Лейпролид инструкция по применению цена - Самые разные инструкции по применению

1 флакон или 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц содержит 3,75 мг лейпролида ацетата;

вспомогательные вещества• желатин, сополимер DL-молочной и гликолевой кислот (75:25), маннит (Е 421);

растворитель (2 мл в ампуле или J мл в предварительно-наполненном двухкамерном шприце), натрия карбоксиметилцеллюлоза, маннит (Е 421), полисорбат 80, вода для инъекций, кислота уксусная.

Лейпролида ацетат — агонист гонадотропин-рилизинг гормона, действует как ингибитор секреции гонадотропина при постоянном применении в терапевтических дозах. В исследовании на животных и людях было показано, что после первой стимуляции при постоянном применении лейпролида ацетата происходит супрессия овариального и тестикулярного стероидогенеза. Эффект является обратимым при окончании терапии.

Назначение лейпролида ацетата ингибирует рост некоторых гормонозависимых опухолей, и приводит к атрофии репродуктивных органов.

У людей при применение лейпролида ацетата происходит начальный подъем уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов, что приводит к транзиторному подъему уровней тестостерона и дигидротестостерона у мужчин и фолликулина и эстрадиола у женщин в пременопаузе.

Продолжение назначения лейпролида ацетата ведет к снижению уровней лютеинизирующего и фоликулостимулирующего гормонов и половых гормонов. У мужчин уровни тестостерона снижаются до кастрационных или препубертатних. У женщин в пременопаузе уровни эстрогенов снижаются до постменопаузальных. Изменения уровней гормонов происходят в течение месяца от начала терапии в рекомендуемых дозах.

Лейпролида ацетат неактивен при пероральном применении. Биодоступность препарата при подкожном введении соответствует такой при внутримышечном введении. Абсолютная биодоступность из дозы 7,5 мг составляет 90 %.

Абсорбция. После внутримышечной или подкожной инъекции Люкрина Депо 3,75 мг и 7,5 мг пациентам с раком предстательной железы наблюдались плазменные концентрации лейпролида ацетата на конец первого месяца 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл соответственно. Накопления препарата не наблюдается. Были определены плазменные уровни лейпролида ацетата при применении дозы 3,75 мг у 11 пациенток с раком молочной железы в пременопаузальном периоде через 12 недель. Уровень препарата в плазме крови был более 0,1 нг/мл через 4 недели и оставался стабильным при повторных инъекциях (на 8-12 неделях). Тенденции к накоплению не наблюдалось.

Распределение. Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения здоровым добровольцам составляет 27 л. In vitro связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.

Метаболизм. После внутривенного введения здоровым добровольцам 1 мг лейпролида системный клиренс составлял 7,6 л с конечным полувыведением приблизительно 3 часа. Опыты на животных показали, что С¹⁴ меченый лейпролида ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпролида. Через неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпролида. Выведение Через 27 дней после назначения лейпролида ацетата 3,75 мг трем

О пациентам, в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М-1.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.

Доклинические исследования.

Было проведено двухлетнее исследование канцерогенеза на мышах и кролях. У кролей при назначении препарата подкожно в ежедневной дозе 0,6 — 4 мг/кг было отмечено дозозависимое увеличение частоты возникновения доброкачественной гиперплазии гипофиза и доброкачественной аденомы гипофиза. Отмечали значительное, но недозозависимое учащение возникновения аденомы из клеток островка Лангерганса у самок и аденомы из интерстициальных клеток яичек у самцов. У мышей в дозе 60 мг/кг в течение 2 лет не наблюдалось никаких опухолей или гипофизарных аномалий, вызванных лейпролида ацетатом.

Изучение мутагенеза проводилось на бактериях и на млекопитающих. Эти исследования не обнаружили доказательств мутагенного потенциала лейпролида ацетата. Клинические и фармакологические исследования с лейпролида ацетатом и похожими аналогами у взрослых показали полную обратимость супрессии фертильности при отмене препарата после длительного применения до 24 недель.

• Рак предстательной железы:

метастазируюгций рак предстательной железы;

распространённый рак предстательной железы (паллиативное лечение) как альтернативный метод лечения, когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не могут применяться для лечения пациента;

местно распространённый рак предстательной железы как альтернатива хирургической кастрации;

местный рак предстательной железы с высоким риском и местно распространённый рак предстательной железы как адъювантная терапия в комбинации с облучением;

местно распространённый рак предстательной железы с высоким риском прогрессирования заболевания как адъювантная терапия в комбинации с радикальной простатэктомией.

• Эндометриоз:

— основная терапия или дополнение к хирургическому лечению, включая

облегчение боли и уменьшение патологических проявлений

эндометриоза;

— комбинированная терапия с норэтиндроном ацетатом для первичного лечения эндометриоза и рецидивирующих симптомов (длительность первичного или повторного лечения должна составлять не более 6 месяцев).

• Фибромиома матки (срок применения — до 6 месяцев) как предоперационная подготовка перед удалением миомы или гистерэктомией, а также для симптоматического улучшения состояния женщин в перименопаузе при отказе от хирургического вмешательства.

• Рак молочной железы в пре- и перименопаузальном периоде у женщин, которым показана гормональная терапия.

• Центральное преждевременное половое созревание у детей.

• Гиперчувствительность к лейпролида ацетату, подобным нонапептидам, или к любому другому вспомогательному ингредиенту препарата.

• Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг гормону, аналогам агонистов гонадотропин-рилизинг гормона у детей.

• Беременность (см. соответствующий раздел).

• Пациентки с неуточненным вагинальным кровотечением.

Люкрин Депо не назначается беременным женщинам или женщинам, которые могут забеременеть во время применения препарата. При применении в тестовых дозах 0,00024, 0,0024 и 0,024 мг/кг у кролей на шестой день беременности было зафиксировано дозозависимое увеличение частоты развития больших аномалий плода. Подобные исследования у крыс не показали учащения развития аномалий плода. Наблюдалось увеличение смертности и снижение массы тела плода при применении двух указанных высших доз у кролей и высшей дозы у крыс. Эффект в виде роста фетальной смертности является следствием поражения на гормональном уровне, вызванного данным препаратом. Есть вероятность спонтанных абортов в случае применения препарата во время беременности.

Неизвестно как лейпролид накапливается в грудном молоке, поэтому его рекомендуется назначать с осторожностью в период кормления грудью.

Лейпролида ацетат должен применяться под присмотром врача.

Место инъекции следует периодически менять.

Не смотря на то, что суспензия стабильна в течение 24 часов, если суспензия не была использована сразу, её необходимо уничтожить.

Рак предстательной железы/Эндометриоз/Фибромиома матки/Рак молочной э/селезы

Применяют в виде внутримышечной или подкожной инъекции один раз в месяц. Рекомендуемая разовая доза Люкрин Депо при эндометриозе, фибромиоме матки, раке молочной железы, раке предстательной железы — 3, 75 мг.

При комбинации Люкрина Депо с норэтиндрона ацетатом для лечения эндометриоза: Люкрин Депо 3,75 мг 1 раз в месяц, норэтиндрона ацетат — 5 мг в день (см. инструкцию по медицинскому применению).

Дети с центральным прелсдевременным половым созреванием

Дозы должны рассчитываться индивидуально в мг/кг массы тела ребёнка.

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,3 мг/кг раз в 4 недели.

Поддерживающая доза

Если не достигнут желаемый результат, дозу необходимо увеличивать на 3,75 мг каждые 4 недели. Эта доза будет считаться поддерживающей.

Через один или два месяца после начала терапии или изменения дозы необходимо проводить определение теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, уровни половых гормонов и стадию физического развития (Tanner staging), чтобы подтвердить достижение желаемого результата. Определение костного возраста должно проводиться каждые 6-12 месяцев. Дозу необходимо увеличивать до тех пор, пока не остановится прогрессирование заболевания (что будет видно по клиническим и лабораторным показателям). Первая доза, при которой достигнут желаемый результат, может считаться поддерживающей для последующего лечения. Однако существует недостаточно данных для коррекции дозы, когда пациенты переходят в более высокую весовую категорию, если они начали лечение в очень маленьком возрасте. Поэтому пациентам, у которых увеличилась масса тела, рекомендуется адекватная оценка эффективности лечения. Терапию нужно прекращать у девочек до наступления 11 лет, у мальчиков до — 12 лет.

Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо во флаконе Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением.

1. Используя шприц, который прилагается в наборе, наберите 1 мл растворителя и введите во флакон с порошком лиофилизированным.

