Кинерет лекарство цена инструкция по применению

Кинерет 150 мг/мл 0,67мл 7шт р-р для подкожного введения шприц 

Кинерет

Инструкция по применению Кинерет 150 мг/мл 0,67мл 7шт р-р для подкожного введения шприц 

Состав

Раствор для п/к введения прозрачный или опалесцирующий, от бесцветного до беловатого цвета, может содержать аморфные полупрозрачные или белые частицы, относящиеся к препарату.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота, натрия хлорид, динатрия эдетата дигидрат, полисорбат 80, вода д/и.

Фармакологическое действие 

Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкина. Представляет собой рекомбинантную версию антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra) человеческого, продуцированного штаммом E.coli с использованием технологии рекомбинантной ДНК.

Блокирует биологическую активность интелейкина-1α (ИЛ-1α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β) путем конкурентного ингибирования их связей с рецептором интерлейкина-1 типа I. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является ключевым провоспалительным цитокином, медиатором многих клеточных ответов, включая те, которые имеют важное значение при синовиальном воспалении.

Анакинра ингибирует реакции, индуцированные ИЛ-1 in vitro, в т.ч. индукцию оксида азота и простагландина Е₂ и/или синтез коллагеназы синовиальными клетками, фибробластами и хондроцитами.

Спонтанные мутации в гене CIAS1/NLRP3 были обнаружены у большинства пациентов с криопирин-ассоциированными периодическими синдромами (CAPS). CIAS1/NLRP3 кодирует криопирин, компонент инфламмасомы. Активация инфламмасомы приводит к протеолитической матурации и секреции ИЛ-1β, который вызывает широкий спектр реакций, включая системное воспаление. У пациентов с CAPS, не получавших лечение, отмечают повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ), амилоида А (САА) и ИЛ-6 в сыворотке крови по сравнению с нормальными уровнями. Было отмечено, что применение анакинры приводит к снижению уровней острофазных белков и уменьшению экспрессии ИЛ-6. Снижение уровней острофазных белков было зарегистрировано в течение первых недель лечения.

Фармакокинетика

После п/к введения анакинры в дозе 70 мг абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев (n = 11) составляет 95%. Процесс абсорбции является фактором, ограничивающим скорость выведения анакинры из плазмы после п/к инъекции.

У пациентов на фоне лечения C_max анакинры в плазме достигалась через 3-7 ч после п/к введения в клинически значимых дозах (от 1 до 2 мг/кг; n=18). Концентрация в плазме уменьшалась без очевидной фазы распределения, а T_1/2 составлял от 4 до 6 ч. У пациентов, получавших анакинру кумуляция не наблюдалась после ежедневного п/к введения в течение до 24 недель. Средние (SD) показатели клиренса и V_d по результатам популяционного фармакокинетического анализа данных 35 пациентов составили 105 (27) мл/мин и 18.5 (11) л соответственно. Выводится почками. Клиренс анакинры возрастает с увеличением КК.

Показания

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела от 10 кг и выше: лечение криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS), включая мультисистемное воспалительное заболевание неонатального возраста (NOMID)/хронический младенческий неврологический кожно-артикулярный синдром (CINCA); синдром Макла-Уэллса (MWS); семейный холодовой аутовоспалительный синдром (FCAS).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Для п/к введения.

Лечение проводит врач-специалист, имеющий опыт диагностики и лечения CAPS.

Для взрослых, подростков и детей в возрасте от 8 месяцев и старше с массой тела от 10 кг и выше начальная доза составляет 1-2 мг/кг/сут.

В течение 1-2 месяцев может потребоваться увеличение дозы с учетом терапевтического ответа и клинической ситуации.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — тяжелые инфекции.

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу и зуд.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна — неинфекционный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — реакции в месте инъекции; нечасто — сыпь.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение концентрации холестерина в крови.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к анакинре или производным белка E.coli; нейтропения (АЧН <1.5 ×10⁹/л).

С осторожностью

Указания в анамнезе на рецидивирующие инфекции или предрасполагающие факторы, которые могут привести к развитию инфекции; повышение активности печеночных ферментов в анамнезе или печеночную недостаточность тяжелой степени тяжести; почечную недостаточность средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин); бронхиальную астму; злокачественные новообразования; при необходимости применения вакцинации; пациенты пожилого возраста; у пациентов, принимающих одновременно варфарин или фенитоин.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении анакинры при беременности ограничены. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямой или косвенной репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения анакинры во время беременности, а также женщинам детородного возраста, не использующих контрацепцию.

