карбатион
- карбатион
-
карбатио́н, ипам, метам, химический препарат фумигантного действия для защиты растений от нематод, почвообитающих насекомых, фитопатогенных грибов, а также от сорняков (нематицид, фунгицид, инсектицид, гербицид). Выпускают 40%-ный водорастворимый концентрат. Применяют однократно (полив или внесение в почву гидробуром) за 20—30 сут до посева или посадки культуры: до 800 кг/га действующего вещества — для защиты овощных культур (в открытом и закрытом грунте) и земляники; 24 мл/м2 — для борьбы с картофельной нематодой; 1 кг/м3 (по препарату) — для стерилизации грунтовой смеси парников и теплиц. Среднетоксичен для человека и животных, опасен для пчёл.
Сельское хозяйство. Большой энциклопедический словарь. — М.: Большая Российская энциклопедия.
.
1998.
Смотреть что такое «карбатион» в других словарях:
-
Карботион — карбатион, N метилдитиокарбамат натрия, химическое средство борьбы с почвенными возбудителями болезней растений и сорняками (см. Стерилизаторы почвы) … Большая советская энциклопедия
-
Дезинвазия — (от Дез… и лат. invasio нападение) уничтожение во внешней среде зародышевых элементов (яиц и личинок гельминтов, ооцист кокцидий и т.д.) возбудителей инвазионных болезней человека, животных и растений. Осуществляется способами:… … Большая советская энциклопедия
-
Нематоциды — нематициды (от Нематоды и лат. caedo убиваю, уничтожаю), химические вещества для уничтожения вредных растительноядных нематод. Из Н. чаще применяют хлорпикрин, бромистый метил, немагон, карбатион, обладающие фумигантными свойствами… … Большая советская энциклопедия
-
Стерилизаторы почвы — химические вещества, применяемые для обеззараживания почвы. Уничтожают почвенных вредителей (проволочников, ложнопроволочников, личинок майского жука и др.), возбудителей болезней (патогенных бактерий, грибы, нематод), семена сорняков.… … Большая советская энциклопедия
-
КАРБАМИД — то же, что мочевина . КАРБАТИОН, ипам, метам, хим. препарат фумигантного действия для защиты р ний от нематод, почвообитающих насекомых, фитопатогенных грибов, а также от сорняков (вематицид, фунгицид, инсектицид, гербицид). Выпускают 40% ный… … Сельско-хозяйственный энциклопедический словарь
-
САНГВИНИКОЛЁЗ — гельминтоз молоди рыб, преим. карповых, вызываемый паразитированием в кровеносной системе трематоды Sanguinicola inermis. Промежуточные хозяева моллюски. Церкарии возбудителя, развившиеся в моллюсках, проникают в кровеносные сосуды через эпителий … Сельско-хозяйственный энциклопедический словарь
-
САНГВИНИКОЛЕЗ — Sanguinicola inermis. Sanguinicola inermis: a — яйцо, только что отложенное; б — зрелое яйцо с мирацидием; в — мирацидий; г — церкарий; д — два яйца в жаберной ткани рыбы; е — половозрелая форма паразита.… … Ветеринарный энциклопедический словарь
-
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВЫХ КИСЛОТ — ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВЫХ КИСЛОТ. см. ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВЫХ КИСЛОТ. Физико химические свойства и применение. В сельском хозяйстве широко используются производные карбаминовой, тио и дитиокарбаминовой кислот, обладающие разнообразными… … Болезни рыб: Справочник
-
МЕТАМ-НАТРИЙ — (вапам, ипам 40, карбам, карбатион, метам флюид, онетион) C2H8NNaO2S2 М.м. 165,2 Натрия N метилдитиокарбамат, дигидрат (Stauffer, Du Pont, ICI) Белое с кремовым оттенком кристаллическое вещество с резким неприятным запахом. Хорошо растворим в… … Пестициды и регуляторы роста растений
-
сангвиниколез — сангвиниколез, гельминтоз молоди рыб, преимущественно карповых, вызываемый паразитированием в кровеносной системе трематоды Sanguinicola inermis. Промежуточные хозяева — моллюски. Церкарии возбудителя, развившиеся в моллюсках, проникают в… … Сельское хозяйство. Большой энциклопедический словарь
Описание препарата (Фурадан, Карбатион, Поликарбацин)
18.06.2020 — 01:33
Сейчас читают: 852
Фурадан Фурадан (карбофуран, курател). Инсектицид, акарицид, нематоцид. ЛД50 8- 14 мг/кг, токсичен для пчел и полезных насекомых.
В сухое время сохраняется в почве в течение всего периода вегетации. Мигрирует в листьях сахарной свеклы. Выход на посевы сахарной свеклы для проведения ручных работ (прополки, прорывки и т.
д.) — через 45 суток. Карбатион Карбатион (вапам, нематин, метаминатрий). Нематоцид. ЛД50 для мышей — 140 мг/кг, крыс — 150 мг/кг.
Оказывает сильное раздражающее действие на кожу. Умеренно стоек в воде, быстро разлагается в почве; при разложении образует высокотоксичный метилизо-биоцианат (МИТ).
