Кеппра инструкция по применению побочные действия

Кеппра инструкция по применению

Дата публикации: 11.01.2023

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Эпилепсия

Автор статьи

Подойницына Алёна Андреевна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917

Все авторы

Содержание статьи

• Кеппра: действующее вещество
• Кеппра: дозировка
• Кеппра: побочные эффекты
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Эпилепсия относится к распространенным неврологическим заболеваниям: от нее страдают более 50 миллионов человек в мире. Представляет собой хроническую болезнь головного мозга, возникающую из-за избыточной электрической активности клеток различных участков мозга. Развивается в любом возрасте. Сопровождается повторяющимися судорожными припадками и потерей сознания. Формы припадков очень разные: от незначительных провалов в памяти, мышечных спазмов до тяжелых, продолжительных конвульсий.

По оценкам ВОЗ 70% людей с эпилепсией могут жить без приступов болезни, если им обеспечены своевременные диагностика и лечение. Болезнь лечат медикаментозными и хирургическими методами. Так как у эпилепсии более 50 форм с разным механизмом развития, то необходимы препараты, воздействующие на разные рецепторы головного мозга.

Провизор рассказывает о противоэпилептическом препарате Кеппра: какое действующее вещество входит в состав, какие у него лекарственные формы и дозировки, какие могут быть побочные эффекты.

Кеппра: действующее вещество

У препарата Кеппра МНН (международное непатентованное наименование) — леветирацетам. Действие активного вещества связано с несколькими каналами передачи импульсов нейронами в головном мозге, но сам механизм пока изучен не полностью.

Доказано, что леветирацетам оказывает противосудорожное действие как при парциальных (кратковременных непроизвольных судорогах в какой-либо части тела), так и при генерализованных припадках (судорогах по всему телу).

Применяют Кеппру для лечения эпилепсии у взрослых и детей:

• в качестве монотерапии в случае впервые установленной эпилепсии (с 16 лет)
• в комплексной терапии парциальных припадков (у детей с 1 месяца)
• при судорогах и судорожных припадках у пациентов с миоклонической ювенильной и идиопатической генерализованной эпилепсией (с 12 лет)

Кеппра: дозировка

Выпускают препарат в следующих лекарственных формах и дозировках:

• таблетки Кеппра 250 мг, покрытые пленочной оболочкой (голубого цвета)
• таблетки Кеппра 500 мг, покрытые пленочной оболочкой (желтого цвета)
• таблетки Кеппра 1000 мг, покрытые пленочной оболочкой (белого цвета)
• Кеппра концентрат для приготовления инфузий во флаконах 100 мг/мл 5 мл
• Кеппра раствор для приема внутрь, 100 мг/мл 300 мл (иногда пациенты спрашивают лекарство Кеппра сироп, подразумевая именно этот раствор)

Суточная доза Кеппры делится пополам на два приема. Максимальная суточная дозировка для взрослых 3000 мг, средняя —1000 мг. В зависимости от клинической картины и переносимости лекарства врач может снижать или повышать дозы (250-500 мг дважды в сутки) каждые 2-4 недели.

Детям старше 1 месяца и подросткам до 17 лет с весом менее 50 кг подходящую лекарственную форму и дозировку подбирает врач. Он учитывает массу тела ребенка, возраст и необходимую терапевтическую дозу.

Детские дозировки в возрасте старше 1 месяца и до полугода составляют 14-42 мг/кг, старше 6 месяцев — 20-60 мг/кг в сутки, также поделенные на два приема. При любой форме эпилепсии необходимо назначать минимальную эффективную дозу. Для младенцев применяют лекарственную форму в виде раствора для приема внутрь. Дозируют раствор с помощью мерных шприцев, входящих в комплект упаковки. Раствор Кеппры можно разводить в воде и давать из бутылочки.

Лекарственную форму Кеппра таблетки назначают взрослым и детям старше 6 лет

Раствор для инфузий применяют после 4 лет как временную альтернативу, когда нет возможности перорального приема Кеппры.

Кеппра: побочные эффекты

На основе клинических и постмаркетинговых исследований были выявлены самые частые побочные эффекты препарата:

• назофарингит
• сонливость
• головная боль, головокружение
• утомляемость

Кроме них, часто проявляются такие побочные реакции, как:

• анорексия
• депрессия, тревога
• враждебность и агрессивность
• бессонница
• нервозность, раздражительность
• судороги, нарушения равновесия, тремор, летаргия, вертиго
• кашель
• боль в животе, диспепсия, диарея
• тошнота, рвота
• сыпь
• усталость

У детей проявления и частота побочных реакций сопоставима с таковыми у взрослых пациентов.

Краткое содержание

• МНН действующего вещества препарата Кеппра — леветирацетам. Это вещество с противосудорожным и противоэпилептическим действием, эффективное при большинстве эпилептических синдромов.
• Только врач может назначить препарат и подобрать дозировку. Для детей старше месяца и до 6 лет применяют раствор Кеппры для приема внутрь, для детей старше 6 лет и взрослых — таблетки Кеппры. Раствор для инфузий используют в случаях, когда пациент не в состоянии принимать пероральные лекарства.
• Побочные эффекты Кеппры, проявляющиеся очень часто: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, назофарингит.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Цены на товар Кеппра:

Мегаптека,

Цены на Кеппра в Санкт-Петербурге, Цены на Кеппра в Новосибирске, Цены на Кеппра в Екатеринбурге, Цены на Кеппра в Казани, Цены на Кеппра в Нижнем Новгороде, Цены на Кеппра в Челябинске, Цены на Кеппра в Самаре, Цены на Кеппра в Уфе, Цены на Кеппра в Ростове-на-Дону, Цены на Кеппра в Омске, Цены на Кеппра в Красноярске, Цены на Кеппра в Воронеже, Цены на Кеппра в Перми, Цены на Кеппра в Волгограде, Цены на Кеппра в Краснодаре, Цены на Кеппра в Тюмени, Цены на Кеппра в Саратове, Цены на Кеппра в Тольятти, Цены на Кеппра в Ижевске, Цены на Кеппра в Барнауле

Гид по аналогам за подписку

подпишитесь на соцсети и напишите в сообщения «аналоги»

Кеппра концентрат — Патеон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-000325

Торговое наименование препарата

Кеппра®

Международное непатентованное наименование

Леветирацетам

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В 5 мл раствора содержится:

действующее вещество: леветирацетам — 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат 8,2 мг, натрия хлорид 45 мг, ледяная уксусная кислота 10% до достижения pH 5,5, вода для инъекций до получения 5 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Фармакокинетический профиль описан на основе перорального приема. Доза леветирацетама 1500 мг при внутривенном введении биоэквивалентна дозе 1500 мг, принятой внутрь в виде таблеток. Разовая доза леветирацетами 1500 мг, разведенная в 100 мл 0,9% стерильного изотонического раствора и введённая внутривенно в течение 15 минут, эквивалентна дозе 1500 мг леветирацетама, принятого перорально в три приема по 500 мг.

Было оценено внутривенное введение дозировки до 4000 мг/сут, разведенной в 100 мл 0,9% стерильного изотонического раствора и введенной в течение 15 минут, и дозировки до 2500 мг/сут, разведенной в 100 мл 0,9% стерильного изотонического раствора и введенной в течение 5 минут. Полученные фармакокинетический профиль и профиль безопасности не выявили никаких проблем с безопасностью.

Леветирацетам хорошо растворимое вещество с высокой проникающей способностью. Леветирацетам имеет линейную фармакокинетику с низкой внутри- и межсубъектной вариабельностью. Клиренс леветирацетама остается постоянным после повторного введения препарата. Независимый от времени фармакокинетический профиль был также подтвержден внутривенным введением 1500 мг 2 раза в сутки в течение 4-х дней.

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы или времени суток. Фармакокинетический профиль сопоставим у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией.

Взрослые и подростки

Распределение

Максимальная концентрация (С_mах) после внутривенного однократного введения 1500 мг достигалась через 15 минут и составляла 51 ± 19 мкг/мл. Ни леветирацетам, ни его основной метаболит не связываются в значимой степени с белками плазмы (< 10%). Объем распределения (V_d)составляет примерно 0,5-0,7 л/кг, что близко к общему объему жидкости в организме.

Метаболизм

Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Основным метаболическим путем (24% от дозы) является ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного метаболита ucb L057 происходит без участия изоферментов цитохрома Р450 печени. Метаболит ucb L057 является фармакологически неактивным.

Кроме того, было определено два второстепенных метаболита. Первый образуется при гидроксилировании пирролидонового кольца (1,6% дозы), а второй — при раскрытии пирролидонового кольца (0,9% дозы). На долю других неидентифицированных компонентов приходится только 0,6% дозы. Леветирацетам и его основной метаболит не подвергаются взаимному энантиометрическому превращению in vivo.

В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не подавляют основных изоформ цитохрома Р450 печени человека (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), активности глюкуронилтрансфераз (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидной гидроксилазы. Кроме того, леветирацетам не влияет на глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro.

В культуре гепатоцитов человека леветирацетам оказывал незначительное влияние на CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1 или вообще не изменял их активности. Леветирацетам вызывал легкую индукцию CYP2B6 и CYP3A4. На основании результатов оценки взаимодействий с оральными контрацептивами, дигоксином и варфарином в условиях in vitro и in vivo не ожидается значимой индукции ферментов в условиях in vivo. Таким образом, вероятность взаимодействия препарата Кеппра® с другими препаратами, и наоборот, является маловероятной.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 ч и не зависит от дозы, способа введения или частоты введения. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. Основной путь выведения почками в среднем 95% от дозы (около 93% от дозы выводится в течение 48 часов). Выведение с фекалиями составляет 0,3% от дозы.

Общий уровень выведения леветирацетама и его основного метаболита с мочой в первые 48 часов составляет 66% и 24 % от дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно, свидетельствуя о том, что леветирацетам выводится путем клубочковой фильтрации с последующей канальцевой реабсорбцией, а также что первичный метаболит препарата также выводится путем активной канальцевой секреции в дополнении к клубочковой фильтрации. Выведение леветирацетама коррелируется с клиренсом креатинина.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста Т_1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам со средней и тяжелой степенью почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина.

В анурической терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т_1/2 составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется 51% леветирацетама.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет

У детей фармакокинетика леветирацетама, вводимого внутривенно, не изучалась. Однако согласно фармакокинетическим показателям леветирацетама, фармакокинетике у взрослых после внутривенного введения и фармакокинетике у детей после перорального введения, величина AUC (площадь под кривой) ожидается быть сопоставимой после внутривенного и перорального введения леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 12 лет.

После однократного перорального введения леветирацетама (в дозе 20 мг/кг) детям с эпилепсией (в возрасте от 6 до 12 лет) период полувыведения леветирацетама составлял 6,0 ч. Общий клиренс леветирацетама, скорректированный по весу, был примерно на 30% выше, чем у взрослых с эпилепсией.

