ПРИМЕНЕНИЕ ДИСПЕРСИОННОГО АНАЛИЗА ПРИ РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК КЕМАНТАНА С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Михеева А.С.
1
Блынская Е.В.
1
Алексеев К.В.
1
1 ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Заксова»
В ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» синтезировали оригинальную субстанцию кемантан (5-гидроксиадамантан-2-он), которая вошла в федеральную программу по развитию здравоохранения «2020». При разработке твердой лекарственной формы с модифицированным высвобождением для анализа полученных данных и оптимизации состава нами был применен двухфакторный дисперсионный анализ. Учитывались следующие характеристики, влияющие на таблеточную массу: сыпучесть (г/сек) и насыпная плотность (г/см3) – и влияющие на таблетки: прочность на сжатие (кГ/см2), прочность на истираемость ( %) и количественное высвобождение действующего вещества за восемь часов ( %). Изучили влияние факторов (A – количественное соотношение кемантана к вспомогательным веществам, а1 – 0,5:1, а2 – 1:1, а3 – 1:2; B – вид вспомогательного вещества, b1 – Kollidon SR, b2 – eudragit RS, b3 – Methocel K100M, b4 – Methocel K4M, b5 – Carbopol 71G b6 – КПН) на вышеуказанные характеристики. Проанализировав полученные данные, определили факторы, повлиявшие на качество таблеточной массы и таблеток. Оценили изменения параметров внутри факторов.
кемантан
ишемия головного мозга
дисперсионный анализ
модифицированное высвобождение
1. Alekseev K.V., Blynskaja E.V., Tihonova N.V. Fharmatsia, 2014, no. 7, pp. 34–38.
2. Fedin A.I. Consilium Medicum, 2000, T. 2, no. 12, pp. 6–12.
3. Jahno N.N., Parfenov V.A. Consilium Medicum, 2000, T. 2, no. 12.
4. Kuznecova E.V., Jarosh A.K., Buhtiarova T.A. Zhurnal NAMN Ukraini. 2013. T. 19, no. 1. pp. 12–22.
5. Litvin E.A., Kolyvanov G.P., Zherdev V.P. Farmakokinetika i farmakodinamika, 2012, no. 1, pp. 18–24.
Случаи поражения нервной и сосудистых систем за последнии годы участились. В течение последних 15 лет Российская Федерация прочно занимает первое место в мире по смертности от цереброваскулярных заболеваний. Частота ишемической болезни мозга составляет 8–10 случаев на 1000 населения. По статистическим данным ВОЗ, в большинстве стран мира среди причин смерти цереброваскулярные заболевания находятся на третьем месте. В России сосудистые поражения головного мозга в структуре летальности прочно обосновались на второй позиции (21,4 %), уступая только ишемической болезни сердца (25,7 %) и оставив далеко позади себя онкологические заболевания (14,7 %). Частным примером сосудистых поражений головного мозга является ишемия. Ишемическая болезнь головного мозга – это нарушение функции головного мозга, наступающее вследствие сужения или закупорки мозговых сосудов, крайний вариант таких проявлений – ишемический инсульт.
Ишемия головного мозга может привести к серьезным последствиям: хроническая дисциркуляторная энцефалопатия, изменения речи, изменения психики, поведения и восприятия. Высокий процент смертности и инвалидизация больных в совокупности с неоднозначными перспективами восстановления нарушенных функций и трудоспособности определяют медико-социальную значимость данной проблемы, делая актуальными разработку и создание лекарственных препаратов антиишемического действия [2, 3].
В ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» синтезирована оригинальная субстанция кемантана (5-гидроксиадамантан-2-он), производная адамантана. Кемантан входит в программу по развитию здравоохранения «2020», обладает доказанной фармакологической активностью и усиливает кровоснабжение мозга в условиях глобальной преходящей ишемии.
Кемантан представляет кристаллический порошок с неудовлетворительными технологическими параметрами, что свидетельствует о необходимости ввести допонительные вспомогательные вещества при разработке лекарственной формы. Также мы учли, что кемантан имеет малый период полувыведения t1/2 (0,146 ч для крыс и 3,99 для человека). Кемантан полностью всасывается из ЖКТ в кровь, регистрируется уже на 5 минуте после перорального введения, в течение последующих 4 минут концентрация препарата быстро снижается, согласно кинетике первого порядка [4, 5].
Для уменьшения частоты приема препарата, мы решили ввести вспомогательные вещества, способствующие пролонгированному высвобождению.
Кемантан (5-гидроксиадамантан-2-он), производные акриловой кислоты (карбофил – Carbopol® 71G, Noveon, США) и целлюлозы (гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) – Methocel® (Methocel K100M, Methocel K4M) Dow, Германия); интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля (композитный полимерный носитель КПН, Россия); производное полиметакриловой кислоты ( Eudragit® RS, Evonik Industries AG, Германия).
Для определения технологических параметров таблеточной массы и таблеток мы использовали методы, описанные в Фармакопее XII.
При обработке полученных результатов мы использовали двухфакторный дисперсионный анализ.
