Касарк инструкция по применению таблетки от давления

Описание активных компонентов препарата КАСАРК . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 16.03.2020 г.

Реклама

Наименование

Касарк.

Формы выпуска

Таблетки.

МНН

Кандесартан.

Основные физико-химические свойства

Касарк, таблетки по 8 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью с риской с одной стороны. На поверхности таблетки допускается мраморность.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг; вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, крахмал кукурузный, гидроксипропил-целлюлоза, лактоза моногидрат, магния стеарат, полиэтиленгликоль (ПЭГ 8000).

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты рецепторов ангиотензина II.
Код АТС С09С А06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредствованными из-за рецептора типа 1 (AT1).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для АТ1-рецепторов, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречается у пациентов, которые получают кандесартан.

Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм AT1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, долговременному снижению артериального давления (АД). Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением общего периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или на ребаунд эффект после прекращения лечения отсутствует.

После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным мета-анализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг один раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем средний эффект.

При применении кандесартана цилексетила один раз на сутки он обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.

Кандесартан увеличивает почечный кровоток и/или не оказывает эффекта на скорость гломерулярной фильтрации, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная функция снижаются.

У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом может приводить к уменьшению экскреции альбумина с мочой. В настоящее время данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии отсутствуют.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и уменьшает выраженность симптомов у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.

Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, которые одновременно принимают как β-блокаторы, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.

У пациентов с СН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме, а также снижает уровни альдостерона.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение
Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество – кандесартан – путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, плотно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с пероральным раствором составляет 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы составляет 14 %. Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы.

Разницы в фармакокинетике кандесартана, связанной с полом, не наблюдается. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» (AUC).

Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы (более чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Метаболизм и выведение из организма

Кандесартан, главным образом, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере выводится путем печеночного метаболизма.

Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не происходит.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно, в сравнении с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов является одинаковой после приема установленной дозы кандесартана у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, в сравнении с пациентами с нормальной почечной функцией, Сmax и AUC кандесартана повышается после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивается в 2 раза.

Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 20-80 %. Клинический опыт применения лекарственного средства у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетические свойства кандесартана оценивали у детей с гипертонической болезнью в возрасте от 1 года до 6 лет и от 6 до 17 лет в двух разовых дозах.

У детей в возрасте от 1 года до 6 лет, 10 детей весом от 10 до <25 кг получали разовую дозу 0,2 мг / кг в форме пероральной суспензии. Не было корреляции между Сmax и AUC с возрастом или весом. Данные о клиренсе не были собраны, поэтому вероятность корреляции между клиренсом и весом / возрастом в этой популяции неизвестна.

У детей в возрасте от 6 до 17 лет, 22 ребенка получали разовую дозу в форме таблеток по 16 мг. Не было корреляции между Сmax и AUC с возрастом. Однако вес значительно коррелирует с Сmax (р = 0,012) и AUC (р = 0,011). Данные о клиренсе не были собраны, поэтому вероятность корреляции между клиренсом и весом / возрастом в этой популяции неизвестна.

Фармакокинетика кандесартана цилексетила у детей в возрасте до 1 года не изучалась.

Показания

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых;
— лечение гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет;

— лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤ 40 %) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, несмотря на оптимальную терапию, в случае непереносимости антагонистов минералокортикоидных рецепторов (см. разделы «Способ применения и дозы», «Меры предосторожности», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или другим компонентам препарата;
— нарушения функции печени и/или холестаз;

— беременность, кормление грудью;

— одновременное применение кандесартана с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или печеночной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);

— детский и подростковый возраст до 6 лет.

Способ применения и дозы

Побочное действие

Лечение артериальной гипертензии
Побочные реакции при приеме кандесартана, регистрируемые в клинических исследованиях, были легкой степени тяжести и транзиторные. Общая частота возникновения побочных реакций не указывает на зависимость от дозы или возраста. Ниже представленная информация о побочных реакциях на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта кандесертана цилексетила.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто: инфекции дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Очень редко: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружения/вертиго, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень редко: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень редко: тошнота.

Частота неизвестна: понос.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: повышенные ферменты печени, нарушение функции печени или гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Очень редко: ангиодистрофия, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у особой группы пациентов.

Влияния на результаты лабораторных и инструментальных исследований: в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не наблюдается. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих Касарк, постоянный мониторинг лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови.

Педиатрическая популяция

Безопасность кандесартана контролировалась у 255 детей и подростков с артериальной гипертензией, в возрасте от 6 до 18 лет, в течение 4 недель клинических исследований эффективности и 1 года открытого исследования. Частота побочных реакций почти во всех классах систем органов находится в диапазоне «часто/нечасто». В то время как природа и тяжесть побочных реакций аналогичны таковым у взрослых, частота всех побочных реакций выше у детей и подростков, в особенности:

— головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей встречаются «очень часто» у детей и «часто» у взрослых;

— кашель – «очень часто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— сыпь – «часто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— гиперкалиемия, гипонатриемия, нарушение функции печени – «нечасто» у детей и «очень редко» у взрослых;

— синусовая аритмия, назофарингит, пирексия – «часто», а боль в ротоглотке – «очень часто» у детей, но ни об одном из этих побочных действий не сообщалось у взрослых.

Вместе с тем, эти заболевания носят временный характер и широко распространены у детей.

Общий профиль безопасности кандесартана у детей не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Лечение сердечной недостаточности

Профиль побочного действия кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью отвечает фармакологическим свойствам этого препарата и состояния здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям (≥1/100, <1/10) относятся:

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке крови.

Очень редко (<1/10000) при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности возможны следующие побочные реакции.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях, связанных с использованием лекарственного средства в постмаркетинговом периоде с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует рекомендовать обратиться к лечащему врачу.

Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь e-mail: rcpl@rceth.by

Передозировка

Симптомы. К основным проявлениям передозировки можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.
Лечение. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и отслеживание жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симптоматические лекарственные средства.

Кандесартан не выводится путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в период I триместра беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда терапия с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II считается крайне необходимой, пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную терапию.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в период II и III триместров способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II состоялось в период I триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почек и черепа.

Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии.

Применение в период кормления грудью.

Не рекомендуется назначение лекарственного средства Касарк в период кормления грудью, так как отсутствует доступная информация о применении кандесартана в этот период. Следует предпочесть альтернативное лечение лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при применении в период лактации, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Меры предосторожности

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Почечная недостаточность

Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.

При применении Касарка у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения больным с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов следует внимательно титровать Касарк в сочетании с мониторингом АД.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у пациентов пожилого возраста – старше 75 лет и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Касарка рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных реакций, особенно гипотонии, гиперкалиемии и пониженной функции почек (включая острую почечную недостаточность), может увеличиваться, когда Касарк используется в комбинации с ингибитором АПФ. Не рекомендуется также тройная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минекрокортикоидных рецепторов и кандесартана. Использование этих комбинаций должно проводиться под специальным контролем и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. АПФ-ингибиторы и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетический нефропатией.

Гемодиализ

Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора AT1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин- ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо внимательно титровать Касарк и тщательно контролировать АД.

Стеноз почечной артерии

Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии, ведущей к одной почке. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Трансплантация почки

Опыт применения Касарка у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Артериальная гипотензия

Во время лечения Касарком у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Она также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным объемом циркулирующей крови, например у тех пациентов, которые принимают высокие дозы диуретиков. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров.

Стеноз аорты или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, которые страдают гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин- ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применять Касарк не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение Касарка с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например гепарин), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с артериальной гипертензией. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, и ее можно применять только после тщательного оценивания потенциальных преимуществ и рисков.

Общие сведения

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Касарк не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

При наличии непереносимости к некоторым сахарам, перед применением необходимо проконсультироваться с врачом.

Дети

Безопасность и эффективность применения у детей до 6 лет Касарка при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Влияние кандесартана на способность управлять автотранспортом и пользоваться механизмами не изучалось. Однако следует принимать во внимание возможность возникновения во время лечения Касарком артериальной гипотензии, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено при проведении исследований со следующими лекарственными средствами: гидрохлортиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.

Возможно обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ.

Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если есть подтверждение необходимости комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных уровней лития.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными средствами (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.

Педиатрическая популяция

Исследования по изучению лекарственных взаимодействий проводились только с участием взрослых пациентов.

Срок годности

2 года.
Не применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой с печатью, лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона коробочного.

Категория отпуска

По рецепту.

