Линдакса таблетки для похудения инструкция по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата согласования: 05.06.2009

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Инструкция
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.

Фармакологическое действие

Анорексигенный препарат центрального действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов
(в первую очередь серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет метаболитов, являющихся
первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не
ингибируют МАО. Они не обладают сродством к большинству нейротрансмиттерных рецепторов, включая
серотонинергические (5-НТ₁, 5-НТ_1А, 5-НТ_1В, 5-НТ_2А, 5-НТ_2С),
адренергические (β₁, β₂, α₁, α₂), допаминергические (D
₁, D₂), мускариновые, гистаминовые (Н₁), бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA)
рецепторы.

Уменьшение массы тела достигается за счет влияния сибутрамина на центры пищевого
насыщения (применение препарата вызывает ощущение насыщения). Установлено, что этот эффект обусловлен угнетением
обратного захвата серотонина (5-НТ) и норадреналина.

Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется в печени. C_max в плазме крови достигается через 1,2 ч после разового приема внутрь сибутрамина гидрохлорида в дозе 20 мг.

T_1/2 сибутрамина — 1,1 ч. C_max фармакологически активных метаболитов М₁ и М₂ в плазме крови достигается через 3 ч, а T_1/2 составляет 14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесная концентрация метаболитов М₁ и М₂ достигалась через 4 дня с приблизительно двойным накоплением.

Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением та же, что и у лиц с нормальной массой тела. Не достаточно данных относительно клинически значимых различий фармакокинетических параметров у женщин и мужчин. Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний возраст — 70 лет) были такими же, как и у здоровых лиц молодого возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем сибутрамина.

Связывание сибутрамина и его метаболитов М₁ и М₂ с белками плазмы крови составляет приблизительно 97, 94 и 94% соответственно. Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его активных метаболитов М₁ и М₂. Другие (неактивные) метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет 10:1.

Исследование in vitro микросом печени свидетельствует о том, что CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к CYP2D6 — ферменту с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические взаимодействия с различными ЛС. Кроме того, в исследованиях in vitro установлено, что сибутрамин существенно не влияет на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP3A4.

Дополнительная терапия в рамках комплексной программы по уменьшению избыточной массы тела:

у пациентов с алиментарным ожирением при индексе массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м²;

пациентов с алиментарным ожирением при ИМТ ≥27 кг/м²;

при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как сахарный диабет типа 2 и дислипопротеинемия.

Препарат можно назначать лишь тем пациентам, у которых оказалась неэффективной стандартная немедикаментозная схема уменьшения массы тела (на протяжении 3 мес не удалось уменьшить массу тела более чем на 5% и закрепить достигнутый результат).

повышенная чувствительность к сибутрамину или другим компонентам препарата;

наличие органических причин ожирения;

анорексия или булимия в анамнезе;

психические заболевания;

синдром Жиля де ла Туретта;

одновременный прием ингибиторов МАО или период менее 2 нед после их отмены;

применение препаратов центрального действия для лечения психических расстройств (антидепрессанты, антипсихотические средства), нарушения сна (триптофан) или для уменьшения массы тела;

ИБС, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, поражение мозговых сосудов (инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения);

наличие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (АД >145/90 мм рт. ст.);

гипертиреоз;

тяжелые нарушения функции печени;

тяжелые нарушения функции почек;

доброкачественная гиперплазия предстательной железы с наличием остаточной мочи;

феохромоцитома;

закрытоугольная глаукома;

медикаментозная, наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе;

период беременности;

период грудного вскармливания;

пациенты в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет (ввиду отсутствия достаточного клинического опыта).

Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды), независимо от приема пищи, утром, 10 мг/сут (1 капс. по 10 мг).

У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 10 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) при условии нормальной переносимости препарата его суточная доза может быть увеличена до 15 мг (1 капс. по 15 мг).

У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе 15 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед) дальнейшая терапия этим препаратом нецелесообразна, ее следует отменить.

Продолжительность лечения у больных с недостаточной эффективностью терапии (на протяжении 3 нед лечения не удается достичь 5% уменьшения массы тела относительно исходного уровня) не должна превышать 3 мес.

Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого уменьшения массы тела пациент снова набирает ≥3 кг.

Продолжительность терапии препаратом не должна составлять более 1 года, поскольку данные относительно эффективности и безопасности более длительного лечения препаратом отсутствуют.