Экспериментальная часть. Для определения состава таблеток кемантана с модифицированным высвобождением мы применили двухфакторный дисперсионный анализ. С помощью критерия Фишера F, который показывает однородность дисперсии, оценивалась степень влияния фактора на технологические характеристики таблеточной массы и таблеток (p < 0,05, Fэксп > Fтабл) [1].
В качестве основных параметров, влияющих на таблеточную смесь, приняты Y1 – сыпучесть г/с, Y2 – насыпная плотность г/см3. Параметры, влияющие на технологические характеристики таблеток, нами рассмотрены: Y3 – прочность таблеток на сжатие (кГ/см2); Y4 – прочность таблеток на истирание ( %); Y5 – высвобождение действующего вещества из таблеток за 8 часов ( %).
В качестве факторов, влияющих на технологические параметры таблеточной массы и таблеток, выбрали: A – соотношение действующего вещества к вспомогательному, а1 – 0,5:1, а2 – 1:1, а3 – 1:2; B – вид вспомогательного вещества, b1 – Kollidon SR, b2 – eudragit RS, b3 – Methocel K100M, b4 – Methocel K4M, b5 – Carbopol 71G b6 – КПН.
Для проведения дисперсионного анализа мы составили 18 модельных составов. Для каждого состава были изучены технологические параметры: сыпучесть (г/с), насыпная плотность (г/см3). Далее смесь прессовали на ручном гидравлическом прессе (ПРГ-50, ВНИР, Россия), при давлении 4,0 кН и рассматривали технологические характеристики таблеток (прочность на сжатие (кГ/см2), прочность на истираемость ( %), количественное определение действующего вещества высвободившегося за 8 часов ( %).
Результаты изучения технологических параметров модельных смесей и таблеток представлены в табл. 1.
Таблица 1
Результаты испытания технологических параметров таблеточной массы и таблеток кемантана с модифицированным высвобождением
|
сыпучесть |
насыпная плотность |
прочность на раскол |
истераемость |
высвобождение за 8 часов |
|
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
1 |
4,61 |
0,456 |
81 |
99,7 |
29,99 |
|
2 |
5,29 |
0,582 |
109 |
99,9 |
20,52 |
|
3 |
6,12 |
0,595 |
150 |
99,99 |
7,49 |
|
4 |
3,86 |
0,464 |
75 |
99,89 |
100 |
|
5 |
3,95 |
0,526 |
91,5 |
99,9 |
51,79 |
|
6 |
4,05 |
0,569 |
60 |
99,8 |
39,8 |
|
7 |
5,01 |
0,396 |
100 |
99,9 |
98,37 |
|
8 |
6,87 |
0,482 |
137,5 |
99,9 |
51,79 |
|
9 |
8,12 |
0,589 |
150 |
99,99 |
18,24 |
|
Окончание табл. 1 |
|||||
|
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
|
10 |
4,11 |
0,418 |
110 |
99,9 |
51,96 |
|
11 |
6,27 |
0,562 |
135 |
99,9 |
50,96 |
|
12 |
7,2 |
0,593 |
137,5 |
99,9 |
30,29 |
|
13 |
6,34 |
0,36 |
149 |
99,99 |
50,11 |
|
14 |
6,49 |
0,368 |
150 |
99,9 |
27,33 |
|
15 |
7,21 |
0,371 |
150 |
99,99 |
20,4 |
|
16 |
1,89 |
0,182 |
140 |
99,9 |
65,2 |
|
17 |
0,65 |
0,18 |
150 |
99,9 |
31,95 |
|
18 |
0,25 |
0,17 |
150 |
99,9 |
29,12 |
Рис. 1. Средние значения сыпучести по факторам
Рис. 2. Средние значения насыпной плотности по факторам
Рис. 3. Средние значения прочности на сжатие по факторам
Рис. 4. Средние значения истераемости по факторам
Для оценки отдельных параметров внутри факторов рассчитывали среднее значение для каждого уровня и согласно полученным данным строили гистограммы.
При анализе модельных смесей на сыпучесть значения SS1, SS2 и SS соответствуют 9201,154; 10947,783 и 9236,93. Влияние факторов на сыпучесть практически одинаково, однако по фактору А оно преобладает и равно 58,3 %, значение по фактору B = 41,7 %. Доля неконтролируемых случайных ошибок 0,39 %, возможно, связана с погрешностью измерений.
Для оценки параметров внутри факторов мы рассчитали средние значения для каждого уровня и построили гистограммы. На рис. 1 отображено, что наилучший результат по сыпучести имеет Eudragit RS, а наихудший принадлежит Kollidon SR.
Далее мы рассмотрели насыпную плотность и получили следующие результаты: SS1 = 0,333, SS2 = 0,353и SS = 0,334. Доля на неконтролируемую ошибку 0,34 %. Влияние фактора B соответствует 82,6 %, фактора A – 17,4 %.
При увеличении доли вспомогательных веществ увеличивается насыпная плотность, значения Kollidon SR, Eudragit RS и Methocel K4M имеют близкие значения (рис. 2).