Читать на sad-dacha-ogorod.com
Химическое название
5′-Дезокси-5-фтор-N-[(пентилокси)карбонил]цитидин
Химические свойства
Капецитабин – пиримидиновый антагонист, относится к группе противоопухолевых антиметаболитов. Производное фторпиримидина растворимо в воде, молекулярная масса = 359,3 грамма на моль.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Вне организма вещество не обладает цитотоксическим действием. Только проникнув в ткани опухоли, начинает оказывать селективное цитотоксическое действие. В опухоли Капецитабин превращается в 5-фторурацил под действием вещества тимидинфосфорилазы (ангиогенный противоопухолевый фактор). Воздействие средства на здоровые ткани организма практически не происходит.
Активные метаболиты 5-ФУ активно повреждают клетки опухоли, используя 2 разных механизма. Первый из них, когда 5-фтор−2′-дезоксиуридина монофосфат (активные метаболит средства) и N-5-10-метилентетрагидрофолат ковалентно связываются с ферментом тимидилатсинтетазой и образуют третичный комплекс, что приводит к невозможности синтеза ДНК и деления клеток. Второй механизм обусловлен наличием ошибки в процессе синтеза РНК, когда ферменты ядра, отвечающие за транскрипцию РНК, по ошибке включают в нее второй активный метаболит 5-фторуридина трифосфат, вместо трифосфата. Это также приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка в клетках опухоли.
После введения препарата в организм и его последовательной ферментной биотрансформации в клетках опухоли достигается высокая концентрация метаболитов. Концентрация в тканях опухоли обычно в 3,2 раза выше, чем в близлежащих тканях.
Активность процесса биотранcформации и образовавшихся метаболитов в 4 раза выше, чем аналогичные показатели в здоровых органах и тканях. Данные показатели наблюдались у больных раком толстой кишки, молочной железы, шейки матки, желудка и яичника.
В ходе клинических испытаний была подтверждена возможность использовать Капецитабин для лечения метастазирующего рака прямой и ободочной кишки.
Также высокую эффективность показала схема лечения: Капецитабин + доцетаксел при лечении различных видов рака молочной железы. Данная комбинация увеличивала выживаемость, частоту и продолжительность ремиссий.
Вещество не оказывает мутагенного влияния на клетки бактерий и млекопитающих. Однако обладает тератогенным действием, влияет на фертильность и повышает число смертей эмбрионов мышей, при использовании 198 мг на кг веса в сутки. Данный показатель у приматов наблюдался в дозировке 90 мг на кг веса в сутки.
После приема таблетированной формы средство полностью и быстро усваивается из желудочно-кишечного тракта и биотрансформируется в тканях опухоли. Максимальная концентрация достигается в течение 1,5-3,34 часов.
Первоначально средство гидролизуется в печени с помощью фермента карбоксилэстеразы до 5′-ДФЦТ, затем с помощью цитидиндезаминазы превращается в 5′-ДФУР, и далее под действием тимидинфосфорилазы до 5-фторурацила. 5-ФУ превращается в активные метаболиты ФУТФ, ФдУМФ и 5-фтор−5,6-дигидро-фторурацил. Последний вследствие расщепления пиримидинового кольца превращается в неактивные метаболиты.
Различные метаболиты имеют разную степень связывания с белками плазмы. Период полувыведения Капецитабина – 0,85 часов, его метаболитов – от 1 до,3,3 ч. Фармакокинетические параметры линейно зависят от принятой дозировки. Однако AUC 5-фторурацила на 35% увеличивается через 14 дней лечения.
Выводится средством преимущественно с мочой, незначительно – с калом. Значимого изменения фармакодинамики препарата в зависимости от возраста и состояния почек и печени не наблюдалось.
Показания к применению
Капецитабин используют:
- вместе с доцетакселом для лечения местнораспространенного или метастазирующего рака молочной железы, если курс препаратов антрациклинового ряда оказался малоэффективным;
- при раке ободочной кишки;
- для лечения колоректального метастазирующего рака;
- при распространенном раке желудка, пищевода или поджелудочной железы.
Противопоказания
Лекарство не назначают:
- лицам с аллергией на вещество или вспомогательные ингредиенты;
- если ранее у больного наблюдались реакции гиперчувствительности на фторафур, фторурацил, фторпиримидин;
- при серьезных заболеваниях почек;
- пациентам, ранее получавшим соривудин или его структурные аналоги;
- при дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы.
Особую осторожность следует соблюдать в возрасте до 18 лет, при ИБС, пожилым лицам.
Побочные действия
Более, чем у 2% пациентов наблюдались:
- артралгия, болезненные ощущения в конечностях и пояснице, отек ног, миалгия;
- головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость и парестезии;
- анемия, повышенная температура тела;
- нарушение вкусовых ощущений, бессонница, астения, периферическая нейропатия, сонливость;
- кашель, болезненные ощущения в горле, одышка;
- понос, рвота, стоматит, тошнота, боли в эпигастральной области животе, запор, сухость во рту;
- конъюнктивит, слезливость и раздражение глаз;
- гиперпигментация, грибковые поражения ногтей;
- кандидоз ротовой полости, гипербилирубинемия;
- снижение аппетита и как следствие анорексия, несварение желудка, повышенное газообразование, изменение консистенции каловых масс;
- ладонно-подошвенный синдром, сухость кожных покровов, дерматиты, алопеция, высыпания на коже и зуд.