Пациентам при лечении препаратом следует изменить свой стиль жизни и привычки таким образом, чтобы после окончания терапии сохранить достигнутую массу тела. Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела.

Чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота со временем ослабевают. Нежелательные эффекты обычно носят нетяжелый и обратимый характер.

Побочные эффекты представлены следующим образом: часто — ?10%; иногда — 1–10%:

В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически значимые состояния: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; пурпура Шенлейна-Геноха; эпилептические припадки; тромбоцитопения; транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови; у одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое было диагностировано еще до начала лечения препаратом, после терапии развился острый психоз.

Такие реакции после отмены препарата, как головная боль или повышение аппетита, выявлялись редко. Нет данных о выявлении абстинентного синдрома или синдрома отмены и изменения настроения после лечения.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно умеренно выраженное повышение уровня АД в покое (на 1–3 мм рт. ст. и учащение ЧСС (на 3–7 уд./мин). В отдельных случаях не исключено более выраженное повышение АД и ЧСС. Клинически значимое изменение уровня АД и ЧСС отмечают большей частью в начале лечения (в первые 4–8 нед).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сибутрамина с ЛС, влияющими на активность фермента CYP3A4. К ингибиторам CYP3A4 относят кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в плазме крови. Средняя ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению с применением только сибутрамина. Также при этом отмечалось клинически несущественное увеличение интервала QT (на 9,5 мс).

Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон индуцируют фермент CYP3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение препаратов, повышающих уровень серотонина в крови, может привести к серьезным осложнениям. Так называемый серотониновый синдром может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или некоторыми опиоидами (пентазоцин, пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов обратного захвата серотонина одновременно.

Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами, повышающими уровень серотонина в плазме крови.

Медикаментозное взаимодействие со средствами, повышающими уровень АД и ЧСС, изучено недостаточно. Аналогичный вывод можно сделать и относительно противокашлевых препаратов, средств для лечения простудных заболеваний, аллергии и некоторых деконгестантов. Поэтому в случаях одновременного назначения этих средств следует соблюдать осторожность.

Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.

При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиление отрицательного действия последнего не отмечено. Однако употребление алкоголя абсолютно не согласуется с рекомендуемыми при приеме препарата Линдакса диетическими мероприятиями.

Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом Линдакса и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней.

Симптомы: существуют лишь ограниченные данные о передозировке сибутрамина. Специфические симптомы передозировки не известны, однако необходимо учитывать возможность более выраженного проявления побочных эффектов.

Лечение: специфического лечения при передозировке нет, специфический антидот не известен. Показано проведение общих мероприятий: обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, по необходимости — проведение поддерживающей, симптоматической терапии. Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может уменьшить всасывание сибутрамина. Больным с повышенным АД и тахикардией показаны блокаторы бета-адренорецепторов.

Препарат следует принимать только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела, оказались малоэффективными, т.е. если уменьшение массы тела на протяжении 3 мес составило <5 кг.

Данное лечение должно быть частью длительной терапии, направленной на нормализацию массы тела под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с избыточной массой тела. Соответствующий подход к лечению пациентов с избыточной массой тела должен включать коррекцию диеты и поведения, а также повышение физической активности. Такой комплексный подход необходим для достижения стабильного изменения пищевых привычек и поведения, что позволит длительное время сохранять достигнутый результат после отмены препарата. Пациентов необходимо проинформировать о том, что при отказе от коррекции диеты и поведения их масса тела снова увеличится. После завершения лечения рекомендуется дальнейший контроль врача.

У всех пациентов, принимающих препарат, необходимо контролировать уровень АД и ЧСС. В первые 2 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые 2 нед, затем — 1 раз в месяц. У пациентов с контролируемой артериальной гипертензией с уровнем АД ≤145/90 мм рт. ст. этот контроль должен осуществляться особенно тщательно и при необходимости — с менее короткими интервалами. У пациентов, уровень АД у которых дважды при повторном измерении превышал 145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить.

Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении сибутрамина с препаратами, которые увеличивают интервал QT на ЭКГ. К ним относят астемизол, терфенадин, некоторые антиаритмические препараты (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид, сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это также относится и к состояниям, способным приводить к увеличению интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия).

Хотя не установлено какой-либо связи между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, при регулярном медицинском контроле необходимо обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в грудной клетке и отеки на ногах. Больного следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных симптомов.

У больных с эпилепсией препарат необходимо применять с особой осторожностью. Исследование, проведенное у пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночной недостаточностью, продемонстрировало повышение концентрации сибутрамина в плазме крови. И хотя при этом побочные эффекты не отмечали, назначать препарат этим больным следует с особой осторожностью.

Хотя через почки выделяются только неактивные метаболиты препарата, назначать его больным с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности следует с осторожностью.

Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с моторным или вербальным тиком в семейном анамнезе.

Женщинам репродуктивного возраста в период приема сибутрамина следует использовать адекватные средства контрацепции.

Препараты, влияющие на ЦНС, могут снижать умственную активность, память, скорость психомоторных реакций. Хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, все же применение препарата может влиять на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций и быстроты принятия решений (например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте и т. п.).

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

ЛИНДАКСА^® 10

капс. тверд. 10 мг, № 30        119,08
грн.

Сибутрамина гидрохлорида моногидрат             
   
       
10 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
краситель хинолиновый желтый (Е104), краситель желтый «заход солнца» (E110),
железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171),
желатин.

ЛИНДАКСА^® 15

капс. тверд. 15 мг, № 30        141,03
грн.

Сибутрамина гидрохлорида моногидрат             
   
       
15 мг

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза
микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
краситель хинолиновый желтый (Е104), краситель желтый «заход солнца» (E110),
краситель индигокармин E132, титана диоксид (Е171), желатин.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: анорексигенный препарат центрального
действия. Сибутрамин угнетает обратный захват моноаминов (в первую очередь
серотонина и норадреналина) и оказывает действие in vivo за счет
метаболитов, являющихся первичными и вторичными аминами. Сибутрамин и его
метаболиты не способствуют высвобождению моноаминов и не ингибируют МАО. Они не
обладают сродством к большинству нейротрансмиттерных рецепторов, включая
серотонинергические (5-НТ₁, 5-НТ_1А, 5-НТ_1В,
5-НТ_2А, 5-НТ_2С), адренергические (β₁,
β₂, α₁, α₂), допаминергические (D₁,
D₂), мускариновые, гистаминовые (Н₁), бензодиазепиновые
и NMDA-рецепторы.

Уменьшение массы тела достигается за счет влияния сибутрамина на центры
пищевого насыщения (применение препарата вызывает ощущение насыщения).
Установлено, что этот эффект обусловлен угнетением обратного захвата серотонина
(5-НТ) и норадреналина.

Сибутрамин хорошо всасывается в ЖКТ и интенсивно метаболизируется в печени.
Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,2 ч после
разового приема внутрь сибутрамина гидрохлорида в дозе 20 мг.

Период полувыведения сибутрамина составляет 1,1 ч. Фармакологически
активные метаболиты М₁ и М₂ достигают максимальной
концентрации в плазме крови через 3 ч, а период их полувыведения составляет
14 и 16 ч соответственно. При повторном приеме равновесные концентрации
метаболитов М₁ и М₂ достигались через 4 дня
с приблизительно двойным накоплением.

Фармакокинетика сибутрамина и его метаболитов у лиц с ожирением та же, что и
у лиц с нормальной массой тела. Не достаточно данных относительно клинически
значимых различий фармакокинетических параметров у женщин и мужчин.
Фармакокинетические характеристики у здоровых лиц пожилого возраста (средний
возраст — 70 лет) были таким же, как и у здоровых лиц молодого
возраста. У лиц с тяжелыми нарушениями функции печени биодоступность активных
метаболитов после разового приема препарата была на 24% выше, чем
сибутрамина.

Связывание сибутрамина и его метаболитов М₁ и М₂ с
белками плазмы крови составляет приблизительно 97; 94 и 94% соответственно.
Печеночный метаболизм является основным путем выведения сибутрамина и его
активных метаболитов М₁ и М₂. Другие (неактивные)
метаболиты выводятся с мочой, соотношение выведения с мочой и калом составляет
10:1.

Исследование in vitro микросом печени свидетельствуют о том, что
CYP3A4 является основным изоферментом цитохрома Р450, отвечающим за метаболизм
сибутрамина. В исследованиях in vitro не выявлено сродства сибутрамина к
CYP2D6, фермента с низкой активностью, который отвечает за фармакокинетические
взаимодействия с различными лекарственными средствами. Кроме того, в
исследованиях in vitro установлено, что сибутрамин существенно не влияет
на активность основных изоферментов цитохрома Р450, включая CYP3A4.

ПОКАЗАНИЯ: препарат Линдакса показан в качестве дополнительной терапия
в рамках комплексной программы по уменьшению избыточной массы тела:

– у пациентов с алиментарным ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥30
кг/м²;

– у пациентов с алиментарным ожирением с ИМТ ≥27 кг/м², при
наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела, таких как
сахарный диабет II типа или дислипопротеинемия.

Препарат можно назначать лишь тем пациентам, у которых оказалась
неэффективной стандартная немедикаментозная схема уменьшения массы тела (у
которых на протяжении 3 мес не удалось уменьшить массу тела тела более чем
на 5% и закрепить достигнутый результат).

ПРИМЕНЕНИЕ: начальная доза препарата для взрослых составляет
10 мг/сут (1 капсула Линдакса 10).

Препарат принимают 1 раз в сутки утром. Капсулу проглатывают не разжевывая,
запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды). Препарат можно принимать
независимо от приема пищи.

У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе
10 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед)
при условии нормальной переносимости препарата его суточная доза может быть
повышена до 15 мг, то есть 1 капсула препарата Линдакса 15.

У пациентов с недостаточной эффективностью препарата Линдакса в дозе
15 мг (критерий — уменьшение массы тела меньше чем на 2 кг за 4 нед)
дальнейшая терапия этим препаратом нецелесообразна, ее следует отменить.

Продолжительность лечения у больных с недостаточной эффективностью терапии (у
тех, которым на протяжении 3 нед лечения не удается достичь 5% уменьшения массы
тела относительно исходного уровня) не должна превышать 3 мес.

Лечение не следует продолжать, если при дальнейшей терапии после достигнутого
уменьшения массы тела пациент снова набирает массу ≥3 кг.

Продолжительность терапии препаратом не должна длиться более 1 года,
поскольку данные относительно эффективности и безопасности более длительного
лечения препаратом отсутствуют.

Пациентам при лечении препаратом следует изменить свой стиль жизни и привычки
таким образом, чтобы после окончания терапии сохранить достигнутое уменьшение
массы тела. Пациенты должны четко осознавать, что несоблюдение этих требований
приведет к повторному увеличению массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к сибутрамину или другим
компонентам препарата; наличие органических причин ожирения; анорексия или
булимия в анамнезе; психические заболевания; синдром Жиля де ла Туретта;
одновременный прием ингибиторов МАО или период менее 2 нед после их отмены;
применение препаратов центрального действия для следующего лечения: психические
расстройства (антидепрессанты, антипсихотические средства), нарушения сна
(триптофан) или для уменьшения массы тела; ИБС, декомпенсированная сердечная
недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания
периферических артерий, тахикардия, аритмия, поражение мозговых сосудов
(инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения); наличие неадекватно
контролируемой АГ (АД >145/90 мм рт. ст.); гипертиреоз;
тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции почек;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы с наличием остаточной мочи;
феохромоцитома; закрытоугольная глаукома; медикаментозная, наркотическая или
алкогольная зависимость в анамнезе; период беременности и кормления грудью;
пациентам в возрасте младше 18 лет и старше 65 лет (ввиду отсутствия
достаточного клинического опыта).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: чаще всего нежелательные эффекты возникают в начале
лечения (в первые 4 нед). Их тяжесть и частота со временем ослабевают.
Нежелательные эффекты обычно носят нетяжелый и обратимый характер.

Побочные эффекты (в зависимости от локализации по органам и системам
органов) представлены следующим образом (часто — >10%, иногда —
1–10%):

В единичных случаях при лечении сибутрамином отмечали такие клинически
значимые состояния: острый интерстициальный нефрит, мезангиокапиллярный
гломерулонефрит; пурпура Шенлейна-Геноха; эпилептические припадки;
тромбоцитопения; транзиторное повышение уровня печеночных ферментов в крови; у
одного пациента с шизоаффективным расстройством, которое было диагностировано
еще до начала лечения препаратом, после терапии развился острый психоз.

Такие реакции после отмены препарата, как головная боль или повышение
аппетита, выявляют редко. Нет данных о выявлении абстинентного синдрома или
синдрома отмены и изменения настроения после лечения.

Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы

Возможны умеренно выраженные повышения уровня АД в покое (на
1–3 мм рт. ст. и учащение ЧСС (на 3–7 уд./мин). В отдельных
случаях не исключены более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые
изменения уровня АД и ЧСС отмечают большей частью в начале лечения (в первые
4–8 нед). 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: препарат следует принимать только в тех случаях,
когда все другие мероприятия, направленные на нормализацию массы тела, оказались
малоэффективными, то есть если уменьшение массы тела на протяжении 3 мес
составило <5 кг.

Данное лечение должно быть частью длительной терапии, направленной на
нормализацию массы тела под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с
избыточной массой тела. Соответствующий подход к лечению пациентов с избыточной
массой тела должен включать коррекцию диеты и поведения, а также повышение
физической активности. Такой комплексный подход необходим для достижения
стабильных изменений пищевых привычек и поведения, что позволит длительное время
сохранять достигнутый результат после отмены препарата. В период лечения
пациентам следует изменить свой образ жизни так, чтобы сохранить достигнутое
уменьшение массы тела даже после отмены препарата. Пациентов необходимо
проинформировать о том, что если им не удастся достичь этого, то их масса
тела снова увеличится. После завершения лечения рекомендуется дальнейший
контроль врача.

У всех пациентов, принимающих препарат, необходимо контролировать уровень АД
и ЧСС. В первые 2 мес лечения эти параметры следует контролировать каждые
2 нед, затем — 1 раз в месяц У пациентов с контролируемой АГ с уровнем
АД ≤145/90 мм рт. ст. этот контроль должен осуществляться
особенно тщательно и при необходимости — с менее короткими интервалами. У
пациентов, уровень АД у которых дважды при повторном измерении превышал
145/90 мм рт. ст., лечение препаратом следует прекратить.

Особую осторожность следует проявлять при одновременном назначении
сибутрамина с препаратами, которые увеличивают интервал Q–T на ЭКГ. К ним
относят астемизол, терфенадин, некоторые антиаритмические препараты (амиодарон,
хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизаприд, пимозид,
сертиндол и трициклические антидепрессанты. Это также относится и к состояниям,
способным приводить к увеличению интервала Q–T (гипокалиемия,
гипомагниемия).

Хотя не установлено какой-либо связи между приемом сибутрамина и развитием
первичной легочной гипертензии, при регулярном медицинском контроле необходимо
обращать особое внимание на такие симптомы, как прогрессирующая одышка, боль в
грудной клетке и отеки на ногах. Больного следует проинформировать о
необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения подобных
симптомов.

У больных с эпилепсией препарат необходимо применять с особой осторожностью.
Исследование, проведенное у пациентов с легкой и умеренно выраженной
печеночной недостаточностью, продемонстрировало повышение концентрации
сибутрамина в плазме крови. И хотя при этом побочные эффекты не отмечали,
назначать препарат этим больным следует с особой осторожностью.

Хотя через почки выделяются только неактивные метаболиты препарата, назначать
его больным с легкой или умеренно выраженной степенью почечной недостаточности
следует с осторожностью.

Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с моторным или
вербальным тиком в семейном анамнезе.

Женщинам репродуктивного возраста в период приема сибутрамина следует
использовать адекватные средства контрацепции.

Препараты, влияющие на ЦНС, могут снижать умственную активность, память,
скорость психомоторных реакций. Хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти
функции, все же применение препарата может влиять на деятельность, требующую
высокой быстроты психических и физических реакций, принятия быстрых решений
(например управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов,
работа на высоте и т. п.).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: необходимо соблюдать осторожность при одновременном
применении сибутрамина с лекарственными средствами, влияющими на активность
фермента CYP3A4. К ингибиторам CYP3A4 относят кетоконазол, эритромицин,
тролеандомицин и циклоспорин. Одновременный прием кетоконазола или эритромицина
с сибутрамином приводил к повышению концентрации метаболитов сибутрамина в
плазме крови. Средняя ЧСС повышалась в среднем на 2,5 уд./мин по сравнению
с применением только сибутрамина. Также при этом отмечали клинически
несущественное увеличение интервала Q–T (на 9,5 мс).

Рифампицин, макролиды, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон
индуцируют фермент CYP3A4 и могут ускорять метаболизм сибутрамина.

Одновременное применение препаратов, повышающих уровень серотонина в крови,
может привести к серьезным взаимодействиям. Так называемый серотониновый синдром
может развиться в единичных случаях при одновременном применении селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина с некоторыми препаратами для лечения
мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин) или с некоторыми опиоидами (пентазоцин,
пефидин, фентанил, декстрометорфан), или в случае применения двух ингибиторов
обратного захвата серотонина одновременно.

Поскольку сибутрамин блокирует обратный захват серотонина, его не следует
назначать с препаратами подобного действия, а также с препаратами,
повышающими уровень серотонина в плазме крови.

Медикаментозное взаимодействие при одновременном применении препарата
Линдакса со средствами, повышающими уровень АД и ЧСС, изучено недостаточно.
Аналогичный вывод можно сделать и относительно противокашлевых препаратов,
средств для лечения простудных заболеваний, аллергии и некоторых деконгестантов.
Поэтому в случаях одновременного назначения этих средств следует соблюдать
осторожность.

Препарат не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.

При разовом одновременном применении сибутрамина и алкоголя усиления
отрицательного действия последнего не отмечено. Однако употребление алкоголя
абсолютно не согласовывается с рекомендуемыми при приеме препарата Линдакса
диетическими мероприятиями.

Если пациент принимает ингибиторы МАО, между началом лечения препаратом
Линдакса и последним днем приема средств этой группы должно пройти 14 дней и
наоборот.

ПЕРЕДОЗИРОВКА: существуют лишь ограниченные данные о передозировке
сибутрамина. Специфические симптомы передозировки неизвестны, однако необходимо
учитывать возможность более выраженного проявления побочных эффектов.

Специфического лечения при передозировке нет, специфический антидот не
известен. Показано проведение общих мероприятий: обеспечение проходимости
дыхательных путей, контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы, по
необходимости — проведение поддерживающей, симптоматической терапии.
Своевременное промывание желудка и применение активированного угля может
уменьшить всасывание сибутрамина. Больным с повышенным АД и тахикардией показаны
блокаторы бета-адренорецепторов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в оригинальной внутренней упаковке при температуре
до 30 °С.

Применение возможно только в тех случаях, когда все другие мероприятия, направленные на понижение массы тела, малоэффективны. Лечение должно осуществляться под контролем врача, имеющего опыт коррекции ожирения в рамках комплексной терапии (диета, изменение привычек питания и образа жизни, повышение физической активности). Период приема в дозе 15 мг должен быть ограничен во времени.

Необходимо контролировать уровень АД и частоту пульса каждые 2 нед в первые 2 мес лечения и затем — 1 раз в месяц. У пациентов с артериальной гипертензией при уровне АД >145/90 мм рт.ст. контроль должен осуществляться тщательнее и чаще, а в случае дважды зарегистрированного подъема АД >145/90 мм рт.ст. лечение следует прекратить. Появление во время терапии боли в грудной клетке, прогрессирующего диспноэ (нарушение дыхания) и отеков нижних конечностей может указывать на развитие легочной гипертензии (в этом случае необходимо обязательно обратиться к врачу).

Не рекомендуется одновременный прием препаратов, увеличивающих интервал QT (астемизол, терфенадин, антиаритмические и другие средства), средств, содержащих эфедрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин и др. (опасность повышения АД и увеличения ЧСС), а также других анорексигенных средств с центральным механизмом действия. С осторожностью следует назначать на фоне гипокалие- и гипомагниемии, при нарушении функции печени и почек легкой и средней степени тяжести.

Женщины детородного возраста в период лечения должны использовать адекватные меры контрацепции.

Следует иметь в виду, что сибутрамин может уменьшать слюноотделение и способствовать развитию кариеса, периодонтальных заболеваний, кандидоза и дискомфорта в полости рта. В период лечения рекомендуется ограничивать употребление алкоголя.

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

При беременности не рекомендуется (адекватные и строго контролируемые исследования у женщин не проведены).

Категория действия на плод по FDA — C.

Неизвестно, проникает ли сибутрамин и его метаболиты в грудное молоко. В период грудного вскармливания применение не рекомендуется.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, наиболее часто — тахикардия, повышение АД, головная боль и головокружение.

Лечение: прием активированного угля, симптоматическая терапия, мониторинг жизненно важных функций, при повышении АД и тахикардии — назначение бета-адреноблокаторов.

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы CYP3A4 цитохрома P450 (кетоконазол, эритромицин, циклоспорин и др.) понижают клиренс сибутрамина. Средства, обладающие серотонинергической активностью, повышают риск развития серотонинового синдрома (ажитация, потливость, диарея, повышение температуры тела, аритмия, судороги и др.).

В плацебо-контролируемых исследованиях 9% пациенток, получавших сибутрамин (n=2068) и 7% пациенток, получавших плацебо (n=884), прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов.

В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными эффектами были сухость во рту, анорексия, инсомния, запор, головная боль.

Далее указаны побочные эффекты, которые отмечались у пациентов, принимавших сибутрамин, с частотой ≥1% и более часто, чем в группе плацебо. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта в группе принимавших сибутрамин, в скобках — аналогичные данные в группе плацебо.

Организм в целом: головная боль — 30,3% (18,6%), боль в спине — 8,2% (5,5%), гриппоподобный синдром — 8,2% (5,8%), случайная травма — 5,9% (4,1%), астения — 5,9% (5,3%), абдоминальная боль — 4,5% (3,6%), боль в груди — 1,8% (1,2%), боль в шее — 1,6% (1,1%), аллергические реакции — 1,5% (0,8%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия — 2,6% (0,6%), вазодилатация (гиперемия кожи с ощущением тепла) — 2,4% (0,9%), мигрень — 2,4% (2,0%), гипертензия/повышение АД — 2,1% (0,9%), сердцебиение — 2,0% (0,8%).

Со стороны органов ЖКТ: анорексия — 13,0% (3,5%), запор — 11,5% (6,0%), повышение аппетита — 8,7% (2,7%), тошнота — 5,9% (2,8%), диспепсия — 5,0% (2,6%), гастрит — 1,7% (1,2%), жажда — 1,7% (0,9%), рвота — 1,5% (1,4%), обострение геморроя — 1,2% (0,5%).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия — 5,9% (5,0%), миалгия — 1,9% (1,1%), тендосиновит — 1,2% (0,5%), заболевания суставов — 1,1% (0,6%).

Со стороны нервной системы и органов чувств: сухость во рту — 17,2% (4,2%), инсомния — 10,7% (4,5%), головокружение — 7,0% (3,4%), нервозность — 5,2% (2,9%), тревога — 4,5% (3,4%), депрессия — 4,3% (2,5%), парестезия — 2,0% (0,5%), сонливость — 1,7% (0,9%), возбуждение — 1,5% (0,5%), эмоциональная лабильность — 1,3% (0,6%), изменение вкуса — 2,2% (0,8%), заболевания уха — 1,7% (0,9%), боль в ухе — 1,1% (0,7%).

Со стороны респираторной системы: ринит — 10,2% (7,1%), фарингит — 10,0% (8,4%), синусит — 5,0% (2,6%), усиление кашля — 3,8% (3,3%), ларингит — 1,3% (0,9%).

Со стороны кожных покровов: сыпь — 3,8% (2,5%), потливость — 2,5% (0,9%), Herpes simplex — 1,3% (1,0%), акне — 1,0% (0,8%).

Со стороны мочеполовой системы: дисменорея — 3,5% (1,4%), инфекции мочевыводящих путей — 2,3% (2,0%), вагинальный кандидоз — 1,2% (0,5%), метроррагия — 1,0% (0,8%).

Прочие: генерализованный отек — 1,2% (0,8%).

Эпилепсия, моторно-вербальный тик (непроизвольные сокращения мышц, нарушение артикуляции), детский и пожилой возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 18 лет и у людей старше 65 лет не определены).

Гиперчувствительность, наличие органических причин ожирения, нервная анорексия или нервная булимия, психические заболевания, синдром Жиля де ла Туретта, ишемическая болезнь сердца, декомпенсированная сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения), артериальная гипертензия (АД >145/90 мм рт.ст.), гипертиреоз, тяжелые нарушения функции печени или почек, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся наличием остаточной мочи, феохромоцитома, глаукома, установленная фармакологическая, наркотическая и алкогольная зависимость, одновременный прием или период менее 2 нед после отмены ингибиторов МАО или других препаратов, действующих на ЦНС (в т.ч. антидепрессантов, нейролептиков, триптофана), а также других препаратов для уменьшения массы тела.

