Ketolac таблетки инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Дата последней актуализации: 20.05.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Предупреждения
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Кеторолак показан для кратковременного (до 5 дней у взрослых) лечения умеренно выраженной острой боли, требующей обезболивания, схожего по уровню с опиоидами. Перорально кеторолак показан только в качестве продолжения лечения после в/в или в/м применения при необходимости. Общая продолжительность перорального и парентерального применения кеторолака не должна превышать 5 дней.

Кеторолак не показан для применения у детей и при незначительных или хронических болезненных состояниях.

Увеличение дозы кеторолака выше МРДЧ увеличивает риск развития серьезных побочных эффектов.

Риск со стороны ЖКТ. Кеторолак может вызвать язвенную болезнь желудка, желудочно-кишечное кровотечение и/или перфорацию желудка или кишечника, что может привести к летальному исходу. Поэтому кеторолак противопоказан пациентам с активной язвенной болезнью, недавним желудочно-кишечным кровотечением или перфорацией, а также с язвенной болезнью или желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе. У пожилых пациентов отмечается повышенный риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений.

Сердечно-сосудистые риски. НПВС могут вызывать повышение риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут привести к летальному исходу. Этот риск может возрастать с увеличением продолжительности применения. Повышенный риск возникновения таких осложнений отмечается у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска их развития.

Кеторолак противопоказан для лечения периоперационной боли в условиях операции аортокоронарного шунтирования.

Почечный риск. Кеторолак противопоказан пациентам с прогрессирующей почечной недостаточностью и риском развития почечной недостаточности из-за гиповолемии.

Риск развития кровотечения. Кеторолак противопоказан пациентам с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением, геморрагическим диатезом, недостигнутым гемостазом и подтверженным высоким риском развития кровотечения.

Кеторолак противопоказан в качестве профилактического анальгетика перед любой значительной операцией.

Гиперчувствительность. Кеторолак противопоказан пациентам с ранее диагностированной гиперчувствительностью к кеторолаку или аллергическими проявлениями к ацетилсалициловой кислоте или другим НПВС.

Кеторолак противопоказан для интратекального или эпидурального введения.

Применение кеторолака при родах противопоказано.

Кеторолак противопоказан пациентам, одновременно получающим ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС, из-за риска кумуляции и возникновения серьезных побочных эффектов.

Механизм действия

Кеторолак — это НПВС, которое проявляет анальгетическую активность, опосредованную периферическими эффектами. Механизм действия кеторолака, как и других НПВС, полностью не изучен, но считается, что он связан с ингибированием простагландинсинтетазы.

Обезболивающий эффект сопоставим после введения кеторолака в/м или перорально. Максимальный анальгетический эффект в рекомендованном диапазоне доз наступает через 2–3 ч после перорального приема. Наибольшая разница между большими и малыми дозами кеторолака, вводимыми любым путем, заключается в продолжительности обезболивания.

Фармакокинетика

Фармакокинетика линейна после однократного и многократного применения. Устойчивые уровни в плазме после применения кеторолака 4 раза в сутки достигаются через один день.

После перорального приема C_max в плазме крови, составляющая от 0,7 до 1,1 мкг/мл, достигается в среднем через 44 мин после однократной дозы 10 мг. Конечный T_1/2 из плазмы колеблется в диапазоне 2,4–9 ч у здоровых взрослых и от 4,3 до 7,6 ч у пожилых людей (средний возраст 72 года). Пища с высоким содержанием жиров снижает скорость, но не степень всасывания пероральной формы кеторолака. Прием антацидов не оказывает влияния на фармакокинетику кеторолака.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается снижение клиренса и увеличение конечного T_1/2 кеторолака.

Абсорбция

Кеторолак быстро (T_max колеблется от 0,25 до 1,5 ч) и полностью всасывается после приема внутрь у животных (>87%) и людей (>99%).

Распределение

V_d кеторолака в эксперименте оценивался после в/в введения и находился в диапазоне от 0,09 л/кг у мышей до 0,38 л/кг у крыс; у людей он составлял в среднем 0,15 л/кг. Кеторолак в высокой степени связывается с белками плазмы у человека (99,2%), обезьяны (98,3%) и кролика (98,2%), умеренно связывается с белками плазмы у крыс (92,1%) и плохо связывается с белками плазмы у мышей (72%). Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации у всех изученных видов.

Распределение кеторолака в тканях изучалось при помощи радиоактивных меток в эксперименте на самцах мышей. Самые высокие уровни кеторолака были обнаружены в почках, которые были единственным органом, в котором уровень накопления превышал плазменный во все моменты времени эксперимента (примерно на 50%). Самые низкие уровни концентрации кеторолака выявлены в головном мозге. Однако элиминация активного вещества из тканей оказалась довольно быстрой, T_1/2 составил меньше 3,6 ч.

Изучение распределения меченного кеторолака у беременных кроликов и крыс показало, что активное вещество находится в организме плода в низких, но измеряемых количествах — менее 15% у кроликов и 6% у крыс, исходя из соотношения концентрации в плазме или в крови у плода и матери. Следы меченного кеторолака также обнаружены в молоке кормящих животных. У крыс концентрация кеторолака в молоке превышала концентрацию в плазме крови во все временные точки эксперимента в 4 раза. Однако у кроликов концентрация в молоке составляла всего около 12% от концентрации в плазме крови.

Клиренс и T_1/2

Фармакокинетика кеторолака у человека после однократного или многократного в/м введения является линейной. Равновесный уровень в плазме достигается после применения каждые 6 ч в течение одного дня. При постоянном дозировании изменений клиренса не наблюдается. T_1/2 кеторолака из плазмы колеблется от 2,1 ч у кроликов до 6,6 ч у макак-резусов и 7,7 ч у мышей. У людей T_1/2 в плазме составлял в среднем 6 ч. Общий плазменный клиренс варьировал от 0,44 мл/мин/кг у мышей до 2,44 мл/мин/кг у крыс и в среднем составлял 0,35 мл/мин/кг у людей.

Метаболизм

Кеторолак в значительной степени метаболизируется в печени. Основным метаболическим путем кеторолака у человека является конъюгация с глюкуроновой кислотой. P-гидроксилирование — дополнительный путь метаболизма.

Исследования in vitro и in vivo показали, что кеторолак не индуцирует и не ингибирует собственный метаболизм или пути метаболизма других ЛС, таких как анилин, этилморфин и гексобарбитал, при многократном приеме.

У людей при первом прохождении через печень уровень метаболизма составил около 20%, в то время как кролики продемонстрировали ускоренный метаболизм первого прохождения (около 50%) после перорального приема.

Элиминация

Основной путь выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и P-гидроксиметаболита) — с мочой (91,4%), а оставшаяся часть (6,1%) выводится с калом.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет). Конечный T_1/2 кеторолака из плазмы удлиняется по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей в среднем до 7 ч (от 4,3 до 8,6 ч). Общий плазменный клиренс может быть снижен в среднем до 0,019 л/ч/кг.

Печеночная недостаточность. Пациенты с нарушением функции печени не имеют клинически значимых изменений фармакокинетики кеторолака, хотя наблюдается статистически значимое удлинение T_max и T_1/2 в терминальной фазе печеночной недостаточности по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей.

Почечная недостаточность. Элиминация кеторолака снижается у пациентов с почечной недостаточностью, что отражается в увеличении T_1/2 из плазмы и снижении общего плазменного клиренса по сравнению с этими показателями у молодых здоровых людей. Скорость выведения снижается пропорционально степени почечной недостаточности, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у которых плазменный клиренс кеторолака выше.

Токсикология

Острая токсичность

Введение кеторолака в дозе 200 мг/кг перорально 1 самцу и 1 самке яванских макак вызвало рвоту у обеих обезьян сразу после приема дозы. Другие изменения, наблюдаемые у самки, включали диарею и анорексию, начинающиеся через 5 дней после приема кеторолака. Самец обезьяны набрал вес, а самка похудела. У обоих животных снизились уровень Hb и гематокрит, и они пережили 2-недельный период после введения дозы. В другом исследовании идентичная доза кеторолака вызвала рвоту у самки. Никаких других клинических проявлений у этого животного не зарегистрировано. Самец обезьяны выглядел нормальным на протяжении всего исследования.