Реже проявлялись:
- энцефалопатия, атаксия, нарушение координации движений и равновесия, спутанность сознания;
- кардиалгия, стенокардия, внезапная смерть, кардиомиопатия;
- ишемия и инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
- тахикардия, аритмии, экстрасистолия;
- повышение и понижение артериального давления;
- флебит, панцитопения, тромбофлебит, угнетение функции кроветворения и деятельности костного мозга;
- общее снижение иммунитета, развитие грибковых, вирусных и бактериальных заболеваний, сепсис;
- диспноэ, эмболия сосудов легких, бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром;
- эзофагит, гастрит, колит, кровотечения в ЖКТ, гепатит, печеночная недостаточность, дуоденит;
- боли в грудине и за грудиной, гипергликемия;
- повышенная чувствительность к свету, трещины на коже, ломкость и потеря цвета ногтей, онихолизис.
При использовании дополнительно доцетаксела наблюдались:
- дегидратация, быстрая потеря веса;
- кровотечения из носа, стеноз слезно-носового канала;
- боли и отечность в конечностях, артралгия, миалгия.
Капецитабин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Перорально. Таблетку необходимо проглотить не позже, чем через 30 минут после еды.
Курс лечения и схему приема должен назначать квалифицированный врач-онколог, который ранее уже имел опыт работы с данным препаратом.
При проведении монотерапии обычно используют по 1250 мг на м2 тела, 2 раза в день, через равные промежутки времени. Лекарство принимают по схеме 14 дней ежедневного приема таблеток + 7 дней перерыва, обычно используют 3 цикла.
При сочетании Капецитабина с доцетакселом используют такую же дозировку средства. Но после 14 дневной терапии, во время недельного перерыва назначают доцетаксел. Премедикация производится в соответствии с рекомендациями в инструкции к доцетакселу.
Если во время прохождения курса лечения заболеваний прогрессирует или же у пациента развиваются признаки тяжелой формы токсичности, то лекарство необходимо заменить.
Передозировка
Симптомами передозировки являются: рвота, мукозит, тошнота, кровотечения и раздражение желудочно-кишечного тракта, нарушения в работе костного мозга, иммуносупрессия, развитие инфекционных осложнений. Лечение проводят согласно проявившимся симптомам, специфического антидота нет.
Взаимодействие
Лекарство можно принимать совместно с паклитакселом, доцетакселом, фолинатом кальция.
С осторожностью следует сочетать препарат с антацидами алюминия и магния, они увеличивают плазменную концентрацию вещества и его активного метаболита.
При сочетании с циклофосфамидом усиливается цитотоксичность препарата.
Одновременный прием лекарства и кумариновых антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона) может привести к нарушениям свертываемости крови и кровотечениям. Иногда данные нарушения возникали после месяца лечения.
При сочетании средства с фенитоином, повышается концентрация последнего в плазме крови.
Соривудин и аналогичные препараты усиливают токсичность Капецитабина.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Вдали от детей, в прохладном месте.
Срок годности
2 года.
Особые указания
Чтобы устранить побочные токсические эффекты используют симптоматическое лечение и проводят коррекцию дозировки. При развитии токсичности 2 или 3 степени прием вещества прекращают и продолжают лечение после исчезновения нежелательных эффектов. Также рекомендуется скорректировать дозировку средства.
При возникновении нейтропении прекращать прием лекарства не обязательно. Однако, в этом случае последующее лечение должно сопровождаться тщательным контролем состояния больного.
При первых же признаках развития дегидратации, которая особенно быстро может развиться у пациентов с анорексией, рвотой, поносом и астенией, ее необходимо устранить. Если возникла дегидратация 2 степени, то лечение следует прервать и провести регидратацию.
Если у пациента перед началом лечения количество нейтрофилов было менее 1,5х10^9 клеток на литр или тромбоцитов менее 100х10^9 клеток на литр, то нельзя проводить комбинированную терапию Капецитабином и доцетакселом.
Если во время лечения возник плевральный или перикардиальный выпот, то лекарство отменяют.
Пожилым
Применение у лиц пожилого возраста требует особой осторожности и контроля лечащего врача.
При беременности и лактации
Крайне не рекомендуется использование препарата беременными женщинами. Существует недостаточное количество исследований о безопасности лечения беременных женщин Капецитабином, вещество обладает тератогенными и фетотоксическими свойствами.
Неизвестно, выделяется ли препарат с молоком во время лактации. Поэтому кормление грудью рекомендуется прекратить.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Кабецин, Капецитабин-ТЛ, Кселода, Капецитабин, Капецитовер, Тутабин.
Отзывы о Капецитабине
Лекарства, содержащие Капецитабин – достаточно серьезные препараты, чаще всего вызывающие массу побочных эффектов. Тем не менее, судя по отзывам, они достаточно эффективны в борьбе с различными видами рака.