2. Хорошо встряхните до образования однородной белой суспензии.

3. Извлеките полное содержимое каждого флакона в шприц (максимум 2 мл в шприце) и сделайте инъекцию сразу после приготовления суспензии.

Приготовление суспензии для инъекций Люкрин Депо в предварительно- наполненном двухкамерном шприце

1. Вкрутите белый поршень в конечную пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

2. Держите шприц вертикально. Освободите растворитель, мягко нажимая на поршень (в течение 6-8 секунд) до тех пор, пока первая пробка не дойдет до синей линии посередине цилиндра шприца.

3. Держите шприц вертикально. Осторожно полностью смешайте частицы до образования однородной белой суспензии.

4. Держите шприц вертикально. Свободной рукой потяните крышечку иглы вверх, не прокручивая ее.

5. Продвигайте поршень вперед, чтобы высвободить воздух из шприца.

6. Введите полное содержимое шприца внутримышечно или подкожно сразу после приготовления суспензии. Суспензия оседает очень быстро, поэтому её необходимо использовать сразу после приготовления.

Примечание. В переходнике иглы будет видно кровь в случае ее аспирации во время инъекции.

Побочные реакции представлены по органам и системам органов и по частоте возникновения: очень часто: более 10 %, часто: 1 % — 10 %, нечасто: 0,1 % — 1 %, одиночные: 0,01 % — 0,1 %, редкие: менее 0,01 %.

Побочные реакции, о которых сообщалось при клинических исследованиях Рак простаты

У большинства пациентов повышались уровни тестостерона во время первой недели, снижаясь к исходному уровню или ниже до конца второй недели лечения.

В течение первых нескольких недель лечения могут обостриться симптомы у пациентов с метастазами в позвоночник и/или с обструкцией мочевыводящих путей или гематурией, которые если прогрессируют, могут привести к появлению неврологических симптомов, таких как временная слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение симптомов со стороны мочевого тракта.

Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.

Эидометриоз

Уровни эстрадиола могут повышаться в течение первых недель после первой инъекции, но потом снижаются до менопаузальных уровней у больных эндометриозом/ фибромиомой матки. Транзиторное повышение уровня эстрадиола может ассоциироваться с временным обострением симптомов.

Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Фибромиома матки
Следующие побочные реакции были зафиксированы во время клинических исследований и имели возможную или вероятную связь с препаратом.
Рак молочной железы

Следующие побочные реакции были зафиксированы во время сравнительных клинических исследований и имели возможную связь с препаратом и встречались с частотой Ю % и более.

Постмаркетинговые данные (во всех возрастных группах)

Учитывая невозможность точного подсчета пациентов при постмаркетинговом использовании, побочные реакции предоставлены без подсчета их частоты. Следующие побочные реакции наблюдались при применении этой или других дозировок лейпролида ацетата. Поскольку данный препарат имеет несколько показаний для применения у разных категорий пациентов, некоторые побочные реакции могут не касаться каждого отдельного пациента. Для большинства побочных реакций причинно-следственная связь с препаратом не была установлена. Кардиальные нарушения стенокардия, брадикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение/снижение артериального давления, аускультативные шумы, инфаркт миокарда, флебит, эмболия легочной артерии, инсульт, синкопе, тахикардия, тромбозы, транзиторные ишемические атаки, варикозное расширение вен. Желудочно-кишечные расстройства, диарея или запор, сухость во рту, язва двенадцатиперстной кишки, гастроинтестинальное кровотечение,

гастроинтестинальные нарушения, нарушения функции печени, повышение аппетита, изменения показателей печеночных ферментов, тошнота, язва желудка, полипы прямой кишки, жажда, рвота.

Эндокринные расстройства: диабет, увеличение щитовидной железы, а также, как и при использовании других препаратов данной группы, наблюдались очень редкие случаи кровоизлияния в гипофиз после первого назначения у пациентов с аденомой гипофиза.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы анемия, экхимозы, лимфедема, увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, тромбоцитопения, лейкоцитоз, лейкопения. Нарушение обмена веществ, метаболизма• повышение уровня мочевины крови, гиперкальциемия и гиперкреатинемия, дегидратация, отек, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, единичные случаи анафилаксии.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. анкилозирующий спондилит, артралгия, миалгия, тазовый фиброз, перелом позвоночника, паралич, тендосиновиит-подобные симптомы, оссалгия. Неврологические расстройства, обеспокоенность, галлюцинации, депрессия, головокружение, предобморочное состояние, гипоэстезия, бессонница, летаргия, повышение либидо, нарушения памяти, изменения настроения, нервозность, нейро- мышечные расстройства, онемение, парестезия, периферическая нейропатия, нарушение сна, нарушения вкусовой чувствительности, судороги. Очень редко отмечались случаи появления у больных мысли о самоубийстве и суицидальные попытки.

Нарушения со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, шум трения плевры, пневмония, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, застой в синусах.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: карцинома кожи/уха, дерматит, сухость кожи, зуд, сыпь, повышенный/сниженный рост волос, ощущение комка в горле, пигментация, повреждение кожи, крапивница. Реакции в месте введения, включая боль, воспаление, стерильный абсцесс, уплотнение тканей, гематома.

Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, затуманенное зрение, офтальмологические нарушения, сухость глаза.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нарушение слуха, шум в ушах.

Расстройства со стороны мочеполовой системы: спазмы в мочевом пузыре, боль в молочных железах, чувствительность молочных желез, гинекомастия, гематурия, недержание мочи, дисменорея, включая перерывы и непрерывные влагалищные кровотечения, отёк/нарушения функции пениса, боль в простате, атрофия яичек, боль в яичках, уменьшение размера яичек, нарушения мочеиспускания (увеличение частоты, обструкция, императивные позывы), инфекции мочеполового тракта. Общие расстройства: вздутие живота, астения, лихорадка, озноб, общая боль, головная боль, инфекционные заболевания, симптомы воспаления, реакции светочувствительности, отёчность в области височной кости, желтуха.

Данных относительно передозировки у людей нет. В опытах на животных с применением доз, которые в 500 раз превышают рекомендуемые для применения дозы у людей, наблюдалось диспноэ, повышение активности и раздражение в месте инъекции. Клиническое подтверждение этих данных в настоящее время отсутствует. В клинических исследованиях при проведении ежедневных подкожных инъекций лейпролида ацетата в дозе 20 мг в день больным с раком предстательной железы в течение 2 лет не наблюдались побочные реакции, которые бы отличались от реакций больных, которым вводили дозу в 1 мг в день.

Не ожидается взаимодействий, поскольку лейпролида ацетат расщепляется при помощи пептидазы и имеет низкое сродство с протеинами плазмы.

При применении у детей с центральным преждевременным половым созреванием, должны применяться такие критерии отбора:

1. Клинический диагноз: “Центральное преждевременное половое созревание” (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков у девочек ранее 8 лет и у мальчиков ранее 9 лет.

2. Клинический диагноз должен быть подтвержден до начала терапии при помощи теста с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона, костный возраст опережает хронологический на 1 год.

1. Определение массы тела и роста, уровней половых гормонов, уровней гормонов надпочечников для исключения врожденной гиперплазии надпочечников, определение уровня человеческого бета-хорионичного гонадотропина для исключения гонадотропин-секретирующей опухоли, УЗИ-исследование органов таза, яичников, надпочечников для исключения стероид-секретирующей опухоли, компьютерная томография головы для исключения внутричерепной опухоли.

Во время ранней фазы лечения происходит увеличение концентрации половых стероидных гормонов и гонадотропинов, что обусловленно естественным стимулирующим эффектом препарата, поэтому может наблюдаться увеличение клинических проявлений и симптомов.

Несоответствие режима введения или дозирования препарата может привести к неадекватному контролю над пубертатным развитием. Последствиями плохого контроля может быть возвращение пубертатных признаков (менструальная функция, развитие молочных желез, увеличение яичек). Уровень половых гормонов в плазме крови может повышаться или быть выше препубертатных уровней в случае неверно подобранной дозы препарата. Когда определена верная поддерживающая доза, гонадотропин и уровень половых гормонов снижаются до препубертатного уровня.

Информация для родителей

До начала терапии препаратом Люкрин Депо родители или опекуны должны знать о важности продолжения терапии. Для успешной терапии необходимо строгое соблюдение режима введения 1 раз в 4 недели.

Во время первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструальные кровотечения и мазание. Если кровотечения продолжаются больше 2 месяцев, сообщите врачу.

