Состав
В 1 капсуле кетопрофена — 150 мг. МКЦ, лактозы моногидрат, натрий кроскармеллоза, полисорбат, повидон — как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Капсулы 150 мг № 30.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное, анальгезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Из всех представителей НПВС обладает наиболее сильным анальгетическим эффектом, сопоставимым с действием морфина. Мощный обезболивающий эффект объясняется периферическим и центральным механизмом. Угнетает синтез простогландинов, тормозя активность циклооксигеназы, ингибирует синтез брадикинина.
Центральное действие реализуется за счет непосредственного влияния на центры боли в таламусе. По противовоспалительной активности сравним с классическими НПВС. Быстро выводится из организма, поэтому его без опасений можно рекомендовать пожилым пациентам. Капсулы имеют два вида пеллет (желтые и белые). Препарат быстро высвобождается из белых и медленно из желтых пеллет, что дает быстрый и пролонгированный эффект (до 24 часов).
Фармакокинетика
Хорошо всасывается. Биодоступность капсул 90%, на нее не влияет прием пищи. Максимальная концентрация достигается за 1,76 ч. Проникает в синовиальную жидкость и значимые концентрации в ней сохраняются 30 часов, что обеспечивает устранение болевого синдрома длительное время. Метаболизируется в печени, активных метаболитов нет. Т 1/2 — 2 ч. Преимущественно выводится почками и через ЖКТ. При печеночной недостаточности концентрация увеличивается в 2 раза, поэтому препарат назначается в минимальной дозе. При почечной недостаточности клиренс снижается.
Показания к применению
- псориатический артрит;
- анкилозирующий спондилит, подагра;
- ревматоидный артрит;
- остеоартроз
- синдром Рейтера;
- посттравматическая боль;
- головная боль;
- бурсит, тендинит;
- невралгия, радикулит;
- послеоперационная боль;
- купирование боли в онкологической практике;
- альгодисменорея.
Противопоказания
- аспириновая бронхиальная астма;
- язвенная болезнь в стадии обострения;
- кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
- обострение болезни Крона, НЯК и других воспалительных заболеваний кишечника;
- гемофилия;
- выраженная печеночная и почечная недостаточность;
- декомпенсированная сердечная недостаточность;
- возраст до 15 лет;
- гиперчувствительность к салицилатам и другим НПВС;
- беременность (III триместр).
Кетонал Дуо с осторожностью должен назначаться при выраженных сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, дислипидемиях, заболеваниях периферических артерий, заболеваниях печени, алкоголизме, сахарном диабете.
Побочные действия
Распространенные побочные реакции:
- тошнота, диарея или запор, вздутие кишечника, боль в животе, рвота, сухость во рту;
- головная боль;
- раздражительность, утомляемость, нарушение сна, кошмарные сновидения;
- снижение агрегации тромбоцитов;
- зуд, крапивница.
Редко встречающиеся:
- изъязвление и перфорация слизистой ЖКТ, кровотечение (при длительном применении больших доз);
- мигрень, полиневропатии;
- галлюцинации, расстройство речи;
- шум в ушах, нечеткость зрения, изменение вкуса, конъюнктивит;
- тахикардия, отеки, артериальная гипертензия;
- анемия, агранулоцитоз;
- интерстициальный нефрит, гематурия (при длительном приеме НПВП в сочетании с диуретиками), нефротический синдром;
- ангионевротический отек, ринит, бронхоспазм;
- кровохарканье, метроррагия.
Таблетки Кетонал Дуо, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Существуют разнообразные лекарственные формы препарата: таблетки в оболочке (50 мг), таблетки форте (100 мг), пролонгированного действия — ретард (150 мг), капсулы Кетонал Дуо (150 мг) и Кетонал Уно (200 мг).
Таблетки 50 мг принимают по одной 3-4 раза в сутки, пролонгированного действия 1 раз в сутки. Доза Кетонал Дуо и Кетонал Уно для взрослых — 1 капсула в сутки. Необходимо помнить, что максимальная доза 300 мг. При непродолжительном применении допустимо принимать по 1 капсуле (150 мг) каждые 12 ч.
Препарат принимают после еды, запивая водой или молоком. С целью снижения желудочно–кишечных осложнений можно принимать блокаторы протонной помпы (Омез, Рабепразол, Лансопразол).
Инструкция по применению Кетонал Дуо содержит предупреждение о том, что во время лечения необходимо следить за функцией почек и печени и состоянием крови. Определенную осторожность нужно соблюдать при гипертонии, поскольку НПВС приводят к задержке жидкости.
Передозировка
Проявляется тошнотой, рвотой, рвотой с кровью, болями в животе, нарушением сознания, судорогами, нарушением функции почек.
Проводится промывание желудка и применение сорбентов. Лечение — симптоматическое. Уменьшить воздействие на ЖКТ можно назначением ингибиторов протонной помпы.
Взаимодействие
Ослабляет действие диуретиков и гипотензивных препаратов, усиливает эффекты пероральных гипогликемических и противосудорожных препаратов.
Повышает концентрацию в крови метотрексата, препаратов лития, блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, циклоспорина.
Нежелательные явления со стороны ЖКТ усиливаются при одновременном применении с ГКС, другими НПВП.
Риск развития кровотечений возникает при одновременном назначении антикоагулянтов, тромболитиков, антиагрегантов.
При совместном назначении с диуретиками и ингибиторами АПФ возникает риск нарушения функции почек.
НПВП уменьшают эффективность действия эстрогенов (Мифепристона), поэтому НПВП назначают через 12 дней после окончания курса лечения этим препаратом.
Условия продажи
Отпускается по рецепту.
Условия хранения
Температура хранения до 25° С.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Капсулы: Флексен, Кетонал, Артрозилен.
