешательств под общей анестезией у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Нарушение функции печени
Тиазидные диуретики должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы. Опыт применения препарата Кандекор® Н 8 у пациентов с нарушением функции печени отсутствует.
Стеноз аортального шили митрального клапанов, ГОКМП
Препарат Кандекор® Н 8, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов, или с ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Кандекор® Н 8 не рекомендуется.
Нарушения водно-электролитного баланса
У всех пациентов, принимающих диуретики, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в плазме крови.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут уменьшить выведение кальция почками и вызвать временное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови.
Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.
Гидрохлоротиазид в зависимости от дозы усиливает выведение калия и может вызывать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида менее выражен при одновременном применении с кандесартаном. Риск гипокалиемии повышен у пациентов с циррозом печени, с гиповолемией или у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, или одновременно принимающих глюкокортикостероиды или АКТГ. Применение препарата Кандекор® Н 8 может спровоцировать гиперкалиемию, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и/или почечной недостаточностью. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителей поваренной соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Метаболические и эндокринные эффекты
Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как гидрохлоротиазид может ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может перейти в манифестный.
На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Однако, при применении комбинации гидрохлортиазид/кандесартан, содержащей гидрохлоротиазид 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов.
Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры.
Фоточувствительность
Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.
Общие
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при хронической сердечной недостаточности Ill-IVфункционального класса по классификации NYHA, заболевании почек, включая стеноз почечной артерии), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигоурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы, но более вероятны при наличии таковых в анамнезе. Имеются сообщения об обострении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Одновременное применение с другими гипотензивными лекарственными средствами потенцирует гипотензивный эффект препарата Кандекор® Н 8.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Кандекор® Н 8 содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими сложными механизмами:
Влияние препарата Кандекор® Н 8 на управление транспортными средствами и работу со сложными техническими устройствами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, в связи с возможностью развития побочных эффектов (головокружение и.т.д.).
Передозировка
Учитывая фармакологические свойства препарата можно предположить, что основным проявлением передозировки может быть выраженное снижение АД и головокружение. Описаны случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), завершившиеся выздоровлением пациента без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов. Тем не менее, на фоне применения препарата Кандекор® Н 8 возможны следующие симптомы передозировки: снижение АД, головокружение, жажда, нарушение водно-электролитного баланса, тахикардия, желудочковая аритмия, угнетение/потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение: вызвать рвоту, провести промывание желудка. Далее — симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций. Пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги, провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение изотонического раствора хлорида натрия внутривенно). Следует контролировать состояние водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов сыворотки крови и, при необходимости, провести их коррекцию. В случае необходимости могут быть назначены симптоматические средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа; выведение гидрохлоротиазида маловероятно.
Лекарственное взаимодействие
Клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом и нифедипином не было выявлено.
Диуретики, слабительные средства, амфотерицин В и производные салициловой кислоты, стероиды и АКТГ
При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, амфотерицином В, производными салициловой кислоты, стероидами и АКТГ или при злоупотреблении слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия. Одновременное применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон) или заменителей поваренной соли, или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сердечные гликозиды и антиаритмические средства
Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать кардиотоксичность сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT(риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsades de pointes»):
• I A класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);
• III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид);
• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин. хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
• Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II.Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное применение НПВП (в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и неселективные НПВП) может ослаблять гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале одновременной терапии и периодически в течение всего курса лечения.
НПВП могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков.
Анионообменные смолы (колестирамин и колестипол)
Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионообменных смол. Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.
Недеполяризующие миорелаксанты
Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Витамин Д и соли кальция
Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция повышает содержание кальция в сыворотке крови, т.к. снижается выведение кальция. При необходимости применения препаратов кальция или витамина Д, следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, возможно, скорректировать дозу этих препаратов.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с бета-адреноблокаторами и диазоксидом потенцирует их гипергликемическое действие.