После изучения характеристик модельных смесей их прессовали вручную на ручном гидравлическом прессе (ПРГ-50, ВНИР, Россия), при давлении 4,0 кН и рассматривали технологические характеристики таблеток.
Прочность на сжатие является одним из важнейших технологических параметров таблеток. Проанализировав полученные экспериментальные данные, мы получили следующие значения: SS1 = 14725,264, SS2 = 16959,403и SS = 14780,688, значение ошибки составило 0,375 %.
На прочность таблеток значительное влияние оказывает фактор B – 91,3 %, тогда как воздействие фактора A на качество таблеток составило только 8,7 %.
На рис. 3 видно, что максимальное влияние на прочность оказал Carbopol 71G.
Истираемость таблеток также является показателем качества таблеток. Проанализировав данные по истираемости, мы получили значения SS1, SS2 и SS, равные 0,029, 0,082 и 0,029 соответственно, доля случайных ошибок составила 0,94 %, возникновение случайной ошибки возможно из-за неточности измерений.
Влияние фактора B соответствует 75,17 %, фактора A 23,83 %.
На гистограмме отображено, что Carbopol 71G проявил максимальное влияние по сравнению с другими используемыми вспомогательными веществами (рис. 4).
Основным критерием выбора вспомогательного вещества для таблеток кемантана является высвобождение действующего вещества за 8 часов для дальнейшей разработки твердой дозированной формы. Значения составили SS1 = 154239, SS2 = 10947,78316 и SS = 9236,931308 соответственно. Случайная ошибка – 0,39 %.
Влияние факторов практически одинаково, на высвобождение в одинаковой степени влияет как соотношение (фактор A – 58,31 %), так и вид вспомогательного вещества (фактор B – 41,69 %).
Наибольшее влияние на пролонгацию высвобождения оказали Kollidon SR и Carbopol 71G (рис. 5).
Мы определили влияние каждого фактора на качество таблеточной массы и таблеток. Вычислив значения критерия Фишера и сравнив их с табличными, мы определили фактическое значение Fэксп. > Fтабл., это означает, что найденная оценка уравнения регрессии статистически надежна.
Рис. 5. Средние значения высвобождения действующего вещества из таблеток за 8 часов по факторам
Таблица 2
Дисперсионный анализ результатов испытания таблеточной массы и таблеток кемантана
|
Показатель качества (размерность) |
Источник Дисперсии |
Число степеней свободы |
Сумма квадратов (SS) |
Средний квадрат (MS) |
Fэксп |
Fтабл |
|
|
Таблеточная масса |
Сыпучесть (г/сек) |
Фактор А |
2 |
4,23843 |
2,11922 |
129,4432 |
4,3027 |
|
Фактор В |
5 |
72,18492 |
14,43698 |
881,8207 |
2,5706 |
||
|
Остаток |
17 |
0,27832 |
0,01637 |
– |
– |
||
|
Насыпная плотность (г/см3) |
Фактор А |
2 |
0,05790 |
0,02895 |
427,1099 |
4,302 |
|
|
Фактор В |
5 |
0,27535 |
0,05507 |
812,4675 |
2,5706 |
||
|
Остаток |
17 |
0,00115 |
0,000068 |
– |
– |
||
|
Таблетки |
Прочность на сжатие (кГ/см2) |
Фактор А |
2 |
1281,69444 |
640,84720 |
196,5687 |
4,302 |
|
Фактор В |
5 |
13443,56940 |
2688,71389 |
824,7159 |
2,5706 |
||
|
Остаток |
17 |
55,42200 |
3,26017 |
– |
– |
||
|
Прочность на истирание ( %) |
Фактор А |
2 |
0,00708 |
0,00353 |
223,5193 |
4,302 |
|
|
Фактор В |
5 |
0,021428 |
0,00429 |
270,6794 |
2,5706 |
||
|
Остаток |
17 |
0,00027 |
0,000016 |
– |
– |
||
|
Высвобождение действующего вещества (за 8 часов) |
Фактор А |
2 |
5365,58601 |
2682,76301 |
1274,769 |
4,302 |
|
|
Фактор В |
5 |
3835,56820 |
767,11364 |
364,5053 |
2,5706 |
||
|
Остаток |
17 |
35,77707 |
2,10453 |
– |
– |
Выводы
Проанализировав полученные данные, мы определили, что основным фактором, влияющим на качество таблеточной массы и на качество таблеток, является фактор B, а именно, вид вспомогательного вещества.
Рецензенты:
Колик Л.Г., д.б.н., заведующая лабораторией фармакологической регуляции состояний зависимости «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН, г. Москва;
Кондаков С.Э., д.ф.н., ведущий научный сотрудник лаборатории химической кинетики МГУ им. М.В. Ломоносова, Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, г. Москва.
Работа поступила в редакцию 12.02.2015.
Библиографическая ссылка
Михеева А.С., Блынская Е.В., Алексеев К.В. ПРИМЕНЕНИЕ ДИСПЕРСИОННОГО АНАЛИЗА ПРИ РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ТАБЛЕТОК КЕМАНТАНА С МОДИФИЦИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 2-2.