Cубхроническая токсичность

Кеторолак перорально вводили группам самцов и самок мышей в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,25, 1, 4 или 16 мг/кг/сут в течение 4 нед. У мышей, получавших 0,25 мг/кг/сут, изменений, связанных с ЛС, не наблюдалось. У мышей, получавших более высокие дозы, дозозависимые изменения характеризовались снижением активности, бледностью, неопрятным внешним видом, истощением и грубой шерстью. Смерть, связанная с лечением, произошла только в группе, получавшей высокие дозы (16 мг/кг/сут) (4 из 6 самцов и 5 из 6 самок). Потребление пищи самками мышей в группах, получавших 1 или 4 мг/кг/сут, было значительно ниже контрольных значений. В обработанных группах самцов потребление пищи было сопоставимо с контрольными значениями на протяжении всего исследования.

Измеренные гематологические параметры выявили снижение уровня Hb и гематокрита в группах, получавших 4 или 16 мг/кг/сут, повышенное общее количество лейкоцитов и нейтрофилов у животных из группы высоких доз. Не было обнаружено никаких биологически значимых изменений ни в одном из параметров биохимии плазмы или анализа мочи. Воспаление ЖКТ, эрозии и/или язвы присутствовали только у животных, получавших высокие дозы. У мышей из других по дозе групп патологических изменений, связанных с приемом кеторолака, не наблюдалось.

Ежедневное пероральное введение кеторолака обезьянам в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,5, 2, 8 или 32 мг/кг/сут в течение 4 нед приводило к развитию клинических признаков токсичности, а также к гематологическим и патологическим эффектам при всех дозах. Наблюдались несколько отдельных случаев темной мочи, рвоты и темных фекалий (фекальная кровь) во всех группах дозирования, но не в группе контроля. Наблюдалось небольшое снижение уровня Hb и гематокрита, главным образом у животных группы высоких доз. Другие параметры, такие как масса тела, офтальмоскопия, биохимический анализ и анализ мочи, были сопоставимы с контрольными значениями. Эрозия желудка наблюдалась у некоторых животных при всех дозах, в то время как язвы желудка и кровотечения наблюдались у некоторых животных, получавших 8 или 32 мг/кг/сут. Хронический колит наблюдался у 3 из 4 обезьян, получавших самую высокую дозу.

Хроническая токсичность

Мышам (30 самцов и 30 самок в группе) давали либо плацебо, либо смеси ЛС и диеты, эквивалентные расчетной суточной дозе 0 (плацебо), 3,3, 10 или 30 мг/кг/сут кеторолака в течение 6 мес.

Связанные с лечением клинические изменения наблюдались у животных в группах средней и высокой дозы и характеризовались бледностью, грубой шерстью, неопрятным внешним видом, истощением, увеличением живота, снижением активности, затрудненным дыханием и снижением температуры тела. В целом, у самцов и самок при введении кеторолака наблюдались тенденции к снижению массы тела и уменьшению потребления корма по сравнению с контрольной группой. У животных не наблюдалось поражений глаз, связанных с приемом кеторолака.

До прекращения исследования 3 из 6 животных в группе с низкой дозой, 9 из 60 животных в группе со средней дозой и 52 из 60 животных в группе с высокой дозой либо умерли, либо были умерщвлены из-за плохого клинического состояния. Причина истощения или смерти большинства животных, получавших среднюю и высокую дозу, была связана с эрозиями и язвами в желудке и толстом и/или тонком кишечнике. Многие из этих животных страдали анемией. При всех дозах обнаруживались воспалительные поражения почек, особенно у самок. Гистологически было отмечено явное прерывание циклической активности яичников. Сообщалось, что ингибиторы простагландинсинтетазы блокируют овуляцию за счет центральной активности.

Яванским макакам (4 самца и 4 самки в группе) вводили кеторолак перорально 2 раза в день в течение 6 мес в дозах 0 (контроль — раствор без активной субстанции), 0,75, 2,95 или 11,75 мг/кг/сут.

Клинических изменений, связанных с лечением, или изменений в лабораторных тестах не было выявлено, за исключением повышенного уровня азота мочевины крови у животных, получавших кеторолак. Основным макроскопическим патологическим признаком была бледность почечного сосочка и коры как у самцов, так и у самок, получавших тестируемое соединение. Грубые изменения коррелировали микроскопически с минимальным или умеренным увеличением интерстициального матрикса в почечном сосочке только у животных в группах, получавших среднюю и высокую дозы. В коре почек не наблюдалось специфических микроскопических изменений, коррелирующих с корковой бледностью.

Были исследованы две группы по 5 самцов и 5 самок яванских макак, которым вводили кеторолак перорально 1 раз в день по 0,75 или 2,62 мг/кг в течение 12 мес. Две дополнительные группы (по 8 самцов и 8 самок в каждой) получали только носитель или 9 мг/кг кеторолака в течение 12 мес. Во всех группах макаки получали 1,5 мл/кг/сут лекарственной формы, вводимой в желудок через назальный катетер. У 3 самцов и 3 самок обезьян из групп, получавших высокие дозы и носитель, период восстановления после введения составлял несколько месяцев, а затем им был проведен клинический лабораторный анализ и патологоанатомическое исследование в конце 12-месячного периода дозирования.

Две самки (одна в контрольной группе и одна в группе средней дозы с диагнозом гастроэнтеропатия и энтеропатия соответственно) были умерщвлены (в умирающем состоянии) на 11-й нед, в то время как одна самка с диагнозом пневмония была умерщвлена на 31-й нед исследования. Причины смерти были различными и не считались связанными с тестируемым кеторолаком.

Фертильность и размножение

Введение с пищей кеторолака самкам крыс до и во время спаривания, беременности, родов и лактации привело к увеличению смертности среди животных F0 и уменьшению размера помета у животных F1 при дозе 16 мг/кг/сут и удлинению периода беременности, и снижению выживаемости новорожденных при дозе 4 и 16 мг/кг/сут.

Исследование перинатальной и постнатальной репродукции

Кеторолак в дозе 9 мг/кг/сут увеличивал продолжительность беременности, количество детенышей, найденных мертвыми или умерщвленных  по причине дистоции, количество детенышей, найденных мертвыми при первом наблюдении, и количество умерших детенышей в течение первых семи дней послеродового периода.

Вес самцов и самок также уменьшился на 4-й и 7-й дни после родов по сравнению с контрольной группой.

Список кодов МКБ-10

Кеторолак противопоказан для применения в III триместре беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и увеличения продолжительности родов.

Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака в I и II триместрах беременности.

Подавление синтеза ПГ может оказывать отрицательное воздействие на течение беременности и/или эмбриофетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и развитии порока сердца после применения ингибитора синтеза ПГ на ранних сроках беременности. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза ПГ приводит к увеличению пре- и постимплантационной потери и гибели эмбриона и плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза ПГ в период органогенеза, сообщалось об увеличении случаев различных пороков развития, включая сердечно-сосудистые.

Кеторолак не рекомендуется применять во время схваток и родоразрешения, поскольку в результате ингибирования синтеза ПГ он может отрицательно влиять на кровообращение плода и подавлять сокращения матки, тем самым повышая риск развития маточного кровотечения.

Кеторолак противопоказан в период кормления грудью.

Наиболее часто при применении НПВС отмечаются побочные реакции со стороны ЖКТ, из которых наиболее тяжелой является язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с развитием кровотечения или без него. Отмечены случаи со смертельным исходом, особенно среди пожилых людей.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемая в исследования, может не отражать показатели, наблюдаемые на практике, и не должна сравниваться с частотой в других клинических исследованиях. Информация о нежелательных побочных реакциях на ЛС, полученная в ходе клинических исследований, используется для выявления нежелательных явлений, связанных с применением ЛС, и для приблизительной оценки.

Результаты краткосрочных исследований. Частота возникновения побочных реакций у 371 пациента, которые получали кеторолак многократно в дозе 10 мг от боли, возникшей в результате хирургического вмешательства или удаления зубов в послеоперационный период (менее 2 нед), приведена ниже. Эти побочные реакции могут быть связаны или не связаны с приемом ЛС.

Таблица 1

Наиболее частые побочные реакции (частота 4–9 и 2–3%) в краткосрочных исследованиях

Таблица 2

Менее распространенные побочные реакции (≤1%) в краткосрочных исследованиях

Результаты долгосрочных исследований. Перечисленные ниже побочные реакции, вероятно, были связаны с применением ЛС в исследовании с участием 553 пациентов, получавших длительную пероральную терапию (приблизительно 1 год) кеторолаком.