После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг/сутки детям с эпилепсией (в возрасте от 4 до 12 лет) леветирацетам быстро абсорбируется. Максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5-1,0 часа после приема. Максимальная плазменная концентрация и площадь под кривой возрастали линейно и пропорционально дозе. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Общий клиренс составляет 1,1 мл/мин/кг.

Показания:

Данная лекарственная форма может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет с эпилепсией;
• миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
• первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания:

С осторожностью:

— Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);

— заболевания печени в стадии декомпенсации;

— почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Женщины детородного возраста

Женщины детородного возраста должны получить консультацию специалиста. В случае, когда женщина планирует забеременеть, целесообразность применения леветирацетама следует рассмотреть повторно. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка. По мере возможности, предпочтение следует отдавать монотерапии, потому что терапия несколькими противоэпилептическими препаратами, в сравнении с монотерапией, может быть связана с повышенным риском врожденных пороков развития.

Беременность

Анализ значительного объема данных пострегистрационных исследований у беременных женщин, получавших монотерапию леветирацетамом (более 1800 женщин, среди которых более 1500 получали препарат в течение 1-го триместра беременности), не подтвердил увеличение риска тяжелых аномалий развития. Имеются только ограниченные данные о неврологическом развитии детей, чьи матери получали монотерапию препаратом Кеппра® во время беременности. Тем не менее текущие эпидемиологические исследования (с участием около 100 детей) не предполагают повышенного риска нарушения или задержек нервно-психического развития.

Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение признается клинически необходимым. В этом случае рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама в плазме. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем.

Период грудного вскармливания

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется.

Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.

Фертильность

В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность. Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.

Способ применения и дозы:

Лечение может быть начато как с внутривенного применения, так и с орального применения.

Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения.

Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл).

Суточную дозу делят на два приема в одинаковой дозе.

Данная лекарственная форма предназначена только для внутривенного применения и перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл; вводят внутривенно в течение 15 минут.

Инструкция по подготовке и дозированию раствора

Доза	Объем препарата	Объем растворителя	Время вливания	Частота введения	Суточная доза
250 мг	2,5 мл (половина флакона 5 мл)	100 мл	15 мин	2 раза в сутки	500 мг/сутки
500 мг	5 мл (1 флакон по 5 мл)	100 мл	15 мин	2 раза в сутки	1000 мг/сутки
1000 мг	10 мл (2 флакона по 5 мл )	100 мл	15 мин	2 раза в сутки	2000 мг/сутки
1500 мг	15 мл (3 флакона по 5 мл)	100 мл	15 мин	2 раза в сутки	3000 мг/сутки

В качестве растворителей могут использоваться:

• раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций;
• раствор декстрозы 5% для инъекций.

Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения; неиспользованный раствор должен быть утилизирован.

Препарат Кеппра® концентрат для приготовления раствора для инфузий физически совместим и химически стабилен, как минимум, в течение 24 часов при условии разбавлении указанными растворителями и хранении в пакетах из поливинилхлорида при контролируемой комнатной температуре 15-25° С. Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений.

Монотерапия у взрослых и подростков старше 16 лет

Лечение следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки, которая может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели. В дальнейшем эту дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки.

В составе дополнительной терапии у взрослых старше 18 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более

Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу можно использовать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение (увеличение или снижение) дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.

Длительность лечения

Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует.

Прекращение лечения

При необходимости прекращения лечения его проводят постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг дозу снижают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков весом менее 50 кг дозу снижают не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели).

Особые популяции

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Пожилым пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу (см. раздел «Пациенты с нарушением функции почек»).

Пациенты с нарушением функции почек

Суточную дозу следует корректировать на основании показателей функции почек.

Указания по корректировке дозы для взрослых с нарушением функции почек приведены в следующей таблице. Дозу выбирают исходя из величины клиренса креатинина (КК) в мл/мин.

Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более величину КК в мл/мин можно рассчитать на основании уровня креатинина в сыворотке (мг/дл) по следующей формуле:

КК (мл/мин) =[140 — возраст (годы)] х масса тела (кг) / [72 х КК_{cыворот} (мг/дл)] (х 0,85 для женщин)

Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

КК (мл/мин/1,73 м²) = [КК (мл/мин) / ППТ объекта (м²)] х 1,73

Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек

Почечная недостаточность	КК(мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
Норма	≥80	от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки
Легкая	50-79	от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	от 250 до 750 мг 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	от 250 до 500 мг 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)(1)		от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2)

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

⁽²⁾ После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, поскольку клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Данная рекомендация основана на результатах исследования с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек.

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца):

КК (мл/мин/1,73 м²) = Рост (см) х ks / КК_{сыворот} (мг/дл)

ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.

Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

Почечная недостаточность	КК (мл/мин/1,73 м2)	Режим дозирования
Дети старше 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг
Норма	≥80	10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки
Легкая	50-79	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки
Умеренная	30-49	5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки
Тяжелая	<30	5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)	—	10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (1)(2)

⁽¹⁾ В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг).

⁽²⁾ После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 м² рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

Педиатрическая популяция

Врач должен выбрать наиболее подходящую лекарственную форму, форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от возраста, веса и необходимой дозы.

Монотерапия

Безопасность и эффективность препарата Кеппра® у детей и подростков младше 16 лет в режиме монотерапии не установлены. Нет доступных данных.

Дополнительная терапия у детей от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг

Начальная терапевтическая доза составляет 10 мг/кг два раза в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости. Дозу можно изменять (увеличивать или уменьшать) не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует использовать минимальную эффективную дозу. У детей с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.

Рекомендуемые детям и подросткам дозировки:

Масса тела	Начальная доза: 10 мг/кг 2 раза в сутки	Максимальная доза: 30 мг/кг 2 раза в сутки
15 кг(1)	150 мг 2 раза в сутки	450 мг 2 раза в сутки
20 кг(1)	200 мг 2 раза в сутки	600 мг 2 раза в сутки
25 кг	250 мг 2 раза в сутки	750 мг 2 раза в сутки
От 50 кг(2)	500 мг 2 раза в сутки	1500 мг 2 раза в сутки

⁽¹⁾ У детей с массой тела 25 кг и менее предпочтительнее начинать лечение с препарата Кеппра® раствор для приема внутрь 100 мг/мл.

⁽²⁾ У детей и подростков с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых.

Дополнительная терапия у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет

Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет не установлены.

Доступные на сегодняшний день данные приведены в разделах «Побочное действие» и «Фармакокинетика», однако рекомендации по выбору доз отсутствуют.

Побочные эффекты:

Обзор профиля безопасности

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований по всем изученным показаниям, а также на опыте пострегистрационного применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп (взрослых и детей) и утвержденных показаний к применению при эпилепсии.

Нежелательные явления перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: назофарингит

Редко: инфекции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения

Редко: агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), гиперчувствительность (включая ангионевротический отек и анафилаксию)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: анорексия

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела

Редко: гипонатриемия

Нарушения психики

Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность/раздражительность

Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/ переменчивость настроения, возбуждение

Редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления, бред

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: сонливость, головная боль

Часто: судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

Нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания,

Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечасто: диплопия, нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Часто: вертиго

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто: кашель

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота Редко: панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: изменение функциональных проб печени

Редко: печеночная недостаточность, гепатит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: острая почечная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь

Нечасто: алопеция, экзема, зуд

Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: мышечная слабость, миалгия

Редко: рабдомиолиз и увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови

Общие расстройства

Часто: астения/усталость

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций:

Нечасто: случайные повреждения

Описание отдельных нежелательных реакций

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

В ряде случаев алопеции наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

Распространенность рабдомиолиза и увеличения уровня креатинфосфокиназы в крови существенно выше у пациентов из Японии, по сравнению с представителями других национальностей.

Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.

Педиатрическая популяция

В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях лечение леветирацетамом получали 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. Шестьдесят из них получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях лечение леветирацетамом получили 645 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. 233 из них получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. Данные для обеих возрастных групп дополнены результатами применения леветирацетама в пострегистрационный период.

Кроме того, в пострегистрационном исследовании безопасности леветирацетам получал 101 грудной ребенок в возрасте младше 12 месяцев. Не было выявлено никаких новых опасений со стороны безопасности, связанных с применением леветирацетама у грудных детей с эпилепсией в возрасте младше 12 месяцев.

Профиль безопасности леветирацетама в целом сопоставим для разных возрастных групп и утвержденных показаний к применению при эпилепсии. Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением отклонений поведения и психических нарушений, которые чаще наблюдались у детей, чем у взрослых.

У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет по сравнению с другими возрастными группами и профилем безопасности в целом чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%).

У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет по сравнению с другими возрастными группами и профилем безопасности в целом чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по оценке профиля безопасности у детей оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты препарата Кеппра® у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что препарат Кеппра® не отличалсяот плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Аченбаха (Achenbach) было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Кеппра®. Однако, пациенты, принимавшие препарат Кеппра® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Передозировка:

Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: специфического антидота для леветирацетама нет. Лечение передозировки симптоматическое и может включать гемодиализ.

Эффективность выведения при гемодиализе для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%.

Взаимодействие:

Особые указания:

Нарушение функции почек

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

Количество форменных элементов крови

Случаи уменьшения количества форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения) были описаны в связи с применением леветирацитама. Анализ крови, с подсчетом форменных элементов, рекомендован пациентам, у которых возникает сильная слабость, гипертермия, рецидивирующие инфекции или нарушения свертывания крови.

Острое поражение почек

В очень редких случаях применение леветирацетама сопровождалось острым поражением почек, развивающаяся начиная от нескольких дней до нескольких месяцев.

Суицид

При лечении противоэпилептическими средствами, в частности леветирацетамом, поступали сообщения о завершенных суицидах, суицидальных попытках, суицидальном мышлении и поведении. В метаанализе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств было выявлено небольшое повышение риска развития суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска не известен.

Таким образом, при лечении леветирацетамом следует осуществлять контроль за признаками депрессии и (или) суицидального мышления и поведения и при необходимости проводить надлежащее лечение. Пациентов (и их опекунов) необходимо предупредить о том, что в случае появления признаков депрессии и (или) суицидального мышления или поведения, им следует обратиться к врачу.

Дети

Имеющиеся данные о применении леветирацетама у детей указывают на отсутствие влияния данного препарата на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные эффекты на способность к обучению, умственные способности, рост, эндокринную функцию, половое созревание и детородный потенциал детей остаются неизвестными.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит 0,83 ммоль (или 19 мг) натрия на одну ампулу. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Леветирацетам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. В связи с возможными различиями индивидуальной чувствительности у некоторых пациентов на фоне лечения может развиваться сонливость или другие симптомы со стороны центральной нервной системы, особенно в начале лечения или после повышения дозы. Поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении задач, требующих отработанных навыков, например, при управлении автотранспортом или при работе с механизмами. Пациентам следует воздержаться от управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока они не будут уверены в том, что их способность к выполнению перечисленных задач не нарушена.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/мл.

Упаковка:

По 5 мл препарата в стеклянном (тип I). флаконе вместимостью 10 мл, укупоренном резиновой пробкой, закатанной алюминиевым колпачком, сверху покрытый полипропиленовой крышкой, обеспечивающей контроль первого вскрытия. 5 флаконов помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Патеон Италия С.п.А., Viale G.B. Stucchi, 110 — 20900 Monza (MB), Italy, Италия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЮСБ Фарма С.А.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), частота неизвестна (из-за недостаточности данных).

Со стороны нервной системы

Очень часто: сонливость, утомляемость, астения.

Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти. Постмаркеттговые сообщения (частота неизвестна): парестезии, хореоатетоз, дискинезия.

Со стороны психики

Часто: возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость

настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления.

Постмаркеттговые сообщения (частота неизвестна): поведенческие расстройства, тревога, гневливость, спутанность сознания, галлюцинации, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения.

Со стороны органа зрения Часто: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы

Часто: усиление кашля, назофарингит, инфекции

Со стороны пищеварительной системы

Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Риск анорексии возрастает при одновременном приеме с топираматом. Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, снижение массы тела, изменение функциональных проб печени.

Со стороны кожных покровов

Часто: кожная сыпь, экзема, зуд.

Постмаркетинговые сообщения (частота неизвестна): алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата), синдром Стивенса Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие

Часто: миалгия, вертиго, случайные повреждения.

Как показали исследования полученные данные у детей и подростков были схожи с данными, полученными у взрослых, за исключением побочных эффектов, которые влияют на поведение и психику. Они встречались чаще у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте 4-16 лет были рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1, 7%), агрессия (часто, 8,2%), аномальное поведение (часто, 5,6%) и сонливость (часто, 3,9%), чем в других возрастных группах или по всему профилю побочных эффектов.

При появлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффектов, включая и таковые, не описанные в данном листке- вкладыше.

Кеппра® (500 мг)

МНН: Леветирацетам

Производитель: ЮСБ Фарма С. А.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levetiracetam

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014410

Информация о регистрации в РК:
12.11.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
203 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Кеппра®

•  
• Международное непатентованное название

  Леветирацетам

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг

Состав

активное вещество – леветирацетам 250 мг,

вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки Опадрай 85F20694 голубой: краситель FD&C голубой №2/индигокармин алюминиевый лак (E132), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

•  
• Одна таблетка 500 мг содержит

  активное вещество — леветирацетам 500 мг,

  вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

  состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (E172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

  Одна таблетка 1000 мг содержит

  активное вещество – леветирацетам 1000 мг,

  вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

  состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).

Описание

Таблетки 250 мг

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «250» на одной стороне таблетки

Таблетки 500 мг

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «500» на одной стороне таблетки

Таблетки 1000 мг

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской для разлома, выдавленной надписью «ucb» и цифрой «1000» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам.

Фармакологические свойства

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Всасывание полное и носит линейный характер, что позволяет предсказать концентрации препарата в сыворотке на основании принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и приема пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 1,3 часа после перорального применения дозы 1000 мг и составляет 31 мкг/мл; после повторной дозы – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 дня, концентрация составляет 270 нг/мл; после повторного применения дозы 1000 мг – 308 нг/мл. Постоянные концентрации достигаются через 2 дня при применении дважды в сутки.

Фармакокинетика леветирацетама у детей имеет линейный характер в интервале доз 20–60 мг/кг/день; Cmax достигается через 0,5-1 ч.

Распределение

Степень связывания леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови менее 10 %. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 0,5-0,7 л/кг, что аналогично общему объему жидкости организма.

Метаболизм

Леветирацетам не метаболизируется экстенсивно в человеческом организме. Основным механизмом метаболизма (24 %) является ферментный гидролиз ацетамидной группы, метаболиты которого обнаруживаются в большинстве тканей, включая кровяные тельца. Образование основного, фармакологически неактивного метаболита (ucb L057), происходит без участия цитохрома Р450 печени.

In vitro леветирацетам и его первичные метаболиты не подавляются изоформами цитохрома Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), глюкуронидтрансферазами (UGT1A1, UGT1A6) и эпоксид гидроксилазой. Леветирацетам не влияет на глюкуронидацию вальпроевой кислоты.

В клеточной культуре гепатоцитов леветирацетам не имеет или имеет очень низкую степень влияния на CYP2B6 и CYP3A4. Не ожидается значительного взаимодействия между леветирацетамом и оральными контрацептивами, варфарином и дигоксином. Таким образом, взаимодействие леветирацетама с другими субстанциями маловероятно.

Выведение

Период полувыведения (T½) у взрослых составляет 7 ± 1 ч и не зависит от способа введения и режима применения. Средний системный клиренс составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % препарата выводится почками. Выделение с фекалиями составляет около 0.3 % от принятой дозы. Кумулятивное выведение леветирацетама и его первичных метаболитов с мочой составляет 24-66 % от принятой дозы, преимущественно в течение первых 48 часов. Почечный клиренс леветирацетама и его метаболита равен 0,6 и 4,2 мл/мин/кг, соответственно.

Не наблюдается изменений клиренса после повторного приема.

Пол, раса

Пол и раса не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов T½ возрастает на 40 % (до 10–11 ч), что связано с ухудшением почечных функций у пациентов этой группы.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функций почек клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина. У взрослых с почечной недостаточностью на терминальной стадии T½ составляет 25 часов в период между сеансами диализа и 3,1 часа — во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа выводится до 51 % леветирацетама.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции печени значительных изменений клиренса леветирацетама не наблюдается. В большинстве случаев при тяжелых нарушениях функции печени и сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается на 50 %, в основном, из-за сопутствующего ухудшения почечного клиренса.

Дети

T½ у детей (от 6 до 12 лет) после перорального применения разовой дозы 20 мг/кг составляет около 5-6 часов. Системный клиренс у детей приблизительно на 30 % выше, чем у взрослых и напрямую зависит от массы тела. После повторного приема внутрь препарата (от 20 до 60 мг/кг/сут) детьми с эпилепсией (от 6 до 12 лет), леветирацетам быстро всасывается. Пик концентрации в плазме наблюдается от 0,5 до 1,0 часа после приема препарата. Наблюдалось линейное и дозо-пропорциональное повышение пика концентрации в плазме и площади под кривой. Период полувыведения составляет примерно 5 часов. Очевидный клиренс составил 1,1 мл/мин/кг.

• Фармакодинамика

  Леветирацетам, действующее вещество препарата Кеппра®, представляет собой производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидинацетамида), отличающееся от известных противоэпилептических препаратов по структуре. Механизм действия леветирацетама изучен не полностью, но очевидно отличается от механизмов действия существующих противоэпилептических средств.

  Данные исследований in vitro и in vivo позволяют предположить, что леветирацетам не влияет на основные клеточные характеристики и нормальную нейротрансмиссию.

  В исследованиях in vitro было показано, что леветирацетам воздействует на концентрацию ионов Ca2+ в нейронах, частично препятствуя току ионов Ca2+ через каналы N-типа и подавляя высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает ток через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, подавляемый действием цинка и β-карболинов.

Показания к применению

В качестве монотерапии при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков от 16 лет и старше с впервые диагностированной эпилепсией

В качестве вспомогательной терапии при лечении:

• парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков и детей старше 1 года с эпилепсией

• миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

• первично-генерализованных тонико-клонических приступов у взрослых и детей старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).

Способ применения и дозы

Терапия может начинаться с внутривенного или перорального введения. Переход на иную форму введения должен осуществляться напрямую, без титрования дозы. Необходимо придерживаться общей суточной дозы и частоты введения. Таблетки препарата Кеппра® принимают перорально, независимо от приема пищи. Суточную дозу разделяют на два одинаковых приема. Таблетки запивают достаточным количеством жидкости.

• Монотерапия

• Лечение взрослых и подростков старше 16 лет начинают с суточной дозы 500 мг, разделенной на два приема (по ½ таблетки 500 мг 2 раза в день). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической дозы 1000 мг (по 500 мг дважды в сутки). В дальнейшем доза может увеличиваться на 250 мг каждые 2 недели, в зависимости от клинического ответа на терапию. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг дважды в сутки).

  В качестве вспомогательной терапии

  Взрослые и подростки от 18 лет и старше и подростки от 12 до 17 лет с массой тела 50 кг или более

  Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на два приема (по 500 мг дважды в сутки). Данная доза должна назначаться в первый день курса.

  В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата, доза может быть увеличена до 1500 мг, назначаемых дважды в сутки. Коррекцию дозы (уменьшение или увеличение) с шагом 500 мг дважды в день можно осуществлять каждые 2-4 недели.

  Дети

  Врач должен назначать препарат в наиболее подходящей лекарственной форме и дозировке, исходя из массы тела пациента, возраста и необходимой терапевтической дозы.

  Таблетированная форма препарата не предназначена для использования у детей младше 6 лет. Также таблетированная форма препарата не подходит для детей с массой тела менее 25 кг, пациентам, испытывающим трудности с актом глотания, или тем, кому показано назначение дозы препарата менее 250 мг. Во всех перечисленных выше случаях необходимо применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

  Монотерапия

  Эффективность и безопасность Кеппры® у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлена.

  Вспомогательная терапия для детей и подростков с массой тела менее 50 кг

  Начальная доза составляет 10 мг/кг массы тела два раза в день. В зависимости от клинического ответа и переносимости препарата дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела дважды в сутки. Шаг дозы для коррекции не должен превышать 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.

  Доза препарата у детей с массой тела 50 кг и выше аналогична взрослым.

  Рекомендации по дозировке для детей и подростков

  Вес	Стартовая доза: 10 мг/кг два раза вдень	Максимальная доза: 30 мг/кг два раза в день
  25 кг(1)	250 мг дважды в день	750 мг дважды в день
  от 50 кг(2)	500 мг дважды в день	1500 мг дважды в день

  (1)-детям до 25 кг или менее, начинать лечение следует леветирацетамом раствором для приема внутрь 100 мг/мл

  (2)- дозировка для детей и подростков весом от 50 кг или более такая же, как у взрослых.

  Пожилые пациенты

  Корректировка дозы рекомендуется в случае нарушения функции почек.

  Пациенты с почечной недостаточностью

  Суточная доза должна быть индивидуализирована в соответствии со степенью почечной дисфункции.

  Поскольку леветирацетам выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо подбирать дозу, исходя из клиренса креатинина.

  Клиренс креатинина (КК) для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг можно рассчитать на основании концентрации креатинина в сыворотке по следующей формуле:

  [140 – возраст (годы)] × масса тела (кг)

  КК (мл/мин) = ——————————————————

  72 × сывороточный КК (мг/дл)

  Клиренс креатинина у женщин вычисляется путем умножения полученного значения на 0,85.

  Коррекцию на площадь поверхности тела (ППТ) производят по следующей формуле:

  КК (мл/мин)

  КК (мл/мин/1,73 м²) = —————————x 1,73

  ППТпациента (м²)

  Схема дозирования для взрослых и подростков весом 50 кг и более с нарушениями функции почек

  Почечная недостаточность	КК (мл/мин) (мл/мин/1,73 м²)	Схема дозирования
  Нормальная функция почек	> 80	500-1500 мг дважды в день
  Незначительная степень нарушения	50-79	500–1000 мг дважды в день
  Умеренная степень нарушения	30-49	250–750 мг дважды в день
  Тяжелая степень нарушения	< 30	250–500 мг дважды в день
  Терминальная стадия – пациенты на диализе*	—	500–1000 мг один раз в день **

  * В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг

  ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг

  Печеночная недостаточность

  При слабых и умеренных нарушениях функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени снижение клиренса креатинина может не в полной мере отображать степень нарушения функций почек, поэтому пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

  У детей с нарушениями функции почек дозу леветирацетама необходимо корректировать согласно степени почечной недостаточности.

  Клиренс креатинина (КК) в мл/мин/1,73 м2 у подростков, детей и младенцев можно вычислить на основании сывороточного уровня креатинина (мг/дл) по следующей формуле (формула Шварца):

  Рост (см) х ks

  КК (мл/мин/1,73 м²) = 

  Креатинин сыворотки (мг/дл)

  Ks=0,55 в случае детей до 13 лет и подростков-девочек; в случае подростков-мальчиков ks=0,7.

  Схема дозирования у детей и подростков с массой тела меньше 50 кг с нарушением функции почек

  Стадия	Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2)	Доза и частота применения
  Дети и подростки с массой тела менее 50 кг
  Нормальная функция почек	> 80	10–30 мг/кг дважды в день
  Незначительная степень нарушения	50-79	10–20 мг/кг дважды в день
  Умеренная степень нарушения	30-49	5–15 мг/кг дважды в день
  Тяжелая степень нарушения	< 30	5–10 мг/кг дважды в день
  Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на диализе	—	10–20 мг/кг один раз в день (1) (2)

  (1) В первый день применения леветирацетама рекомендуется прием нагрузочной дозы 15 мг/кг.

  (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг.

•  
• Побочные действия
• Профиль побочных реакций основан на анализе данных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с охватом 3416 пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями были назофарингит, утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение.

• Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

  Очень часто

  — назофарингит

  — сонливость

  — головная боль

  Часто

  — анорексия (чаще при сопутствующем назначении с топираматом)

  — депрессия, агрессия, беспокойство, бессонница, нервозность, раздражительность, эмоциональная лабильность/смена настроения,

  — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор

  — вертиго

  — кашель

  — боль в области живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота

  — сыпь

  — астения/утомляемость

  Нечасто

  — лейкопения, тромбоцитопения

  — снижение/увеличение массы тела

  — попытки суицида, суицидальные мысли, психические расстройства, нарушение поведения, галлюцинации, гнев, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность/смена настроения, возбуждение

  — амнезия, нарушение памяти, атаксия/нарушения координации, парестезии, расстройство внимания

  — диплопия, нечеткость зрения

  — патологические результаты печеночных проб

  — алопеция (регрессия при отмене препарата), экзема, зуд

  — мышечная слабость, миалгия

  — травмы

  Редко

  — инфекции

  — панцитопения (в некоторых случаях сопровождалась миелосупрессией костного мозга), нейтропения, агранулоцитоз

  — лекарственные реакции в виде эозинофилии и системных реакций (DRESS)

  — гипонатриемия

  — суицид, патологическое мышление, расстройство личности,

  — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия

  — панкреатит

  — печеночная недостаточность, гепатит

  — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

  При сравнении данных, полученных при лечении 645 детей в возрасте от 4 до 16 лет, было выявлено, что профиль побочных реакций между детьми и взрослыми аналогичен за исключением поведенческих и психических расстройств, которые встречаются с большей частотой у детей. У данной когорты следующие побочные реакции встречаются чаще, чем у взрослых: рвота, тревога, перемены настроения, лабильность, агрессия, атипичное поведение, летаргия.

Противопоказания

— гиперчувствительность к леветирацетаму, другим производным пирролидона или любому вспомогательному компоненту препарата

— детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь)

— детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг)

•  
• Лекарственные взаимодействия
• Противоэпилептические препараты

  Леветирацетам не влияет на концентрацию известных противоэпилептических препаратов в сыворотке крови (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, топирамат, габапентин и примидон).

  Как и у взрослых, в детской популяции не наблюдалось значительного взаимодействия лекарственных препаратов при назначении препарата Кеппра® в дозе 60 мг/кг/сутки.

  Оценка показателей фармакокинетики у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия препаратом Кеппра® при приеме внутрь не влияла на концентрацию препаратов карбамазепина и вальпроата, принимаемых совместно с леветирацетамом. Тем не менее, клиренс леветирацетама у детей, получавших фермент-индуцируемые противоэпилептические средства, был на 20 % выше, чем у детей, которые не принимали такие препараты. Коррекции дозы не требуется.

  Пробенецид

  Пробенецид (блокатор почечной канальцевой секреции) при применении по 500 мг четыре раза в сутки ингибирует почечный клиренс первичного метаболита, но не самого леветирацетама. Тем не менее, концентрация данного метаболита остается низкой. Ожидается, что другие лекарственные средства, экскретируемые путем активной тубулярной секреции также могут снижать ренальный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на фармакокинетику пробенецида и других активно секретируемых препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат неизвестно.

  Оральные контрацептивы, дигоксин и варфарин

  Препарат Кеппра® в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

  Препарат Кеппра® в суточной дозе 2000 мг не влияет на фармакокинетику дигоксина и варфарина.

  Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

  Антациды

  Нет данных о влиянии антацидов на процесс абсорбции леветирацетама.

  Слабительные

  При одновременном приеме с осмотическим слабительным макроголом – эффективность леветирацетама снижается, в связи с чем макрогол следует принимать за 1 час до или 1 час после приема препарата Кеппра®.

  Пища и алкоголь

  Прием пищи не влияет на степень всасывания леветирацетама, однако скорость всасывания несколько замедляется. Данные о взаимодействии препарата Кеппра® с алкоголем отсутствуют.

Особые указания

В соответствии с текущей клинической практикой, в случае необходимости отмены препарата ее необходимо производить постепенно (снижая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели у пациентов с массой тела более 50 кг). У детей и подростков с массой тела менее 50 кг снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела дважды в день каждые 2 недели.

Почечная или печеночная недостаточность

Назначение препарата Кеппра® пациентам с почечной или печеночной недостаточностью может потребовать коррекции дозы препарата. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности необходимо оценить функции почек перед началом терапии.

Депрессия/суицидальные мысли

Исходя из полученных сообщений о случаях суицида, суицидальных намерениях и попыток суицида на фоне применения противоэпилептических препаратов, включая леветирацетам, пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о необходимости сообщать лечащему врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии или суицидальных намерений. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на предмет возникновения суицидальных намерений и попыток суицида, хотя оценка риска увеличения данных расстройств на фоне приема противоэпилептических препаратов показала, что степень риска возрастает незначительно. Механизм возникновения данных рисков неизвестен.

Дети

Таблетированная форма препарата Кеппра® не рекомендуется к применению у детей младше 6 лет.

Существующие данные о применении препарата у детей не указывают на какое-либо нежелательное воздействие на развитие и созревание. Однако, отдаленные последствия применения препарата на способность к обучению, интеллектуальное развитие, рост, функцию эндокринных желез, половое созревание и фертильность остаются неизвестными.

Эффективность и безопасность леветирацетама у детей младше 1 года в качестве вспомогательной терапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее не установлена.

Эффективность и безопасность леветирацетама в качестве вспомогательной терапии у детей младше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией илис идиопатической генерализованной эпилепсией не установлена.

• Беременность и период лактации
• Фертильность
• Исследования на животных показали отсутствие влияния на фертильность. Клинические данные отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
• Беременность
• В постмаркетинговых проспективных регистрах описаны случаи применения препарата у беременных в первом триместре. Несмотря на то, что по результатам этих данных в целом не прослеживалось повышения частоты врожденных аномалий, тератогенный риск не может быть исключен. При одновременном назначении нескольких противоэпилептических препаратов повышается риск врожденных аномалий, в связи, с чем должна рассматриваться монотерапия.
• Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

  Не рекомендуется применять препарат Кеппра® у беременных женщин и женщин детородного возраста, не применяющих методов контрацепции, за исключением случаев клинической необходимости.

  Как и с другими противоэпилептическими препаратами, физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама (снижение уровня в сыворотке крови). Наиболее выраженное снижение наблюдается в третьем триместре (до 60 % от исходной концентрации).

  Женщины, получавшие леветирацетам во время беременности, должны быть обеспечены соответствующим клиническим обследованием. Перерывы в лечении противоэпилептическими средствами могут привести к обострению заболевания, что может повредить здоровью матери и плода.

  Период лактации

  Леветирацетам экскретируется в грудное молоко. Кормление грудью в период лечения не рекомендуется. Однако, если применение препарата Кеппра® кормящими матерями необходимо, следует провести оценку пользы и риска от приема/отмены препарата.

  Препарат Кеппра® не рекомендуется во время периода лактации, если нет клинической необходимости.

• Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

  Влияние препарата Кеппра® на способность управлять автомобилем или работать с механизмами специально не изучалось. Однако, в связи с разной индивидуальной чувствительностью к препарату со стороны центральной нервной системы, особенно в начале терапии или при увеличении доз, следует воздержаться от управления автотранспортом и возможно опасных работ, требующих особой внимательности и быстроты психомоторной реакции.

Передозировка

Симптомы: сонливость, возбуждение, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение: в остром периоде – искусственный вызов рвоты и промывание желудка с последующим применением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости обеспечивают симптоматическое лечение в клинике с применением гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама – 60 %, для его основного метаболита – 74 %).

• Форма выпуска и упаковка

  Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.

  По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать после окончания срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЮСБ Фарма С.А., Бельгия

Chemin du Foriest, B-1420 Braine l’Alleud, Belgium

Владелец регистрационного удостоверения

ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд., Великобритания

980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, UK

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане

050059, г. Алматы, ул. Фурманова, 273

Номер телефона: +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Адрес электронной почты: kaz.med@gsk.com

Утвержденную инструкцию по медицинскую применению также смотрите на сайте www.dari.kz

573851871477976674_ru.doc	123 кб
049559431477977829_kz.doc	143 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники