Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 1 043
Немного фактов
Лекарственное комбинированное средство Эдарби Кло разработано для борьбы с повышением кровяного давления.
Детальный состав и лекарственная форма
Положительное действие на состояние сердечно-сосудистой системы лекарство оказывает, благодаря содержанию двух активных веществ, влияющих на организм двумя различными путями:
- Азилсартана медоксомила;
- Хлорталидона.
Средство производиться в двух разновидностях, имеющих одинаковую таблетированную форму, но различное содержание действующих компонентов.
В обоих видах таблеток одинаково используется азилсартан медоксомил в количестве 0,04 г. В лекарстве этот компонент присутствует в форме азилспартана медоксомила калия. В одной разновидности таблеток содержание хлорталидона составляет 0,0125 г, в другой – 0,025г.
Кроме действующих элементов при создании таблеток используются вспомогательные компоненты, общие для обеих разновидностей. При производстве Эдарби Кло пользуются:
- Маннитом;
- Микрокристаллической целлюлозой;
- Фумаровой кислотой;
- Едким натром;
- Гипролозой;
- Кросповидоном;
- Стеариновокислым магнием.
Пилюли покрываются пленочной оболочкой, состоящей из собственных, не имеющих клинического значения компонентов.
Таблетки обладают круглой, двояковыпуклой формой, окрашены в розовый цвет, интенсивность которого связана с дозировкой действующих веществ, и имею с одной стороны надпись в виде заглавных букв активных компонентов и их содержание в мг.
Более светлые таблетки содержат меньшее количество хлорталидона, насыщенно-розовые большее.
Пилюли упаковываются в конвалюты из ПВХ и алюминия с индивидуальными контурными ячейками. В один блистер вкладывается 7 таблеток указанной дозировки. В коробочке из картона может находиться 2 или 4 конвалюты, а также официальная инструкция по применению.
Средство отпускается из аптек после предъявления рецепта от специалиста. Рекомендации к применению определяются лечащим врачом.
Фармакологические возможности
В качестве действующего вещества в составе лекарства пользуются азисартана медоксомилом и хлорталидоном, комбинация эффектов которых приводит к быстрому и долгосрочному понижению артериального давления.
Гипотензивные свойства азилсартана медоксомил получает, благодаря способности воздействовать на ренин-ангиотензиновую систему, подавляя влияние ангиотензина-II – основного прессорного гормона в человеческом организме, вызывающего сужение сосудистых просветов, увеличивающего секрецию альдостерона, стимулирующего. Способность угнетать воздействие ангиотензина-II реализуется, благодаря избирательному влиянию на ангиотензиновые-1 рецепторы, препятствующему образованию связей между ними и соответствующим гормоном. Особенностью азилсартана является отсутствие образования взаимосвязей с другими рецепторными системами, регулирующими сердечную деятельность.
Взаимосвязь с рецептором ангиотензина-II позволяет подавить обратную отрицательную взаимосвязь гормона с выработкой ренина. Данный механизм обеспечивает сохранение активности препарата при возрастании влияния ренина и повышении количества ангиотензина-II в кровяном русле.
Хлорталидон, относящийся к тиазидным и тиазидоподобным диуретикам, влияет на удаленные части почечных канальцев. С помощью средства происходит обратное всасывание кальциевых ионов и понижение реабсорбции частиц натрия и хлора. Изменение солевого баланса приводит к повышенному выведению K+ и Н+. Увеличение почечной секреции становится причиной уменьшения количества внеклеточной жидкости, циркулирующего объема крови, сердечного выброса, количества натриевых ионов и др. Предполагается, что гипотензивное влияние осуществляется через снижение объема плазмы и изменение электролитного баланса.
Высокая эффективность Эдарби Кло обусловливается комбинацией гипотензивных эффектов двух различных действующих веществ.
Влияние азилсартана на прессорное действие ангиотензина-II является дозозависимым. Однократное введение 32 мг вещества способствовало подавлению гипертензивного действия на 90 % при достижении максимальной концентрации и на 60% по истечению 24 часов. Циркулирующее в крови количество ангиотензина I и II, а также воздействие ренина увеличивались, а содержание альдостерона уменьшалось, как при разовом, так и при многократном использовании.
Понижение кровяного давления с помощью хлорталидона наблюдается спустя 2,5 часа после введения и сохраняется до 3 суток.
Максимальное количество азилсартана медоксомила в кровяном русле фиксируется спустя 180 мин после внутреннего введения, а хлорталидона – спустя 60 мин. При совместном использовании веществ наблюдается увеличение максимальной концентрации хлорталидона сравнительно с самостоятельным использованием, на 47%. Половина введенной дозы азилсартана выводится из организма за 12 часов, хлорталидона – 45.
В желудочно кишечном тракте происходит биотрансформация азилсартана медоксомила в активный азилсартан. Биодоступность вещества составляет около 60%. В экспериментальных исследованиях на крысах была отмечена способность компонента преодолевать гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
В результате процессов печеночной биотрансформации азилсартан образует два основных метаболита. Вещества не обладают клинической значимостью и не меняют фармакологические характеристики азилсартана. Около 55% вещества выводится из организма через кишечник, а 42% (15% – неизмененный азилсартан) – через мочевыводящую систему. Стационарное количество средства в крови образуется после пятидневного приема без его аккумуляции.
Выведение хлорталидона производится почечной системой в неизмененном виде Данные о распределении в организме, метаболизме и способности проникать через биологические барьеры – отсутствуют.
Информации об изменениях фармакокинетических показателей хлорталидона у больных с нарушениями функций печени нет. При этом общее содержание азилсартана за время наблюдения при пятидневном употреблении больными с легкой и средней тяжестью функциональных печеночных отклонений возрастало в 1,3-1,6 раз.
Почечная недостаточность может привести к накапливанию хлорталидона в организме. Общая концентрация азилсартана за время наблюдения возрастала на 25%, 30% и 95% в зависимости от степени тяжести патологий в работе почек.
При возрастных изменениях, затрагивающих мочевыделительную систему, возможно замедление выведения средства из организма.
Показания к использованию
Препарат рекомендован для борьбы с длительным и стойким повышением артериального давления, отличающегося хроническим течением (эссенциальной гипертензией). В международной классификации болезней (МКБ-10) патология находится под кодом I10.
Способ применения и дозировка
Суточная доза средства составляет 1 таблетку. Эдарби Кло принимается единожды в день, независимо от режима питания.
Начинать лечение рекомендуется с таблеток с меньшей дозировкой хлорталидона (12,5 мг). При недостаточном снижении артериального давление возможен переход на пилюли, содержащие 25 мг диуретического компонента.
Применение средства должно быть ежедневным и непрерывным. В случае пропуска дозы сохраняется обычная схема лечения. Прием двойной дозы – запрещен.