Некоторые отзывы о препарате Кселода:
- “… После приема таблеток развилась сильнейшая диарея, лечила ее в стационаре, потом появились высыпания на коже. Очень долго врач корректировал дозировку. Зато после нескольких курсов метастазы ушли, сейчас у меня ремиссия”;
- ”… У моей подруги обнаружили рак молочной железы, прописали это лекарство. Чтобы устранить тошноту и рвоту назначали параллельно противорвотные, Мильгамму, витамин А. Сейчас подруга пошла на поправку. Так здорово ее снова видеть активной и жизнерадостной”;
- ”… Лекарство достаточно дорогое, но моей тете, к сожалению не помогло. У нее был рак молочной железы в тяжелой форме, сначала были видимые улучшения, однако потом ситуация ухудшилась, врачи только разводили руками”.
Цена Капецитабина, где купить
Купить Капецитабин в составе препарата Кселода можно примерно за 3000 рублей, 60 таблеток по 150 мг.
Вещество Капецитабин, 500 мг, содержится в лекарственном средстве Тутабин. Его примерная стоимость 11500 рублей за 120 таблеток.
Карбатион применяют в качестве нематоцида и стерилизатора почвы, для борьбы с возбудителями заболеваний растений, нематодами, сорными растениями и различными членистоногими. Обычно для более эффективного действия препарата почву перед обработкой поливают водой. Норма расхода препарата 250—1500 кг/га. Обработку почвы проводят за 2—5 недель до посева культуры. За это время препарат полностью разлагается и не оставляет токсичных продуктов. [c.295]
Карбатион [М-метилдитиокарбамат натрия (дигидрат)] [c.174]
Метилдитиокарбамат натрия (по метил-изотиоцианату) (карбатион)+ [c.302]
Карбатион — 40%-ный водорастворимый концентрат. Хранят при температуре выше 0°С. При выпадении осадка препарат надо слегка подогреть. [c.72]
Вносят препарат не позднее чем за 30 дней до посева семян или высадки рассады. При повышенной влажности и высокой температуре разложение карбатиона проходит быстрее —за 14—21 день. На бедных почвах оно также идет быстрее, чем на гумусных. Чтобы узнать, выветрились ли пары карбатиона из почвы, высевают чувствительную к карбатиону культуру — салат. При первой подкормке дают удобрения, содержащие азот в нитратной форме. [c.72]
Гидропонные стеллажи наполняют раствором карбатиона из растворного бассейна на 2 часа при непористом субстрате и на 3—4 часа при пористом. После этого стеллажи промывают водой до полного исчезновения запаха. [c.72]
Применение 40%-ного карбатиона [c.72]
Сера коллоидная, паста Сера смачивающаяся Карбатион [c.124]
Карбатион. Этот органический нематоцид используется для борьбы с почвенными вредителями — круглыми червями (нематодами). Карбатион (натриевая соль метилдитиокарбаминовой кислоты) разлагается в почве с выделением ядовитого для нематод вещества — метилизотиоцианата [c.338]
Л/-Метилдитиокарбамат натрия HзNH SSN.a (карбатион вапам метам-натрий)—белое с кремовым оттенком кристаллическое вещество. Хорошо растворим в воде (72,2 г в 100 г воды при 20°С), практически не растворяется в органических растворителях, за исключением спиртов и простейших кетонов. При хранении нестоек и постепенно разлагается с выделением метилизотиоцианата [c.294]
Разложение протекает и в водном растворе, причем скорость процесса тем больше, чем ниже концентрация раствора. Например, при 60°С в течение одной недели в 40 7о-ном растворе разлагается 4,2% карбатиона, в 20 /о-ном — 8,9 7о, в 107о-ном — 18,3%, в 2,5%-ном — 68,3%. Для стабилизации растворов к препарату добавляют в небольшом количестве низшие третичные амины. Для нужд сельского хозяйства карбатион обычно выпускается в виде 30—40 %-ного водного раствора, содержащего 0,1 — 1 % третичного амина, например три-метил- или триэтиламина. В таком виде препарат устойчив и сохраняется без разложения в течение многих месяцев. [c.294]
После применения нематицидов. фумигантного действия (ДД, тиазона, карбатиона и др.) срок выхода людей для механизированной обработки культур — 20 дней, для ручных работ — 30 дней. [c.31]
В районах, имеющих важное рыбохозяйственное значение (Краснодарский край. Астраханская, Волгоградская, Гурьевская, Т остовская, Уральская области), не допускается применять гексилур, карбатион, фталофос. [c.65]
Карбатион (метилдитиокарбамат на трия) (по метилизотиоцианату) Карбофос (0,0-диметил-5-дикарбэт [c.66]
Метилдитиокарбамат натрия (кислота метилдитиокарбамино-вая, натриевая соль карбатион) 0,02 орг. зап. 3 [c.617]
Бордоская жидкость Хлорокись меди Купрозан (хомецин) Карбатион [c.124]
Пестициды химия, технология и применение (1987) — [
c.294
]
Большой энциклопедический словарь Химия изд.2 (1998) — [
c.242
]
Органическая химия 1971 (1971) — [
c.340
]
Химические товары Том 1 Издание 3 (1967) — [
c.0
,
c.217
]
Ядохимикаты применяемые в сельском хозяйстве (1967) — [
c.102
]
Химическая защита растений Издание 2 (1972) — [
c.170
,
c.229
]
Фунгициды в сельском хозяйстве (1970) — [
c.50
]
Фунгициды в сельском хозяйстве Издание 2 (1982) — [
c.137
]
Химическая защита растений (1974) — [
c.207
]
Защита зеленых насаждений от вредителей и болезней в условиях городской среды (1985) — [
c.134
,
c.208
,
c.226
,
c.228
,
c.233
]
Справочник по пестицидам (1985) — [
c.315
]
Химические средства защиты растений (1980) — [
c.162
]
Пестициды (1987) — [
c.294
]
Пестициды и окружающая среда (1977) — [
c.118
,
c.125
]
Химические средства защиты растений (1980) — [
c.162
]
Справочная книга по химизации сельского хозяйства (1969) — [
c.344
]
От белого до почти белого цвета, круглая, плоская таблетка без оболочки с тиснением ‘Z2’ с одной стороны и ‘INTAS’ и риской с другой стороны таблетки.