Антихолинергические средства, например, атропин, бипериден увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ. При одновременном применении амантадина увеличивается риск развития побочных эффектов амантадина за счет снижения экскреции.
Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат — увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
При одновременном приеме с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Одновременное применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Метформин
Следует применять с осторожностью одновременно с метформином, т.к. существует риск развития лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.
Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин)
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры);
Баклофен, амифостин, трициклические антидепрессанты или нейролептики усиливают гипотензивный эффект, риск развития артериальной гипотензии.
Условия хранения препарата Кандекор® H 8
При температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия реализации
Срок годности — 2 года.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Кандекор — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-006856/10
Торговое наименование препарата
Кандекор®
Международное непатентованное наименование
Кандесартан
Лекарственная форма
таблетки
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество:
Кандесартана цилексетил 8,00 мг/16,00 мг/32,00 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гинролоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат
Описание
Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонист
Код АТХ
C09CA06
Фармакодинамика:
Ангиотензин II — основной фермент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), подтипа 1 (АT1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста (не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р, не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы). В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
Прием кандесартана внутрь обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления (АД) за счет уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Нет данных о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы или о развитии синдрома «отмены» после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы препарата обычно развивается в течение 2 часов, длительность эффекта — 24 часа. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении всего лечения.
Добавление тиазидного диуретика гидрохлоротиазида к кандесартану усиливает его антигипертензивный эффект.
Возраст и пол пациента не влияют на эффективность препарата. Увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются.
Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).
Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
У пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа кандесартан не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль.
Хроническая сердечная недостаточность
Терапия кандесартаном уменьшает показатель смертности и частоту госпитализации у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) вне зависимости от возраста, пола и сопутствующей терапии, приводит к уменьшению функционального класса ХСН по классификации NYHA.
Кандесартан эффективен у пациентов, принимающих одновременно бета-адреноблокаторы с ингибиторами АПФ, при этом эффективность его не зависит от дозы ингибитора АПФ. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 40%) кандесартан уменьшает ОПСС и давление заклинивания в легочных капиллярах.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь. Относительная биодоступность составляет примерно 34 %.
Максимальная концентрация (Сmax) в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Концентрация в плазме крови возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг).
Связь с белками плазмы крови высокая (более 99%). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение
Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного.
Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет примерно 9 часов.
Не кумулирует. Общий клиренс — около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс препарата — 0,19 мл/мин/кг. После приема внутрь 14С-меченого кандесартана цилексетила 26% дозы выводилось почками в форме кандесартана и 7% — в форме неактивного метаболита, в то же время 56% дозы выводится через кишечник с желчью в форме кандесартана и 10% — в форме неактивного метаболита.
После однократного приема в течение 72 часов выводится более 90% дозы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кандесартана увеличиваются по сравнению с показателями у пациентов молодого возраста примерно на 50% и 80% соответственно.
Однако реакция со стороны АД и возможные побочные эффекты при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек Сmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 70%, соответственно, при этом Т1/2 не изменяется по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmax и AUC увеличиваются на 50% и 110%, соответственно, а Т1/2 кандесартана увеличивается в 2 раза.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечено увеличение AUC кандесартана на 23%.
Показания:
— Артериальная гипертензия.
— Хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную терапию, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов (см. раздел «Фармакодинамика»).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к кандесартану или вспомогательным веществам препарата.
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
— Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
— Одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
— Одновременное применение с ингибиторами АИФ у пациентов с диабетической нефропатией.
— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Нарушение функции почек, гемодиализ, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), состояние после трансплантации почки, цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь сердца (ИБС), гиперкалиемия, у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития артериальной гипотензии, вследствие блокады РААС), первичный гиперальдостеронизм, одновременное применение с алискиреном, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, применение у пациентов негроидной расы.
Беременность и лактация:
Беременность
Препарат Кандекор® противопоказан при беременности, т. к. кандесартан оказывает прямое воздействие на РААС, может вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное влияние на новорожденного, вплоть до летального исхода.
