Клопидогрель 75 мг официальная инструкция

Клопидогрел таблетки — Рафарма — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-002215

Торговое наименование препарата

Клопидогрел

Международное непатентованное наименование

Клопидогрел

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На 1 таблетку:

активное вещество: клопидогрела гидросульфат 97,89 мг, в пересчете на клопидогрел 75,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 75,00 мг, крахмал прежелатинизированный 73,86 мг, стеариновая кислота 2,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,75 мг;

оболочка: Опадрай II (поливиниловый спирт 2,800 мг, титана диоксид 1,695 мг, макрогол 1,414 мг, тальк 1,036 мг, краситель красный очаровательный 0,048 мг, краситель хинолиновый желтый 0,005 мг, индигокармин 0,002 мг) 7,00 мг.

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиагрегантное средство

Код АТХ

B01AC04

Фармакодинамика:

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел является пролекарством, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его тромброцитарным рецептором P2Y12 и последующую, обусловленную АДФ, активацию гликопротеинового комплекса IIb/IIIа, подавляя тем самым агрегацию тромбоцитов.

Вследствие необратимости связывания тромбоциты, подвергшиеся воздействию, повреждаются на весь оставшийся срок их жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавляется путем блокирования усиления активации тромбоцитов, происходящей под воздействием высвободившегося АДФ. Поскольку активный метаболит клопидогрела образуется при участии изофермента CYP2C19, который обладает полиморфностью или может ингибироваться другими лекарственными препаратами, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем достигает равновесное состояние (выходит на постоянный уровень). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика:

Всасывание и распределение: при регулярном приеме внутрь клопидогрела в дозе 75 мг/сутки он быстро всасывается. Однако концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,25 мкг/л). Исходя из данных по выведению метаболита клопидогрела почками, абсорбция клопидогрела составляет не менее 50%.

In vitro клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94%, соответственно), данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм: основной метаболит клопидогрела (карбоксильное производное) составляет около 85 % циркулирующих в плазме крови метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической активностью, однако способен in vitro ингибировать активность изофермента 2С9 семейства цитохрома Р450. С_mах (максимальная концентрация) данного метаболита в плазме крови после повторных приемов препарата в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема внутрь. Фармакокинетика основного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 до 150 мг.

Являясь пролекарством, клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Его активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел с последующим гидролизом. Окисление клопидогрела происходит в основном при участии изоферментов системы цитохрома Р450 2В6 и ЗА4, а в меньшей степени — изоферментов IA1, IA2 и 2С19. Активный тиольный метаболит, который был выведен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.

Выведение: в течение 120 часов после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50 % дозы выводится почками и приблизительно 46 % — через кишечник. Период полувыведения основного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приемов.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуется как активный метаболит, так и промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ех vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19M, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов лиц с низкой активностью изофермента CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у китайцев 14%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сутки оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с пациентами с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было увеличено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сутки.

У пациентов с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) ежедневный прием клопидогрела в течение 10 дней в дозе 75 мг/сутки был безопасен и также хорошо переносился, как и у здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) С_mах клопидогрела после его однократного приема внутрь и клиренс креатинина после приема очередной дозы препарата на фоне курсового лечения были во много раз выше, чем у пациентов без цирроза печени. Однако плазменная концентрация основного циркулирующего в крови метаболита и степень подавления клопидогрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сопоставимыми.

Отдельные группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста и детей, пациентов с заболеваниями почек и печени не изучена.

Показания:

Предотвращение атеротромботических осложнений:

— у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемическим инсультом (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий;

— у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой); с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии).

У пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— острое кровотечение (в том числе, при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепное кровоизлияние);

— беременность и период лактации (грудное вскармливание);

— возраст до 18 лет.

С осторожностью:

— Умеренная печеночная недостаточность, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (опыт клинического применения ограничен);

— хроническая почечная недостаточность (клинический опыт применения ограничен);

— травмы, хирургические вмешательства;

— заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);

— при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), гепарина, варфарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;

— при гиперчувствительности к другим тиенопиридинам (тиклодипину, прасугрелу);

— у пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 (имеются литературные данные, указывающие на то, что пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 подвергаются меньшей системной экспозиции активным метаболитом клопидогрела и имеют менее выраженное антиагрегантное действие препарата, кроме этого у них может наблюдаться большая частота сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальной функцией изофермента CYP2C19).

Беременность и лактация:

Беременность

В качестве меры предосторожности не рекомендуется применение препарата Клопидогрел во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными женщинами, хотя исследования на животных и не выявили ни прямых, ни косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко, в исследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. В период лечения препаратом Клопидогрел кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Клопидогрел рекомендуется принимать внутрь независимо от времени приема пищи.

Взрослым и пациентам пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат принимают по 75 мг один раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг. А затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 месяцев, а максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу терапии.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST).

Препарат Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы Клопидогрела 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность применения комбинации Клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты по этому показанию длительностью свыше 4-х недель не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с Клопидогрелом надо начинать и затем продолжать прием ацетилсалициловой кислоты (75-100 мг/сутки).

Пропуск приема очередной дозы

— если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;

— если прошло более 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует удваивать дозу).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется со снижением антиагрегантного действия Клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, а затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие Клопидогрела.

В настоящее время в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования Клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыт применения ограничен у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.

У больных с умеренной (КК 30-60 мл/мин) или тяжелой (КК 5-15 мл/мин) почечной недостаточностью торможение АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов уменьшается, однако удлинение времени кровотечения подобно таковому у здоровых лиц. Данные по коррекции доз отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкой и умеренной (класса А или В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов близко к таковому у здоровых лиц. Среднее время кровотечения сопоставимо в обеих группах. Коррекции доз у пациентов с легкой и умеренной печеночной дисфункцией не требуется.

Поскольку препарат метаболизируется в печени и пациенты с заболеваниями печени предрасположены к коагуляционным расстройствам, рекомендуется мониторинг побочных эффектов.

Этническая принадлежность

Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп. Имеются ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические исходы.

Пациенты женского и мужского пола

В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.

Побочные эффекты:

Частота нежелательных реакций представлена в соответствии со следующей частотой развития: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропепия, в том числе тяжелая; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в том числе апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны свертывающей системы крови: часто — гематома, носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, синяки, кровотечение на месте пункции; иногда — внутричерепное кровотечение, кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное), удлинение времени кровотечения; редко — ретроперитонеальное кровотечение; очень редко — тяжелое кровотечение из операционной раны, кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение), гемартроз.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровоизлияние, в том числе с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушения вкусового восприятия.

Со стороны органа зрения: нечасто — глазные кровоизлияния (конъюктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Со стороны органа слуха: редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из желудочно-кишечного тракта; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровоизлияние; очень редко — панкреатит, колит, в том числе язвенный или лимфоцитарный, стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема, плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Местные реакции: часто — кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения, снижение нейтрофилов, тромбоцитов.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Передозировка:

Симптомы: удлинение времени кровотечения, геморрагические осложнения.

Лечение: остановка кровотечения, переливание тромбоцитарной массы. Антидот клопидогрела не установлен.

Взаимодействие:

Одновременный прием варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа одновременно с клопидогрелом требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислотой по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого клопидогрелом. Между ацетилсалициловой кислотой и клопидогрелом возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

При одновременном применении с гепарином, по данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, при приеме клопидогрела не требовалось коррекции дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при применении данной комбинации следует соблюдать осторожность.

Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогичной той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) одновременно с клопидогрелом требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с НПВП в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела одновременно с другими НПВП.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического взаимодействия, которые показали следующее:

При применении клопидогрела с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось.

Одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела.

Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их одновременном применении с клопидогрелом.

Антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C19, что может приводить к повышению концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19.

В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в том числе и с инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии, с антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

Особые указания:

При применении Клопидогрела, особенно в течение первых недель терапии и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В случае планируемых хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большого времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства (включая стоматологические), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, НПВП (в том числе с ингибиторами ЦОГ-2).

В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.

При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.

Не рекомендуется назначать пациентам с ишемическим инсультом давностью менее 7 дней.

Очень редко на фоне приема Клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Клопидогрел не оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управления автотранспортом или работы с механизмами. Однако, учитывая побочные эффекты препарата, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

Упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 14 или 28 таблеток в банку полимерную.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Закрытое акционерное общество «Рафарма» (ЗАО «Рафарма»), 142432, Московская область, Ногинский район, г. Черноголовка, проспект Академика Семенова, д. 1, корп. 2/2, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Рафарма»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакокинетика

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или клопидогрел с ацетилсалициловой кислотой и гепарином (см. раздел «Особые указания»).

Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10, часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко — более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичные случаи. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции: очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, в т.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороны органов чувств: нечасто — кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение, очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия; кровотечения из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко — панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени, кровотечение из желудочно-кишечного тракта с летальным исходом.

Со стороны кожных покровов: часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, пурпура; очень редко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема, красный плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит, артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко: гломерулонефрит, гиперкреатинемия.

Местные реакции: часто — кровотечения в месте инъекции.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Клопидогрел ШТАДА®

МНН: Клопидогрел

Производитель: Хемофарм А. Д.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024469

Информация о регистрации в РК:
27.01.2020 — 27.01.2025

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
135.85 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Клопидогрел ШТАДА
®

Международное непатентованное название

Клопидогрел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые
пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка
содержит

активное
вещество:
клопидогрела
гидросульфат 97,857 мг (эквивалентно клопидогрелу 75,0 мг),

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая (сорт 113), маннитол (сорт 35),
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (сорт 21), кросповидон (тип
А), макрогол 6000, масло касторовое, гидрогенизированное,
гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная (сорт 11),

состав
оболочки:
лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, 15 cp,
титана диоксид (Е 171), глицерол тристеарат, железа оксид красный (Е
172), вода очищенная.

Описание

Таблетки круглой
формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой
розового цвета, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа

Кровь
и органы кроветворения. Антитромботические препараты.
Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов,
исключая гепарин. Клопидогрел

Код
АТХ
B01AC04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Клопидогрел
быстро всасывается при приеме однократной и повторной пероральной
дозы 75 мг. Средние уровни пика концентрации неизмененного
клопидогрела в плазме (приблизительно 2,2-2,5 мкг/мл после
однократной пероральной дозы 75 мг) отмечались через 45 минут после
приема.

Распределение

Клопидогрел
и его основной циркулирующий (неактивный) метаболит обратимо
связываются с белками плазмы (98 % и 94%, соответственно). Данная
связь
является
ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел
подвергается интенсивному метаболизму в печени. Клопидогрел
метаболизируется двумя основанными путями: один опосредован
эстеразами и приводит к гидролизу до неактивного производного
карбоновой кислоты (85 % циркулирующих метаболитов), второй
опосредован многочисленными цитохромами Р450. Сначала клопидогрел
метаболизируется до промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела.
Последующий метаболизм промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогрела
приводит к образованию активного метаболита, тиолового производного
клопидогрела. Данный путь метаболизма осуществляется посредством
CYP3А4, CYP2С19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиоловый метаболит
быстро
и необратимо связывается
с
рецепторами тромбоцитов, тем самым ингибирует агрегацию тромбоцитов.

Выведение

После
приема однократной дозы клопидогрела в течение 120 часов с мочой
выводится приблизительно 50 % и 46 % с калом.

После
приема однократной дозы клопидогрела 75 мг период полувыведения
клопидогрела составляет около 6 часов. Период полувыведения основного
циркулирующего (неактивного) метаболита составляет 8 часов после
однократного и повторного применения.

Нарушение
функции почек

После
применения повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у пациентов с
тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин)
ингибирование аденозиндифосфат (АДФ) индуцированной агрегации
тромбоцитов было снижено на 25 %, однако, удлинение времени
кровотечения было таким же, как у здоровых лиц, получавших 75 мг
клопидогрела в день.

Нарушение
функции печени

После
применения повторных доз клопидогрела по 75 мг в день у больных с
тяжелым нарушением функции печении ингибирование АДФ индуцированной
агрегации тромбоцитов и среднее удлинение времени кровотечения было
таким же, как у здоровых лиц.

Расовая
принадлежность

Преобладание
аллелей CYP2С19, следствием которых является средний и плохой
метаболизм CYP2С19, изменяется в зависимости от расы/этнической
принадлежности. Для оценки клинических последствий влияния генотипа
этого CYP на клинический исход явлений в литературе имеются лишь
ограниченные данные, полученные на азиатских популяциях.

Фармакодинамика

Клопидогрел
является предшественником, а один из его метаболитов является
ингибитором агрегации тромбоцитов. После трансформации клопидогрела
посредством фермента CYP2C19
его активный метаболит селективно ингибирует связывание
аденозиндифосфата (АДФ) с его тромбоцитарными рецепторами P2Y12
и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеин
IIb/IIIа,
таким образом ингибируя агрегацию тромбоцитов. В связи с необратимым
связыванием эффект клопидогрела на тромбоциты сохраняется на весь
оставшийся жизненный цикл тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а
восстановление нормальной тромбоцитарной функции соответствует
процессу обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная
агонистами (на АДФ), также ингибируется путем блокирования усиления
активации тромбоцитов свободным АДФ.

Не
у всех пациентов отмечается адекватное ингибирование тромбоцитов по
причине того, что активный метаболит образуется за счет ферментов
CYP2C19,
некоторые из которых полиморфные и подвергаются ингибированию другими
лекарственными средствами.

При
длительном применении терапевтических доз клопидогрела (75 мг в
сутки) выраженное ингибирование АДФ опосредованной агрегации
тромбоцитов отмечается уже с первых дней лечения, затем
антиагрегантный эффект прогрессивно увеличивается и достигает
стабильного состояния в период с 3 по 7 день. При длительном приеме
терапевтических доз средний уровень ингибирования составляет 40-60 %.
После окончания лечения, в основном через 5 дней, агрегация
тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к
первоначальным значениям.

Показания к применению

Профилактика
атеротромботических событий у взрослых при следующих состояниях:

• инфаркт
  миокарда (от нескольких дней до 35 дней)

• ишемический
  инсульт (от 7 дней до 6 месяцев)

• диагностированная
  болезнь периферических артерий

• синдром
  острой коронарной недостаточности без повышенного
  сегмента
  ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q),
  включая пациентов, которым проводится установка стента путем
  чрескожного коронарного вмешательства (в комбинации с
  ацетилсалициловой кислотой)

• синдром
  острой коронарной недостаточности с подъёмом сегмента ST, в
  комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих
  медикаментозное лечение, и которым показана тромболитическая терапия

Профилактика
атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции
предсердий
у взрослых пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска сосудистых
событий, которым не показано лечение антагонистами витамина К и
имеющих низкий риск кровотечения, клопидогрел показан в комбинации с
АСК для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических
событий, включая инсульт.

Способ применения и дозы

Взрослые
и пожилые:

Клопидогрел
ШТАДА®
следует
принимать внутрь по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки не зависимо от
приема пищи.

Пациентам
с синдромом острой коронарной недостаточности:

• синдром
  острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST
  (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение
  клопидогрелом следует начинать с однократной нагрузочной дозы 300
  мг, и далее продолжать по 75 мг один раз в сутки (с
  ацетилсалициловой кислотой в дозировке 75-325 мг в сутки). Так как
  высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ассоциированы с высоким
  риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу
  ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Длительность лечения определяется
  лечащий врач и в среднем составляет от 3-х до 12 месяцев.

• острый
  инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST: клопидогрел следует
  применять в однократной суточной дозе 75 мг, начиная с нагрузочной
  дозы 300 мг, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими
  тромболитиками или без них. У пациентов старше 75 лет лечение
  клопидогрелом следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную
  терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов
  и продолжать не менее 4 недель.

Пациентам
с фибрилляцией желудочков следует
принимать клопидогрел в однократной суточной дозе 75 мг. Необходимо
принимать ацетилсалициловую кислоту (75-100 мг в сутки) в комбинации
с клопидогрелом.

Если
пропущена доза препарата

• менее
  чем через 12 часов после регулярного времени приема: пациент должен
  принять дозу немедленно, а последующую дозу принять в обычное время

• более
  12 часов: пациент должен принять следующую дозу в обычное время, не
  удваивая дозу

Нарушение
почечной функции

Опыт
применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек
ограничен.

Нарушение
функции печени

Опыт
применения клопидогрела у пациентов с умеренным печеночным
заболеванием, у которых может быть геморрагический диатез, ограничен.

Побочные действия

Часто (≥ 1/100
до <1/10)

• гематома

• носовое
  кровотечение

• желудочно-кишечное
  кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

• кровоизлияние в
  кожу и подкожные ткани (кровоподтеки)

• кровотечение из
  места прокола

Нечасто (≥
1/1000 до <1/100)

• тромбоцитопения,
  лейкопения, эозинофилия

• внутричерепное
  кровоизлияние (возможно с летальным исходом), головная боль,
  парестезия, головокружение

• кровоизлияние в
  глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

• язва желудка и
  двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

• сыпь, зуд, пурпура

• гематурия

• удлинение времени
  кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥
1/10000 до <1/1000)

• нейтропения,
  включая тяжёлую нейтропению

• вертиго

• ретроперитонеальное
  кровотечение

• гинекомастия

Очень
редко (<1/10000)

• тромботическая
  тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,
  панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, приобретенная
  гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

• галлюцинации,
  спутанность сознания

• нарушение вкуса

• тяжелое
  кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулиты,
  гипотензия

• кровотечения в
  органах дыхательной системы (кровохарканье, лёгочное кровотечение),
  бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

• желудочно-кишечное
  и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит,
  колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит

• острая печеночная
  недостаточность, гепатит, патологические функциональные печеночные
  тесты

• буллёзный дерматит
  (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,
  мультиформная эритема), острый
  генерализированный экзантематозный пустулез (AGEP),
  ангионевротический
  отек, синдром гиперчувствительности, вызванный лекарственным
  препаратом, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными
  симптомами (DRESS),
  эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, красный
  плоский лишай

• скелетно-мышечное
  кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

• гломерулонефрит,
  повышение уровня креатинина в крови

• лихорадка

Частота
неизвестна

• аллергический
  острый коронарный синдром (вазоспастическая стенокардия,
  аллергический инфаркт миокарда — синдром Коуниса) в случае
  аллергической реакции на клопидогрел

• сывороточная
  болезнь, анафилактические реакции, перекрестная реакция
  лекарственной гиперчувствительности между тиенопиридинами (например,
  тиклопидин, празугрел)

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к компонентам препарата

• тяжёлые
  нарушения функции печени

• острое
  патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной
  болезни желудка и 12-перстной кишки или внутричерепное кровоизлияние

• непереносимость
  галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

• детский
  и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Пероральные
антикоагулянты

Не
рекомендуется одновременное применение клопидогрела
и пероральных антикоагулянтов, так как может увеличиваться
интенсивность кровотечения. Несмотря на то, что применение
клопидогрела 75 мг в сутки не оказывает влияния на фармакокинетику
S-варфарина
или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов,
получающих длительную терапию варфарином, одновременное применение
клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за
независимых эффектов на гемостаз обоих препаратов.

Ингибиторы
гликопротеина
IIb/IIIа

Клопидогрел следует
применять с осторожностью у пациентов, получающих сопутствующую
терапию ингибиторами гликопротеина
IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая
кислота (АСК)

АСК не изменяет
клопидогрел опосредованное ингибирование АДФ-индуцированной агрегации
тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует действие AСК на коллаген
индуцированную агрегацию тромбоцитов. Однако одновременное применение
500 мг AСК 2 раза в день не приводит к значительному увеличению
времени кровотечения, вызванного приемом клопидогрела.
Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК возможно
приводит к увеличению риска кровотечения, поэтому данную комбинацию
следует использовать с осторожностью.

Гепарин

Применение
клопидогрела не требует изменения дозирования гепарина и не изменяет
эффект гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не
влияет на ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное
клопидогрелом.
Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом
и гепарином возможно приводит к повышенному риску кровотечения.
Поэтому одновременное применение этих препаратов следует проводить с
осторожностью.

Тромболитики

Безопасность
одновременного применения клопидогрела, фибрин специфических или
фибрин неспецифических тромболитических средств и гепаринов была
оценена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически
значимых кровотечений аналогична той, что наблюдается при
одновременном применении тромболитических средств и гепарина
совместно с АСК.

Нестероидные
противовоспалительные средства
(НПВС)

Одновременное
применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытые потери крови
через желудочно-кишечный тракт. Однако, из-за отсутствия клинических
исследований взаимодействия с другими НПВС, в настоящее время не
выяснено, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений
со всеми НПВС. Таким образом, НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и
клопидогрел должны применяться с осторожностью.

Селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Так как селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина
влияют
на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения, их
одновременное применение с клопидогрелом должно проводиться с
осторожностью.

Другая
сопутствующая терапия

Поскольку
клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично за счет
CYP2C19, при применении лекарственных препаратов, ингибирующих
активность данного фермента, следует ожидать снижения концентрации
активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость данного
взаимодействия не определена. В качестве меры предосторожности, не
следует одновременно с клопидогрелом применять сильные или умеренные
ингибиторы CYP2C19.

Лекарственные
препараты, ингибирующие CYP2C19,
включают омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин,
моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин,
циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы
протонной помпы

Омепразол 80 мг 1
раз в сутки, принимаемый в одно и то же время с клопидогрелом или с
12 часовым интервалом между приемом двух препаратов снижает действие
активного метаболита на 45 % (нагрузочная доза) и 40 %
(поддерживающая доза), при этом ингибирование агрегации тромбоцитом
уменьшается на 39 % и 21 %, соответственно. Ожидается, что
эзомепразол имеет подобное взаимодействие с клопидогрелом. В качестве
меры предосторожности не следует применять клопидогрел и омепразола
или эзомепразола одновременно. Менее выраженное снижение действия
метаболита наблюдалось с пантопразолом или лансопразолом.

Концентрации
активного метаболита в плазме были снижены на 20 % (нагрузочная доза)
и 14 % (поддерживающая доза) во время сопутствующей терапии
пантопразолом 80 мг 1 раз в день. Это было связано со снижением
среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 %
соответственно. Следовательно, клопидогрел может применяться с
пантопразолом.

Нет данных о
взаимодействии с другими лекарственными препаратами, которые снижают
кислотность желудка, такими как Н2-блокаторы
(кроме циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19)
или антациды.

Атенолол,
нифедипин

Клинически значимого
фармакодинамического взаимодействия с клопидогрелом
не наблюдалось.

Фенобарбитал,
эстрогены

Совместное
применение
не
оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность
клопидогрела.

Дигоксин,
теофиллин

Одновременное
применение клопидогрела
не влияет на фармакокинетику этих препаратов.

Антацидные
средства

Не меняют степень
абсорбции клопидогрела.

Фенитоин,
толбутамид

Фенитоин и
толбутамид, которые метаболизируются за счет CYP2C19,
можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом.

Мочегонные
средства,
β-блокаторы,
ингибиторы АПФ,
антагонисты кальция, средства, снижающие холестерин, коронарные
вазодилататоры, антидиабетические средства, включая инсулин,
противоэпилептические средства и антагонисты
гликопротеина
IIb/IIIa

Исследования
взаимодействия не проводились, но пациенты, включенные в клинические
испытания с клопидогрелом, получали множество сопутствующих
препаратов, относящихся к данным группами, без случаев клинически
значимых нежелательных взаимодействий.

CYP2C8 субстрат
лекарственных средств:
доказано, что клопидогрел увеличивает воздействие репаглинида.
Увеличение воздействия репаглинида имеет место благодаря
ингибированию CYP2C8 глюкуронидом метаболита клопидогрела. Из-за
риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием
клопидогрела и лекарственных средств предварительно очищенных CYP2C8
метаболизмом (репаглинид, паклитаксел) должен осуществляться с
осторожностью.

Антиретровирусная
терапия

У
ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию
(АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было
продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации
активного метаболита клопидогрела и снижение подавления агрегации
тромбоцитов. Хотя клиническая значимость полученных результатов
окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях
описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у
которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной
реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении
нагрузочной дозы клопидогрела. Действие клопидогрела и средний
уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при
одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного,
следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной
АРТ.

Особые указания

Кровотечения
и гематологические нарушения

В
связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций
во время лечения, при появлении любых клинических симптомов,
указывающих на возможное развитие кровотечения, необходимо
незамедлительно провести анализ крови и/или другие соответствующие
анализы. Как и другие антитромботические средства, клопидогрел
следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском
кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве или других
патологических состояниях, а также у пациентов, принимающих
ацетилсалициловую кислоту, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa
или нестероидные противовоспалительные средства, включая ингибиторы
ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения,
такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно наблюдать за
пациентами на предмет любых возможных признаков кровотечения, включая
скрытые кровотечения, особенно, в течение первых недель лечения и/или
после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.
Не рекомендуется совместное применение клопидогрела с пероральными
антикоагулянтами, так как это может увеличить интенсивность
кровотечения.

Если
пациенту показано хирургическое вмешательство и антитромботический
эффект нежелателен, клопидогрел должен быть отменен за 7 дней до
операции. Перед любым планируемым хирургическим вмешательством или
перед приемом любого нового лекарственного препарата, пациентам
следует проинформировать врача и стоматолога о том, что они принимают
клопидогрел. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен
применяться с осторожностью у пациентов с повреждениями, склонными к
развитию кровотечения (особенно желудочно-кишечному и
внутриглазному).

Следует
также проинформировать пациентов о том, что при применении
клопидогрела (монотерапия или в комбинации с аскорбиновой кислотой)
требуется больше времени для остановки кровотечения, и что им
необходимо сообщать своему лечащему врачу о любом возникшем
кровотечении (локализация или продолжительность).

Тромботическая
тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень
редко, после применения клопидогрела, иногда после короткого курса,
были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической
пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и
микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются
неврологической симптоматикой, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП
является потенциально смертельным состоянием, требующим неотложного
лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная
гемофилия

Имеются
данные о развитии приобретенной гемофилии после применения
клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения
активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с
кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию.
Пациенты с установленным диагнозом приобретенной гемофилии должны
находиться под наблюдением и лечением специалистов, а клопидогрел
должен быть отменен.

Недавно
перенесенный ишемический инсульт

В
связи с недостаточностью данных, клопидогрел не должен
рекомендоваться в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром
Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика:
у пациентов с низким CYP2C19
клопидогрел в рекомендованных дозах образуется недостаток активного
метаболита клопидогрела и уменьшается эффект на функцию свертывания
крови. Доступны тесты для определения CYP2C19
генотипа пациентов.