О любом раздражении в месте введения или необычном сиптоме необходимо сообщать врачу.

У детей с центральным преждевременным половым созреванием при применении лейпролида ацетата в клинических исследованиях уровни гонадотропного гормона, тестостерона и эстрадиола снижаются до препубертатного в соответствии с полом. Это обуславливает нормальное физическое и физиологическое развитие ребенка. Естественное половое развитие происходит при возвращении уровня гонадотропных гормонов до пубертатного после отмены лейпролида ацетата.

Такие физиологические эффекты были отмечены у детей с центральным преждевременным половым созреванием при постоянном применении препарата:

1. Рост скелета (умеренное увеличение длины тела до преждевременного закрытия зон роста);

2. Репродуктивные органы возвращаются к препубертатному состоянию;

3. Менструальная функция, если была, исчезает.

Рак предстательной железы.

В течение первых нескольких недель лечения лейпролида ацетатом могут развиться преходящие симптомы, ухудшение состояния или возникают дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У некоторых пациентов временно может усилиться оссалгия. Как и при применении других агонистов гонадотропин- рилизинг гормона, отмечались отдельные случаи обструкции мочеточника и сдавления спинного мозга, что может повлечь за собой паралич с или без фатальных осложнений. У больных с повышенным риском возникновения этих явлений следует рассмотреть вопрос о применении лейпролида ацетата в лекарственной форме для ежедневного применения в течение первых двух недель для того, чтобы было возможно прекратить лечение в случае необходимости. Больные с метастатическими повреждениями позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых недель лечения.

Эндометриоз/ фибромиома матки.

В начале курса лечения наблюдается увеличение концентрации половых стероидных гормонов, что обусловлено физиологическим проявлением действия препарата. Некоторое усиление симптоматики в начале терапии достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях тяжелого влагалищного кровотечения у пациенток с подслизистой фибромиомой, что требовали медицинского или хирургического вмешательства, при продолжении терапии лейпролида ацетатом.

Возможную беременность желательно определять перед началом применения лейпролида ацетата. Лейпролида ацетат — не контрацептивное средство. Для предупреждения беременности нужно применять негормональные методы контрацепции.

Минеральная плотность костной ткани

При любом гипоэстрогенном состоянии у женщин наблюдается изменение плотности костной ткани при денситометрии костей. Поскольку потеря костной плотности сопровождает естественную менопаузу, можно ожидать такое проявление и при лекарственно-индуцированном гипоэстрогенном состоянии (по окончании 6 месячного курса лечения лейпролида ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).

Лабораторные исследования

Ответ на лечение лейпролида ацетатом должен контролироваться определением уровня тестостерона и простатспецифического антигена в плазме. У большинства пациентов уровень тестостерона увеличивался во время первой недели лечения, снижаясь до нормального уровня или ниже до конца второй недели. Кастрационные уровни достигаются в течение 2-4 недель и поддерживаются, пока пациент вовремя получает инъекции.

Применение Люкрина Депо вызывает у женщин подавление функции гипофизарногонадотропной системы. По окончании лечения функция возобновляется через 3 месяца. Диагностические тесты относительно функции гипофиза или половых желез, которые проводят во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания, могут быть неточными.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Нет сведений о том, что применение Люкрина Депо приводит к ухудшению этой способности, однако следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения.

Люкрин Депо во флаконе

1 набор в блистерной упаковке, по 1 или 43 набора упакованы в картонную коробку.

Набор содержит: 1 флакон з порошком лиофилизированным, 1 ампула с расстворителем (2 мл), 2 стерильные иглы, 1 одноразовый шприц, 1 салфетка, пропитанная 70% изопропиловым спиртом.

Люкрин Депо в предварительно-наполненном двухкамерном шприце 1 набор в пластиковом контейнере, упакованный в картонну коробку.

Набор содержит: 1 предварительно-наполненный двухкамерный шприц с порошком лиофилизованным и расстворителем (1 мл), 1 поршень для шприца, 1 салфетка, пропитанная 70 % изопропиловым спиртом.

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (15 — 25°С).

Источник

Фармакологическое действие

Синтетический аналог ГнРГ, превосходящий по активности естественный гормон. В начале применения лейпрорелина происходит повышение секреции гонадотропных гормонов гипофиза. При систематическом применении лейпрорелина возникает десенситизация рецепторов и уменьшение секреции гонадотропинов и половых гормонов. Этот эффект является обратимым, и после прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

Показания активного вещества
ЛЕЙПРОРЕЛИН

Эндометриоз (для уменьшения болевого синдрома и регрессии внутриматочных патологических изменений).

Паллиативное лечение рака простаты (в качестве альтернативного средства, когда орхиэктомия или применение эстрогенов не приемлемы для лечения конкретного пациента) в составе комбинированной терапии с бикалутамидом.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, схемы терапии.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: возможно развитие симптомов, характерных для пациентов со сниженной секрецией эстрогена; после завершения лечения уровень эстрогена постепенно достигает нормальных величин. Индуцированный гипоэстрогенный статус приводит к снижению плотности костной ткани в процессе лечения. При 6-месячном курсе лечения данные изменения выражены незначительно. Возможно снижение либидо, импотенция, гинекомастия, атрофия семенных желез.

Со стороны костно-мышечной системы: оссалгии, боль в области плечевых суставов, в нижней части спины, в конечностях, затруднения при ходьбе.

Со стороны мочевыделительной системы: расстройства мочеиспускания (задержка мочи, поллакиурия), гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения на ЭКГ, повышенный кардиоторакальный индекс.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, глухота, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня ферментов печени в плазме крови: ЛДГ, АСТ, АЛТ, ГГТ, ЩФ; диарея, тошнота, рвота, анорексия.

Дерматологические реакции: сыпь, кожный зуд, дерматит, усиление роста волос на голове.

Прочие: приливы крови к лицу, повышенное потоотделение, чувство сдавления грудной клетки, общее недомогание, потеря массы тела.

Местные реакции: боль, уплотнение и покраснение.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к ЛГРГ и его аналогам, маточные кровотечения неясного генеза, беременность, лактация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

В период лечения следует применять негормональные средства контрацепции. В случае наступления беременности лечение необходимо прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов пожилого возраста, при недостаточности функции почек, обусловленной компрессией спинного мозга или сужением мочеиспускательного канала, а также у больных с высоким риском появления этих осложнений.

На фоне применения лейпрорелина возможно сохранение менструальной функции.

У пациентов, которые курят и регулярно употребляют, алкоголь при лечении лейпрорелином повышается риск развития остеопороза.

Источник

Элигард® (45 мг)

МНН: Лейпрорелин

Производитель: Толмар Инк.

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Leuprorelin

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018819

Информация о регистрации в РК:
25.10.2017 — 25.10.2022

Информация о реестрах и регистрах

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Элигард®

Международное непатентованное название

Лейпрорелин

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 7,5 мг, 22,5 мг, 45 мг в комплекте с растворителем

Состав

1 шприц с препаратом (шприц Б) содержит, в миллиграммах

активное вещество: лейпрорелина ацетат 10.6* 29.2* 59.2*

(7.5) (22.5) (45)

1 шприц с растворителем (шприц А) содержит, в миллиграммах

Для Для Для

дозировки дозировки дозировки

7,5 мг 22,5 мг 45 мг

Сополимер поли-D,L-лактид-гликолид:

PLGH (50: 50) 117* — —

PLG (75: 25) — 206* —

PLG (85: 15) — — 217*

N-метил-2-пирролидон 226* 251* 217*

*Избыток веществ компенсирует потери в шприце и игле

Описание

Лиофилизат для приготовления раствора (шприц Б). Содержимое шприца: порошок от белого до почти белого цвета, без признаков оплавления.

Растворитель (шприц А). Вязкая прозрачная жидкость от светло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки 7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг).

Приготовленный раствор. Вязкая прозрачная жидкость от светло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки 7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин – рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин.

Код АТХ L02AE02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения любой из форм депо Элигарда® отмечается первоначальная фаза подъема, которая характеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Она сменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно

постоянными в течение всего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторного введения признаки кумуляции не выявлены: профиль Элигарда® в сыворотке крови одинаков как после первого, так и каждого последующего введения.

