Киопидогрин инструкция по применению цена

Состав

Таблетка препарата Клопидогрел включает 75 мг действующего вещества клопидогрела гидросульфата.

Вспомогательные компоненты: диоксид кремния коллоидный, маннитол, натрия кроскармеллоза, макрогол, микрокристаллическая целлюлоза, стеарилфумарат натрия, гидроксипропилцеллюлоза.

Состав оболочки: полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза, краситель оксид железа красный, диоксид титана Е171.

Форма выпуска

Розовые круглые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклой формы, на разрезе – бело-желтого цвета.

• 14 таблеток в упаковке контурной — 1 или 2 упаковки в пачке из бумаги.
• 7 или 10 таблеток в упаковке контурной — 1, 2, 3 или 4 упаковки в пачке из бумаги.
• 7 или 10 таблеток в блистере — 1, 2, 3 или 4 блистера в пачке из бумаги.
• 14 или 28 таблеток в полимерном флаконе — 1 флакон в пачке из бумаги.
• 14 или 28 таблеток в полимерной банке — 1 банка в пачке из бумаги.

Фармакологическое действие

Антиагрегантное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат затормаживает агрегацию тромбоцитов. Избирательно подавляет связывание аденозиндифосфата с рецепторами на стенках тромбоцитов и индукцию комплекса GPIIb/IIIa, подавляя, таким образом, склеивание тромбоцитов. Также блокируется агрегация тромбоцитов, обусловленная другими агонистами, благодаря остановке стимуляции тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом.

Действие Клопидогрела не оказывает влияния на активность фосфодиэстеразы.

Необратимо трансформирует аденозиндифосфатные рецепторы на тромбоцитах, поэтому они остаются нефункциональными до момента своей естественной гибели, а восстановление физиологической функции происходит в процессе их обновления (около недели).

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется из кишечника. Концентрация в крови увеличивается незначительно. Интенсивно трансформируется в печени. Главный метаболит неактивен и составляет до 85% от присутствующего в плазме первоначального вещества.

Связывание с белками плазмы на 94-98%. Половина принятой дозы эвакуируется почками, еще около 46% с фекалиями. Период полувыведения составляет приблизительно 8 часов.

Показания к применению

Препарат имеет следующие показания к применению:

• предупреждение тромботических осложнений у больных с ишемическим инсультом, инфарктом миокарда или нарушением просвета периферических артерий. Применяется вместе с Ацетилсалициловой кислотой для предупреждения тромботических явлений при остром коронарном синдроме;
• предупреждение осложнений тромботического и тромбоэмболического характера при фибрилляции предсердий, при наличии хотя бы одного фактора появления сосудистых осложнений, при невозможности применения непрямых антикоагулянтов и низкой вероятности кровотечения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к составляющим препарата, тяжелая печеночная недостаточность, беременность и лактация, острое кровотечение, возраст до 18 лет.

Побочные действия

• Общие реакции: лихорадка.
• Реакции со стороны системы пищеварения: развитие кровотечения желудочно-кишечной локализации, диарея, боли в животе, язва 12-перстной кишки или желудка, рвота, запор, тошнота, диспепсия, забрюшинное кровоизлияние, панкреатит, колит, печеночная недостаточность острого характера, гепатит, стоматит, изменение показателей работы печени.
• Реакции со стороны системы свертывания: удлинение времени кровотечения, развитие кровотечения.
• Реакции со стороны кроветворной системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, анемия, панцитопения, тяжелая гранулоцитопения, тромбоцитопения.
• Реакции со стороны органов чувств: изменение вкусового восприятия, кровоизлияния в области глаза, вертиго.
• Реакции со стороны нервной системы: галлюцинации, головная боль, внутричерепное кровоизлияние, головокружение, парестезия, спутанность сознания.
• Реакции со стороны системы дыхания: бронхоспазм, легочное или носовое кровотечение, интерстициальная пневмония.
• Реакции со стороны системы кровообращения: васкулит, снижение давления.
• Реакции со стороны иммунитета: аллергические реакции, возможна сывороточная болезнь.
• Реакции со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артрит, внутрисуставные и внутримышечные кровоизлияния, артралгия.
• Реакции со стороны кожи: подкожные кровоизлияния, крапивница, сыпь, пурпура, зуд, буллезный дерматит, ангионевротический отек, экзема.
• Реакции со стороны выделительной системы: гематурия, увеличение содержания креатина в крови, гломерулонефрит.