Таблетки: Фламакс Форте, Кетопрофен Форте, Кетонал Ретард.
Отзывы о Кетонал Дуо
Разнообразие лекарственных форм (капсулы, ампулы, свечи, таблетки ретард, форте) позволяет выбрать наиболее эффективный путь введения и подобрать адекватную дозировку.
Кетопрофен — эффективное средство для лечения боли (послеоперационной и онкологической), о чем свидетельствуют отзывы о капсулах Кетонал Дуо. В онкологии отмечается высокая эффективность при купировании болей, которые сопровождают метастазы в кости. Он часто используется для купирования острого приступа мигрени, при различных заболеваниях костно-мышечной системы, альгодисменорее. В целом, Кетонал Дуо хорошо переносится, побочные эффекты возникали при длительном приеме. Наиболее часто встречались диарея, боли в животе, обострение язвенной болезни и хронического колита.
Цена Кетонал Дуо, где купить
Купить препарат в Москве можно в любой аптеке. Цена Кетонал Дуо в капсулах 150мг № 30 колеблется в переделах от 234 руб. до 261 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Кетонал Дуо капсулы с модифицированным вывсвоб. 150мг 30штLek d.d./Новартис Нева ООО SI
Аптека Диалог
-
Кетонал Дуо (капс. 150мг №30)Lek
-
Кетонал Дуо (капс. с модиф.высвобожд.150мг №30)Lek/Новартис Нева ООО
показать еще
Кетонал® ДУО (Ketonal® DUO)
💊 Состав препарата Кетонал® ДУО
✅ Применение препарата Кетонал® ДУО
Описание активных компонентов препарата
Кетонал® ДУО
(Ketonal® DUO)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.05.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M01AE03
(Кетопрофен)
Лекарственная форма
| Кетонал® ДУО |
Капс. с модифицир. высвобождением 150 мг: 10, 20 или 30 шт. рег. №: ЛСР-008841/08 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Кетонал® ДУО
Капсулы с модифицированным высвобождением размер №1, с прозрачным корпусом и синей крышечкой; содержимое капсул — пеллеты белого и желтого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 34 мг, лактозы моногидрат — 20 мг, повидон — 5 мг, кроскармеллоза натрия — 10 мг, полисорбат 80 — 1 мг.
Состав оболочки пеллет1: эудрагит RS 30D (сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата [1:2:0.1]) — 4.908 мг, эудрагит RL 30D (сополимер этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата [1:2:0.2]) — 4.908 мг, триэтилцитрат — 0.88 мг, полисорбат 80 — 0.008 мг, тальк — 1.76 мг, железа (III) оксид желтый (Е172) — 0.08 мг, тальк2 — 0.2 мг, кремния диоксид коллоидный2 — 0.2 мг.
Состав оболочки капсулы 1L970/53.051: желатин — до 100%, индигокармин (Е132) — 0.4%, титана диоксид (Е171) — 0.9%.
1 в капсуле только 40% пеллет покрыты оболочкой;
2 количество талька (0.2 мг) кремния диоксида коллоидного не принимаются в расчет массы содержимого капсулы.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
RU1710715385
Клинико-фармакологическая группа:
НПВС
Фармако-терапевтическая группа:
НПВП
Фармакологическое действие
НПВС. Обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).
Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов. Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Фармакокинетика
При приеме внутрь кетопрофен быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 90%. При дозе 100 мг в лекарственной форме с обычным высвобождением Cmax в плазме крови составляет 10.4 мкг/мл и достигается через 1 ч 22 мин.
Связывание кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%, в основном с альбуминовой фракцией. Vd составляет 0.1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и после приема внутрь достигает там концентрации, равной 30% концентрации в плазме крови. Css кетопрофена в плазме крови определяются даже через 24 ч после его приема.
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму под действием микросомальных ферментов печени. T1/2 составляет менее 2 ч. Кетопрофен связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.
Показания активных веществ препарата
Кетонал® ДУО
Симптоматическая терапия болевого синдрома, в т.ч. при воспалительных процессах различного происхождения: ревматоидный артрит; серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера); подагра, псевдоподагра; дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. остеоартроз; слабый, умеренный и выраженный болевой синдром при головной боли, мигрени, тендините, бурсите, миалгии, невралгии, радикулите; посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в т.ч. сопровождающийся воспалением и повышением температуры; болевой синдром при онкологических заболеваниях; альгодисменорея.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и применяемой лекарственной формы.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: редко — геморрагическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны нервной системы: часто — бессонница, депрессия, астения; нечасто — головная боль, головокружение, сонливость; редко — парестезия, спутанность или потеря сознания, периферическая полиневропатия; частота неизвестна — судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоциональная лабильность.
Со стороны органов чувств: редко — нечеткость зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаза, боль в глазах, снижение слуха; частота неизвестна — неврит зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия; частота неизвестна — сердечная недостаточность, повышение АД, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: редко — обострение бронхиальной астмы, носовые кровотечения, отек гортани; частота неизвестна — бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВС), ринит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота, НПВС-гастропатия; нечасто — запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко — пептическая язва, стоматит; очень редко — обострение язвенного колита или болезни Крона, десневое, желудочно-кишечное, геморроидальное кровотечение, мелена, перфорация органов ЖКТ; частота неизвестна — желудочно-кишечный дискомфорт, боль в желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — гепатит, повышение активности печеночных ферментов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — цистит, уретрит, гематурия; очень редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, кожный зуд; частота неизвестна — фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пурпура.
Прочие: нечасто — периферические отеки, усталость; редко — кровохарканье, менометроррагия, одышка, жажда, мышечные подергивания.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенный колит, болезнь Крона; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек; декомпенсированная сердечная недостаточность; послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования; желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение); хроническая диспепсия; III триместр беременности; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 15 лет.
