Описание препарата Китрил® (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мг/мл) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2010 году
Дата согласования: 31.08.2010
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав и форма выпускa
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав и форма выпускa
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) | 1 мг (1,12 мг) |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид; лимонной кислоты моногидрат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций |
в ампулах по 3 мл; в пачке картонной 5 ампул.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| гранисетрон (в виде гранисетрона гидрохлорида) | 1 мг (1,12 мг) |
| вспомогательные вещества: МКЦ; гипромеллоза 3 mPas (гидроксипропилметилцелюлоза); лактозы моногидрат; магния стеарат; натрия крахмала гликолят | |
| состав пленочной оболочки: опадрай YS-1-18027-A (гипромеллоза, титана диоксид E171, макрогол 400, полисорбат 80) |
в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Концентрат: прозрачная бесцветная жидкость.
Таблетки: треугольной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета; на одной стороне таблетки гравировка «К1».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
противорвотное.
Фармакодинамика
Гранисетрон — селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях вагусного нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у Китрила низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-НТ и места связывания допамина Д2. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Китрил устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Китрил не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание гранисетрона после перорального применения — быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта «первого прохождения» через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата.
Распределение
Китрил распределяется по органам и тканям, средний объем распределения составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.
Метаболизм
Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм Китрила, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450.
Выведение
С мочой в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов — 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся с калом в виде метаболитов.
Т1/2 при пероральном и в/в введении составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью.
Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов пожилого возраста фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократного в/в введения не отличались от таковых у пациентов с нормальной почечной функцией.
У пациентов с печеночной недостаточностью, вызванной неопластическими изменениями, общий уровень плазменного клиренса составляет примерно половину по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на данные изменения, коррекция дозы не требуется.
Фармакокинетика у детей: при введении гранисетрона в дозе 20 мкг/кг массы тела, клинически значимая разница в фармакокинетике у взрослых и детей отсутствовала.
Показания
Цитостатическая химиотерапия
профилактика тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых (таблетки, покрытые оболочкой);
профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении цитостатической химиотерапии у взрослых и детей старше 2 лет (концентрат для приготовления раствора для инфузий).
Лучевая терапия
профилактика тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых (таблетки, покрытые оболочкой);
профилактика и терапия тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии у взрослых (концентрат для приготовления раствора для инфузий).
Послеоперационная тошнота и рвота
терапия послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых (концентрат для приготовления раствора для инфузий).
Противопоказания
повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата;
реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ3 рецепторов в анамнезе;
кормление грудью.
С осторожностью:
частичная кишечная непроходимость;
беременность.
Данные по эффективности и безопасности при применении препарата у детей младше 2 лет отсутствуют.
Применение при беременности и кормлении грудью
Женщинам во время беременности Китрил назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Китрил не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.
Способ применения и дозы
В/в, внутрь.
Стандартный режим дозирования
Взрослые
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Перорально: внутрь по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки в течение не более 7 дней после начала цитостатической терапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 ч до начала цитостатической терапии.
В/в:
— пациенты с массой тела более 50 кг: одну ампулу (3 мг/3 мл) разводят в 20–50 мл инфузионного раствора и вводят в/в в течение 5 мин до начала цитостатической химиотерапии; одна ампула (3 мг/3 мл) может также вводится в/в болюсно (в течение 30 с);
— пациенты с массой тела менее 50 кг: 20–40 мкг/кг; инфузию следует закончить до начала цитостатической терапии.
Лучевая терапия (профилактика)
Перорально: внутрь 2 мг 1 раз в сутки; при этом первая доза должна быть принята за 1 ч до начала лучевой терапии.
В/в: режим дозирования аналогичен таковому см. «Цитостатическая химиотерапия (профилактика)».
Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия (терапия)
В/в: в случае необходимости можно провести 2 дополнительные инфузии (по 5 мин), каждая в дозе не более 3 мг, с интервалом не менее 10 мин в течение 24 ч. Максимальная суточная доза не должна превышать 9 мг.
Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)
В/в: однократно 1 мг в/в медленно (не менее 30 с).
Специальный режим дозирования
Дети
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
В/в: однократная в/в инфузия в дозе 20 мкг/кг в 10–30 мл раствора для инфузий в течение 5 мин, до начала цитостатической терапии.
Цитостатическая химиотерапия (терапия)
В/в: не более 2 дополнительных инфузий (в течение 5 мин), каждая доза 20 мкг/кг, с интервалом не менее 10 мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 60 мкг/кг.