Купить Касарк таблетки 8мг №10х3
Цена на Касарк таблетки 8мг №10х3
Инструкция по применению для Касарк таблетки 8мг №10х3

Торговое название препарата
Касарк® (Casark)

Действующие вещества
Candesartan

Фармакотерапевтическая группа
Антигипертензивное средство (антагонист рецепторов анготензина ii), Антигипертензивное средство (антагонист рецепторов анготензина ii)

Форма выпуска

Таблетки. Касарк, таблетки по 16 мг таблетки белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью. Касарк, таблетки по 32 мг таблетки белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны. По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Лекарственная форма

Таблетки по 16 мг, 32 мг N30 (3×10) (блистеры)

Состав

1 таблетка содержит Активное вещество кандесартана цилексетила в пересчете на 100% вещество 16 мг или 32 мг; Вспомогательные вещества лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; кальция кармелоза (кальция карбоксиметилцеллюлоза); магния стеарат.

Фармакологические свойства

Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии артериальной гипертензии (АГ), сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, являются опосредствованными через рецептор типа 1 (АТ1). Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1 рецепторов, с крепким связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не имеет активности агониста. Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, которые получали кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1 рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина плазмы, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии кандесартан приводит к дозозависимому, долговременному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением общего периферического сопротивления, которое не сопровождается рефлекторным повышением частоты сердечных сокращений. Ничто не указывает на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения. После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. При постоянном лечении наибольшее снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 недель и поддерживается при долговременном лечении. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем средний эффект. При применении 1 раз на сутки кандесартан цилексетил обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования. Кандесартан повышает почечный кровоток и/или не оказывает эффекта на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как сосудистое сопротивление и фильтрационная функция являются сниженными. У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом 2 типа, 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом дозой 8-16 мг не оказывало побочного эффекта на уровень глюкозы крови или липидный профиль. Сердечная недостаточность. Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, снижает уровень госпитализации из-за сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка. Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации из-за сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан был также эффективен у пациентов, которые одновременно принимали как -блокаторы, так и ингибиторы АПФ, положительный эффект достигался независимо от того, принимал ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе. У пациентов с СН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 40 %) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина ІІ в плазме, а также снижает уровни альдостерона.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством, предназначенным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта, плотно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40 %. Средняя пиковая концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3-4 часа после приема таблетки. Концентрации кандесартана в сыворотке растут линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая бы была связана с полом, не наблюдалось. Прием пищи не имеет существенного влияния на площадь под кривой «концентрация в сыворотке – время» (AUC). Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы (более чем 99 %). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг. Метаболизм и выведение из организма. Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной мере выводится путем печеночного метаболизма. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. После приема многократных доз кумуляция препарата в организме не происходит. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс – приблизительно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-маркированного кандесартана цилексетила приблизительно 26 % дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7 % – в виде неактивного метаболита, хотя приблизительно 56 % дозы определяются в фекалиях в виде кандесартана и 10 % – в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика
у особенных категорий пациентов. У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 % и 80 % соответственно сравнительно с соответствующими показателями молодых пациентов. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы Касарка у молодых пациентов и лиц пожилого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести сравнительно с пациентами с нормальной почечной функцией Сmax и AUC кандесартана повышался после многократного приема доз приблизительно на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата оставался неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли приблизительно 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, был подобным тому, который наблюдался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечалось повышение показателя AUC кандесартана на 23 %.

Показания
к применению

Эссенциальная гипертензия. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка  40%) – в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

Способ применения

Дозировка
при артериальной гипертензии. Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза составляют 8 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль артериального давления (АД) не достигнут через 4 недели лечения дозой 16 мг 1 раз в сутки, то дозу можно увеличить до 32 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигнут с этой дозой, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения. Терапию следует корректировать в соответствии с реакцией АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения. Применение пациентам пожилого возраста. Коррекция начальной дозы пациентам пожилого возраста не нужна. Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей крови. Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например, для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей крови, следует рассматривать начальную дозу 4 мг. Применение при почечной недостаточности. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения больным с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. Применение при печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 2 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо корригировать с учетом АД. Опыта применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Сопутствующая терапия. Установлено, что дополнительное назначение гидрохлортиазида имеет аддитивный антигипертензивный эффект вместе с Касарком. Применение пациентам негроидной расы. Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у афроамериканских пациентов, нежели у пациентов европеоидной расы. Следовательно, титрование Касарка в сторону увеличения дозы и сопутствующая терапия для контроля АД требуются более часто для афроамериканских пациентов, чем для пациентов европеоидной расы. Дозирование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная доза Касарка составляет 4 мг 1 раз на сутки. Титрование в сторону увеличения целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки или максимально переносимой дозы осуществляется путем удваивания дозы через промежутки времени, составляющие по меньшей мере 2 недели. Особенные категории пациентов. Для пациентов пожилого возраста либо с уменьшенным объемом циркулирующей крови, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция начальной дозы не нужна. Сопутствующая терапия. Касарк можно назначать вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, β-блокаторы, диуретики и препараты дигиталиса или комбинацию этих лекарственных средств. Применение. Касарк следует принимать 1 раз в сутки вместе с едой или без нее.

Побочные действия

Лечение артериальной гипертензии. Побочные реакции при приеме кандесартана легкие, временные и сравнимые с плацебо. Общая частота возникновения побочных реакций не указывает на зависимость от дозы или возраста. Частота отказа от терапии из-за побочных реакций подобна у кандесартана цилексетила (3,1 %) и плацебо (3,2 %). Распространенные (1/100) побочные реакции, которые отмечались при применении кандесартана цилексетила (частота возникновения побочных реакций, наблюдаемых при применении кандесартана цилексетила, которые по меньшей мере на 1 % превышали частоту возникновения таких побочных реакций, наблюдавшихся при применении плацебо). Нарушения со стороны нервной системы. Головокружение/вертиго, головная боль. Инфекции и инвазии. Инфекции дыхательных путей. Результаты лабораторных исследований. В целом клинически значимого влияния Касарка на лабораторные показатели не наблюдается. Может отмечаться повышение уровня креатинина, мочевины и калия в сыворотке крови и снижение уровня натрия. О повышении АЛТ, которое расценивается как побочное явление, при применении кандесартана сообщалось не намного чаще, чем при применении плацебо (1,3 % против 0,5 %). Для пациентов, получающих Касарк, постоянный мониторинг лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Лечение сердечной недостаточности. Профиль побочного действия кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью отвечает фармакологическим свойствам этого препарата и состояния здоровья пациентов. Распространенные побочные реакции (1/100, <1/10). Сосудистые нарушения. Артериальная гипотензия. Нарушения метаболизма и питания. Гиперкалиемия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Почечная недостаточность
. Результаты лабораторных исследований. Повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке. Побочные реакции, о которых сообщалось очень редко (<1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Нарушения метаболизма и питания. Гиперкалиемия, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль. Нарушения со стороны дыхательной системы. Кашель. Желудочно-кишечные нарушения. Тошнота. Гепатобилиарные нарушения. Повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей. Боль в спине, артралгия, миальгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность и/или застой желчи (холестаз).

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия выявлено не было. Соединения, которые изучались, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл. Кандесартан в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Данные проведенных исследований взаимодействия свидетельствуют об отсутствии влияния на CYP2C9 и CYP3А4, тем не менее, влияние на другие изоферменты цитохрома Р450 на данный момент не известны. Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, снижающими АД, независимо от того, назначены они как антигипертензивное средство или по другим показаниям. Опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, предполагает, что сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови. Существуют сообщения об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II, и поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами) может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Как и в случае с ингибиторами АПФ, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением почечной функции. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга почечной функции после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга впоследствии. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Особые указания

Почечная недостаточность
. Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения почечной функции у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк. При применении Касарка у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью в терминальной стадии (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов следует внимательно титровать Касарк в сочетании с тщательным мониторингом АД. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку почечной функции, особенно у пациентов пожилого возраста старше 75 лет или более и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Касарка рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови. Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности. Риск побочных эффектов, особенно при почечной недостаточности и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют регулярного и тщательного наблюдения. Гемодиализ. Во время проведения гемодиализа АД может быть особенно чувствительно к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует внимательно титровать Касарк и тщательно контролировать АД. Стеноз почечной артерии. Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например, ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Трансплантация почки. Опыт применения Касарка у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Артериальная гипотензия. Во время применения Касарка у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть гипотензия. Как это описывается для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, гипотензия также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным объемом циркулирующей крови, например, у пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах. В начале терапии следует быть осторожными, а также попытаться корректировать гиповолемию. Анестезия и хирургические вмешательства. У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и/или вазопрессоров. Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особенно осторожными необходимо быть при лечении пациентов, которые страдают гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с перви