Состав
действующее вещество: карбамазепин 200 мг
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, этилцеллюлоза, повидон (К-30), полисорбат 80, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк.
Противоэпилептические средства. Производные карбоксамида.
Код ATX: N03AF01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Как противосудорожное средство карбамазепин эффективен при фокальных (парциальных) судорожных приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических судорожных приступах, а также при комбинации указанных типов приступов.
Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрийзависимых потенциалов действия в деполяризованным нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата, в основном, обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, в то время как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и несколько медленно. После однократного приема таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Не отмечено клинически значимых различий в степени всасывания активного вещества после применения различных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После однократного приема внутрь таблетки, содержащей 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5мкг/мл.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации в плазме достигаются в пределах 1-2 недель. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне. Это зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы и длительности лечения.
Биодоступность различных лекарственных средств и карбамазепина может варьировать, что необходимо учитывать, чтобы не снижать терапевтический эффект и не увеличивать риск развития серьезных побочных эффектов.
Распределение
При полной абсорбции карбамазепина кажущийся объем распределения составляет от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70-80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле несвязанного с белками активного вещества (20-30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60% от уровня в плазме крови.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени преимущественно эпоксидированием, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10, И-эпоксид, является цитохром Р450 ЗА4. Вследствие этих метаболических реакций образуется также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10- карбамоилакридан. После однократного перорального применения карбамазепина примерно 30% активного вещества обнаруживается в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма. Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию различных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина под воздействием уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2B7).
Выведение
После однократного приема внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата — в среднем 16-24 часов (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, одновременно принимающих другие препараты, которые индуцируют ту же ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9-10 часов. Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема карбамазепин-10,11-эпоксида. После однократного перорального приема карбамазепина в дозе 400 мг, 72% принятой дозы выводится с мочой, а 28% — с калом. Почти 2% от принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и примерно 1% — в виде фармакологически активного метаболита 10,11-эпоксида.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Дети
В связи с более высоким уровнем метаболизма, для поддержания терапевтической концентрации детям могут потребоваться более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг), чем для взрослых.
Пациенты с нарушенной функцией почек или печени
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.
Показания к применению
Эпилепсия — генерализованные тонико-клонические и парциальные припадки.
Примечание: Карбамазепин обычно является неэффективным при абсансах и миоклонических судорожных припадках. Более того, у пациентов с атипичными абсансами (petit mal) возможно утяжеление течения эпилептических припадков.
Пароксизмальная боль при невралгии тройничного нерва.
Для профилактики маниакально-депрессивных психозов у пациентов, которые не реагируют на терапию литием.
Способ применения и дозировка
Препарат можно принимать во время, после еды или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Прежде чем принять решение о начале лечения, китайцы и пациенты тайского происхождения должны по возможности пройти обследование на наличие HLA-B * 1502, так как с этим аллелем связывают высокий риск развития карбамазепинзависимого развития синдрома Стивенса-Джонсона.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение уровня карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии обычно требуются плазменные концентрации карбамазепина примерно от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).
При назначении препарата Карбамазепин дополнительно к текущей противоэпилептической терапии, дозу Карбамазепина постепенно повышают, не изменяя дозы текущего применяемого противоэпилептического препарата или, при необходимости, корректируя ее.
Для взрослых начальная доза карбамазепина составляет по 100-200 мг один или два раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 400 мг/сут, которая распределяется на 2-3 приема. Некоторым больным может потребоваться увеличение дозы карбамазепина до 1600 мг или 2000 мг в сутки.
Пациенты пожилого возраста: из-за возможного взаимодействия лекарственных средств, доза карбамазепина должна подбираться осторожно.
Дети: доза должна подбираться для каждого пациента индивидуально. Для определения оптимальной дозы карбамазепина рекомендуется определять уровень карбамазепина в плазме. Рекомендуемая суточная доза 10-20 мг/кг, разделённая на несколько приёмов.
Таблетки могут быть назначены только детям 5 лет и старше:
5-10 лет: 2-3 раза в день по 200 мг;
10-15 лет: 3-5 раз в день по 200 мг.
Невралгия тройничного нерва
Начальная доза препарата Карбамазепин составляет 200-400 мг. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы по 200 мг 3-4 раза в сутки). Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет по 100 мг 2 раза в сутки.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах
Диапазон доз: примерно от 400 до 1 600 мг в сутки, обычно — от 400 до 600 мг в сутки, разделенных на 2-3 приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется достаточно быстрое повышение дозы, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендуется постепенное повышение малыми дозами.
Карбамазепин следует назначать только под врачебным контролем после оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга пациентов с сердечными, печеночными или почечными нарушениями, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, и пациентов с прерванными курсами терапии препаратами, содержащими карбамазепин.
Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определения уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии.
Карбамазепин проявляет легкую антихолинергическую активность, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать о возможных факторах риска.
Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а у пациентов пожилого возраста — о возможной активации спутанности сознания или возбуждения.
Препарат обычно неэффективен при абсансах (малые эпилептические приступы) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.
Гематологические эффекты
С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии, однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при приеме карбамазепина. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4,7 на 1000000 пациентов в год для развития агранулоцитоза и 2 на 1000000 в год — для развития апластической анемии.
Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках токсичности и симптомах возможных гематологических нарушений, а также о симптомах дерматологических и печеночных реакций. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций, как жар, ангина, сыпь, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу.
Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента подлежит тщательному мониторингу, и должен осуществляться постоянный общий анализ крови пациента. Применение карбамазепина следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.
Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов в крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их транзиторность, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения необходимо осуществлять анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Серьезные дерматологические реакции
Серьезные дерматологические реакции, которые включают токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например, ССД, синдром Лайелла/ТЭН), прием карбамазепина следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Фармакогеномика
Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.
Связь с (HLA)-B * 1502
Ретроспективные исследования пациентов-китайцев этнической группы Хан продемонстрировали выраженную корреляцию между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у этих пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-B * 1502. Распространение аллеля (HLA)-B * 1502 незначительно среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.
У пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения карбамазепином следует проводить тестирование на присутствие аллеля (HLA)-B * 1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (HLA)-B * 1502 дает положительный результат, то лечение карбамазепином начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат по (HLA) -В * 1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции могут еще встречаться.
Связь с HLA—A *3101
Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-A * 3101, то от применения карбамазепина следует воздержаться.
Ограничение генетического скрининга
Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующий клинический надзор и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия. Влияние других заболеваний на развитие кожных нарушений не изучались.
Другие дерматологические реакции.
Возможно развитие быстротекущих и таких, которые не угрожают здоровью, легких дерматологических реакций, например, изолированной макулярной или макулопапулезная экзантема. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций порой сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациент должен находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае, если с его продолжением дерматологическая реакция ухудшится.
Гиперчувствительность
Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), множественные реакции гиперчувствительности медленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков, которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможное влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочную железу, миокард, толстую кишку). Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
При появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение карбамазепина следует немедленно прекратить.
Эпилептические приступы
Карбамазепин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При этих состояниях препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение карбамазепина следует немедленно прекратить.
Функция печени
В течение терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени на исходном уровне и периодические оценки этой функции в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При обострении нарушений функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Некоторые показатели лабораторных анализов, с помощью которых оценивают функциональное состояние печени, у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Это, вероятно, происходит через индукцию печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина. Тяжелые реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения признаков и симптомов печеночной дисфункции или активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение карбамазепином приостановить до получения результатов обследования.
Функция почек
Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины в начале и периодически в течение курса терапии.
Гипонатриемия
Известны случаи развития гипонатриемии при применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано с пониженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует измерить уровень натрия в крови. Далее следует измерять каждые 2 недели, затем — с интервалом в один месяц в течение первых трех месяцев лечения или по клинической необходимости. Это касается в первую очередь пациентов пожилого возраста. В данном случае следует ограничивать количество употребления воды.
Гипотиреоидизм
Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы у пациентов с гипотиреоидизмом.
Антихолинергические эффекты
Карбамазепин обладает умеренной антихолинергической активностью. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под наблюдением во время терапии.
Психические расстройства
Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза и у пациентов пожилого возраста – спутанность сознания или возбуждение.
Суицидальные мысли и поведение
Было зарегистрировано несколько случаев суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм возникновения такого риска неизвестен, а доступные данные не исключают повышения риска суицидальных мыслей и поведения при приеме карбамазепина.
Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие подобной симптоматики и, если необходимо, назначить соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Эндокринные эффекты
Были зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может негативно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. Через индукцию ферментов печени карбамазепин может стать причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (т.е. препятствовать эффективной контрацепции).
Мониторинг уровня препарата в плазме крови
Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверная, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в следующих случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, при беременности, при лечении детей и подростков, при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности и при применении более одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата
Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступы, поэтому карбамазепин следует отменять постепенно в течение 6 месяцев. При необходимости немедленной отмены препарата пациентам с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат нужно осуществлять на фоне терапии соответствующими лекарственными средствами.
Беременность
У животных (мышей, крыс и кроликов) пероральный прием карбамазепина в суточных дозах, которые являлись токсичными для материнского организма (выше 200 мг/кг массы тела ежедневно, т.е. в 20 раз выше обычной человеческой дозы) во время органогенеза приводил к увеличению смертности эмбрионов.
Беременным женщинам с эпилепсией следует относиться с особым вниманием.
У женщин детородного возраста карбамазепин должен, по возможности, назначаться в качестве монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий у потомства женщин, получавших комбинацию противоэпилептических препаратов больше, чем у тех матерей, которые получали монотерапию.
Если женщина, получающая карбамазепин, забеременела или планирует беременность, или если необходимость начала лечения карбамазепином возникает во время беременности, потенциальные преимущества препарата должны быть тщательно взвешены против его возможной опасности, особенно в первые три месяца беременности. Должна быть назначена минимальная эффективная доза и рекомендуется мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови. Во время беременности, эффективное лечение противоэпилептическими средствами не должно быть прервано, так как обострение заболевания наносит вред и матери, и плоду. Дети матерей, больных эпилепсией, без адекватного лечения более склонны к развитию расстройств, включая пороки развития. Возможность того, что карбамазепин, как и все основные противоэпилептические средства, увеличивает риск возникновения пороков развития, не исключается, хотя убедительных доказательств из контролируемых исследований, посвященных монотерапии эпилепсии карбамазепином, не получено.
Тем не менее, имеются сообщения о возможных пороках развития, в том числе расщепление позвоночника, а также другие врожденные аномалии, например, черепно-лицевые дефекты, пороки сердечно-сосудистой системы, гипоспадия и аномалии с участием различных систем организма. Пациентки должны быть проинформированы о возможности повышенного риска развития пороков развития и им должно быть проведено дородовое обследование.
Во время беременности, как правило, развивается дефицит фолиевой кислоты. Прием противоэпилептических препаратов предрасполагает к развитию дефицита фолиевой кислоты. Дефицит фолиевой кислоты может способствовать увеличению частоты врожденных пороков развития у потомства женщин с эпилепсией. До и во время беременности рекомендован прием препаратов фолиевой кислоты.
В целях предотвращения нарушения свертываемости крови у новорожденных рекомендовано назначение витамина К женщинам во время последних недель беременности, а также новорожденным.
Описано несколько случаев рвоты, судорог и/или угнетения дыхания, диареи и/или пониженного питания, у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными средствами (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены).
Кормление грудью
Карбамазепин выделяется в грудное молоко (примерно 25 — 60% от концентрации в плазме). Польза кормления грудью должна быть оценена в сравнении с вероятностью возникновения отсроченных нежелательных явлений у младенцев. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить грудью, при условии тщательного наблюдения за младенцами для выявления возможных неблагоприятных реакций (например, избыточная сонливость, аллергическая кожная реакция).
Влияние на фертильность
Зарегистрированы редкие сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: «очень часто» — 10% и чаще; «часто» — 1% — 10%; «иногда» — 0,1% — 1%; «редко» — 0,01% — 0,1%; «очень редко» — реже 0,01%. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови.
Со стороны ЦНС: очень часто — головокружение, атаксия, сонливость, общая слабость; часто — головная боль, парез аккомодации; иногда — аномальные непроизвольные движения (например, тремор, «порхающий» тремор — asterixis, дистония, тики); нистагм; редко — орофарциальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия или невнятная речь), хореоатеоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза.
Психические нарушения: редко — галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко — активация психоза.
Аллергические реакции: часто — крапивница; иногда — эритродермия; редко волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко — многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность. Редко — мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема, как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко — асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.
Со стороны органов кроветворения: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, эозинофилия; редко — лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая «перемежающаяся» порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — сухость во рту; иногда — диарея или запор, боли в животе; очень редко — глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны печени: очень часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто — повышение активности щелочной фосфатазы; иногда — повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко — гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД; очень редко — брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада с обмороками, коллапс, усугубление или развитие хронической сердечной недостаточности, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто — отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко — повышение уровня пролактина (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение уровня L- тироксина (свободного Т4, Т4, ТЗ) и повышение уровня ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Са2+ и 25-ОН-холекальциферола в плазме крови): остеомаляция; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия.
Co стороны мочеполовой системы: очень редко — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, миалгия или судороги.
Со стороны органов чувств: очень редко — нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция.
Карбамазепин противопоказан пациентам с аллергией на карбамазепин или трициклические составляющие, а также на ингибиторы моно-аминоксидазы, при нарушениях атриовентрикулярной проводимости, при серьезных сердечно-сосудистых нарушениях, при нарушениях функций почек и печени, при поражении костного мозга, при интермиттирующей порфирии. В случае проявления кожных реакций или расстройства функций печени, прием Карбамазепина следует прекратить.
Лекарственное средство противопоказано детям младше 5 лет.
Признаки и симптомы передозировки:
Центральная нервная система: угнетение ЦНС; дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинация, кома; затуманенное зрение, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, изначально гиперрефлексия, позднее гипорефлексия; судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечнососудистая система: тахикардия, гипотензия и иногда гипертензия, нарушение проводимости с расширением QRS комплекса; обморок в связи с остановкой сердца.
Желудочно-кишечная система: рвота, задержка опорожнения желудка, снижение моторики кишечника.
Функция почек: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости, водная интоксикация по причине эффекта карбамазепина, похожего на антидиуретический гормон.
Лабораторные анализы: гипонатриемия, возможный метаболический ацидоз, возможная гипергликемия, повышение креатинфосфокиназы в мышцах.
Лечение:
Нет специфического противоядия. Лечение, прежде всего, должно зависеть от клинического состояния пациента; может потребоваться госпитализация. Измерение уровня в плазме для подтверждения отравления карбамазепином и для установления степени передозировки. Опорожнение желудка, промывание желудка и введение активированного угля. Задержка в опорожнении желудка может привести к отсроченному поглощению, что приводит к рецидиву в ходе выздоровления от интоксикации. Подтверждающие медицинское лечение в отделении интенсивной терапии с мониторингом сердечной функции и осторожной коррекцией дисбаланса электролитов.
Специальные рекомендации:
Гипотензия: ввести допамин или добутамин внутривенно.
Нарушения сердечного ритма: лечение индивидуальное.
Судороги: ввести бензодиазепин (например, диазепам) или другое противоэпилептическое средство, например, фенобарбитал (с осторожностью по причине повышенного угнетения дыхания) или паральдегид.
Гипонатриемия (водная интоксикация): ограничение потребления жидкости и медленная внутривенная инфузия NaCl 0,9%. Эти меры могут быть полезными для предотвращения повреждения мозга. Также рекомендуется гемоперфузия активированным углем. Сообщается, что форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ могут быть полезными. Можно ожидать рецидива и ухудшение симптоматики на второй и третий день после передозировки по причине отсроченного поглощения.
Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в сыворотке крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы I и фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, преимущественно метаболизирующихся CYP3A4, путем индукции их метаболизма.
Человеческая микросомальная эпоксидгидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование карбамазепин-10,11-трансдиол из карбамазепина-10, И-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксидгидролазы может привести к повышению концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови
Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению нежелательных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку карбомазепина необходимо корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:
Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.
Андрогены: даназол.
Антибиотики: макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин, ципрофлоксацин).
Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.
Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.
Противогрибковые средства: азолы (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол). Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.
Антипсихотические препараты: оланзапин, локсапин, кветиапин.
Противотуберкулезные препараты: изониазид.
Противовирусные препараты: ингибиторы вирусной протеазы для лечения ВИЧ-инфекции (например, ритонавир).
Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.
Сердечно-сосудистые препараты: дилтиазем, верапамил.
Препараты для лечения заболеваний ЖКТ: циметидин, омепразол.
Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.
Антиагрегантные препараты: тиклопидин.
Другие ингредиенты: грейпфрутовый сок, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах).
Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови
Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к развитию побочных реакций (например, головокружение, сонливость, атаксия, диплопии), дозирование карбамазепина при одновременном приеме с такими препаратами как локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови
Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина при одновременном применении с нижеприведенными препаратами:
Противоэпилептические препараты: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтической концентрации карбамазепина, рекомендуется скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл до начала лечения карбамазепином), фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).
Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.
Противотуберкулезные препараты: рифампицин.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофиллин.
Дерматологические препараты: изотретиноин.
Взаимодействие с другими веществами: растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).
Мефлохин может проявлять антагонистические свойства противоэпилептическому эффекту карбамазепина. Дозу карбамазепина в этих случаях необходимо откорректировать.
Изотретиноин, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.
Влияние карбамазепина на уровень в плазме крови одновременно назначаемых препаратов
Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Возможна необходимость коррекции дозирования следующих препаратов соответственно клиническим требованиям:
Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.
Антибиотики: доксициклин, рифабутин.
Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например, варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).
Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).
Противорвотное: апрепитант.
Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичных случаях увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.
Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазалом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.
Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.
Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус. Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон.
Противовирусные препараты: применяемые для лечения ВИЧ-инфекции (например, индинавир, ритонавир, саквинавир).
Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.
Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.
Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).
Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группа дигидропиридина), например, фелодипин, исрадипин; дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.
Кортикостероиды: в частности, преднизолон, дексаметазон.
Средства, применяемые для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.
Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус.
Тиреоидные препараты: левотироксин.
Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренорфин, гестринон, тиболон, торемифен, миансерин, сертралин.
Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения
Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.
Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.
Одновременное применение карбамазепина и препаратов лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептиков (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных неврологических эффектов (в случае последней комбинации даже при условии терапевтических уровней в плазме крови).
Комбинированная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.
Карбамазепин может снижать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например, панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя.
Противопоказанные взаимодействия
Поскольку карбамазепин структурно близок к трициклическим антидепрессантам, карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за две недели или раньше, если это позволяют клинические обстоятельства).
Влияние на исследования
Карбамазепин может дать ложно-положительный результат ВЭЖХ-исследования (высокоэффективная жидкостная хроматография) для определения концентрации перфеназина.
Карбамазепин и карбамазепин-10,11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат иммунологического анализа по методике поляризованной флуоресценции для определения концентрации трициклических антидепрессантов.
5 лет с даты производства.
Не использовать по истечении срока годности!
Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
ПВХ/алюминиевые блистеры по 10 таблеток. 10 таких блистеров упаковываются в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.
Владелец регистрации
ЗАО Максфарма Балтия,
ул. Салтонишкю 29/3, LT 08105
Вильнюс, Литовская Республика
Тел. +370 5 273 08 93
Производитель
Интас Фармасьютикалс Лтд.,
2-ой этаж, Чинубхай Центр
Офф. Неру Бридж, Ашрам Роуд
Ахмедабад-380 009, Индия