Неизвестно, выделяется ли анакинра/метаболиты с грудным молоком у человека. Риск для новорожденного ребенка/младенца не может быть исключен. Во время лечения анакинрой грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) следует проводить терапию с осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 60-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется. С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов на диализе, следует предусмотреть введение применяемой дозы через день.

Применение у детей

Препарат разрешен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Применение у пожилых пациентов

Данные ограничены. Предполагается, что коррекция дозы не требуется.

Особые указания

Безопасность применения анакинры у пациентов с латентным туберкулезом неизвестна. Имеются сообщения о туберкулезе у пациентов, получивших несколько курсов лечения биологическими противовоспалительными препаратами. Перед применение анакинры необходимо провести исследование на наличие латентного туберкулеза.

Другие виды противоревматической терапии ассоциировались с реактивацией гепатита В. Скрининг на вирусный гепатит должен быть выполнен в соответствии с опубликованными руководствами перед началом терапии анакинрой.

Лекарственное взаимодействие

В ходе клинических исследований у пациентов (отличных от CAPS) на фоне основной терапии метотрексатом, которые одновременно получали анакинру и этанерцепт, частота развития острых инфекций (7%) и нейтропении была выше, чем у пациентов, получавших только этанерцепт или только анакинру. Одновременный прием анакинры и этанерцепта или другого антагониста ФНОα не рекомендуется.

При хроническом воспалении образование ферментов CYP450 подавляется вследствие повышения уровня цитокинов (например, ИЛ-1). Таким образом, можно ожидать, что для антагониста рецептора ИЛ-1, такого как анакинра, образование ферментов CYP450 может быть нормализовано в ходе лечения. Это может иметь клиническое значение для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом (например, варфарина и фенитоина). У пациентов, применяющих препараты данного типа, в начале или конце лечения анакинрой целесообразно проведение оценки их терапевтического эффекта, а также лабораторных показателей или концентрации этих препаратов с последующей возможной коррекцией их дозы.

Краткая характеристика профиля безопасности

Данные о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) у пациентов с CAPS получены в открытом КИ у 43 пациентов с NOMID/CINCA на фоне терапии препаратом Кинерет^®, длительностью до 5 лет и показателем общей экспозиции 159,8 пациенто-лет. В ходе 5-летнего КИ у 14 пациентов (32,6%) было зарегистрировано 24 серьезных нежелательных явления (СНЯ). Одиннадцать СНЯ у 4 пациентов (9,3%) были расценены как связанные с применением препарата Кинерет^®. Ни у одного пациента лечение препаратом Кинерет^® не было прекращено из-за НЛР.

Ниже представлены НЛР, которые классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности MedDRA) и частотой возникновения.

Класс системы органов	Частота	Нежелательная лекарственная реакция
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Тяжелые инфекции
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем	Часто (от ≥1/100 до <1/10)	Нейтропения Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Аллергические реакции, включая анафилактическую реакцию, ангионевротический отек, крапивницу и зуд
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто (≥1/10)	Головная боль
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Повышение печеночных трансаминаз
Частота неизвестна (не может быть идентифицирована по имеющимся данным)	Неинфекционный гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто (≥1/10)	Реакции в месте инъекции
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100)	Сыпь
Лабораторные и инструментальные данные	Очень часто (≥1/10)	Повышение холестерина в крови

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.

Тяжелые инфекции

У 43 пациентов с CAPS за 5-летний период наблюдения частота тяжелых инфекций составляла 0,1/год, из которых чаще всего встречалась пневмония и гастроэнтерит. Применение препарата Кинерет^® было временно прекращено у одного пациента; остальные пациенты продолжили лечение препаратом Кинерет^® во время течения инфекций.

В ходе КИ и пострегистрационного применения препарата были отмечены редкие случаи инфекций условно-патогенными организмами, которые включали грибковые, микобактериальные, бактериальные и вирусные патогены. Инфекции были отмечены во всех системах органов и были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат Кинерет^® отдельно или в сочетании с иммунодепрессантами.