Фармакокинетические свойства Элигарда® у пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы были изучены: для Элигарда® в дозе 22,5, 30 и 45 мг за два временных промежутка между введениями, для Элигарда® в дозе 7,5 мг – за три временных промежутка между введениями. Профиль лейпрорелина в сыворотке крови на фоне повторного введения Элигарда® пациентам с прогрессирующим раком предстательной железы через определенные временные интервалы соответствовал таковому для других существующих форм депо лейпрорелина. В редких случаях концентрация лейпрорелина в сыворотке крови в фазу плато оказывалась ниже порога чувствительности лабораторных тест-систем, что не влияло на подавление уровня тестостерона. Для каждой формы Элигарда® фармакокинетический профиль замедленного высвобождения действующего вещества соответствовал непрерывному подавлению уровня тестостерона почти у 100% пациентов в течение месячного, трёхмесячного, четырёхмесячного или шестимесячного интервала между введениями препарата.

Средняя концентрация лейпрорелина в сыворотке крови после первоначальной инъекции увеличилась до 25,3 нг/мл (Сmax) в среднем через 5 часов после введения. После первоначального повышения на фоне каждой инъекции сывороточные концентрации лейпрорелина оставались относительно стабильными (0,28-2,00 нг/мл).

Распределение

Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.

Метаболизм

После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс

составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно 3 часа. Исследования по метаболизму Элигарда® не проводились. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.

Выведение

Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.

Фармакодинамика

Лейпрорелин — активное вещество препарата Элигард® является синтетическим нонапептидным агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После первоначального введения лейпрорелина ацетат вызывает повышение уровней циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что приводит к временному повышению уровней половых стероидов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин). Последующее введение препарата в терапевтических дозах угнетает выработку гипофизарных гонадотропинов и подавляет тестикулярный и овариальный стероидогенез. У мужчин содержание тестостерона снижается до кастрационного уровня (<50 нг/дл) в течение 3 – 5 недель после начала лечения.

Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет 6.1 (± 0.4) нг/дл для дозировки 7.5 мг; 10.1 (± 0.7) нг/дл для дозировки 22.5 мг и 10.4 (± 0.53) нг/дл для дозировки 45 мг. Эти значения сопоставимы с уровнем тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии.

Показания к применению

— распространённый гормонозависимый рак предстательной железы.

Способ применения и дозы

Перед использованием температура препарата должна достичь комнатной. Препарат необходимо ввести в течение 30 минут после смешивания. Содержимое двух стерильных предварительно заполненных шприцев необходимо смешать непосредственно перед инъекцией. Препарат вводится подкожно в область с достаточным количеством подкожно-жировой клетчатки (например, в переднюю брюшную стенку), где отсутствует выраженная пигментация, узелки, патологические изменения кожи или волосы. Места инъекций необходимо периодически менять.

Элигард® не следует вводить в руку.

Два шприца соединяются, а их содержимое смешивается путем перемещения из одного шприца в другой (см. ниже) до получения гомогенной смеси. Далее следует разъединить шприцы, и надеть иглу непосредственно перед инъекцией. Элигард® необходимо вводить под наблюдением медицинского работника.

Элигард® в дозе 7,5 мг рекомендуется вводить один раз в месяц.

Элигард® в дозе 22,5 мг рекомендуется вводить один раз каждые три месяца. Элигард® в дозе 45 мг рекомендуется вводить один раз каждые шесть месяцев.

Только для одноразового применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

После вскрытия ячейковой упаковки или внешней упаковки из алюминиевой фольги, необходимо сразу же смешать лиофилизат и растворитель для получения инъекционного раствора и ввести его в организм пациента.

Несмотря на то, что химическая стабильность готового к применению раствора сохраняется в течение 30 минут при температуре 25°C, вязкость растворенного препарата с течением времени увеличивается. Поэтому препарат следует вводить непосредственно после приготовления рабочего раствора.

Расположив упаковку на чистой рабочей поверхности, вскрыть все защитные оболочки (фольгу следует снимать от угла, помеченного небольшим вздутием) и достать ее содержимое. Удалить пакетик (и) с влагопоглощающим веществом.
Вынуть из шприца Б короткий шток-поршень с голубым наконечником (не выворачивать) и прикрепленный к нему ограничитель и выбросить. Аккуратными закручивающими движениями прикрепить длинный белый заместительный шток-поршень к серому основному ограничителю, который остался в шприце Б.
Отвинтить защитную крышку со шприца А, держа его в вертикальном положении, чтобы убедиться в отсутствии утечки растворителя. Удалить серую каучуковую крышку со шприца Б.
Плотно соединить два шприца вместе путем поступательно-вращательных движений. Избегать чрезмерного закручивания элементов шприцев. При утечке какого-либо количества растворителя невозможно будет должным образом закрепить иглу.
Ввести жидкое содержимое шприца А в шприц Б, содержащий лейпрорелина ацетат. В горизонтальном положении тщательно смешать компоненты препарата, попеременно нажимая на поршни обоих шприцев (всего около 60 раз), для получения однородного раствора (суспензии Элигард® в дозе 45 мг). Избегать перегибов системы шприцев. При правильном смешивании раствор (суспензия Элигард® 45 мг) представляется собой: для Элигард® 7,5 мг – светло-желтую или желтоватую с коричневым оттенков жидкость; для Элигард® 22,5/45 мг – бесцветную или белую, или бледно-желтую жидкость. Важно помнить, что препарат следует смешивать только согласно данной инструкции; взбалтывание не обеспечивает достаточного смешивания компонентов препарата.
Держать шприцы вертикально; при этом шприц Б находится внизу. Соединение шприцев должно быть прочным. Ввести весь готовый препарат в шприц Б (короткий широкий шприц), нажимая на поршень шприца А и аккуратно оттягивая поршень шприца Б назад. Отсоединить шприц А, продолжая нажимать на его поршень. Важно помнить: готовый препарат может содержать небольшие пузырьки, что не влияет на его действие. (Применимо к препарату, укомплектованному иглой инъекционной).
Расположить шприц Б вертикально. Удалить колпачок с основания стерильного картриджа иглы, поворачивая его. Прикрепить картридж иглы к концу шприца Б, толкая его и поворачивая иглу, пока она прочно не встанет на место. Не навинчивайте иглу на шприц до снятия упаковки. Перед введением препарата снимите защитный колпачок с картриджа иглы.

(Применимо к препарату, укомплектованному безопасной иглой инъекционной).

Процедура введения

ВАЖНО: Перед использованием дайте препарату нагреться до комнатной температуры. После смешивания препарат должен быть введён в течение 30 минут.
Выбрать соответствующее место для инъекции на передней брюшной стенке, в верхнем ягодичном квадранте или любом другом участке с достаточным количеством подкожной жировой клетчатки, где отсутствует выраженная пигментация, узелки, патологические изменения кожи или волосы. Поскольку зоны подкожного введения препарата необходимо периодически менять, то следует выбирать именно те участки кожи, куда инъекция еще не проводилась.
Протереть место инъекции смоченным в спирте ватным тампоном.
С помощью большого и указательного пальцев недоминантной (нерабочей) руки собрать складку кожи в месте проведения инъекции.
Доминантной (рабочей) рукой быстро воткните иглу под углом 90. Примерный угол, используемый Вами, будет зависеть от количества и полноты подкожной ткани и длины иглы. После введения иглы освободить кожную складку, собранную нерабочей рукой.
Введите препарат медленным равномерным толчком. Нажимайте на поршень, пока шприц не опустеет.
Быстро выньте иглу под тем же углом, под которым она была вставлена.
Сразу после того, как игла будет вынута, приведите в действие защитный щиток на игле большим пальцем руки (Рисунок 1) или пальцем (Рисунок 2) или плоской поверхностью (Рисунок 3), чтобы сдвинуть защитный щиток вперёд, пока он полностью не закроет кончик иглы и не защелкнется на место. Слышимый и ощутимый “щелчок” свидетельствует о том, что защитный щиток находится в зафиксированном положении (Рисунок 4). [Шаг 7 применим только к препарату, укомплектованному безопасной иглой инъекционной]

ИЛИ ИЛИ

Рисунок 1 Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4
Все элементы инъекционной системы следует выбросить в соответствующую емкость для биологически опасных материалов. Только для одноразового применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Снять перчатки и вымыть руки. Зафиксировать процесс введения препарата и реакцию пациента на инъекцию.

Побочные действия

Частота нежелательных явлений классифицируется как: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1,000, <1/100), редкие (>1/10,000, <1/1,000) и очень редкие (<1/10,000).

Очень часто

— приливы a b; чувство жара d

— обморок и острая сосудистая недостаточность a b d

— экхимозы, эритема a b d

— ощущение жжения и парестезии в месте введения препарата a b d, общее недомогание и повышенная утомляемость d

Часто

— одышка, кровохарканье, эмфизема легких

— назофарингит d

— гипестезия a b

— зуд кожи a b d, ночная потливость d

— задержка мочеиспусканий, затруднение мочеиспусканий, дизурия, никтурия, олигурия a b d

— болезненность грудных желез, бесплодие, гипертрофия грудных желез a b d, атрофия яичек, боли в яичках a b d, эректильная дисфункция, уменьшение размеров полового члена a b d

— слабость a b d, повышенная утомляемость a b, общее недомогание d, боли и кровоподтеки в месте введения препарата a b d, покалывание в месте инъекции d, ознобы a b d

— уменьшение количества эритроцитов, снижение гематокрита и гемоглобина, гематологические изменения a b d

— повышение уровня креатинфосфокиназы, удлинение времени свертывания крови a b d

— боли в костях , артралгии, миалгии a b d

— поллакиурия, гематурия a b d

Нечасто

— ринорея a b d, диспноэ d

— инфекция мочевыводящих путей a b, местная инфекция кожи a b

— ухудшение течения сахарного диабета a b d

— необычные сновидения, депрессия, снижение полового влечения a b d

— головокружение, головная боль, бессонница, нарушение вкуса, нарушение обоняния, вестибулярное головокружение a b d

— гипертензия, гипотония a b d

— запоры, сухость во рту a b d, диспепсия d, рвота d

— повышенная общая потливость и потливость ладоней, ночная потливость a b d

— боли в спине a b d, судороги в мышцах, тремор, мышечная атрофия a b

— спазм мочевого пузыря, чрезмерно учащение мочеиспусканий, задержка мочи a b d

— гинекомастия, импотенция, нарушение функции яичек a b d

— зуд в месте введения препарата a b d, заторможенность, боли, лихорадка, индурация в месте введения препарата a b d

— повышение уровня аланинаминотрансферазы, триглицеридов сыворотки крови, удлинение протромбинового времени, увеличение массы тела a b d

Редко

— гипестезия d

— патологические непроизвольные движения a b d

— метеоризм, отрыжка a b d; боли в животе на фоне вздутия a

— алопеция, кожные высыпания b d

— боли в грудных железах a b d

— образование язв в месте введения препарата d

Очень редко

— некроз тканей в месте введения препарата d

а Элигард в дозе 7,5 мг, b Элигард в дозе 22,5 мг, d Элигард в дозе 45 мг

К ожидаемым последствиям фармакологического подавления выработки тестостерона относятся приливы жара, повышенная потливость/ночная потливость, потеря/снижение полового влечения, импотенция, гинекомастия, болезненность/чувствительность грудных желез, атрофия яичек, эректильная дисфункция, уменьшение размеров полового члена, нарушение функции полового члена.

Кровоизлияние в гипофиз: в ходе пострегистрационных наблюдений появлялись сообщения о редких случаях кровоизлияния в гипофиз (клинический синдром, возникающий на фоне инфаркта гипофиза), которое развивалось после введения агонистов гонадотропин-рилизинг гормона.

Чаще всего это явление возникало в течение двух недель после первого введения, а в некоторых случаях – в течение нескольких часов. Клиническая картина кровоизлияния в гипофиз представлена внезапной головной болью, рвотой, нарушением зрения, параличом глазодвигательных мышц, иногда – острой сердечно-сосудистой недостаточностью. При этом состоянии требуется немедленное медицинское вмешательство.

Также сообщалось о развитии анафилактических/анафилактоидных реакций на введение агонистов ГнРГ.

Судороги: в ходе пострегистрационных наблюдений были отмечены случаи судорог у некоторых пациентов, получавших лечение аналогами агонистов гонадотропин-рилизинг гормона.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата, в том числе к полисорбату 80
исходное число нейтрофилов <1500/мкл
выраженные нарушения функции печени
гормононезависимый рак предстательной железы
хирургическая кастрация

женщины и дети
наличие компрессии спинного мозга, наличие метастазов в спинной мозг

Лекарственные взаимодействия

Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард® с другими препаратами не проводилось.

О взаимодействии Элигарда® с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

Особые указания

Элигард® должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Как и другие агонисты ГнРГ, Элигард®в первую неделю лечения вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови.

В связи с этим в течение первой недели лечения пациенты могут отметить усиление симптомов или появление новых признаков и симптомов, таких как боли в костях, неврологическая симптоматика, гематурия или обструкция выходного отверстия мочевого пузыря. При паллиативном лечении прогрессирующего рака предстательной железы с помощью агонистов ГнРГ наблюдались отдельные случаи обструкции мочеточника и/или компрессии спинного мозга, которая может привести к развитию паралича с возможными осложнениями и летальным исходом. Пациенты с метастатическими поражениями позвоночника и/или обструкцией мочевыводящих путей нуждаются в тщательном наблюдении в течение первых нескольких недель лечения. При развитии компрессии спинного мозга или нарушении функции почек необходимо провести стандартное лечение данных осложнений.

Включение в терапию нестероидных антиандрогенов и их одновременное введение с Элигардом® доказано снижает остроту реакций на препарат (то есть, усиление симптомов в ответ на кратковременное повышение тестостерона сыворотки крови) у пациентов из группы риска (а именно, при наличии выпячивания мозговых оболочек, что создает риск компрессии спинного мозга, или у пациентов с обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря). За три дня до первой инъекции Элигарда® следует начать дополнительное введение соответствующего антиандрогена, которое должно продолжаться в течение первых двух-трех недель лечения. Это позволяет предотвратить последствия первоначального подъёма уровня тестостерона сыворотки крови.

Следует контролировать ответ на лечение Элигардом® путем периодических измерений концентрации тестостерона и простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови. Результаты измерений уровня тестостерона зависят от методики исследования. Для принятия правильных клинических и терапевтических решений рекомендуется учитывать вид и точность методики лабораторного исследования.

У пациентов мужского пола применение Элигарда® после хирургической кастрации не приводит к дальнейшему снижению уровня тестостерона сыворотки крови.

У некоторых пациентов опухоль оказывается нечувствительной к гормональному лечению. Диагностическим критерием данного состояния является отсутствие клинического улучшения, несмотря на достаточное подавление уровня тестостерона. Дальнейшее применение Элигарда® у таких пациентов бесполезно.

Влияние на эндокринную систему и метаболизм.

Изменение минеральной плотности костей: потеря костной ткани является частью естественного процесса старения, а также возникает на фоне гипоандрогенного состояния при длительном применении лейпрорелина ацетата. У пациентов с высоким риском снижения минеральной плотности костей и/или массы костной ткани, например, при наличии в семейном анамнезе остеопороза, при длительном использовании кортикостероидов или противосудорожных препаратов, при злоупотреблении алкоголем или табаком, применение Элигарда® может внести дополнительный риск. У данных пациентов перед началом лечения с помощью лейпрорелина ацетата следует очень внимательно оценить соотношение «риск-польза».

Длительное применение Элигарда® вызывает подавление гипофизарных гонадотропинов и выработки половых гормонов, что приводит к развитию симптомов гипогонадизма. Отмечено, что после прекращения лечения эти изменения подвергаются обратному развитию. Тем не менее, до сих пор точно не установлено, у всех ли пациентов купируются клинические симптомы гипогонадизма.

Применение антиандрогенов существенно увеличивает риск развития переломов на фоне остеопороза. Данные по этому вопросу крайне ограничены. Переломы на фоне остеопороза наблюдались у 5% пациентов через 22 месяца фармакологического подавления активности андрогенов и у 4% пациентов через 5-10 лет лечения. Риск переломов на фоне остеопороза в целом выше риска возникновения патологических переломов.

У некоторых пациентов, получающих лечение агонистами ГнРГ, возникают изменения толерантности к глюкозе. Поэтому на фоне лечения рекомендуется более частое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом.

Сердечно-сосудистые заболевания.

Сообщается о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной смерти и инсульта, связанных с применением агонистов ГнРГ. Следует тщательно взвешивать соотношение имеющихся у пациента факторов сердечно-сосудистого риска при назначении лечения рака простаты агонистами ГнРГ. Пациенты, получающие лечение агонистами ГнРГ, должны находиться под наблюдением врача.

Было зарегистрировано удлинение интервала QT при длительном подавлении андрогенов. Врач должен оценить соотношение польза/риск при длительном подавлении андрогенов у пациенов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, у пациентов с нарушением уровня электролитов в крови или у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих антиаритмические препараты класса IА (напр. гуанидин, прокаинамид) или класса III (напр. амиодарон, соталол).

Применение у пожилых пациентов

Возраст большинства пациентов (около 70%), которые участвовали в клинических исследованиях, соответствовал 70 годам и старше.

Почечная/Печеночная недостаточность

Фармакокинетические свойства Элигарда® у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не установлены. Все клинические исследования и оценка кинетики препарата проводились с участием пациентов с нормальной функцией печени и почек.

В постмаркетинговой практике сообщалось о судорогах у пациентов женского пола, детей, которые получали терапию лейпрорелина ацетатом. Эти случаи наблюдались у пациентов с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными расстройствами в анамнезе, аномалиями или новообразованиями центральной нервной системы, у пациентов с сопутствующей терапией, которая была ассоциирована с судорогами, например, бупропионом и ингибиторами обратного захвата серотонина. О судорогах также сообщалось у пациентов, у которых отсутствовали состояния, перечисленные выше.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль, расстройства зрения) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: данных относительно передозировки не имеется.

Возможно усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 343 мг (для дозировки 7.5 мг), по 457 мг (для дозировки 22.5 мг) или по 434 мг (для дозировки 45 мг) растворителя в полипропиленовый шприц с поршнем и навинчивающейся крышкой (шприц А). По 1 шприцу А вместе с поршнем для шприца Б и пакетиком с влагопоглотителем в поддон и пластиковую ячейковую упаковку, покрытую алюминиевой ламинированной фольгой.

По 10.6 мг (для дозировки 7.5 мг), по 29.2 мг (для дозировки 22.5 мг), или по 59.2 мг (для дозировки 45 мг) лейпрорелина ацетата в полипропиленовый шприц (шприц Б). По 1 шприцу Б вместе с иглой инъекционной в пенале из прозрачного пластика или безопасной иглой инъекционной с колпачком из прозрачного пластика, помещённой в пластиковую ячейковую упаковку, покрытую ламинированной бумагой, вместе с пакетиком с влагопоглотителем в поддон, или без поддона, и пластиковую ячейковую упаковку, покрытую алюминиевой ламинированной фольгой.

По 1 ячейковой упаковке со шприцем А в комплекте с поршнем и пакетиком с влагопоглотителем и по 1 ячейковой упаковке со шприцем Б в комплекте с иглой инъекционной или безопасной иглой инъекционной и пакетиком с влагопоглотителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Толмар Инк.», США

Адрес: 701 Центр Авеню, Форт Коллинс, Колорадо 80526 США

Владелец регистрационного удостоверения

«Толмар Инк.», США

Адрес: 701 Центр Авеню, Форт Коллинс, Колорадо 80526 США

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

ИП Тлеубергенова Г.С., Республика Казахстан, 010000, Акмолинская область, г. Астана, ул. Бозинген, д.8.

aldoninakbar@mail.ru

426513371477977101_ru.doc	409.5 кб
376716441477978259_kz.doc	326.74 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015554/01

Торговое наименование препарата

Люкрин депо®

Международное непатентованное наименование

Лейпрорелин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия

Состав

Для препарата во флаконе:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Активное вещество: лейпрорелина ацетат — 3,75 мг. Вспомогательные вещества: желатин — 0,65 мг, молочной и гликолевой кислот сополимер — 33,10 мг, маннитол — 6,60 мг.

1 ампула с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 10,0 мг, маннитол — 100,00 мг, полисорбат 80 — 2,0 мг, вода для инъекций — до 2,0 мл.

Для препарата в двухкамерном шприце:

Камера с лиофилизатом содержит:

Камера с растворителем содержит: кармеллоза натрия — 5,0 мг, маннитол — 50,0 мг, полисорбат 80-1,0 мг, вода для инъекций — до 1,0 мл.

Описание

Лиофилизат: белый порошок.

Растворитель: бесцветный прозрачный раствор.

Готовая суспензия: суспензия белого цвета. При отстаивании образует белый осадок, который легко ресуспендируется при встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ

L02AE

Фармакодинамика:

Лейпрорелин, агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), является эффективным ингибитором секреции гонадотропинов при длительном приеме в терапевтических дозах. У людей назначение лейпрорелина приводит к первоначальному увеличению концентраций лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что приводит к трагоиторному повышению концентраций половых гормонов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин, эстрона и эстрадиола у женщин).

Однако длительное назначение лейпрорелина приводит к снижению концентраций ЛГ, ФСГ и половых гормонов. У мужчин концентрация тестостерона снижается до кастрационного или препубертатного уровня. У женщин, находящихся в состоянии перед менопаузой, концентрация эстрогенов падает до постменопаузального уровня. Данные гормональные изменения возникают в течение месяца от начала терапии препаратом в рекомендованных дозах.

Подавление стероидогенеза в яичниках и яичках является обратимым процессом и прекращается после окончания терапии.

Фармакокинетика:

Биодоступность препарата при подкожном и внутримышечном введении сопоставима. Приблизительное значение абсолютной биодоступности при введении препарата в дозе 7,5 мг составляет 90%.

После однократного внутримышечного и подкожного введения лейпрорелина у пациентов с раком предстательной железы в дозах 3,75 мг и 7,5 мг средние концентрации препарата в плазме к концу первого месяца составили 0,7 нг/мл и 1,0 нг/мл, соответственно.

Сывороточная концентрация лейпрорелина 3,75 мг определяется в течение 12 месяцев у 11 пациенток больных раком молочной железы в пременопаузе. Средняя концентрация лейпрорелина превышала 0,1 нг/мл после 4 недель и оставалась стабильной после повторного введения (на 8 и 12 неделе).

Кумуляции препарата не отмечалось.

Средний равновесный объем распределения — 27 л. Связь с белками плазмы — 43-49%. Системный клиренс — 7,6 л/час. Период полувыведения около 3 часов. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации главным образом пептидазой до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Время достижения максимальной концентрации основного метаболита М-1 — 2-6 ч и соответствует 6% от максимальной концентрации лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация М-1 в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина.

После введения 3,75 мг лейпрорелина содержание лейпрорелина и М-1 в моче составило менее 5% от введенной дозы через 27 дней после ведения препарата.

Особые группы

Фармакокинетика препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не была исследована.

Показания:

— Прогрессирующий рак предстательной железы (паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.

— Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению). Терапия эндометриоза и его рецидивов в сочетании с заместительной гормональной терапией.

— Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистероэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).

— Рак молочной железы в перименопаузальном периоде в сочетании с гормонотерапией.

— Дети с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным препаратам белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.

— Хирургическая кастрация.

— Беременность и период кормления грудью.

— Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.

— Рак предстательной железы (гормононезависимый).

— Детский возраст до 18 лет, кроме детей с преждевременным половым созреванием (ППС) центрального генеза.

— Женщины старше 65 лет.

С осторожностью:

У пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией.

Беременность и лактация:

Препарат противопоказан при беременности и лактации, поэтому до начала применения препарата рекомендуется исключить наличие беременности.

Способ применения и дозы:

Вводят внутримышечно или подкожно один раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять. Суспензию для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.

При раке предстательной железы или молочной железы разовая доза — 3,75 мг. Длительность лечения определяется врачом.

При эндометриозе, фибромиомах матки — 3,75 мг.

Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию проводят на 3-й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.

При преждевременном половом созревании (ППС) — 1 начальная доза — 0,3 мг/кг (минимум 7,5 мг) — 1 раз в четыре недели.

Начальную дозу можно определить исходя из массы тела ребенка:

Масса тела ребенка	Дозировка	Количество шприцов или флаконов для проведения инъекций	Общая доза
<25 кг	3,75 мг	2	7,5 мг
> 25 до 37,5 кг	3,75 мг	3	11,25 мг
> 37,5 кг	3,75 мг	4	15 мг

Примечание: Если для получения желаемой общей дозы необходимо две инъекции и более, они должны проводиться одновременно.

Поддерживающая доза при ППС

Если полного подавления прогрессирования заболевания не достигается, следует повышать дозу каждые 4 недели на 3,75 мг.

Отмену препарата Люкрин депо® следует рассмотреть до достижения 11-летнего возраста у девочек и 12-летнего возраста у мальчиков.

Инструкция по приготовлению суспензии и проведению инъекции препарата Люкрин депо® во флаконах:

— Набрать в шприц с иглой, имеющимися в наборе, 1 мл растворителя из ампулы и ввести его во флакон с лиофилизатом (остатки растворителя следует утилизировать).

— Хорошо взболтать флакон до получения однородной суспензии. Суспензия приобретает молочный цвет.
— Сразу после разведения набрать все содержимое флакона (или 2-х флаконов) в шприц (максимум 2 мл на шприц) и сделать подкожную или внутримышечную инъекцию.

Хотя приготовленная суспензия препарата Люкрин Депо® остается стабильной в течение 24 часов после разведения, она должна использоваться сразу после приготовления. Остаток препарата должен быть утилизирован.

Инструкция по проведению инъекции препарата Люкрин депо® в двухкамерных шприцах:

— Вкрутите белый поршень в концевую пробку до тех пор, пока пробка не начнет вращаться.

— Держите шприц в ВЕРТИКАЛЬНОМ ПОЛОЖЕНИИ. Введите растворитель, МЕДЛЕННО (в течение 6-8 секунд) НАДАВЛИВАЯ на поршень, до тех пор, пока первая пробка не окажется

на синей линии

в середине шприца.
— Продолжайте держать шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Осторожным покачиванием тщательно перемешайте лиофилизат с растворителем до образования однородной взвеси (суспензии). Суспензия приобретает молочный цвет.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Другой рукой снимите колпачок иглы кверху, не откручивая его.
— Держите шприц ВЕРТИКАЛЬНО. Продвиньте поршень вперед для удаления воздуха из шприца. — Сразу после образования суспензии немедленно введите все содержимое шприца внутримышечно или подкожно, так как суспензия оседает очень быстро.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, стенокардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, тахикардия, аритмия, хроническая сердечная недостаточность, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), вазодилатация, повышение артериального давления (АД), снижение АД, ортостатическая гипотония, инфаркт миокарда, флебит, венозные и артериальные тромбоэмболии в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии, инсульт, тромбоз, транзиторные ишемические атаки, нарушение периферического кровообращения, внезапная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительной системы: повышение, снижение или отсутствие аппетита, нарушение вкуса, сухость во рту или гипосаливация, жажда, дисфагия, тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, тяжелое поражение печени.

Со стороны эндокринной системы: боль в молочных железах, болезненность молочных желез, гинекомастия, галакторея, увеличение щитовидной железы, апоплексия гипофиза, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, андрогеноподобные эффекты — вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, увеличение числа лейкоцитов, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях, артралгия, миалгия, повышение тонуса мышц; изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов, остеопороз.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, обморок, нарушение сна (бессонница, повышенная сонливость), повышенная раздражительность, депрессия, парестезии, нарушение памяти, галлюцинации, гиперестезия, заторможенность, эмоциональная лабильность, изменения личности, нейромышечные расстройства, периферическая нейропатия, судороги, мышечная слабость, случаи возникновения у больных мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки.

Со стороны системы дыхания: кашель, одышка, носовое кровотечение, фарингит, плевральный выпот, фиброзные образования в легких, инфильтраты в легких, расстройства дыхания, интерстициальная болезнь легкого.

Со стороны кожи и ее придатков: дерматит, сухость кожи, кожный зуд, сыпь (в том числе макулопапулезная), крапивница, экхимозы (кожные кровоизлияния), алопеция, гиперпигментация, обесцвечивание кожи, экзема, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации; у женщин — акне, гипертрихоз, гирсутизм.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения и слуха, шум в ушах.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, гематурия, полиурия, нарушение периодичности менструального цикла, дисменорея, вагинальные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, вагинит, вагинальные выделения (бели), боль в предстательной железе, отек полового члена, атрофия яичек, боль в яичках, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации азота мочевины крови, повышение концентрации мочевой кислоты, гиперкальциемия и гиперкреатининемия, гипопротеинемия, гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов), гиперфосфатемия, гипогликемия, гипергликемия, гипокалиемия, гиперурикемия; повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение концентрации билирубина в крови, появление белка в моче, повышение количества ретикулоцитов, повышение концентрации ПСА (простат-специфического антигена).

Местные реакции: уплотнение тканей, гиперемия, отек, раздражение и боль в месте введения, абсцесс.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), астения, повышенная утомляемость, периферические отеки, увеличение или снижение массы тела, изменение запаха тела, гриппоподобный синдром, “приливы” крови к коже лица и верхней части грудной клетки, повышенная потливость, присоединение вторичных инфекций, увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения), острая задержка мочи и/или сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения), задержка роста (у детей), развитие вторичных опухолевых заболеваний (рак кожи, новообразования шейки матки и молочных желез).

Передозировка:

Данных относительно передозировки лейпрорелином у людей нет. У пациентов больных раком предстательной железы назначение лейпрорелина в дозе до 20 мг/день в течение 2 лет не вызывало развития неблагоприятных явлений, отличных от тех, которые наблюдаются при применении препарата в дозе 1 мг/день. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо® с другими препаратами не проводилось. Однако, поскольку лейпрорелин является веществом пептидной природы и подвергается первичному распаду под воздействием пептидазы, а не ферментов цитохрома Р450 и около 46% препарата связывается с белками плазмы крови, лекарственное взаимодействие мало вероятно.

Особые указания:

Люкрин депо® должен применяться только под наблюдением врача.

Судороги

Получены постмаркетинговые сообщения о судорогах на фоне применения лейпрорелина. Судороги наблюдались у пациентов следующих категорий: женщины; дети; пациенты с судорогами, эпилепсией, цереброваскулярными нарушениями, аномалиями развития или опухолями центральной нервной системы, а также пациенты, одновременно принимавшие препараты, которые могут вызывать судороги, например, бупропион или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Также описаны случаи судорог у пациентов без какого-либо из описанных состояний.

Рак предстательной железы

У большинства больных концентрация тестостерона повышается по сравнению с исходной в течение первой недели, а затем понижается до или ниже исходной концентрации к концу второй недели лечения. Посткастрационная концентрация достигается в течение 2-4 недель и поддерживается в течение всего периода регулярного применения препарата.

В течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения препаратом Люкрин депо® у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией, может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Как и с другими аналогами ГнРГ, при применении препарата Люкрин Депо® наблюдались отдельные случаи обструкции мочевыводящих путей и компрессии спинного мозга, которая может осложниться параличом с/без летальным исходом. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.

У мужчин, принимающих аналоги ГнРГ, наблюдалась гипергликемия и высокий риск развития сахарного диабета. Гипергликемия может быть сигналом как развития сахарного диабета, так и ухудшения гликемического контроля у пациентов с диабетом. Необходимо следить за концентрацией глюкозы в крови и/или гликозилированным гемоглобином (HbAlc) и лечить гипергликемию или сахарный диабет.

Сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапной смерти и инсульте у мужчин принимающих аналоги ГнРГ. Согласно имеющимся данным риск является низким и при назначении терапии пациентам с раком предстательной железы он должен оцениваться, учитывая факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний. Необходимо следить за симптомами и показателями, свидетельствующими о развитии сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов принимающих аналоги ГнРГ.

Влияние на интервал QT/QTc

Во время длительной терапии по депривации андрогенов наблюдалось удлинение интервала QT. Врач должен соотнести пользу терапии по депривации андрогенов с потенциальными рисками у пациентов с врожденным синдромом удлиненного QT, с отклонениями от нормы содержания электролитов, с хронической сердечной недостаточностью, а также у пациентов принимающих антиаритмические средства класса IA (например: хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Эндометриоз/Фибромиома матки

В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия препарата. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии препарата Люкрин депо® достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами препарата. Сообщалось о случаях выраженного вагинального кровотечения, требующего консервативного или оперативного лечения.

Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Способность к оплодотворению или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.

Снижение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения концентрации эстрогенов является обратимым, и после прекращения лечения лейпрорелином плотность костной ткани восстанавливается.

Применение препарата Люкрин депо® у женщин вызывает угнетение функции гипофизарно-гонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофиза или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3-х месяцев после его окончания могут искажаться.

Препарат назначается для лечения преждевременного полового созревания, исходя из следующих критериев:

— Клинический диагноз ППС (идиопатическое или нейрогенное) с появлением вторичных половых признаков до 8 лет у девочек и до 9 лет у мальчиков.

— Диагноз должен быть подтвержден тестом стимуляции ГнРГ, а также необходимо принять во внимание, что костный возраст на один год опережает биологический.

Начальное обследование включает в себя:

а) измерение роста и веса;

б) определение концентрации половых гормонов;

в) определение концентрации надпочечниковых стероидов для исключения врожденной гиперплазии надпочечников;

г) определение концентрации человеческого хорионического гонадотропина для исключения наличия опухоли, секретирующей хорионический гонадотропин;

д) ультразвуковое исследование малого таза и надпочечников для исключения стероидпродуцирующей опухоли;

е) компьютерную томографию головы для исключения внутричерепной опухоли.

Доза препарата Люкрин депо® для приготовления депо-суспензий должна быть индивидуализирована для каждого ребенка. Доза основывается на отношении количества препарата к весу тела (мг/кг). Детям младшего возраста требуются более высокие дозы в пересчете на мг/кг.

При использовании любой формы дозирования через один или два месяца после начала терапии или смены дозы следует провести контрольное обследование ребенка с проведением теста стимуляции ГнРГ, половых гормонов и стадирования по Тэммеру для подтверждения подавления. Измерения опережения костного возраста следует проводить каждые 6-12 месяцев. Доза должна титроваться до достижения отсутствия прогрессирования заболевания, по данным клинических и/или лабораторных исследований.

Первая доза, которая оказалась достаточной для поддержания адекватного подавления, может поддерживаться на всем протяжении терапии у большинства детей. Однако достаточного количества данных по установлению корректированной дозы при переходе пациентов в более высокие весовые категории после начала терапии в очень молодом возрасте и с применением низких дозировок не существует.

Рекомендуется подтверждение адекватного подавления у пациентов, вес которых существенно увеличился на фоне лечения.

Нарушения режима приема препарата или неправильно подобранная доза могут приводить к неадекватному контролю процесса пубертата. К числу последствий недостаточного контроля относятся возобновление пубертатных симптомов, таких как менструации, развитие молочных желез и рост тестикул. Долговременные последствия неадекватного контроля секреции гонадных стероидов неизвестны, но, возможно, к ним относится последующее нарушение роста во взрослом возрасте.

Лабораторные исследования

Мониторинг ответа на терапию препаратом Люкрин депо® следует проводить через один или два месяца после начала терапии с помощью теста стимуляции ГнРГ и определения концентраций половых гормонов.

Концентрация половых гормонов может увеличиваться выше пределов препубертатного уровня в случае неадекватной дозы. После установления терапевтической дозы концентрация гонадотропинов и половых гормонов будет снижаться до препубертатных уровней.

Информация для родителей

Перед началом терапии препаратом Люкрин депо® родители или опекуны должны быть предупреждены о важности непрерывной терапии.

В течение первых двух месяцев терапии у девочек могут быть менструации или кровянистые выделения. Если кровотечение продолжается более двух месяцев, необходимо сообщить об этом врачу. Врачу следует немедленно сообщать о возникновении раздражения в месте инъекции и о любых необычных симптомах или признаках.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных эффектов, как сонливость, головокружение и др., рекомендуется во время терапии препаратом Люкрин депо® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного и подкожного введения пролонгированного действия 3,75 мг.

Упаковка:

Препарат во флаконе:

По 44,1 мг лиофилизата во флаконе из прозрачного стекла объемом 9 мл, укупоренный резиновой пробкой, зафиксированной на флаконе с помощью алюминиевого колпачка, на который помещается полипропиленовая крышка. По 2 мл растворителя в ампуле из прозрачного стекла.

Набор для однодозового введения содержит компоненты, необходимые для одной внутримышечной или подкожной инъекции:

— один флакон, содержащий лиофилизат;

— одну ампулу из прозрачного стекла, содержащую растворитель для препарата;

— две блистерных упаковки, каждая из которых содержит по одной стерильной игле;

— один одноразовый пустой стерильный пропиленовый шприц;

— салфетку, пропитанную 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.

Один набор в блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Препарат в двухкамерном шприце:

По 44,1 мг лиофилизата и 1 мл растворителя для приготовления суспензии в разных камерах двухкамерного шприца, состоящего из переднего комплекса с насаженной иглой закрытой пластиковым колпачком, стеклянного картриджа с резиновыми пробками и упора для пальцев.

— один двухкамерный шприц, содержащий в ближней к игле камере лиофилизат, а в камере, ближней к поршню, растворитель;

— один пластиковый поршень;

— одну или две салфетки, пропитанные 70 % изопропиловым спиртом, в ламинированной полиэтиленом бумаге.

Один набор вместе с инструкцией по применению в пластиковом пенале с системой контроля первого вскрытия.

Условия хранения:

При температуре от 15 до 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Эбботт Лэбораториз С.А., , Испания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Эбботт Лэбораториз С.А.

Состав

Главный функциональный элемент — лейпрорелина ацетат.

Другие ингредиенты: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, желатин, маннит.

Форма выпуска

Производится медикамент в виде микросфер для приготовления суспензии для инъекционного введения. В упаковке один набор.

Фармакодинамика препарата

Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ) представляет собой встречающийся в природе декапептид, который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось (ГГГ). ГнРГ связывается с соответствующими рецепторами (ГнРГ) на гонадотропах передней доли гипофиза, которые, в свою очередь, выделяют лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ); они, в свою очередь, влияют на последующий синтез и высвобождение половых гормонов тестостерона, дигидротестостерона, эстрона и эстрадиола.

Несмотря на разнообразие состояний, показанных для лечения лейпролидом, механизм действия, лежащий в основе эффективности, одинаков во всех случаях. Как агонист GnRHR, лейпролид связывается и первоначально активирует высвобождение ЛГ и ФСГ ниже по течению; этот первоначальный всплеск уровня гонадотропина является причиной некоторых побочных эффектов, связанных с лечением. После 2-4 недель лечения непрерывная стимуляция GnRHR приводит к ингибированию по принципу обратной связи и значительному снижению уровня ЛГ, ФСГ и их соответствующих нижестоящих эффектов, что дает терапевтический эффект. Эти эффекты обратимы при прекращении лечения.

Показания к применению

Рассматриваемый медикамент применяется с целью:

остановить рост гормонозависимого рака;
подавить секрецию половых гормонов;
замедлить рост доброкачественных опухолей (миомы);
подавить рост слизистой оболочки матки;
лечения миомы матки, рака молочной железы, эндометриоза, рака простаты;
уменьшения кровотечения во время операции по удалению матки.

Противопоказания

Нельзя принимать лекарственное средство при наличии аллергии на один из составляющих элементов, а также при вагинальных кровотечениях невыясненной этиологии.

Побочные действия

Наиболее часто лечение медикаментом может сопровождаться: увеличением веса, снижением полового влечения, приливами, чрезмерным потоотделением, болью в костях, повышенным мочеиспусканием в ночное время, эректильной дисфункцией, расстройством яичек, усталостью, реакциями в месте инъекции.

Медикаментозные взаимодействия

Недостаток мужских половых гормонов изменяет проводимость импульсов в сердце (удлинение интервала QT). Поэтому врач будет с осторожностью комбинировать препараты в период лечения, которые также удлиняют интервал QT или могут вызвать сердечные аритмии.

Лейпрорелин также увеличивает время кровотечения. Поэтому осторожность нужна при дополнительном лечении антикоагулянтами.

Применение и дозы

Препарат вводят каждые 3 месяца и применяют длительно. Места применения следует каждый раз менять.

Люкрин Депо водят подкожно или внутримышечно. Рекомендуемая доза составляет 3,75 мг один раз в 30 дней. Для детей дозу определяют в зависимости от массы тела пациента.

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под пристальным наблюдением и лечиться симптоматически и поддерживающе.

Особые указания

Повышенный врачебный контроль необходим за больными, имеющими:

историю судорог, эпилепсии;
сердечно-сосудистые заболевания;
нарушения свертываемости крови;
закупорку кровеносных сосудов;
накопление воды в тканях (отек);
депрессию;
отказ гипофиза вследствие инсульта.

Применение у беременных и лактирующих женщин

Назначение запрещено.

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Рекомендуется осторожность, особенно в первые недели терапии.

Условия продажи

Требуется рецепт от врача.

Фармакологическое действие

Показания активного вещества ЛЕЙПРОРЕЛИН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Состав

Форма выпуска

Фармакодинамика препарата

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Медикаментозные взаимодействия

Применение и дозы

Передозировка

Особые указания

Применение у беременных и лактирующих женщин

Вождение транспортных средств и эксплуатация механизмов

Условия продажи

Рекомендации по хранению

Показания активного вещества
ЛЕЙПРОРЕЛИН