Карглумовая кислота инструкция по применению

Фармакологическое действие

Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.

Карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.

Карглумовая кислота снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и ее содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов КФС в печени.

У пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 ч. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорожденных и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь в дозе 100 мг/кг всасывается приблизительно 30% карглумовой кислоты. Среднее значение Cmax карглумовой кислоты в плазме крови составляет 2.6 мкг/мл (в диапазоне от 1.8-4.8 мкг/мл) и достигается через 3 ч (диапазон 2-4 ч). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорожденных и подростков, после приема в широком диапазоне доз (7-122 мг/кг/сут). Диапазон концентраций у новорожденных соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 ч концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл.
Ожидаемый Vd в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось. Часть введенной дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму. Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах. Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через ЖКТ. Cmax метаболитов определяются в плазме крови через 36-48 ч. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится легкими.
После однократного приема карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг, в неизмененном виде выводится около 9% введенной дозы действующего вещества через почки и около 60% — через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (T1/2 — около 100 ч).

Показания активного вещества
КАРГЛУМОВАЯ КИСЛОТА

Гипераммониемия вследствие первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы; изовалериановой ацидемии, метилмалоновой ацидемии, пропионовой ацидемии.

Режим дозирования

Для приема внутрь.

Начальная суточная доза составляет от 100 до 250 мг/кг. Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы.

Дозу подбирают индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.

Побочное действие

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенное потоотделение; частота неизвестна — кожная сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Общие расстройства: нечасто — лихорадка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к карглумовой кислоте; период грудного вскармливания.

С осторожностью

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет), беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия карглумовой кислотой должна проводиться под особым контролем.

Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение карглумовой кислоты в период грудного вскармливания противопоказано.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

Особые указания

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приема белка, а также дополнительный прием средств, содержащих аргинин.

Карбаглю — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008180

Торговое наименование:

Карбаглю

Международное непатентованное наименование:

карглумовая кислота

Лекарственная форма:

таблетки диспергируемые

Состав

1 таблетка препарата содержит:

действующее вещество – карглумовая кислота 200 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 270 мг, натрия лаурилсульфат 0,50 мг, гипромеллоза 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 19,00 мг, кремния диоксид коллоидный 1,50 мг, натрия стеарилфумарат 5,00 мг.

Описание

Продолговатые с закругленными краями, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, с тремя рисками на обеих сторонах и четырьмя гравировками в виде буквы “С” на одной стороне, расположенными по обеим сторонам от каждой риски.

Фармакотерапевтическая группа:

аминокислоты и их производные

Код АТХ:

А16АА05

Фармакологические свойства

Механизм действия

Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.

В исследованиях in vitro показано, что карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, в исследовании in vivo установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.

Фармакодинамика

В доклинических исследованиях, проводившихся в условиях, способствующих повышенной концентрации аммиака в крови экспериментальных животных (голод, диета с исключением белка или с высоким содержанием белка), было показано, что введение карглумовой кислоты снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и ее содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов карбамоилфосфатсинтетазы в печени.

Показано, что у пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 часов. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорожденных и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приема внутрь в дозе 100 мг/кг массы тела всасывается приблизительно 30% карглумовой кислоты. У 12 добровольцев, получавших препарат Карбаглю в этой дозе, среднее значение максимальной концентрации карглумовой кислоты в плазме крови (Сmax) составляло 2,6 мкг/мл (в диапазоне от 1,8-4,8 мкг/мл) и достигалось через 3 часа (диапазон 2-4 часа). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорожденных и подростков, после приема в широком диапазоне доз (7-122 мг/кг в сутки). Диапазон концентраций у новорожденных соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 часов концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл»;

Распределение

Ожидаемый объем распределения в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось.

Метаболизм

Часть введенной дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму.

Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах.

Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через желудочно-кишечный тракт. Максимальные концентрации метаболитов определяются в плазме крови через 36-48 часов. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится легкими.