Нейтропения

В плацебо-контролируемых КИ препарата Кинерет^® для отличного от CAPS состояния в ходе лечения было отмечено незначительное уменьшение средних значений общего числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. Нейтропения (ANC <1,5×10⁹/л) была зарегистрирована у 2,4% пациентов, получавших препарат Кинерет^® по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо. Ни у одного из этих пациентов не было диагностировано острых инфекций, связанных с нейтропенией. Из 43 пациентов с CAPS, наблюдавшихся в течение пяти лет, нейтропения была отмечена у 2 пациентов. В обоих случаях нейтропения разрешилась в ходе продолжения лечения препаратом Кинерет^®.

Тромбоцитопения

В ходе КИ препарата Кинерет^®, назначаемого по показаниям, не включающим CAPS, тромбоцитопения была зарегистрирована у 1,9% пациентов в группе препарата Кинерет^® по сравнению с 0,3% пациентов в группе плацебо. Тромбоцитопения была легкой (количество тромбоцитов >75×10⁹/л). У пациентов с CAPS также наблюдали легкую тромбоцитопению. В ходе пострегистрационного применения препарата Кинерет^® была зарегистрирована тромбоцитопения, в том числе, эпизодически отмечали случаи тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <10×10⁹/л).

Злокачественные опухоли

В рамках КИ препарата Кинерет^®, назначаемого по показаниям, не включающим CAPS, общая частота случаев злокачественных опухолей была одинаковой в группе пациентов, принимавших препарат Кинерет^®, и в группе, принимавшей плацебо, и не отличалась от частоты случаев, зарегистрированных в целом в исследуемых популяциях. Кроме того, общая частота случаев злокачественных опухолей не увеличивалась на протяжении трех лет применения препарата Кинерет^®.

Аллергические реакции

Аллергические реакции на препарат Кинерет^®, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивницу, сыпь и зуд, встречались нечасто. Большинство из этих реакций были представлены макулопапулезной или уртикарной сыпью.

У 43 пациентов с CAPS, наблюдавшихся в течение пяти лет, не было серьезных аллергических реакций и случаев, требующих досрочного прекращения лечения препаратом Кинерет^®.

Иммуногенность

В ходе КИ у большинства пациентов с CAPS были обнаружены антитела к анакинре. Не было отмечено клинически значимого влияния наличия антител к анакинре на фармакокинетику, эффективность и безопасность препарата Кинерет^®.

Изменения функции печени

В ходе КИ наблюдали случаи транзиторного повышения активности печеночных ферментов. Это повышение не было связано с признаками или симптомами повреждения клеток печени. В ходе пострегистрационного применения препарата Кинерет^® были получены сообщения о единичных случаях неинфекционного гепатита.

В пострегистрационном периоде изменения функции печени были отмечены преимущественно у пациентов с предрасполагающими факторами в анамнезе, например, имевших повышенную активность трансаминаз до назначения препарата Кинерет^®.

Реакции в месте инъекции

В ходе КИ препарата Кинерет^®, назначаемого по показаниям, отличным от CAPS, наиболее частыми НЛР являлись реакции в месте инъекции. Большинство (95%) реакций в месте инъекций были от легкой до умеренной степени тяжести. Реакции в месте инъекции обычно характеризовались одним или несколькими признаками, такими как: эритема, экхимоз, воспаление и боль. Из 43 пациентов с CAPS, наблюдавшихся в течение пяти лет, ни один пациент не прекратил лечение препаратом Кинерет^® и не приостановил его временно в связи с реакциями в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно возникают в течение двух недель с момента введения препарата, и исчезают в течение 4-6 недель. У пациентов, у которых ранее не регистрировали реакций в месте инъекции, эти реакции редко развивались после первого месяца терапии.

Повышение холестерина в крови

У 775 пациентов, которые в рамках КИ по отличным от CAPS показаниям получали препарат Кинерет^® в суточных дозах 30 мг, 75 мг, 150 мг, I мг/кг или 2 мг/кг, наблюдали увеличение общего содержания холестерина от 2,4% до 5,3% через 2 недели после начала лечения препаратом Кинерет^® вне зависимости от дозы препарата. Подобные изменения показателей общего холестерина отмечали и через 24 недели лечения препаратом Кинерет^®. Лечение плацебо (n = 213) сопровождалось уменьшением общего содержания холестерина приблизительно на 2,2% на неделе 2 и на 2,3% на неделе 24. Данных о липопротеинах низкой плотности и липопротеинах высокой плотности не имеется.

