Карведилол мик инструкция по применению

Международное непатентованное название

Carvedilol

Состав на одну капсулу

Карведилола – 6,25 мг. В упаковке 30 капсул.

Фармакотерапевтическая группа

Альфа- и бета-адреноблокаторы. Код АТХ C07AG02.

Фармакологические свойства

Активное вещество, обеспечивающее фармакологическое действие Карведилола-МИК, карведилол.

Фармакодинамика. Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, сосудорасширяющее, антипролиферативное. Карведилол обладает β-, α₁-адреноблокирующими, а также антиоксидантными свойствами. Он снижает постнагрузку на сердце благодаря артериолярной вазодилатации и тормозит нейрогуморальную констрикторную активацию сосудов и сердца. Карведилол обладает пролонгированным антигипертензивным эффектом. Ему свойственен также и антиангинальный эффект. У него нет внутренней симпатомиметической активности. Карведилол тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, по-видимому, действуя на специфические митогенные рецепторы. Возможно, Карведилол способен предупреждать развитие атеромы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание К⁺, Na⁺ и Mg²⁺ в плазме. Карведилол и несколько его метаболитов обладают антиоксидантными свойстами, так как могут тормозить окисление норадреналина с последующим образованием токсических промежуточных соединений, включая реактивные свободные радикалы кислорода, в миокарде. Тем самым Карведилол оказывает кардиопротективное действие. Благодаря антиоксидантной активности Карведилол также блокирует экспрессию нескольких генов, в частности ICAM-1 (внутриклеточная молекула-1 адгезии), чей продукт – белок ICAM-1 – является ключевой адгезивной молекулой, ответственной за прикрепление нейтрофилов к эндотелиальным и гладкомышечным клеткам. Ген ICAM-1 вовлечен в повреждение миокарда и ремоделирование сердца, а Карведилол, ингибируя экспрессию этого гена, подавляет тем самым инфильтрацию нейтрофилов в ишемизированный миокард. Карведилол тормозит активацию факторов транскрипции, индуцируемых свободными радикалами, предупреждает высвобождение нейтрофилами кислородных радикалов и значительно ингибирует апоптоз (программированную смерть клеток), возможно, благодаря множественным механизмам, включая удаление кислородных радикалов, нейрогуморальный антагонизм и модуляцию транскрипции гена.

При артериальной гипертонии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров. Снижает риск смерти больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью (65%) и частоту госпитализаций (на 38%). При умеренной хронической сердечной недостаточности уменьшает риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС > 82 удара/мин) и низкой фракцией выброса (23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности и у больных с дилатационной кардиомиопатией.

При лечении Карведилолом в дозе 25 мг один раз в сутки в течение 12 мес почти всем больным с мягкой/умеренной АГ потребовалось присоединение диуретика гидрохлоротиазида (25 мг один раз в сутки) для достижения и поддержания диастолического АД менее 90 мм рт. ст.

Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 25-35% (для S(-)-энантиомера 15%, для R(+)-энантиомера 31%). Максимальная концентрация карведилола в плазме крови после приема в дозе 25 мг составляет 5-99 мкг/мл и достигается в среднем через 1,46 ч (0,68-3,10 ч). Связывание карведилола с белками плазмы составляет 98-99% (в основном за счет R (+)-энантиомера, связанного с альбуминами), удельный объем распределения 1,5-2,0 л/кг. Метаболизм карведилола протекает с деметилированием и окислением ароматического кольца с последующей глюкуронизацией или сульфатированием. Несинтетические реакции метаболизма протекают при участии изоформ цитохрома P₄₅₀ CYP2D6 (обеспечивает 4’и 5’-гидроксилирование фенольногокольца), CYP2C9 (обеспечивает О- деметилирование S(-)-энантиомера), минорными метаболизирующими изоформами являются CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуется 3 активных метаболита, обладающих β-адреноблокирующей активностью. Основной метаболит- 4’-гидроксифенилкарве-дилол по β-блокирующей активности в 13 раз превосходит исходное соединение, при этом его уровень в плазме крови составляет 10% от уровня карведилола. Период полуэлиминации карведилола составляет от 4 до 7 часов (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение периода полуэлиминации до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Элиминируется преимущественно с желчью, в мочу выделяется не более 2% введенного карведилола. Общий клиренс карведилола составляет 0,52 л/ч×кг.

Показания к применению

Показаниями к применению Карведилола-МИК являются:

• артериальная гипертензия – в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами;

• дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов (фракция выброса левого желудочка менее 40%);

• хроническая сердечная недостаточность II-III класса по NYHA, в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Инструкция по применению

Внутрь, с достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая доза в течение первых дней лечения – 6,25 мг 2 раза в день, при необходимости в последующие 7-14 дней лечения увеличивать до 12,5 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза – 25 мг карведилола.

При недостаточном клиническом эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг в день. Максимальная разовая доза – 25 мг, суточная доза не должна превышать 50 мг.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда: 6,25 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу можно увеличить с интервалом в 3-10 дней до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем до 25 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг два раза в день для всех пациентов с ХСН III класса и для пациентов с ХСН I и II класса с массой тела менее 85 кг. У пациентов с ХСН I и II класса весом более 85 кг, рекомендуемая доза максимум 50 мг дважды в день.

Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.

При пропуске дозы препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то принимают только ее, без удвоения. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель (особенно у пациентов со стенокардией).

Если препарат не принимался более 2 недель, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз.

Не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Безопасность и эффективность у детей (в возрасте до 18 лет) не была установлена.

У пожилых рекомендуется начальная доза 12,5 мг ежедневно. Если ответ является неадекватным, дозу можно титровать до рекомендуемой суточной дозы максимум 50 мг один раз в день или в несколько приемов.

Особые указания

С осторожностью назначают препарат при бронхоспастическом синдроме, хроническом бронхите, эмфиземе легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, гипертиреозе, заболеваниях периферических сосудов, AV блокаде I степени, нестабильной стенокардии, при лечении альфа₁-адреноблокаторами или альфа₂-адреномиметиками, при совместном применении ингибиторов МАО, феохромоцитоме (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов), депрессии, миастении, псориазе, почечной недостаточности.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (больше III степени NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или в пожилом возрасте должны находиться под пристальным медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы, в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопе. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.

Препарат не рекомендован к применению пациентам с низким АД.

У пациентов с сердечной недостаточностью, если у них исходное САД менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания – ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушения функции почек, следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, доза препарата должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.

Как и другие бета–адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. В соответствии с этим лечение карведилолом пациентов с сахарным диабетом требует специального внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.

Лечение карведилолом может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата вероятно усиление тиреотоксикоза и возможен тиреотоксический криз.

Лечение карведилолом пациентов с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа — адренорецепторов.

Лечение карведилолом пациентов с псориазом требует оценки польза/риск, т.к. карведилол может усилить заболевание или спровоцировать появление симптомов.

Применение карведилола может снижать чувствительность аллергических проб.

На фоне применения карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в случае выраженного метаболического ацидоза.

Пациентов, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу.

Карведилол может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокращений (ниже 55 ударов в минуту) дозу препарата следует снизить.

Осторожность необходима при назначении лекарственного средства пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя бета-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать лекарственное средство в таких случаях следует с осторожностью.

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственной непереносимостью лактозы, глюкозы-галактозы, синдромом мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтазы, не должны приниматьэто средство.

Беременность и период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой

В период применения препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении карведилола со средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), возможна тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и противоаритмические средства (особенно I класса) на фоне приема карведилола могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. В/в введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано.

С альфа- и бета-адреномиметиками возможно возникновение гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола.

Клонидин и карведилол могут усиливать способность друг друга снижать АД и ЧСС. При совместном применении отмена должна производиться постепенно: сначала исключается карведилол, затем, через несколько дней, может быть постепенно прекращен прием клонидина.

При одновременном применении карведилола с дигоксином замедляется AV проводимость.

Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь увеличивают гипотензивное действие карведилола и маскируют симптомы гипогликемии.

Нитраты и гипотензивные средства (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдофа, гуанфацин и др.) усиливают гипотензивное действие карведилола и снижают ЧСС.

Средства для наркоза увеличивают отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект карведилола.

Средства, влияющие на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт), и карведилол взаимно усиливают эффекты друг друга.

НПВС уменьшают гипотензивное действие карведилола вследствие снижения продукции ПГ.

При совместном применении карведилола с эрготамином необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина.

Производные ксантина (аминофиллин, теофиллин) уменьшают бета-адреноблокирующее действие карведилола.

Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении ферментной системы цитохрома Р450, поэтому следует учитывать влияние:

• рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови);

• барбитуратов (снижают действие карведилола);

• ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон; можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола);

• циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%).

Карведилол задерживает метаболизм циклоспорина, увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Побочное действие

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, синкопальные состояния, мышечная слабость (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии, судороги, нарушение зрения, снижение слуха, гипестезия, эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, приступы стенокардии, AV-блокада; редко – нарушения периферического кровообращения (холодные конечности), «перемежающаяся» хромота, прогрессирование сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, периферические отеки.

Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм; редко — заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, абдоминальные боли, диарея, мелена; редко — запор, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, периферические отеки, затруднение мочеиспускания, гиперволемия, задержка жидкости; альбуминурия, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: редко – снижение либидо, импотенция.

Со стороны кожи: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний; очень редко – анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — гриппоподобный эффект, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек, повышение уровня щелочной фосфатазы, ГГТП, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкалиемия.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение дыхания (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность; в тяжелых случаях – кардиогенный шок, нарушения проводимости вплоть до остановки сердца; нарушение сознания, вплоть до комы; генерализованные судороги.

Лечение: промывание желудка или назначение рвотных средств, если они проводятся в течение нескольких часов после приема препарата. Если пациент в сознании, необходимо положить его на спину со слегка приподнятыми ногами и опущенной головой, пациента без сознания следует уложить на бок.

Бета-адреноблокирующий эффект устраняется орципреналином или изопреналином 0,5-1 мг в/в и/или глюкагоном в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).

Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и введением адреналина в дозе 5-10 мкг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).

Для лечения чрезмерной брадикардии назначают в/в атропин в дозе 0,5-2 мг. Для поддержания сердечной недостаточности: глюкагон – 1-10 мг в/в быстро за 30 с, после чего проводится постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ час.

Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии), необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии – 5 мкг/мин.

Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.

Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом Т_1/2 карведилола (6-10 ч).

Противопоказания

• хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма;

• печеночная недостаточность;

• выраженная брадикардия (ЧСС меньше 50 ударов в минуту);

• нарушения проводимости (синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;

• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV ФК);

• кардиогенный шок;

• артериальная гипотензия (с АД меньше 85 мм рт. ст.);

• бронхиальная астма;

• метаболический ацидоз;

• беременность и лактация;

• детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

• повышенная чувствительность к препарату.

Срок годности и условия хранения

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Условия отпуска

Отпуск производится по рецепту врача.

Описание лекарственного препарата КАРВЕДИЛОЛ-МИК основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 25.02.2009 г.

Реклама

---

Внутрь, с достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально.

Не обязательно принимать во время еды, однако пациенты с сердечной недостаточностью должны принимать капсулы вместе с едой для того, чтобы замедлить всасывание и снизить частоту ортостатических реакций.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая доза в течение первых дней лечения — 6,25 мг 2 раза в день, при необходимости в последующие 7-14 дней лечения увеличивать до 12,5 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза — 25 мг карведилола.

При недостаточном клиническом эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной — 50 мг в день. Максимальная разовая доза — 25 мг, суточная доза не должна превышать 50 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальная доза: 12,5 мг один раз в сутки. У некоторых пациентов данной дозы достаточно для контроля артериального давления. При недостаточной эффективности дозу можно постепенно увеличивать с интервалом как минимум в 2 недели до максимальной дозы 50 мг в сутки.

Хроническая стенокардия

Начальная доза составляет 12,5 мг два раза в сутки в первые два дня. Затем рекомендуется доза 25 мг 2 раза в сутки. При недостаточном воздействии дозу можно постепенно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, дозу в 25 мг 2 раза в день превышать нельзя.

Хроническая сердечная недостаточность: дозу подбирают индивидуально, во время титрования дозы требуется тщательное наблюдение за пациентом. У пациентов, получающих препараты наперстянки, диуретики и ингибиторы АПФ, их дозы должны быть стабилизированы до начала лечения карведилолом. Рекомендуемая доза для начала терапии составляет 3,125 мг 2 раза в день в течение 2-х недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалом не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в день, затем — до 12,5 — 25 мг 2 раза в день (при массе тела менее — максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день, при массе более — 50 мг 2 раза в день). Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Перед каждым увеличением дозы врачу следует оценить функцию почек этих пациентов и проверить, не появились ли усиление сердечной недостаточности или симптомы вазодилатации. Кратковременное усиление сердечной недостаточности, вазодилатацию и задержку жидкости можно устранить, подбирая дозу диуретика или ингибитора АПФ, а также изменяя или кратковременно прекращая терапию карведилолом.

Если лечение прерывается более чем на 1 неделю, то его применение начинают с меньшей дозы, а затем увеличивают согласно рекомендациям. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его применение начинают с дозы 3,125 мг 2 раза в день с последующим подбором доз согласно рекомендациям.

Лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая до адекватной клинической дозы. При пропуске дозы препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то принимают только ее, без удвоения. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель (особенно у пациентов со стенокардией).

Если препарат не принимался более 2 недель, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек

Необходимая доза должна быть определена индивидуально для каждого пациента. На основании фармакокинетических параметров карведилола у пациентов с сердечной недостаточностью, а также умеренной и тяжелой почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы карведилола (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Карведилол-МИК противопоказан пациентам с клиническими проявлениями печеночной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»).

Пожилые пациенты

Пациенты пожилого возраста могут быть вполне восприимчивы к воздействию карведилола и должны контролироваться более тщательно. Как в отношении других бета-блокаторов, отмена карведилола осуществляется постепенно, особенно у пациентов с ишемической болезнью.

Дети

Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков в возрасте до 18 лет не была установлена.

Побочное действие

Обобщенный профиль безопасности

Частота побочных эффектов не зависит от дозы, за исключением вертиго или головокружения, нарушений зрения, брадикардии.

Перечень побочных эффектов

Риск побочных реакций, связанных с карведилолом, аналогичен для всех показаний.

Исключения представлены в конце данного раздела.

Побочные эффекты в зависимости от частоты делятся на следующие группы:

Очень частые (≥1/10);

Частые (≥1/100 до <1/10);

Нечастые (≥1/1000 до <1/100);

Редкие:(≥1/10000 до <1/1000);

Очень редкие:(<1/10000);

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Инфекции и инвазии

частые: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частые: анемия;

редкие: тромбоцитопения;

очень редкие: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редкие: гиперчувствительность (аллергические реакции), тяжелые кожные реакции (например, эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

частые: увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом;

нечастые: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

очень частые: головокружение, головная боль;

частые: обморок, предобморочное состояние;

нечастые: парестезии, гипокинезия, повышенное потоотделение.

Нарушения психики

частые: депрессия, подавленное настроение;

нечастые: бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, спутанность сознания;

очень редкие: психоз, нарушение концентрации внимания, патологическое мышление, эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны органа зрения

частые: нечеткость зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечастые: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

очень частые: сердечная недостаточность;

частые: брадикардия, отеки, задержка жидкости, задержка жидкости;

нечастые: атриовентрикулярная блокада, стенокардия, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

очень частые: артериальная гипотензия;

частые: ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических кровеносных сосудов, перемежающая хромота, синдром Рейно).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частые: одышка, отек легких, астма (у предрасположенных пациентов);

редкие: заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частые: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль;

нечастые: запор;

редкие: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редкие: увеличение содержания билирубина в крови;

очень редкие: увеличение уровней аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечастые: кожные реакции (аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, реакция, подобная красному плоскому лишаю), алопеция.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

частые: боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частые: острая почечная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным поражением периферических сосудов и/или нарушением функции почек, учащенное мочеиспускание;

очень редкие: непроизвольное мочеиспускание у женщин.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

нечастые: эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

очень частые: астения (в т. ч. утомляемость);

частые: болевые ощущения.

О следующих потенциально важных явлениях получены сообщения для ≤0,1% пациентов: полная AV блокада, блокада пучка Гиса, ишемия миокарда, нарушения мозгового кровообращения, судороги, мигрень, невралгия, парез, анафилактоидная реакция, алопеция, эксфолиативный дерматит, амнезия, ЖК кровотечение, бронхоспазм, отек легких, снижение слуха, репираторный алкалоз, повышенное содержание АМК, снижение ЛПВП, панцитопения и появление атипичных лимфоцитов.

Согласно постмаркетинговым исследованиям вследствие бета-блокирующих свойств карведилола не исключено появление латентного сахарного диабета или усугубление явного диабета, затормаживание регулирования глюкозы крови. Следует следить за случайным появлением гипогликемии.

Постмаркетинговые исследования

Метаболизм, нарушения обмена веществ

Основываясь на бета-адреноблокирующих свойствах, не исключено, что может проявиться латентный сахарный диабет или явный диабет может ухудшиться, либо может затормаживаться регулирование сахара в крови (см. «Меры предосторожности»). Следует следить за случайным проявлением гипогликемии.

Нарушение функции кожи и подкожной жировой ткани

Алопеция.

Тяжелые нежелательные кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивена-Джонсона (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Сообщалось об отдельных случаях недержания мочи у женщин, которое проходило после отмены препарата.

Описание отдельных побочных реакций

Головокружение, обмороки, головная боль и астения, как правило, характеризуются легкой и умеренной выраженностью и наиболее вероятны в начале лечения.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью усиление симптомов и задержка жидкости может произойти во время повышения дозы карведилола.

Сердечная недостаточность относится к очень частым побочным реакциям как для пациентов, принимавших плацебо (14,5%), так и для принимавших карведилол (15,4%) пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Во время лечения карведилолом обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при хронической сердечной недостаточности у пациентов с низким артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными поражениями периферических сосудов и/или предшествующей почечной недостаточностью.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.

Меры предосторожности

В связи с недостатком данных Карведилол-МИК не следует применять:

у детей;

при неустойчивой или вторичной гипертонии;

при нестабильной стенокардии;

при полной межжелудочковой блокаде;

при конечной стадии периферических артериальных нарушений кровоснабжения, так как у данных пациентов блокаторы бета-адренорецепторов вызывают симптомы артериальной недостаточности либо могут их ухудшить;

при свежем инфаркте миокарда;

при склонности к снижению кровяного давления при смене положения (ортостатических нарушениях);

при одновременном лечении определенными медикаментами, снижающими давление (антагонисты альфа1-рецепторов).

Прекращение терапии

Пациенты с ишемической болезнью сердца, которые проходят лечение карведилолом, должны быть осведомлены о недопустимости резкого прекращения терапии. После резкой отмены бета-блокаторов у пациентов со стенокардией регистрировались случаи прогрессирования стенокардии, возникновения инфаркта миокарда и желудочковых аритмий. Два последних осложнения могут возникнуть как после обострения стенокардии, так и на фоне ремиссии. Как и в случае с другими бета-блокаторами, при плановом прекращении приема карведилола должно быть проведено тщательное обследование пациента и даны рекомендации по сведению к минимуму физической активности. По возможности, следует прекращать прием карведилола в течение 1-2 недель. В случае усиления проявлений стенокардии или развития острой коронарной недостаточности рекомендуется возобновить прием карведилола, по крайней мере, временно. Поскольку заболевания коронарных артерий являются распространенными и могут протекать скрыто, рекомендуется избегать резкой отмены карведилола даже у пациентов, получающих его только для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Брадикардия

Карведилол может вызывать брадикардию. При уменьшении частоты сердечных сокращений ниже 55 ударов в минуту следует снизить дозу карведилола.

Гипотензия

У 9,7% пациентов с сердечной недостаточностью, получавших карведилол, возникала гипотензия и у 3,4% — обмороки по сравнению с 3,6% и 2,5% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Риск возникновения этих эффектов был наиболее высок в течение первых 30 дней лечения, этот период соответствует фазе титрования. Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью, нарушенным электролитным балансом, пониженным артериальным давлением и/или в пожилом возрасте должны находиться под пристальным медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы в связи с риском развития внезапного падения АД и обмороков. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды. У пациентов, одновременно принимающих блокаторы кальциевых каналов (верапамил или дилтиазем), другие антиаритмические препараты, необходим тщательный контроль электрокардиограммы и артериального давления.

Хроническая сердечная недостаточность

При повышении доз карведилола может наблюдаться усиление симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. В указанных случаях рекомендуется увеличить дозу диуретиков, не увеличивая дозу карведилола до достижения стабильного состояния. Иногда может понадобиться снижение дозы карведилола или временное прекращение его приема. Подобные эпизоды не препятствуют успешному титрованию доз карведилола.

У пациентов с сердечной недостаточностью, если у них исходное САД менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания — ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушения функции почек, следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, доза лекарственного средства должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.

Феохромоцитома

При феохромоцитоме перед началом приема любого β-блокатора рекомендовано начать применение α-блокатора. И хотя карведилол обладает и альфа- и бета-блокирующими фармакологическими свойствами, нет данных относительно его приема в указанном случае. Рекомендовано с осторожностью назначать карведилол пациентам, у которых имеется подозрение в отношении этого заболевания.

Стенокардия Принцметала (вариантная стенокардия)

Неселективные бета-адреноблокаторы могут вызывать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинического опыта относительно приема карведилола у данных пациентов нет, хотя, возможно, что благодаря a-блокирующему действию карведилол сможет предупреждать подобные симптомы. Несмотря на это, рекомендовано с осторожностью применять карведилол у пациентов с подозрением на стенокардию Принцметала

Заболевания периферических сосудов

Карведилол рекомендовано принимать с осторожностью пациентам с заболеваниями периферических сосудов, так как β-блокаторы могут вызывать артериальную недостаточность или ухудшать ее симптомы.

Синдром Рейно

Карведилол рекомендовано принимать с осторожностью пациентам, страдающим нарушениями периферического кровотока, так как препарат может ухудшить симптомы заболевания.

Реакция гиперчувствительности

При терапии бета-адреноблокаторами у пациентов с тяжелой реакцией повышенной чувствительности или у тех, кто проходит курс десенсибилизации, существует риск повышения чувствительности к аллергенам и повышения тяжести анафилактических реакций. В данных случаях необходимо соблюдать осторожность.

Тяжелые нежелательные кожные реакции (SCAR)

В очень редких случаях во время лечения карведилолом сообщалось о таких тяжелых нежелательных кожных реакциях как токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром Стивена-Джонсона (см. «Побочные действия: опыт после выведения препарата на рынок»). Карведилол не следует больше назначать пациентам, у которых наблюдались тяжелые кожные реакции (возможно, вызванные карведилолом).

Псориаз

Пациенты с псориазом (в том числе, в семейном анамнезе) должны получать карведилол, только после тщательной оценки риска и пользы.

Сахарный диабет

Рекомендовано с осторожностью назначать карведилол пациентам с сахарным диабетом из-за возможного маскирования или ослабления ранних признаков острой гипогликемии. У таких пациентов с сердечной недостаточностью прием карведилола может быть связан с ухудшением контроля глюкозы в крови.

Следует проводить регулярный контроль глюкозы крови, в том числе для выявления случаев повышения глюкозы в крови, латентного сахарного диабета (см. раздел «Противопоказания»),

Тиреотоксикоз

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тиреотоксикоза, например, тахикардию. Резкая отмена препаратов данного класса может привести к ухудшению симптомов гипертиреоидизма или вызвать тиреотоксический криз.

Неаллергический бронхоспазм

Пациентам со склонностью к бронхоспастическим реакциям (например, хронический бронхит, эмфизема) не следует назначать бета-адреноблокаторы. Карведилол может назначаться с осторожностью в наименьшей эффективной дозе только в тех случаях, когда не получен эффект от применения других антигипертензивных средств. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспастическим реакциям может возникнуть одышка вследствие увеличения сопротивления дыхательных путей. В начале лечения или при увеличении дозы таких пациентов следует тщательно наблюдать, снижая дозу при появлении начальных признаков бронхоспазма.

Контактные линзы

Пациенты, которые носят контактные линзы, должны знать о возможности снижения слезоотделения.

Интраоперационный синдром атонической радужки (IFIS)

Интраоперационный синдром атонической радужки наблюдается во время хирургической операции по поводу катаракты у некоторых пациентов на фоне лечения альфа-1-блокаторами (карведилол является альфа/бета-блокатором). Данный вариант синдрома узкого зрачка характеризуется сочетанием атонической радужки, которая деформируется во время промывания в ходе хирургического вмешательства, прогрессирующим сужением зрачка во время операции, несмотря на предоперационную дилатацию с применением стандартных мидриатических средств, и возможным пролапсом радужки во время факоэмульсификации. Офтальмолог должен быть готовы к возможным изменениям техники проведения операции, например, к использованию крючков для радужной оболочки, расширительных колец или вязкоупругих веществ. Прекращение терапии альфа-1-блокаторами перед операцией по поводу катаракты не представляется целесообразным.

Анестезия и обширное оперативное вмешательство

Из-за синергического негативного инотропного воздействия карведилола и средств для общей анестезии с отрицательным инотропным действием, рекомендуется тщательное наблюдение за жизненными показателями во время проведения операции.

Поражение печени

Сообщалось о случаях нарушения функции печени во время контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, принимавших карведилол, что подтверждалось возобновлением экспозиции. Было установлено, что повреждение печени было обратимым и проявлялось после короткого и/или длительного лечения незначительной клинической симптоматикой. Не сообщалось о смертельных случаях из-за нарушений функции печени. При появлении первых симптомов/признаков дисфункции печени (таких как зуд, темная моча, постоянно сниженный аппетит, желтуха, давящие боли в правом верхнем квадранте живота или необъяснимые гриппоподобные симптомы) следует провести лабораторные тесты. Если по результатам лабораторных анализов подтвердится повреждение печени или желтуха, следует отменить карведилол и больше никогда не назначать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, которые получают лечение сердечными гликозидами, диуретиками и/или ингибиторами АПФ, карведилол следует назначать с осторожностью (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственной непереносимостью лактозы, глюкозы- галактозы, синдромом мальабсорбции или недостаточностью сахарозыизомальтазы, не должны принимать это средство.

Беременность и период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Инструкция по применению

Карведилол инструкция по применению.

Внутрь, с достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая доза в течение первых дней лечения – 6,25 мг 2 раза в день, при необходимости в последующие 7-14 дней лечения увеличивать до 12,5 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза – 25 мг карведилола.

При недостаточном клиническом эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу карведилола по инструкции по применению можно увеличить до максимальной – 50 мг в день. Максимальная разовая доза – 25 мг, суточная доза не должна превышать 50 мг.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда: 6,25 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу карведилола по инструкции по применению можно увеличить с интервалом в 3-10 дней до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем до 25 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг два раза в день для всех пациентов с ХСН III класса и для пациентов с ХСН I и II класса с массой тела менее 85 кг. У пациентов с ХСН I и II класса весом более 85 кг, рекомендуемая доза максимум 50 мг дважды в день.

Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.

При пропуске дозы препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то принимают только ее, без удвоения. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель (особенно у пациентов со стенокардией).

Если препарат не принимался более 2 недель, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз.

Не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Безопасность и эффективность у детей (в возрасте до 18 лет) не была установлена.

У пожилых рекомендуется начальная доза 12,5 мг ежедневно. Если ответ является неадекватным, дозу можно титровать до рекомендуемой суточной дозы максимум 50 мг один раз в день или в несколько приемов.

Особые указания

Согласно инструкции по применению карведилол с осторожностью назначают при бронхоспастическом синдроме, хроническом бронхите, эмфиземе легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, гипертиреозе, заболеваниях периферических сосудов, AV блокаде I степени, нестабильной стенокардии, при лечении альфа₁-адреноблокаторами или альфа₂-адреномиметиками, при совместном применении ингибиторов МАО, феохромоцитоме (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов), депрессии, миастении, псориазе, почечной недостаточности.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (больше III степени NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или в пожилом возрасте должны находиться под пристальным медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы, в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопе. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.

Согласно инструкции по применению карведилол не рекомендован к применению пациентам с низким АД.

У пациентов с сердечной недостаточностью, если у них исходное САД менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания – ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушения функции почек, следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, доза препарата должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.

Как и другие бета–адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. В соответствии с этим лечение карведилолом пациентов с сахарным диабетом требует специального внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.

Лечение карведилолом может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата вероятно усиление тиреотоксикоза и возможен тиреотоксический криз.

Лечение карведилолом пациентов с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа — адренорецепторов.

Лечение карведилолом пациентов с псориазом требует оценки польза/риск, т.к. карведилол может усилить заболевание или спровоцировать появление симптомов.

Применение карведилола может снижать чувствительность аллергических проб.

На фоне применения карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в случае выраженного метаболического ацидоза.

Пациентов, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу.

Карведилол может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокращений (ниже 55 ударов в минуту) дозу препарата следует снизить.

Осторожность необходима при назначении лекарственного средства пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя бета-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать лекарственное средство в таких случаях следует с осторожностью.

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственной непереносимостью лактозы, глюкозы-галактозы, синдромом мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтазы, не должны приниматьэто средство.

Беременность и период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Влияние на возможность вождения автомобиля, работу с техникой

В период применения препарата следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении карведилола со средствами, истощающими запасы катехоламинов (резерпин, ингибиторы МАО), возможна тяжелая брадикардия и артериальная гипотензия.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) и противоаритмические средства (особенно I класса) на фоне приема карведилола могут провоцировать выраженную артериальную гипотензию и сердечную недостаточность. В/в введение этих препаратов совместно с приемом карведилола противопоказано.

С альфа- и бета-адреномиметиками возможно возникновение гипертензии, выраженной рефлекторной брадикардии и асистолии, а также уменьшение бета-адреноблокирующего действия карведилола.

Клонидин и карведилол могут усиливать способность друг друга снижать АД и ЧСС. При совместном применении отмена должна производиться постепенно: сначала исключается карведилол, затем, через несколько дней, может быть постепенно прекращен прием клонидина.

При одновременном применении карведилола с дигоксином замедляется AV проводимость.

Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь увеличивают гипотензивное действие карведилола и маскируют симптомы гипогликемии.

Нитраты и гипотензивные средства (клонидин, гуанетидин, альфа-метилдофа, гуанфацин и др.) усиливают гипотензивное действие карведилола и снижают ЧСС.

Средства для наркоза увеличивают отрицательное инотропное действие и гипотензивный эффект карведилола.

Средства, влияющие на ЦНС (снотворные, транквилизаторы, трициклические антидепрессанты и этиловый спирт), и карведилол взаимно усиливают эффекты друг друга.

НПВС уменьшают гипотензивное действие карведилола вследствие снижения продукции ПГ.

При совместном применении карведилола с эрготамином необходимо принимать во внимание сосудосуживающее действие эрготамина.

Производные ксантина (аминофиллин, теофиллин) уменьшают бета-адреноблокирующее действие карведилола.

Поскольку карведилол подвергается окислительному метаболизму, его фармакокинетика может измениться при индукции или угнетении ферментной системы цитохрома Р450, поэтому следует учитывать влияние:

• рифампицина (происходит 70% снижение концентрации карведилола в сыворотке крови);
• барбитуратов (снижают действие карведилола);
• ингибиторов изоэнзима CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин, пропафенон; можно предположить повышение концентрации R(+) энантиомера карведилола);
• циметидина (увеличивает биодоступность карведилола на 30%).

Карведилол задерживает метаболизм циклоспорина, увеличивает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Побочное действие

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:головная боль, головокружение, синкопальные состояния, мышечная слабость (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии, судороги, нарушение зрения, снижение слуха, гипестезия, эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:брадикардия, ортостатическая гипотензия, приступы стенокардии, AV-блокада; редко – нарушения периферического кровообращения (холодные конечности), «перемежающаяся» хромота, прогрессирование сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, периферические отеки.

Со стороны органов дыхания:одышка, бронхоспазм; редко — заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы:сухость во рту, тошнота, абдоминальные боли, диарея, мелена; редко — запор, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения:тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы:почечная недостаточность, периферические отеки, затруднение мочеиспускания, гиперволемия, задержка жидкости; альбуминурия, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы:редко – снижение либидо, импотенция.

Со стороны кожи:аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний; очень редко – анафилактоидные реакции.

Прочие:редко — гриппоподобный эффект, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек, повышение уровня щелочной фосфатазы, ГГТП, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкалиемия.

Передозировка

Симптомы:выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение дыхания (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность; в тяжелых случаях – кардиогенный шок, нарушения проводимости вплоть до остановки сердца; нарушение сознания, вплоть до комы; генерализованные судороги.

Лечение:промывание желудка или назначение рвотных средств, если они проводятся в течение нескольких часов после приема препарата. Если пациент в сознании, необходимо положить его на спину со слегка приподнятыми ногами и опущенной головой, пациента без сознания следует уложить на бок.

Бета-адреноблокирующий эффект устраняется орципреналином или изопреналином 0,5-1 мг в/в и/или глюкагоном в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).

Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и введением адреналина в дозе 5-10 мкг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).

Для лечения чрезмерной брадикардии назначают в/в атропин в дозе 0,5-2 мг. Для поддержания сердечной недостаточности: глюкагон – 1-10 мг в/в быстро за 30 с, после чего проводится постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ час.

Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии), необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии – 5 мкг/мин.

Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.

Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом Т_1/2карведилола (6-10 ч).

»

Наименование

Карведилол-МИК капс.6,25мг в конт.яч.уп №10х3

Основное действующее вещество

Карведилол

Форма выпуска

Капсулы

Дозировка

6,25мг

Особые указания

С осторожностью назначают препарат при бронхоспастическом синдроме, хроническом бронхите, эмфиземе легких, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, гипогликемии, гипертиреозе, заболеваниях периферических сосудов, AV блокаде I степени, нестабильной стенокардии, при лечении альфа1-адреноблокаторами или альфа2-адреномиметиками, при совместном применении ингибиторов МАО, феохромоцитоме (только стабилизированная назначением альфа-адреноблокаторов), депрессии, миастении, псориазе, почечной недостаточности.
Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью (больше III степени NYHA), с нарушенным электролитным балансом, с пониженным уровнем АД (менее 100 мм рт.ст.) или в пожилом возрасте должны находиться под пристальным медицинским наблюдением в течение 2 ч после приема первой дозы или после приема первой увеличенной дозы, в связи с риском развития внезапного падения АД, ортостатической гипотензии и синкопе. Опасность этих осложнений может быть уменьшена при назначении препарата в малых начальных дозах и приема его во время еды.

Препарат не рекомендован к применению пациентам с низким АД.

У пациентов с сердечной недостаточностью, если у них исходное САД менее 100 мм рт. ст. или имеются сопутствующие заболевания – ишемическая болезнь сердца, поражение периферических сосудов или нарушения функции почек, следует чаще проверять состояние мочевыделительной системы, т.к. лечение может повлиять на функцию почек (обычно временно). Если наблюдается угнетение функции почек, доза препарата должна быть снижена или лечение должно быть прекращено.

Как и другие бета–адреноблокаторы, карведилол может маскировать симптомы гипогликемии и неблагоприятно влиять на углеводный обмен. В соответствии с этим лечение карведилолом пациентов с сахарным диабетом требует специального внимания и более частого измерения содержания сахара в крови.

Лечение карведилолом может маскировать симптомы гиперфункции щитовидной железы. При внезапной отмене препарата вероятно усиление тиреотоксикоза и возможен тиреотоксический криз.

Лечение карведилолом пациентов с установленной феохромоцитомой не следует начинать до соответствующей терапевтической блокады альфа — адренорецепторов.

Лечение карведилолом пациентов с псориазом требует оценки польза/риск, т.к. карведилол может усилить заболевание или спровоцировать появление симптомов.

Применение карведилола может снижать чувствительность аллергических проб.

На фоне применения карведилола с осторожностью следует проводить общую анестезию с использованием препаратов с отрицательным инотропным действием (эфир, циклопропан, трихлорэтилен). Перед обширными хирургическими вмешательствами рекомендуется постепенная отмена препарата.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата в случае выраженного метаболического ацидоза.

Пациентов, использующих контактные линзы, следует предупредить, что карведилол уменьшает продукцию слезной жидкости.

В период применения препарата следует избегать употребления алкоголя.

Прекращать лечение следует постепенно, уменьшая дозу.

Карведилол может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокращений (ниже 55 ударов в минуту) дозу препарата следует снизить.

Осторожность необходима при назначении лекарственного средства пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения карведилола этим пациентам нет. Хотя бета-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать лекарственное средство в таких случаях следует с осторожностью.

Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственной непереносимостью лактозы, глюкозы-галактозы, синдромом мальабсорбции или недостаточностью сахарозы-изомальтазы, не должны приниматьэто средство.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакологическое действие – антиангинальное, гипотензивное, антиоксидантное, сосудорасширяющее, антипролиферативное. Карведилол обладает β-, α1-адреноблокирующими, а также антиоксидантными свойствами. Он снижает постнагрузку на сердце благодаря артериолярной вазодилатации и тормозит нейрогуморальную констрикторную активацию сосудов и сердца. Карведилол обладает пролонгированным антигипертензивным эффектом. Ему свойственен также и антиангинальный эффект. У него нет внутренней симпатомиметической активности. Карведилол тормозит пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток, по-видимому, действуя на специфические митогенные рецепторы. Возможно, Карведилол способен предупреждать развитие атеромы. Не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание К+, Na+ и Mg2+ в плазме. Карведилол и несколько его метаболитов обладают антиоксидантными свойстами, так как могут тормозить окисление норадреналина с последующим образованием токсических промежуточных соединений, включая реактивные свободные радикалы кислорода, в миокарде. Тем самым Карведилол оказывает кардиопротективное действие. Благодаря антиоксидантной активности Карведилол также блокирует экспрессию нескольких генов, в частности ICAM-1 (внутриклеточная молекула-1 адгезии), чей продукт – белок ICAM-1 – является ключевой адгезивной молекулой, ответственной за прикрепление нейтрофилов к эндотелиальным и гладкомышечным клеткам. Ген ICAM-1 вовлечен в повреждение миокарда и ремоделирование сердца, а Карведилол, ингибируя экспрессию этого гена, подавляет тем самым инфильтрацию нейтрофилов в ишемизированный миокард. Карведилол тормозит активацию факторов транскрипции, индуцируемых свободными радикалами, предупреждает высвобождение нейтрофилами кислородных радикалов и значительно ингибирует апоптоз (программированную смерть клеток), возможно, благодаря множественным механизмам, включая удаление кислородных радикалов, нейрогуморальный антагонизм и модуляцию транскрипции гена.
При артериальной гипертонии снижение АД не сопровождается характерным для бета-адреноблокаторов увеличением ОПСС и изменением почечного кровотока. Продолжительное антиангинальное действие при ИБС связано с уменьшением пред- и постнагрузки. У пациентов с систолической формой застойной сердечной недостаточности увеличивает толерантность к физическим нагрузкам, снижает ЧСС, ОПСС, повышает фракцию выброса левого желудочка, сердечный индекс, уменьшает давление заклинивания легочных капилляров. Снижает риск смерти больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью (65%) и частоту госпитализаций (на 38%). При умеренной хронической сердечной недостаточности уменьшает риск смерти на 28%. Эффективность более выражена у пациентов с тахикардией (ЧСС > 82 удара/мин) и низкой фракцией выброса (23%). Терапевтический эффект проявляется и при ишемической этиологии хронической сердечной недостаточности и у больных с дилатационной кардиомиопатией.

При лечении Карведилолом в дозе 25 мг один раз в сутки в течение 12 мес почти всем больным с мягкой/умеренной АГ потребовалось присоединение диуретика гидрохлоротиазида (25 мг один раз в сутки) для достижения и поддержания диастолического АД менее 90 мм рт. ст.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет 25-35% (для S(-)-энантиомера 15%, для R(+)-энантиомера 31%). Максимальная концентрация карведилола в плазме крови после приема в дозе 25 мг составляет 5-99 мкг/мл и достигается в среднем через 1,46 ч (0,68-3,10 ч). Связывание карведилола с белками плазмы составляет 98-99% (в основном за счет R (+)-энантиомера, связанного с альбуминами), удельный объем распределения 1,5-2,0 л/кг. Метаболизм карведилола протекает с деметилированием и окислением ароматического кольца с последующей глюкуронизацией или сульфатированием. Несинтетические реакции метаболизма протекают при участии изоформ цитохрома P450 CYP2D6 (обеспечивает 4’и 5’-гидроксилирование фенольногокольца), CYP2C9 (обеспечивает О- деметилирование S(-)-энантиомера), минорными метаболизирующими изоформами являются CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. В процессе деметилирования и гидроксилирования образуется 3 активных метаболита, обладающих β-адреноблокирующей активностью. Основной метаболит- 4’-гидроксифенилкарве-дилол по β-блокирующей активности в 13 раз превосходит исходное соединение, при этом его уровень в плазме крови составляет 10% от уровня карведилола. Период полуэлиминации карведилола составляет от 4 до 7 часов (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение периода полуэлиминации до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Элиминируется преимущественно с желчью, в мочу выделяется не более 2% введенного карведилола. Общий клиренс карведилола составляет 0,52 л/ч×кг.