Таблица 3

Наиболее частые побочные реакции (10–12, 4–9 и 2–3%) в долгосрочных исследованиях

Таблица 4

Менее распространенные побочные реакции (≤1%) в долгосрочных исследованиях

В ходе клинических исследований кеторолака также сообщалось о случаях повышения уровня азота мочевины в крови и креатинина.

Опыт пострегистрационного применения

Дополнительные сообщения о случаях побочных реакций, связанных с применением кеторолака в пострегистрационном периоде, перечислены ниже. Поскольку эти сообщения поступали в добровольном порядке от популяции неустановленого размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или четко установить причинно-следственную связь с действием кеторолака.

Сообщения о следующих постмаркетинговых побочных реакциях поступали от пациентов, получавших кеторолак в любой лекарственной форме.

Со стороны почек: острая почечная недостаточность, боль в боку с гематурией и/или азотемией или без них, нефрит, гипонатриемия, гиперкалиемия, гемолитико-уремический синдром, задержка мочи.

Реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, отек гортани, бронхиальная  астма, гипотензия, гиперемия, сыпь, анафилаксия, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Такие реакции наблюдались у пациентов без гиперчувствительности в анамнезе.

Со стороны ЖКТ: желудочно-кишечное кровотечение, язвенная болезнь, перфорация ЖКТ, панкреатит, мелена, эзофагит, гематемезис.

Со стороны крови: послеоперационное раневое кровотечение, редко требующее переливания крови, тромбоцитопения, носовое кровотечение, лейкопения, гематомы, увеличение времени свертывания крови.

Со стороны ЦНС: судороги, нарушение сна, галлюцинации, гиперкинезы, потеря слуха, асептический менингит, экстрапирамидные расстройства, психотические реакции.

Со стороны печени: гепатит, печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.

Со стороны ССС: отек легких, гипотензия, гиперемия, брадикардия.

Со стороны репродуктивной системы: бесплодие.

Со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, крапивница.

Со стороны организма в целом: инфекционные осложнения.

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит, нефротический синдром, повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

АСК или другие НПВС. Одновременное применение кеторолака и большинства НПВС, включая безрецептурные (например, ибупрофен), для усиления обезболивающего и/или противовоспалительного эффекта обычно противопоказано из-за отсутствия каких-либо доказательств, демонстрирующих синергетический эффект, и возможности развития дополнительных побочных реакций. Исключением является использование низких доз АСК для защиты ССС, когда другой НПВС добавляется для получения анальгетического/противовоспалительного эффекта, при этом следует учитывать возможность развития дополнительных побочных реакций.

Некоторые НПВС (например, ибупрофен) могут влиять на антитромбоцитарные эффекты низких доз АСК, возможно, конкурируя с АСК за связывание с  активным центром ЦОГ-1.

Исследования in vitro показали, что при терапевтических концентрациях салицилатов (300 мкг/мл) связывание кеторолака снижалось приблизительно с 99,2 до 97,5%, что означает возможное двукратное увеличение уровня несвязанного кеторолака в плазме крови.

Антациды. Отсутствуют доказательства того, что одновременное применение H₂-антигистаминных ЛС и/или антацидов может предотвратить возникновение побочных эффектов со стороны ЖКТ или позволить продолжить терапию кеторолаком при развитии этих побочных реакций.

Антигипертензивные ЛС. НПВС могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сочетание ингибиторов АПФ, АРА II или диуретиков с НПВС может повышать риск развития острой почечной недостаточности и гиперкалиемии. В таких случаях следует более тщательно контролировать АД и функцию почек (включая электролиты), поскольку иногда может наблюдаться значительное повышение АД.

Антиагреганты (включая АСК). Существует повышенный риск развития кровотечения при сочетании антитромбоцитарных ЛС с НПВС, такими как кеторолак, из-за ингибирования функции тромбоцитов.

Циклоспорин. Применение НПВС, таких как кеторолак, может увеличить риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов, получающих сопутствующую терапию циклоспорином. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов (см. «Меры предосторожности»).

Дигоксин. Одновременное применение НПВС с дигоксином может привести к увеличению концентрации и усилению побочного действия дигоксина. Во время и после одновременного применения НПВС может потребоваться усиленный мониторинг и корректировка дозы гликозидов наперстянки. Кеторолак не влияет на связывание дигоксина с белками плазмы.

Диуретики. Клинические исследования, а также пострегистрационные наблюдения показали, что НПВС могут снижать действие диуретиков.

Кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20% у нормоволемических пациентов, поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении у пациентов с сердечной декомпенсацией.

ГКС. Некоторые исследования показали, что одновременное применение НПВС и пероральных ГКС увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, таких как изъязвление и кровотечение. Это особенно характерно для пожилых людей (>65 лет).

Литийсодержащие ЛС. При прекращении или в начале применения НПВС рекомендуется мониторинг концентрации лития в плазме крови, поскольку может произойти повышение концентрации лития в плазме крови. Сообщалось, что некоторые НПВС ингибируют почечный клиренс лития, что приводит к увеличению концентрации лития в плазме крови и потенциальной токсичности лития. Влияние кеторолака на уровень лития в плазме крови не изучалось. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови во время терапии кеторолаком.

Метотрексат. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении метотрексата и НПВС, поскольку сообщалось, что они снижают клиренс метотрексата, тем самым повышая его токсичность. Если необходимо комбинированное лечение метотрексатом и НПВС, следует контролировать показатели клеточного состава крови и функцию почек. Одновременное применение НПВС с потенциально миелотоксическим ЛС, таким как метотрексат, по-видимому, является предрасполагающим фактором к возникновению цитопении.

Пентоксифиллин. При одновременном применении кеторолака с пентоксифиллином наблюдается повышенная склонность к развитию кровотечения. Одновременное применение кеторолака и пентоксифиллина противопоказано.

Пробенецид. Одновременное применение кеторолака и пробенацида приводит к уменьшению клиренса и V_d кеторолака и значительному увеличению уровня кеторолака в плазме крови (примерно в 3 раза) и конечного T_1/2 (примерно в 2 раза). Одновременное применение кеторолака и пробенецида противопоказано.

СИОЗС. Одновременное применение НПВС и СИОЗС может увеличить риск развития язвы ЖКТ и кровотечения.

Взаимодействие с пищей. Пероральное введение кеторолака после приема пищи с высоким содержанием жиров может привести к снижению C_max кеторолака и задержке T_max примерно на 1 ч.

Взаимодействие  с растительными ЛС. Не установлено.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Не установлено.

Симптомы: признаки и симптомы передозировки кеторолака различным образом связаны с абдоминальной болью, тошнотой, рвотой, гипервентиляцией, пептическими язвами и/или эрозивным гастритом, желудочно-кишечным кровотечением и нарушением функции почек, которые обычно проходят после прекращения применения. Сообщалось о развитии метаболического ацидоза после преднамеренной передозировки. Достаточно редко, после значительной передозировки НПВС, сообщалось о развитии гипертонии, острой почечной недостаточности, угнетении дыхания, коме и случаях смерти. Сообщалось об анафилактических реакциях при приеме внутрь в терапевтических целях НПВС, которые могут возникать также после передозировки.

У здоровых добровольцев, получавших кеторолак ежедневно в дозе 360 мг с интервалом 8 ч интервалом в каждый из пяти последовательных дней (в 3 раза выше МРДЧ), отмечалось появление боли в животе, а также пептических язв, подтвержденных при гастроскопическом исследовании, которые исчезли после прекращения приема.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфических антидотов нет. Диализ не приводит к значительному удалению кеторолака из кровотока.

Общие меры предосторожности

Длительное применение кеторолака не рекомендуется, поскольку частота побочных эффектов увеличивается с продолжительностью лечения.

Ослабленные или истощенные пациенты могут хуже переносить побочные эффекты, поэтому следует проявлять особую осторожность.

Чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития нежелательных реакций, следует использовать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Как и в случае с другими НПВС, следует с осторожностью применять кеторолак при лечении пожилых пациентов, которые чаще страдают нарушениями функции почек, печени или сердца. Для пациентов с высоким уровнем риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не включают НПВС.

Кеторолак не рекомендуется применять в сочетании с другими НПВС (за исключением низких доз АСК для профилактики сердечно-сосудистых осложнений) из-за отсутствия доказательств синергетического эффекта и возможности развития дополнительных побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с ИБС (включая острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда и/или стенокардию в анамнезе), цереброваскулярными заболеваниями (включая инсульт, нарушение мозгового кровообращения, преходящие ишемические атаки и/или переходящую слепоту) и/или ХСН (классы II–IV по NYHA).

Использование НПВС, таких как кеторолак, может вызвать удерживание натрия и привести к повышению АД и/или обострению ХСН.

Отсутствуют результаты рандомизированных клинических исследований по длительному применению кеторолака у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Следует с осторожностью назначать кеторолак пациентам с такими факторами риска сердечно-сосудистых, цереброваскулярных заболеваний или заболеваний почек, как гипертоническая болезнь, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, ХСН (класс I по NYHA), заболевания коронарных артерий (атеросклероз), заболевания периферических артерий, курение, Cl креатинина <60 мл/мин или 1 мл/с.

Применение кеторолака может привести к развитию артериальной гипертензии или ухудшить течение уже существующей, что, в свою очередь, может увеличить риск развития сердечно-сосудистых событий.

Необходимо регулярно контролировать АД. Следует рассмотреть возможность прекращения приема кеторолака в случае развития или ухудшения артериальной гипертензии при его применении.

Для пациентов с высоким риском развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в первую очередь следует рассмотреть другую стратегию лечения, невключающую применение НПВС. Для минимизации рисков неблагоприятных сердечно-сосудистых событий следует назначать самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

ЖКТ

Применение НПВС, таких как кеторолак, связано с увеличением частоты нежелательных реакций со стороны ЖКТ, таких как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация, кишечная непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение.

Серьезные побочные реакции со стороны ЖКТ (иногда со смертельным исходом), такие как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспаление, перфорация, непроходимость и желудочно-кишечное кровотечение, могут возникать в любое время с предупреждающими симптомами или без них у пациентов, получающих НПВС, такие как кеторолак. Легкие нарушения со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как диспепсия, могут также возникать в любое время терапии. Следует установить внимательное наблюдение за появлением язв и кровотечений у пациентов, получавших кеторолак, даже при отсутствии предшествующих симптомов со стороны ЖКТ. Большинство осложнений со стороны ЖКТ возникает у пожилых или ослабленных пациентов, поэтому у этой группы пациентов следует проявлять особую осторожность. Частота случаев осложнений со стороны ЖКТ повышается с увеличением дозы. Для минимизации нежелательные явлений со стороны ЖКТ следует применять кеторолак в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода времени. Для пациентов с высоким уровнем риска следует рассмотреть альтернативные методы лечения, невключающие применение НПВС.

Пациент должен быть проинформирован о признаках и/или симптомах нежелательных явлений со стороны ЖКТ и необходимости прекратить применение кеторолака и обратиться за неотложной медицинской помощью, если у него наблюдается какой-то из этих симптомов. Целесообразность периодического лабораторного мониторинга не установлена и не имеет адекватной оценки. Большинство пациентов, у которых на фоне терапии НПВС развиваются серьезные нежелательные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, не имеют симптомов. Язвы верхних отделов ЖКТ, сильное кровотечение или перфорация, вызванные НПВС, возникают примерно у 1% пациентов, получавших лечение в течение 3–6 мес, и примерно у 2–4% пациентов, пролеченных в течение одного года.

Следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с предшествующим анамнезом язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или имеющим в анамнезе эпизоды желудочно-кишечного кровотечения, поскольку у этих лиц риск развития желудочно-кишечного кровотечения при приеме НПВС более чем в 10 раз выше, чем у пациентов, не имеющих ни одного из этих факторов риска.

Другие факторы риска изъязвления ЖКТ и развития кровотечения включают Helicobacter pylori-ассоциированную инфекцию, пожилой возраст, длительный прием НПВС, чрезмерное употребление алкоголя, курение, плохое общее состояние здоровья или сопутствующую терапию такими ЛС, как антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК, клопидогрел), пероральные ГКС (например, преднизон), СИОЗС (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Пациентам, склонным к раздражению ЖКТ, рекомендуется тщательное медицинское наблюдение. В таких случаях необходима врачебная оценка соотношения польза-риск.

Отсутствуют доказательства того, что одновременное введение Н₂-антигистаминных ЛС и/или антацидов предотвратит возникновение побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Эндокринная система и обмен веществ

Кеторолак не является заменой ГКС и не лечит кортикостероидную недостаточность. Резкое прекращение приема ГКС может привести к обострению кортикостероидзависимого заболевания. Пациентам, получающим длительную кортикостероидную терапию, следует постепенно снижать дозу, если принято решение о прекращении приема ГКС (см. «Взаимодействие»).

Мочеполовая система

Применение некоторых НПВС связано со стойкими симптомами со стороны мочеполовой системы (боль в мочевом пузыре, дизурия, частое мочеиспускание), гематурией или циститом. Эти симптомы могут появиться в любое время после начала терапии НПВС. В некоторых случаях возможны серьезные осложнения при продолжении лечения. При появлении указанных симптомов в отсутствие альтернативных объяснений прием кеторолака необходимо немедленно прекратить до нормализации состояния. Это должно быть сделано до тех пор, пока не будет проведено урологическое обследование или назначено соответствующее лечение.

Гематологические эффекты

НПВС, ингибирующие биосинтез ПГ, в разной степени влияют на функцию тромбоцитов. При применении кеторолака следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, на которых такое действие может отрицательно сказаться, например при сопутствующем применении антикоагулянтов, наличии гемофилии или нарушений функции тромбоцитов.

Кеторолак подавляет функцию тромбоцитов и может увеличивать время кровотечения. Он не влияет на количество тромбоцитов, ПВ или частичное тромбопластиновое время.

Одновременное применение НПВС и антикоагулянтов увеличивают риск развития кровотечения. Совместное применение кеторолака с варфарином требует тщательного мониторинга МНО.

Даже при терапевтическом контроле МНО может развиться кровотечение. Следует с осторожностью применять кеторолак у пациентов, получающих ЛС, влияющие на гемостаз, включая даже тех пациентов, у кого проводится тщательный мониторинг его показателей. Одновременное применение кеторолака и гепарина в профилактических низких дозах (от 2500 до 5000 ЕД каждые 12 ч), варфарина и декстранов также может быть связано с повышенным риском развития кровотечения.

ПВ следует тщательно контролировать у всех пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию одновременно с кеторолаком.

In vitro cвязывание варфарина с белками плазмы лишь незначительно снижается кеторолаком (99,5% контроль по сравнению с 99,3%) при концентрации в плазме крови от 5 до 10 мкг/мл.

Антиагрегантное действие. НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и продлевают время кровотечения у некоторых пациентов. В отличие от АСК, их влияние на функцию тромбоцитов в количественном отношении меньше или короче по продолжительности и оно обратимо. Подавление функции тромбоцитов кеторолаком нормализуется в течение 24–48 ч после его отмены.

Кеторолак и другие НПВС не обладают доказанной эффективностью в качестве антиагрегантов и не должны использоваться в качестве замены АСК или других антиагрегантов для профилактики сердечно-сосудистых тромбоэмболических осложнений. Имеются свидетельства того, что использование НПВС с АСК может заметно ослабить кардиопротективные эффекты АСК.

Одновременное применение кеторолака с низкой дозой АСК увеличивает риск изъязвления ЖКТ и связанных с этим осложнений.

Дискразия крови. Изменение показателей клеточного состава крови, такие как нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия и агранулоцитоз, связанные с применением НПВС, встречаются редко, но могут иметь серьезные последствия.

Анемия иногда наблюдается у пациентов, получающих НПВС, включая кеторолак. Это может быть связано с задержкой жидкости, кровотечением со стороны ЖКТ или не до конца изученным влиянием на эритропоэз. У пациентов, длительно получающих НПВС, включая кеторолак, следует контролировать уровень Hb или гематокрита, если у них проявляются какие-либо признаки или симптомы анемии или кровопотери.

Гепатопанкреатобилиарная система

Как и в случае применения других НПВС, пограничное повышение активности ферментов печени (АСТ, АЛТ, ЩФ) может наблюдаться почти у 15% пациентов, получающих кеторолак. Эти нарушения могут прогрессировать, оставаться практически неизменными или носить временный характер при продолжающейся терапии.

Значительное повышение (более чем в 3 раза) уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ) наблюдалось в клинических исследованиях менее чем у 1% пациентов.

Пациент с симптомами и/или признаками, указывающими на дисфункцию печени, или отклонениями в функциональных пробах печени, должен быть обследован на предмет доказательства развития более тяжелой реакции со стороны печени во время терапии кеторолаком. Сообщалось о тяжелых побочных эффектах со стороны печени, включая желтуху, гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, некоторые из которых были со смертельным исходом, при применении НПВС.

Хотя такие реакции встречаются редко, при наличии отклонений или ухудшении показателей функциональных проб печени с развитием клинических признаков и симптомов, соответствующих заболеванию печени (например, желтуха), или возникновением системных проявлений (например, эозинофилия, связанная с сыпью), применение кеторолака следует прекратить.

Кеторолак противопоказан пациентам с тяжелым поражением или активным заболеванием печени. При необходимости назначения при нарушении функции печени необходимо применять его под тщательным врачебным наблюдением. Следует соблюдать осторожность при применении кеторолака у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе. У пациентов с нарушением функции печени из-за цирроза отсутствуют клинически значимые изменения клиренса кеторолака.

Исследования у пациентов с активным гепатитом или холестазом не проводились.

Реакции гиперчувствительности

Анафилактические реакции. Применение кеторолака может сопровождаться развитием анафилактических реакций без его известного предшествующего воздействия. В пострегистрационных наблюдениях сообщалось о редких случаях анафилактических реакций и ангионевротического отека у пациентов, получавших кеторолак. Кеторолак не следует назначать пациентам с аспириновой триадой. Этот комплекс симптомов обычно возникает у пациентов с бронхиальной астмой, у которых наблюдается ринит с назальными полипами или без них или тяжелый, потенциально смертельный бронхоспазм после приема АСК или других НПВС.

Непереносимость АСК. Кеторолак не следует назначать пациентам с полным или частичным синдромом непереносимости АСК (риносинусит, крапивница/ангионевротический отек, носовые полипы, аспириновая астма), у которых бронхиальная астма, анафилаксия, крапивница/ангионевротический отек, ринит или другие аллергические проявления спровоцированы применением АСК или других НПВС. У таких пациентов возникали фатальные анафилактические реакции. Кроме того, такие пациенты подвержены риску развития серьезных побочных реакций, даже если они получали НПВС в прошлом (без каких-либо побочных реакций).

Перекрестная чувствительность. Пациенты, чувствительные к действию одного НПВС, могут быть чувствительны и к любому другому НПВС.

Инфекционные заболевания

Кеторолак, как и другие НПВС, может маскировать признаки и симптомы основного инфекционного заболевания.

Асептический менингит. В редких случаях при приеме некоторых НПВС могут возникать симптомы асептического менингита (ригидность шеи, сильные головные боли, тошнота и рвота, повышение температуры тела или помутнение сознания). Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (в т.ч. СКВ, смешанные заболевания соединительной ткани) наиболее предрасположены к этим проявлениям. Поэтому у таких пациентов необходимо внимательное наблюдение за развитием этого осложнения.

Неврологические эффекты

Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, нечеткость зрения, головокружение, шум в ушах, потерю слуха, бессонницу или депрессию при применении НПВС, таких как кеторолак. Если у пациента наблюдаются такие побочные реакции, следует проявлять осторожность при выполнении действий, требующих внимания.

Офтальмологические эффекты

Имеются сообщения о нечеткости и/или ухудшении зрения при применении НПВС. Если такие симптомы развиваются, прием кеторолака следует прекратить и провести офтальмологическое обследование. Каждому пациенту, получающему кеторолак в течение длительного периода времени, следует периодически проводить офтальмологическое обследование.

Влияние на почки

Длительное введение НПВС животным приводило к почечному папиллярному некрозу и развитию других заболеваний почек. Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности, острого интерстициального нефрита, папиллярного некроза почек, гематурии, протеинурии низкой степени и иногда нефротического синдрома у людей.

Почечная недостаточность, развивающаяся в результате применения НПВС, наблюдается у пациентов с преренальными состояниями, приводящими к уменьшение почечного кровотока или ОЦК. В этих условиях ПГ помогают поддерживать почечную перфузию и СКФ. У этих пациентов применение НПВС может вызвать снижение синтеза ПГ, что приведет к нарушению функции почек. В группу наибольшего риска развития такой реакции входят пациенты с ранее отмеченной СКФ <60 мл/мин или 1 мл/с, с обезвоживанием, пациенты, соблюдающие диету с ограничением потребления соли, пациенты с ХСН, циррозом, нарушением функции печени, получающие ингибиторы АПФ, АРА II, циклоспорин, диуретики, пациенты с сепсисом и люди пожилого возраста. Сообщалось о тяжелой или опасной для жизни почечной недостаточности у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек после краткосрочной терапии НПВС. Даже пациенты из группы риска, которые демонстрируют способность переносить НПВС в стабильном состоянии, могут испытать декомпенсацию в периоды дополнительного стресса (например, обезвоживание в результате гастроэнтерита). Отмена НПВС обычно сопровождается восстановлением до состояния, предшествовавшего лечению.

Следует соблюдать осторожность в начале терапии НПВС, такими как кеторолак, у пациентов со значительным обезвоживанием. Таким пациентам следует провести регидратацию до начала терапии. Осторожность также рекомендуется соблюдать у пациентов с уже существующим заболеванием почек.

В клинических исследованиях с применением кеторолака сообщалось о повышении уровня азота мочевины в крови и креатинина. Кеторолак противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Водный и электролитный баланс. Некоторые НПВС, такие как кеторолак, могут способствовать задержке натрия в зависимости от дозы, что может привести к задержке жидкости и развитию отеков и последующему повышению АД, появлению отеков и обострению ХСН. Задержка NaCl, олигурия, повышение уровня азота мочевины в сыворотке и креатинина также наблюдались у пациентов, получавших кеторолак. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кеторолака пациентам с ХСН, нарушением сердечной функции, декомпенсацией сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонией, пожилым людям или пациентам с  другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости.

Применение НПВС, таких как кеторолак, может увеличить риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, пожилого возраста или получающих сопутствующую терапию адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, АРА II, циклоспорином или некоторыми диуретиками. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов.

Респираторные эффекты

Астма, вызванная АСК, является нечастым, но очень важным индикатором чувствительности к АСК и НПВС. Чаще она возникает у пациентов с астмой, имеющих назальные полипы.

Влияние на сексуальную функцию, репродуктивность и фертильность

Использование кеторолака, как и любого другого ЛС, ингибирующего синтез ЦОГ/ПГ, может снизить фертильность и не рекомендуется к применению женщинам, планирующим беременность. У женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование на бесплодие, следует рассмотреть возможность отмены кеторолака.

Кожные реакции

В редких случаях с применением некоторых НПВС были связаны серьезные кожные реакции, некоторые из которых заканчивались летальным исходом, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит и мультиформная эритема. Поскольку частота этих реакций невысока, они обычно отмечаются во время пострегистрационного наблюдения у пациентов, получающих другие ЛС, также ассоциируемые с возможным развитием этих тяжелых кожных реакций. Таким образом, причинно-следственная связь не до конца ясна. Эти реакции несут потенциальную угрозу для жизни, но могут быть обратимыми, если прекратить применение этих ЛС и назначить соответствующее лечение. Пациент должен быть проинформирован, что при появлении кожной сыпи следует прекратить применение НПВС и обратиться к лечащему врачу для проведения обследования и получения рекомендаций, в т.ч. о том, какие дополнительные методы лечения следует прекратить.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Пациенты старше 65 лет, а также ослабленные или истощенные пациенты более восприимчивы к различным побочным реакциям при применении НПВС. Частота этих побочных реакций увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Кроме того, эти пациенты менее устойчивы к развитию изъязвлений и кровотечения. Большинство сообщений о смертельных случаях со стороны ЖКТ приходится на эту группу пациентов. Пожилые пациенты также подвержены риску повреждения нижних отделов пищевода, включая изъязвление и кровотечение. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность введения более низкой начальной дозы, чем обычно рекомендуется, при необходимости с индивидуальной корректировкой и под тщательным наблюдением врача.

Пострегистрационные наблюдения применения кеторолака позволяют предположить, что у пожилых людей существует более высокий риск развития желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации, и что большинство сообщений о фатальных осложнениях со стороны ЖКТ приходится на эту группу населения. Это наиболее достоверно для пожилых пациентов, которые получают среднюю суточную дозу кеторолака более 60 мг. Поскольку кеторолак несколько медленнее выводится у пожилых людей, следует соблюдать особую осторожность и назначать наиболее низкую эффективную дозу.

Дети. Безопасность и эффективность применения кеторолака в педиатрической популяции не установлены.

Мониторинг и лабораторные исследования

Следующие исследования или мониторинг показателей рекомендуется для различных групп пациентов, получающих кеторолак.

Параметры функции почек, такие как уровень креатинина и мочевины в сыворотке крови (в случае одновременного применения антигипертензивных ЛС, метотрексата, циклоспорина, адреноблокаторов и у пациентов, восприимчивых в отношении почечных эффектов НПВС, например с нарушением функции почек или дегидратацией).

Контроль АД (при одновременном назначении антигипертензивных ЛС и у чувствительных пациентов с задержкой жидкости).

Контроль МНО/эффекты антикоагулянтов (при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов).

Концентрация лития в плазме крови (при одновременном назначении).

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Некоторые пациенты могут испытывать сонливость, головокружение, бессонницу или депрессию при применении кеторолака. Таким пациентам следует проявлять осторожность при выполнении потенциально опасных действий, требующих повышенного внимания.

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам.

Анамнестические данные о приступе бронхообструкции, ринита, крапивницы после приема ацетилсалициловой кислоты или иного НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты — риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, бронхиальная астма).

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, пептические язвы, кровотечения или высокий риск их развития, гипокоагуляция (в т.ч. гемофилия), воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит).

Кетолак инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Кетолак таблетки 10 мг. Описание и применение Ketolak, аналоги и отзывы. Инструкция Кетолак таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит кеторолака трометамина 10 мг.

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В15.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Обезболивающее средство кеторолака трометамин — ненаркотический анальгетик. Это НПВП, который проявляет выраженное анальгезирующее, противовоспалительное и слабое жаропонижающее активность. Кеторолака трометамин ингибирует синтез простагландинов и считается анальгетиком периферического действия. Он не имеет известного влияния на опиатные рецепторы. После применения кеторолака трометамина не наблюдалось явлений, которые бы свидетельствовали об угнетении дыхания. Кеторолака трометамин не вызывает сужение зрачков.

Фармакокинетика.

Кеторолака трометамин быстро и полностью абсорбируется после перорального применения с пиковой концентрацией 0,87 мг / кг в плазме крови через 45 минут после приема разовой дозы 10 мг. У здоровых добровольцев терминальный период полувыведения из плазмы составляет в среднем 5,4 часа. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками. Кеторолак очень трудно проникает в ткань мозга. Незначительное его количество может быть обнаружена в грудном молоке. В организме здорового человека метаболизируется менее 50% введенной дозы. Важными метаболитами являются глюкуронид-конъюгат и 4-гидрокси-кеторолак, метаболиты которых уже неактивные. У человека после приема разовой или многократных доз фармакокинетика кеторолака является линейной. Стационарные уровне в плазме крови достигается через 1 сутки при применении 4 раза в сутки. При длительном применении изменений не наблюдалось. Терминальный период полувыведения из плазмы составляет 4-6 ч (в среднем 5,4 часа). Период полувыведения из плазмы возрастает у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов. У лиц пожилого возраста (средний возраст 72 года) он составляет 6,2 часа. После введения разовой дозы объем распределения составляет 0,25 л / кг, период полувыведения — 5:00, а клиренс — 0,55 мл / мин / кг. Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов (конъюгатов и р-гидроксиметаболитов) является моча (90%), а остальное выводится с калом. Жирная и непереваримые пища уменьшает скорость абсорбции, но не объем, в то время как антациды не влияют на абсорбцию кеторолака.

Кетолак Показания

Кратковременное лечение боли умеренной интенсивности, включая послеоперационную боль.

Максимальная продолжительность лечения — 5 дней.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к кеторолака или другим НПВП (НПВС) или к другим компонентам препарата;

— проявления гиперчувствительности, такие как бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница в анамнезе, вызванные применением ацетилсалициловой кислоты или другими НПВС (из-за возможности возникновения тяжелых анафилактических реакций)

— желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, активная или в анамнезе, связанные с приемом НПВП

— активное рецидивная язва / желудочно-кишечное кровотечение (два и более эпизода) в стадии обострения или в анамнезе

— не применять как анальгезирующее средство перед и во время оперативного вмешательства и после манипуляций на коронарных сосудах в связи с угнетением агрегации тромбоцитов, что может вызвать кровотечение;

— подозреваемая или подтверждена цереброваскулярная кровотечение, геморрагический диатез, включая нарушения свертывания крови и высокий риск кровотечения, а также существование высокого риска кровотечения или неполного гемостаза в послеоперационный период;

— полный или частичный синдром носовых полипов, отек Квинке или бронхоспазм,

— одновременное лечение другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы), ацетилсалициловой кислотой, варфарином, окспентоксифилином, пробенецидом или солями лития, антикоагулянтами, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц каждые 12:00)

— нарушение гемопоэза неизвестной этиологии

— тяжелая сердечная недостаточность

— бронхиальная астма в анамнезе

— печеночная или умеренная и тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина в сыворотке крови более 160 мкмоль / л);

— риск возникновения почечной недостаточности вследствие уменьшения объема жидкости;

— гиповолемия, дегидратация.

Лекарственный препарат противопоказан при беременности, при схватках и родах и в период кормления грудью.

Не применять детям и подросткам в возрасте до 16 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Кеторолак легко связывается с белками плазмы крови (среднее значение 99,2%), а степень связывания зависит от концентрации.

Лекарственные средства, которые нельзя применять одновременно с кеторолаком.

Кеторолак не следует применять вместе с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, в том числе пациентам, которые получают ацетилсалициловую кислоту, из-за риска возникновения тяжелых побочных реакций.

Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и удлиняет время кровотечения. В отличие от длительных эффектов ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов восстанавливается в течение 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Антикоагулянты. Хотя в исследованиях не выявлено значительного взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, одновременное применение кеторолака и терапии влияет на гемостаз, включая терапевтические дозы антикоагулянтов (варфарин), гепарина в профилактическом низкой дозировке (2500-5000 единиц каждые 12:00) и декстранов повышает риск кровотечения. Одновременное применение с антикоагулянтами (такими как варфарин) противопоказано.

Подавление почечного клиренса лития некоторыми препаратами, которые ингибируют синтез простагландина, привело к повышению плазменной концентрации лития. Сообщалось о случаях повышения концентрации лития в плазме крови во время терапии кеторолаком.

Пробенецид не следует вводить одновременно с кеторолаком из-за снижения клиренса и объема распределения кеторолака, из-за увеличения концентрации кеторолака в плазме крови и через увеличение периода его полувыведения.

Нестероидные противовоспалительные средства не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВП могут уменьшить действие мифепристона.

Когда кеторолак назначается одновременно с окспентифилином, наблюдается повышенная склонность к кровотечениям.

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью в комбинации с кеторолаком.

Со всеми НПВП следует с осторожностью одновременно назначать кортикостероидные лекарственные средства за повышенного риска возникновения желудочно-кишечных язв или кровотечения. Существует повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения, если НПВП назначать в комбинации с антиагрегантными средствами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Рекомендуется с осторожностью одновременно назначать метотрексат, поскольку сообщалось, что некоторые ингибиторы синтеза простагландинов уменьшают клиренс метотрексата и поэтому, возможно, повышают его токсичность.

У здоровых лиц с нормоволемией кеторолак снижает диуретический эффект фуросемида примерно на 20%. Одновременное назначение вместе с диуретиками может приводить к ослаблению диуретического эффекта и повышения риска нефротоксичности НПВП.

Кеторолак рекомендуется с осторожностью назначать одновременно с циклоспорином за повышенного риска развития нефротоксичности.

Существует риск проявления нефротоксичности, если НПВС назначать вместе с такролимусом.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с сердечной декомпенсации. НПВС могут усиливать сердечную недостаточность, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень сердечных гликозидов в плазме крови в случае одновременного введения с сердечными гликозидами.

Кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные лекарственные средства могут ослаблять эффект гипотензивных средств. В случае одновременного применения кеторолака с ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) или антагонистами БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина) существует повышенный риск нарушения функции почек (обычно оборотного), особенно у пациентов с уменьшенным объемом крови в организме или пациентов пожилого возраста. В случае применения такой комбинации этим пациентам необходим тщательный контроль функции почек в начале лечения и периодически в течение терапии.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) можно применять параллельно, кеторолак не влияет на связывание опиоидных препаратов и не усиливает депрессию дыхания или седативное действие, которое вызывают опиоиды. Было продемонстрировано, что в случаях послеоперационной боли одновременное применение кеторолака с опиоидными анальгетиками снижало потребность в последних.

Пероральное введение таблеток кеторолака после приема пищи с высоким содержанием жира приводило к снижению максимальной концентрации кеторолака в плазме крови и увеличивало время достижения пиковой концентрации примерно на 1:00. Антацидные средства не влияют на степень абсорбции.

Пациенты, принимающие НПВП и хинолоны, имеют повышенный риск развития судорог.

Одновременное применение НПВП с зидовудином приводит к повышению риска гематологической токсичности. Существует повышенный риск гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных, страдающих гемофилией и которые лечатся одновременно зидовудином и ибупрофеном.

Маловероятно, что следующие лекарственные средства взаимодействуют с кеторолаком.

Кеторолак не влиял на связывание дигоксина с белками плазмы крови. Известно, что при терапевтических концентрациях салицилата (300 мкг / мл) и выше связывание кеторолака уменьшалось примерно от 99,2% до 97,5%. Терапевтические концентрации дигоксина, варфарина, ибупрофена, напроксена, пироксикама, парацетамола, фенитоина и толбутамиду не влияли на связывание кеторолака с белками плазмы крови. Поскольку кеторолак является высокоактивным лекарственным средством и имеющаяся его концентрация в плазме крови низкая, не ожидается, что он будет существенно замещать другие лекарственные средства, которые связываются с белками крови.

Нет данных о том, что кеторолака трометамин индуцирует или ингибирует ферменты печени, которые способны метаболизировать его или другие лекарственные средства. Следовательно, не ожидается, что кеторолак будет менять фармакокинетику других лекарственных средств путем механизма индукции или ингибирования ферментов.

Противоэпилептические средства.

Сообщалось о единичных случаях возникновения приступов эпилепсии во время одновременного применения кеторолака и противоэпилептических средств (фенитоина, карбамазепина).

Психотропные средства.

При одновременном применении кеторолака и психотропных средств (флуоксетина, тиотексену, алпразолама) сообщалось о возникновении галлюцинаций.

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов и может продлить время кровотечения.

Особенности применения

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение кеторолака связано с высоким риском желудочно-кишечного токсичности по сравнению с другими НПВП, особенно применение вне разрешенными показаниям и / или в течение длительного времени.

Чтобы снизить риск развития побочных эффектов, лечение кеторолаком нужно проводить в течение наименьшего промежутка времени и в низких дозах, необходимых для контроля боли. Максимальная продолжительность лечения не должна превышать 5 дней.

Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация.

При применении НПВП сообщалось о желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации, которые могут быть летальными, которые возникали в любое время в течение лечения, независимо от наличия или отсутствия симптомов-предвестников или тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта в анамнезе. Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, язвы или перфорации возрастает с увеличением дозы НПВП, включая кеторолак, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если это затруднено кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Риск возникновения клинически значимых кровотечений зависит от дозы. Этим пациентам следует начать лечение с наименьшей доступной дозы. Это, в частности, касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов, принимающих кеторолак в средней суточной дозе выше 60 мг. Наибольшее количество летальных случаев вследствие развития желудочно-кишечных побочных реакций, связанных с приемом НПВС наблюдалась у пожилых или истощенных пациентов. Нужно предупредить таких пациентов о необходимости сообщать о любых необычных симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (прежде всего о желудочно-кишечные кровотечения), особенно на начальных стадиях лечения. Для этих пациентов, а также для пациентов, одновременно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, увеличивающих риск для пищеварительного тракта, следует рассмотреть возможность комбинированного лечения с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы). Кеторолак нужно с осторожностью применять пациентам, которые получают параллельно лечение препаратами, которые увеличивают риск образования язв или кровотечения, такими как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, или антитромбоцитарными средствами, такими как ацетилсалициловая кислота. НПВС следует применять с осторожностью пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или образования язв у пациентов, получающих кеторолак, курс лечения следует прекратить.

Гематологические эффекты.

Пациентам с нарушением свертывания крови не следует назначать кеторолак. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно применять кеторолак. Состояние пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые могут влиять на скорость остановки кровотечения, следует тщательно наблюдать при назначении им кеторолака. Известно, что частота случаев значительного послеоперационного кровотечения составляла менее 1%. Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У пациентов с нормальным временем кровотечения длительность кровотечения увеличивалась, но не выходила за пределы нормы значений в 2-11 минут. В отличие от длительного воздействия вследствие применения ацетилсалициловой кислоты, функция тромбоцитов возвращается к норме в течение 24-48 часов после отмены кеторолака. Кеторолак не следует назначать пациентам, перенесших операцию с высоким риском кровотечения или неполной его остановкой. Следует быть осторожным, если обязательная остановка кровотечения является критической. Гиповолемию следует скорректировать перед тем, как начинать применение кеторолака.

Дерматологические.

Очень редко сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, иногда с летальным исходом, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с приемом НПВС (см. Раздел «Побочные реакции»).

Повышенный риск таких реакций существует в начале лечения, в основном в течение первого месяца лечения. Кеторолак следует отменить при появлении первых признаков высыпаний на коже, поражения слизистых оболочек или любых других признаков повышенной чувствительности.

Повышение дозы кеторолака в таблетках выше, чем суточная доза 40 мг, не повышает его эффективность, но увеличивает риск развития побочных реакций.

Кеторолак не вызывает зависимости, в случае прекращения приема лекарственного средства не было зафиксировано синдрома отмены.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Задержка натрия, жидкости и отеки.

Сообщалось о задержке жидкости, гипертензию и отеки при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или цереброваскулярными заболеваниями должны находиться под наблюдением врача, поскольку применение коксибов и некоторых НПВП (преимущественно в высоких дозах) связывают с некоторым повышением риска возникновения артериальных тромботических осложнений (например инфаркт миокарда или инсульт). Хотя лечение кеторолаком не продемонстрировали увеличение частоты таких тромботических осложнений, как инфаркт миокарда, недостаточно данных для того, чтобы исключить этот риск.

Со стороны сердечно-сосудистой системы, почек и печени.

С осторожностью назначать препарат пациентам с состояниями, которые приводят к уменьшению объема крови и / или почечного потока крови, когда простагландины почек играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек. Уменьшение объема следует корректировать и тщательно контролировать содержание в сыворотке крови мочевины и креатинина, а также объем мочи выводится, пока у пациента не наступит нормоволемии, поскольку существует риск развития почечной недостаточности. У пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс креатинина был уменьшен примерно вдвое по сравнению с нормой, а время полувыведения увеличивался примерно втрое. Пациенты с нарушением функции печени вследствие цирроза не имели каких-либо клинически важных изменений в клиренсе кеторолака или остаточного периода полувыведения. Может наблюдаться предельное повышение уровня функциональных тестов печени (уровни АлАТ / АсАТ). Эти отклонения от нормы могут быть временными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать при продолжении лечения. Если клинические признаки и симптомы указывают на развитие заболевания печени или если наблюдаются системные проявления, лекарственное средство следует отменить.

С осторожностью назначать кеторолак пациентам с кардиоваскулярными нарушениями в анамнезе.

Влияние на почки.

Сообщалось, что ингибиторы биосинтеза простагландинов (включая НПВС) оказывают нефротоксическое действие. С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушениями функции почек, сердца, печени и при ранее перенесенных заболеваний почек, поскольку применение НПВП может приводить к ухудшению функции почек вследствие угнетения синтеза простагландинов. Поскольку кеторолака трометамол и его метаболиты в основном выводятся почками, пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки крови> 160 мкмоль / л) не должны принимать кеторолак. Пациентам с незначительными нарушениями функции почек назначать меньшие дозы кеторолака (которые не превышают 60 мг внутримышечно), а также следует тщательно контролировать состояние почек у таких пациентов. Сообщалось о повышении в сыворотке крови уровня мочевины, креатинина и калия во время приема кеторолака трометамина, что может возникать после применения одной дозы. После отмены препарата, как правило, функция почек восстанавливается.

Нарушение дыхательной функции.

Необходима осторожность при применении лекарственного средства пациентам с бронхиальной астмой (или астмой в анамнезе), поскольку сообщалось, что НПВП ускоряют возникновение бронхоспазма у таких пациентов.

Анафилактические реакции.

Анафилактические / анафилактоидные реакции (включая анафилаксии, бронхоспазм, покраснение, сыпь, гипотензия, отек гортани и ангионевротический отек) возникали у пациентов с гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте или любого другого НПВП, в частности к введения кеторолака трометамолу в анамнезе. Они также могут развиваться у людей с ангионевротический отек, бронхоспазм (например, астмой) и аденоидами. Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут развиваться медленно. Поэтому кеторолака трометамол противопоказано применять пациентам с астмой в анамнезе и пациентам с синдромом полного или частичного синдрома полипов носа, ангионевротический отек и бронхоспазм.

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными болезнями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует его применять.

Влияние на фертильность .

Применение кеторолака, как и любого лекарственного средства, ингибирует синтез циклооксигеназы / простагландина, может ослаблять фертильность и не рекомендуется для применения женщинам, планирующим беременность. Для женщин, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу фертильности, следует рассмотреть вопрос об отмене кеторолака.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность кеторолака в период беременности у человека не установлена. Около 10% кеторолака проникает через плаценту.

Учитывая известное влияние НПВП на сердечно-сосудистую систему плода (риск преждевременного закрытия артериального протока и легочная гипертензия) кеторолак противопоказан в период беременности, схваток и родов. Безопасность кеторолака во время беременности не установлена. Не было найдено доказательств тератогенности у крыс или кроликов при применении токсичных для матери доз кеторолака. У крыс наблюдали удлинение срока гестации и / или задержку родов. Сообщалось о врожденные нарушения после приема НПВП у человека, однако частота их возникновения очень низкая и связь с приемом НПВС установить невозможно. Начало родов может быть задержан, а продолжительность удлиненная угнетением сократительной функции матки. Повышается риск возникновения кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Подавление синтеза простагландинов при применении НПВП на ранних сроках беременности может вызывать пороки развития эмбриона / плода пороки сердца и гастрошизис, нарушения мочевыделительной системы с развитием олигогидрамнион. Абсолютный риск сердечно-сосудистой мальформации увеличивается от менее 1% до 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения спонтанного аборта (выкидыша).

Кеторолак в низком количестве проникает в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Некоторые пациенты в случае применения кеторолака могут чувствовать сонливость, головокружение, бессонница, повышенную утомляемость, нарушение зрения, головная боль или депрессию. Если пациенты чувствуют вышеуказанные или другие аналогичные эффекты, им не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения Кетолак и дозы

Таблетки желательно принимать во время или после еды.

Побочные реакции можно минимизировать, применяя самую низкую эффективную дозу в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Длительность лечения (парентеральное введение с последующим пероральным приемом) не должна превышать 5 дней.

Взрослые.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг каждые 4 или 6:00. Не рекомендуется вводить количество, превышающее 40 мг в сутки.

Если лечение является продолжением инъекционного лечения:

— пациентам в возрасте от 16 до 64 лет с массой тела не менее 50 кг и с нормальной функцией почек — сначала вводят 20 мг, после чего вводят по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6:00;

— пациентам весом менее 50 кг, пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушением функции почек — по 10 мг максимум 4 раза в день с интервалом от 4 до 6:00.

Для пациентов, которые получали кеторолак парентерально, а затем применяли пероральный прием, комбинированная доза кеторолака не должна превышать 90 мг для взрослых и 60 мг для пожилых пациентов с нарушением функции почек и пациентов с весом ниже 50 кг.

Пациентов необходимо переводить на пероральное применение препарата как можно раньше.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста существует больший риск развития тяжелых осложнений, в частности со стороны пищеварительного тракта. Во время лечения с применением НПВП следует регулярно наблюдать за состоянием пациента, обычно рекомендуется больший интервал между применением лекарственного средства, например 6-8 часов.

Дети

Не применять детям до 16 лет.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, пептические язвы, эрозивный гастрит, желудочно-кишечное кровотечение; гипервентиляция, гипертензия, редко — диарея, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, головокружение, звон в ушах, потеря сознания, судороги. В случаях тяжелого отравления возможные острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Необходимо обеспечить достаточный диурез. Следует тщательно контролировать функцию почек и печени. По состоянию пациентов следует наблюдать по крайней мере в течение 4:00 после приема потенциально токсичного количества. Частые или длительные судороги следует лечить путем введения диазепама. Другие меры могут быть назначены в зависимости от клинического состояния пациента. ОСОБЫЕ. Специфический антидот отсутствует. Диализ не выводит кеторолак с кровообращения.

Побочные эффекты

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда с летальным исходом (особенно у людей пожилого возраста), тошнота, сухость во рту, диспепсия, желудочно-кишечный боль, ощущение дискомфорта в животе, спазм или жжение в эпигастральной области, рвота с примесью крови, гастрит, эзофагит, диарея, отрыжка, запор, метеоризм, чувство переполнения желудка, молотый, ректальное кровотечение, стоматит, язвенный стоматит, рвота, кровоизлияния, перфорация, панкреатит, обострение колита и болезни Крона.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы (гиперчувствительность): сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, включающих неспецифические аллергические реакции и анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, реактивность респираторного тракта, включая астму, ухудшение течения астмы, бронхоспазм, отек гортани или одышку, а также различные нарушения со стороны кожи, включают сыпь разных типов, зуд, крапивница, приливы, пурпура, ангионевротический отек, гипотензия и в редких случаях — эксфолиативный и буллезный дерматит (включая эпидермальный некролиз и полиморфную эритему).

Такие реакции могут наблюдаться у пациентов с или без известной гиперчувствительности к кеторолака или другим НПВП. Они также могут наблюдаться у лиц, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, бронхоспазм реактивность (например, астма и полипы в носу). Анафилактические реакции могут иметь летальный исход.

Метаболические нарушения и расстройства питания: гипонатриемия, гиперкалиемия, анорексия.

Со стороны нервной системы и психики: головокружение, головная боль, гиперкинезия, нервозность, парестезии, функциональные нарушения, депрессия, эйфория, судороги, неспособность сконцентрироваться, бессонница, недомогание, тревожность, сонливость, повышенная утомляемость, возбуждение, необычные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, дисгевзия, асептический менингит с соответствующей симптоматикой (ригидность мышц шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и потеря), психотические реакции, нарушение мышления.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха: потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, гипотензия, пальпитация, боль в грудной клетке, возникновение отеков, сердечная недостаточность.

Применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и длительное время связывают с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при применении кеторолака такие реакции не наблюдались, однако невозможно исключить риск их возникновения.

Со стороны органов дыхания: одышка, астма, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, гепатит, желтуха и печеночная недостаточность, гепатомегалия, изменения функциональных лабораторных показателей.

Со стороны кожи: зуд, крапивница, потливость, светочувствительность кожи, синдром Лайелла, буллезные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, функциональные расстройства.

Со стороны мочевыделительной системы: повышенная частота мочеиспускания, олигурия, острая почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром, боль в боку (с / без гематурии), повышенное содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы: женское бесплодие.

Другие: послеоперационная кровотечение из раны, гематома, носовое кровотечение, увеличение продолжительности кровотечения, астения, недомогание, анорексия, увеличение массы тела, отеки, повышение температуры тела, повышенная, усиленная жажда.

Срок годности Кетолак

3 года.

Условия хранения Кетолак

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Киевский витаминный завод».

Местонахождение производителя

04073, Украина, г.. Киев, ул. Копылевская, 38.

Кетолак и Алкоголь?