Рекомендуется постепенный отказ от лечения Эдарби Кло после более полугодовой терапии, хотя синдрома отмены при резком завершении терапии не наблюдалось.
Особенности использования у отдельных групп пациентов
Больным, преодолевшим 65-летний рубеж, назначаются стандартные дозы средства.
При назначении больным с клиренсом креатинина за минуту превышающем 30 мл, изменения дозировки не требуется. Опыт лечения больных с тяжелыми функциональными почечными патологиями отсутствует, прием лекарства такими пациентами не желателен.
Пациентам с болезнями печени, приводящим к легкому и среднему нарушению функций, требуется пристальное врачебное наблюдение для предупреждения печеночной комы.
Больным с гиповолемией предварительно назначается восстановление объема циркулирующей крови и электролитного баланса.
Противопоказания
Медицинскими противопоказаниями для применения лекарства являются состояния представленные:
- Индивидуальной непереносимостью компонентов;
- Рефрактерной гипокалиемией;
- Анурией;
- Лечением алискиреном при сахарном диабете или средне-тяжелыми отклонениями в почечных функциях;
- Тяжелом течении сахарного диабета;
- Тяжелые нарушения в работе почек и печени;
- Возрастом младше 18 лет.
Эдарби Кло требует осторожного употребления больными с:
- Выраженной недостаточностью сердечной деятельности;
- Легкими и средними отклонениями в печеночной и почечной работе;
- Двусторонним стенозом артерий почек;
- Ишемической болезнью сердца;
- Цереброваскулярными патологиями;
- Трансплантированными почками;
- Пониженным объемом циркулирующей крови;
- Повышенной секрецией альдостерона;
- Гиперурикемией, подагрой;
- Бронхиальной астмой;
- Болезнью Либмана-Сакса;
- Стенозом клапанов сердца и аорты;
- Гипертрофией стенок желудочков сердца;
- 75-летним возрастом и старше.
Побочные эффекты
В процессе клинических исследований врачами выявлено, что препарат способен стать причиной развития следующих побочных явлений:
- Анемии, лейко-, тромбоцитопении, агранулоцитоза, эозинофилии;
- Головокружений, обмороков, нарушений кожной чувствительности, головной боли, светобоязни;
- Сильной гипотензии, аритмии;
- Диареи, тошноты, рвоты, потери аппетита, запора, абдоминальных болей, холестаза, желтухи, панкреатита;
- Высыпаний, зуда, ангионевротического отека, кожного васкулита, крапивницы;
- Мышечных спазмов;
- Гиперурикемии, гипокалиемии, гипонатриемии, обострения подагры, повышения активности креатинкиназы, гиперлипидемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, глюкозурии, декомпенсации сахарного диабета, гипохлоремического алкалоза;
- Аллергических отека легких, интерстициального нефрита;
- Утомляемости, отечности, эректильной дисфункции.
При появлении нежелательных реакций следует обратиться к врачу за получением дальнейших рекомендаций.
Передозировка
Эдарби Кло при использовании принятии дозы, значительно превышающей рекомендованную, может стать причиной развития:
- Выраженной гипотензии;
- Головокружения и слабости;
- Тошноты;
- Нарушения баланса солей и жидкости.
Специфического лечения не существует.
Период беременности и лактации
Лечение препаратом в период гестации запрещено из-за риска развития внутриутробных патологий у плода, а также гипотензии и желтухи у новорожденных.
Компоненты средства способны проникать в грудное молоко. При терапии медикаментом необходимо прекратить кормление грудью.
Лекарственное взаимодействие
Эдарби Кло совместно с литийсодержащими препаратами приводит к повышению количества лития в кровяном русле, а также к риску токсического воздействия, что делает нежелательной параллельный прием данных средств.
У пациентов старших возрастных групп с пониженным ОЦК или функциональными отклонениями в работе почек средство совместно с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к острой почечной недостаточности и снижению антигипертензивного эффекта.
Параллельный прием средства с препаратами, подавляющими АПФ, или алискиреном повышает вероятность развития гипотензии и ухудшения почечной работы.
Возможно появление отклонений ритма сердца, связанные с выраженной гипокалиемией, при одновременном использовании сердечных гликозидов.
Курареподобые миорелаксанты и ингибиторы моноаминоксидазы оказывают большее влияние при параллельном приеме хлорталидона.
Также компонент повышает риск появления нежелательных реакций от терапии аллопуринолом и амантадином.
Кортикостероиды, Аденокортикотропный гормон, амфотерицин, бета-2-адреноблокаторы, карбеноксолон усиливают потери калия.
Холиноблокаторы увеличивают всасывание хлорталидона в ЖКТ, а колестирамин – снижает.
Циклоспорин увеличивает риск развития подагры.
При изменении уровня сахара в крови, вызванного хлорталидоном, необходим индивидуальный подбор дозы гипокгликемических медикаментов.
Возможно потенцирование фармакологических эффектов метотрексата и циклофосфамида при параллельном лечении хлорталидоном.
Следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных действий из-за риска возникновения головокружений и утомляемости.
Условия хранения
Инструкция предписывает ограничить доступ детей к лекарству, и хранить его в сухом месте с температурным режимом ниже 25С. Использовать в течение 36 месяцев.
Аналоги
Не существует структурных аналогов Эдарби Кло.
Цены на Эдарби Кло в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 1 043 руб.
Сертификаты и лицензии
Эдарби Кло в Ростове-на-Дону
Купить Эдарби Кло в аптеках по цене от 900 рублей.
Доставка в 1280 аптек и бронирование препаратов в Ростове-на-Дону.
Полная инструкция по применению к Эдарби Кло.
Инструкция на Эдарби Кло
Выбор формы выпуска
Состав
Дозировка 40 мг + 12,5 мг 1 таблетка содержит: Действующие вещества: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 12,5 мг; Вспомогательные вещества: маннитол 211,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10,8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг. Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,99 мг, краситель железа оксид красный 0,01 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1 . Дозировка 40 мг + 25 мг 1 таблетка содержит: Действующие вещества: азилсартана медоксомил калия 42,68 мг соответствует азилсартана медоксомилу 40 мг; хлорталидон 25 мг. Вспомогательные вещества: маннитол 198,73 мг, целлюлоза микрокристаллическая 54 мг, фумаровая кислота 2 мг, натрия гидроксид 0,69 мг, гипролоза 10,8 мг, кросповидон 22,5 мг, магния стеарат 3,6 мг. Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 7,8 мг, тальк 1,2 мг, титана диоксид 0,94 мг, краситель железа оксид красный 0,06 мг, макрогол 8000 0,18 мг, чернила серые F1 очищенные для маркировки следовые количества1 . 1 Чернила серые F1 очищенные для маркировки содержат: шеллак 26 %, краситель железа оксид черный 10 %, бутиловый спирт 38 %, этанол 26 %
Описание
Таблетки 40 мг +12,5 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/12.5» на одной стороне. Таблетки 40 мг +25 мг: Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, серовато-розового цвета с нанесенными серыми чернилами надписями «A/С» и «40/25» на одной стороне.