Применение у детей

Препарат Кинерет^® изучали у пациентов в возрасте от 8 месяцев до <18 лет (36 пациентов с CAPS и 86 пациентов с другими состояниями) в течение пяти лет. За исключением инфекций и связанных с ними симптомов, которые чаще отмечались у пациентов в возрасте <2 лет, профиль безопасности был сходным у детей всех возрастных групп. Педиатрическая и взрослая популяции пациентов имели сходный профиль безопасности; новых клинически значимых НЛР отмечено не было.

Форма выпуска 

Раствор для инъекций. 

Упаковка 

Лоток на 7 предварительно заполненных шприцов (ампул), картонная пачка. 

Фармакологическое действие 

Основное действующее вещество препарата Кинерет, анакинра, относится к цитокинам. Это компоненты, вырабатываемые организмом для усиления или подавления некоторых функций клеток. В случае с данным препаратом, его попадание в организм пациента позволяет снизить реакцию иммунитета на развитие ревматоидного артрита или подагры, проявляющуюся воспалением и болевыми импульсами. В результате снимаются основные симптомы заболевания.

Показания 

Инъекции препарат Кинерет показаны пациентам с:

• подагрой;
• ревматоидным артритом в средней и тяжелой форме протекания.

Противопоказания 

В перечень противопоказаний к назначению препарата включены такие факторы, как:

• индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата;
• беременность или грудное вскармливание;
• патология в почках в тяжелой форме течения;
• аллергические реакции на подобный тип препаратов в анамнезе. 

Применение при беременности и кормлении грудью 

Препарат противопоказан к введению в организм беременных или кормящих грудью женщин.

Особые указания 

Важно убедиться в том, что препарат не подвергался замораживанию. Перед применением, раствор необходимо достать из места хранения и оставить на некоторое время для того, чтобы температура состава достигла уровня комнатной (порядка 25 градусов). После этого содержимое ампулы должно быть использовано в течение 12 часов. В противном случае, препарат необходимо утилизировать. 

Препарат с большой осторожностью назначается пациентам с онкологическими заболеваниями, хронической бронхиальной астмой или инфекционными болезнями. Терапевтический процесс требует особого контроля, если у больного планируется вакцинация. 

Состав 

В составе раствора для инъекций значатся такие компоненты как:

• анакинра — основное активное вещество;
• цитрат, гидроксид и хлорид натрия;
• эдетат динатрия;
• полисорбат 80;
• подготовленная вода для инъекций.

Способ применения и дозы 

Определением дозировки и частоты введения препарат занимается исключительно лечащий врач. Опираясь при этом на индивидуальные показатели здоровья пациента, его диагноз и степень течения болезни. 

Как правило, пациентам предписывают введение содержимого одной ампулы один раз в сутки. Инъекция осуществляется строго подкожно и в одно и то же время суток. 

В начале лечения введение препарата осуществляется при помощи медперсонала. Однако, пройдя соответствующий инструктаж, можно проводить процедуру самостоятельно на дому. 

Побочные действия 

В качестве побочных эффектов от препарата Кинерет могут выступать такие симптомы:

• отечность тканей;
• образование кровоподтеков;
• зуд и покраснение;
• головные боли;
• изменение количественных показателей лейкоцитов определенной группы в составе крови;
• повышение риска развития инфекций.

Лекарственное взаимодействие 

Препарат достаточно хорошо сочетается с лекарственными средствами схожего назначения. Потому может использоваться, как часть комплексной терапии. 

При этом, безопасность сочетания инъекций Кинерет с прочими медикаментами должна быть подтверждена лечащим врачом. 

Действующее вещество 

Анакинра.

Лекарственная форма 

Раствор для инъекций. 

Назначение 

Назначается взрослым пациентам. Отпускается по рецепту. 

Показания

Иммунодепрессивные лекарственные средства. 

Условия хранения

Ампулы не замораживать. Хранить в сухом, защищенном от света месте с температурой воздуха в диапазоне 2-8 градусов по шкале Цельсия. Беречь от детей. 

Применение с алкоголем 

Употребление алкогольной продукции на период курса Кинерет противопоказано.