При диагностировании беременности препарат Кандекор® необходимо отменить как можно быстрее.
При планировании беременности необходимо перевести пациентку на адекватную альтернативную терапию.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко, но известно, что он проникает в грудное молоко лактирующих крыс.
Во время лечения препаратом Кандекор® грудное вскармливание необходимо прекратить.
Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат Кандекор®, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.
Способ применения и дозы:
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандекор® составляет 8 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель терапии.
Максимальная суточная доза 32 мг 1 раз в сутки.
Если на фоне максимальной суточной дозы не достигается адекватный контроль АД, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.
Пациенты со сниженным ОЦК
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии терапию рекомендуется начинать с начальной дозы 4 мг в сутки (1/2 таблетки 8 мг).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) начальная доза препарата Кандекор® должна составлять 4 мг в сутки (1/2 таблетки 8 мг).
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) ограничен.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза препарата Кандекор® должна составлять 4 мг в сутки (1/2 таблетки 8 мг).
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом отсутствует (см. раздел «Противопоказания»).
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Кандекор® составляет 4 мг (1/2 таблетки 8 мг) 1 раз в сутки.
Увеличение до максимальной суточной дозы — 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель.
Препарат Кандекор® можно применять с другими препаратами для лечения ХСН, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и сердечные гликозиды, или с комбинацией данных лекарственных средств.
Препарат Кандекор® можно применять одновременно с ингибитором АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, которая развилась несмотря на оптимальную стандартную терапию ХСН, при непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов.
Применение комбинации ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика и препарата Кандекор® не рекомендовано, и его следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и риска (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочное действие», «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата Кандекор® не требуется.
Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены (см. раздел «Противопоказания»).
Побочные эффекты:
Артериальная гипертензия
Побочные эффекты в ходе контролируемых клинических исследований носили умеренный и преходящий характер.
Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема кандесартана цилексетила не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при применении кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В ходе обобщенного анализа данных клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией были определены нежелательные реакции при применении кандесартана цилексетила, которые наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.
Наиболее часто сообщалось о таких нежелательных реакциях, как головокружение/вертиго, головная боль и респираторные инфекции.
Ниже представлены нежелательные реакции, встречавшиеся при проведении клинических исследований и в ходе пострегистрационного применения.
Частота встречаемости нежелательных реакций указана следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1 /1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна — не может быть оценена на основании имеющихся данных.
Инфекционные и паразитарные инфекции:
часто: респираторные инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение/вертиго, головная боль.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко: тошнота;
частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко: ангионевротический отёк, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Лабораторные данные:
в целом при применении кандесартана цилексетила не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на РААС, наблюдалось небольшое снижение гемоглобина. При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
Хроническая сердечная недостаточность
Побочные эффекты, выявленные на фоне применения кандесартана цилексетила у взрослых пациентов с ХСН, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента.
В ходе клинических исследований проводилось сравнение кандесартана цилексетила в дозах до 32 мг (n=3803) с плацебо (n=3796). 21% пациентов из группы кандесартана цилексетила и 16,1% пациентов из группы плацебо прекратили лечение по причине нежелательных реакций. Наиболее частыми нежелательными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек. Данные реакции наиболее часто встречались у пациентов старше 70 лет, с сахарным диабетом или у пациентов, получавших лечение другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, в частности, ингибиторами АПФ и/или спиронолактоном.
Ниже приведены нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто: гиперкалиемия;
очень редко: гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
очень редко: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень редко: тошнота;
частота неизвестна: диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени или гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко: ангионевротический отёк, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
Симптомы:
Выраженное снижение АД, головокружение, тахикардия. Описаны отдельные случаи передозировки кандесартана (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение:
Перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми вверх ногами, далее следует провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно).
Симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций организма.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:
Изучено одновременное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (с помощью изофермента CYP2C9). Не выявлено влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Гипотензивные средства потенцируют антигипертензивный эффект кандесартана.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что одновременное применение кандесартана и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции возможны при одновременном применении препаратов лития и АРА II, что требует периодического контроля концентрации лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г/сутки, может уменьшаться анти гипертензивное действие кандесартана.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии у пациентов с нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости, необходимо регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне терапии.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с более высокой частотой встречаемости таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной нсдостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Особые указания:
Этнические особенности
Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы менее выражен по сравнению с пациентами других рас, в связи с чем чаще требуется увеличение дозы препарата Кандекор®, а также одновременное применение с другими гипотензивными препаратами.
Нарушение функции почек
Опыт применения препарата Кандекор® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. У таких пациентов необходим строгий подбор дозы препарата Кандекор® под тщательным контролем АД.
У пациентов с ХСН, особенно старше 75 лег, и у пациентов с нарушениями функции почек необходимо периодически контролировать функцию почек. В период подбора дозы препарата Кандекор® рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Комбинированная терапия с ингибитором АПФ при ХСН
При применении препарата Кандекор® в комбинации с ингибитором АПФ может увеличиваться риск развития нежелательных реакций, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Также не рекомендуется применение трехкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана. В этих случаях требуется тщательное наблюдение врача и контроль функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Гемодиализ
Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде АТ1-рецепторов в результате уменьшения ОЦК и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, необходим контроль АД и индивидуальный подбор дозы препарата Кандекор®.
Стеноз почечной артерии
Препараты, оказывающие влияние на РААС, например, ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Аналогичный эффект может развиться при применении АРА II.
Трансплантация почек
Клинический опыт применения препарата Кандекор® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Артериальиая гипотензия
У пациентов с ХСН на фоне терапии препаратом Кандекор® может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов со сниженным ОЦК, например, получающих большие дозы диуретиков. В начале терапии необходимо соблюдать осторожность и при необходимости компенсировать ОЦК.
Общая анестезия/хирургические вмешательства
При проведении хирургических вмешательств и общей анестезии у пациентов, принимающих АРА II, может развиться артериальная гипотензия вследствие блокады РААС. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и потребовать внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП
Препарат Кандекор® необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Кандекор® не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Одновременное применение препарата Кандекор® и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.
Гиперкалиемия может развиться и у пациентов с ХСН, принимающих препарат Кандекор®. На фоне терапии препаратом Кандекор® у пациентов с ХСН рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия в сыворотке крови, особенно при одновременном применении ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон).
Общие
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой ХСН или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), терапия другими препаратами, влияющими через РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении АРА II.
Выраженное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться под действием других лекарственных препаратов, способных снижать АД, при применении в качестве гипотензивного препарата или по другим показаниям.
Двойная блокада РААС
Доказано, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Если указанная терапия необходима, ее следует проводить под тщательным наблюдением врача при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата Кандекор® на управление автотранспортом и работу со сложными механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, 8 мг, 16 мг и 32 мг.
Упаковка:
По 7, 14 или 15 таблеток в блистер из полимерной пленки ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
— блистер по 7 таблеток: 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную;
— блистер по 14 таблеток: 1,2, 4, 6 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную;
— блистер по 15 таблеток: 2, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Smarjeska cesta 6, 8501, Novo mesto, Slovenia, Словения
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «КРКА-РУС»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Действующее вещество
— кандесартана цилексетил (candesartan)
Состав и форма выпуска препарата
| Таблетки | 1 таб. |
| кандесартана цилексетил | 32 мг |
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (8) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (12) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (14) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
14 шт. — упаковки ячейковые контурные (7) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
15 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II. Блокирует АТ1-рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II (опосредованных рецепторами данного типа), в т.ч. сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на высвобождение альдостерона, регуляцию солевого и водного гомеостаза и стимуляцию клеточного роста. Антигипертензивное действие обусловлено снижением ОПСС без рефлекторного повышения ЧСС.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
Cmax в плазме крови достигается в течение 3-4 ч. Концентрация в плазме возрастает линейно при увеличении дозы в терапевтическом интервале (до 32 мг). Vd — 0.13 л/кг. Связывание с белками плазмы — 99.8%. Незначительно метаболизируется в печени (20-30%) при участии CYP2C с образованием неактивного метаболита.
Конечный T1/2 — 9 ч. Не кумулирует. Общий клиренс — 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0.19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции): 26% — в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита; с желчью — 56% и 10%, соответственно. После однократного приема в течение 72 ч выводится более 90% дозы.
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 70%, соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Cmax и AUC увеличиваются на 50% и 110%, соответственно, а T1/2 увеличивается в 2 раза.
У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функции печени наблюдалось повышение AUC на 23%.
Показания
Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ <40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кандесартану; беременность, период грудного вскармливания; тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применение кандесартана в комбинации с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью: нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапанов; состояния после пересадки почки в анамнезе; гемодиализ; цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ИБС; гиперкалиемия; у пациентов со сниженным ОЦК; первичный гиперальдостеронизм; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Дозировка
Принимают внутрь. Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и ответа на терапию.
Побочные действия
Инфекционные заболевания: часто — респираторные инфекции.
Со стороны системы кроветворения: очень редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ: редко — гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение/вертиго, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — выраженное снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.
Со стороны лабораторных показателей: возможно — небольшое снижение гемоглобина, повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия и уменьшение содержания натрия.
Общие реакции: часто — слабость.
Лекарственное взаимодействие
Противопоказано одновременное применение кандесартана с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Есть данные, что совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II может приводить к усилению побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, в частности у пациентов с диабетической нефропатией. Поэтому одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.
При одновременном применении с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, БАД к пище, содержащими калий, или калиевыми заменителями соли возможно развитие гиперкалиемии.
Кандесартан повышает концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивает риск развития токсических реакций.
При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г в сутки) может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать концентрацию мочевины и креатинина в крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или артерии единственной почки. Одновременный прием диуретиков и других гипотензивных средств повышает риск развития артериальной гипотензии.
Особые указания
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Пациентам с КК менее 15 мл/мин следует осторожно подбирать дозу под тщательным контролем АД.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.
При повышении дозы кандесартана рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
При совместном применении кандесартана с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение за пациентом и контроль лабораторных показателей.
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT1— рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим пациентам, находящимся на гемодиализе, необходимо осторожно титровать дозу кандесартана под тщательным контролем АД.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. В начале терапии следует соблюдать особую осторожность и при необходимости проводить коррекцию гиповолемии.
У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция ночек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения кандесартаном пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другой деятельностью, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку кандесартан может вызывать головокружение и слабость.
Беременность и лактация
Кандесартан противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение в детском возрасте
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
При нарушениях функции почек
Противопоказано применение у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела). С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; с первичным гиперальдостеронизмом; состояниях после пересадки почки в анамнезе; гемодиализе.
При применении у пациентов с почечной недостаточностью следует периодически контролировать уровень калия и креатинина в плазме крови.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени и/или холестазе.
Применение в пожилом возрасте
С осторожностью следует назначать пожилым пациентам во избежание ухудшения течения сопутствующих заболеваний. Необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше.
Описание препарата КАНДЕКОР основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
- Интернет-аптека
- Лекарства
-
Лекарства для сердца и сосудов
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Кандекор создается в виде таблеток. Главным действующим веществом фармизделия является соединение кандесартана цилексетил. Средство содержится в ячейках контурных по 7 и 15 штук. В одном комплекте может быть 2, 4 или 6 упаковок. Среди аналогов Кандекора — Ордисс, Гипосарт, Атаканд.
Фармакологическое действие
Продукт принадлежит к группе антигипертензивных материалов. Антагонист останавливает воздействие АТ1-рецепторов. Такое влияние ведет к понижению биологического действия ангиотензина іі. Изделие уменьшает сосудосуживающие эффекты, вызывающие выхождение альдостерона, стимуляцию роста клеточных организаций. Противогипертензивное влияние связано с понижением ОПСС без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений.
Кандекор не замедляет АПФ. Не влияет и не останавливает воздействие рецепторов прочих гормональных веществ или ионных канальцев, которые важны для нормального функционирования ССС. Cmax в плазменной части кровяной субстанции наблюдается через 3-4 часа. Плотность увеличивается линейно при повышении дозировки в терапевтическом промежутке. Лекарство соединяется с белками плазменной части крови больше, чем на 99%. В печеночном органе поддается метаболизму примерно на 20-30%. При этом формируется неактивный метаболит. Согласно описанию инструкции, материал удаляется почечной организацией. После введения однократной дозировки из организма удаляется 90% нормы на протяжении 72 часов.
У людей старше 65 лет параметры Cmax и AUC препарата повышаются, если сравнивать их с пациентами молодого возраста. У больных с легкой и умеренной степенью дисфункции почечной организации данные показатели также увеличиваются. При этом T1/2 не претерпевает изменений по сравнению с людьми, у которых почки работают нормально. Приобрести Кандекор в Москве можно в любое время суток.
Показания
Средство выписывают при развитии артериальной гипертензии.
Противопоказания
В соответствии с инструкцией, вещество запрещено принимать при недостаточной работе печени, беременности, грудном кормлении ребенка, холестазе, гиперсенситивности к некоторым составным продукта.
Способ применения и дозы
Кандекор принимают 1 раз в день. Первая дозировка — 4 мг. Поддерживающая норма — 8 мг. Принимать больше 16 мг в день запрещается. Для людей, страдающих патологиями почечной или гепатобилиарной системы, первая доза не должна превышать 2 мг.
Побочные действия
Таблетки вызывают акцидентные признаки в виде кружения головы, фарингита, кашля, отечностей периферических, симптомов, напоминающих проявления гриппа. Возможно возникновение болей в кишечном отделе, спине. Купить Кандекор можно в интернет-магазине.
Лекарственное взаимодействие
При одномоментном приеме вещества с калием, медикаментами, которые имеют в своем составе калий, или калийсберегающими диуретическими материалами, развивается состояние гиперкалиемии. Химсредства, воздействующие на РААС, увеличивают параметры плотности мочевины и креатинина в кровяной субстанции у людей со стенозом артериальной структуры почек билатерального типа или артерии единственного почечного органа.
При введении диуретических материалов или других лекарств, понижающих кровяное давление, повышается риск возникновения гипотензии артериальной. Наличие кандесартана в крови увеличивает плотность лития в ее сыворотке и повышает риск отравления.
Особые указания
Не желательно использовать фармизделие при недостаточной работе почек в тяжелой степени, диагностировании гиперальдостеронизма первичного. Перед терапией устанавливают водно-электролитное равновесие в организме. При недостаточной работе почек наблюдают за показателями креатинина и калия в плазменной части крови. Согласно врачебным отзывам, Кандекор следует принимать с внимательностью больным с гемодинамическими дисфункциями, которые связаны с митральным и аортальным стенозом, кардиомиопатией гипертрофического типа с обструкцией.
При терапии Кандекором нужно учитывать факт возникновения инфаркта миокарды или инсультного состояния у людей, страдающих от цереброваскулярных ишемических патологий или кардиопатии ишемического типа. Спровоцировать их развитие может быстрое падение кровяного давления. Во время терапии нужно соблюдать осторожность при вождении автомобиля. Средство вызывает кружение головы и слабость. Фармизделие не выписывают при тяжелой недостаточной работе гепатобилиарной системы.
Сроки и условия хранения
Медикамент сберегают в температурном диапазоне 15-30°С в защищенном от света и несовершеннолетних лиц месте. Годен до 2 лет. Цена Кандекора в аптеке зависит от количества единиц в упаковке.
Цены на Кандекор в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Скачать мобильное приложение WER.RU
Выгодные предложения для подписчиков