Лекарство донепезил инструкция по применению

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Донепезил -Тева

Международное непатентованное название

Донепезил

Лекарственная форма

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — донепезила гидрохлорид 5 мг или 10 мг.

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, гипромеллоза (Methocel K-15 M Premium), магния стеарат, Opadry II 85F18378 белый -для дозировки 5 мг ( в составе спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк) или Opadry II 85F22055 желтый -для дозировки 10 мг ( в составе спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е172).

Описание

Таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с гравировкой «93» на одной стороне и «150» и ««7320» на другой стороне (для дозировки 5 мг)..

Таблетки покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальной формы, с гравировкой «93» на одной стороне и «150» и ««7321» на другой стороне (для дозировки 10 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Донепезил

Код АТХ N06DA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3 — 4 часа после приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 70 ч, при систематическом применении в однократных дозах равновесная концентрация достигается, как правило, в течение 3 недель, после начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови мало изменяется в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида. Связывание с белками плазмы крови около 95%. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-дезметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено не достаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Донепезила гидрохлорид метаболизируется с помощью изоферментов 2D6 и 3A4 цитохрома Р450 (CYP450). Выделяется как в неизмененинном виде, так и в виде метаболитов. Биотрансформация и выделение с мочой являются основными путями выведения препарата, примерно 57% дозы обнаруживается в моче (17% неизмененного донепезила) и 14,5% в кале. После приема однократной дозы 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного радиоактивным 14С, радиоактивность плазмы формируется за счет донепезила гидрохлорида (30%), 6-О-десметилдонепезила (11 %, единственный метаболит, проявляющий схожую с донепезила гидрохлоридом активность), донепезил-цис-N-оксида (9%), 5-О-десметилдонепезила (7%) и 5-О-десметилдонепезилглюкуронида (3%). Относительно энтерогепатической рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов сведений нет.

Концентрации донепезила в плазме крови снижаются с периодом полувыведения около 70 часов.

Половая, расовая принадлежность, курение не оказывают значительного влияния на концентрацию донепезила гидрохлорида в плазме.

Фармакокинетика донепезила специально не исследовалась у здоровых пожилых испытуемых и пациентов с болезнью Альцгеймера. Средние концентрации препарата в плазме крови пациентов соответствуют таковым у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени равновесная концентрация донепезила в плазме крови увеличена. Среднее значение AUC повышено на 48% и среднее значение Cmax на 39% .

Фармакодинамика

Донепезил-Тева — специфический и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Препарат ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне центральной нервной системы. После однократного приема препарата в дозах 5 мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов, составляла 63,6% и 77.3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность Донепезил-Тева изменять течение сопутствующих неврологических заболеваний не исследована. Таким образом, нельзя считать, что препарат влияет на прогрессирование таких заболеваний.

Показания к применению

— симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

Способ применения и дозы

Препарат применяют строго по назначению врача!

Препарат следует принимать внутрь вечером перед сном. Взрослым и пожилым пациентам препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Прием в начальной дозе 5 мг следует продолжать в течение 1 месяца, чтобы оценить ранний клинический эффект терапии и достичь равновесной концентрации донепезила. Через месяц при необходимости можно увеличить до 10 мг в сутки (в 1 прием). Рекомендуемая максимальная суточная доза 10 мг. Клинических исследований с дозировкой более 10 мг/день не проводилось.

При нарушениях функции печени и почек коррекция дозы не требуется.

В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.

Отсутствуют достаточные клинические данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Побочные действия

В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Очень часто (≥ 1/10)

— тошнота, диарея

— головная боль

Часто(≥ 1/100 — <1/10)

— простуда (фарингит, синусит)

— анорексия

— галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)

— обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость

— галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)

— рвота, расстройство желудка

— недержание мочи

— сыпь, кожный зуд

— мышечные спазмы

— анорексия

— простуда

— боль различной локализации

Нечасто (≥ 1/1000 — ≤ 1/100)

— незначительное увеличение концентрации мышечной кретининфосфокиназы в сыворотке крови

— брадикардия

— судорожные припадки

— желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Редко (≥ 1/10000 — ≤ 1/1000)

— синоатриальная и атриовентрикулярная блокада

— экстрапирамидные симптомы

— нарушение функции печени, в том числе гепатит

-снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

— злокачественный нейролептический синдром

Очень редко (≤ 1/10) или наблюдаемые с неизвестной частотой (невозможно оценить по имеющимся данным).

Противопоказания

— гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим

компонентам препарата

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Донепезил-Тева и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина.

При одновременном применении с дигоксином или циметидином метаболизм донепезила гидрохлорида не изменяется.

Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) могут снижать уровень донепезила. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия не известна, поэтому такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Донепезил-Тева может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью.

Также, Донепезил-Тева, обладает синергическим действием при одновременном приеме с сукцинилхолином, другими миорелаксантами или антагонистами холинергических рецепторов и бета-блокаторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.

При одновременном применении Донепезил-Тева с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особые указания

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения больных с деменцией типа Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV, ICD 10). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. Индивидуальную реакцию на терапию Донепезил-Тева предсказать невозможно. После отмены препарата его эффект постепенно и медленно исчезает. Сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема препарата нет.

Эффективность Донепезил-Тева не установлена у пациентов с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции).

Являясь ингибитором холинэстеразы, Донепезил-Тева может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении общей анестезии. Также может оказывать ваготонический эффект на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости, такими как, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Сообщалось о случаях обморока и судорог. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.

Следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).

Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря, хотя в клинических исследованиях, проведенных с использованием донепезила гидрохлорида, подобные сведения отсутствуют.

Предполагают, что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги, однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.

Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Не следует принимать Донепезил-Тева одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Донепезил-Тева.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Донепезил-Тева у детей не изучалась, поэтому препарат не назначается этой категории пациентов.

Беременность и период лактации

Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила при беременности и в период лактации. Препарат не назначается беременным женщинам в связи с возможным риском для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и работы с потенциально опасными механизмами

Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять автомобилем или другими механизмами. Кроме того, Донепезил-Тева может вызывать чувство усталости, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозировок. Способность пациента управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами должна оцениваться врачом.

Передозировка

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, слюнотечение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Возможно усиление мышечной слабости, которая при поражении дыхательных мышц может привести к летальному исходу.

Лечение: следует назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота применяют третичные антихолинергические препараты, например, атропин в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. Нет данных о выведении донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ / ПВДХ – фольги алюминиевой. По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«TEVA Pharmaceuticals Industries Limited»,

Hashikma Street, Industrial Zone, Kfar Saba, Израиль

Владелец регистрационного удостоверения

«TEVA Pharmaceuticals Industries Limited», Kfar Saba, Израиль

Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, товара на территории Республики Казахстан

ТОО «ратиофарм Казахстан»

050000 Республика Казахстан, г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,

Бизнес-центр Нурлы Тау , корпус 1Б, оф.603

Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-10-68

E-mail salimzhanova@teva.co.il

Торговые названия в России

Алзепил

Форма выпуска

Таблетки: 5 мг, 10 мг, 23 мг

Фармакологическая группа

Противодементный

Номенклатура NbN

Ингибитор холинэстеразы

Показания

◊ Рекомендации Минздрава России

F00.0 Деменция при болезни Альцгеймера с ранним началом

F00.1 Деменция при болезни Альцгеймера с поздним началом

F00.2 Деменция при болезни Альцгеймера, атипичная или смешанного типа

F00.9 Деменция при болезни Альцгеймера неуточненная

◊ Рекомендации FDA

G.30 Болезнь Альцгеймера

◊ Рекомендации EMA

В составе препаратов Acrescent и Balaxur (мемантин + донезепин) отозван с рынка ЕС: не доказана эффективность этих двух комбинированных препаратов [1]

Целевые симптомы

• Потеря памяти при болезни Альцгеймера
• Изменение поведения при болезни Альцгеймера
• Потеря памяти при других деменциях

Механизм действия и фармакокинетика

Донепезил – производное пиперидина, селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. Препарат структурно не связан с другими антихолинэстеразными веществами. Предполагаемый механизм действия донепезила заключается в обратимом ингибировании холинэстеразы (например, ацетилхолинэстеразы), что предотвращает гидролиз ацетилхолинипа, приводящего к повышению концентрации ацетилхолина в холинергических синапсах. Данные свидетельствуют о том, что антихолинэстеразная активность донепезила является относительно специфичной для ацетилхолинэстеразы в головном мозге.

Донепезил ингибирует ацетилхолинестеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.

• Донепезил хорошо всасывается с относительной пероральной биодоступностью 100% и достигает пиковых концентраций в плазме через 3-4 часа [3].
• Период полувыведения приблизительно 70 часов
• Метаболизируется CYP450 2D6  CYP450 3A4
• У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.
• Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенное влияние на концентрации донепезила в плазме.
• Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450

Схема лечения

◊ Дозировка и подбор дозы

• 5-10 мг на ночь
• Начинать с 5 мг/день; через 4-6 недель можно повысить до 10 мг/день [2].

◊ Как быстро действует

6 недель до улучшений в памяти и поведении. Несколько месяцев до стабилизации [2].

◊ Ожидаемый результат

Облегчает симптоматику, замедляет развитие болезни, но не останавливает дегенеративный процесс.

◊ Если не работает

• Изменить дозу, перейти на другой Ингибитор холинестеразы или добавить вспомогательный препарат
• Пересмотреть диагноз, исключив депрессию или деменцию, не связанную с болезнью Альцгеймера [2].

◊ Как прекратить прием

• Снижать постепенно, чтобы предотвратить синдром отмены;
• Прекращение приема может вызвать ухудшение памяти и изменение в поведении, которые могут остаться нескорректированными после возобновления приема или начала приема другого ингибитора холинестеразы [2]

◊ Лечебные комбинации

• Для коррекции поведения: атипичные антипсихотики
• При депрессии, апатии: антидепрессанты
• Тяжелая форме болезни Альцгеймера: мемантин
• Комбинация с другими ингибиторами холинестеразы нерациональна
• При поведенческих нарушениях: карбамазепин, окскарбамазепин

Предостережения и противопоказания

• Может привести к обострению астмы и других легочных болезней;
• Увеличение секреции желудочного сока может повысить риск язвы;
• Есть вероятность брадикардии и блокады сердца;
• Нельзя применять, если есть аллергия на донепезил [2].

Особые группы пациентов

◊ Пациенты с больными почками

Данных недостаточно, но, вероятнее всего, особый подбор доз не нужен

◊ Пациенты с больной печенью

Данных недостаточно, вероятно, нужно использовать сниженные дозы.

◊ Пациенты с больным сердцем

Применять с осторожностью [2]. Есть сообщения о синкопальных эпизодах на фоне применения ривастигмина.

◊ Пожилые пациенты

• Некоторые пациенты лучше переносят низкие дозы.
• Использование ингибиторов холинэстеразы ассоциируется с повышением частоты синкоп, брадикардией, использованием кардиостимулятора и переломом бедра в более старших возрастных группах пациентов с деменцией [2].

◊ Дети и подростки

• Польза и безопасность не доказаны;
• Есть предварительные данные об эффективности как дополнительного средства при лечении СДВГ (8-17 лет).

◊ Беременные

• Риск категории С — исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было.
• Не рекомендуется беременным или готовящимся зачать [2].

◊ Грудное вскармливание

О проникновении ривастигмина в грудное молоко ничего не известно, но все психотропные препараты попадают в грудное молоко. Рекомендуется прекратить принимать донепезил или перестать кормить грудным молоком [2].

Взаимодействие с другими веществами

• Усиливает эффект анестетиков, следует прекратить перед операциями;
• Ингибиторы CYP450 2D6 иCYP450 3A4 могут ингибировать метаболизм донепезила и повышать его уровень в крови;
• Индукторы CYP450 2D6 и CYP450 3A4 могут увеличивать клиренс донепезила и снижать его уровень в крови;
• Может взаимодействовать с антихолитическими средствами и взаимно уменьшать эффективность;
• Возможен синергический эффект в холиномиметиками (бетанехол);
• Может вызывать брадикардию с бета блокаторами;
• Теоретически может уменьшить эффективность леводопы при лечении болезни Паркинсона;
• Комбинирование с другим ингибитором холинестеразы нерационально;

Анализы во время лечения

Не требуются

Особые указания

• Побочные эффекты чаще проявляются на высоких дозах;
• Медленное титрование (движение к дозе 10 мг/день в течение 6 недель) снижает риск побочных эффектов;
• Прием пищи не влияет на всасывание донепезила;
• При переходе на другой ингибитор холинестеразы, вероятно, лучше всего титровать так, чтобы предотвратить резкое ухудшение, возникающее при полном вымывании вещества из организма [2].

Побочные эффекты и другие риски

◊ Механизм появления побочных эффектов

Периферическое ингибирование ацетилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Периферическое торможение бутирилхолинэстеразы может вызвать желудочно-кишечные побочные эффекты. Центральное ингибирование ацетилхолинэстеразы может способствовать тошноте, рвоте, потере веса, нарушениям сна.

◊ Побочные эффекты

• Тошнота, диарея, рвота, потеря аппетита,
• потеря веса, повышенная кислотность желудка
• С наименьшей вероятностью: Бессоница, головокружение, мышечные спазмы, усталость, депрессия, ненормальные сновидения
• Опасные побочные эффекты: судороги, синкопы
• Набор веса: нет
• Седация: нет [2].

◊ Что делать с побочными эффектами

• Ждать;
• Принимать днем во избежание бессонницы;
• Медленно титровать дозу;
• Снизить дозу, перейти на другой препарат или попробовать в комбинации со вспомогательным препаратом
• Назначить гипнотики или тразодон при бессонице [2].

◊ Длительное использование

• Через 6 месяцев лечения может перестать замедлять течение болезни Альцгеймера
• У многих пациентов сохраняет эффективность в течение нескольких лет [2].

◊ Привыкание

Нет.

◊ Передозировка

Может быть смертельной; тошнота, рвота, слюноотделение, потливость, понижение давления, брадикардия, коллапс, конвульсии, мышечная слабость (ослабление дыхательной мускулатуры может стать причиной смерти).

◊ Преимущества

• Одноразовый прием в день;
• Можно использовать при мульти-инфарктной деменции;
• Помогает тем, кому не помогли другие ингибиторы холинестеразы или тем, кто не переносит другие ингибиторы холинестеразы [2].

◊ Слабости

Не подходит для пациентов с бессоницей [2].

Советы эксперта

• Одно из двух лекарств, рекомендуемых при тяжелой степени болезни Альцгеймера;
• Обычно при использовании ингибиторов холинестеразы резкого улучшения при болезни Альцгеймера не происходит; что снижает доверие к этому препарату у врачей.
• Чтобы оценить недостаток эффективности или ослабление эффекта нужны месяцы, а не недели.
• Нужно обращать внимание не только на когнитивные нарушения, но и на психологические проблемы пациентов с болезнью Альцгеймера.
• Драматичного улучшения ингибиторы холинестеразы не приносят, но они откладывают наступление ухудшения и снижают стресс для тех, кто заботится о пациенте.
• Такие ингибиторы холинестеразы как донепезил зависят от наличия целей для ацетилхолина, поэтому максимальный эффект достигается на ранних стадиях болезни Альцгеймера.
• У женщин старше 85 чаще проявляются побочные действия.
• Может быть полезен при деменции у пациентов с синдромом Дауна [2].
• Донепезил был протестирован для лечения деменция с тельцами Леви и сосудистой деменции, но в настоящее время он не одобрен для этих показаний [3].

Сноски

1. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124&source=homeMedSearch&keyword=Donepezil&category=human&isNewQuery=true
2. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 5th edition, 2014
3. Donepezil drugbank.ca