Фармакодинамика
Эдарби® Кло — это комбинированный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (азилсартана медоксомил) и тиазидоподобный диуретик (хлорталидон). Одновременное применение двух действующих веществ приводит к более выраженному снижению артериального давления (АД) по сравнению с приемом каждого из них в монотерапии. При приеме препарата один раз в сутки достигается эффективное снижение АД в течение 24 часов. Азилсартана медоксомил — одно из действующих веществ препарата Эдарби® Кло — является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II типа 1 (АТ1). Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в реакции, катализируемой ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ, кининаза II). Ангиотензин II является основным сосудосуживающим фактором РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), его действие включает в себя сужение сосудов, стимуляцию синтеза и секреции альдостерона, усиление частоты сердечных сокращений (ЧСС) и реабсорбцию натрия почками. Азилсартана медоксомил — это пролекарство для приема внутрь. Азилсартана медоксомил быстро превращается в активную молекулу азилсартана, которая избирательно препятствует развитию эффектов ангиотензина II путем блокирования его связывания с рецепторами АТ1 в различных тканях, например, в гладких мышцах сосудов и надпочечниках. Поэтому его действие не связано с путем биосинтеза ангиотензина II. Рецептор AT2 также находится во многих тканях, но его роль в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы до конца не изучена. Аффинность азилсартана к рецептору AT1 в 10 000 раз выше, чем к рецептору AT2. Угнетение активности РААС посредством ингибиторов АПФ, подавляющих образование ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ подавляют также распад брадикинина, который катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не подавляет АПФ (кининазу II), он не должен влиять на активность брадикинина. Азилсартан не связывается с другими рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их. Азилсартан дозозависимо подавляет сосудосуживающие эффекты инфузии ангиотензина II. Однократный прием азилсартана в дозе, эквивалентной 32 мг азилсартана медоксомила, подавлял максимальное сосудосуживающее действие ангиотензина II примерно на 90 % в момент наибольшей концентрации, и примерно на 60 % через 24 ч после приема. У здоровых добровольцев концентрации ангиотензина I и ангиотензина II и активность ренина в плазме крови возрастали, а концентрация альдостерона снижалась после однократного приема внутрь и после повторных доз азилсартана медоксомила; клинически значимого влияния на содержание калия или натрия в сыворотке крови не обнаружено. В целом фармакодинамические свойства азилсартана медоксомила согласуются с блокированием рецептора AT1. Антигипертензивный эффект азилсартана медоксомила развивается в течение первых 2 недель применения с достижением максимального терапевтического эффекта через 4 недели. Снижение АД после приема внутрь однократной дозы обычно достигается в течение нескольких часов и сохраняется в течение 24 часов. Хлорталидон — тиазидоподобный диуретик — подавляет активную реабсорбцию ионов натрия в почечных канальцах (начальная часть дистального извитого канальца нефрона), увеличивая выведение ионов натрия и хлора и усиливая диурез. Кроме того, хлорталидон увеличивает выведение ионов калия, магния и бикарбоната, задерживает ионы кальция и мочевую кислоту. Антигипертензивное действие хлорталидона связано с выведением жидкости и натрия из организма. Диуретический эффект развивается через 2-3 ч после приема хлорталидона внутрь и сохраняется в течение 2-3 суток. Антигипертензивный эффект хлорталидона развивается постепенно с достижением максимального терапевтического эффекта через 2-4 недели после начала терапии. В проведенных клинических исследованиях комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон была эффективнее, чем сочетание азилсартана медоксомила с гидрохлоротиазидом или комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид, несмотря на то, что более высокой доле участников исследования в группе сравнения требовалось увеличение дозы вследствие недостаточного контроля артериального давления (АД). В ходе двойного слепого исследования с плановым повышением дозы продолжительностью 12 недель комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон в дозе 40 мг/25 мг статистически значимо превосходила комбинацию олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид 40 мг/25 мг в снижении систолического АД при умеренной и тяжелой степени артериальной гипертензии. Сходные результаты были получены во всех подгруппах пациентов, независимо от возраста, пола или расовой принадлежности. Комбинация азилсартана медоксомил/хлорталидон снижала АД эффективнее, чем комбинация олмесартана медоксомил/гидрохлоротиазид в каждый час 24-часового интервала между дозами препаратов, согласно данным СМАД (суточное мониторирование АД).
Фармакокинетика
Всасывание Азилсартана медоксомил После приема внутрь азилсартана медоксомил быстро превращается в активную форму — азилсартан. Максимальная концентрация (Cmax ) азилсартана в плазме крови в среднем достигается в течение 3 ч. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет около 12 ч. Фармакокинетические параметры (время достижения максимальной концентрации (Tmax ), Cmax , значение AUC (площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»)) азилсартана сходны как при его совместном приеме с хлорталидоном, так и без него. Хлорталидон После приема препарата внутрь хлорталидон всасывается из желудочно-кишечного тракта на 60 %. Cmax хлорталидона в плазме крови в среднем достигается в течение 12 ч. Т1/2 хлорталидона составляет около 45 ч. Значение AUC хлорталидона сходно как при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом, так и без него. Однако Cmax на 45-47 % выше при его совместном приеме с азилсартана медоксомилом в составе препарата Эдарби® Кло. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность препарата Эдарби® Кло. Распределение Азилсартана медоксомил Объем распределения азилсартана составляет около 16 л. Азилсартан связывается с белками плазмы крови (более 99 %), преимущественно с сывороточным альбумином. Хлорталидон В цельной крови хлорталидон связан главным образом с карбоангидразой эритроцитов. В плазме крови примерно 75 % хлорталидона связано с белками плазмы крови, причем на 58 % — с альбумином. Метаболизм Азилсартана медоксомил Азилсартан метаболизируется до двух первичных метаболитов преимущественно в печени. Основной метаболит в плазме крови формируется О-деалкилированием и обозначается как метаболит М-II, второстепенный метаболит образуется декарбоксилированием и обозначается как метаболит М-I. Значения AUC для этих метаболитов у человека составляют соответственно 50 % и менее 1 % по сравнению с азилсартаном. Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, является изофермент CYP2C9. Хлорталидон Хлорталидон в основном выводится в неизмененном виде. Данных о сравнительных количествах хлорталидона, выводимого в неизмененном виде и в виде метаболитов, нет. Выведение Азилсартана медоксомил Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. Исследования показали, что после приема внутрь азилсартана медоксомила около 55 % (преимущественно в виде метаболита М-I) обнаруживается в кале и около 42 % (15 % — в виде азилсартана, 19 % — в виде метаболита М-II) — в моче. Хлорталидон Хлорталидон в основном выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 хлорталидона составляет 40-50 ч. Фармакокинетика в особых группах Пациенты пожилого возраста Азилсартана медоксомил Фармакокинетика азилсартана у молодых (18-45 лет) и пожилых (65-85 лет) пациентов значительно не отличается. Хлорталидон Хлорталидон у пожилых пациентов выводится медленнее, чем у молодых, что, предположительно, связано с возрастными изменениями функции почек и приводит к увеличению Т1/2. Снижение элиминации не является клинически значимым. Почечная недостаточность Азилсартана медоксомил У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности AUC была увеличена на +30 %, +25 % и +95 % соответственно. Увеличения (+5 %) AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, не наблюдалось. Клинические данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой степенью или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствуют. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством гемодиализа. Хлорталидон Возможна кумуляция хлорталидона. Печеночная недостаточность Азилсартана медоксомил Применение азилсартана медоксомила более 5 дней у пациентов с легкой (менее 5 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности ведет к небольшому увеличению AUC (в 1,3-1,6 раза соответственно). Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности не изучалась. Хлорталидон Данных по фармакокинетике нет. Половая принадлежность Азилсартана медоксомил Фармакокинетика азилсартана у мужчин и женщин значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется. Хлорталидон Данных по фармакокинетике нет. Расовая принадлежность Азилсартана медоксомил Фармакокинетика азилсартана в зависимости от расовой принадлежности пациентов значительно не отличается. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется. Хлорталидон Данных по фармакокинетике нет.
Эдарби Кло: Противопоказания
повышенная чувствительность к действующим веществам и другим компонентам препарата; рефрактерная гипокалиемия; рефрактерная гипонатриемия; анурия; беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания ); одновременный прием препаратов, содержащих алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией; тяжелые формы сахарного диабета; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствует опыт применения). почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (отсутствует опыт применения)
Эдарби Кло: Побочные действия
Частота нежелательных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (>1/1000, < 1/100; редко (> 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Комбинация азилсартана медоксомила и хлорталидона
| Система органов | Частота | Нежелательные реакции |
|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Анемия |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто
Нечасто |
Головокружение Постуральное головокружение Обморок (синкопе) Парестезия |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто Нечасто |
Диарея Тошнота Рвота |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто Редко | Кожная сыпь, зуд Ангионевротический отек |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто Нечасто |
Гиперурикемия Гипокалиемия Повышение содержания калия Гипонатриемия Обострение течения подагры |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Очень часто Часто Нечасто |
Повышение концентрации креатинина Повышение концентрации мочевины Повышение концентрации глюкозы |
| Общие нарушения | Часто | Повышенная утомляемость, периферические отеки |
Азилсартана медоксомил (монотерапия)
| Система органов | Частота | Нежелательные реакции |
|---|---|---|
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто Нечасто | Головокружение Головная боль |
| Нарушения со стороны сосудов | Нечасто | Выраженное снижение АД |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Диарея |
| Нечасто | Тошнота | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто Редко | Кожная сыпь, зуд Ангионевротический отек |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Нечасто | Мышечные спазмы |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | Часто | Повышение активности креатинфосфокиназы |
| Нечасто | Повышение концентрации креатинина Гиперурикемия | |
| Общие нарушения | Нечасто | Повышенная утомляемость Периферические отеки |
Хлорталидон (монотерапия)
| Система органов | Частота | Нежелательные реакции |
|---|---|---|
| Нарушения со стороны нервной системы | Редко | Головная боль |
| Нарушения со стороны сердца | Редко | Аритмия |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Часто Редко Очень редко |
Потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства Запор, боли в животе Панкреатит |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто Редко | Крапивница Фотосенсибилизация Кожный васкулит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Аллергический отек легких |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко | Внутрипеченочный холестаз или желтуха |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко | Аллергический интерстициальный нефрит |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Тромбоцитопения Лейкопения Агранулоцитоз Эозинофилия |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Очень часто Часто Редко Очень редко |
Гиперлипидемия Гипокалиемия Гипомагниемия Гиперкальциемия Глюкозурия Декомпенсация имеющегося сахарного диабета Гипохлоремический алкалоз |
| Общие нарушения | Часто | Снижение потенции |
Описание отдельных нежелательных реакций
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота нежелательных реакций — выраженное снижение АД и повышение концентрации креатинина — увеличивается по частоте встречаемости: с нечасто до часто. Это связано с более эффективным снижением АД по сравнению с монотерапией азилсартана медоксомилом. Большинство этих эффектов были кратковременными или не прогрессирующими, пока пациенты продолжали терапию. После отмены препарата большинство случаев увеличения концентрации креатинина, не проходивших во время лечения, были обратимыми.
Повышение концентрации мочевой кислоты при применении препарата Эдарби® Кло обусловлено входящим в его состав хлорталидоном и зависит от дозы диуретика. Сообщения о развитии подагры были нечастыми даже при длительной терапии.
При одновременном применении азилсартана медоксомила с хлорталидоном частота возникновения нежелательной реакции, такой как гипокалиемия, снижается.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Азилсартана медоксомил (монотерапия) Опыт применения азилсартана медоксомила у взрослых в дозах до 320 мг/сутки на протяжении 7 дней показывает, что препарат хорошо переносится. Симптомы: выраженное снижение АД, головокружение. Лечение: При выраженном снижении АД придать пациенту положение «лежа», ноги приподнять, проводить мероприятия по увеличению ОЦК; контролировать жизненные показатели; симптоматическая терапия. Азилсартан не выводится из системного кровотока посредством диализа. Хлорталидон (монотерапия) Симптомы: тошнота, слабость, головокружение, нарушения водно-электролитного баланса. Лечение: специфического антидота нет. При выраженном снижении АД промыть желудок, проводить мероприятия по нормализации водно-электролитного баланса (инфузионная терапия); симптоматическая терапия.