С осторожностью
Язвенная болезнь в анамнезе, наличие инфекции Helicobacter pylori; бронхиальная астма в анамнезе; клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий; дислипидемия; умеренная печеночная недостаточность, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); хроническая сердечная недостаточность (II-IV ФК по классификации NYHA); артериальная гипертензия; заболевания крови; дегидратация; сахарный диабет; курение; пожилой возраст; длительное применение НПВС, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероральных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение в III триместре беременности. Применение в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит имеющийся риск для плода. В таком случае кетопрофен следует применять в минимальной эффективной дозу максимально коротким курсом.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.
Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) применение не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение при выраженной печеночной недостаточности.
С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности, гипербилирубинемии, алкогольном циррозе печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), подтвержденной гиперкалиемии, прогрессирующих заболеваниях почек.
С осторожностью следует применять при хронической почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин).
Применение у детей
Противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 15 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
При длительном применении НПВС необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, а также контролировать функцию почек и печени, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь. Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать АД при применении кетопрофена для лечения пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.
При возникновении нарушений со стороны органа зрения лечение следует незамедлительно прекратить.
Как и другие НПВС, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения средства пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), в случае проведения длительной терапии и применения кетопрофена в высоких дозах пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.
Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при применении кетопрофена у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после хирургического вмешательства).
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения могут возникать сонливость, головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения. При применении кетопрофена пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах) вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвления слизистой оболочки ЖКТ.
Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщательно контролировать состояние пациента.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплоть до токсических значений. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.
Кетопрофен повышает гематологическую токсичность метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг/нед.). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлять не менее 12 ч.
На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек.
Совместное применение кетопрофена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, у пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению нарушения функции почек, в т.ч к развитию острой почечной недостаточности.
В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/нед., следует еженедельно контролировать анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнять исследование чаще.
Кетопрофен может ослаблять гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).
Одновременное применение кетопрофена с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.
Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.
Одновременное применение кетопрофена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВС, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.
Одновременное применение нескольких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.
Кетопрофен повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов медленных кальциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.
Совместное применение кетопрофена с ГКС, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Кетопрофен может усиливать действие пероральных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).
Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.
НПВС могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВС следует начинать не ранее чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Кетопрофен фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Артрозилен
(DOMPE FARMACEUTICI, Италия)
Артрум
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Быструмкапс
(MEDANA PHARMA, Польша)
Кетонал®
(LEK d.d., Словения)
Кетонал®
(SANDOZ, Словения)
Кетонал® Актив
(SANDOZ, Словения)
Кетонал® Актив Плюс
(SANDOZ PHARMACEUTICALS, Словения)
Кетопровел
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Кетопрофен
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)
Кетопрофен
(БРАЙТ ВЭЙ ИНДАСТРИЗ, Россия)
Все аналоги
Инструкция
по применению лекарственного препарата для медицинского применения
• Сохраните эту инструкцию, она может потребоваться вновь.
• Если у Вас возникли вопросы, обратитесь к врачу.
Регистрационный номер:
ЛСР-008841/08
Торговое название препарата:
Кетонал® ДУО.
Международное непатентованное название:
кетопрофен.
Лекарственная форма:
капсулы c модифицированным высвобождением.
Cостав:
1 капсула содержит: ядро пеллет: действующее вещество: кетопрофен – 150,00 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 34,00 мг; лактозы моногидрат – 20,00 мг; повидон – 5,00 мг; кроскармеллоза натрия – 10,00 мг; полисорбат 80 – 1,00 мг; оболочка пеллет1: эудрагит RS 30 D (этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер [1:2:0,1]) – 4,908 мг; эудрагит RL 30 D (этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмониоэтилметакрилата сополимер [1:2:0,2]) – 4,908мг; триэтилцитрат – 0,880 мг; полисорбат 80 – 0,008 мг; тальк – 1,760 мг; железа (III) оксид желтый (Е 172) – 0,080 мг; тальк2 – 0,200 мг; кремния диоксид коллоидный2 – 0,200 мг; капсула: капсула 1 L 970/53.051: 1 шт; желатин – до 100 %; индигокармин (Е 132) – 0,4 %; титана диоксид (Е 171) – 0,9 %.
1 в капсуле только 40 % пеллет покрыты оболочкой.
2 количества талька (0,200 мг) и кремния диоксида коллоидного не принимаются в расчет массы содержимого капсулы.
Описание: капсула № 1 с прозрачным корпусом и синей крышкой. Содержимое капсулы представляет собой белые и желтые пеллеты.
Фармакотерапевтическая группа:
нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).
Код АТХ: М01АЕ03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом.
Кетопрофен обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием.
Кетопрофен блокирует действие фермента циклооксигеназы 1 и 2 (ЦОГ1 и ЦОГ2) и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в том числе и в центральной нервной системе, вероятнее всего, в гипоталамусе).
Стабилизирует in vitro и in vivo липосомальные мембраны, при высоких концентрациях in vitro кетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.
Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.
Фармакокинетика
Всасывание
Кетонал® ДУО представляет собой новую лекарственную форму, отличающуюся от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы c модифицированным высвобождением содержат два вида пеллет: белые (около 60 % от общего количества) и желтые (40 % от общего количества, покрытые оболочкой). Кетопрофен быстро высвобождается из белых пеллет и медленно из желтых, что обусловливает сочетание быстрого и пролонгированного действия препарата.
Препарат хорошо всасывается после приема внутрь. Биодоступность как обычных капсул, так и капсул с модифицированным высвобождением одинакова, и составляет 90 %.
Прием пищи не влияет на общую биодоступность (AUC) кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания.
После приема внутрь кетопрофена в виде капсул с модифицированным высвобождением 150 мг максимальная плазменная концентрация (Cmax) = 9036,64 нг/мл достигается в течение 1,76 ч.