Комплексная поддерживающая терапия больных с избыточной массой тела при алиментарном ожирении с индексом массы тела от 30 кг/м2 и более или с индексом массы тела от 27 кг/м2 и более, но при наличии других факторов риска, обусловленных избыточной массой тела (сахарный диабет типа 2, дислипопротеидемия).

Фармакологическое действие — анорексигенное. Ингибирует обратный захват нейромедиаторов — серотонина и норадреналина из синаптической щели, потенцирует синергические взаимодействия центральных норадреналин- и серотонинергической систем. Уменьшает аппетит и количество потребляемой пищи (усиливает чувство насыщения), увеличивает термогенез (вследствие опосредованной активации бета3-адренорецепторов), оказывает влияние на бурую жировую ткань. Образует в организме активные метаболиты (первичные и вторичные амины), значительно превосходящие сибутрамин по способности ингибировать обратный захват серотонина и норадреналина. В исследованиях in vitro активные метаболиты блокируют также обратный захват дофамина, но в 3 раза слабее, чем 5-НТ и норадреналина. Ни сибутрамин, ни его активные метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов и активность МАО, не взаимодействуют с нейротрансмиттерными рецепторами, включая серотонинергические, адренергические, дофаминергические, бензодиазепиновые и глутаматные (NMDA), не оказывают антихолинергического и антигистаминного действия. Ингибирует захват 5-НТ тромбоцитами и может изменять функции тромбоцитов.

Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты.

Во время лечения наблюдается незначительный подъем АД в покое (на 1–3 мм рт.ст.) и умеренное учащение пульса (на 3–7 уд./мин), но в единичных случаях возможны более выраженные изменения. При одновременном применении с ингибиторами микросомального окисления увеличивается ЧСС (на 2,5 уд./мин) и удлиняется интервал QT (на 9,5 мс).

В 2-годичных исследованиях на крысах и мышах при использовании доз, в результате введения которых наблюдаемая суммарная площадь под кривыми концентрация — время (AUCs) для двух активных метаболитов превышала таковую при приеме МРДЧ в 0,5–21 раза, повышал частоту возникновения доброкачественных опухолей интерстициальной ткани яичек преимущественно у самцов крыс. Канцерогенного действия у мышей и самок крыс не обнаружено. Не оказывает мутагенного действия, не влияет на фертильность. При введении крысам доз, AUCs обоих активных метаболитов для которых в 43 раза превышала наблюдающуюся при приеме МРДЧ, тератогенного действия не выявлено. Однако в исследованиях, проведенных на кроликах линии Dutch Belted в условиях, когда AUCs активных метаболитов сибутрамина была в 5 раз больше, чем при использовании МРДЧ, у потомков были обнаружены аномалии физического развития (изменение формы или размеров мордочки, ушной раковины, хвоста, толщины костей).

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ не менее чем на 77%. При «первом прохождении» через печень подвергается биотрансформации под влиянием изофермента CYP3A4 цитохрома P450  с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибутрамин). После приема разовой дозы 15 мг Cmax монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3,2–4,8 нг/мл), дидесметилсибутрамина — 6,4 нг/мл (5,6–7,2 нг/мл). Cmax достигается через 1,2 ч (сибутрамин), 3–4 ч (активные метаболиты). Одновременный прием пищи понижает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC. Быстро распределяется по тканям. Связывание с белками составляет 97% (сибутрамин) и 94% (моно- и дидесметилсибутрамин). Равновесная концентрация активных метаболитов в крови достигается в течение 4 дней после начала лечения и примерно в 2 раза превышает плазменный уровень после приема разовой дозы. T1/2 сибутрамина — 1,1 ч, монодесметилсибутрамина — 14 ч, дидесметилсибутрамина — 16 ч. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками.

Сибутрамина гидрохлорида моногидрат — кристаллический порошок от белого до кремового цвета. Растворимость в воде: 2,9 мг/мл при pH 5,2. Коэффициент распределения (октанол/вода): 30,9 (pH 5,0). Молекулярная масса 334,33.

Список литературы:

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.

Товары из категории — Препараты для обмена веществ