Выведение

После однократного приема карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг массы тела пациента, в неизмененном виде выводится около 9% введенной дозы действующего вещества через почки и около 60% – через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (Т1/2 – около 100 часов).

Показания к применению

Препарат Карбаглю показан для терапии пациентов с гипераммониемией вследствие:

  • первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы;
  • изовалериановой ацидемии;
  • метилмалоновой ацидемии;
  • пропионовой ацидемии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к карглумовой кислоте и/или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
Период грудного вскармливания.

С осторожностью

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).
В период беременности.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Клинических данных о применении карглумовой кислоты у беременных нет. В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие. Применение карглумовой кислоты во время беременности возможно только в случае крайней необходимости. Терапия препаратом Карбаглю должна проводиться под особым контролем.

Период грудного вскармливания

Карглумовая кислота проникает в молоко лактирующих крыс. Нет данных о проникновении карглумовой кислоты в грудное молоко человека. Применение препарата Карбаглю в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы

Терапию препаратом Карбаглю следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения метаболических нарушений.

Режим дозирования

Доза препарата подбирается индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в крови.

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы. Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетки пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетки на четыре части.

Таблетки принимают перед приемом пищи или кормлением, внутрь, растворив предварительно в 5-10 мл воды. Подготовленная суспензия имеет кисловатый вкус, ее принимают внутрь или вводят через шприц, быстрым нажатием, в назогастральный зонд. Нельзя применять таблетки, не растворив их предварительно в воде.

Гипераммониемия при первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

Лечение можно начинать с первого дня жизни.

Рекомендуемая начальная суточная доза препарата Карбаглю составляет от 100 до 250 мг/кг массы тела. Коррекция дозы проводится индивидуально, до достижения нормальных значений концентрации аммиака в плазме крови.

При продолжении лечения, в случае сохранения нормальной концентрации аммиака в плазме крови, по мере увеличения массы тела пациента, дальнейшего увеличения дозы препарата может не потребоваться; рекомендуемая суточная доза в таких случаях составляет от 10 до 100 мг/кг массы тела пациента.

Тест с применением карглумовой кислоты

Следует проводить оценку индивидуальной эффективности и переносимости карглумовой кислоты до начала длительного лечения.

  • В случае если ребенок находится в коматозном состоянии, начальная доза карглумовой кислоты рекомендуется в диапазоне от 100 до 250 мг/кг/сутки, контроль концентрации аммиака следует проводить не реже, чем перед каждым введением препарата; концентрация аммиака должна снизиться до нормальных значений в течение нескольких часов от момента введения препарата Карбаглю.
  • Пациентам с умеренной степенью гипераммониемии вводят тест-дозу от 100 до 200 мг/кг/сутки в течение 3 дней на фоне диеты с постоянным введением белка, проводится контроль концентрации аммиака в плазме крови (до и через 1 час после приема пищи); коррекцию дозы препарата проводят до достижения нормальной концентрации аммиака в крови.

Гипераммониемия при изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

У пациентов с органической ацидемией лечение следует начинать с момента развития гипераммониемии. Начальная суточная доза препарата Карбаглю должна составлять 100 мг/кг массы тела пациента, с постепенным повышением, при необходимости, до 250 мг/кг массы тела.

В дальнейшем проводится индивидуальная коррекция дозы карглумовой кислоты для поддержания нормальной концентрации аммиака в плазме крови.

Способ применения

Препарат Карбаглю предназначен ТОЛЬКО для приема внутрь (путем проглатывания или введения через назогастральный зонд с помощью шприца).

Рекомендуется разделить общую суточную дозу на 2-4 дозы.

Чтобы подобрать необходимую дозу, в большинстве случаев достаточно разломить таблетку пополам. В некоторых случаях для подбора назначенной врачом дозы нужно разломить таблетку на 4 части.

Таблетки принимают перед приемом пищи или кормлением, предварительно растворив как минимум в 5-10 мл воды. Приготовленную суспензию следует немедленно принять внутрь или быстро ввести через назогастральный зонд с помощью шприца. Суспензия имеет кисловатый вкус.