Так
как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита
частично за счет CYP2C19,
при применении лекарственных средств, ингибирующих активность данного
фермента, следует ожидать снижение уровней активного метаболита
клопидогрела. Клиническая значимость данного взаимодействия не
определена. В качестве меры предосторожности не следует одновременно
с клопидогрелом применять сильные или умеренные ингибиторы CYP2C19.

CYP2C8
субстраты

При
одновременном применении клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо
соблюдать осторожность.

Перекрестные
реакции между тиенопиридинами

В
связи с тем, что имеются сообщения о перекрестной реактивности между
тиенопиридинами, пациентов необходимо обследовать на наличие в
анамнезе гиперчувствительности к тиенопиридинам, таким как
клопидогрел, тиклопидин, празугрел. Тиенопиридины могут вызывать как
легкие, так и тяжелые аллергические реакции, такие как сыпь,
ангионевротический отек или перекрестные гематологические реакции,
такие как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, имеющие в
анамнезе аллергическую реакцию и/или гематологическую реакцию к
любому тиенопиридину, могут иметь повышенный риск развития такой же
или другой реакции к иному тиенопиридину. У пациентов с известной
аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести
мониторинг симптомов гиперчувствительности.

Нарушение
функции почек

Опыт
применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек
ограничен. Поэтому клопидогрел у таких пациентов следует применять с
осторожностью.

Нарушение
функции печени

У
пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести,
склонных к геморрагическому диатезу, опыт применения клопидогрела
ограничен. В связи с этим у таких пациентов клопидогрел должен
применяться с осторожностью.

Беременность

Клинические
данные о воздействии клопидогрела во время беременности отсутствуют.
Поэтому в качестве меры предосторожности не следует принимать
клопидогрел во время беременности.

В
доклинических исследованиях не выявлено прямых или косвенных
неблагоприятных эффектов на течение беременности,
эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Лактация

Неизвестно,
выделяется ли клопидогрел в грудное молоко человека. Данные
доклинических исследований свидетельствуют о выделении клопидогрела в
грудное молоко. В качестве меры предосторожности, не следует
продолжать грудное вскармливание во время лечения клопидогрелом.

Фертильность

В
доклинических исследованиях не установлено влияния клопидогрела на
фертильность.

Вспомогательные
вещества

Клопидогрел
ШТАДА
содержит лактозы моногидрат. В
связи с этим данный препарат не
следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами
непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом
мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Клопидогрел
не влияет или оказывает незначительное влияние на способность
управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:
удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями
кровотечения.

Лечение:
при выявлении кровотечения следует назначить соответствующую терапию.
Антидот фармакологической активности клопидогрела не выявлен. Если
необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения,
трансфузия тромбоцитов может остановить действие клопидогрела.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток
помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлорид/Аклар или поливинилхлорид/Аклар/поливинилхлорид или
полиамид/алюминий/поливинилхлорид и фольги алюминиевой печатной
лакированной.

По 1 или 2 контурных
упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском
и русском языках вкладывают
в
пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при
температуре не выше 30 ºС.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по
истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование
и страна организации-производителя

Хемофарм
А.Д. Вршац, площадка Шабац, Сербия

Наименование и
страна держателя регистрационного удостоверения

ШТАДА Арцнаймиттель
АГ

Штадаштрассе 2 — 18

D-61118 Бад Вилбель,
Германия

телефон: + 49 6101
603-0

телефакс: + 49 6101
603-259

веб сайт:
http://www.stada.de

Наименование
и страна организации-упаковщика

Хемофарм А.Д. Вршац,
Сербия

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

ТОО «ДО
«Нижфарм-Казахстан»

050011, Республика
Казахстан,

г. Алматы, проспект
Сүйінбай, д. 258В

тел.: (727) 2222-100

факс: (727)
398-64-95

e-mail:
almaty@stada.kz

Клопидогрел_ШТАДА_таблетки_ИМП_рус.docx	0.06 кб
Клопидогрел_ШТАДА_таб_ИМП_каз_Ф.doc	0.14 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту