Линдан
Lindane
Фармакологическое действие
Линдан — противопаразитарный препарат для наружного применения, относится к пестицидам из группы хлорсодержащих углеводородов. Является нейротоксическим ядом для насекомых. Активен в отношении чесоточных клещей (Acarus scabies). Всасывается с поверхности кожи, депонируется в подкожно-жировой клетчатке, проникает через плаценту.
Показания
Чесотка, педикулёз.
Противопоказания
Беременность, лактация, повышенная чувствительность к линдану.
С осторожностью
Пожилой возраст, сниженный иммунитет, судорожные припадки в анамнезе (в том числе при эпилепсии), при тяжёлых сопутствующих заболеваниях, а также у больных с кожными заболеваниями и/или значительными нарушениями целостности кожных покровов.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — C.
Противопоказан во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Индивидуальный, в зависимости от возраста.
Взаимодействие
Следует избегать одновременного применения линдана и мыла, ПАВ, а также мазей и кремов на жировой основе, так как они могут способствовать увеличению системной абсорбции линдана.
Меры предосторожности
Полагают, что при применении линдана в течение ограниченного времени не происходит значительной системной абсорбции линдана.
Следует избегать попадания линдана в глаза и на слизистые оболочки, внутрь.
При системной абсорбции линдана в высоких дозах возможны диарея, тошнота, рвота, тремор, усиление потоотделения, судороги, цианоз кожи, возбуждение, сонливость, головная боль, потеря сознания, паралич дыхания.
Классификация
-
АТХ
P03AB02
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
C
(риск не исключается)
Информация о действующем веществе Линдан предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Линдан, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
В лечении чесотки и педикулеза следует быть предельно осторожными, выбирая лекарственное средство. Обязательно требуется получение предварительной консультационной помощи от врача, который подберет препарат в зависимости от индивидуальных особенностей организма, а также собранного анамнеза. Одним из эффективных средств по отзывам врачей от чесотки является Линдан.
Описание лекарства
Линдан относится к противопаразитарным лекарственным средствам местного применения, в основе которого пестицидная составляющая. На жизнедеятельность паразитов оказывает нейротоксическое воздействие.
Обратите внимание
Активные вещества всасываются в подкожную клетчатку, проникают в системный кровоток, в том числе через плацентарный барьер к плоду!
Лекарственное средство не имеет никаких посторонних запахов, полностью бесцветно. Чаще всего врачами для лечения назначается лосьон. Линдан выпускается в нескольких формах, самыми востребованными из которых является шампунь (применяется исключительно для лечения педикулеза) и лосьон (используется для лечения чесотки).
Интересно знать
Препарат обладает высокой степенью нейротоксичности. Его применение в странах Евросоюза запрещено. В РФ и других странах лекарственное средство назначается для борьбы с чесоткой и педикулезом только в крайних случаях, когда иной альтернативной терапии нет либо она оказалась неэффективной.
Препарат выпускается в нескольких объемах – 100 и 300 грамм. Допускается только наружное применение!
Хлорорганический пестицид Линдан часто можно встретить в составе многих противопаразитарных средств, применяемых для лечения чесотки и вшей.
Данный препарат относится к категории лекарственных средств второго ряда: т.е. врачи сразу стараются назначать для лечения более щадящие медикаменты и только в случае отсутствия эффекта – препараты второго ряда.
Действие Линдан начинается сразу же после нанесения на кожные покровы и всасывания – активные вещества, являясь нейротоксическим ядом, вызывают паралич у паразитов, что неминуемо приводит к их гибели. Метаболизм активного вещества происходит в печени, с выведением через каловые массы и мочу. Полураспадается вещество в течение 18-20 часов.
Показания к применению и инструкция
Крем и раствор Линдан назначается для проведения терапевтического лечения педикулеза и чесотки.
Обратите внимание
Препарат запрещено использовать в лечении чесотки и педикулеза детям, возраст которых не достиг трех лет и беременным женщинам независимо от срока!
Лекарственный препарат следует втереть в кожу всего тела. Исключение составляет зона лица. Процедура проводится в вечернее время. Смыть остатки средства можно только утром. После душа необходима полная смена нательного белья. Для достижения максимального эффекта от применения и полного излечения наносить состав следует три дня подряд, вечером.
Состав смывается через три часа после нанесения. Увеличение продолжительности лечения Линданом в связи с высокими свойствами нейротоксичности чревато развитием побочных эффектов.
Корректировки дозы, а также времени воздействия на кожу пациентам с печеночной/почечной недостаточностью проводить не требуется.
Если по истечению рекомендованного курса лечения симптоматика заболевания сохраняется и видимых улучшений не наступает, допускается повторение курса, но только после консультации с врачом!
Противопоказания
В связи с нейротоксическим воздействием на организм, оказывающимся данным лекарственным средством, его запрещено применять для лечения следующим пациентам:
- беременным и кормящим женщинам;
- детям до трех лет;
- лицам, имеющим аллергию либо повышенную чувствительность к активному компоненту.
Особые указания
- Желательно отказаться от применения по инструкции Линдана в терапии пациентов с ослабленным иммунитетом, только перенесших обострение хронического заболевания либо ОРВИ, ОРЗ, грипп и другие инфекционные, ротавирусные, энтеровирусные патологии.
- Лечение пациентов, в анамнезе которых стоит диагноз «эпилепсия», проводится под строгим контролем специалистов.
- Также не рекомендуется применять для лечения чесотки и педикулеза Линдан в лечении возрастных лиц.
- Препарат может негативно сказаться на чрезмерно обширных повреждениях кожных покровов.
- Необходимо предельно строгое соблюдение режима дозирования при обработке детской кожи, а также пожилых пациентов.
- Не допускается попадание лекарственного средства на слизистые оболочки глаз, рта, влагалища, анального прохода. При попадании в на роговицу глаз – незамедлительно промыть их холодной проточной водой. При попадании в рот – сполоснуть его холодной водой.
- Проведение обработки необходимо проводить только в хорошо проветриваемом помещении. В ванной комнате обработка может проводиться только с открытыми дверями. Если в момент болезни в помещении слишком душно, рекомендовано отложить процедуру до наступления более прохладной температуры.
- Смывать остатки лекарственного средства с тела можно только летней водой, не допускается прием горячего душа и просушивание волос феном с горячими воздушными массами.
- Если с заболевшим проживают другие лица, терапия должна быть проведена и в отношении них.
- На протяжении всего периода лечения, а также в течение 18-20 дней после окончания следует ежедневно менять нательное и постельное белье во избежание распространения паразитов здоровым лицам.
Побочные реакции
Как любое противопаразитарное лекарственное средство Линдан может спровоцировать побочные реакции организма, выраженные в форме зуда, жжения, покраснения кожи.
При обильном применении Линдан при обработке кожи, без соблюдения инструкции, возможно развитие побочных реакций в форме тошноты, вздутия живота, болей в желудке, рвоты, расстройства пищеварительной системы; затрудненного дыхания, провалов памяти и сознания, судорожных припадков, сонливости.
Взаимодействие Линдан и других лекарственных средств
Категорически запрещается использовать Линдан мазь и раствор совместно с любым мылом (то есть смывается препарат с поверхности кожи обычной проточной водой без применения гигиенического уходового средства).
После и перед нанесением кожные покровы должны быть чистыми: нанесенная мазь либо крем на основе жиров растительного и животного происхождения в обязательном порядке удаляются с поверхности перед нанесением лекарственного лечебного средства. Поверхностно-активные вещества усиливают действие активного компонента Линдана, увеличивая его абсорбацию, поэтому могут спровоцировать развитие побочных эффектов в результате его применения.
Особая осторожность нужна при одновременном использовании Линдан с:
- препаратами, относящимися к категории антидепрессантов;
- Циклоспорином;
- лекарствами пенициллиновой группы;
- Гидроморфоном;
- Пириметамином и другими.
Подробные указания по совместимости и одновременном применении Линдан указаны в инструкции.
Краткий обзор аналогов
Аналогичных препаратов в продаже достаточно – одним из самых популярных аналогов является Перметрин крем, мазь и раствор. В составе активным веществом является перметрин, который по своей эффективности ничем не уступает Линдану. Побочных эффектов у препарата меньше, чем у Линдана.
Отзывы о лекарственном препарате
Константин Климов:
В силу специфики своей работы угораздило подхватить педикулез. Лечился поэтапно – сразу одним препаратом, потом перешел на Линдан. Он оказался самым эффективным, но и с весомыми побочными эффектами. Самочувствие в период лечения было удручающим. Все-таки высокая нейротоксичность дала о себе знать. Благо, что курс лечения минимальный, организму пришлось недолго страдать.
Ксения Ржеуцкая:
Применяла Линдан в лечении чесотки, доставшейся мне «по наследству» от соседа бомжа. Пришлось пережить настоящий шок, потому что казалось, что этих клещей не возьмет никакая отрава. Врач порекомендовал несколько вариантов препаратов. Удалось купить Линдан. Конечно, специфическое средство, от которого очень сильно подташнивало и кружилась голова когда наносила на тело. Самочувствие в целом было плохим, но успокаивала себя недлительным лечением. В принципе, препарат помог справиться с проблемой. Зря волновалась только.
Загрузка…
Особенности препарата
- Препарат, выпускаемый в виде шампуня, предназначен исключительно для терапии педикулеза.
- В то время, как «Линдан», выпускаемый в форме лосьона, предназначен для терапии чесотки.
В качестве инсектицидного средства «Линдан» назначают пациентам с величайшей осторожностью по той причине, что препарат наделен высокой нейротоксичностью.
Его применение в странах ЕС запрещено. В США, России его назначают в тех случаях, когда нет других альтернатив в терапии.
Физические и химические свойства[ | ]
Чистый гексахлоран представляет собой твёрдое, белое, порошкообразное вещество, практически без запаха, неочищенный — технический ГХЦГ имеет стойкий неприятный запах плесени, желтовато-серый цвет, которые обусловлены примесями пентахлорциклогексена и тетрахлорциклогексадиена. Плохо растворим в воде, хорошо растворяется в органических неполярных растворителях — керосине (1:7), ацетоне (1:2), диэтиловом эфире, бензоле, как липофильное соединение хорошо взаимодействует с минеральными маслами, жирными кислотами и липидами.
ГХЦГ термически устойчив, но при высоких температурах возгоняется с образованием белого густого дыма, что даёт возможность применять его в форме аэрозоля. Слабо разрушается под действием ультрафиолетовых лучей, но благодаря относительно высокой летучести возгоняется с парами воды или испаряется с обработанных поверхностей, поэтому сохранность его в основном зависит от температуры[2].
ГХЦГ весьма устойчив к действию различных окислителей и концентрированных кислот: азотной, серной, соляной (даже при их температуре кипения). Это свойство применяется при анализе растений на остатки инсектицида: растительную пробу обрабатывают серной кислотой, после чего возгоняют ГХЦГ с парами воды[2].
Под влиянием щелочей или высокой температуры все изомеры ГХЦГ разлагаются с отщеплением НСl и образованием трихлорбензола. Во влажной почве γ-изомер разлагается с образованием пентахлорциклогексена, который для теплокровных животных в 1000 раз менее токсичен, чем γ-изомер[3].
Фармакологическое действие Линдана
Линдан считается хлорорганическим пестицидом, который часто включают в состав некоторых шампуней, лосьонов, используемых при терапии чесотки, педикулёза. Это средство является препаратом второго ряда, который используют в лечении педикулёза.
Это противопаразитарное средство действует на насекомых подобно нейротоксическому яду. Оно отлично справляется с чесоточными клещами (Acarus scabies).
Проникает в организм данное лекарственное средство посредством всасывания с поверхности эпидермиса. Препарат обладает липофильными свойствами, он депонируется в подкожно-жировых клетках, он способен проникать через плаценту.
Метаболизируется линдан в печени, а выводится он в моче, кале. Полураспад данного препарата занимает примерно 18 часов.
Получение[ | ]
Получают фотохимической реакцией хлорирования бензола. Хлорирование ведут в избытке бензола или в растворе других органических растворителей, чаще всего хлористого метилена. Хорошие результаты даёт хлорирование в алифатических нитрилах[4].
C 6 H 6 + 3 C l 2 → h v / C H 2 C l 2 C 6 H 6 C l 6 {displaystyle {mathsf {C_{6}H_{6}+3Cl_{2}{xrightarrow {hv/CH_{2}Cl_{2}}}C_{6}H_{6}Cl_{6}}}}
При хлорировании бензола получается смесь следующего состава (в %):
- α-изомер 53-70
- β-изомер 3-14
- γ-изомер 11-18
- δ-изомер 6-10
- другие изомеры 3-5
- гептахлорциклогексан 3-4
- октахлорциклогексан 0,5-1
- маслянистые вещества (неустановленного состава) 0,5-3[4].
Также гексахлорциклогексан возможно получить при хлорировании циклогексана или циклогексена.
Показания
«Линдан» назначают в терапии педикулеза, вызванного лобковыми, головными вшами, а также чесотки, которая развивается вследствие паразитирования чесоточных клещей:
- узелковой;
- чесотки «чистоплотных»;
- псевдочесотки;
- норвежской и др.
Инструкция по применению
Детям (до 3-х лет) и беременным препарат использовать запрещено. Применение препарата для разных возрастных категорий имеет свои особенности.
- Для лечения чесотки у взрослых, а также детей старше 10 лет средство втирают в кожное покрытие всего тела (только голова является исключением). Его остатки смывают на утро следующего дня теплой водой. Для полного излечения заболевания необходимо проводить процедуры на протяжении трёх суток.
- Если препарат используют в терапии кожного заболевания, вызванного чесоточным клещом, у детей 3-10 лет, смывать с кожных покровов нужно по истечении 3-х часов после нанесения.
- В терапии больных, страдающих почечной, печеночной недостаточностью, тех, кто находится на гемодиализе, не требуется коррекции дозы. Препарат наносят на кожные покровы на ограниченный период времени поэтому его абсорбция является незначительной.
Если после проведенной терапии данным препаратом у пациента сохраняются симптомы заболевания или же возникает подозрение на повторное заражение, курс лечения линданом следует повторить после консультации со специалистом.
линдан: основная информация о пестициде
Описание: Широкий инсектицид спектра, используемый главным образом как обработка{лечение} начального числа, чтобы управлять phytophagous и населяющими почву насекомыми
Год официальной регистрации: приблизительно 1945
Выпуск пестицидов на рынок (директива 91/414/ЕЭС), статус:
| Статус | Исключено из Приложения 1 |
| Досье докладчика / содокладчика | Австрия |
| Дата включения истекает | Истекла |
Разрешен к применению (V) или известен (#) в следующих Европейских странах:
Также зарегистрирован в: Австралия, США
Основные сведения:
| Тип пестицида | Инсектицид, Акарицид |
| Группа по химическому строению | органохлорины |
| Характер действия | Законы как стимулянт к нервной системе с контактом и действием живота. GABA-пропущенный антагонист канала хлорида. |
| Регистрационный номер CAS | 58-89-9 |
| Шифр КФ (Код Фермента) | 210-168-9 |
| Шифр Международного совместного аналитического совета по пестицидам (CIPAC) | 488 |
| Химический код Агентства по охране окружающей среды США (US EPA) | 009001 |
| Химическая формула | C6H6Cl6 |
| SMILES | ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl |
| Международный химический идентификатор (InChI) | InChI=1/C6H6Cl6/c7-1-2(8)4(10)6(12)5(11)3(1)9/h1-6H/t1-,2-,3-,4+,5+,6+ |
| Структурная формула |
|
| Молекулярная масса (г/моль) | 290.83 |
| Название по ИЮПАК | 1α,2α,3β,4α,5α,6β-hexachlorocyclohexane |
| Название по CAS | (1α,2α,3β,4α,5α,6β)-1,2,3,4,5,6-hexachlorocyclohexane |
| Другая информация | PIC Приложение III; LRTAP Приложение I; PAN Dirty Dozen; OSPAR pfap; Severe Marine Pollutant; Rotterdam Convention (Class II) |
| Устойчивость к гербициду по HRAC | Не определяется |
| Устойчивость к инсектициду по IRAC | 2A |
| Устойчивость к фунгициду по FRAC | Не определяется |
| Физическое состояние | Бесцветные кристаллы |
Выпуск:
| Показатель | Значение |
| Производители пестицида | — |
| Коммерческие названия препаратов, содержащих д.в. | — |
| С этим веществом связаны: | — |
| Оценка риска от пестицида для местной экологии (Англия) | No Великобритания approval for use |
| Препаративная форма и особенности применения | — |
Противопоказания
Так как рассматриваемое инсектицидное средство оказывает сильное нейротоксическое действие на организм человека, оно запрещено в терапии следующих категорий:
- беременные;
- дети (до 3-х лет);
- пациенты, имеющие повышенную чувствительность к препарату;
- женщины в период кормления грудью.
С осторожностью следует использовать «Линдан» в терапии ослабленных больных, страдающими припадками эпилепсии, пожилых, с пониженным иммунитетом, имеющих сопутствующие заболевания, повреждения обширных участков эпителия.
Общий характер действия[ | ]
Инсектицидное действие γ-изомера объясняют конкуренцией его в клетках с инозитом за участие в некоторых биологических процессах. Гексахлоран значительно ядовитее для насекомых, чем для млекопитающих: γ-изомер вызывает гибель 50 % насекомых в дозе 0,73 мг/кг, а 50 % млекопитающих в дозе 100—1000 мг/кг. Для последних гексахлоран прежде всего яд, действующий на нервную систему; поражает также кроветворную систему[9], накапливается главным образом в жировой ткани. Вызывает индукцию ферментов печени, усиливающих метаболизм самого γ-изомера и других соединений[3][10].
Действие на вредоносные организмы[ | ]
Вещество быстро проникает через кутикулу насекомых, достигая с током гемолимфы непосредственно нервной системы, концентрируется в периферийных областях ганглиев брюшного и головного отделов. Все начинается с возбуждения и расстройства координации движений. Вскоре наступает паралич конечностей и общий паралич. Последняя стадия может продолжаться от нескольких часов до нескольких дней[2].
Механизм действия ГХЦГ не изучен. Вероятно, молекулы вещества проникают в структуру липопротеиновых мембран нервных клеток, нарушая перенос ионов в момент передачи нервного импульса. Важное значение при этом имеет пространственная структура молекулы. По-видимому, гексахлорциклогексан может нарушить обмен липидов у насекомых. Действие ГХЦГ также проявляется в накоплении очень больших количеств холестерина в тканях пораженного насекомого, вследствие чего можно предположить, что инсектицид воздействует на липопротеино-стериновые комплексы клеточных структур, то есть, по сути, ГХЦГ является липофильным соединением[2].
Эффективность действия ГХЦГ[ | ]
Для большинства вредных насекомых ГХЦГ обладал высокой токсичностью. Высокочувствительны к нему прямокрылые, в том числе и чешуекрылые, саранчовые, мухи, клопы, блохи, комары, жуки и личинки этих видов, особенно младших возрастов. В то же время кокциды и растительноядные клещи весьма устойчивы, поэтому после долгого применения ГХЦГ популяция этих вредителей на обрабатываемых участках возрастала вследствие уменьшения численности естественных врагов[2].
γ-Изомер очень токсичен для пчёл и шмелей, а также для рыб и организмов, которые являются для них пищей. Помимо этого, он значительно изменяет органолептические свойства воды[2].
Резистентность к ГХЦГ и его изомерам[ | ]
Частое применение ГЦХГ и его изомеров может привести к резистентности (невосприимчивости) и приобретенной устойчивости насекомых. Насекомые, резистентные к гексахлорциклогексану, очень устойчивы и к другим хлорорганическим соединениям (например, некоторые виды тлей, в том числе и филлоксера[11]). Выявлены устойчивые к ГХЦГ расы тараканов, комнатных мух, колорадского жука, некоторых видов долгоносиков (свекловичный, люцерновый) и других вредных насекомых[2].
Побочные действия
Их побочных действий изредка проявляется покраснение дермы, на которую наносился препарат, может возникать зуд, раздражение кожных покровов. При передозировке, которая может возникнуть вследствие попадания лекарственного средства внутрь или частого нанесения на кожу, могут возникать следующие симптомы:
- тошнота;
- диарея;
- цианоз эпителия;
- головная боль;
- паралич дыхания;
- рвота;
- потеря сознания;
- судороги;
- тремор;
- сонливость;
- затуманенность сознания.
О Линдане и иных средствах от вшей расскажет специалист в видеосюжете ниже:
История получения[ | ]
Гексахлорциклогексан впервые получил Майкл Фарадей в 1825. Инсектицидные свойства были обнаружены у одного из его изомеров — линдана (γ-ГХЦГ) Г. Бендером в 1933, но его промышленное производство было начато в Японии только в 1949 году[1].
По оценкам, с 1950 по 2000 года в мире было произведено около 600 000 тонн линдана, и подавляющее большинство из которого было использовано в сельском хозяйстве. ГХЦГ до сих пор занимает второе место после ДДТ по масштабу применения и производства.
Особые указания
- Лекарственное средство следует применять с величайшей осторожностью в терапии пациентов, страдающих эпилепсией, имеющих сопутствующие болезни, поврежденный эпидермис (большие участки), сниженный иммунитет. Следует строго соблюдать дозировку при лечении детей, пожилых больных.
- Необходимо следить за тем, чтобы препарат не проникал внутрь, не попадал на слизистые оболочки, в глаза.
- Запрещено проводить лечебную процедуру в излишне теплом помещении. Также при нанесении средства нельзя сушить волосы горячим воздухом, принимать горячую ванну.
- При лечении больного рекомендовано провести терапию всех, кто находится с ним в непосредственном контакте. На протяжении курса терапии также необходимо ежедневно менять полотенца, постельное и нижнее белье.
Взаимодействие с другими лекарствами
Запрещено одновременно применять рассматриваемый препарат с:
- мылом;
- мазями, кремами, изготовленными на основе жиров.
- ПАВ.
Эти средства значительно увеличивают системную абсорбцию активного компонента. С осторожностью следует использовать «Линдан» со следующими лекарственными препаратами:
- Антидепрессанты.
- Изониазид.
- Хлорохин сульфат.
- Гидроморфон.
- АПФ.
- Пенициллины.
- Теофиллин.
- Пириметамин.
- Циклоспорин.
- Радиографические контраст агенты.
Отзывы
«Линдан» оказывает инсектицидное действие, но он является препаратом второго ряда в терапии педикулеза, чесотки. Несмотря на то, что препарат наделен высокой нейротоксичностью, его все же назначают пациентам. Он является весьма эффективным в борьбе с чесоточными клещами, лобковыми, головными вшами.
Побочные эффекты лекарственное средство вызывает очень редко. Под наблюдением доктора можно проводить даже лечение маленьких детей (до 3-х лет) при отсутствии альтернативных методов терапии.
линдан: поведение в окружающей среде
| Показатель | Значение | Источник / Качественные показатели / Другая информация | Пояснение | |
| Растворимость в воде при 20oC (мг/л) | 8.52 | B5 | Низкий | |
| Растворимость в органических растворителях при 20oC (мг/л) | 435000 | B4 — Ацетон | — | |
| 289000 | B4 — Benzene | — | ||
| 357000 | B4 — Этилацетат | — | ||
| 74000 | B4 — Метанол | — | ||
| Температура плавления (oC) | 112.9 | L3 | — | |
| Температура кипения (oC) | 323.4 | R4 | — | |
| Температура разложения (oC) | — | — | — | |
| Температура вспышки (oC) | — | — | — | |
| Коэффициент распределения в системе октанол/вода при pH 7, 20oC | P: | 4.90 X 1003 | Рассчитывается | — |
| Log P: | 3.69 | B5 | Высокий | |
| Удельная плотность (г/мл) / Удельный вес | 1.85 | B5 | — | |
| Константа диссоциации (pKa) при 25oC | — | — | — | |
| Примечание: | ||||
| Давление паров при 25oC (МПа) | 4.34 | B5 | Летучий | |
| Константа закона Генри при 25oC (Па*м3/моль) | 1.50 X 10-01 | L3 | Умеренно летуч | |
| Константа закона Генри при 20oC (безразмерная) | 6.10 X 10-05 | K3 | Летучий | |
| Период распада в почве (дни) | ДТ50 (типичный) | 121 | W4 | Устойчивый |
| ДТ50 (лабораторный при 20oC): | — | — | — | |
| ДТ50 (полевой): | — | — | — | |
| ДТ90 (лабораторный при 20oC): | — | — | — | |
| ДТ90 (полевой): | — | — | — | |
| Примечание: | Другие источники: DT50 400 дней (DW4) | |||
| Водный фотолиз ДТ50 (дни) при pH 7 | Значение: | 28 | K3 | Медленно |
| Примечание: | — | |||
| Водный гидролиз ДТ50 (дни) при 20oC и pH 7 | Значение: | 467 | K3 | Очень устойчивый |
| Примечание: | — | |||
| Водное осаждение ДТ50 (дни) | 90 | R4 | Средне быстро | |
| Только водная фаза ДТ50 (дни) | 36 | K4 | Стабильный | |
| Индекс потенциального вымывания GUS | 2.00 | Рассчитывается | Переходное состояние | |
| Индекс роста концентрации в грунтовых водах SCI (мкг/л) при дозе внесения 1 кг/га (л/га) | Значение: | 8.21 X 10-02 | Рассчитывается | — |
| Примечание: | — | |||
| Potential for particle bound transport index | — | Рассчитывается | Высокий | |
| Koc — коэффициент распределения органического углерода (мл/г) | 1100 | G4 | Слабо подвижен | |
| pH устойчивость: | ||||
| Примечание: | ||||
| Изотерма адсорбции Фрейндлиха | Kf: | 14.85 | B5 | — |
| 1/n: | — | — | ||
| Note | Mean of 4 почвы. | |||
| Максимальное УФ-поглощение (л/(моль*см)) | — | — | — |
 |
|
 |
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682651 |
| Беременность. Категория |
|
| Способы. введения | Местное |
| Код АТС |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Связывание с белками | 91% |
| Метаболизм | Система оксигеназы цитохрома P-450 печени |
| Период полувыведения | 18 часов |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
|
|
| Номер CAS |
|
| PubChem CID |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEBI |
|
| Ch EMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) |
|
| ECHA InfoCard | 100.000.365 
|
| ECHA InfoCard | 100.000.365 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C6H6Cl6 |
| Молярная масса | 290,81 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) |
|
УЛЫБКИ
|
|
InChI
|
|
Линдан, также известный как гамма-гексахлорциклогексан (γ-HCH ), гаммаксен, гаммаллин и иногда неправильно называемый бензол гексахлорид (BHC ), представляет собой хлорорганическое химическое вещество и изомер гексахлорциклогексана, который использовался как сельскохозяйственный инсектицид и в качестве фармацевтического лечения вшей и чесотки.
Линдан представляет собой нейротоксин, который влияет на ГАМК нейротрансмиттер функционирует путем взаимодействия с ГАМК A рецептором -хлоридный канал комплекса в сайте связывания пикротоксина. У людей линдан влияет на нервную систему, печень и почки и вполне может быть канцерогеном. Неясно, является ли линдан эндокринным разрушителем.
Всемирная организация здравоохранения классифицирует линдан как «умеренно опасный», и его международная торговля ограничена и регулируется в соответствии с Роттердамская конвенция о предварительном обоснованном согласии. В 2009 году производство и использование линдана в сельском хозяйстве было запрещено согласно Стокгольмской конвенции о стойких органических загрязнителях. Особое исключение из этого запрета позволяет продолжать использовать его в качестве лекарственного средства второй линии от вшей и чесотки.
Содержание
- 1 История и использование
- 1.1 США
- 1.1.1 Фармацевтическое применение
- 1.1 США
- 2 Препарат
- 3 Воздействие на здоровье человека
- 3.1 Риск рака
- 3.2 Побочные реакции
- 4 Загрязнение окружающей среды
- 4.1 Изомеры
- 5 Ссылки
- 6 См. Также
- 7 Внешние ссылки
- 7.1 Правительство и организации
- 7.2 Новости и авторские статьи
История и использование
Химическое вещество было первоначально синтезировано в 1825 году Фарадеем. Он назван в честь голландского химика Теуниса ван дер Линдена (1884–1965), который первым выделил и описал γ-гексахлорциклогексан в 1912 году. Тот факт, что смеси изомеров гексахлорциклогексана обладают инсектицидной активностью, является случаем множественных открытий. Работа в 1930-х годах в лабораториях Jealott’s Hill компании Imperial Chemical Industries Ltd (ICI) привела в 1942 году к осознанию того, что γ-изомер является ключевым активным компонентом смеси, которая до сих пор имела был протестирован. Опытно-конструкторские работы в Великобритании были ускорены, поскольку в то время Второй мировой войны импорт дерриса, содержащего инсектицид ротенон, был ограничен из-за японской оккупации Малайи и срочно нужны были альтернативы. В ходе испытаний в 1943 году было обнаружено, что пятикратное увеличение урожайности овса и пшеницы было достигнуто при использовании порошкового состава доступного материала благодаря его эффективности против вредителей проволочника. К концу 1945 года стал доступен гамма-гексахлорциклогексан с чистотой 98%, и ICI ввела в продажу продукт для обработки семян , запущенный в 1949 году под названием Mergamma A, содержащий 1% ртути и 20% линдана. Впоследствии линдан использовался для обработки пищевых культур и продуктов лесного хозяйства, в качестве семян или обработки почвы, а также для обработки домашнего скота и домашних животных. Он также использовался в качестве фармацевтического средства для лечения вшей и чесотки в виде шампуня или лосьона. В период с 1950 по 2000 год во всем мире производилось примерно 600 000 тонн линдана, большая часть которого использовалась в сельском хозяйстве. Он был произведен в нескольких странах, включая США, Китай, Бразилию и несколько европейских стран, но с 2007 г., только Индия и, возможно, Россия все еще производят его. К ноябрю 2006 года использование линдана было запрещено в 52 странах и ограничено в 33 других. Семнадцать стран, включая США и Канаду, разрешили ограниченное сельскохозяйственное или фармацевтическое использование. В 2009 году международный запрет на использование линдана в сельском хозяйстве был введен в соответствии с Стокгольмской конвенцией о стойких органических загрязнителях. Особое исключение позволяет использовать его во второй линии для лечения головных вшей и чесотки еще в течение пяти лет. Также запрещено производство изомеров линдана α- и β-гексахлорциклогексана. Хотя США не ратифицировали Конвенцию, они аналогичным образом запретили использование в сельском хозяйстве, но при этом разрешили ее использование в качестве средства лечения вшей и чесотки второго ряда.
США
В США пестицид линдан продукция регулируется США Агентство по охране окружающей среды (EPA), а препараты линдана регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Он был зарегистрирован как сельскохозяйственный инсектицид в 1940-х годах и как фармацевтический в 1951 году. EPA постепенно начало ограничивать его использование в сельском хозяйстве в 1970-х годах из-за опасений по поводу его воздействия на здоровье человека и окружающую среду. К 2002 году его использование было ограничено обработкой семян только для шести культур, а в 2007 году эти последние применения были отменены.
Использование в фармацевтике
Лекарства на основе линдана по-прежнему доступны в США, хотя с 1995 г. они были обозначены как препараты «второго ряда», то есть их следует назначать, когда другие методы лечения «первого ряда» оказались неэффективными или их нельзя использовать. В декабре 2007 года FDA направило предупреждающее письмо в адрес Morton Grove Pharmaceuticals, единственного производителя продуктов линдана в США, с просьбой исправить вводящую в заблуждение информацию на двух своих сайтах по линдану. В письме, в частности, говорилось, что материалы «вводят в заблуждение, поскольку они опускают и / или минимизируют наиболее серьезную и важную информацию о рисках, связанных с использованием линданового шампуня, особенно у педиатрических пациентов; включают вводящие в заблуждение заявления о дозировке; и преувеличивают эффективность шампуня с линданом ».
Калифорния запретила фармацевтический линдан с 2002 года, а Палата представителей Мичигана приняла закон в 2009 году, ограничивающий его использование в кабинетах врачей. Недавний анализ запрета в Калифорнии показал, что у большинства педиатров не было проблем с лечением вшей или чесотки с момента вступления этого запрета в силу. В исследовании также было зафиксировано заметное снижение загрязнения сточных вод линданом и резкое сокращение случаев отравления линданом, о которых сообщалось в токсикологические центры. Авторы пришли к выводу: «Опыт Калифорнии свидетельствует о том, что устранение фармацевтического линдана принесло пользу окружающей среде, было связано со снижением количества зарегистрированных непреднамеренных воздействий и не оказало неблагоприятного воздействия на лечение головных вшей и чесотки».
Комитет по рассмотрению стойких органических загрязнителей Стокгольмской конвенции о стойких органических загрязнителях рассматривает использование линдана в сельском хозяйстве как в значительной степени излишнее, наряду с другими, менее токсичными и менее стойкими пестицидами. В случае использования в фармацевтических целях, как отметил комитет, «альтернативы фармацевтическому применению часто оказываются неэффективными при лечении чесотки и вшей, и количество доступных альтернативных продуктов для этого использования невелико. В этом конкретном случае разумной альтернативой было бы использование линдана. в качестве лечения второй линии, когда другие методы лечения не работают, пока оцениваются потенциальные новые методы лечения. «
Препарат
линдан получают обработкой хлора бензолом в присутствии солнечного света и в отсутствие кислорода, а также катализаторов замещения.
Воздействие на здоровье человека
EPA и ВОЗ классифицируют линдан как «умеренно» остро токсичный. Он имеет пероральную LD50 88 мг / кг для крыс и дермальную LD 50 1000 мг / кг. Большинство неблагоприятных последствий для здоровья человека, о которых сообщалось в связи с линданом, связаны с его использованием в сельском хозяйстве и хроническим профессиональным воздействием на рабочих, занимающихся обработкой семян.
Воздействие большого количества линдана может нанести вред нервной системе, вызывая ряд симптомов от головной боли и головокружения до судорог, судорог и, реже, смерти. Не было показано, что линдан влияет на иммунную систему у людей, и он не считается генотоксичным. Пренатальное воздействие β-ГХГ, изомера линдана и побочного продукта производства, было связано с изменением уровня гормонов щитовидной железы и могло повлиять на развитие мозга.
Управление по охране труда и Национальный институт охраны труда установили пределы профессионального воздействия (допустимое воздействие и рекомендуемое воздействие соответственно) для линдана в концентрации 0,5 мг / м3. при средневзвешенном времени воздействия на кожу восемь часов. Люди могут подвергаться воздействию линдана на рабочем месте при его вдыхании, абсорбции через кожу, глотании и попадании в глаза. При уровнях 50 мг / м3 линдан немедленно опасен для жизни и здоровья.
Он классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как определено в разделе 302 документа <37 США.>Закон о чрезвычайном планировании и праве на информацию сообщества (42 USC 11002), и в отношении предприятий, которые производят, хранят или используют его в значительных количествах, действуют строгие требования к отчетности.
Риск рака
Основываясь главным образом на данных исследований на животных, большинство оценок линдана пришли к выводу, что он может вызывать рак. В 2015 году Международное агентство по изучению рака классифицировало линдан как известный канцероген для человека, а в 2001 году Агентство по охране окружающей среды пришло к выводу, что имеются «убедительные доказательства канцерогенности, но недостаточные для оценки канцерогенного потенциала человека». США Министерство здравоохранения и социальных служб определило, что все изомеры гексахлорциклогексана, включая линдан, «можно разумно ожидать, что они вызывают рак у людей», а в 1999 году EPA охарактеризовало доказательства канцерогенности линдана как «наводящие на мысль… канцерогенность, но недостаточная для оценки канцерогенного потенциала человека ». Линдан и его изомеры также были включены в список известных канцерогенов Предложения 65 Калифорнии с 1989 года. В отличие от этого, Всемирная организация здравоохранения в 2004 году пришла к выводу, что «линдан, скорее всего, не является канцерогенным. риск для людей «. BIS Индии считает линдан «подтвержденным канцерогеном».
Побочные реакции
Сообщалось о различных побочных реакциях на фармацевтические препараты линдана, от раздражения кожи до судорог и, в редких случаях смерть. Наиболее частыми побочными эффектами являются жжение, зуд, сухость и сыпь. Хотя серьезные эффекты редки и чаще всего возникают в результате неправильного использования, при правильном использовании возникают побочные реакции. Следовательно, FDA требует так называемого предупреждения о черном ящике для продуктов с линданом, в котором объясняются риски продуктов с линданом и их правильное использование.
Предупреждение о черном ящике подчеркивает, что линдан не должен Применять для недоношенных детей и лиц с известными неконтролируемыми судорожными припадками и с осторожностью применять у младенцев, детей, пожилых людей и лиц с другими кожными заболеваниями (например, дерматит, псориаз ) и людей с массой тела менее 110 фунтов (50 кг), поскольку они могут подвергаться риску серьезной нейротоксичности.
Загрязнение окружающей среды
Линдан — стойкий органический загрязнитель : он относительно долгоживущий в окружающей среде, переносится на большие расстояния в результате естественных процессов, таких как глобальная дистилляция, и может накапливаться в пищевых цепочках, хотя он быстро устраняется после прекращения воздействия.
Производство и использование линдана в сельском хозяйстве являются основными причинами окружающей среды. материальное загрязнение и уровни линдана в окружающей среде в США снижаются, что согласуется с сокращением схем использования в сельском хозяйстве. При производстве линдана образуются большие количества отходов изомеров гексахлорциклогексана, и «каждая тонна произведенного линдана дает около девяти тонн токсичных отходов». Современные стандарты производства линдана включают обработку и преобразование изомеров отходов в менее токсичные молекулы, процесс, известный как «крекинг».
Когда линдан используется в сельском хозяйстве, примерно 12–30% его улетучивается в атмосфера, где он подвержен переносу на большие расстояния и может выпадать в виде осадков. Линдан из почвы может выщелачиваться в поверхностные и даже грунтовые воды и может биоаккумулироваться в пищевой цепи. Однако при прекращении воздействия биотрансформация и выведение происходят относительно быстро. В большей степени воздействие линдана на население в целом вызвано его использованием в сельском хозяйстве и потреблением продуктов питания, таких как продукты, мясо и молоко, произведенных из обработанных сельскохозяйственных товаров. Воздействие на человека значительно снизилось после отмены сельскохозяйственного использования в 2006 году. Тем не менее, CDC опубликовал в 2005 году свой Третий национальный отчет о воздействии на человека химических веществ из окружающей среды, в котором не было обнаружено обнаруживаемых количеств линдана в крови человека, взятых из случайной выборки примерно из 5000 человек в США в рамках исследования NHANES (Национальное обследование здоровья и питания по адресу: https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm ). Отсутствие обнаружения линдана в этом крупном исследовании по «биомониторингу», вероятно, отражает все более ограниченное использование линдана в сельском хозяйстве за последние два десятилетия. Отмена сельскохозяйственного использования в США приведет к дальнейшему сокращению количества линдана, вносимого в окружающую среду, более чем на 99%.
Со временем линдан распадается в почве, отложениях и воде на менее вредные вещества. водорослями, грибами и бактериями; однако этот процесс является относительно медленным и зависит от условий окружающей среды. Сообщается, что остатки линдана в меде и пчелином воске являются самыми высокими из всех существующих или существующих пестицидов и продолжают представлять угрозу для здоровья пчел. Экологические последствия стойкости линдана к окружающей среде продолжают обсуждаться.
Агентство по охране окружающей среды США определило в 2002 году, что агентство не считает, что линдан загрязняет питьевую воду в количествах, считающихся безопасными. Группы геологической службы пришли к такому же выводу в 1999 и 2000 годах. Что касается препаратов линдана, Агентство по охране окружающей среды провело «практические» оценки количества линдана, попадающего в коммунальные системы водоснабжения, и пришло к выводу, что уровни линдана из фармацевтических источников были: чрезвычайно низкий »и не вызывает беспокойства.
Обратите внимание, что EPA установило максимальный уровень загрязнения или« MCL »для линдана, разрешенный в системе водоснабжения и считающийся безопасным для питья, на уровне 200 частей на триллион (ppt). Для сравнения, в штате Калифорния установлен более низкий ПДК для линдана, равный 19 ppt. Однако стандарт Калифорнии основан на датированном 1988 годом национальном критерии воды, который впоследствии был пересмотрен EPA в 2003 году до 980 ppt. Агентство по охране окружающей среды заявило, что это изменение явилось результатом «значительных научных достижений, достигнутых за последние два десятилетия, особенно в областях оценки риска рака и нераковых заболеваний». Хотя в то время Агентство по охране окружающей среды рассматривало вопрос о повышении стандарта MCL для линдана до 980 ppt, это изменение так и не было реализовано, поскольку в штатах не было проблем с поддержанием уровня линдана ниже установленного предела MCL в 200 ppt. Сегодня юридически обязательный стандарт MCL для линдана составляет 200 ppt, в то время как национальный водный критерий для линдана составляет 980 ppt.
Изомеры
Линдан является гамма-изомером гексахлорциклогексана («γ-ГХГ»). Помимо проблемы загрязнения линданом, некоторые опасения связаны с другими изомерами ГХГ, а именно альфа-ГХГ и бета-ГХГ, которые значительно более токсичны, чем линдан, и отсутствуют его инсектицидные свойства и побочные продукты производства линдана. В 1940-х и 1950-х годах производители линдана хранили эти изомеры в открытых кучах, что приводило к загрязнению почвы и воды. С тех пор был создан Международный форум по ГХГ и пестицидам, чтобы собрать вместе экспертов для решения вопросов очистки и локализации этих участков. Современные стандарты производства линдана включают обработку и преобразование изомеров отходов в менее токсичные промышленные химические вещества, процесс, известный как «крекинг ». В настоящее время во всем мире остаются активными лишь несколько производственных предприятий, обеспечивающих использование линдана в здравоохранении и сокращение потребностей сельского хозяйства. Линдан не производился в США с середины 1970-х годов, но продолжает импортироваться.
α-гексахлорциклогексан
-
β-гексахлорциклогексан
Ссылки
См. Также
Гексахлорид бензола (значения)
Внешние ссылки
Правительство и организации
- FDA Информация о линдане
- Информация Агентства по охране окружающей среды о линдане
- Гамма-гексахлорциклогексан. Информационный бюллетень
- Агентство по токсическим веществам и регистрации заболеваний: токсикологический профиль гексахлорциклогексана
- линдан в базе данных свойств пестицидов (PPDB)
- Мир Справочный документ Организации здравоохранения по линдану для руководства по качеству питьевой воды
- Химический состав линдана и его использование
- Всемирная организация здравоохранения: линдан (EHC 124)
- «Факты о линдане» — веб-сайт компании Morton Grove Pharmaceuticals
- США Национальная медицинская библиотека: банк данных по опасным веществам — линдан
Новости и авторские статьи
- «Мама и профи борются со вшами» — статья NPR за 2006 год
- Пепси и кока-кола — линдан в напитках в Индии — новость за 2006 год
- Индия — Пестициды в напитках Coke Pepsi — новость за 2003 год