Клопидогрел, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Схема использования препарата зависит от индивидуальной клинической ситуации и разрабатывается лечащим врачом.

Препарат принимают перорально по 1 таблетке в день, вне зависимости от приема пищи. Первоначальная и поддерживающая дозировка составляет 75 мг в день. Нагрузочная дозировка составляет 300 мг в день.

Передозировка

При передозировке препаратом Клопидогрел возможно удлинение промежутка времени кровотечения с характерными осложнениями. Производится симптоматическое лечение.

Селективный антидот неизвестен. В случае острой необходимости немедленного уменьшения времени кровотечения показано введение тромбоцитарной массы.

Взаимодействие

При совместном приеме со средствами из группы нестероидных противовоспалительных повышается вероятность появления кровотечений желудочно-кишечной локализации.

При совместном использовании с Ацетилсалициловой кислотой вероятно усиление антиагрегантного эффекта.

Так как Клопидогрел ингибирует изофермент CYP2C9, при совместном применении со средствами, трансформирующимися при участии CYP2C9 (например, с толбутамином и фенитоином) нельзя исключить увеличение их концентраций в крови.

Условия продажи

Приобретается по рецепту.

Условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С. Беречь от детей.

Срок годности

3 года.

Особые указания

Советуется с осторожностью использовать препарат одновременно с Гепарином, Варфарином, нестероидными противовоспалительными средствами, Ацетилсалициловой кислотой (при длительном приеме).

При выявлении признаков чрезмерной кровоточивости (меноррагии, кровоточивости десен, гематурии) рекомендовано выполнение коагулограммы и постоянный контроль лабораторных показателей работы печени.

С особой осторожностью используют препарат при увеличенной вероятности кровотечений из-за травм, хирургических вмешательств, изменений в системе гемостаза, а также у лиц с тяжелыми поражениями печени.

Не зафиксировано влияния препарата на способность к управлению автотранспортом.

Аналоги Клопидогрела

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

• Плавикс
• Зилт
• Плагрил
• Лопирел
• Клопидекс
• Эгитромб
• Лирта
• Таргетек
• Деплатт-75
• Агрегаль
• Детромб
• Кардогрель
• Кардутол
• Клопигрант
• Клопилет
• Плогрель
• Трокен
• Тромборель
• Тромбекс

В большинстве случаев цена аналогов Клопидогрела зарубежного происхождения заметно выше цены препаратов отечественного производства.

Детям

Запрещено назначать препарат лицам, не достигшим 18 лет.

При беременности и лактации

Препарат не назначается в данные периоды.

Отзывы о Клопидогреле

Существуют многочисленные отзывы о Клопидогреле от пациентов, перенесших тяжелые болезни и операции (например, стентирование), которые высоко оценивают препарат. Однако данное средство не предназначено для самолечения, его назначение и осуществление контроля эффективности должен проводить опытный специалист.

Цена Клопидогрела, где купить

В России цена Клопидогрела 75 мг 14 шт. — около 170 рублей, а упаковки 28 шт. – около 450 рублей.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Клопидогрел таблетки — Рафарма — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002215

Торговое наименование препарата

Клопидогрел

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,89 мг, в пересчете на клопидогрел 75,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 75,00 мг, крахмал прежелатинизированный 73,86 мг, стеариновая кислота 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,75 мг;

оболочка: Опадрай II (поливиниловый спирт 2,800 мг, титана диоксид 1,695 мг, макрогол 1,414 мг, тальк 1,036 мг, краситель красный очаровательный 0,048 мг, краситель хинолиновый желтый 0,005 мг, индигокармин 0,002 мг) 7,00 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство

Код АТХ

B01AC04

Фармакодинамика:

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромброцитарным рецептором P2Y12 и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIа, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок их жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, происходящей под воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит клопидогрела образуется при участии изофермента CYP2C19, который обладает полиморфностью или может ингибироваться другими лекарственными препаратами, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем достигает равновесное состояние (выходит на постоянный уровень). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение: при регулярном приеме внутрь клопидогрела в дозе 75 мг/сутки он быстро всасывается. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела почками, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94%, соответственно), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм: основной метаболит клопидогрела (карбоксильное производное) составляет около 85 % циркулирующих в плазме крови метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. С_mах (максимальная концентрация) данного метаболита в плазме крови после повторных приемов препарата в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема внутрь. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 до 150 мг.

Являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Его активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов системы цитохрома Р450 2В6 и ЗА4, а в меньшей степени — изоферментов IA1, IA2 и 2С19. Активный тиольный метаболит, который был выведен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Выведение: в течение 120 часов после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50 % дозы выводится почками и приблизительно 46 % — через кишечник. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуется как активный метаболит, так и промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ех vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19M, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сутки оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было увеличено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сутки.

У пациентов с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) ежедневный прием клопидогрела в течение 10 дней в дозе 75 мг/сутки был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) С_mах клопидогрела после его однократного приема внутрь и клиренс креатинина после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у пациентов без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста и детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Показания:

Предотвращение атеротромботических осложнений:

— у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

— у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение (в том числе, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепное кровоизлияние);

— беременность и период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (опыт клинического применения ограничен);

— хроническая почечная недостаточность (клинический опыт применения ограничен);

— травмы, хирургические вмешательства;

— заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

— при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), гепарина, варфарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;

— при гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (тиклодипину, прасугрелу);

— у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19).

Беременность и лактация:

Беременность

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применение препарата Клопидогрел во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко, в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. В период лечения препаратом Клопидогрел кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Клопидогрел рекомендуется принимать внутрь независимо от времени приема пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимают по 75 мг один раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг. А затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу терапии.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST).

Препарат Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы Клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность применения комбинации Клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты по этому показанию длительностью свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с Клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сутки).

Пропуск приема очередной дозы

— если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

— если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует удваивать дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется со снижением антиагрегантного действия Клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, а затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие Клопидогрела.

В настоящее время в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования Клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыт применения ограничен у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

У больных с умеренной (КК 30-60 мл/мин) или тяжелой (КК 5-15 мл/мин) почечной недостаточностью торможение АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов уменьшается, однако удлинение времени кровотечения подобно таковому у здоровых лиц. Данные по коррекции доз отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой и умеренной (класса А или В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов близко к таковому у здоровых лиц. Среднее время кровотечения сопоставимо в обеих группах. Коррекции доз у пациентов с легкой и умеренной печеночной дисфункцией не требуется.

Поскольку препарат метаболизируется в печени и пациенты с заболеваниями печени предрасположены к коагуляционным расстройствам, рекомендуется мониторинг побочных эффектов.

Этническая принадлежность

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические исходы.

Пациенты женского и мужского пола

В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии со следующей частотой развития: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропепия, в том числе тяжелая; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в том числе апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематома, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, синяки, кровотечение на месте пункции; иногда — внутричерепное кровотечение, кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное), удлинение времени кровотечения; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — тяжелое кровотечение из операционной раны, кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение), гемартроз.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровоизлияние, в том числе с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушения вкусового восприятия.

Со стороны органа зрения: нечасто — глазные кровоизлияния (конъюктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Со стороны органа слуха: редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из желудочно-кишечного тракта; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — панкреатит, колит, в том числе язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто — кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения, снижение нейтрофилов, тромбоцитов.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Передозировка:

Симптомы: удлинение времени кровотечения, геморрагические осложнения.

Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

Взаимодействие:

Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа одновременно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислотой по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого клопидогрелом. Между ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме клопидогрела не требовалось коррекции дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при применении данной комбинации следует соблюдать осторожность.

Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогичной той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) одновременно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела одновременно с другими НПВП.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее:

При применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в том числе и с инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Особые указания:

При применении Клопидогрела, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В случае планируемых хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большого времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологические), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, НПВП (в том числе с ингибиторами ЦОГ-2).

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

Очень редко на фоне приема Клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автотранспортом или работы с механизмами. Однако, учитывая побочные эффекты препарата, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 14 или 28 таблеток в банку полимерную.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Рафарма» (ЗАО «Рафарма»), 142432, Московская область, Ногинский район, г. Черноголовка, проспект Академика Семенова, д. 1, корп. 2/2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Рафарма»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)