Показания к применению

артериальная гипертензия – в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами;
дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда у клинически стабильных пациентов (фракция выброса левого желудочка менее 40%);

хроническая сердечная недостаточность II-III класса по NYHA, в комбинации с диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ.

Способ применения и дозы

Внутрь, с достаточным количеством жидкости. Дозу подбирают индивидуально.
Артериальная гипертензия: рекомендуемая доза в течение первых дней лечения – 6,25 мг 2 раза в день, при необходимости в последующие 7-14 дней лечения увеличивать до 12,5 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза – 25 мг карведилола.

При недостаточном клиническом эффекте, но не ранее 14 дня лечения, дозу можно увеличить до максимальной – 50 мг в день. Максимальная разовая доза – 25 мг, суточная доза не должна превышать 50 мг.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда: 6,25 мг 2 раза в сутки, при необходимости дозу можно увеличить с интервалом в 3-10 дней до 12,5 мг 2 раза в сутки, затем до 25 мг 2 раза в сутки.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 25 мг два раза в день для всех пациентов с ХСН III класса и для пациентов с ХСН I и II класса с массой тела менее 85 кг. У пациентов с ХСН I и II класса весом более 85 кг, рекомендуемая доза максимум 50 мг дважды в день.

Больным с сердечной недостаточностью с целью предотвращения ортостатической гипотензии рекомендуется принимать препарат во время еды.

При пропуске дозы препарат следует применять как можно скорее, однако если приближается время приема следующей дозы, то принимают только ее, без удвоения. Отмену препарата необходимо производить постепенно в течение 1-2 недель (особенно у пациентов со стенокардией).

Если препарат не принимался более 2 недель, лечение необходимо возобновлять, начиная с наименьших доз.

Не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Безопасность и эффективность у детей (в возрасте до 18 лет) не была установлена.

У пожилых рекомендуется начальная доза 12,5 мг ежедневно. Если ответ является неадекватным, дозу можно титровать до рекомендуемой суточной дозы максимум 50 мг один раз в день или в несколько приемов.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Взаимодействие с другими препаратами

Противопоказания

хронические обструктивные заболевания легких, бронхиальная астма;
печеночная недостаточность;

выраженная брадикардия (ЧСС меньше 50 ударов в минуту);

нарушения проводимости (синдром слабости синусного узла; синоатриальная блокада, AV-блокада II и III степени), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;

сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV ФК);

кардиогенный шок;

артериальная гипотензия (с АД меньше 85 мм рт. ст.);

бронхиальная астма;

метаболический ацидоз;

беременность и лактация;

детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);

повышенная чувствительность к препарату.

Состав

Карведилол

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушение дыхания (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность; в тяжелых случаях – кардиогенный шок, нарушения проводимости вплоть до остановки сердца; нарушение сознания, вплоть до комы; генерализованные судороги.
Лечение: промывание желудка или назначение рвотных средств, если они проводятся в течение нескольких часов после приема препарата. Если пациент в сознании, необходимо положить его на спину со слегка приподнятыми ногами и опущенной головой, пациента без сознания следует уложить на бок.

Бета-адреноблокирующий эффект устраняется орципреналином или изопреналином 0,5-1 мг в/в и/или глюкагоном в дозе 1-5 мг (максимальная доза 10 мг).

Тяжелая гипотензия лечится парентеральным введением жидкости и введением адреналина в дозе 5-10 мкг (или его в/в инфузия со скоростью 5 мкг/мин).

Для лечения чрезмерной брадикардии назначают в/в атропин в дозе 0,5-2 мг. Для поддержания сердечной недостаточности: глюкагон – 1-10 мг в/в быстро за 30 с, после чего проводится постоянная инфузия из расчета 2-5 мг/ час.

Если преобладает периферическое сосудорасширяющее действие (теплые конечности, помимо значительной гипотензии), необходимо назначить норадреналин в повторных дозах по 5-10 мкг или в виде инфузии – 5 мкг/мин.

Для купирования бронхоспазма назначают бета-адреномиметики (в виде аэрозоля или в/в) или аминофиллин в/в.

Если развиваются судороги, рекомендуется медленное введение диазепама или клоназепама.

В тяжелых случаях интоксикации, когда доминируют симптомы шока, лечение антидотами должно продолжаться, пока не стабилизируется состояние больного, с учетом Т1/2 карведилола (6-10 ч).

Побочное действие

В рекомендуемых дозах препарат обычно хорошо переносится.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, синкопальные состояния, мышечная слабость (чаще в начале лечения), нарушения сна, депрессия, парестезии, судороги, нарушение зрения, снижение слуха, гипестезия, эмоциональная лабильность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, приступы стенокардии, AV-блокада; редко – нарушения периферического кровообращения (холодные конечности), «перемежающаяся» хромота, прогрессирование сердечной недостаточности, выраженное снижение АД, периферические отеки.

Со стороны органов дыхания: одышка, бронхоспазм; редко — заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, абдоминальные боли, диарея, мелена; редко — запор, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, периферические отеки, затруднение мочеиспускания, гиперволемия, задержка жидкости; альбуминурия, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: редко – снижение либидо, импотенция.

Со стороны кожи: аллергическая экзантема, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний; очень редко – анафилактоидные реакции.

Прочие: редко — гриппоподобный эффект, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, расстройства мочеиспускания, нарушение функции почек, повышение уровня щелочной фосфатазы, ГГТП, гиперурикемия, гипонатриемия, гиперкалиемия.

Условия хранения

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Купить Карведилол-МИК капсулы 6,25мг №10х3
Цена на Карведилол-МИК капсулы 6,25мг №10х3
Инструкция по применению для Карведилол-МИК капсулы 6,25мг №10х3