Особые указания
Артериальная гипотензия на фоне нарушения водно-электролитного баланса У пациентов со сниженным ОЦК и/или с гипонатриемией (в результате рвоты, диареи, приема больших доз диуретиков или соблюдения диеты с ограничением приема поваренной соли) может развиваться клинически значимая артериальная гипотензия после начала терапии препаратом Эдарби ® Кло. Гиповолемию и водно-электролитный баланс следует скорректировать перед началом лечения. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое может быть продолжено после стабилизации АД. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам требуется тщательный подбор дозы с постоянным наблюдением и контролем АД. Повышение концентрации креатинина чаще отмечается у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Хлорталидон может вызывать азотемию. В случае прогрессирующего ухудшения функции почек (повышение азота мочевины крови, АМК) рекомендуется временное прекращение терапии диуретиками или их полная отмена. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят в большой степени от активности РААС, например: у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), тяжелой степенью почечной недостаточности или стенозом почечных артерий, лечение лекарственными средствами, действующими на РААС, такими как ингибиторы АПФ и АРАII или препаратами, содержащими алискирен, связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, гиперкалиемии, азотемии, олигурии или редко острой почечной недостаточности. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении препарата Эдарби® Кло. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Трансплантация почки Данные о применении препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют. Нарушение функции печени Данные о клиническом опыте применения препарата Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствуют, поэтому применение препарата у данной категории пациентов не рекомендуется (см. раздел Противопоказания ). По причине ограниченного опыта применения следует с осторожностью применять Эдарби® Кло у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие нарушения водно-электролитного баланса при приеме диуретиков могут спровоцировать печеночную кому. Рекомендуется активно контролировать состояние таких пациентов. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Эдарби® Кло не рекомендуется назначать таким пациентам. Гипокалиемия При терапии хлорталидоном возможно развитие гипокалиемии. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, гипокалиемия может предрасполагать к аритмии. Стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия При назначении препарата Эдарби® Кло пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать осторожность. Литий Как и в случае других АРАII, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Эдарби® Кло (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами ). Гиперурикемия Хлорталидон может увеличивать риск развития гиперурикемии или обострения подагры.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг + 12,5 мг, 40 мг + 25 мг. по 14 таблеток в АЛ блистер со встроенным в ПЭ слой влагопоглотителем. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. По 14 таблеток в АЛ. По 1, 2, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке
Основные сведения
Торговое название
Эдарби Кло
Действующее вещество (МНН)
Азилсартана медоксомил + Хлорталидон
Дозировка или размер
40 мг+12.5 мг
Форма выпуска
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Первичная упаковка
блистер
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Сертификаты Эдарби Кло
Фото Эдарби Кло
Цены в аптеках на Эдарби Кло
Планета Здоровья
от 900 ₽
История стоимости Эдарби Кло
12.06-18.06
1 186 ₽ (+1 ₽)
19.06-25.06
1 187 ₽ (+1 ₽)
26.06-02.07
1 188 ₽ (+1 ₽)
03.07-09.07
1 192 ₽ (+4 ₽)
10.07-14.07
1 196 ₽ (+4 ₽)
Указана средняя стоимость товара в аптеках региона Ростовская область за период и разница по сравнению с предыдущим периодом
Цены Эдарби Кло и наличие в аптеках в Ростове-на-Дону
| Список аптек | Адрес | Часы работы | Цена |
|---|---|---|---|
| Планета Здоровья |
Гоголевский пер, 30А, Таганрог, Ростовская обл |
Круглосуточно |
900 ₽ |
| Вита Экспресс |
Буденновский пр, 42/50, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
08:00-21:00 Пн-Вс |
968 ₽ |
| 61 Плюс |
Подройкина ул, 26, Багаевская ст-ца, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
969 ₽ |
| 61 плюс |
Речная ул, 115, Батайск, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
969 ₽ |
| Аптека |
Николаевское Шоссе ул, 2К, Таганрог, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
969 ₽ |
| Аптека Плюс |
Харьковская ул, 14А, Новошахтинск, Ростовская обл |
08:00-19:00 Пн-Вс |
969 ₽ |
| Низкие цены |
Николая Островского ул, 63, Сальск, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
969 ₽ |
| Цена красна |
Ленина пр, 7, Новошахтинск, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
969 ₽ |
| Магнит аптека |
К. Маркса ул, 18, Зерноград, Ростовская обл |
09:00-21:00 Пн-Вс |
970 ₽ |
| Будь Здоров! |
Ленина пр, 109, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
09:00-22:00 Пн-Вс |
1 003 ₽ |
| ЗдравСити |
Курская ул, 13, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
08:00-19:00 Пн-Вс |
1 003 ₽ |
| Здравсити |
Погодина ул, 6, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
08:00-22:00 Пн-Вс |
1 003 ₽ |
| Ригла |
Большая Садовая ул, 63, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
00:00-23:59 Пн-Вс |
1 003 ₽ |
| Надежда-Фарм
РусФарм |
Магнитогорская ул, 1А/25, Ростов-на-Дону, Ростовская обл (Пятерочка) |
11:00-20:00 Пн-Пт |
1 015 ₽ |
| Apteka.Ru
POLZAru |
Доватора ул, 118, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
08:00-21:00 Пн-Вс |
1 051 ₽ |
| Apteka.ru
Оплата только наличными POLZAru |
Куйбышева ул, 161, Батайск, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Пт, 08:00-19:00 Сб-Вс |
1 051 ₽ |
| Айболит
POLZAru |
Шевченко ул, 153cА, Шахты, Ростовская обл |
08:00-23:00 Пн-Вс |
1 051 ₽ |
| Алекс-Фарм
POLZAru |
Ткачева ул, 15, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
08:00-20:00 Пн-Вс |
1 051 ₽ |
| Алоэ
POLZAru |
Александровск-Грушевский пр, 13, Шахты, Ростовская обл (Лента) |
09:00-21:00 Пн-Вс |
1 051 ₽ |
| Валенсия
POLZAru |
Платона Кляты ул, 1, Ростов-на-Дону, Ростовская обл |
09:00-21:00 Пн-Вс |
1 051 ₽ |
Популярные товары в категории
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг/12,5 мг и 40 мг/25 мг
1 таблетка 40 мг/12,5 мг содержит
активные вещества: азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг) хлорталидон 12,5 мг
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), чернила серые F1 очищенные*
1 таблетка 40 мг/25 мг содержит
активные вещества: азилсартана медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно азилсартана медоксомила свободной кислоты 40,0 мг)
хлорталидон 25 мг
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, фумаровая кислота, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат
Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), чернила серые F1 очищенные*
* Состав чернил серых F1 очищенных для маркировки: шеллак – 26 %, железа оксид черный – 10 %, бутанол – 38 %, этанол – 26 %.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, с надписью «А/С» и «40/12.5» на одной стороне таблетки (для дозировки 40 мг/12.5 мг).
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой се-ровато-розового цвета, с надписью «А/С» и «40/25» на одной стороне таблетки (для дозировки 40 мг/25 мг).
Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Азилсартана медоксимил и диуретики.
Код АТХ C09DA09
Фармакокинетика
Всасывание
После приема Эдарби® Кло внутрь, пиковые концентрации азилсартана и хлорталидона в плазме достигаются через 3 и 1 ч соответственно. Скорость (Cmax и Tmax) и степень всасывания (AUC) азилсартана сходны при его приеме вместе с хлорталидоном и без него. AUC хлорталидона сходна при его приеме вместе с азилсартана медоксомилом и без него; однако Cmax хлорталидона, в случае его приема вместе с азилсартана медоксомилом, была на 45-47% выше. Период полувыведения (T1/2) азилсартана и хлорталидона составляет примерно 12 и 45 часов соответственно.
Прием пищи не влияет на биодоступность Эдарби® Кло.
Азилсартана медоксомил
После перорального приёма азилсартана медоксомил подвергается быстрому гидролизу до азилсартана, активного метаболита, в желудочно-кишечном тракте во время всасывания. Азилсартана медоксомил не обнаруживается в плазме после перорального приема. Расчетная абсолютная биодоступность азилсартана после приема азилсартана медоксомила составляет приблизительно 60%. После перорального приема азилсартана медоксомила Сmaxазилсартана в плазме достигается в течение 1,5-3 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.
Хлорталидон
Ориентировочная биодоступность хлорталидона через 8 — 12 часов после приёма составляет около 64%. В условиях приёма многократных ежедневных доз 50 мг средняя равновесная концентрация 7,2 мкг/мл (21,2 мкмоль/л), определявшаяся по окончании 24-часового интервала между дозами, достигалась через 1 — 2 недели.
Распределение
Азилсартана медоксомил
Объем распределения азилсартана составляет около 16 литров. Азилсартан прочно связывается с белками плазмы (>99%) преимущественно с альбумином. Связывание азилсартана становится постоянным в случае, если плазменные концентрации азилсартана значительно выше тех, которые достигаются после использования рекомендованных доз.
Хлорталидон
В цельной крови хлорталидон связывается преимущественно с карбоангидразой эритроцитов. В плазме примерно 75% хлорталидона связано с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко.
Метаболизм и элиминация
Азилсартана медоксомил
Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Главный метаболит в плазме образуется путем O-дезалкилирования и называется метаболитом М-II, другой метаболит M-I образуется в меньшей концентрации путем декарбоксилирования. Системное действие обоих метаболитов в организме человека составляет примерно 50% и менее 1% соответственно. M-I и M-II не участвуют в фармакологической активности азилсартана медоксомила. Основным ферментом, отвечающим за метаболизм азилсартана, является CYP2C9.
После пероральной дозы 14С-меченого азилсартана медоксомила, примерно 55% радиоактивного вещества было обнаружено в кале и примерно 42% в моче, при этом 15% дозы было выведено с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения азилсартана составляет примерно 11 часов, а почечный клиренс составляет приблизительно 2,3 мл/мин. Стационарные уровни азилсартана достигаются в течение 5 дней, при этом накопления в плазме при повторном разовом ежедневном введении не происходит.
Хлорталидон
Второстепенным путём выведения хлорталидона является метаболизм и печёночное выведение в желчь. В течение 120 часов около 70% от дозы экскретируется в мочу и кал, преимущественно в неизменённой форме. Хлорталидон выводится из цельной крови и плазмы с периодом полувыведения, составляющим в среднем 50 часов. В условиях длительного приёма период полувыведения не изменяется. Основная часть от всосавшейся дозы хлорталидона выводится почками со средним клиренсом 60 мл/мин.
Фармакодинамика
Эдарби® Кло представляет собой комбинацию из двух антигипертензивных средств с комплементарными механизмами контроля артериального давления: пролекарство азилсартана медоксомил, антагонист рецептора ангиотензина II типа 1 (AT1), и тиазидовый диуретик, хлорталидон.
Азилсартана медоксомил
Азилсартана медоксомил является пролекарством для перорального приёма, которое быстро конвертируется эстеразами в желудочно-кишечном тракте и/или во время всасывания в действующее вещество, азилсартан, который является селективным антагонистом ангиотензина II, блокируя его связывание с рецептором AT1 во множестве тканей. Ангиотензин II является основным вазопрессорным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эффектами которого являются сужение сосудов, стимуляция синтеза и выделения альдостерона, стимуляция сердечной деятельности и почечная реабсорбция натрия.
Блокада рецептора AT1 ингибирует отрицательную обратную связь между ангиотензином II и секрецией ренина, но вызывает повышение активности ренина плазмы, а циркулирующие уровни ангиотензина II не способны преодолеть антигипертензивный эффект азилсартана.
Хлорталидон
Хлорталидон вызывает диурез с повышенным выведением натрия и хлорида. Точкой его приложения является начальная часть извитого мочевого канальца нефрона. Диуретический эффект хлорталидона обусловлен ингибированием реабсорбции натрия, вследствие чего происходит ингибирование реабсорбции Na+Cl- вследствие антагонизма с котранспортёром Na+Cl в этой точке, что приводит к усилению выведения натрия и воды.
− Лечение гипертензии у взрослых.
Эдарби® Кло — это фиксированная комбинация доз, предназначенная для лечения взрослых пациентов, уровень артериального давления у которых неадекватно контролируется монотерапией азилсартана медоксомилом.
Рекомендуемая начальная доза препарата Эдарби® Кло составляет 40/12,5 мг перорально один раз в день. Обычно близкий к максимальному антигипертензивный эффект достигается в течение 1 — 2 недель приёма, а максимальный эффект достигается к 4 неделе. При необходимости доза может быть повышена до максимума 40 мг/25 мг один раз в сутки. Препарат Эдарби® Кло принимают один раз в день независимо от приема пищи.
Перед началом лечения препаратом Эдарби® Кло необходимо проводить коррекцию сниженного объема жидкости, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек или у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекция дозы препарата Эдарби® Кло у пациентов пожилого возраста не требуется; осторожность и тщательное медицинское наблюдение рекомендованы при использовании у очень пожилых пациентов (≥ 75 лет), у которых может быть повышен риск развития нежелательных явлений
Детский возраст
Безопасность и эффективность препарата Эдарби® Кло у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена.
Пациенты с нарушением функции почек
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) и анурией. Опыта применения препарата Эдарби® Кло у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, нет. Пациенты со слабо/умеренно выраженной почечной недостаточностью (СКФ ≥30 — <90 мл/мин/1,73 м2) в коррекции дозы не нуждаются.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не требуется.
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
У пациентов с нарушением печёночной функции тиазиды следует использовать с осторожностью. Незначительные изменения водно-электролитного баланса вследствие применения тиазидовых диуретиков могут спровоцировать развитие печёночной комы. Рекомендован тщательный мониторинг.
Уменьшение объёма циркулирующей жидкости
У пациентов с уменьшением объёма циркулирующей жидкости или солей (например, у пациентов с рвотой, диареей или у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков) применение препарата Эдарби® Кло следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, только после коррекции объёма.
Преходящая гипотензивная реакция вследствие уменьшения объёма циркулирующей жидкости не препятствует продолжению лечения, которое обычно можно продолжать без затруднений после стабилизации артериального давления и объёма циркулирующей жидкости.
У пациентов с уменьшением объема циркулирующей крови и/или солей с артериальной гипертензией может развиться гипотензия.
Сердечная недостаточность
У пациентов с артериальной гипертензией и застойной сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку опыта применения препарата Эдарби® Кло у этих пациентов нет.
По частоте встречаемости нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
|
Класс систем органов |
Частота | Нежелательная реакция |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Нечасто | Анемия |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Часто | Повышение уровня мочевой кислоты в крови, гиперурикемия |
| Нечасто | Гипокалиемия, повышение уровня калия крови, гипонатриемия, снижение уровня натрия в крови, подагра | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головокружение, постуральное головокружение |
| Нечасто | Синкопальное состояние, парестезия | |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Гипотензия |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Диарея, тошнота |
| Нечасто | Рвота | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто | Сыпь, зуд |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Часто | Мышечные спазмы |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Утомляемость |
| Лабораторные и инструментальные данные | Очень часто | Повышенный уровень креатинина крови |
| Часто | Повышение уровня мочевины крови | |
| Нечасто | Повышение уровня глюкозы крови |
Дополнительная информация об отдельных компонентах
Во время лечения препаратом Эдарби® Кло могут развиваться нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время применения каждого из компонентов по отдельности, но не отмеченные в клинических исследованиях.
Азилсартана медоксомил
Помимо нежелательных реакций, отмеченных выше при использовании препарата Эдарби® Кло, при использовании азилсартана медоксомила сообщалось о следующих нежелательных реакциях:
о периферических отёках, мигрени и повышенном уровне креатинфосфокиназы крови сообщалось как о нечастых нежелательных реакциях
В клинических исследованиях редко сообщалось о случаях почечной недостаточности. Редко может развиваться серьёзный отек Квинке (от ≥ 1/10000 до <1/1000).
Лабораторные и инструментальные данные
Креатинин сыворотки
Повышение уровня креатинина крови является известным фармакологическим эффектом блокаторов РААС, таких как БРА и ингибиторы АПФ, и связано с выраженностью снижения артериального давления. Лечение препаратом Эдарби® Кло увеличивало частоту встречаемости случаев повышения креатинина крови по сравнению с таковой при использовании азилсартана медоксомила и хлорталидона. Повышение было преходящим или не прогрессирующим и обратимым, и сочеталось с выраженным снижением уровня артериального давления.
Мочевая кислота
Применение препарата Эдарби® Кло ассоциировалось с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке, что соответствует известным фармакологическим эффектам диуретиков. Повышение уровня мочевой кислоты находится в зависимости от дозы, усиливаясь с повышением дозы хлорталидона, хотя из групп лечения нечасто поступали сообщения о случаях развития подагры, даже в долгосрочных исследованиях.
Гемоглобин и гематокрит
Применение препарата Эдарби® Кло ассоциировалось с незначительным снижением гематокрита, уровней гемоглобина и незначительным уменьшением количества эритроцитов, что соответствует известным фармакологическим эффектам ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
При использовании препарата Эдарби® Кло о случаях развития ангионевротического отека сообщалось редко. Пострегистрационных спонтанных сообщений о других нежелательных реакциях обнаружено не было.
— гиперчувствительность к азилсартан медоксомилу или хлорталидону или к любому вспомогательному веществу
— анурия
— рефрактерная гипонатриемия
— тяжёлая печёночная недостаточность
— тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2)
— гиперкальциемия
— симптоматическая гиперурикемия
— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)
— беременность и период лактации
— детский возраст до 18 лет
Эдарби® Кло
Фармакокинетика азилсартана медоксомила и хлорталидона при совместном приеме не изменяется. Исследования взаимодействия препарата Эдарби® Кло с другими лекарственными средствами не проводились, однако таким исследованиям подвергали азилсартана медоксомил и хлорталидон.
Азилсартана медоксомил
Не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий в исследованиях азилсартана медоксомила или азилсартана в сочетании с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)
У пациентов пожилого возраста, пациентов со снижением объема жидкости (включая пациентов, получающих лечение диуретиками), или пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующее введение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с антагонистами рецептора ангиотензина II, включая азилсартан, может привести к ухудшению почечной функции, в том числе, к возможной острой почечной недостаточности и повышение уровня калия сыворотки. Поэтому в начале лечения рекомендовано адекватное возмещение объёма циркулирующей жидкости и мониторинг почечной функции.
Антигипертензивный эффект препарата Эдарби® Кло может быть ослаблен под действием НПВС, включая селективных ингибиторов ЦОГ-2.
Двойная блокада РАС
Двойная блокада РАС блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецептора ангиотензина II или алискирена не рекомендована Необходимо обеспечивать тщательный мониторинг артериального давления, функции почек и уровней электролитов у больных, получающих препарат Эдарби® Кло и другие агенты, воздействующие на РАС.
Не следует назначать алискирен вместе с препаратом Эдарби® Кло пациентам с сахарным диабетом. Избегайте использования алискирена с препаратом Эдарби® Кло у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Хлорталидон
Диуретики усиливают эффект курареподобных препаратов и антигипертензивных средств (например, гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, вазодилататоры, антагонисты кальция, ингибиторы АПФ и БРА).
Гипокалиемический эффект хлорталидона может усиливаться применением кортикостероидов, АКТГ, β2-агонистов, амфотерицина и карбенолоксона.
Препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия
На основе опыта применения других лекарственных препаратов, оказывающих влияние на РААС, одновременное применение препарата Эдарби® Кло с препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или с другими лекарственными препаратами, способными повышать уровни калия (например, гепарин), может привести к повышению сывороточных уровней калия у пациентов с гипертензией.
Препараты дигиталиса
Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии.
Литий
Почечный клиренс лития под действием диуретиков, таких как хлорталидон, снижается, повышая риск развития литиевой токсичности.
По причине отсутствия опыта одновременного применения препарата Эдарби® Кло и препаратов лития, применение этой комбинации не рекомендовано. Если применение этой комбинации считается необходимым, при использовании препарата Эдарби® Кло следует проводить мониторинг сывороточных уровней лития.
Аллопуринол
Одновременное применение хлорталидона может повышать частоту встречаемости реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Амантадин
Хлорталидон способен повышать риск развития нежелательных эффектов, вызванных применением амантадина.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность хлорталидона путём снижения перистальтики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Противодиабетические лекарственные препараты (препараты для перорального приёма и инсулин)
Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических лекарственных препаратов.
Соли кальция
Фармакологические эффекты и солей кальция, и витамина D могут быть повышены до клинически значимых уровней в случае введения вместе с хлорталидоном.
Циклоспорин
Одновременное лечение циклоспорином может повысить риск развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.
Холестирамин
В присутствии анионообменных смол всасывание хлорталидона может нарушаться. Возможно снижение фармакологического эффекта.
Цитотоксические средства
Одновременное применение цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамид, метотрексат) может снизить их выведение почками и усилить их миелосупрессивные эффекты.
Диазоксид
Хлорталидон может усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Активированная ренин-ангиотензин-альдостероновая система
У пациентов, чей сосудистый тонус и почечная функция преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с застойной сердечной недостаточностью или с исходным поражением почек, включая двусторонний стеноз почечных артерий), лечение лекарственными препаратами, оказывающими влияние на эту систему, такими как ингибиторы АПФ и блокаторы рецептора ангиотензина II, ассоциировалось с развитием острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. При использовании препарата Эдарби® Кло вероятность развития аналогичных эффектов не может быть исключена.
Обследование пациентов с гипертензией с активированной РААС должно включать периодическое исследование почечной функции и уровней электролитов.
Чрезмерное снижение уровня артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим нарушением мозгового кровообращения может вызвать развитие инфаркта миокарда или инсульта.
Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других препаратов, вызывающих расширение сосудов или уменьшение объёма циркулирующей жидкости, особая осторожность требуется у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана, а также с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).
Нарушение функции почек
Эдарби® Кло
Хлорталидон, компонент препарата Эдарби® Кло, нельзя использовать у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). Пациенты со слабо/умеренно выраженной почечной недостаточностью в коррекции дозы не нуждаются.
Следует отслеживать ухудшение почечной функции у пациентов с почечной недостаточностью путём периодического мониторинга уровней креатинина сыворотки и электролитов. У пациентов с почечной недостаточностью вероятность сообщений об аномально высоких показателях сывороточного креатинина более высока. У таких пациентов препарат Эдарби® Кло следует тщательно титровать в условиях мониторинга уровня артериального давления и параметров почечной функции. У пациентов со стенозом почечной артерии почечная функция может ухудшиться.
У пациентов с заболеванием почек, хлорталидон может спровоцировать развитие азотемии. При очевидном прогрессировании недостаточности почек, о чем может свидетельствовать повышенный уровень АМК, необходимо рассмотреть вопрос о приостановлении или прекращении терапии диуретиками.
Электролитный дисбаланс
Как и у любых пациентов, получающих диуретики, периодически должно проводиться определение уровня электролитов сыворотки.
Применение тиазидов может вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (включая гипокалиемию, гиперкальциемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Настораживающими признаками дисбаланса жидкости или электролитов являются сухость во рту, жажда, слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. Перед началом лечения препаратом Эдарби® Кло водный и электролитный дисбаланс следует скорректировать.
Гипокалиемия
Одновременное применение азилсартана медоксомила уменьшает выраженность гипокалиемии, вызванной применением хлорталидона. Одновременное применение препаратов дигиталиса может усилить нежелательные эффекты гипокалиемии. Перед началом лечения препаратом Эдарби® Кло гипокалиемию следует скорректировать.
Гиперкалиемия
Хотя документально зафиксированных фактов развития клинически значимой гиперкалиемии при использовании препарата Эдарби® Кло не было, факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители соли одновременно с препаратом Эдарби® Кло следует применять с осторожностью.
Гипомагниемия
Было показано, что тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может вызвать развитие гипомагниемии.
Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз
Было показано, что тиазиды вызывают развитие гипонатриемии. Эдарби® Кло нельзя использовать у пациентов с рефрактерной гипонатриемией. Обычно дефицит хлоридов слабо выражен и не требует лечения.
Гиперкальциемия
Тиазиды способны уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и лёгкое повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком латентного гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз применение тиазидов следует прекратить. Эдарби® Кло нельзя использовать у пациентов с гиперкальциемией
Первичный гиперальдостеронизм
Обычно пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не отвечают на применение антигипертензивных лекарственных препаратов, действующих путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому, у этих пациентов использование препарата Эдарби® Кло не рекомендовано.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Поэтому может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетического лечения. Во время лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидовыми диуретиками ассоциировалось повышение уровней холестерина и триглицеридов.
Гиперурикемия
У некоторых пациентов, получающих хлорталидон или другие диуретики, может развиться гиперурикемия или обостриться подагра. Эдарби® Кло нельзя использовать у пациентов с симптоматической гиперурикемией.
Десткий возраст
Безопасность и эффективность использования препарата Эдарби® Кло у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Беременность и период лактации
Эдарби® Кло нельзя принимать во время беременности. В случае обнаружения факта беременности следует отменить Эдарби® Кло как можно быстрее. Лечение блокаторами рецептора ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает развитие фетотоксичности у человека (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения лицевого скелета) и токсичности новорождённых (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Грудное вскармливание
Информации о применении препарата Эдарби® Кло или азилсартана медоксомила во время беременности нет. Однако хлорталидон проникает в грудное молоко. Поэтому применение препарата Эдарби® Кло во время грудного вскармливания не рекомендовано. Во время грудного вскармливания предпочтительно применение альтернативного лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорождённого или недоношенного ребёнка. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема препарата, основываясь на необходимости препарата матери.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
С учётом фармакодинамических свойств препарата Эдарби® Кло считается, что он оказывает незначительное влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами. Однако в условиях применения любых антигипертензивных средств следует принимать во внимание возможность развития головокружения или утомляемости.
Информация о случаях передозировки препаратом Эдарби® Кло у человека недостаточна.
Азилсартана медоксомил
Исходя из фармакологических эффектов, вероятным основным проявлением передозировки азилсартана медоксомила будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В процессе проведения контролируемых клинических исследований среди здоровых людей однократные дозы до 320 мг препарата Эдарби® Кло в сутки применялись в течение 7 дней и хорошо переносились.
В случае развития симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающее лечение и мониторинг основных показателей жизнедеятельности. Азилсартан не удаляется из организма путём проведения диализа.
Хлорталидон
Симптомами передозировки хлорталидона являются тошнота, слабость, головокружение и нарушения электролитного баланса. Специфического антидота не существует, но рекомендовано промывание желудка с последующим поддерживающим лечением. Следует проводить мониторинг артериального давления и электролитного баланса и принимать соответствующие меры по их коррекции. Может быть показано внутривенное введение жидкости и электролитов.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги со встроенным в полиэтиленовый слой влагопоглотителем.
По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С
Хранить в недоступном для детей месте!
3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности
Такеда Фармасьютикал Компани Лтд., Осака Плант, Япония
2-17-85 Jusohonmachi, Yodogawa-ku, Osaka 532-0024, Japan
2-17-85 Юсохонмачи, Йодогава-ку, Осака 532-0024, Япония
Наименование и страна организации-упаковщика
Такеда Айлэнд Лтд, Ирландия
Bray Business Park, Kilruddery Co. Wicklow, Ireland
Брей Бизнес Парк, Килраддери, Ко., Уиклоу, Ирландия
Владелец регистрационного удостоверения
Такеда Фармасьютикалс США, Инк
One Takeda Parkway, Deerfield, Illinois 60015, USA
Уан Такеда Паркуэй, Дирфилд, Иллинойс 60015, США