Послеоперационная тошнота и рвота (терапия)
Данные о применении Китрила для терапии послеоперационной тошноты и рвоты у детей отсутствуют.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.
Приготовление раствора для в/в инфузии
Для получения раствора Китрила для в/в капельного введения используют следующие инфузионные растворы: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, раствор Хартмана, раствор натрия лактата или раствор маннитола. Использование других растворов не допускается. Раствор для инфузий рекомендуется вводить сразу после его приготовления. Готовый раствор стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре (15–25 °C), при нормальном комнатном освещении.
Допускается в/в введение препарата без разведения.
Побочные действия
В большинстве случаев побочные действия при применении Китрила не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.
Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например анафилаксия).
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений, диспепсия; редко — изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость; редко — тревога, беспокойство, головокружение.
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение АД.
Со стороны кожи и ее придатков: очень редко — кожная сыпь, отек/отек лица.
Со стороны организма в целом: очень редко — гриппоподобный синдром.
Взаимодействие
Китрил не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков. Эффективность Китрила может быть усилена в/в введением дексаметазона (8–20 мг) до начала химиотерапии.
In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм Китрила, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но Китрил хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
При индукции печеночных ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть.
Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и цитостатическими ЛС, вызывающими рвоту.
Передозировка
Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде однократной внутривенной инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.
Лечение: специфический антидот для Китрила не известен. В случае передозировки, лечение симптоматическое.
Особые указания
Так как Китрил может снижать моторику кишечника, пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата должны находиться под наблюдением врача.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Данные о влиянии Китрила на способность к вождению транспортного средства отсутствуют. Однако следует помнить о возможном возникновении сонливости при терапии Китрилом.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Товары из категории — Желудок, кишечник, печень
Инструкция по применению
Статистика и факты
Китрил (торговое название) – антиэметик, лекарственное средство, подавляющее или снижающее рвотный рефлекс. Рвотный центр в организме человека расположен в головном мозге, рефлексогенных зонах желудочно-кишечного тракта, вестибулярном аппарате и триггерной зоне. В передаче нервного импульса на эти структуры принимают участие физиологически активные вещества дофамин, серотонин. На блокировании рецепторов к этим медиаторам и основан фармакологический эффект Китрила.
Медикамент выпускается группой фармацевтических компаний «Hoffmann-La Roche», имеющих представительство и в России. Производитель поставляет на рынок также средства от кашля, лекарства для терапии алкогольной и наркотической зависимости, инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, иммунологических, гастроэнтерологических, гематологических, гинекологических, нефрологических, онкологических, психиатрических, неврологических, кардиологических и инфекционных заболеваний.
Одно из показаний к использованию противорвотных средств центрального действия – гастрит. Гастрит – воспалительный процесс разной степени выраженности в слизистой оболочке желудка, сопровождающийся нарушением его основных функций. Может протекать бессимптомно, а может ярко проявляться. В таком случае незаменимым оказывается назначение симптоматической терапии. Совокупность жалоб пациента и клинического диагноза укладывается в понятие функциональной диспепсии. Причинами развития гастрита могут быть многие факторы:
- Обсеменение Helicobacter pylori.
- Погрешности питания и режима дня: большой перерыв между приемами пищи, употребление жирной, жареной, соленой еды, копченостей.
- Курение.
- Прием нестероидных противовоспалительных средств: если он необходим, то всегда следует использовать дополнительные лекарства, защищающие слизистую оболочку желудка.
- Паразиты ЖКТ.
- Стресс: за счет воздействия на симпатическую нервную систему.
- Генетическая предрасположенность.
- Аутоиммунные процессы в организме.
При гастрите обязательно назначается этиотропная терапия, направленная на причину (например, антибактериальная при обсеменении Helicobacter pylori), а для снятия симптомов, нарушающих качество жизни, в том числе рвоты и тошноты, эффективен, например, Китрил.
Фармакологическая группа
Препарат является средством центрального действия, блокирующим серотониновые рецепторы в нервных окончаниях блуждающего нерва и в хеморецепторах четвертого желудочка головного мозга и останавливающим передачу нервных импульсов на рвотный центр. Применяется как на амбулаторно-поликлиническом, так и на стационарном этапе лечения у взрослых и детей для снятия симптомов рвоты.
Форма выпуска и компонентный состав
Выпускается в двух лекарственных формах:
- Для наиболее удобного использования в любой ситуации – в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, расфасованных в блистеры. Общее количество таблеток: десять штук.
- Для достижения быстрого результата в условиях стационара – в виде концентрата, сухого вещества, расфасованного по ампулам объемом три миллилитра, для приготовления раствора. Приготовленный раствор вводится внутривенно. Общее количество ампул в упаковке – пять штук.
В коробочке с препаратом имеется инструкция по применению со всеми необходимыми рекомендациями.
В состав медикамента входит основная фармацевтическая субстанция, блокирующая серотониновые рецепторы – гранисетрон в количестве один миллиграмм на каждый миллилитр концентрата или один миллиграмм на каждую таблетку, покрытую пленочной оболочкой. Кроме того, лекарство содержит дополнительные вещества, необходимые для придания лекарственной формы, компоненты пленочной оболочки таблеток.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры противорвотного лекарственного средства
Гранисетрон сокращает и ингибирует функции физиологически активного вещества, медиатора серотонина, передающего импульсы на рвотные центры организма. Воздействует только на рецепторы, расположенные в окончаниях n. Vagus и на дне четвертого желудочка головного мозга. Гранисетрон профилактирует развитие рвотного рефлекса, снижает интенсивность тошноты и рвоты, вызванной раздражением парасимпатической нервной системы. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
После приема внутрь per os таблетки быстро всасываются в нижних отделах пищеварительной системы. Максимальная концентрация основной фармацевтической субстанции достигается через час. Количество вещества, достигающего клеток-мишеней, составляет до шестидесяти процентов. Метаболизм происходит главным образом в печени. Интенсивно и в полном объеме связывается с белками-транспортерами в крови. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств, составляет до десяти часов. Фармакокинетические параметры меняются у людей с нарушениями функций печени и почек.
Спектр показаний к применению медикамента Китрила
Препарат применяется при:
- Лечении инфекционных, онкологических и других болезней с помощью воздействия на пораженные участки химическими препаратами: для предупреждения развития рвотного рефлекса и тошноты у взрослых (прием таблетированной лекарственной формы) и для терапии уже возникших симптомов у взрослых и детей старше двух лет (введение приготовленного из концентрата раствора внутривенно в виде инфузии).
- Лечении ионизирующей радиацией: для предупреждения развития тошноты и рвоты у взрослых (таблетки) и терапии уже возникших симптомов путем введения раствора Китрила.
- Рвотном рефлексе и тошноте, возникшей в послеоперационном периоде (введение приготовленного из концентрата раствора внутривенно).
Спектр противопоказаний к приему Китрила
Не использовать медикамент при:
- Повышенной индивидуальной чувствительности к основным компонентам.
- Патологиях почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту.
- Патологиях печени, имеющих класс В и C по шкале Чайлд-Пью.
- Периоде грудного вскармливания.
С осторожностью, под постоянным наблюдением специалиста, принимать при частичной непроходимости какого-либо отдела кишечника, беременности.
Побочное действие медикамента Китрил, снимающего симптомы тошноты и рвоты
Возможны такие нежелательные эффекты, как:
- Аллергические реакции в виде сыпи, сопровождающейся зудом или без него, покраснения кожи, ангионевротического отека, редко – анафилактического шока.
- Диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, болей в области желудка или кишечника, констипации, частого жидкого стула, нарушений пищеварения функционального характера, избыточного скопления газов в кишечнике.
- Головная боль различной локализации и степени выраженности.
- Избыточное скопление газов в кишечнике.
- Лабильность настроения.
- Снижение полового влечения.
- Слабость, сонливость, апатия, синдром внутреннего беспокойства, чувства дискомфорта.
- Нарушение сна: инсомния.
- Гипотония или гипертония, вызванная приемом лекарства.
- Симптомы, схожие с проявлениями гриппа.
- Повышение температуры тела.
- Нарушения ритма, проводимости и автоматизма сердечной деятельности вплоть до сильно выраженных желудочковых аритмий.
- Изменение в биохимическом анализе крови: увеличение концентрации АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы.
При возникновении побочных действий необходимо обратиться к специалисту для решения вопроса о дальнейшем использовании медикамента.
Применение таблеток и концентрата для приготовления раствора: способ, особенности, доза
Перед использованием необходимо проконсультироваться со специалистом, еще раз внимательно прочитать инструкцию, учесть показания и противопоказания. При лечении инфекционных, онкологических и других болезней с помощью воздействия на пораженные участки химическими препаратами для профилактики развития рвотного рефлекса центрального действия и тошноты взрослые принимают per os таблетированную форму медикамента по одному миллиграмму два раза в день или по два миллиграмма один раз. Курс составляет не более недели после начала приема химических препаратов. Для проведения внутривенной инфузии должны быть организованы специальные стерильные условия. Внутривенную инъекцию выполняет медицинский обученный персонал. Пациентам весом более 50 кг: одну ампулу с количеством основной фармацевтической субстанции в 3 миллиграмма разводят в растворе для инфузий и вводят внутривенно. Через пять минут можно принимать химиопрепараты. Пациенты с массой, не превышающей пятидесяти килограмм: количество вводимого основного вещества – до сорока микрограмм на каждый килограмм массы тела. При лечении ионизирующей радиацией таблетки принимают per os по два миллиграмма один раз в день. Внутривенное введение разведенного концентрата – дозировки те же, что и при терапии химиопрепаратами. При лечении химическими препаратами и ионизирующей радиацией для терапии уже возникших симптомов возможно выполнение еще двух дополнительных инъекций лекарства с дозировкой до трех миллиграмм. При рвотном рефлексе и тошноте, возникшей в послеоперационном периоде, внутривенно вводят один миллиграмм разведенного основного вещества. Детям при терапии химическими препаратами-цитостатиками для профилактики развития рвотного рефлекса и тошноты выполняют инфузию один раз в дозе основной фармацевтической субстанции 20 микрограмм на каждый килограмм веса. Сухое вещество разбавляют раствором для внутривенных вливаний. Для терапии уже возникших симптомов выполняют до двух дополнительных внутривенных введений лекарства с дозой до 20 микрограмм на каждый килограмм массы тела ребенка.
Особые указания при использовании противорвотного средства
В педиатрии препарат используется, результаты воздействия лекарства на детей изучены достаточно, дозировка подбирается индивидуально на консультации с врачом-педиатром в зависимости от многих параметров и факторов. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. При патологиях печени класса А по шкале Чайлд-Пью корректировка не нужна. У пациентов с более тяжелыми повреждениями этих органов прием Китрила противопоказан.
Во время курса терапии необходимо соблюдать диету с ограничением жирного, соленого, острого, горячего, горячих и холодных блюд, копченостей, маринованных продуктов, газированных напитков и фаст-фуда.
Использование таблеток и концентрата для приготовления раствора при беременности и до прекращения кормления грудью
Перед приемом медикамента беременность должна быть исключена, при беременности использовать категорически противопоказано. Эффекты воздействия на плод недостаточно изучены. Не исключено, что основная фармацевтическая субстанция способна проникать через гемато-молочный барьер. Использовать медикамент в период кормления грудным молоком нельзя, так как возможно изменение состава женского молока.
Передозировка
Нет данных о случаях приема доз в большем количестве, чем рекомендуется на консультации у специалиста или в рекомендациях по использованию. Возможны симптомы, схожие с проявлениями из пункта про нежелательные эффекты: диспепсические расстройства в виде тошноты, рвоты, болей в области желудка и кишечника, а также сонливость, выраженная слабость, легкая головная боль различной локализации. Лечение симптоматическое. Медикамента специфического действия, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок (антидота), не разработано. Диализ не используется.
Одновременный прием противорвотного средства центрального действия с другими лекарственными препаратами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
Усиливается действие препарата при одновременном приеме с синтетическим глюкокортикостероидом Дексаметазоном. Необходимо сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые регулярно применяются, так как существует риск ослабления или усиления действия основных фармацевтических субстанций. Полный список препаратов, не рекомендованных к приему совместно с Китрилом, представлен в официальных рекомендациях. Алкоголь во время курса лечения употреблять категорически запрещено.
Условия хранения
Требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как:
- Соблюдение сухого температурного режима до двадцати пяти градусов.
- Использование до истечения срока годности, составляющего три года для концентрата, пять лет для таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
- Недоступность для детей.
После истечения срока не применять.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного медикамента возможно в аптечной сети после предоставления рецепта от специалиста провизору.
Аналоги
Все виды аналогичных лекарственных средств и биологически активных добавок представлены медикаментами со схожим содержанием активных компонентов, спектром использования, предназначением или фармакологическим действием: Авомит, Гранисетрон-Тл, Нотирол, Домперидон, Мотониум, Домперидон-тева, Мотилак, ПассажиксБрюлиум Лингватабс, Гастропом-Апо, Домрид, Моторикум, Перилиум, Ганатон, Зирид, Итомед, Праймер, Метоклопрамид и другие.
Цены на Китрил в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Описание КИТРИЛ 1мг N10 таб.
Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие: Селективный блокатор серотониновых рецепторов (5-HT3), расположенных в окончаниях n.vagus и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на др. рецепторы серотонина); оказывает противорвотное, анксиолитическое, транквилизирующее действие. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками. В отличие от метоклопрамида не проявляет блокирующей активности в отношении рецепторов дофамина и, следовательно, не вызывает экстрапирамидные побочные эффекты.
Показания: Тошнота, рвота (симптоматическая терапия и профилактика при лечении цитостатиками и лучевой терапии, после хирургических операций).
Противопоказанния: Гиперчувствительность, период лактации.C осторожностью. Частичная кишечная непроходимость, беременность. Эффективность и безопасность применения не установлены: детский возраст (до 12 лет — таблетки, до 2 лет — раствор для инъекций).
Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запоры или диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз (в т.ч. АЛТ, АСТ); редко — изжога, изменение вкусовых ощущений. Со стороны нервной системы: головная боль, чрезмерная утомляемость или слабость, потеря сознания; редко — ажитация, головокружение, бессонница. Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд. Прочие: лихорадка, аритмия, боль в груди.Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.
Способ применения и дозы: Тошнота и рвота при цитостатической терапии. Внутрь: взрослым — по 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки, детям старше 12 лет — 1 мг 2 раза в сутки, первую дозу — за 1 ч до начала цитостатической терапии, вторую — через 12 ч после первой. В/в: разовая доза для взрослых — 3 мг; для детей от 2 до 16 лет — 40 мкг/кг; максимальная суточная доза — 9 и 3 мг соответственно. Непосредственно перед в/в введением растворяют в 20-50 мл (дети — 10-30 мл) 0.9% раствора NaCl, 5% раствора декстрозы, раствора Хартмана, раствора натрия лактата или 10% раствора маннитола и вводят в течение 5 мин; раствор используют в течение суток. Для профилактики тошноты и рвоты — 1 раз в сутки в тех же дозах, до начала лечения цитостатиками. Возможны 2 дополнительных введения за сутки с интервалом не менее 10 мин. Курс профилактического лечения — 5 дней (прием должен быть завершен до начала цитостатической терапии). Послеоперационная тошнота и рвота — до начала анестезии или во время появления тошноты: взрослые — однократно в/в медленно (в течение не менее 30 с) 1 мг, растворив в 5 мл 0.9% раствора NaCl или 1 мг внутрь. Максимальная суточная доза — 2 мг.
Особые указания: Во время лечения необходимо контролировать активность АЛТ и АСТ. Данных о проникновении гранисетрона в грудное молоко у человека нет, следует прекратить кормление грудью на время приема препарата. Для лечения и профилактики послеоперационной рвоты и тошноты у детей не применяется.
Взаимодействие: Фармацевтически несовместим с др. ЛС. ГКС усиливают эффект. Индукторы и ингибиторы «печеночных» ферментов могут оказывать влияние на T1/2 и клиренс гранисетрона.
Перед применением препарата Китрил проконсультируйтесь с врачом!
Показания
Всасывание
Всасывание гранисетрона после перорального применения – быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта первого прохождения через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность гранисетрона.
Распределение
Гранисетрон распределяется по органам и тканям (включая плазму и эритроциты), средний объем распределения составляет 3 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.
Метаболизм
Биотрансформация происходит в основном в печени путем N-деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A. Другие исследования in vitro показали, что гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4.
Выведение
Почками в неизмененном виде выводится в среднем 12% и в виде метаболитов 47% дозы. Оставшиеся 41% выводятся через кишечник в виде метаболитов.
T1/2 при пероральном приеме составляет 9 ч, с широкой индивидуальной вариабельностью.
Концентрации гранисетрона в плазме нечетко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.
Фармакокинетика гранисетрона при пероральном приеме сохраняет линейный характер в диапазоне доз, до 2.5 раз превышающих рекомендованные.
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях блуждающего нерва и триггерной зоне дна IV желудочка головного мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина). Оказывает выраженный противорвотный эффект. Исследования показали, что у препарата Китрил® низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая другие типы серотониновых рецепторов и допаминовые D2-рецепторы. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Китрил® устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Китрил® не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Китрил® не оказывает мутагенного действия in vivo и in vitro. При пожизненном введении в высоких дозах повышает риск возникновения гепатоцеллюлярных опухолей у животных.
Лекарственное взаимодействие
Гранисетрон не влияет на активность изофермента CYP3A4 (отвечающего за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков). Эффективность гранисетрона может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.
Исследования in vitro показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изоферментов подсемейства CYP3A. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном применении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
При индукции «печеночных» ферментов фенобарбиталом наблюдалось увеличение клиренса гранисетрона (при в/в введении) примерно на четверть.
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами из группы блокаторов H2-гистаминовых рецепторов и цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии гранисетроном сообщалось о случаях изменений параметров ЭКГ, включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами с известной способностью пролонгировать интервал QT и/или аритмогенной активностью, наблюдаемые изменения на ЭКГ при терапии гранисетроном могут привести к клинически значимым последствиям.
Режим дозирования
Цитостатическая химиотерапия (профилактика)
Внутрь по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут не более 7 дней после начала цитостатической терапии. При этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала цитостатической терапии.
Лучевая терапия (профилактика)
Внутрь 2 мг 1 раз/сут; при этом первая доза должна быть принята за 1 час до начала лучевой терапии.
Специальный режим дозирования
Китрил® в форме таблеток не рекомендуются для применения у детей в возрасте до 12 лет, т.к. недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты при проведении цитостатической терапии у детей используется другая лекарственная форма препарата Китрил® — концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Передозировка
Симптомы: применение 38 мг гранисетрона в виде однократной в/в инъекции не сопровождалось развитием серьезных нежелательных эффектов, кроме легкой головной боли.
Лечение: специфический антидот для препарата Китрил®не известен. Показано проведение симптоматической терапии.
Противопоказания к применению
- период лактации (грудного вскармливания);
- детский возраст до 12 лет (недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы);
- повышенная чувствительность к гранисетрону или любому из компонентов препарата;
- реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам серотониновых 5-НТ3-рецепторов в анамнезе.
С осторожностью: частичная кишечная непроходимость; беременность; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 12 лет (недостаточно данных, позволяющих установить оптимальный режим дозирования у данной возрастной группы).
Ограничения для детей
Противопоказан
Применение у пожилых пациентов
Китрил безопасен для применения у пожилых пациентов.
Ограничения для пожилых пациентов
Возможно применение
Применение при нарушениях функции печени
Китрил безопасен для применения у пациентов с печеночной недостаточностью.
Ограничения при нарушениях функции печени
Возможно применение
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности Китрил® назначается только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Китрил® не оказывает тератогенного действия на животных, исследования у беременных женщин не проводились.
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания.
Ограничения при кормлении грудью
Противопоказан
Ограничения при беременности
Применяется с осторожностью
Применение при нарушениях функции почек
Китрил безопасен для применения у пациентов с почечной недостаточностью.
Ограничения при нарушениях функции почек
Возможно применение
Условия хранения
Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Особые указания
Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения препарата Китрил® должны находиться под наблюдением врача, т.к. Китрил® может снижать моторику кишечника.
Китрил® безопасен для применения у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
У здоровых добровольцев Китрил® при в/в введении в дозе до 200 мкг/кг не оказывает клинически значимого влияния на ЭЭГ или результаты психометрических тестов.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии препаратом Китрил® сообщалось об изменениях параметров ЭКГ, включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия. Однако у пациентов с уже существующими аритмиями или заболеваниями, сопровождающимися нарушением сердечной проводимости, наблюдаемые изменения параметров ЭКГ при терапии препаратом Китрил® могут привести к клинически значимым последствиям. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сопутствующими сердечными заболеваниями, получающим кардиотоксическую химиотерапию и/или имеющим сопутствующие электролитные нарушения.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Данные о влиянии препарата Китрил® на способность к вождению транспортных средств отсутствуют. Однако следует соблюдать осторожность, учитывая, что в единичных случаях при терапии препаратом Китрил® сообщалось о сонливости и головокружении.
Побочное действие
В большинстве случаев побочные реакции при применении препарата Китрил® не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии.
Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость, слабость, тревога, беспокойство, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, повышение активности «печеночных» трансаминаз (АЛТ, АСТ) обычно в пределах их нормальных значений, диспепсия, изжога, изменение вкусовых ощущений.
Аллергические реакции: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд, реакции повышенной чувствительности.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, боль в груди, снижение или повышение АД.
Как и при применении других антагонистов серотониновых 5-НТ3-рецепторов, при терапии препаратом Китрил® сообщалось о случаях изменений параметров ЭКГ, включая случаи увеличения интервала QT. Данные изменения были несущественными и, как правило, не имели клинического значения, в частности не имели признаков проаритмогенного действия.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, отек/отек лица.
Со стороны организма в целом: гриппоподобный синдром, включая лихорадку и озноб.