Распределение
Кетопрофен на 99 % связан с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией.
Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг. Препарат хорошо проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, равной 30 % плазменной.
Значимые концентрации кетопрофена в синовиальной жидкости стабильны и сохраняются до 30 ч, в результате чего на длительное время уменьшается болевой синдром и скованность суставов.
Метаболизм и выведение
Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму при посредстве микросомальных ферментов печени, период полувыведения (Т1/2) кетопрофена менее 2 ч. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.
До 80 % кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена. При применении препарата в дозировке 100 мг и более выведение почками может быть затруднено. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью большая часть препарата выделяется через кишечник. При приеме высоких доз печеночный клиренс также увеличивается. Через кишечник выводится до 40 % препарата.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменная концентрация кетопрофена увеличена в два раза (вероятно, за счет гипоальбуминемии, и вследствие этого высокого уровня несвязанного активного кетопрофена); таким пациентам необходимо назначение препарата в минимальной терапевтической дозе.
У пациентов с почечной недостаточностью клиренс кетопрофена снижен, что также требует снижения дозировки.
У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена происходят медленнее, но это имеет клиническое значение только для пациентов с пониженной функцией почек.
Показания к применению
Симптоматическая терапия болезненных и воспалительных процессов различного происхождения, в том числе:
— воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата:
• ревматоидный артрит;
• серонегативные артриты: анкилозирующий спондилоартрит – болезнь Бехтерева, псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера);
• подагра, псевдоподагра;
• остеоартроз;
— болевой синдром:
• головная боль;
• тендинит, бурсит, миалгия, невралгия, радикулит;
• посттравматический и послеоперационный болевой синдром;
• болевой синдром при онкологических заболеваниях;
• альгодисменорея.
Противопоказания
• гиперчувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам или другим нестероидным противовоспалительным препаратам;
• полное и неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизистой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе в анамнезе);
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, язвенный колит, болезнь Крона в фазе обострения, воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
• детский возраст (до 15 лет);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
• желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• хроническая диспепсия;
• III триместр беременности;
• период лактации.
С осторожностью: язвенная болезнь в анамнезе, бронхиальная астма в анамнезе, клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий, дислипидемия, прогрессирующие заболевания печени, гипербилирубинемия, алкогольный цирроз печени, почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, заболевания крови, дегидратация, сахарный диабет, анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, курение, сопутствующая терапия антикоагулянтами (например, варфарин), антиагрегантами (например, ацетилсалициловая кислота), глюкокортикостероидами для приема внутрь (например, преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрам, сертралин), длительное применение НПВП, наличие инфекции Helicobacter pylori, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландина на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (~1-1,5 %).
Назначать препарат беременным женщинам в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда преимущества для матери оправдывают возможный риск для плода.
Противопоказано применение кетопрофена у беременных женщин во время III триместра беременности из-за возможности развития слабости родовой активности матки и/или преждевременного закрытия артериального протока, возможного увеличения времени кровотечения, маловодия и почечной недостаточности.
На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения кетопрофена кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь.
Стандартная доза Кетонал® ДУО для взрослых и детей старше 15 лет составляет 150 мг/сутки (1 капсула с модифицированным высвобождением). Капсулы следует принимать во время или после еды, запивая водой или молоком (объем жидкости должен быть не менее 100 мл).
Максимальная доза кетопрофена составляет 200 мг/сутки.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
редко: геморрагическая анемия;
частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы
частота неизвестна: анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Нарушения со стороны нервной системы
нечасто: головная боль, головокружение, сонливость;
редко: парестезии;
частота неизвестна: судороги, нарушение вкусовых ощущений.
Нарушения психики:
частота неизвестна: эмоциональная лабильность.
Нарушения со стороны органов чувств
редко: нечеткость зрения, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
частота неизвестна: сердечная недостаточность, повышение артериального давления, вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы
редко: обострение бронхиальной астмы;
частота неизвестна: бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствительностью к НПВП), ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: тошнота, рвота, диспепсия, боль в области живота;
нечасто: запор, диарея, вздутие живота, гастрит;
редко: пептическая язва, стоматит;
очень редко: обострение язвенного колита или болезни Крона, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
редко: гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина.
Нарушения со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;
частота неизвестна: фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, эритема, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
частота неизвестна: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефритический синдром, нефротический синдром, аномальные значения показателей функции почек.
Прочее
нечасто: отеки;
редко: увеличение массы тела;
частота неизвестна: повышенная утомляемость.
Передозировка
Как и в случае других НПВП, при передозировке кетопрофена могут отмечаться тошнота, рвота, боль в животе, рвота с кровью, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.
При передозировке показано промывание желудка и применение активированного угля.
Лечение – симптоматическое; воздействие кетопрофена на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) можно ослабить с помощью блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторов протонной помпы и простагландинов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Кетопрофен может ослаблять действие диуретиков и гипотензивных средств и усиливать действие гипогликемических средств для приема внутрь и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоин).
Одновременное применение с другими НПВП, салицилатами, глюкокортикостероидами, этанолом повышает риск развития нежелательных явлений со стороны ЖКТ.
Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), тромболитиками, антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел), пентоксифиллином повышает риск развития кровотечений.
Одновременное применение с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), НПВП, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, препаратов лития, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.
Увеличивает токсичность метотрексата и нефротоксичность циклоспорина.
Одновременное применение с пробенецидом значительно снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.
Сочетанный прием с глюкокортикостероидами и другими НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ2) увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов (в частности, со стороны ЖКТ).
НПВП могут уменьшать эффективность мифепристона. Прием НПВП следует начинать не ранее, чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.
Особые указания
Не следует сочетать прием кетопрофена с приемом других НПВП и/или ингибиторов ЦОГ2. При длительном применении НПВП необходимо периодически оценивать клинический анализ крови, контролировать функцию почек и печени, в особенности, у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводить анализ кала на скрытую кровь.
Необходимо соблюдать осторожность и чаще контролировать артериальное давление при применении кетопрофена для лечения пациентов, страдающих артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.
При возникновении нарушений со стороны органов зрения лечение следует незамедлительно прекратить.
Как и другие НПВП, кетопрофен может маскировать симптомы инфекционно-воспалительных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применения препарата необходимо незамедлительно обратиться к врачу.
При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезнь), проведении длительной терапии и применении высоких дозировок кетопрофена пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.
Из-за важной роли простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлять особую осторожность при назначении кетопрофена пациентам с сердечной или почечной недостаточностью, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых, по какой-либо причине, наблюдается снижение объема циркулирующей крови. Использование препарата должно быть прекращено перед большим хирургическим вмешательством.
Применение кетопрофена может влиять на женскую фертильность, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) не рекомендуется использовать препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Данных об отрицательном влиянии Кетонал® ДУО в рекомендуемых дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет. При управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.
Форма выпуска
Капсулы с модифицированным высвобождением 150 мг
По 10 капсул в блистер из алюминия/ПВХ/ТЭ/ПВДХ.
По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
В недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Держатель РУ: Лек д.д. Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения;
Произведено: Лек д.д. Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.
Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»:
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 72, корп. 3.
Капсула, голубая крышка, прозрачное тело, заполненное белыми и желтыми гранулами.
Капсулы содержат кетопрофен в виде гранул модифицированного высвобождения.
Каждая капсула содержит 150 мг кетопрофена в виде гранул модифицированного высвобождения.
Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы: микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидрат, повидон, натрия кроскармеллоза, полисорбат 80, Эудрагит RS 30D (30 % дисперсия сополимера аминометакрилата (тип Б)), Эудрагит RL 30D (30 % дисперсия сополимера аминометакрилата (тип А)), триэтилцитрат, тальк, железа оксид желтый Е172, кремния диоксид коллоидный безводный; оболочка капсулы: желатин, индиготин Е 132, титана диоксид Е 171.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты.
Код ATX: М01АЕ03.
Фармакодинамика
Кетопрофен оказывает противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее действие.
Кетопрофен — действующее вещество препарата — угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и
циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.
Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.
Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего — в гипоталамусе).
У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.
Фармакокинетика
Кетопрофен хорошо всасывается из капсул Кетонал ДУО 150 мг после приема внутрь. Капсулы Кетонал ДУО 150 мг представлены в новой фармацевтической форме, отличающейся от обычных капсул особым высвобождением активного вещества. Капсулы содержат два вида гранул: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых гранул (60% содержимого капсулы) и медленно из желтых гранул, покрытых оболочкой (40% содержимого капсулы), поэтому капсула оказывает как немедленное, так и отсроченное действие.
Биодоступность кетопрофена из капсул с обычным высвобождением составляет 90%; это же относится и к капсулам с модифицированным высвобождением.
При приеме кетопрофена с едой его общая биодоступность (AUC) не меняется, однако замедляется скорость абсорбции. Жирная пища не влияет на биодоступность (AUC) или пиковые плазменные концентрации, однако пиковые плазменные концентрации достигаются позже.
После назначения внутрь 150 мг кетопрофена в форме капсул с модифицированным высвобождением пиковые плазменные уровни Сmax, равные 9036,64 нг/мл, отмечаются через 1,76 часа.
99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения в тканях — 0,1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, где достигает 30% плазменной концентрации.
Кетопрофен метаболизируется в печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой, образуя нестабильный метаболит глюкуронид кетопрофена, который служит резервом первичного активного вещества. Это может быть важным у лиц с почечной недостаточностью, поскольку конъюгат может накапливаться в сыворотке и подвергаться деконъюгации обратно в первичное активное вещество. Отмечено, что конъюгат появляется в плазме здоровых взрослых людей лишь в небольших количествах, но его концентрация выше у лиц пожилого возраста (вероятно из-за сниженного почечного клиренса).
Приблизительно 60-75% кетопрофена выводится с мочой, главным образом в виде глюкуронидного метаболита. Менее 10% назначенной дозы выводится в неизмененном виде с калом. Плазменный клиренс кетопрофена составляет около 0,08 л/кг/час.
Особые группы пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (свободный биологически активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.
У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.
Кетонал ДУО является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.
Показания к применению
Боль:
— боль в поясничном отделе (растяжения/разрывы мышц, люмбаго, ишиас, фиброз);
— дисменорея;
— боль при заболеваниях опорно-двигательного аппарата.
Ревматические болезни:
— ревматоидный артрит;
— анкилозирующий спондилит, шейный спондилит;
— остеоартрит;
— острый суставной и внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит, синовит).
— Повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;
— наличие в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, бронхоспазма, ринита или реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходно действующих веществ, таких как другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота); у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции (см. «Побочное действие»);
— тяжелая сердечная недостаточность;
— лечение боли в периоперационный период при выполнении операции аортокоронарного шунтирования (АКШ);
— хроническая диспепсия в анамнезе;
— пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;
— предрасположенность к кровотечению;
— тяжелое нарушение функции почек;
— тяжелое нарушение функции печени;
— последний триместр беременности (см. «Беременность и кормление грудью»);
— дети.
Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут быть смертельными (см. «Дозы и способ применения»).
Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте
Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Кетонал ДУО может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз (см. также «Дозы и способ применения» и «Противопоказания»).
Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. «Противопоказания»), а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.
Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно- кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) (см. ниже и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.
Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»).
Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом ДУО возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, прием препарата должен быть прекращен.
НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно- кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. «Побочное действие»).
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.
Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. «Особые указания и меры предосторожности»). Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.
У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение Кетоналом ДУО должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или нестероидных противовоспалительных препаратов, чем остальные пациенты. Назначение Кетонала ДУО может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. «Противопоказания»).
У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение Кетонала ДУО может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.
У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии.
В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.
Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Препарат с осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.
Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. «Побочное действие»). Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал ДУО должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Кетонал ДУО может маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.
Перед обширными хирургическими вмешательствами препарат необходимо отменять.
Применение Кетонала ДУО может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену Кетонала ДУО.
Капсулы Кетонал ДУО содержат лактозу, поэтому их не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.
Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал ДУО применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения — как можно короче.
В третьем триместре беременности применение Кетонала ДУО противопоказано.
Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал ДУО кормящим матерям.
Препарат может вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как головокружение, сонливость или судороги; в этом случае не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Для приема внутрь. Принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока. Капсулы нельзя разгрызать или разжевывать.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.
Рекомендуемая доза
Обычной дозой является 1 капсула Кетонал ДУО (150 мг кетопрофена) один раз в день. Максимальная суточная доза кетопрофена — 200 мг. Перед началом лечения в дозе 150 мг кетопрофена в день (одна капсула Кетонал ДУО) необходимо тщательно взвесить риск и пользу. Дозы выше максимальной суточной не рекомендуются.
Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции почек
Рекомендуется уменьшить начальную дозу и назначить поддерживающую терапию с применением самой низкой эффективной дозы. При хорошей переносимости препарата можно рассмотреть коррекцию дозы в индивидуальном порядке.
Пациенты с нарушением функции печени
За такими пациентами необходимо установить тщательное наблюдение и применять препарат в самой низкой эффективной суточной дозе.
Дети
Безопасность и эффективность применения кетопрофена у детей не изучалась.
В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.
Неблагоприятные эффекты распределены по классам систем органов, по частоте встречаемости и нисходящей тяжести: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥ 1/10 000, <1/1 000); очень редкие (<1/10 000); частота не установлена (частота не может быть установлена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
— Редкие: постгеморрагическая анемия;
— Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга.
Нарушения со стороны иммунной системы
— Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).
Нарушения психики
— Частота не установлена: изменчивость настроения.
Нарушения со стороны нервной системы
— Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;
— Редкие: парестезия;
— Частота не установлена: судороги, дисгевзия.
Нарушения со стороны органа зрения
— Редкие: нечеткость зрения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
— Редкие: звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца
— Частота не установлена: сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов
— Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
— Редкие: бронхиальная астма;
— Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
— Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;
— Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;
— Редкие: стоматит, пептическая язва;
— Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно- кишечные кровотечения и перфорация, мелена, кровавая рвота.
К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно- кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными (см. «Особые указания и меры предосторожности).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
— Редкие: гепатит, повышение трансаминаз, повышенный билирубин сыворотки вследствие гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
— Нечастые: сыпь, зуд;
— Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
— Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
— Нечастые: отек;
— Частота не установлена: утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные
— Редкие: повышение массы тела.
Данные показывают, что применение ряда неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркт миокарда или инсульт) (см. «Особые указания и меры предосторожности»),
Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.
Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).
При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата эффективным может оказаться гемодиализ.
Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.
Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель): повышенный риск кровотечения (см. «Особые указания и меры предосторожности»). При необходимости совместного применения требуется пристальное медицинское наблюдение.
Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.
Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками и снижением его почечного клиренса.
Комбинации, требующие осторожности
Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.
Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще.
Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Пентоксифиллин: увеличивает риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.
Тенофовир: совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и НПВС может увеличить риск почечной недостаточности.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики)
Кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодилататорных простагландинов).
Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.
Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению
Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.
Тромболитики: повышенный риск кровотечений.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. «Особые указания и меры предосторожности»).
Гемепрост: возможно снижение эффективности гемепроста.
Внутриматочные противозачаточные средства: эффективность внутриматочных противозачаточных средств может быть снижена.
Препарат упакован по 10 капсул в блистер из алюминия/ПВХ/термоэласта/ПВДХ. 2 или 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре не выше 25°С.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Отпускается по рецепту.
Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. с модифицир. высвобождением 150 мг: 20 или 30 шт.
Рег. №: 9948/12 от 03.05.2012 — Действующее
Капсулы с модифицированным высвобождением с прозрачным корпусом и голубой крышечкой.
| 1 капс. | |
| кетопрофен | 150 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, полисорбат 80.
Состав оболочки пеллет: эудрагит RS 30D (30% дисперсия сополимера аминометакрилата (тип Б)), эудрагит RL 30D (30% дисперсия сополимера амминометакрилата (типА)), триэтилцитрат, тальк, железа оксид желтый (Е172), кремния диоксид коллоидный безводный.
Состав оболочки капсулы: желатин, краситель индиготин (Е132), титана диоксид (Е171).
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата КЕТОНАЛ® ДУО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 28.03.2013 г.
Фармакологическое действие
НПВС, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.
Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях оказывает подавляющее действие на синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.
Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в ЦНС (наиболее вероятно — гипоталамусе).
У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза простагландинов и/или их эффектов.
Фармакокинетика
Капсулы Кетонал® Дуо представлены в новой фармацевтической форме, отличающейся от обычных капсул особым высвобождением активного вещества. Капсулы содержат два вида гранул: стандартные (белые) и покрытые оболочкой (желтые). Кетопрофен быстро высвобождается из белых гранул (60% содержимого капсулы) и медленно из гранул покрытых оболочкой (40% содержимого капсулы), поэтому капсула оказывает как немедленное, так и отсроченное действие.
Всасывание
После приема внутрь капсул Кетонал® Дуо кетопрофен хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность кетопрофена из обычных капсул, как и из капсул с модифицированным высвобождением составляет 90%.
При приеме кетопрофена с пищей его AUC не изменяется, однако замедляется скорость абсорбции. Жирная пища не изменяет AUC и Cmax в плазме, однако время их достижения увеличивается.
Одновременное применение антацидов или других препаратов для повышения рН желудка, не влияет на скорость и степень абсорбции кетопрофена.
После приема внутрь кетопрофена в дозе 150 мг в форме капсул с модифицированным высвобождением Cmax в плазме составляет 9036.64 нг/мл и достигается через 1.76 ч.
Распределение
Связывание кетопрофена с белками плазмы, преимущественно фракцией альбумина составляет 99%. Vd составляет 0.1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, где достигает 30% плазменной концентрации.
Метаболизм
Кетопрофен в значительной степени метаболизируется в печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой, образуя нестабильный метаболит глюкуронид кетопрофена, который служит резервом неизмененного активного вещества.
Активные метаболиты кетопрофена неизвестны. Гидроксил-метаболит фармакологически не активным. Плазменный клиренс кетопрофена составляет около 0.08 л/кг/ч.
Выведение
Приблизительно 60-75% кетопрофена экскретируется с мочой, главным образом в виде глюкуронидного метаболита. Менее 10% дозы выводится в неизмененном виде с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена (при почечной недостаточности тяжелой степени требуется уменьшение дозы). У этих пациентов конъюгат может накапливаться в сыворотке и подвергаться деконъюгации обратно в первичное активное вещество.
Отмечено, что конъюгаты появляются в плазме здоровых взрослых людей лишь в небольших количествах, но они выше у лиц пожилого возраста (преимущественно из-за сниженного почечного клиренса).
У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно вследствие гипоальбуминемии (биологически свободный активный кетопрофен), концентрация кетопрофена почти удваивается (для обеспечения терапевтического эффекта достаточно назначения кетопрофена в минимальной суточной дозе).
У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедлено, T1/2 увеличивается на 1 ч.
Показания к применению
Болевой синдром:
— посттравматическая боль (например, спортивные травмы, растяжение или перенапряжение мышц или сухожилий, вывихи, растяжения и ушибы);
— послеоперационная боль (например, боль после хирургической или ортопедической операции);
— альгодисменорея;
— боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.
Симптоматическая терапия ревматических, дегенеративных и метаболических заболеваний:
— ревматоидный артрит;
— серонегативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);
— подагра, псевдоподагра;
— остеоартрит;
— внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).
Реклама
Режим дозирования
Для приема внутрь.
Для взрослых и подростков старше 15 лет рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула Кетонал® Дуо) 1 раз/сут.
Для сведения к минимуму нежелательных побочных эффектов, необходимо назначение минимальной эффективной дозы препарата в течение непродолжительного времени, но достаточного для снятия симптомов заболевания.
Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.
Перед началом лечения в препаратом Кетонал® Дуо следует тщательно взвесить пользу для пациента и возможный риск.
Не рекомендуется превышать суточную дозу препарата.
Кетонал® Дуо следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.
Пациент может также принимать в это же время антациды, которые снижают вероятность побочных эффектов кетопрофена на ЖКТ.
У пациентов пожилого возраста имеется повышенный риск тяжелых последствий побочных эффектов НПВС. Если необходим прием НПВС, то препарат следует применять в минимальной эффективной дозе и контролировать состояние пациентов на предмет желудочно-кишечного кровотечения в течение 4 недель от начала лечения НПВС.
Для детей доза препарата не установлена.
Побочные действия
Незначительные побочные эффекты, которые часто являются кратковременными: со стороны пищеварительной системы — нарушение пищеварения, диспепсия, тошнота, рвота, запор, диарея, изжога, желудочный дискомфорт; реже побочные эффекты со стороны нервной системы — головная боль, головокружение, легкая дезориентация, сонливость, отеки, изменение настроения и бессонница.
Более тяжелые побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: редко — язвенный стоматит, мелена, рвота кровью, пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки.
Реже описаны более тяжелые побочные эффекты с вовлечением других органов и систем.
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Кетопрофен в высоких дозах способен угнетать агрегацию тромбоцитов, что увеличивает время кровотечения и является причиной появления кровоизлияний и кровоподтеков.
Аллергические реакции: нечасто — кожные аллергические реакции, повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, осложненную астму, бронхоспазм или диспноэ (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС); очень редко — ангионевротический отек и анафилаксия.
Со стороны психики: часто — депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, сонливость; редко — делирий со звуковыми и слуховыми галлюцинациями, дезориентация и нарушения речи.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения, недомогание, утомляемость, слабость, головокружение, парестезия; очень редко — описан случай псевдоопухоли головного мозга.
Со стороны органов чувств: часто — зрительные расстройства, звон в ушах; очень редко — описан случай конъюнктивита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отеки; нечасто — сердечная недостаточность, артериальная гипертензия. Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с небольшим повышением риска артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кровохарканье, диспноэ, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко — описана вероятность астматического приступа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея, запор, стоматит; очень редко — колит, перфорация тонкого кишечника (как осложнение дивертикулов), обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, изъязвлением и стриктурами. Энтеропатия может сопровождаться небольшим кровотечением и потерей белка. Описан случай перфорации толстой кишки у пожилой женщины. Возможны пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. У 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения НПВС (или у 2-4% через год) может развиться изъязвление, кровотечение или перфорация. Описаны мелена, кровавая рвота и обострение колита и болезни Крона, несколько реже отмечается гастрит.
Гепатобилиарные расстройства: очень редко — во время приема НПВС описано тяжелое нарушение функции печени в сочетании с желтухой и гепатитом.
