Левофлоксацин (Levofloxacin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Левофлоксацин
💊 Состав препарата Левофлоксацин
✅ Применение препарата Левофлоксацин
📅 Условия хранения Левофлоксацин
⏳ Срок годности Левофлоксацин
Описание лекарственного препарата
Левофлоксацин
(Levofloxacin)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2019.11.26
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01MA12
(Левофлоксацин)
Лекарственные формы
| Левофлоксацин |
Таб., покр. пленочной обол., 250 мг: 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000327 |
|
|
Таб., покр. пленочной обол., 500 мг: 5 или 10 шт. рег. №: ЛП-000327 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левофлоксацин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-желтого цвета; масса таблетки 330 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (примеллоза) 7 мг, магния стеарат 3.2 мг, поливинилпирролидон среднемолекулярный 14 мг, целлюлоза микрокристаллическая 21.6 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 5 мг, тальк 6.4 мг, крахмал прежелатинизированный (Крахмал-1500) 12.8 мг.
Состав оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый частично гидролизованный) 4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 2.02 мг, тальк 1.48 мг, титана диоксид 1.459 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) 0.84 мг, краситель железа оксид (II) (Е172) 0.198 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0.003 мг.
5 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, на изломе светло-желтого цвета; масса таблетки 660 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза (примеллоза) 14 мг, магния стеарат 6.4 мг, поливинилпирролидон среднемолекулярный 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая 43.2 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 10 мг, тальк 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный (Крахмал-1500) 25.6 мг.
Состав оболочки: Опадрай II (спирт поливиниловый частично гидролизованный) 8 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) 4.04 мг, тальк 2.96 мг, титана диоксид 2.918 мг, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е104) 1.68 мг, краситель железа оксид (II) (Е172) 0.396 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132) 0.006 мг.
5 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
5 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Левофлоксацин — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий.
К препарату in vitro чувствительны (минимальная подавляющая концентрация менее 2 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (лейкотоксинсодержащие, коагулазоотрицательные метициллин-чувствительные/умеренно чувствительные штаммы), включая Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus spp. групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans(пенициллин-чувствительные /резистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т. ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (вт. ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens).
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 4 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus (метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni, Campylobacter coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация более 8 мг/л):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентные штаммы).
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Фармакокинетика
При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч; при приеме 250 и 500 мг Cmax в плазме крови составляет около 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T1/2 — 8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде почками в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; кишечником за 72 ч выводится 4% принятой внутрь дозы левофлоксацина.
Показания препарата
Левофлоксацин
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами, в т.ч.:
- острый бактериальный синусит;
- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
- инфекции мочевыводящих путей и почек (в т.ч. острый пиелонефрит);
- хронический бактериальный простатит;
- инфекции кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулезы);
- интраабдоминальные инфекции в комбинации с лекарственными средствами, действующими на анаэробную микрофлору;
- туберкулез (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.
Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин) рекомендуется следующий режим дозирования препарата:
Острый бактериальный синусит: по 500 мг 1 раз в день — 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день — 7-10 дней.
Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день — 3 дня.
Хронический бактериальный простатит: по 500 мг — 1 раз в день — 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день — 7-10 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: по 250-500 мг 1-2 раза в день — 7-14 дней.
Интраабдоминальная инфекция: по 500 мг 1 раз в день — 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).
При туберкулезе (в составе комплексной терапии) — 500 мг 1-2 раза в сут., курс лечения — до 3 месяцев.
Коррекция дозы левофлоксацина у взрослых пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин)
После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.
При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина
Как и при применении других противомикробных препаратов, лечение левофлоксацином рекомендуется продолжать не менее 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Если пропущен прием препарата, надо как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать препарат по схеме.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в т. ч. с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный колит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T, мерцательная аритмия.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, нервозность), гипергликемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: фотосенсибилизация, астения, обострение порфирии, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к левофлоксацину и другим фторхинолонам, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период грудного вскармливания, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью
Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте (до 18 лет).
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью: пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек).
Особые указания
Левофлоксацин принимают не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема алюминий- или магнийсодержащих антацидов, или сукральфата, или других препаратов, содержащих соли кальция, железа или цинка.
Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).
При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита, аллергических реакций левофлоксацин немедленно отменяют.
Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — повышается риск развития гемолиза.
У больных сахарным диабетом во время лечения левофлоксацином следует тщательно следить за концентрацией глюкозы в крови.
При одновременном применении левофлоксацина и варфарина показан мониторинг протромбинового времени, международного нормализованного отношения или других антикоагуляционных тестов, а также мониторинг признаков кровотечения. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ не эффективен.
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает T1/2 циклоспорина.
Эффект препарата снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, алюминий- и магнийсодержащие антацидные лекарственные средства и соли железа (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч).
Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин повышают риск развития судорог, глюкокортикостероиды повышают риск разрыва сухожилий.
Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение.
Гипогликемические препараты: необходим строгий контроль за концентрацией глюкозы в крови, так как имеется вероятность гипер- и гипогликемии при одновременном их использовании с левофлоксацином.
Левофлоксацин усиливает антикоагулянтную эффективность варфарина.
Условия хранения препарата Левофлоксацин
Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Левофлоксацин
Срок годности — 2 года. Не использовать после окончания срока годности.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Глево
(GLENMARK PHARMACEUTICALS, Индия)
Лебел®
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)
Левоксимед®
(WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Турция)
Леволет® Р
(АЛИУМ, Россия)
Леволет® Р
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Левостар
(ACTAVIS GROUP hf., Исландия)
Левотек
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Левофлокс
(ROWTECH, Великобритания)
Левофлоксацин
(ФАРМСТАНДАРТ-ТОМСКХИМФАРМ, Россия)
Левофлоксацин
(РАФАРМА, Россия)
Все аналоги
Левофлоксацин (500 мг)
МНН: Левофлоксацин
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Levofloxacin
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014940
Информация о регистрации в РК:
08.04.2015 — 08.04.2020
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
171 KZT
-
Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Левофлоксацин
Международное непатентованное название
Левофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — левофлоксацина гемигидрата, 514,5 мг
(в пересчете на левофлоксацин 500,0 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат, кислота стеариновая, натрия альгинат,
состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80 (твин-80), краситель желтый хинолиновый, вазелиновое масло.
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования.
Противомикробные препараты — производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ J01МА12
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 95-100%. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,6 ± 1,0 ч при разовой дозе 500 мг. Связывание с белками 30-40%. Выводится из организма относительно медленно (период полувыведения — 6-8 часов). Экскреция происходит преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Хорошо проникает в органы и ткани. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде продуктов биотрансформации.
В неизмененном виде с мочой выводится 75% — 90%, причем даже после однократного приема обнаруживается в моче в течение 20-24 часов, в кале обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.
Фармакодинамика
Левофлоксацин — антибактериальное средство с бактерицидным действием широкого спектра из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. Механизм действия Левофлоксацина заключается в подавлении активности бактериальной ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенки.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов
— аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus haemoliticus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes и Streptococci (группы C и G); Staphylococcus haemoliticus (метициллин-резистентные);
— аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis 1+/-, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Salmonella species, Shigella species, Yersinia enterocolitica, другие Enterobacter spp, Bordetella pertussis, Citrobacter spp, Acinetobacter spp, Morganella morganii, и Providencia spp.;
— анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringes, Bacteroides fragilis, Peptostreptococci; другие Bacteroides spp., Clostridium difficile;
— внутриклеточные микроорганизмы: Chlamidia pneumoniae, Chlamidia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis.
Показания к применению
-
острый синусит
-
обострение хронического бронхита
-
внебольничная пневмония
-
инфекции кожи и мягких тканей
-
хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит
Способ применения и дозы
Взрослым: таблетки 500 мг принимают 1-2 раза в сутки. Дозы и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, принимаются во время еды или между приемами пищи. Следует строго соблюдать инструкции по применению.
Для пациентов с нормальной функцией почек или умеренно сниженной функции почек клиренс креатина (КК) > 50 мл/мин можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:
— острый синусит — 500 мг один раз в сутки 10-14 дней;
— обострение хронического бронхита — 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
— внебольничная пневмония — 500 мг 1-2 раза в сутки 7-14 дней;
— инфекции кожи и мягких тканей — 500 мг один раз в сутки 7-10 дней;
— хронический бактериальный (гонорейный, хламидийный) простатит — 500 мг один раз в сутки 28 дней.
Максимальная разовая доза – 500мг, максимальная суточная доза – 1000мг.
Побочные действия
Часто (≥1/100, <1/10)
— бессонница, головная боль, головокружение
— тошнота, рвота, диарея
— повышение уровня печеночных ферментов
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
— грибковая инфекция, включая инфекцию Candida
— резистентность патогена
— лейкопения, эозинофилия
— анорексия
— беспокойство
— состояние спутанности сознания, повышенная возбудимость
— сонливость, тремор, дисгевзия
— вертиго
— одышка
— боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор
— повышение уровня билирубина в крови
— сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз
— артралгия, миалгия
— повышение уровня креатинина в крови
— астения
Редко (≥1/10000, <1/1000)
— тромбоцитопения, нейтропения
— ангионевротический отек, гиперчувствительность
— гипогликемия, в особенности у пациентов с диабетом
— психотические реакции (например, с галлюцинациями, паранойей)
— депрессия, ажитация
— необычные сновидения, кошмары
— конвульсии
— парестезия
— нарушение зрения, такие как нечеткость
— тиннитус
— тахикардия, сердцебиение
— гипотензия
— заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия)
— мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов, больных миастения гравис
— острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
— пирексия
Частота неизвестна
— панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия
— анафилактический шок (анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
— анафилактоидный шок (кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата)
— гипергликемия
— гипогликемическая кома
— психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида
— периферическая сенсорная нейропатия
— периферическая сенсомоторная нейропатия
— паросмия включая аносмию
— дискинезия, экстрапирамидное расстройство
— агевзия
— обморок
— доброкачественная внутричерепная гипертензия
— временная потеря зрения
— потеря, нарушение слуха
— желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца.
— желудочковая аритмия и трепетание-мерцание желудочков (наблюдается в основном у пациентов, имеющих факторы риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ
— бронхоспазм, аллергический пневмонит
— диарея – геморрагическая, в очень редких случаях может указывать на наличие энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит
— желтуха и тяжелое повреждение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, гепатит
— токсический эпидермальный некролиз Синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакция фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит, стоматит
— рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия)
— разрыв связок, мышц
— артрит
— боль (включая боль в спине, груди и конечностях)
Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных этим заболеванием
Противопоказания
— повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам
— хроническая почечная недостаточность с КК <50 мл/мин
— эпилепсия и другие поражения центральной нервной системы с пониженным судорожным порогом
— порфирия
— поражение сухожилий, связанные с приемом хинолонов в анамнезе
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении с антацидами, содержащими кальций, магний или алюминий, с сукральфатом, с препаратами, содержащими двух – и трехвалентные катионы, такими как железо, или с мультивитаминами, содержащими цинк, возможно нарушение абсорбции хинолонов, приводящее к уменьшению их концентрации в организме. Интервал между приемом этих препаратов не менее 2 часов.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT
Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты, вызывающие удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).
В исследованиях фармакокинетических взаимодействий левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.
Сукральфат
Биодоступность препарата Левофлоксацин в таблетках значительно снижается при применении его одновременно с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Левофлоксацин, лучше всего принимать сукральфат через 2 часа после приема препарата Левофлоксацин в таблетках
Теофиллин, фенбуфен, нестероидные противовоспалительные препараты
Возможно снижение судорожного порога при совместном назначении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами, или другими препаратами, способных снижать порог судорожной готовности. Фенбуфен повышает концентрацию левофлоксацина на 13%.
Одновременный прием с глюкокортикостероидами повышает риск разрыва сухожилий.
Пробенецид и Циметидин
Почечный клиренс Левофлоксацина снижается при совместном применении с циметидином и пробенецидом. Оба препарата блокируют почечную канальцевую секрецию, необходимо соблюдать осторожность при назначении их с Левофлоксацином, у пациентов с ограниченной функцией почек.
Циклоспорин
Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при совместном назначении с Левофлоксацином.
Антидиабетические препараты
Нарушения уровня глюкозы в крови, гипергликемия и гипогликемия, могут наблюдаться у пациентов, принимающих одновременно хинолоны и гипогликемические препараты. Следовательно, рекомендуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови при совместном применении этих препаратов.
Антагонисты витамина K
При совместном применении Левофлоксацина с антагонистами витамина К (варфарин), следует проводить контроль показателей свертывания крови.
Особые указания
Высока вероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, которые были вызваны метициллин-резистентным стафилококком, или существуют такие подозрения, если результаты лабораторных анализов не подтвердили чувствительность микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).
Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае правильной диагностики этих инфекций.
Тендинит и разрыв сухожилий
В редких случаях может возникать тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие, тендинит может приводить к разрыву сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилия, в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения левофлоксацином, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше 60 лет, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг, а также при приеме кортикостероидов. Суточную дозу у пациентов пожилого возраста следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина. Следовательно, необходимо вести тщательный мониторинг таких пациентов при назначении левофлоксацина. При возникновении симптомов тендинита всем пациентам следует обратиться к лечащему врачу. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение поврежденного сухожилия (например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию).
Заболевание, вызванное Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевания, вызванные Clostridium difficile, могут варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни, при этом наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацина. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение противоперистальтических препаратов в данной клинической ситуации противопоказано.
Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог
Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению судорог, или при проведении сопутствующего лечения применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.
Пациенты с нарушением функции почек
Так как левофлоксацин в основном экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу Левофлоксацина.
Реакции гиперчувствительности
Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально летальные реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина сообщалось о случаях возникновения тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса–Джонсона или токсического эпидермального некролиза. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться с лечащим врачом при возникновении реакций на коже/слизистых оболочках перед тем, как продолжить лечение.
Дисгликемия
Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений содержания глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые обычно наблюдались у пациентов с диабетом, проходящих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в крови.
Профилактика фотосенсибилизации
Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам не рекомендуется без необходимости подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.
Пациенты, проходящие лечение с применением антагонистов витамина K
Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения необходимо проводить мониторинг результатов коагуляционных проб у пациентов, проходящих лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина), при одновременном применении данных препаратов.
Психотические реакции
Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях даже после однократного применения дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у больных психозом или при наличии в анамнезе психиатрических заболеваний.
Удлинение интервала QT
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых существуют известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:
— врожденный синдром удлинения интервала QT
— сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)
— нескорректированное нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
— заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Больные пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов.
Периферическая нейропатия
Сообщалось о возникновении у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин, периферической сенсорной нейропатии и периферической сенсомоторной нейропатии, которые могли развиваться довольно быстро. При появлении симптомов нейропатии следует прекратить применение левофлоксацина для предотвращения развития необратимых нарушений.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным заболеванием, например: сепсис. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и связаться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.
Обострение миастения гравис
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают нейромышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов, страдающих миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов, страдающих миастенией гравис. Не рекомендуется применять левофлоксацин при наличии у пациента в анамнезе миастении гравис.
Нарушения зрения
При возникновении нарушений зрения или проявлении влияния приема препарата на глаза следует немедленно обратиться к офтальмологу.
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. При возникновении суперинфекции в период лечения следует принять соответствующие меры.
Влияние на результаты лабораторных исследований
У пациентов, проходящих лечение с применением левофлоксацина, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтвердить результаты анализов на наличие опиатов с использованием более специфичного метода.
Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.
Беременность и период лактации
Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Доклинические исследования, не выявили прямых или косвенных вредных воздействий с точки зрения репродуктивной токсичности. Однако, в отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у беременных женщин.
Левофлоксацин противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. В отсутствие клинических данных, а также вследствие того, что экспериментальные данные подтверждают риск повреждения фторхинолонами хрящей, несущих весовую нагрузку в растущем организме, не следует применять левофлоксацин у женщин в период грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные эффекты, такие как головокружение, сонливость, нарушения зрения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, головокружение, спутанность сознания, нарушения сознания и приступы судорог.
Лечение: специфического антидота нет, отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия, диализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 5 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 контурную упаковку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Пачки помещают в коробки из картона для потребительской тары. Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках наносить на пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
АО «Химфарм», Республика Казахстан ул. Рашидова, 81, т/ф.: 8(7252) 56 13 42.
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству продукции, товара на территории Республики Казахстан
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
ул. Рашидова, 81,
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты infomed@santo.kz
| 974841521477976559_ru.doc | 123.5 кб |
| 057959271477977727_kz.doc | 151 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Левофлоксацин — антибиотик, который применяется для лечения таких бактериальных инфекций, как:
— острый бактериальный синусит (воспаление придаточных пазух носа);
— обострение хронического бронхита;
— внебольничная пневмония (острое заболевание нижних дыхательных путей, которое развилось вне лечебного учреждения);
— осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
— пиелонефрит (воспаление почек) и осложненные инфекции мочевыводящих путей;
— хронический бактериальный простатит (воспаление предстательной железы);
— неосложненный цистит (воспаление мочевого пузыря);
— легочная форма сибирской язвы (инфекционная болезнь легких): постконтактная профилактика и лечение.
Ваш врач решит, следует ли назначать Вам левофлоксацин.
— у Вас аллергия на левофлоксацин или любые другие хинолоновые антибиотики, такие как моксифлоксацин, ципрофлоксацин или офлоксацин, или любой из вспомогательных веществ препарата (перечисленных в разделе 6 листка-вкладыша). Признаки аллергической реакции включают сыпь, затруднение дыхания или глотания, отек губ, лица, горла или языка;
— у Вас эпилепсия;
— у Вас когда-либо были проблемы с сухожилиями, например, тендинит (воспаление сухожилий), связанные с лечением антибиотиками «хинолонами»;
— Вы беременны или кормите грудью;
— Ваш возраст меньше 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите врачу.
Вы не должны принимать фторхинолоновые/хинолоновые антибактериальные препараты, включая левофлоксацин, если ранее при приеме препаратов этой группы у Вас наблюдались какие-либо серьезные нежелательные реакции. Вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
Перед применением препарата левофлоксацин проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
— Ваш возраст более 60 лет;
— Вы принимаете кортикостероиды (например, преднизолон, дипроспан) одновременно с лечением препаратом ЛЕВОФЛОКСАЦИН (см. раздел «Другие препараты и левофлоксацин»);
— у Вас когда-либо были судороги;
— у Вас был инсульт мозга или другие травмы головного мозга;
— у Вас проблемы с почками;
— у Вас дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У Вас повышен риск развития серьезных проблем с кровью при приеме этого препарата;
— у Вас когда-либо были проблемы с психическим здоровьем;
— у Вас когда-либо были проблемы с сердцем: следует соблюдать осторожность при использовании этого вида препаратов, если у Вас врожденный сидром удлинения интервала QT или отягощенный семейный анамнез, дисбаланс микроэлементов в крови (особенно низкий уровень калия или магния в крови), очень медленный сердечный ритм (так называемая «брадикардия»), сердечная недостаточность, у Вас в анамнезе сердечный приступ (инфаркт миокарда), Вы женщина или пожилой человек или принимаете другие препараты, которые приводят к изменениям ЭКГ (см. раздел «Другие препараты и левофлоксацин»);
— у Вас было диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
— у Вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
— у Вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
— у Вас в анамнезе аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, Элерса-Данлоса синдром, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
— у Вас сахарный диабет;
— у Вас нарушения функции печени;
— у Вас заболевание, которое называется myasthenia gravis (аутоиммунное нервно- мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью мышц);
— Вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Риск может повышаться, если вы принимаете системные кортикостероиды;
— в случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или Вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), Вам следует немедленно сообщить об этом врачу;
— у Вас ранее после приема левофлоксацина появлялась сильная кожная сыпь или шелушение, появлялись пузыри и/или язвы во рту.
Серьезные кожные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.
Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз могут изначально появляться в виде красноватых пятен, похожих на мишени, или круглых пятен, часто с волдырями в центре на теле. Кроме того, могут возникнуть язвы во рту, в горле, в носу, на половых органах и глазах (красные и опухшие глаза). Этим серьезным кожным высыпаниям часто предшествуют симптомы лихорадки и/или гриппа. Сыпь может прогрессировать до широко распространенного шелушения кожи и опасных для жизни осложнений или быть смертельной.
Если у Вас появилась серьезная сыпь или другой из этих кожных симптомов, прекратите прием левофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.
1. При применении препарата левофлоксацин редко может возникать боль и отечность суставов, а также воспаление или разрыв сухожилий. Риск повышается у пациентов в возрасте старше 60 лет и у пациентов, перенесших трансплантацию органа, у пациентов с нарушениями функции почек или при одновременном приеме кортикостероидов. Воспаление и разрывы сухожилий могут развиться в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. При первых признаках боли или воспаления сухожилия (например, в области лодыжки, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите прием таблеток левофлоксацина, обратитесь к врачу и обеспечьте неподвижность болезненной области. Избегайте любых ненужных движений, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия. Редко могут появиться симптомы повреждения нерва (невропатия), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в ступнях и ногах или кистях и руках. Если это произойдет, прекратите прием таблеток левофлоксацина и немедленно сообщите об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
2. Если у Вас начнется тяжелая, упорная и/или с кровью диарея во время или после лечения левофлоксацином, немедленно сообщите об этом врачу. Это может означать, что у Вас серьезное воспаление кишечника (псевдомембранозный колит), которое иногда может возникнуть после лечения антибиотиками. Возможно, Вам придется прекратить прием левофлоксацина и Ваш врач назначит Вам другой препарат.
3. Во время лечения препаратом левофлоксацин Вам рекомендуется избегать сильного солнечного света и не использовать ультрафиолетовую лампу. Это необходимо, потому что некоторые пациенты во время лечения могут стать более чувствительными к свету и получить солнечный ожог.
4. Левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта при очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками.
5. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Р. aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения.
6. Левофлоксацин не эффективен при лечении инфекций, вызванных метициллин- устойчивыми S. aureus (MRSA). При инфекциях, вызванных MRSA, левофлоксацин следует принимать в комбинации с препаратами, применяемыми для лечения MRSA-инфекций.
7. Если у Вас ухудшается зрение или Вы ощущаете другое воздействие на глаза, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы сомневаетесь, относится ли что-либо из выше перечисленного к Вам, обратитесь к лечащему врачу.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Применение противомикробных препаратов класса фторхинолонов/хинолонов, включая ЛЕВОФЛОКСАЦИН, было связано с развитием очень редких, но серьезных нежелательных реакций, некоторые длительные (продолжались месяцы или годы), инвалидизирующие или потенциально необратимые. Эти реакции включают поражения сухожилий, боль в мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, аномальные ощущения, такие как покалывание, пощипывание и ощущение щекотки, онемение или жжение (парестезия), сенсорные расстройства, включая ухудшение зрения, вкуса и обоняния, слуха, депрессия, ухудшение памяти, сильная усталость и тяжелые нарушения сна.
Если после приема препарата левофлоксацин возникают какие-либо из этих нежелательных реакций, прекратите прием и обратитесь к врачу. Ваш врач примет решение о целесообразности продолжения лечения, возможно, назначит Вам антибиотик другого класса.
Анализы мочи на опиаты
Анализы мочи могут показывать «ложноположительные» результаты для сильных обезболивающих, называемых «опиатами» у пациентов, принимающих препарат левофлоксацин. Если Вам назначили сдать анализ мочи, скажите врачу, что Вы принимаете левофлоксацин.
Тесты на туберкулез
Левофлоксацин может вызывать «ложноотрицательные» результаты для некоторых тестов, используемых в лаборатории для поиска бактерий, вызывающих туберкулез.
Применение препарата левофлоксацин противопоказано у детей и подростков младше 18 лет.
Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Левофлоксацин может оказывать влияние на действие других препаратов, также и другие препараты могут влиять на левофлоксацин.
Сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете следующие препараты, так как их одновременное применение с левофлоксацином может увеличить риск развития нежелательных реакций:
— варфарин, применяется для разжижения крови. Может увеличиваться риск кровотечений. Ваш врач будет регулярно контролировать анализы крови.
— теофиллин, применяется при проблемах с дыханием. При приеме с левофлоксацином может повышаться риск появления судорог.
— нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); препараты, которые применяются для облегчения боли и воспаления, такие как аспирин, ибупрофен, фенбуфен, кетопрофен и индометацин. При приеме с левофлоксацином может повышаться риск появления судорог.
— циклоспорин, применяется при трансплантации органов. Может увеличиться риск развития нежелательных реакций при приеме циклоспорина.
— препараты, влияющие на частоту сердечных сокращений. Включают препараты, применяемые при нарушениях сердечного ритма (антиаритмические препараты, такие как хинидин, гидрохинидин, дисопирамид, соталол, дофетилид, ибутилид и амиодарон), при депрессии (трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и имипрамин), при психических расстройствах (антипсихотические средства) и при бактериальных инфекциях («макролидные» антибиотики, такие как эритромицин, азитромицин и кларитромицин).
— пробенецид, применяется при подагре, и циметидин, применяется при язвах и изжоге. Если у
Вас нарушения функции почек, Ваш врач может назначить более низкую дозу.
Не принимайте левофлоксацин одновременно с препаратами:
— препараты железа (при анемии), добавки с цинком, магний- или алюминийсодержащие антациды (при кислотности или изжоге), диданозин или сукральфат (при язвенной болезни желудка). См. ниже раздел 3 «Если Вы уже принимаете таблетки железа, добавки с цинком, антациды, диданозин или сукральфат.
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не принимайте препарат левофлоксацин.
Такие нежелательные реакции левофлоксацина, как головокружение, сонливость и нарушение зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания, откажитесь на время от управления транспортными средствами и не выполняйте работы, требующие повышенного внимания.
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с врачом.
Режим дозирования
— Ваш врач решит, в какой дозе Вам следует принимать левофлоксацин.
— Доза будет зависеть от типа инфекции и ее нахождения в организме.
— Длительность лечения будет зависеть от тяжести инфекции.
— Если Вам кажется, что препарат действует слабо или сильно, обратитесь к лечащему врачу, не изменяйте самостоятельно дозу.
Острый бактериальный синусит (воспаление придаточных пазух носа)
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (что соответствует 500 мг левофлоксацина) — 10-14 дней.
Обострение хронического бронхита
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней.
Внебольничная пневмония (острое заболевание нижних дыхательных путей, которое развилось вне лечебного учреждения)
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (что соответствует 500-1000 мг) — 7-14 дней.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1-2 раза в сутки (что соответствует 500-1000 мг левофлоксацина) — 7-14 дней.
Пиелонефрит (воспаление почек)
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-10 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 7-14 дней.
Хронический бактериальный простатит (воспаление предстательной железы)
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или по 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки (что соответствует 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Неосложненный цистит (воспаление мочевого пузыря)
По 1 таблетке Левофлоксацин 250 мг 1 раз в сутки (что соответствует 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Легочная форма сибирской язвы
По 2 таблетки Левофлоксацин 250 мг или 1 таблетке Левофлоксацин 500 мг 1 раз в сутки — 8 недель.
Взрослые и пожилые пациенты с нарушениями функции почек
Врач, возможно, назначит Вам более низкую дозу.
Дети и подростки
Применение препарата Левофлоксацин противопоказано у детей и подростков младше 18 лет.
Внутрь. Таблетки следует принимать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.
Защитите свою кожу от солнечного света
Во время лечения препаратом Левофлоксацин и в течение 2 дней после прекращения лечения держитесь вдали от прямых солнечных лучей. Ваша кожа станет намного более чувствительной к солнцу, и Вы можете получить ожог, ощущать покалывание или на коже появятся тяжелые ожоговые волдыри, если Вы не примете следующих мер предосторожности:
• убедитесь, что Вы используете солнцезащитный крем с высоким фактором защиты;
• всегда носите шляпу и одежду, которая закрывает ваши руки и ноги;
• не посещайте солярий.
Если Вы уже принимаете таблетки железа, добавки с цинком, антациды, диданозин или сукральфат
Не принимайте эти препараты в одно и то же время с препаратом Левофлоксацин. Левофлоксацин следует принимать как минимум за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, магний- или алюминий-содержащих антацидов или диданозина (только лекарственые формы диданозина с алюминий- или магнийсодержащими буферными веществами) и сукральфата.
Если Вы забыли принять Левофлоксацин
Если Вы пропустили дозу, то Вы должны принять ее как можно скорее в любое время за 8 часов до следующей запланированной дозы.
Если до следующей дозы осталось менее 8 часов, дождитесь следующей запланированной дозы.
Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Если Вы приняли препарата ЛевофлоксациН больше, чем назначено
Если Вы случайно приняли препарата Левофлоксацин больше, чем следовало, обратитесь за медицинской помощью. Возьмите с собой упаковку, чтобы врач знал, какой препарат Вы приняли. Могут возникнуть следующие реакции: судорожные припадки (судороги), спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, тремор (дрожание), нарушения сердечного ритма, тошнота или жжение в желудке.
Если Вы прекратили прием препарата Левофлоксацин
Не прекращайте принимать препарат Левофлоксацин только потому, что Вы почувствовали себя лучше. Важно, чтобы Вы завершили курс лечения, который прописал Вам врач. Если Вы перестанете принимать таблетки слишком рано, инфекция может возобновиться, Ваше состояние может ухудшиться или бактерии могут стать невосприимчивыми к препарату.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, Левофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Левофлоксацин и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас развилась любая из перечисленных серьезных нежелательных реакций:
• Аллергическая реакция. Признаки могут включать: сыпь, нарушения дыхания или глотания, отек губ, лица, горла или языка.
• Диарея с примесью крови, которая может сопровождаться желудочными спазмами и высокой температурой. Это может быть признаком серьезной проблемы с кишечником.
• Боль и воспаление в сухожилиях или связках, которые могут привести к разрыву. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие.
• Эпилептические приступы (судороги).
• Распространенная сыпь, высокая температура тела, повышение уровня печеночных ферментов, изменение формулы крови (эозинофилия).
• Жжение, покалывание, боль или онемение. Это может быть признаком невропатии.
• Потеря аппетита, кожа и глаза приобретают желтый оттенок, моча темного цвета, зуд или болезненный живот. Это могут быть признаки нарушений функции печени, которые могут включать фатальную недостаточность печени.
• Серьезные кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут появляться в виде красноватых мишенеподобных пятен или круглых пятен, часто с волдырями в центре на теле, шелушением кожи, язвами во рту, в горле, в носу, на половых органах и глазах, и им могут предшествовать симптомы лихорадки и гриппа. См. также раздел 2.
• Ухудшение зрения или какие-либо другие нарушения зрения во время приема препарата Левофлоксацин.
Также могут проявляться следующие нежелательные реакции:
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10)
— проблемы со сном;
— головная боль, легкое головокружение;
— тошнота, рвота, диарея;
— повышение активности ферментов печени.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100)
— грибковые инфекции, развитие устойчивости микроорганизмов, которые вызывают заболевания;
— увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов;
— раздражительность, тревога, спутанность сознания;
— сонливость, дрожание (тремор), нарушение вкуса;головокружение (вертиго);
— одышка;
— боли в животе, расстройство желудка или несварение (диспепсия), чувство вздутия (метеоризм), запор;
— повышение уровня билирубина в крови;
— сыпь, зуд, крапивница (сильно зудящие волдыри), избыточное потоотделение;
— суставные и мышечные боли;
— повышение концентрации креатинина в крови;
— общая слабость (астения).
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1 000)
— снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов;
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром, вызванный избыточным количеством вазопрессина в крови, относительно осмоляльности плазмы, при нормальном объеме циркулирующей крови);
— снижение уровня сахара в крови (гипогликемия). Это важно для пациентов, страдающих сахарным диабетом;
— психические нарушения (с галлюцинациями, навязчивые бредовые идеи), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, нарушения памяти;
— лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), фиксированная лекарственная эритема (разновидность лекарственной сыпи);
— ощущение покалывания в руках и ногах (парастезия);
— звон в ушах;
— учащенное сердцебиение (тахикардия);
— снижение артериального давления;
— мышечная слабость. Может иметь особое значение у пациентов, страдающих миастенией гравис (редкое заболевание нервной системы);
— острая почечная недостаточность;
— повышение температуры тела.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
— агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов, за счет гранулоцитов и моноцитов), гемолитическая анемия (понижение уровня эритроцитов за счет их повреждения), панцитопения (снижение количества всех типов клеток крови);
— увеличение МНО, мышечных ферментов;
— сывороточный синдром (преимущественное воспалительное повреждение сосудов и соединительной ткани);
— повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) или снижение уровня сахара в крови, приводящее к коме (гипогликемическая кома). Это важно для пациентов, страдающих сахарным диабетом;
— нарушения психики и поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и попытки суицида;
— изменение восприятия обонятельных ощущений, включая потерю обоняния, дискинезия (непроизвольные движения), экстрапирамидное расстройство (двигательные нарушения), синкопе (обморок), идиопатическая внутричерепная гипертензия (повышение давления в полости черепа);
— преходящая потеря зрения, снижение остроты зрения, скотома (дефект поля зрения, не достигающий его границ), воспаление сосудистой оболочки глаза, диплопия (одновременное представление двух изображений одного объекта);
— снижение слуха, нарушения слуха;
— аномальный быстрый сердечный ритм, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, включая остановку сердца, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ);
— затрудненное дыхание за счет уменьшения просвета бронхов (бронхоспазм), аллергический пневмонит (воспалительное поражение легочной ткани);
— панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
— гепатит (воспаление печени);
— повышенная чувствительность вашей кожи к солнцу и ультрафиолету (светочувствительность), острый генерализованный экзантематозный пустулез (высыпания в виде пустул);
— воспаление сосудов вследствие аллергической реакции (васкулит);
— поражения слизистой оболочки полости рта (стоматит);
— поражения мышц (рабдомиолиз), разрыв мышц, артрит (воспаление сустава);
— боли, включая боли в спине, груди и конечностях;
— приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием;
— агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисфония (нарушение голосовой функции, которое характеризуется нарушением смыкания голосовых связок при отсутствии патологических изменений в гортани);
— энцефалопатия (дистрофические изменения ткани мозга), нарушения ЭЭГ;
— полиорганная недостаточность (тяжелая неспецифическая стресс-реакция организма). Очень редкие случаи длительных (продолжающихся месяцы или годы) нежелательных реакций на препараты, такие как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, боль в суставах, боль в конечностях, трудности при ходьбе, атипичные ощущения, такие как пощипывание, покалывание, ощущение щекотки, жжение, онемение или боль (нейропатия), депрессия, усталость, нарушения сна, ухудшение памяти, а также нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха были связаны с приемом хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.
Были получены сообщения о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризма и расслоение), которые могут разорваться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечный клапан у пациентов, получавших фторхинолоны.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Как следует хранить препарат
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
2 года.
Не применять по истечению срока годности.
Не применять препарат, если Вы заметили, что блистер, в котором находятся таблетки, поврежден. Не выбрасывать препарат в канализацию. Уточнить у работников аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и внешний вид препарата
Одна таблетка содержит действующее вещество:
левофлоксацин (в виде левофлоксацина гемигидрата) — 250 мг или 500 мг;
вспомогательные вещества: гипромеллоза, кросповидон Е 1201, натрия стеарилфумарат, целлюлоза микрокристаллическая Е 460, оболочка: Опадрай II розовый (85F240107) [поливиниловый спирт, частично гидролизованный Е 1203; титана диоксид Е 171, макрогол/полиэтиленгликоль Е 1521, тальк Е 553Ь, железа оксид желтый Е 172, железа оксид красный Е 172].
Внешний вид препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового с оранжевым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки светло-желтого цвета. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги ГУ ФТЛ. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
по рецепту.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел ./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Левофлоксаци́н — лекарственное средство, антибактериальный препарат, входящий в группу фторхинолонов ІІІ поколения. Он используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая острый бактериальный синусит, пневмонию, инфекции мочевыводящих путей, хронический простатит, H. pylori, в составе комплексной терапии и некоторые типы гастроэнтерита[1]. Наряду с другими антибиотиками его можно использовать для лечения туберкулеза, менингита или воспалительных заболеваний органов малого таза[1]. Обычно рекомендуется использовать только тогда, когда другие препараты недоступны[2]. Он доступен для приема внутрь, внутривенно[1] и в форме глазных капель[3].
| Левофлоксацин | |
|---|---|
| Levofloxacin | |
 |
|
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота гемигидрат |
| Брутто-формула | C18H20FN3O4 |
| Молярная масса | 361.368 г/моль |
| CAS | 100986-85-4 |
| PubChem | 149096 |
| DrugBank | APRD00477 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J01MA12, S01AX19 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 99% |
| Связывание с белками плазмы | 24 to 38 % |
| Метаболизм | Почки |
| Период полувывед. | от 6 до 8 часов |
| Экскреция | С мочой |
| Лекарственные формы | |
| раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой, капли глазные | |
| Способы введения | |
| Oral, IV, ophthalmic | |
| Другие названия | |
| Глево, Левоцин-Н, Леваквин, Леволет, Левофлоксацин, Лефлобакт, Левофлоцин ФС, Лефокцин, Л-Оптик Ромфарм, Маклево, Офтаквикс, Таваник, Тайгерон, Флексид, Флорацид, Хайлефлокс, Эколевид, Элефлокс | |
 Медиафайлы на Викискладе |
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею и проблемы со сном[1]. Серьезные побочные эффекты могут включать разрыв сухожилия, воспаление сухожилий, судороги, психоз и потенциально необратимое повреждение периферических нервов[1]. Повреждение сухожилий может появиться через несколько месяцев после завершения лечения[1]. Люди также могут легко получить солнечный ожог[1]. У людей с миастенией могут усиливаться мышечная слабость и проблемы с дыханием[1]. Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск представляется низким[4]. Использование других препаратов этого класса во время грудного вскармливания представляется безопасным; Однако безопасность левофлоксацина неясна[4]. Представляет собой L-энантиомер офлоксацина с антибактериальной активностью вдвое большей, чем у офлоксацина, являющегося рацемической смесью L- и D- энантиомеров[5].
Применение в медицинеПравить
ПоказанияПравить
Инфекции нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в том числе острый пиелонефрит, хронический простатит), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы), туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).
Является препаратом выбора при хроническом простатите (в дозировке 500 мг в день, в течение 28 дней). Эффективность такого лечения превышает 77 %.[6][7]
По состоянию на 2016 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) давало следующую рекомендацию использования: «серьезные побочные эффекты, связанные с фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, обычно перевешивали пользу для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. Для пациентов в этих условиях фторхинолоны следует назначать тем, у кого нет альтернативных вариантов лечения »[8].
Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и брюшной полости. По состоянию на 2007 год Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендовали левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве лечения первой линии при внебольничной пневмонии, когда присутствуют сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, легких или печени, или когда имеются заболевания. пациенту требуется лечение[9]. Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения вентилятор-ассоциированной[en] и связанной со здоровьем пневмонии[10].
По состоянию на 2010 год он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии при катетер-ассоциированных инфекциях мочевыводящих путей у взрослых[11]. В комбинации с метронидазолом он рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первой линии для взрослых пациентов с внебольничными внутрибрюшными инфекциями легкой и средней степени тяжести[12]. IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии при инфекциях протезных суставов[13]. Американская урологическая ассоциация рекомендует левофлоксацин в качестве лечения первой линии для предотвращения бактериального простатита при биопсии простаты[14]. и с 2004 г. исследовательская сеть NIH, изучающая это состояние, рекомендовала лечить бактериальный простатит[15].
Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко используются для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей, показания для которых основные медицинские общества обычно рекомендуют использовать более старые препараты более узкого спектра, чтобы избежать развития устойчивости к фторхинолонам. Из-за его широкого использования у распространенных патогенов, таких как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, выработалась устойчивость. Во многих странах по состоянию на 2013 год уровень устойчивости среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, к этим патогенам превышал 20%[16][17].
Левофлоксацин также используется в качестве антибиотических глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Было обнаружено, что использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксима или пенициллина во время операции по удалению катаракты снижает вероятность развития эндофтальмита по сравнению с только глазными каплями или инъекциями[18][19].
Беременность и кормление грудьюПравить
Согласно утвержденной FDA информации о назначении левофлоксацина относится к категории C при беременности[20]. Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод и отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования на людях, но потенциальная польза для матери может быть снижена в некоторых случаях риск для плода перевешивает. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для будущего ребенка[4]. Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении[21].
Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой[22]. Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим мамам принимать левофлоксацин[20]. Однако риск, по-видимому, очень низкий, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4–6 часов после приема левофлоксацина[22].
ДетиПравить
Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами.
В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев[20].
Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве лечения первой линии детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae, и в качестве средства второй линии для лечения чувствительных к пенициллину случаев[23].
В одном исследовании[20][24] 1534 несовершеннолетних пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались для оценки всех скелетно-мышечных нарушений, произошедших в течение 12 месяцев после лечения. На 12 месяцев наблюдения кумулятивного заболеваемости костно-мышечной системы побочных эффектов составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов, получавших лечение с другими антибиотиками. В levafloxacin группе, обработанной примерно две трети этих опорно-двигательного аппарата неблагоприятных событий произошло в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.
Спектр активностиПравить
Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae[25].
Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин. По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин. Он менее активен, чем ципрофлоксацин, в отношении грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa, и не обладает активностью моксифлоксацина и гемифлоксацина против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA)[26][27][28][29]. Левофлоксацин показал умеренную активность против анаэробов и примерно в два раза эффективнее офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий, включая комплекс Mycobacterium avium[30].
Спектр его активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за респираторные, мочевыводящие, желудочно-кишечные и абдоминальные инфекции, включая грамотрицательные (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilas и Pseudimonas aeruginosa). Грамположительные (метициллин-чувствительный, но не метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes) и атипичные бактериальные патогены (Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae) По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин, левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий[26], но меньшую активность в отношении грамотрицательных бактерий[31], особенно Pseudomonas aeruginosa.
РезистентностьПравить
Устойчивость к фторхинолонам обычна для стафилококков и псевдомонад. Сопротивление возникает по-разному. Одним из механизмов является изменение фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. pneumoniae Gyr A + Par C, несущая мутации Ser-81 -> Phe и Ser-79 -> Phe, в восемь-шестнадцать раз менее чувствительна к ципрофлоксацину[32].
Противопоказания и взаимодействияПравить
Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
C осторожностьюПравить
Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Увеличивает T1/2 циклоспорина. Эффект снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные лекарственные средства и соли Fe (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч). НПВП, теофиллин повышают судорожную готовность, ГКС повышают риск разрыва сухожилий. Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Раствор для внутривенного введения совместим с 0.9 % раствором NaCl, 5 % раствором декстрозы, 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.
Побочные эффектыПравить
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, зуд и гиперемия кожи, отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: астения, обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.
ПередозировкаПравить
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.
Лечение: симптоматическое, диализ неэффективен.
Фармакологическое действиеПравить
Фторхинолон — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерии.
Эффективен в отношении:
- Enterococcus faecalis,
- Staphylococcus aureus,
- Staphylococcus epidermidis,
- Streptococcus pneumoniae,
- Streptococcus pyogenes,
- Streptococcus agalactiae,
- Viridans group streptococci,
- Enterobacter cloacae,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter agglomerans,
- Enterobacter sakazakii,
- Escherichia coli,
- Haemophilus influenzae,
- Haemophilus parainfluenzae,
- Klebsiella pneumoniae,
- Klebsiella oxytoca,
- Legionella pneumoniae,
- Moraxella catarrhalis,
- Proteus mirabilis,
- Pseudomonas aeruginosa,
- Pseudomonas fluorescens,
- Chlamydia pneumoniae,
- Mycoplasma pneumoniae,
- Mycoplasma hominis,
- Acinetobacter anitratus,
- Acinetobacter baumannii,
- Acinetobacter calcoaceticus,
- Bordetella pertussis,
- Citrobacter diversus,
- Citrobacter freundii,
- Morganella morganii,
- Proteus vulgaris,
- Providencia rettgeri,
- Providencia stuartii,
- Serratia marcescens,
- Clostridium perfringens.
ФармакокинетикаПравить
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99 %. TCmax — 1-2 ч; при приёме 250 и 500 мг Cmax составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T½ — 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевая секреция. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин Cmax — 6.2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Cmax — 6.2 мкг/мл, T1/2 — 6.4 ч.
Режим дозированияПравить
Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
- При остром синусите — внутрь, по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 10-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней;
- При инфекционном обострении ХОБЛ — по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней;
- При пневмонии — внутрь, по 250—500 мг 1-2 раза в сутки (0.5-1 г/сут); внутривенно — по 500 мг 1-2 раза в сутки, в течение 7-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
- При инфекциях мочевыводящих путей — внутрь, 250 мг 1 раз в сутки; внутривенно, в той же дозе, 7-10 дней.
- При простатите — внутрь, по 500 мг 1 раз в сут в течение 28 дней.
- При инфекциях кожи и мягких тканей — внутрь, по 250—500 мг 1-2 раза в сутки; внутривенно, по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней.
- При туберкулезе — внутрь, по 500 мг 1-2 раза в сутки до 3 месяцев.
Применяется также внутривенно, после внутривенного введения через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозе.
При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при клиренсе креатинина (КК) 20-50 мл/мин — по 125—250 мг 1-2 раза в сутки, 10-19 мл/мин — 125 мг 1 раз в 12-48 ч, меньше 10 мл/мин (включая гемодиализ) — 125 мг через 24 или 48 ч.
Особые указанияПравить
После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48-78 ч. Длительность внутривенного вливания 500 мг (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация). При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита левофлоксацин немедленно отменяют. Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжёлая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — риск развития гемолиза. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Химические свойстваПравить
Левофлоксацин является левым изомером рацемата офлоксацина, другого хинолонового антимикробного агента[33]. Левофлоксацин, хиральный фторированный карбоксихинолон, представляет собой чистый (-) — (S) -энантиомер рацемического офлоксацина[34][35]. Определенные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо[36].
Левофлоксацин представляет собой S-энантиомер, и он более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его аналог[37][38].
Вещество используется в виде полугидрата, который имеет эмпирическую формулу C18H20FN3O4 · ½ H2O и молекулярную массу 370,38 г / моль. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета[20]. Основной проблемой при синтезе левофлоксацина является определение правильных входов в бензоксазиновое ядро для получения правильной хиральной формы[39].
ИсторияПравить
Левофлоксацин представляет собой фторхинолон третьего поколения, являющийся одним из изомеров офлоксацина, который был конформационно заблокированным аналогом более широкого спектра действия норфлоксацина; как офлоксацин, так и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными Daiichi Seiyaku[40]. Ученые Daiichi знали, что офлоксацин является рацемическим, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую лево-форму и показать, что она менее токсична и более активна, чем другая форма[41][42].
Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Cravit[42]. Daiichi, работая с Johnson & Johnson так же, как и с офлоксацином, получила одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin[41] для лечения бактериального синусита, обострения бактериального бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита[20].
Левофлоксацин продается компанией Санофи-Авентис в соответствии с лицензионным соглашением, подписанным с Daiichi в 1993 году, под торговой маркой «Таваник»[43].
К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера; Совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J составили 1,6 миллиарда долларов США в 2009 году[43].
Срок действия патента на левофлоксацин в Соединенных Штатах был продлен Управлением по патентам и товарным знакам США на 810 дней в соответствии с положениями Поправки Хэтча Ваксмана, так что срок действия патента истекает в 2010 году, а не в 2008 году[41]. который не оспаривал действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Hatch-Waxman не может быть продлен[41]. Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не поступали на рынок США до 2009 года[41][43].
См. такжеПравить
- Клиническое питание
- Парентеральное питание
ПримечанияПравить
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Levofloxacin. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 25 августа 2016. Архивировано 1 мая 2016 года.
- ↑ (10 July 2018). FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics on risks of mental health and low blood sugar adverse reactions. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 26 декабря 2020. Проверено 2020-12-08.
- ↑ Levofloxacin ophthalmic medical facts from Drugs.com. Drugs.com. Дата обращения: 23 января 2017. Архивировано 2 февраля 2017 года.
- ↑ 1 2 3 Yaffe, Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, Sumner J. Drugs in pregnancy and lactation : a reference guide to fetal and neonatal risk. — 9th. — Philadelphia : Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2011. — P. 828. — ISBN 9781608317080. Архивная копия от 21 мая 2019 на Wayback Machine
- ↑ Morrissey, I.; Hoshino, K.; Hoshino; Sato, K.; Sato; Yoshida, A.; Yoshida; Hayakawa, I.; Hayakawa; Bures, MG.; Bures; Shen, LL.; Shen. Mechanism of differential activities of ofloxacin enantiomers (англ.) // Antimicrob Agents Chemother (англ.) (рус. : journal. — 1996. — August (vol. 40, no. 8). — P. 1775—1784. — PMID 8843280. — PMC 163416. Архивировано 11 июня 2011 года.
- ↑ Демография и хронический простатит. Дата обращения: 9 декабря 2012. Архивировано из оригинала 22 мая 2013 года.
- ↑ Хронический простатит: оптимизация подходов к лечению. Дата обращения: 9 декабря 2012. Архивировано из оригинала 26 января 2013 года.
- ↑ FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling adverse effects that can occur. US Department of Health and Human Services (25 августа 2016). Архивировано 25 августа 2016 года.
- ↑ Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. (March 2007). “Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults”. Clin. Infect. Dis. 44 Suppl 2: S27—72. DOI:10.1086/511159. PMID 17278083.
- ↑ File TM (August 2010). “Recommendations for treatment of hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: review of recent international guidelines”. Clin. Infect. Dis. 51 Suppl 1: S42—7. DOI:10.1086/653048. PMID 20597671.
- ↑ Hooton TM, Bradley SF, Cardenas DD, et al. (March 2010). “Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625—63. DOI:10.1086/650482. PMID 20175247.
- ↑ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, et al. (January 2010). “Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133—64. DOI:10.1086/649554. PMID 20034345.
- ↑ Osmon DR, Berbari EF, Berendt AR, et al. (January 2013). “Executive summary: diagnosis and management of prosthetic joint infection: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America” (PDF). Clin. Infect. Dis. 56 (1): 1—10. DOI:10.1093/cid/cis966. PMID 23230301. Архивировано (PDF) из оригинала 2021-07-25. Дата обращения 2020-12-08.
- ↑ American Urological Association. 2016 The Prevention and Treatment of the More Common Complications Related to Prostate Biopsy Update Архивировано 20 сентября 2016 года.
- ↑ Schaeffer AJ (September 2004). “NIDDK-sponsored chronic prostatitis collaborative research network (CPCRN) 5-year data and treatment guidelines for bacterial prostatitis”. Int. J. Antimicrob. Agents. 24 Suppl 1: S49—52. DOI:10.1016/j.ijantimicag.2004.02.009. PMID 15364307.
- ↑ ECDC. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014 (2014). Архивировано 14 апреля 2016 года.
- ↑ CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2013. Архивировано 17 ноября 2014 года.
- ↑ Gower EW, Lindsley K, Tulenko SE, Nanji AA, Leyngold I, McDonnell PJ (2017). “Perioperative antibiotics for prevention of acute endophthalmitis after cataract surgery”. Cochrane Database Syst Rev. 2: CD006364. DOI:10.1002/14651858.CD006364.pub3. PMC 5375161. PMID 28192644.
- ↑ Антибиотики для профилактики эндофтальмита после хирургии катаракты. Cochrane Library.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 US Label (2016). Архивировано 19 сентября 2016 года.
- ↑ Ziv A, Masarwa R, Perlman A, Ziv D, Matok I (March 2018). “Pregnancy Outcomes Following Exposure to Quinolone Antibiotics — a Systematic-Review and Meta-Analysis”. Pharm. Res. 35 (5): 109. DOI:10.1007/s11095-018-2383-8. PMID 29582196.
- ↑ 1 2 TOXNET: Levofloxacin. toxnet.nlm.nih.gov. U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 16 января 2019. Архивировано 16 января 2019 года.
- ↑ Bradley JS, Byington CL, Shah SS, Alverson B, Carter ER, Harrison C, Kaplan SL, Mace SE, McCracken GH, Moore MR, St Peter SD, Stockwell JA, Swanson JT (2011). “The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America”. Clin. Infect. Dis. 53 (7): e25—76. DOI:10.1093/cid/cir531. PMID 21880587.
- ↑ Noel GJ, Bradley JS, Kauffman RE (October 2007). “Comparative safety profile of levofloxacin in 2523 children with a focus on four specific musculoskeletal disorders”. Pediatr. Infect. Dis. J. 26 (10): 879—91. DOI:10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID 17901792.
- ↑ Wispelwey B, Schafer KR (November 2010). “Fluoroquinolones in the management of community-acquired pneumonia in primary care”. Expert Rev Anti Infect Ther. 8 (11): 1259—71. DOI:10.1586/eri.10.110. PMID 21073291.
- ↑ 1 2 Fu KP, Lafredo SC, Foleno B, et al. (April 1992). “In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin (l-ofloxacin), an optically active ofloxacin”. Antimicrob. Agents Chemother. 36 (4): 860—6. DOI:10.1128/aac.36.4.860. PMC 189464. PMID 1503449.
- ↑ Lafredo SC, Foleno BD, Fu KP (1993). “Induction of resistance of Streptococcus pneumoniae to quinolones in vitro”. Chemotherapy. 39 (1): 36—9. DOI:10.1159/000238971. PMID 8383031.
- ↑ Blondeau JM (May 1999). “A review of the comparative in-vitro activities of 12 antimicrobial agents, with a focus on five new respiratory quinolones‘”. J. Antimicrob. Chemother. 43 Suppl B (90002): 1—11. DOI:10.1093/jac/43.suppl_2.1. PMID 10382869.
- ↑ Cormican MG, Jones RN (January 1997). “Antimicrobial activity and spectrum of LB20304, a novel fluoronaphthyridone”. Antimicrob. Agents Chemother. 41 (1): 204—11. DOI:10.1128/AAC.41.1.204. PMC 163688. PMID 8980783.
- ↑ John A. Bosso (1998). “New and Emerging Quinolone Antibiotics”. Journal of Infectious Disease Pharmacotherapy. 2 (4): 61—76. DOI:10.1300/J100v02n04_06. ISSN 1068-7777.
- ↑ Yamane N, Jones RN, Frei R, Hoban DJ, Pignatari AC, Marco F (April 1994). “Levofloxacin in vitro activity: results from an international comparative study with ofloxacin and ciprofloxacin”. J Chemother. 6 (2): 83—91. DOI:10.1080/1120009X.1994.11741134. PMID 8077990.
- ↑ Hawkey, PM (May 2003). “Mechanisms of quinolone action and microbial response”. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 51 Suppl 1 (90001): 29—35. DOI:10.1093/jac/dkg207. PMID 12702701.
- ↑ STATISTICAL REVIEW AND EVALUATION. USA: FDA (21 ноября 1996). Архивировано 18 октября 2012 года.
- ↑ Morrissey, I.; Hoshino, K.; Sato, K.; Yoshida, A.; Hayakawa, I.; Bures, MG.; Shen, LL. (August 1996). “Mechanism of differential activities of ofloxacin enantiomers” (PDF). Antimicrob Agents Chemother. 40 (8): 1775—84. DOI:10.1128/AAC.40.8.1775. PMC 163416. PMID 8843280. Архивировано из оригинала (PDF) 11 June 2011.
- ↑ Kannappan, Valliappan; Mannemala, Sai Sandeep (7 June 2014). “Multiple Response Optimization of a HPLC Method for the Determination of Enantiomeric Purity of S-Ofloxacin”. Chromatographia. 77 (17—18): 1203—1211. DOI:10.1007/s10337-014-2699-4.
- ↑ Mouzam, M. I.; Dehghan, M. H. G.; Asif, S.; Sahuji, T.; Chudiwal, P. Preparation of a novel floating ring capsule-type dosage form for stomach specific delivery. Saudi Pharmaceutical Journal 2011, 19, 85-93.
- ↑ McGregor, J. C.; Allen, G. P.; Bearden, D. T. Levofloxacin in the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis. Therapeutics and Clinical Risk Management 2008, 4, 843-853.
- ↑ McGregor, JC; Allen, GP; Bearden, DT (October 2008). “Levofloxacin in the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis”. Therapeutics and Clinical Risk Management. 4 (5): 843—53. DOI:10.2147/TCRM.S3426. PMC 2621400. PMID 19209267.
- ↑ ) John F. Bower; Janjira Rujirawanich; Timothy Gallagher N -Heterocycle construction via cyclic sulfamidates. Applications in synthesis.
- ↑ Walter Sneader. Drug Discovery: A History. — John Wiley & Sons, 31 October 2005. — P. 295. — ISBN 978-0-470-01552-0. Архивная копия от 8 сентября 2017 на Wayback Machine
- ↑ 1 2 3 4 5 Staff, Fish and Richardson. memorANDA, Q2, 2009 Архивировано 27 августа 2016 года. p. VIII. Cites US Patent 5,053,407 Архивировано 26 октября 2016 года.
- ↑ 1 2 S Atarashi from Daiichi. Research and Development of Quinolones in Daiichi Sankyo Co., Ltd. Архивировано 12 октября 2016 года. Page accessed August 25, 2016
- ↑ 1 2 3 Katie Taylor. Drug In Focus: Levofloxacin. GenericsWeb (октябрь 2010). Архивировано 12 января 2014 года.
СсылкиПравить
- Антибиотики во время хирургии катаракты для предотвращения бактериальной инфекции внутри глаза / Cochrane
- Лечение внебольничной пневмонии левофлоксацином: высокие дозы, короткий курс (рус.)
- Так много левофлоксацинов! Какой же выбрать? (рус.)
- Синонимы левофлоксацина (рус.)
Выбор формы выпуска
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| левофлоксацина гемигидрат | 256,23 мг |
| (соответствует 250 мг левофлоксацина) | |
| 512,46 мг | |
| (соответствует 500 мг левофлоксацина) | |
| вспомогательные вещества: кросповидон — 7 мг/14 мг; гипромеллоза — 5,4 мг/10,8 мг; МКЦ — 33,87 мг/67,74 мг; натрия стеарилфумарат — 5 мг/10 мг | |
| пленочная оболочка: гипромеллоза — 5,433 мг/10,866 мг; макрогол 8000 — 0,288 мг/0,575 мг; тальк — 0,407 мг/0,815 мг; титана диоксид (E171) — 1,358 мг/2,716 мг; железа оксид красный (E172) — 0,007 мг/0,014 мг; железа оксид желтый (E172) — 0,007 мг/0,014 мг |
| Раствор для инфузий | 100 мл |
| активное вещество: | |
| левофлоксацина гемигидрат | 512,46 мг |
| (соответствует 500 мг левофлоксацина) | |
| вспомогательные вещества: натрия хлорид — 900 мг; натрия гидроксид — 0–30 мг; концентрированная хлористоводородная кислота — 140 мг; вода для инъекций — 99047,54 мг |
Описание
Таблетки: продолговатые, двояковыпуклые таблетки с разделительной бороздкой с обеих сторон, покрытые оболочкой бледно-желтовато-розового цвета.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.
Фармакодинамика
Таваник® — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомер офлоксацина.
Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
In vitro:
Чувствительные микроорганизмы (МПК≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S/I (метициллино-чувствительные/умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni-S/I/R (пенициллиночувствительные/умеренно чувствительные/резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterium spp, Veillonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.
Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК=4 мг/л; зона ингибирования — 16–14 мм):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campylobacter jejuni/coli.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.
Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК≥8 мг/л; зона ингибирования <13 мм)
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.
Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.
Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxela (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Другие: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.
В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.
Фармакокинетика
Абсорбция. Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Cmax в плазме достигается в течение 1–2 ч и составляет (5,2±1,2) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Css левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.
На 10-й день приема внутрь препарата Таваник® 500 мг 1 раз в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляла (5,7±1,4) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла (0,5±0,2) мкг/мл.
На 10-й день приема внутрь препарата Таваник® 500 мг 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в плазме составляла (7,8±1,1) мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла (3,0±0,9) мкг/мл.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет 30–40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина Vd левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1–4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно.
После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.
Проникновение в легочную ткань. Cmax в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5 по сравнению с концентрацией в плазме.
Проникновение в альвеолярную жидкость.После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости составляли 4 и 6,7 мкг/мл, соответственно и достигались через 2–4 ч после приема препарата с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме.
Проникновение в костную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1–3. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).
Проникновение в спинно-мозговую жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в спинно-мозговую жидкость.
Проникновение в ткань предстательной железы. После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1,84.
Концентрации в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 , 91 и 162 мкг/мл соответственно.
Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксидлевофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.
Выведение. После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (T1/2 — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял (175±29,2) мл/мин.
Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.
При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина.
После в/в 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам средняя Cmax в плазме составила 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина имеет линейный характер и предсказуема при однократном и множественном введении препарата. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому при приеме таблеток, поэтому пероральный и внутривенный пути введения могут считаться взаимозаменяемыми.
Средний Vd левофлоксацина составляет от 89 до 112 л после одноразового и многократного в/в введения в дозе 500 мг.
Фармакокинетические характеристики после разового в/в введения левофлоксацина в дозе 500 мг составляют: Сmax — (6,2±1,0) мкг/мл, Тmax — (1,0±0,1) ч, T1/2 — (6,4±0,7) ч соответственно.
Связывание с белками плазмы — 30–40%. Хорошо проникает в органы и ткани — легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
После в/в введения преимущественно выделяется с мочой в неизмененном виде. Средний конечный T1/2 левофлоксацина составляет от 6 до 8 ч после одноразового и многократного в/в введения.
При почечной недостаточности уменьшение клиренса препарата и его выведение через почки зависит от степени снижения клиренса креатинина.
Левофлоксацин: Показания
Терапия легкой и средней тяжести бактериальных инфекций, чувствительных к левофлоксацину, у взрослых.
Таблетки
острый синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
инфекции брюшной полости;
комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Раствор для инфузий
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
хронический бактериальный простатит;
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
интраабдоминальная инфекция;
комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.
Способ применения и дозы
Таблетки
Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), перед едой или в любое время между приемами пищи, т.к. прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке.
Препарат следует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата (см. «Взаимодействие»).
Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у больных с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин.):
Синусит (воспаление придаточных пазух носа) — по 2 табл. Таваник® 250 мг или 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Обострение хронического бронхита — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) или по 2 табл. Таваник® 250 мг или 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Внебольничная пневмония — по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Простатит — по 2 табл. Таваник ® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: — по 1 табл. Таваник® 250 мг 1 раз в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) или по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Септицемия/бактериемия — по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Инфекции брюшной полости — по 2 табл. Таваник® 250 мг или по 1 табл. Таваник® 500 мг 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 1–2 табл. Таваник® 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в таблице.
Режим дозирования
| Cl креатинина, мл/мин | Дозы | ||
| Рекомендуемая доза при Cl креатинина более 50 мл/мин |
250 мг/24 ч | 500 мг/24 ч | 500 мг/12 ч |
| 50–20 | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 250 мг/24 ч | затем — по 250 мг/12 ч | |
| 19–10 | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/48 ч | затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 125 мг/12 ч | |
| <10 (в т.ч. гемодиализ и ПАПД*) | первая — 250 мг | первая — 500 мг | первая — 500 мг |
| затем — по 125 мг/48 ч | затем — по 125 мг/24 ч | затем — по 125 мг/24 ч |
* После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени.При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.
Раствор для инфузий
В/в, капельно, медленно (продолжительность инфузии 100 мл с 500 мг раствора левофлоксацина должна составлять не менее 60 мин) — см. «Особые указания». В зависимости от состояния больного через несколько дней лечения можно перейти от в/в капельного введения на прием той же дозы препарата в форме, предназначенной для приема внутрь.
Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Больным с нормальной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) можно рекомендовать следующий режим дозирования препарата:
Внебольничная пневмония — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) — по 250 мг левофлоксацина 1 раз в день (при тяжелых инфекциях возможно увеличение дозы) (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей — по 250 мг левофлоксацина 1 раза в день (соответственно 250 мг левофлоксацина) — 3 дня.
Хронический бактериальный простатит — по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.
Септицемия/бактериемия — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — 10–14 дней.
Инфекция брюшной полости — по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день (соответственно 500 мг левофлоксацина) — 7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).
Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в день (соответственно 500–1000 мг левофлоксацина) — до 3 мес.
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении больных с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этому поводу содержится в таблице, для раствора для инфузий следует руководствоваться данными о дозировках, представленными в графах 250 мг/24 ч и 500 мг/24 ч.
Таваник®, раствор для инфузий 500 мг совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 2,5% раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Раствор Таваника® 500 мг нельзя смешивать с гепарином или растворами, обладающими щелочной реакцией (например с раствором бикарбоната натрия).
Продолжительность лечения, ориентирующаяся на течение заболевания, должна составлять не более 14 дней.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Таваник® инфузионный раствор, рекомендуется в течение минимум 48–78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.
Лечение препаратом Таваник® нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача.
Левофлоксацин: Противопоказания
гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам);
эпилепсия;
поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;
детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);
период лактации (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).
Левофлоксацин: Побочные действия
Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Данные из клинических исследований и постмаркетингового применения препарата
Со стороны сердца: редко — синусовая тахикардия; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — удлинение интервала QT (см. разделы «Особые указания», «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови); редко — нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови); неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редко — парестезия, судороги; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния.
Со стороны органа зрения: очень редко — нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго (чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающих предметов); редко — звон в ушах; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — снижение слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, рвота, тошнота; нечасто — боли в животе, диспепсия; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редко — острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд, крапивница; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — токсический эпидермальный некролизис, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — поражение сухожилий, включая тендинит (например ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией(myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота (постмаркетинговые данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллова сухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Со стороны сосудов: редко — снижение АД.
Общие расстройства: нечасто — астения; редко — пирексия (повышение температуры тела).
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — анафилактический шок, анафилактоидный шок.
Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например АЛТ, АСТ); нечасто — повышение концентрации билирубина в крови; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например при сепсисе); гепатит.
Со стороны психики: часто — бессонница; нечасто — чувство беспокойства, спутанность сознания; редко — психические нарушения (например с галлюцинациями), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; неизвестная частота (постмаркетинговые данные) — нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: очень редко — приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у больных, уже страдающих этим заболеванием.
Прочие побочные действия (для инфузионной лекарственной формы): часто — боли, покраснения в месте введения и флебит; иногда — общая слабость (астения); очень редко — лихорадка.
Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Передозировка
Симптомы: исходя из данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами передозировки препарата Таваник® являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги).
При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.
Может отмечаться тошнота и эрозии ЖКТ.
В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.
Лечение: в случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае передозировки таблеток Таваник® показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота (противодействующего вещества) не существует.
Действия врача, фельдшера или пациента при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата.
Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять таблетку и далее продолжать принимать Таваник® согласно рекомендованному режиму его дозирования.
Взаимодействие
Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности
С солями железа, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий. Рекомендуется препараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа (средства для лечения малокровия), антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Таваник®. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.
С сукральфатом. Действие препарата Таваник® значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).
Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.
С теофиллином, фенбуфеном или подобными ЛС из группы НПВС, снижающими порог судорожной готовности головного мозга. Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.
Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.
С непрямыми антикоагулянтами, У пациентов, получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например варфарином), наблюдалось повышение ПВ/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном использовании непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.
С пробеницидом и циметидином. При одновременном применении ЛС, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробеницид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробеницида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.
С циклоспорином. Левофлоксацин увеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.
С ГКС. Одновременный прием ГКС повышает риск разрыва сухожилий.
С лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды).
Прочие. Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
Особые указания
Продолжительность инфузий. Следует строго придерживаться рекомендуемой продолжительности введения, которая должна составлять не менее 60 мин (100 мл инфузионного раствора). Опыт применения левофлоксацина показывает, что во время инфузии может наблюдаться усиленное сердцебиение и транзиторное падение АД. В редких случаях может быть сосудистый коллапс. Если во время вливания левофлоксацина (L-изомер офлоксацина) наблюдается выраженное падение АД, вливание немедленно прекращают.
Возможность и особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми, взрослыми, имеющими хронические заболевания.
Таваник® противопоказан для применения у беременных женщин, женщин в период грудного вскармливания, детей и подростков до 18 лет.
Влияние на способность управления транспортными средствами или другими механизмами. Такие побочные эффекты препарата Таваник®, как головокружение или вертиго, сонливость и расстройства зрения (см. раздел «Побочные действия»), могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).
Меры предосторожности
Для обеих лекарственных форм
Госпитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.
Пациенты, предрасположенные к развитию судорог. Как и другие хинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентов с предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно получающие препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС или другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин (см. «Взаимодействие»).
Псевдомембранозный колит. Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомов псевдомембранозного колита, вызываемогоClostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).
Тендинит. Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним. Больные пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Риск разрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме ГКС. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Таваник® и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. «Противопоказания» и «Побочные действия»).
Пациенты с почечной недостаточностью. Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»). При лечении больных пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация при применении левофлоксацина встречается очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному УФ-облучению (например посещать солярий).
Суперинфекция. Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры.
Удлинение интервала QT. Сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин.
При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдром врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме ЛС, способных удлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства IА и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У пациентов с латентной или манифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.
Гипогликемия. У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, например, глибенкламид или инсулин, при применении хинолонов возрастает риск развития гипогликемии. У этих пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Периферическая нейропатия. У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациента появляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis). Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия»).
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг. В блистере 3, 5, 7 или 10 шт.(по 250 мг); или в блистере 5, 7 или 10 шт.(по 500 мг); в пачке картонной 1 блистер.
Раствор для инфузий, 5 мг/мл. Во флаконах по 100 мл; в пачке картонной 1 флакон.
Условия отпуска
Производитель
Санофи Винтроп Индустрия, Франция; Авентис Фарма Дойчланд ГмбХ, Германия.
Претензии потребителей направлять по адресу
115035, Москва, ул. Тверская, д 22.
Тел.: (495) 721-14-00; факс (495) 721-14-11.
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.