– С. 330-334;
URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36811 (дата обращения: 14.07.2023).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Описание препарата Меманталь® (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 26.04.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
26.04.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| мемантина гидрохлорид | 10 мг |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: лактозы моногидрат — 149,75 мг; МКЦ — 27,1 мг; тальк — 11,15 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,25 мг; магния стеарат — 0,75 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry® белый (лактозы моногидрат — 2,16 мг, гипромеллоза — 1,68 мг, титана диоксид — 1,56 мг, макрогол 4000 — 0,6 мг) — 6 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с широкой риской на одной стороне и маркировкой «M9MN» и «10» на другой.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
ноотропное, церебровазодилатирующее.
Фармакодинамика
Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину.
Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием. Блокирует глутаматные N-метил-D-аспартат-рецепторы (NMDA-рецепторы), в т.ч. в черной субстанции, тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. Уменьшая поступление ионизированного кальция в нейроны, снижает возможность их деструкции. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию). Улучшает ослабленную память, концентрацию внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, спастичность, вызванную заболеваниями и повреждениями головного мозга.
Фармакокинетика
После приема внутрь мемантин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2–6 ч. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено. Выведение протекает двухфазно. T1/2 составляет в среднем в 1-й фазе 4–9 ч, во 2-й фазе — 40–65 ч. Около 80% мемантина выводится в неизмененном виде. Метаболиты не обладают собственной фармакологической активностью. Выводится с мочой. При щелочной реакции мочи выведение замедляется.
Показания
Деменция средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к препарату;
тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <5–29 мл/мин);
тяжелая печеночная недостаточность;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат);
беременность;
грудное вскармливание;
детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: тиреотоксикоз; эпилепсия; предрасположенность в развитию судорог; одновременное применение других антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, прием больших количеств щелочных желудочных буферов); тяжелые инфекции мочевыводящих путей; инфаркт миокарда в анамнезе; сердечная недостаточность III–IV функционального класса (по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; почечная и печеночная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Мемантин следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о проникновении мемантина в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру активного вещества препарата, можно предположить то, что мемантин может проникать в грудное молоко, в связи с чем рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время приема препарата.
Способ применения и дозы
Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозу препарата следует регулярно оценивать, преимущественно в течение трех месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата. Следует прекратить применение препарата, если терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение.
Внутрь, 1 раз в день, в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Начать лечение рекомендуется с назначения минимальной эффективной дозы. Назначают препарат в течение 1-й нед терапии (дни 1–7) в дозе 5 мг/сут, в течение 2-й нед (дни 8–14) — в дозе 10 мг/сут, в течение 3-й нед (дни 15–21) — в дозе 15 мг/сут, в течение 4-й нед (дни 22–28) — в дозе 20 мг/сут. Максимальная суточная доза 20 мг.
Пациентам старше 65 лет, а также больным с Cl креатинина 50–80 мл/мин коррекция дозы не требуется. У больных с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30–49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата в течение 7 нед, дозу можно увеличить до 20 мг по стандартной схеме.
Инструкция по делению таблетки
Поместить таблетку округлой стороной на твердую поверхность риской вверх. Надавить указательным и большим пальцем одной из рук на противоположные стороны таблетки, продолжать оказывать давление пальцами до тех пор, пока таблетка не разломится на две части (см. рисунок).
Побочные действия
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, <1/10; нечасто — ≥1/1000, <1/100; редко — ≥1/10000, <1/1000; очень редко — <1/10000; частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность к мемантину или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Нарушения психики: нечасто — спутанность сознания, галлюцинации (главным образом, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота не установлена — психотические реакции.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, головокружение, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки; очень редко — судороги, эпилептические припадки.
Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность, пороки сердца.
Со стороны сосудов: часто — повышение артериального давления, венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор; редко — тошнота, рвота; частота не установлена — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функциональных проб печени.
Прочие: нечасто — утомляемость, общая слабость. При болезни Альцгеймера у пациентов в пострегистрационных исследованиях были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и случаи суицида.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона.
Взаимодействие
Усиливает действие препаратов леводопы, антагонистов дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторов.
Уменьшает действие барбитуратов и нейролептиков.
Изменяет (усиливает или уменьшает) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного приема с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме крови концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина.
Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида. Мемантин способен увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможно повышение MHO у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Одновременное применение с антидепрессантами, СИОЗС и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, ЗА, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, спутанность сознания, возбуждение, ступор, судороги, психоз, агрессивность, галлюцинации, рвота, шаткость походки, диарея.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Специфический антидот препарата не существует.
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому необходимо воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. В алюминий/ПВХ блистере по 10 или 14 шт. 3, 6, 9 и 10 блистеров по 10 табл. или 2 и 8 блистеров по 14 табл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Производитель
«Синтон Испания, С.Л.». К/Кастелло, 1, Полигоно Лас Салинае, 08830 Сан Бои де Ллобрегат, Испания.
Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: ЗАО «ФармФирма «Сотекс».
Претензии потребителей направлять по адресу ЗАО «ФармФирма «Сотекс»: 141345, Россия, Московская обл., Сергиево-Посадский муниципальный р-н, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, 11.
Тел./факс: (495) 956-29-30.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Меманталь® (Memantal) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Меманталь®
💊 Состав препарата Меманталь®
✅ Применение препарата Меманталь®
📅 Условия хранения Меманталь®
⏳ Срок годности Меманталь®
Описание лекарственного препарата
Меманталь®
(Memantal)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для печатного издания справочника Видаль 2022 года.
Дата обновления: 2021.11.18
Лекарственная форма
| Меманталь® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28, 30, 60, 90, 100 или 112 шт. рег. №: ЛП-000824 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Меманталь®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с широкой риской на одной стороне и маркировкой «M9MN» и «10» на другой.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 149.75 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 27.1 мг, тальк — 11.15 мг, кремния диоксид коллоидный — 1.25 мг, магния стеарат — 0.75 мг.
Состав оболочки: Опадрай® белый (лактозы моногидрат — 2.16 мг, гипромеллоза — 1.68 мг, титана диоксид — 1.56 мг, макрогол 4000 — 0.6 мг) — 6 мг.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Производное адамантана. Является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат-рецепторы (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема внутрь мемантин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 2-6 ч. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Метаболизм и выведение
Выведение протекает двухфазно. T1/2 составляет в среднем в первой фазе 4-9 ч, во второй фазе — 40-65 ч. Около 80% мемантина выводится в неизмененном виде. Метаболиты не обладают собственной фармакологической активностью. Выводится с мочой. При щелочной реакции мочи выведение замедляется.
Показания препарата
Меманталь®
- деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
Режим дозирования
Терапия должна проводиться под контролем врача, имеющего опыт в вопросах диагностики и лечения деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, оказывающее регулярный уход за пациентом, будет следить за приемом лекарственного препарата пациентом. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с действующими рекомендациями.
Переносимость и дозу препарата следует регулярно оценивать, преимущественно в течение 3 месяцев после начала терапии. Затем следует регулярно оценивать клиническую эффективность лекарственного препарата и переносимость терапии в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающую терапию можно продолжать неопределенно долго при наличии терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата. Следует прекратить применение препарата, если терапевтический эффект более не наблюдается или если пациент не переносит лечение.
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Начинать лечение рекомендуют с назначения минимальной эффективной дозы.
Назначают препарат в течение 1-й недели терапии (дни 1-7) в дозе 5 мг/сут, в течение 2-й недели (дни 8-14) — в дозе 10 мг/сут, в течение 3-й недели (дни 15-21) — в дозе 15 мг/сут, в течение 4-й недели (дни 22-28) — в дозе 20 мг/сут. Максимальная суточная доза 20 мг.
У пациентов старше 65 лет, а также у пациентов с КК 50-80 мл/мин, коррекция дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата в течение 7 недель, дозу можно увеличить до 20 мг по стандартной схеме.
Инструкция по делению таблетки
Поместить таблетку округлой стороной на твердую поверхность риской вверх. Надавить указательным и большим пальцем одной из рук на противоположные стороны таблетки, продолжать оказывать давления пальцами до тех пор, пока таблетка не разломится на две части.
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность к мемантину или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Нарушения психики: нечасто — спутанность сознания, галлюцинации (главным образом, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера); частота не установлена — психотические реакции.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, головокружение, нарушение равновесия; нечасто — нарушение походки; очень редко — судороги, эпилептические припадки.
Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность, пороки сердца.
Со стороны сосудов: часто — повышение АД, венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы: часто — одышка.
Со стороны ЖКТ: часто — запор; редко — тошнота, рвота; частота не установлена — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функциональных проб печени.
Прочие: нечасто — утомляемость, общая слабость.
При болезни Альцгеймера у пациентов в пострегистрационных исследованиях были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и случаи суицида.
В постмаркетинговом периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса-Джонсона.
Противопоказания к применению
- индивидуальная повышенная чувствительность к препарату;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 5-29 мл/мин);
- тяжелая печеночная недостаточность;
- беременность;
- грудное вскармливание;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).
C осторожностью назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией; предрасположенностью к развитию судорог; при одновременном применении антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), наличии факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, обильный прием щелочных желудочных буферов), почечном канальцевом ацидозе, тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, инфаркте миокарда в анамнезе, сердечной недостаточности III-IV функционального класса (по классификации NYHA), неконтролируемой артериальной гипертензии, почечной и печеночной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных о применение мемантина у беременных женщин. Мемантин следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о проникновении мемантина в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру активного вещества препарата, можно предположить то, что мемантин может проникать в грудное молоко, в связи с чем рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время приема препарата.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при тяжелой печеночной недостаточности.
С осторожностью назначают препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции почек (КК менее 5-29 мл/мин).
С осторожностью назначают препарат при почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказано применение в детском возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.
Особые указания
С осторожностью назначают больным с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в т.ч. в анамнезе); при одновременном применении антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), наличии факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, обильный прием щелочных желудочных буферов), тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, инфаркте миокарда в анамнезе, сердечной недостаточности III-IV функционального класса (по классификации NYHA), неконтролируемой артериальной гипертензии, почечной и печеночной недостаточности.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому необходимо воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, спутанность сознания, возбуждение, ступор, судороги, психоз, агрессивность, галлюцинации, рвота, шаткость походки, диарея.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами допаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
При одновременном применении с барбитуратами и нейролептиками действие последних может уменьшаться.
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного приема с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме крови концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при совместном приеме с мемантином.
Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида при совместном применении с мемантином. Мемантин способен увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида.
Возможно повышение MHO у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами МАО требует тщательного наблюдения за пациентами.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.
Условия хранения препарата Меманталь®
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Меманталь®
Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ФАРМФИРМА СОТЕКС ЗАО
(Россия)
|
|
141345 Московская обл., |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Акатинол Мемантин
(МЕРЦ ФАРМА, Россия)
Акатинол Мемантин
(MERZ PHARMA, Германия)
Ауранекс
(Pharmaceutical Works «POLPHARMA», Польша)
Земотин®
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Марукса
(КРКА-РУС, Россия)
Меманейрин
(БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И СИСТЕМЫ, Россия)
Мемантин
(НПЦ ФАРМЗАЩИТА, Россия)
Мемантин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Мемантин
(ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРОЕКТЫ, Россия)
Мемантин
(АТОЛЛ, Россия)
Все аналоги
Меманталь — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-000824
Торговое название препарата:
Меманталь®
Международное непатентованное название:
мемантин
Лекарственная форма:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: мемантина гидрохлорид 10,00 мг;
вспомогательные вещества:
ядро таблетки — лактозы моногидрат 149,75 мг, целлюлоза микрокристаллическая 27,10 мг, тальк 11,15 мг, кремния диоксид коллоидный 1,25 мг, магния стеарат 0,75 мг;
оболочка — Опадрай® белый (лактозы моногидрат 2,16 мг, гипромеллоза 1,68 мг, титана диоксид 1,56 мг, макрогол-4000 0,60 мг) — 6,00 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с широкой риской на одной стороне и маркировкой «M9MN» и «10» на другой.
Фармакотерапевтическая группа:
деменции средство лечения
Koд ATX: N06DX01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, противогипоксическим и психостимулирующим действием. Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Блокирует глутаматные N-метил-D-аспартат-рецепторы (NMDA-рецепторы) (в том числе в черной субстанции), тем самым снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостратум, развивающееся на фоне недостаточного выделения дофамина. Уменьшая поступление ионизированного кальция в нейроны, снижает возможность их деструкции. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию). Улучшает ослабленную память, концентрацию внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии, уменьшает спастичность, вызванную заболеваниями и повреждениями мозга.
Фармакокинетика
После приема внутрь мемантин быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-6 часов.
При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Выведение протекает двухфазно. Период полувыведения составляет в среднем в первой фазе 4-9 часов, во второй фазе — 40-65 часов. Около 80% мемантина выводится в неизмененном виде. Метаболиты не обладают собственной фармакологической активностью. Выводится с мочой. При щелочной реакции мочи выведение замедляется.
Показания к применению
Противопоказания
Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 5-29 мл/мин), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).
С осторожностью
назначают больным с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе); одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), наличие факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, обильный прием щелочных желудочных буферов), тяжелые инфекции мочевыводящих путей, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная и печеночная недостаточность.
Применение при беременности и в период лактации
Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Мемантин следует применять только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Нет данных о проникновении мемантина в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру активного вещества препарата, можно предположить то, что мемантин может проникать в грудное молоко, в связи с чем рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время приема препарата.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, один раз в день, всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Начинать лечение рекомендуют с назначения минимальной эффективной дозы.
Назначают препарат в течение 1-й недели терапии (дни 1-7) в дозе 5 мг/сут, в течение 2-й недели (дни 8-14) — в дозе 10 мг/сут, в течение 3-й недели (дни 15-21) — в дозе 15 мг/сут, в течение 4-ой недели (дни 22-28) — в дозе 20 мг/сут. Максимальная суточная доза 20 мг. У пациентов старше 65 лет, а также больных с КК 50-80 мл/мин, коррекция дозы не требуется. Для больных с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата в течение 7 недель, дозу можно увеличить до 20 мг по стандартной схеме.
Инструкция по делению таблетки
Поместите таблетку округлой стороной на твердую поверхность риской вверх. Надавите указательным и большим пальцем одной из рук на противоположные стороны таблетки, продолжайте оказывать давление пальцами до тех пор, пока таблетка не разломится на две части (смотрите иллюстрацию, представленную ниже).
Побочное действие
Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, сонливость, головокружение; редко — спутанность сознания, галлюцинации (главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции), нарушение походки; очень редко — судороги; частота не установлена — психотические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; редко — тошнота, рвота; частота не установлена — панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Прочие: редко — утомляемость, грибковые инфекции.
Имеются отдельные сообщения о возникновении этих побочных реакций при применении мемантина в клинической практике:
Головокружение, сонливость, повышенная возбудимость, повышенная утомляемость, беспокойство, повышение внутричерепного давления, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушения сознания, мышечный гипертонус, нарушения походки, депрессия, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, тошнота, панкреатит, кандидомикоз, повышение артериального давления, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, спутанность сознания, возбуждение, ступор, судороги, психоз, агрессивность, галлюцинации, рвота, шаткость походки, диарея.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При одновременном применении с препаратами леводопы, антагонистами дофаминовых рецепторов, м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться. При одновременном применении с барбитуратами и нейролептиками действие последних может уменьшаться.
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного приема с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
Возможно повышение в плазме крови концентрации циметидина, ранитадина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при совместном приеме с мемантином.
Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида при совместном применении с мемантином. Мемантин способен увеличивать экскрецию гидрохлоротиазида. Возможно повышение MHO (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Особые указания
С осторожностью назначают больным с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе); одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), наличие факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, обильный прием щелочных желудочных буферов), тяжелые инфекции мочевыводящих путей, инфаркт миокарда в анамнезе, сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная и печеночная недостаточность.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной или тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг.
По 10 или 14 таблеток в Ал/ПВХ блистер. По 3, 6, 9 и 10 блистеров по 10 таблеток или 2 и 8 блистеров по 14 таблеток в картонную пачку с инструкцией по применению.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
«Синтон Испания, С.Л.»
К/Кастелло, 1, Полигоно Лас Салинае, 08830 Сан Бои де Ллобрегат, Испания
Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
ЗАО «ФармФирма «Сотекс»
Претензии потребителей направлять по адресу
ЗАО «ФармФирма «Сотекс»: 141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д.11.
Купить Меманталь в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Изобретение относится к медицине и касается иммуностимулирующего средства. Изобретение позволяет устранить побочные явления за счет применения в качестве иммуностимулирующего средства «Кемантана», представляющего собой 1-гидроксиадамантан-4-она.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ
РЕСПУБЛИК
„„SU„„1586711 (51) 5 А 61 К 31/12
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Н А ВТОРСКОМ,Ф СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ОН
H, SO<
HN03
ОН
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (21) 2484600/28-14 (22) 13.05.77 (46) 23.08.90. Бюл. № 31 (71) Институт фармакологии АМН СССР (72) Н. Г. Арцимович, Т. А. Фадеева, Ю. А. Шалыминова, Т. Е. Захарова, И. А. Асташина, О. В. Щербакова, М. И. Шмарьян, А. Б. Вайншток, Н. В. Климова, Л. Н. Ла врова и А. П. Сколдинов (53) 615.7(088.8) (56) Авторское свидетельство СССР № 974757, кл. С 07 С 45/00, 1977.
Изобретение относится к области медицины и касается лекарственного средства.
Цель изобретения — устранение побочных явлений.
Кемантан представляет собой 1-гидроксиадамантан-4-она формулы
Брутто формула: C i oH i 40, молекулярная масса 166, 22.
Схема синтеза:
Кемантан представляет собой белое кристаллическое вещество, хорошо раство(54) ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО (сКЕМАНТАН» (57) Изобретение относится к медицине и касается иммуностимулирующего средства.
Изобретение позволяет устранить побочные явления за счет применения в качестве иммуностимулирующего средства «кемантана», представляющего собой 1-гидроксиадаманта н-4-она. римое в воде, температура плавления 322—
328 С. УФ-спектр (у,„ „НМ):285 (в воде), 290 (в 95%-ном спирте). ИК-спектр, см
1726, 1710, 3400. Стоек при хранении в обычных условиях, срок годности субстанции—
2 года. Кемантан — оригинальный препарат, в других странах не известен, синонимов не имеет.
В условиях in vitro: изучено влияние кемантана на гуморальный и клеточный иммунитет. Показано, что в дозе 50 мг/кг кемантан увеличивает количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке и ускоряет отторжение кожного аллотрансплантата у мышей, отличающихся по сильному локусу гистосовместимости., Терапевтический эффект кемантана показан на больных: легочной патологией (туберкулез легких, пневмония, бронхиты, инфекционно-аллергическая форма бронхиальной астмы), хронический афтозный стоматит, заболевания сосудистой системы конечностей аутоиммунного генеза, при герпесе и у онкологических больных.
При иммунологическом обследовании больных, леченных кемантаном, получено достоверное увеличение показателей клеточ1586711
Ного иммунитета (Е-РОК, ЕАК-РОК, РБТ . имфоцитов с ФГА). Лечение кемантаном риводило к повышению уровня В-лимфоитов и иммуноглобулинов. В связи с выраженным иммуностимулирующим действием кемантан найдет применение при различных заболеваниях, сопровождающихся снижением иммунитета
При лечении кемантансм туберкулеза егких наблк>далось закрытие полостей расада. г!рекращение бактериовыделения„норализация показателей крови и иммунитета.
Г1рк различнь!х формах бронхита у ле1, енных кемантаном наблюдали уменьшение ка к!ля, уменьшение количества мокроты и, остоверное увеличение показателей клеточОго иммунитета, Отмечен положительный !!ффект у больных пневмонией.
Прк инфекционно-аллергической форме бро!!хкальной астмы у больных через 14 дней .1!еченг!Я! наблюдали купированке воспали»ге IbH01-0 процесса к прекращение кашля.
Прк хроническом афтозном стоматите !
Герг!есе наблюдалось сокращение сроков рг!Ите !Изацки, удлинялись сроки ремиссии, В ряде случаев наблюдалось полное Выздоровленце.
Онкологическими больными препарат хорошо переносится, стимулирует иммунитет к способствует нормализации показателей крови. Прк клиническом изучении побочного эффекта кемантана не обнаружено.
Пои,чер 1. Больной М. Диагноз: облитер!1р» 10LUHй эндартерик-:. Больной получал кемантан «. дозе 0,2 г 3 раза в день в течение двух недель. На фоне лечения кемаьтансм отмечена четкая положительная динамика, что проявилось в увеличен!и дистанции пройденого пути (с 100 — 150 до 500 — 700 м), что является основным к надежным признаКОм, отражающим состояние периферического кровообращения к степень метаболичес.Нх расстройств. Объективно это подтвердклос улучшением микроциркуляции и периферической макрогемодкнамики. Отмечено ус
Пример 2. Больной К. Диагноз: аортоартерккт. Больной имел трофические язвы на стопах. Принимал кемантан по 0,2 г 3 раза .:, лень В течение двух недель. Нг фоне приема
H .: х! а -. а !!а прсизс шг!О зажиВле кис трсф1 ческкх язв с-опы. По даннnIvl биохкмкческкх исследований отмечено снижение уровня
Гл юксзы, снижение YOOÂH ÿ а ГреГ-! HH трсмбОцктОВ к Вязкости кров!:. Пр : !!а1 ат xopol110 переносится больным без !1обсч!!1!х эффектов. Положительный эффект 1 Год наблюд !.,!я
Пои,чер 3. Больная К.,!IHВГноз: хпсническкй бронхит без бронхсспасткческого:кндрс vlа. ДйктелbllоcTь засолеВанкЯ 5:.eт. Ke— мантзн назначили по 0,2 г 3 раза в лень в течение 7 —10 дней. Отме -:ено выраженное
5С
Положительный эффект НрН применении кемантана заключается в лечении иммунодефицитных заболеваний, не поддающихся воздействию известных кммуностимулируюЩИХ СРЕДСТВ, И OTC) ТСТВИЕ MPH ЛЕЧЕНИИ КЕмантаном побочных явлений, вызываемых известными иммуностимуляторамн (например, лева мизсл, Г!рименяемъ1Й В медицине
Вызывает часто: аллергическую сыпь, пузыр:!атый дерматит, стоматит, рецкдивирую цие меалгки, осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, слуха).
Формула изобретения
П рименение 1-гидроксиадамантан-4-она в качестве иммуностимулиру1ощего средства. клиническое улучшение: уменьшение кашля, мокроты, нормализация температуры тела.
Улучшение отмечено на 10-й день после начала курса лечения, что коррелировало с нормализацией (E ÐOÊ до курса лечения 12%, после курса — 50%) .
Кемантан рекомендуется применять внутрь после еды по 0,2 r (2 таблетки по
0,1 r) 3 раза в день ежедневно в течение 2—
3 недель. Суточная доза 0,6 г. У больных с резко выраженными иммунодефицитными состояниями суточная доза может быть увеличена до 1,2 г. Интервалы между повторными курсами составляют 2 — 4 недели.
Пример 4. Больной М. Диагноз: инфильт15 ративный туберкулез.
Симптопы: интоксикация, бактериовыделение, повышенная температура, инфильтративные изменения в легких, кашель, выделение мокроты. Получал кемантан по схеме 2 таблетки (0,2 r) 3 раза В день в течение двух недель, через две недели был проведен повторный курс лечения. Наблюдали заметное рассасывание инфильтративных изменений в легких, уменьшение симптомов интоксикации, нормализация картины крови, нормализация температурной реакции, повышение Е-РОК, с 45 до 58%, показатели PbT с ФГА возросли с 44 до 55%.
Пример 5. Больная К. Диагноз: рубцующийся афтозный стоматит, длительность заболевания 7 лет. Препарат назначали
30 по 0,2 г 3 раза в день в течение двух недель.
Клиническая картина: эпителизация патологических элементов на слизистой оболочке рта, больна я выписалась В стадии ремиссии.
Иммуноглобулин до лечения 1700, после лечения 2440.
35 Кемантан выпускается в Виде таблеток белого цвета по 0,1 r. Хра!!ение В обычных условиях, список Б.
Кемантан не токсичен и имеет большую терапевткческу!О широту (его ЛД о 650 мг/кг (перорально, мыши), а ЭД„О—
50 мг/кг, соответственно терапевтическая широта равна 130), не имеет побочного действия к найдет широкое применение для лечения различных иммунодефкцитных заболеваний.