Флакон должен быть укупорен герметично для защиты от действия влаги.

На упаковке следует написать дату вскрытия флакона.

Побочное действие

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Карбаглю, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В рамках каждой из категорий частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

При первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: повышенное потоотделение
Частота неизвестна: кожная сыпь


При изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея, рвота
Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: лихорадка
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: кожная сыпь

Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

У одного пациента при применении карглумовой кислоты после повышения дозы до 750 мг/кг/сут развились симптомы интоксикации, которые можно охарактеризовать как симпатомиметическую реакцию: тахикардия, обильное потоотделение, повышенная бронхиальная секреция, повышенная температура тела и беспокойство. Эти симптомы разрешились после снижения дозы.

Лечение: в остром периоде – искусственное вызывание рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота нет. При необходимости – симптоматическое лечение в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные по лекарственному взаимодействию карглумовой кислоты отсутствуют.

Особые указания

Клиническое наблюдение

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

Особенности питания

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приема белка, а также дополнительный прием средств, содержащих аргинин.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось.

Форма выпуска

Таблетки диспергируемые, 200 мг.

По 5, 15, 60 таблеток во флаконы из полиэтилена высокой плотности белого цвета с завинчивающимися крышками из полипропилена, содержащими влагопоглотитель (гранулированный силикагель) и полипропиленовый фиксатор (контроль первого вскрытия).

По 1 флакону с инструкцией по применению в пачке картонной, с возможным наличием элементов контроля первого вскрытия (специальные стикеры) на пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С.
После первого вскрытия флакона хранить не более трех месяцев при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Рекордати Рэа Дизизез, Франция
Recordati Rare Diseases, France
Immeuble «Le Wilson», 70 avenue du General de Gaulle, 92800 Puteaux, France

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы и фасовщик (первичная упаковка)

Лаборатории БТТ, Франция
Laboratoires ВТТ
Zone Industrielle de Krafft
67150 Erstein, France

Производитель (вторичная упаковка и выпускающий контроль качества)

Рекордати Рэа Дизизез, Франция
Recordati Rare Diseases, France
Eco River Parc, 30, rue des Peupliers, 92000 Nanterre, France

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «Русфик»
123610, Россия, Москва, Краснопресненская наб., д. 12, под. 7, эт. 6, пом. IАЖ.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Карглумовая кислота

Carglumic acid

Фармакологическое действие

Карглумовая кислота является структурным аналогом N-ацетилглутамата (НАГ), который является естественным активатором карбамоилфосфатсинтетазы (КФС), первого фермента в цикле превращения мочевины.

В исследованиях in vitro показано, что карглумовая кислота повышает активность КФС печени. Несмотря на более низкую способность КФС связываться с карглумовой кислотой по сравнению с НАГ, в исследовании in vivo установлено, что при аммониевой интоксикации защитное действие и повышение активности КФС у карглумовой кислоты значительно более выражены по сравнению с НАГ. Отмеченные данные могут объясняться следующими наблюдениями: во-первых, тем, что проницаемость карглумовой кислоты через мембрану митохондрий выше у, чем у НАГ, а во-вторых, тем, что карглумовая кислота более устойчива к гидролизу под действием аминоацилазы, содержащейся в цитозоле.

N-ацетилглутаматсинтаза (NAGS) представляет собой митохондриальный фермент, который продуцирует N-ацетилглутамат (NAG). NAG является обязательным аллостерическим активатором печёночного митохондриального фермента карбамоилфосфат-синтетазы 1 (CPS 1), который превращает аммиак в мочевину на первой стадии цикла мочевины. Карглумовая кислота действует как активатор CPS1 у пациентов с дефицитом NAGS, тем самым устраняя блокировку цикла мочевины и способствуя детоксикации аммиака и выработке мочевины.

Фармакодинамика

В доклинических исследованиях, проводившихся в условиях, способствующих повышенной концентрации аммиака в крови экспериментальных животных (голод, диета с исключением белка или с высоким содержанием белка), было показано, что введение карглумовой кислоты снижает концентрацию аммиака в крови и повышает концентрацию мочевины в плазме крови и её содержание в моче. При этом наблюдалось значительное повышение содержание активаторов карбамоилфосфатсинтетазы в печени.

Показано, что у пациентов с дефицитом НАГ-синтетазы применение карглумовой кислоты способствует быстрой нормализации концентрации аммиака в плазме крови, обычно в течение 24 часов. В случае, когда лечение таких пациентов начинается до развития стойкого поражения головного мозга, психомоторное развитие и рост пациентов нормализуются. У пациентов с ацидемией, развивающейся при нарушении выведения органических кислот (у новорождённых и детей старше 1 месяца), лечение карглумовой кислотой сопровождается быстрым снижением концентрации аммиака в крови, уменьшая риск неврологических осложнений.

Фармакокинетика

Всасывание

После однократного приёма внутрь в дозе 100 мг/кг массы тела всасывается приблизительно 30 % карглумовой кислоты. У 12 добровольцев, получавших препарат Карбаглю в этой дозе, среднее значение максимальной концентрации карглумовой кислоты в плазме крови (Сmax) составляло 2,6 мкг/мл (в диапазоне от 1,8–4,8 мкг/мл) и достигалось через 3 часа (диапазон 2–4 часа). Концентрацию карглумовой кислоты в плазме крови определяли у пациентов всех возрастных групп, включая новорождённых и подростков, после приёма в широком диапазоне доз (7–122 мг/кг в сутки). Диапазон концентраций у новорождённых соответствовал таковому у взрослых здоровых добровольцев. Независимо от величины суточной дозы, в течение 15 часов концентрация карглумовой кислоты медленно снижалась до значений около 100 нг/мл»;

Распределение

Ожидаемый объём распределения в организме человека составляет около 2657 л. Диффузия в эритроциты не наблюдается. Связывание с белками плазмы не определялось.

Метаболизм

Часть введённой дозы карглумовой кислоты подвергается метаболизму.

Предполагается, что бактериальная флора кишечника может, в зависимости от своей активности, участвовать в инициации процесса распада карглумовой кислоты, с образованием метаболитов на разных его этапах.

Одним из метаболитов является глутаминовая кислота, она выводится через желудочно-кишечный тракт. Максимальные концентрации метаболитов определяются в плазме крови через 36–48 часов. Конечным продуктом метаболизма карглумовой кислоты является диоксид углерода, который выводится лёгкими.

Выведение

После однократного приёма карглумовой кислоты в дозе 100 мг/кг массы тела пациента, в неизменённом виде выводится около 9 % введённой дозы действующего вещества через почки и около 60 % — через кишечник. Метаболиты выводятся в течение длительного времени (T½ — около 100 часов).

Показания

Терапия пациентов с гипераммониемией вследствие:

  • первичного дефицита N-ацетилглутаматсинтетазы;
  • изовалериановой ацидемии;
  • метилмалоновой ацидемии;
  • пропионовой ацидемии.

Противопоказания

  • Гиперчувствительность к карглумовой кислоте;
  • период грудного вскармливания.

С осторожностью

  • Пожилой возраст (≥65 лет).
  • Беременность.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения карглумовой кислоты при беременности не проведено.

В исследованиях на животных выявлено минимальное эмбриотоксическое действие карглумовой кислоты.

Назначается когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения карглумовой кислоты в период грудного вскармливания не проведено.

Данных об экскреции препарата в грудное человеческое молоко нет. Экспериментальные исследования показали выделение карглумовой кислоты в молоко лакирующих животных (крысы). Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Следует прекратить кормление грудью в случае необходимости применения препарата.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

Побочные действия

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Карбаглю, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В рамках каждой из категорий частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

При первичном дефиците N-ацетилглутаматсинтетазы

Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: повышение активности «печёночных» трансаминаз
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: повышенное потоотделение Частота неизвестна: кожная сыпь
При изовалериановой, метилмалоновой и пропионовой ацидемии

Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: диарея, рвота
Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: лихорадка
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: кожная сыпь

Передозировка

У одного пациента при применении карглумовой кислоты после повышения дозы до 750 мг/кг/сут развились симптомы интоксикации, которые можно охарактеризовать как симпатомиметическую реакцию: тахикардия, обильное потоотделение, повышенная бронхиальная секреция, повышенная температура тела и беспокойство. Эти симптомы разрешились после снижения дозы.

Лечение: в остром периоде — искусственное вызывание рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота нет. При необходимости — симптоматическое лечение в условиях стационара.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий не описано.

Особые указания

Клиническое наблюдение

Необходимо регулярно определять концентрацию аммиака и аминокислот в плазме крови, не допуская отклонений от нормальных значений.

В связи с тем, что имеются очень ограниченные данные по безопасности карглумовой кислоты, необходимо контролировать функцию печени, почек, сердца, включая оценку гематологических показателей.

Особенности питания

При нарушениях всасывания белка может потребоваться ограничение приёма белка, а также дополнительный приём средств, содержащих аргинин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось.

Классификация

  • АТХ

    A16AA05

  • Код МКБ 10

  • Категория при беременности по FDA

    C
    (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Карглумовая кислота предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Карглумовая кислота, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Органические ацидемии — это группа редких наследственных болезней обмена, которые в типичных случаях проявляются у новорожденных и грудных детей в форме острого метаболического криза, угрожающего жизни ребенка, после бессимптомного периода продолжительностью несколько дней.

Симптомы болезни

Повышение уровня аммония в плазме до токсичного уровня часто является основным проявлением метаболического криза, может привести к жизнеугрожающим неврологическим осложнениям и поэтому требует интенсивных лечебных мероприятий.

Своевременная постановка диагноза и проведение лечебных мероприятий являются сложной задачей для педиатров без глубоких знаний в области метаболических нарушений. В статье представлены практические рекомендации, которые могут помочь в выборе тактики лечения гипераммониемии в ранний период метаболического криза у новорожденных и детей грудного возраста с ОА.

Описано более 65 различных ОА, c общей частотой 1 на 3 000 новорожденных. Начальные признаки и симптомы метаболической декомпенсации — отказ от еды, рвота, обезвоживание и заторможенность — являются

неспецифичными и могут имитировать другие заболевания, в частности бактериальный сепсис, создавая дополнительные трудности в условиях, когда требуется быстрая диагностика и вмешательство с целью предотвратить

развитие необратимых неврологических осложнений. Повышение уровня аммиака в крови непосредственно влияет на неврологические исходы, а гипераммониемия выше 200 мкмоль/л, как правило, сопровождается сонливостью и летаргией (нарушением сознания).

Три ОА, для которых наиболее характерны метаболические кризы с гипераммониемией: пропионовая ацидемия (ПА), метилмалоновая ацидемия

(ММА) и изовалериановая ацидемия (ИВА) вместе с болезнью «кленового сиропа» часто обозначаются как «классические» ОА. Гипераммониемия — важное клиническое проявление ПА, ММА и ИВА, однако необходимо также принимать во внимание другие метаболические

нарушения, в частности, ацидоз, появление кетоновых тел и лактатацидоз.

Гипераммониемия не всегда сопутствует дебюту ПА, ММА или ИВА, но у большинства детей она возникает в периоде новорожденности и в дальнейшем рецидивирует при метаболических кризах.

Клиническая картина органических ацидемий

Внезапное развитие жизнеугрожающего состояния у ранее здорового новорожденного — основной признак наследственной болезни обмена веществ.

При дебюте в период новорожденности, грудное вскармливание или смесь на фоне процесса катаболизма после родов приводят к возникновению

метаболического криза. У более старших детей провоцирующими факторами метаболических кризов, как правило, являются состояния с повышенным катаболизмом — голодание, рвота или инфекции с фебрильной лихорадкой.

На 2-7 сутки после рождения у новорожденных нарушается аппетит, возникает рвота, обезвоживание, заторможенность, тахикардия и гипотермия, которые при отсутствии лечения могут быстро прогрессировать до дыхательной

недостаточности, коматозного состояния и смерти.

Следует учитывать, что эти симптомы также наблюдаются при более распространенных состояниях, например, инфекциях, о чем врачу также следует помнить. При наличии неврологических расстройств, лабораторная диагностика для исключения ОА (биохимические показатели, уровень аммиака

в крови) и сепсиса должна проводиться одновременно.

После периода новорожденности, у детей с ОА могут наблюдаться: задержка развития, низкая прибавка массы тела, нарушения сознания, мышечная

дистония, судороги и двигательные нарушения. Могут присутствовать другие признаки и симптомы острой или хронической декомпенсации: потеря массы (часто наблюдается у новорожденных), угнетение кроветворения в костном мозге при ПА и ММА, а также характерный запах «потных ног» у пациентов с ИВА.

Диагностика заболевания

Для предотвращения неврологических осложнений, лечение следует начинать незамедлительно, как только возникло подозрение на ОА. Следует

в экстренном порядке проконсультироваться со специалистом в области обменных нарушений, чтобы обеспечить параллельное проведение диагностических и начальных лечебных мероприятий.

При стандартном лабораторном обследовании часто выявляются метаболический ацидоз, увеличение анионной разницы, гипераммониемия, кетоз и лактат-ацидоз. Диагноз ОА ставится по результатам биохимических анализов: уровня органических кислот в моче, ацилкарнитинового профиля и аминокислотного профиля в плазме (это исследование необходимо для исключения нарушений цикла мочевины). Длительность гипераммониемии, нарушение кислотно-щелочного баланса в виде метаболического ацидоза (снижение рН и бикарбоната при увеличенной анионной разнице), а также

длительность пребывания в коме коррелируют с плохим неврологическим

исходом. У детей грудного возраста эти нарушения должны быть скорректированы максимально быстро.

Терапия метаболического криза

Ближайшая задача терапии — остановить процессы эндогенного катаболизма и обеспечить организм достаточным количеством энергии для поддержания анаболических реакций. Поскольку аминокислоты являются основными предшественниками органических кислот, следует временно прервать поступление белка внутрь (максимально на 24–48 часов). С целью ускорения почечной экскреции карнитиновых эфиров органических кислот назначается терапия карнитином (рекомендуемая доза 200 мг/кг/сут).

Согласно рекомендациям действующих руководств, терапия бензоатом

или фенилбутиратом натрия рекомендуется при гипераммониемии неустановленной этиологии (> 150–250 мкмоль/л у новорожденных, 100–250

мкмоль/л у более старших детей), сопровождающейся клинической симптоматикой. Эти препараты следует с осторожностью использовать у пациентов

с органическими ацидемиями, поскольку при ПА и ММА концентрация глутамина может быть снижена вследствие нарушения работы цикла Кребса.

N‑карбамоил-L‑глутамат (карглумовая кислота, Карбаглю®) — стабильный синтетический аналог N‑ацетилглутамата (кофактор первого фермента в цикле синтеза мочевины КФС‑1 ) может стимулировать первую реакцию цикла мочевины и снижает концентрацию аммиака при вторичной гипераммониемии. Результаты двух ретроспективных наблюдательных исследований и сообщения об отдельных случаях свидетельствуют о том, что карглумовая кислота может снижать уровень аммиака в крови у новорожденных и более старших детей с ПА, ММА и ИВА, независимо от применения бензоата

или фенилбутирата натрия. Карглумовая кислота рекомендуется для лечения гипераммониемии неустановленной этиологии, сопровождающейся

клиническими проявлениями, а также включена в европейское руководство

2014 г. по лечению ПА и ММА. У пациентов с гипераммониемией и тяжелой

энцефалопатией при неэффективности медикаментозного лечения возможно применение гемодиализа.

Длительная терапия

Долгосрочные цели лечения пациента с органической ацидемией — предотвращение метаболических кризов, минимизация осложнений, поддержание нормального роста и развития ребенка. Для этого используется

тройной подход: диетотерапия, медикаментозная терапия и постоянное наблюдение с целью выявления и лечения возможных осложнений, в число которых входят панкреатит, почечная недостаточность, кардиомиопатия,

нарушения сердечного ритма и остеопороз.

Диета с низким содержанием белка — основной компонент долгосрочной терапии при всех классических ОА. Пациенты с ПА или ММА также должны дополнительно получать витамины, микроэлементы, жиры и аминокислотные смеси без прекурсоров. В большинстве случаев медикаментозное лечение включает L‑карнитин, витамин В12 (в виде гидроксикобаламина при В12-зависимой форме ММА) и периодические курсы антибактериальной терапии

(например, метронидазолом) для подавления кишечной микрофлоры, продуцирующей пропионовую кислоту. При ПА может быть полезным назначение цитрата ( 7,5 мэкв/кг/сут), который может способствовать достижению

компенсации метаболического ацидоза и пополнению субстратов цикла Кребса. На фоне диеты с низким содержанием белка, пациенты с ИВА также должны постоянно получать дополнительно глицин и карнитин. Диета с достаточным количеством калорий, ограничением белка и перечисленными

выше добавками позволяет достигнуть оптимальной компенсации обменных нарушений при ОА, что выражается в стабильном течении заболевания,

несмотря на сохранение умеренной гипераммониемии у некоторых детей. В ряде случаев для достижения компенсации необходимо наложение гастростомы — это позволяет обеспечить достаточную энергетическую ценность рациона и вводить питательные смеси в ночное время для предотвращения катаболических реакций. Неустойчивое метаболическое равновесие может быть нарушено при упорной рвоте или рецидивирующих инфекциях, когда потребление калорий

снижается, а энергетические потребности возрастают, что в итоге ведет к повышению концентрации аммиака и развитию метаболического ацидоза у некоторых пациентов.

При тяжелых формах ПА и ММА с рецидивами гипераммониемии может быть эффективной длительная терапия карглумовой кислотой. Недавно опубликованы результаты применения карглумовой кислоты 50 мг/кг/сут) продолжительностью 7–16 месяцев у 8 пациентов с ПА или ММА, у которых в течение предшествующего года наблюдалось от 3 до 11 метаболических кризов.

Терапия карглумовой кислотой сопровождалась значительным снижением тяжести и числа метаболических кризов: у трех пациентов кризы прекратились, у остальных пациентов тяжесть кризов не требовала госпитализации.

Опубликован клинический случай пациента, у которого в течение первых 9 лет жизни наблюдалось 78 госпитализаций по поводу кризов — в среднем 7–10 поступлений в стационар в год. В 9-летнем возрасте начата непрерывная

терапия карглумовой кислотой в дозе 100 мг/кг/сут с последующим снижением до 50 мг/кг/сут через 6 месяцев. В интервале от 9 до 15 лет жизни пациент

был всего лишь дважды госпитализирован по поводу метаболического криза, оба раза — на 1 году лечения карглумовой кислотой. Наблюдения доказывают пользу длительной терапии карглумовой кислотой пациентов с тяжелым течением ПА и ММА и рецидивирующими эпизодами гипераммониемии.

При ПА или ММА с рецидивирующими метаболическими кризами или недостаточной эффективности диеты и фармакотерапии, трансплантация

печени может уменьшить количество госпитализаций и улучшить качество жизни. Пересадка печени может снизить риск развития некоторых осложнений, в частности кардиомиопатии; однако это вмешательство не оказывает

никакого влияния на риск неврологических или офтальмологических осложнений и, конечно, связано с риском смертельного исхода. Некоторым взрослым пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, вызванной ММА, может быть показана трансплантация почек.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И АНАЛОГИ

Фармацевтическое средство для пищеварения и метаболизма
Оригинальное название: Carbaglu
Перевод названия: Карбаглу
Действующие вещества и состав: Карглумовая Кислота

Код CARBAGLU по реестру АТХ: A16AA05
A -> Препараты для улучшения работы пищеварительной системы и обмена веществ
A16 -> Другие лекарственные средства от заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ
A16A -> Другие медикаменты от нарушения обмена веществ и желудо-кишечных заболеваний
A16AA -> Производные аминокислоты


Аналоги

Кликните на действующее вещество, чтобы просмотреть другие лекарства с таким же активным компонентом:
Карглумовая Кислота

КУПИТЬ Карбаглу

Прежде чем купить Карбаглу, получите у врача назначение, рецепт и информацию о способе применения.
Проверьте в ближайших аптеках наличие и возможность приобретения аналогов и возможных заменителей для пищеварения и метаболизма, которые содержат действующие вещества Карглумовая Кислота.
Чтобы купить европейский CARBAGLU в Украине, выберите из списка необходимый вид упаковки.
Зарезервированный заказ обрабатывается в рабочее время с 9-00 до 19-00.
Забронировать Карбаглу можно непосредственно на сайте, также возможно купить с доставкой в Украину через Viber, Telegram, WhatsApp, E-mail и по телефону +38(063)530-69-46

ЦЕНА, ДОСТАВКА, СРОКИ, ОПЛАТА

Цена Карбаглу указана за 1 упаковку медпрепарата, не включает доставку по Украине.
Транспортировка осуществляется по Украине логистическими компаниями.
Стоимость доставки в регионы Украины оплачивается заказчиком.
Для обеспечения низкой цены Карбаглу, уточните у менеджера РедТаблетки возможность заказа нескольких упаковок для прохождения курса лечения.
Сроки выполнения заказа CARBAGLU могут варьироваться от нескольких дней до двух недель.
Точные даты поставки сможет уточнить оператор РедТаблетки.
Оплатить заказ Карбаглу можно по согласованию с оператором при получении препарата в Украине либо по предоплате.

Регионы доставки CARBAGLU:
Сумы, Ивано-Франковск, Северодонецк, Каменское, Краматорск, Херсон, Днепр, Лисичанск, Харьков, Чернигов, Луцк, Ужгород, Житомир, Павлоград, Белая Церковь, Тернополь, Черкассы, Константиновка, Полтава, Кривой Рог, Кропивницкий, Ровно, Бровары, Кременчуг, Киев, Николаев, Никополь, Львов, Каменец-Подольский, Александрия, Одесса, Славянск, Мелитополь, Запорожье, Бердянск, Хмельницкий, Черновцы а также другие населенные пункты Украины.

ПРИМЕНЕНИЕ И ИНСТРУКЦИЯ

Лекарственное средство для пищеварения и метаболизма.
Самостоятельное назначение и использование Карбаглу является неприемлемым.
Необходимость применения лекарства определяет врач на основании поставленного диагноза.
Перед приемом фармацевтического препарата следует уточнить у врача особенности использования и ознакомиться с инструкцией.
Проверьте, нет ли у вас аллергии на вспомогательные вещества и активные компоненты: Карглумовая Кислота.
Каждая упаковка CARBAGLU содержит вкладыш-инструкцию на оригинальном языке, в котором указаны: показания, противопоказания, побочные эффекты, способ применения, рекомендуемые дозы.

ХРАНЕНИЕ И СРОК ГОДНОСТИ

Хранить Карбаглу следует в затемненном, недоступном для детей месте.
Особое внимание следует обращать на температурный режим хранения, он указан в инструкции.
Не применяйте CARBAGLU после завершения срока годности.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Карвипар ли вест инструкция по применению
  • Карведилол вертекс 25 мг инструкция по применению
  • Карвипар инструкция по применению отзывы цена отзывы
  • Карведилол аналоги инструкция по применению и для чего
  • Карвинг волос в домашних условиях пошаговая инструкция что нужно