Со стороны кожных покровов и подкожной ткани: часто — кожные высыпания; нечасто — алопеция, экзема, пурпуроподобная сыпь, потливость, крапивница и эксфолиативный дерматит; редко — фоточувствительность, фотодерматит; очень редко — буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — менометроррагия.
Со стороны лабораторных показателей: очень часто — пограничное повышение показателей функциональных печеночных проб; нечасто — во время лечения НПВС существенное повышение значений АЛТ или ACT. Возможно увеличение времени кровотечения вследствие снижения агрегации тромбоцитов.
Противопоказания к применению
— указания в анамнезе на бронхиальную астму, крапивницу или аллергические реакции, вызванные кетопрофеном или сходными лекарственными препаратами, такими как другие НПВС, салицилаты (в т.ч. ацетилсалициловая кислота);
— тяжелая сердечная недостаточность;
— лечение периоперационной боли при операции аортокоронарного шунтирования;
— хроническая диспепсия в анамнезе;
— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация в анамнезе;
— желудочно-кишечное, цереброваскулярное кровотечение;
— предрасположенность к кровотечению;
— тяжелые заболевания почек;
— тяжелые заболевания печени;
— бронхиальная астма в сочетании с ринитом;
— III триместр беременности;
— детский и подростковый возраст до 15 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения кетопрофена при беременности не установлена. В I и II триместрах беременности кетопрофен следует отменить, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.
Кетопрофен противопоказан в III триместре беременности. Применение кетопрофена в III триместре может препятствовать развитию родов, вызывать преждевременное заращение боталлова протока с развитием легочной гипертензии у новорожденного.
Применение кетопрофена может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин с трудностями в наступлении беременности или обследующихся по поводу бесплодия следует отказаться от применения.
Кетонал® Дуо не следует применять в период лактации, т.к. безопасность применения кетопрофена в период грудного вскармливания не установлена.
Особые указания
Следует избегать одновременного применения Кетонала с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.
У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.
Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.
Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что прием кетопрофена может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.
У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС. У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.
Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).
Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.
Необходима осторожность при применении препарата у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.
При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.
Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.
Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.
У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).
Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции. Назначение этого продукта может вызвать приступ бронхиальной астмы.
Необходима осторожность также у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией и почечной или печеночной недостаточностью, а также у принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины).
У пациентов с поражением печени, получающих диуретики, после больших хирургических вмешательств с развившейся гиповолемией и, особенно, у пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать диурез и функциональное состояние почек.
Следует с осторожностью назначать кетопрофен пациентам с хроническим алкоголизмом.
Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Как и при любом длительном лечении нестероидными противоревматическими средствами, терапия кетопрофеном требует контроля за форменными элементами крови, а также функцией печени и почек, особенно у пожилых пациентов. При КК < 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.
Как и другие НПВС, кетопрофен маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний.
Кетонал® Дуо следует отменить перед большим хирургическим вмешательством.
Кетонал® Дуо содержит лактозу. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.
Результаты доклинических исследований по безопасности
Острая токсичность. После введения внутрь LD50 кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс — 160 мг/кг и у морских свинок — 1300 мг/кг. LD50 кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.
Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.
В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.
Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут. У крыс-самок, получавших 6 или 9 мг/кг/сут, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено угнетение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение веса яичек.
Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. У кроликов дозы кетопрофена, токсичные для материнского организма были эмбриотоксичны, но оказывали тератогенного действия.
Безопасность применения кетопрофена доказана длительной клинической практикой.
Передозировка
Симптомы: как и при применении других НПВС, возможны тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровавая рвота, черный кал, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, нарушение функции почек и почечная недостаточность.
Лечение: при передозировке пероральных форм назначают промывание желудка и активированный уголь. Проводят симптоматическую и поддерживающую терапию; блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса и простагландины уменьшают повреждающее воздействие кетопрофена на ЖКТ. Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие
Кетопрофен характеризуется высоким связыванием с белками плазмы, поэтому при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, такими как антикоагулянты, сульфонамиды, гидантоины, может потребоваться изменение дозы во избежание повышения концентраций этих препаратов в плазме из-за конкуренции за связывание с белками.
Кетопрофен не следует применять одновременно с другими НПВС и салицилатами.
При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск эрозивно-язвенного поражения или кровотечения из ЖКТ.
НПВС способны усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.
Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.
Кетопрофен уменьшает эффекты антигипертензивных средств.
Кетопрофен снижает эффект диуретиков.
Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.
Риск повреждения почек выше у пациентов, получающих одновременно с нестероидными противоревматическими средствами диуретики или ингибиторы АПФ.
Ряд веществ или терапевтических классов обладают потенциальной способностью к развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.
Кетопрофен повышает эффекты пероральных гипогликемических и некоторых противоэпилептических препаратов (фенитоин).
НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрации сердечных гликозидов в плазме.
Кетопрофен снижает почечную экскрецию лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови до токсического уровня. У пациентов, получающих препараты лития, следует контролировать концентрацию лития в плазме при назначении, изменении дозы или отмене кетопрофена. При данной комбинации следует контролировать возможные симптомы интоксикации литием.
При одновременном применении с циклоспорином повышается риск нефротоксичности.
Тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность наблюдалась при назначении НПВС, в т.ч. и кетопрофена, одновременно с метотрексатом (особенно при терапии высокими дозами). Токсичность была связана с повышенными и длительно сохраняющимися в крови концентрациями метотрексата.
При одновременном применении с нестероидными противоревматическими средствами возможно снижение эффективности мифепристона. Нестероидные противоревматические средства не следует назначать в течение 8-12 дней после отмены мифепристона.
Контакты для обращений
САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «Sandoz Pharmaceuticals d.d.» (Словения) в Республике Беларусь
220141 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49
Тел.: (375-17) 237-44-60