Линезолид инструкция по применению внутривенно капельница

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Антибактериальныесредства длясистемного применения. Другие антибактериальные средства. 

Код АТС: J01XX08.

Фармакодинамика

Линезолид, синтетическое противомикробное средство, относится к новому классу веществ с антимикробной активностью, оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

In vitro постантибиотический эффект линезолида (РАЕ) составляет около 2 часов для Staphylococcus aureus, in vivo – 3,6 часа и 3,9 часа для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно.

Чувствительность

Приводятся только микроорганизмы, имеющие отношение к показаниям по применению лекарственного средства.

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы:

Corynebacterium jeikeium; Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные штаммы); Enterococcus faecium (только ванкомицин-резистентные штаммы); Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyrogenes; Стрептококки группы С; Стрептококки группы G

Грамотрицательные аэробы:

Pasteurella multocida

Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens; Peptostreptococcus anaerobius; Peptostreptococcus spp.

Резистентные микроорганизмы:

Haemophilus influenza; Neisseria spp.; Enterobacteriaceae; Pseudomonas spp.; Moraxella catarrhalis

Линезолид проявляет некоторую активность in vitro против Chlamydia pneumonia, Legionella spp., Mycoplasma pneumonia, но данных, чтобы продемонстрировать клиническую эффективность, недостаточно.

Резистентность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных лекарственных средств других классов (например, аминогликозидов, β-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими лекарственными средствами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим лекарственным средствам. Резистентность к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1×10^-9 — 1×10^-11.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как:

— нозокомиальная (госпитальная) пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniaе;

— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

Линезолид показан для лечения внебольничной пневмонии и нозокомиальной пневмонии, когда известно или подозревается, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. При определении того, является ли линезолид подходящим лечением, следует учитывать результаты микробиологических испытаний или местную информацию о распространенности устойчивости к антибактериальным средствам среди грамположительных бактерий.

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae. Линезолид показан для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей только тогда, когда в результате микробиологического тестирования установлено, что инфекция вызвана чувствительными грамположительными бактериями;

— инфекции, вызванные ванкомицин-резистентным Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся одновременной бактериемией.

Если возбудители инфекции включают грамотрицательные организмы, клинически показано назначение комбинированной терапии с соответствующими лекарственными средствами, действующими на грамотрицательные микроорганизмы.

Введение Линезолида следует начинать только в условиях стационара и после консультации с соответствующим специалистом, таким как микробиолог или специалист по инфекционным заболеваниям.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолиду. Линезолид назначают 2 раза в сутки. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 минут.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линезолида в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линезолидом в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100 %.

* недоношенные новорожденные в возрасте до 7 дней (гестационный возраст менее 34 недель) имеют низкий системный клиренс линезолида и большее значение показателя AUC, чем доношенные новорожденные и дети постарше. Начиная с 7 дня жизни, значение клиренса линезолида и показателя AUC у недоношенных новорожденных подобны значениям у доношенных новорожденных и старших детей. Лечение недоношенных новорожденных на первой неделе жизни рекомендуется начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Можно рассмотреть возможность использования дозы 10 мг/кг каждые 8 часов у новорожденных с неоптимальным клиническим ответом. Все новорожденные пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов, начиная с 7 дня жизни.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Рекомендации по продолжительности терапии, указанные в таблицах, отражают те, которые использовались в клинических испытаниях. Для некоторых типов инфекции могут подходить более короткие схемы лечения, но они не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляем 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении в течение более 28 дней не установлены (см. раздел «Меры предосторожности»).

Никакое увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения не требуется для инфекций, связанных с сопутствующей бактериемией.

Способ применения. Инфузия осуществляется в течение 30-120 мин. Не используйте этот препарат для внутривенного вливания в последовательных соединениях. В этот раствор нельзя вводить добавки. Если инфузии Линезолида необходимо назначать одновременно с другим лекарственным средством, каждое лекарство следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и способом введения для каждого препарата. Если одна и та же внутривенная линия используется для последовательной инфузии нескольких препаратов, линия должна быть промыта до и после инфузии линезолида инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и с любым другим лекарственным средством(ами), вводимым(и) через эту общую линию.

Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки!

Несовместимость. Из литературных источников известно о физической несовместимости линезолида со следующими препаратами во время введения через Y-коннектор: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицин лактобионат, фенитоин-натрий и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, наблюдалась химическая несовместимость, когда инъекция линезолида сочеталась с цефтриаксоном натрия.

Совместимые растворы для инфузий: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, лактатный раствор Рингера для инъекций.

Пациенты пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина < 30 мл/мин): в коррекции дозы нет необходимости. Поскольку неизвестно клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью у этих пациентов и только в том случае, когда ожидаемые преимущества терапии выше потенциального риска. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3-часового гемодиализа, поэтому линезолид следует вводить после проведения диализа пациентам, которые получают такое лечение. Основные метаболиты линезолида в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов все же остаются значительно выше после процедуры диализа, чем концентрации, наблюдаемые у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью. Таким образом, линезолид следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, если ожидаемое преимущество от терапии выше потенциального риска. До сих пор нет клинического опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (ином, чем гемодиализ).

Пациенты с печеночной недостаточностью: в коррекции дозы необходимости нет. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемое преимущество от лечения выше потенциального риска.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение по причине развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Побочные реакции, которые наблюдались с частотой ≥ 0,1%.

Инфекции и инвазии. Часто – кандидоз (включая оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекции. Нечасто – вагинит. Редко – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (согласно клиническим сообщениям).

Со стороны нервной системы. Часто – головная боль, нарушение вкуса (металлический привкус). Нечасто – головокружение, гипестезия, парестезия, бессонница.

Со стороны органа зрения. Нечасто – размытость зрения. Редко – изменения полей зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто – артериальная гипертензия, флебит/тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы. Часто – диарея, тошнота, рвота, метеоризм. Нечасто — локальная или общая боль в животе, сухость во рту, гастрит, глоссит, стоматит, расстройства или изменение цвета языка, панкреатит, диспепсия, запор, ослабление стула.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто – аномальные функциональные печеночные пробы. Нечасто – увеличение концентрации общего билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто – дерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто – полиурия, почечная недостаточность, увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Со стороны репродуктивной системы, заболевания молочных желез. Нечасто – вульво-вагинальные нарушения.

Общие нарушения и расстройства в месте введения. Нечасто – озноб, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, повышение жажды, локальная боль.

Лабораторные показатели:

Биохимические показатели. Часто – повышение ACT, АЛТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, азота мочевины крови, КФК, липазы, амилазы или глюкозы; снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция; повышение или снижение уровня калия или бикарбонатов. Нечасто – повышение натрия или кальция, снижение глюкозы натощак, повышение или снижение хлоридов.

Гематологические показатели. Часто – повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов; снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов; повышение или снижение тромбоцитов или лейкоцитов. Нечасто – повышение количества ретикулоцитов; снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность. В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид назначался сроком до 28 дней, у менее 2% пациентов отмечалась анемия. В программе лечения больных с инфекциями, которые угрожают жизни и сопутствующими заболеваниями, процент больных, у которых развилась анемия при применении линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2,5% (33/1326), по сравнению с 12,3% (53/430), когда лечение продолжалось в течение > 28 дней.

Постмаркетинговые исследования

Со стороны крови и лимфатической системы: миелосупрессия (анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения), сидеробластическая анемия. Среди сообщенных случаев анемии, больше пациентов требовало гемотрансфузии при лечении препаратом линезолид дольше рекомендованного периода — 28 дней.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и трофики: лактат-ацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги, серотониновый синдром. Среди пациентов, лечившихся препаратом линезолид, сообщалось о периферической нейропатии. Такие сообщения были преимущественно от пациентов, лечившихся препаратом дольше рекомендованного периода – 28 дней.

Среди пациентов, лечившихся препаратом, сообщалось о случаях судорог. В большинстве случаев у пациента в анамнезе были судороги или факторы риска возникновения судорог. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома.

Со стороны органа зрения: неврит зрительного нерва, изменения остроты зрения, изменения цветовосприятия, нейропатия зрительного нерва, иногда прогрессировала до потери зрения, (случаи преимущественно наблюдались у пациентов, получавших препарат дольше максимального рекомендованного периода его применения, который составляет 28 дней).

Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, алопеция, ангионевротический отек, буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата. Линезолид не должен применяться у пациентов, принимающих какие-либо медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, изокарбоксазид, фенелзин, селегилин, моклобемид) или в течение двух недель после приема таких препаратов.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не должен назначаться пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом следующих препаратов:

– неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективное расстройство, острые эпизодй головокружения.

– ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Экспериментальные данные на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут переходить в грудное молоко и, соответственно, во время лечения грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Меры предосторожности).

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. При проведении гемодиализа из организма выводится примерно 30% принятой дозы в течение 3 часов.

Специальный антидот не известен. Признаки токсичности, которые наблюдались у крыс после доз линезолида 3000 мг/кг/день: снижение активности и атаксии, у собак, получавших 2000 мг/кг/день: рвота и тремор.

Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данные по взаимодействию и безопасности препарата Линезолид при назначении пациентам с сопутствующими заболеваниями или получающим сопутствующие препараты, которые могут поставить их под риск угнетения MAО, ограничены. Поэтому при описанных обстоятельствах. Применять линезолид не рекомендуется, кроме случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

Пациенты должны быть предупреждены о необходимости воздерживаться от приема пищи, богатой тирамином.

В 1 мл лекарственного средства содержится 45,7 мг (13,71 г/300 мл) глюкозы, это необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом.

В 1 мл лекарственного средства содержится 0,38 мг (114 мг/300 мл) натрия, это необходимо упитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.

Сообщалось об обратимой миелосупрессии у некоторых пациентов, получавших линезолид (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), выраженность которой может быть зависимой от дозы и продолжительности лечения. В случаях с известным результатом, после отмены линезолида, нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. Риск развития этих эффектов может быть связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получавшие линезолид, могут иметь больший риск изменений в анализе крови, чем молодые пациенты. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от того, находится ли пациент на диализе. Поэтому рекомендуется проводить еженедельный контроль развернутого клинического анализа крови пациентов, которые имеют: уже существующую анемию, гранулоцитопению, тромбоцитопению; принимают препараты, способные снижать уровень гемоглобина или уменьшать количество клеток крови или отрицательно влиять на количество или функцию тромбоцитов; тяжелую почечную недостаточность; повышенный риск возникновения кровотечений; ранее выявленную миелосупрессию; или получающих линезолид более 10-14 дней. Линезолид может быть назначен таким пациентам только в случае, когда есть возможность тщательного мониторинга уровня гемоглобина, показателей развернутого анализа крови и тромбоцитов. В случаях значительной миелосупрессии в течение терапии линезолидом, необходимо прекратить лечение, за исключением случаев, когда продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях необходимо осуществлять интенсивный мониторинг показателей развернутого анализа крови и внедрить соответствующие стратегии ведения пациента.

Дополнительно рекомендуется проводить мониторинг показателей развернутого анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов, общее и дифференциальное количество лейкоцитов) у пациентов, получающих линезолид, один раз в неделю, независимо от исходных показателей развернутого анализа крови.

Во время клинических исследований сообщалось о более высоком уровне развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода 28 дней. Эти пациенты чаще нуждались в гемотрансфузии. О случаях анемии, требовавшей гемотрансфузии, сообщалось и во время постмаркетингового наблюдения. Большинство случаев возникало у пациентов, получавших линезолид дольше максимально рекомендованного периода 28 дней. В постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи сидеробластической анемии. Когда время начала было известно, большинство пациентов получали терапию линезолидом более 28 дней. Большая часть пациентов полностью или частично восстанавливались после прекращения введения линезолида во время или без лечения анемии.

Сообщалось о развитии лактатного ацидоза при применении линезолида. Пациенты, которые применяют линезолид и у которых наблюдаются повторно тошнота или рвота, ацидоз по неопределенной причине или снижение уровня бикарбонатов в крови, требуют безотлагательного неотложного медицинского обследования.

Повышенный уровень смертности наблюдался у пациентов, лечившихся линезолидом, по сравнению с комбинацией ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин, в рамках открытого рандомизированного клинического исследования у серьезно больных пациентов с катетер- ассоциированными септическими инфекциями, вызванными грамположительными возбудителями. Сравнивали лечение с применением линезолида (600 мг каждые 12 ч внутривенно/перорально) и ванкомицина (1 г каждые 12 ч) или оксациллина (2 г каждые 6 ч)/диклоксацилина (500 мг каждые 6 ч) при длительности лечения от 7 до 28 суток. Частота летальных случаев в этом исследовании составила 78/363 (21,5%) и 58/363 (16,0%) при применении линезолида и препарата сравнения соответственно. На основании результатов логистической регрессии ожидаемый относительный риск составляет 1,426 [95% доверительный интервал – 0,970; 2,098]. Хотя причинная связь не установлена, дисбаланс, который наблюдался, возникал преимущественно у пациентов, получавших линезолид, и у которых до начала лечения были идентифицированы грамотрицательные возбудители или смешанная грамотрицательная и грамположительная инфекция, или возбудитель не был идентифицирован. В этих условиях необходимо инициировать одновременное лечение, направленное против грамотрицательных организмов.

Безопасность и эффективность линезолида при применении в течение периода более чем 28 дней не установлены.

Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетическим поражением стопы, пролежнями, ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения этих состояний ограничен.

У пациентов, которые были рандомизировано выбраны для лечения линезолидом и у которых до начала лечения были идентифицированы только грамположительные возбудители инфекции, включая подгруппу пациентов с грамположительной бактериемией, наблюдалась такая же частота выживания, что и у пациентов из группы препарата сравнения.

Линезолид не проявляет клинической активности в отношении грамотрицательных возбудителей, поэтому его применение при инфекциях, вызванных этими микроорганизмами, не показано. В случае если установлено или подозревается наличие сопутствующей грамотрицательной инфекции, показано применение специфической в отношении грамотрицательных микроорганизмов противомикробной терапии. Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с высоким риском системных инфекций, представляющих угрозу для жизни, в частности, при инфекциях, связанных с установленным центральным венозным катетером, у пациентов отделений интенсивной терапии. Применение линезолида у больных с септической инфекцией, связанной с установленным венозным катетером или с инфекцией в месте расположения катетера, не принято.

Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

У пациентов с тяжелым поражением печени рекомендуется применять линезолид лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза от препарата превышает потенциальный риск.

Применение почти всех антибиотиков, включая линезолид, было связано с сообщениями о случаях антибиотик-ассоциированной диареи и колита, в том числе псевдомембранозного колита и Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Степень тяжести этих заболеваний может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами нарушает нормальный состав микрофлоры толстой кишки, что ведет к чрезмерному росту С. difficile. С. difficile продуцирует токсины А и В, которые вызывают развитие диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммами С. difficile, приводит к повышению заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и может потребоваться проведение колэктомии. Диарея, связанная с С. difficile, должна быть заподозрена у вcex пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно собирать анамнез, поскольку случаи ассоциированной с С. difficile диареи могут развиваться в течение 2 месяцев после применения антибактериальных средств.

Сообщалось о случаях периферической и оптической невропатии у пациентов, принимавших линезолид, чаще при применении препарата дольше максимально рекомендованного периода — 28 дней. В случаях оптической невропатии, которая прогрессировала до потери зрения, пациенты получали препарат в течение периода, превышающего максимальный рекомендуемый срок лечения. В случае возникновения таких симптомов, как снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, нечеткость зрения или дефекты полей зрения, рекомендовано срочное офтальмологическое обследование. Следует незамедлительно сообщать врачу об этих симптомах нарушения зрения. Функцию зрения следует контролировать у всех пациентов, получающих линезолид в течение длительного периода (более 28 дней), и у всех пациентов, которые жалуются на возникновение новых симптомов со стороны органа зрения, независимо от длительности терапии линезолидом. В случае развития периферической невропатии или невропатии зрительного нерва следует взвесить целесообразность дальнейшего применения линезолида и связанный с этим потенциальный риск. Может возникнуть повышенный риск невропатий, когда линезолид используется у пациентов, получающих или недавно получавших антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.

Редко сообщалось о случаях возникновения судорог у пациентов, принимавших линезолид. В большинстве случаев – наличие в анамнезе судорожных припадков или факторов риска возникновения судорог. Следует проинформировать врача, если у Вас ранее были судороги.

Поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs). Когда одновременное применение линезолида и серотонинергических средств является клинически необходимым, пациент должен находиться под медицинским наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о необходимости прекращения применения одного из двух или обоих препаратов. После отмены серотонинергического препарата указанная симптоматика может исчезать. Следует контролироваться у врача в течение 2-х недель (5 недель, если получал флуоксетин) или до 24 часов после последней дозы линезолида, в зависимости от того, что наступит раньше. Необходимо также следить за симптомами отмены антидепрессанта (см. соответствующие инструкции по применению для получения информации о симптомах отмены).

Митохондриальная дисфункция

Линезолид ингибирует синтез митохондриального белка. Неблагоприятные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и невропатия (оптическая и периферическая), могут возникать как результат этого торможения. Эти эффекты чаще встречаются при использовании препарата дольше 28 дней.

Применение продуктов, богатых тирамином

Пациентам следует посоветовать, не употреблять большое количество богатых тирамином продуктов. Продукты с высоким содержанием тирамина включают те, которые могут подвергнуться изменениям белка путем старения, ферментации, маринования (засолки, квашения) или копчения для улучшения вкуса, такие как старые сыры, ферментированное или высушенное на воздухе мясо, квашеная капуста, соевый соус, красное пиво и красные вина. Содержание тирамина в любой богатой белками пище может быть увеличено при длительном хранении или неправильном охлаждении.

Суперинфекция

Влияние терапии линезолидом на нормальную флору не оценивалось в клинических испытаниях. Использование антибиотиков может иногда приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, во время клинических испытаний выявляли кандидоз, связанный с лекарственным средством. Если во время терапии возникает суперинфекция, должны быть приняты соответствующие меры.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

Если пациенты не контролируются в отношении потенциального повышения артериального давления, линезолид не следует вводить пациентам с неконтролируемой гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, принимающим любой из следующих типов лекарств: прямо или косвенно действующие симпатомиметические средства (например, псевдоэфедрин), сосудосуживающие средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, допамин, добутамин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипогликемия

Были зарегистрированы постмаркетинговые случаи симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших инсулин или пероральные гипогликемические средства при лечении линезолидом, обратимым, неселективным ингибитором МАО. Прием некоторых ингибиторов МАО был связан с гипогликемическими эпизодами у пациентов с диабетом, получавших инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинно-следственная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальных гипогликемических реакциях при лечении линезолидом. Если возникает гипогликемия, может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращение приема перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Линезолид обратимо снижает фертильность и предопределяет аномальную морфологию спермы у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно равных таковым у человека. Возможные эффекты препарата на репродуктивную систему человека неизвестны.

Дети

Безопасность и эффективность линезолида для лечения детей с перечисленными ниже инфекциями подтверждаются данными из адекватных и хорошо контролируемых исследований у взрослых, данными фармакокинетических параметров у педиатрических пациентов и дополнительными данными из сравнительного контролируемого исследования грамположительных инфекций у педиатрических больных в возрасте от рождения до 11 лет:

– нозокомиальная пневмония;

– осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

– внебольничная пневмония (также подтверждается результатами неконтролируемого исследования у пациентов в возрасте от 8 месяцев до 12 лет);

– инфекции, вызванные ванкомицин-резистентным Enterococcus faecium;

Безопасность и эффективность для следующего показания к применению подтверждаются сравнительным контролируемым исследованием у педиатрических пациентов в возрасте от 5 до 17 лет:

– неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты) и Streptococcus pyogenes.

Фармакокинетические параметры, зарегистрированные у педиатрических больных с вентрикулоперитонеальными шунтами, показали изменчивую концентрацию линезолида в цереброспинальной жидкости (ЦЖ) после однократного и многократного применения линезолида; терапевтические концентрации не были последовательно достигнуты и не поддерживались в ЦЖ. Поэтому применение линезолида для эмпирического лечения педиатрических больных с инфекциями центральной нервной системы не рекомендуется. Фармакокинетика линезолида оценивалась у педиатрических пациентов с рождения и до 17 лет. В общем, с возрастом клиренс линезолида, основанный на массе тела, постепенно уменьшается. Однако у недоношенных (гестационный возраст < 34 недели) новорожденных (в возрасте до 7 дней) клиренс линезолида, как правило, ниже, чем у доношенных новорожденных (в возрасте до 7 дней). Следовательно, недоношенным новорожденным (в возрасте до 7 дней) может потребоваться альтернативный режим дозирования линезолида: 10 мг/кг каждые 12 часов.

В ограниченном клиническом исследовании 5 из 6 (83%) педиатрических пациентов, у которых применяли линезолид для лечения инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) 4 мкг/мл, имели клинические излечения. Однако у педиатрических пациентов наблюдаются более широкие различия в клиренсе линезолида и системном воздействии (AUC) по сравнению с взрослыми. У педиатрических пациентов с неоптимальным клиническим ответом, особенно с патогенами с МИК 4 мкг/мл, следует учитывать сниженное системное воздействие, место и тяжесть инфекции и основное состояние здоровья при оценке клинического ответа.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность линезолида, что не исключает потенциальный риск для людей.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования по применению линезолида беременным женщинам не проводились, поэтому назначать препарат в этот период можно лишь тогда, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Экспериментальные данные на животных показывают, что линезолид и его метаболиты могут переходить в грудное молоко. Концентрации в молоке были аналогичны концентрациям в плазме матери. Неизвестно, выводится ли линезолид с материнским молоком лактирующих женщин, поэтому до назначения линезолида грудное вскармливание следует прекратить.

Возможно возникновение головокружения или нарушения зрения (как описано в разделах «Меры предосторожности» и «Побочное действие») во время применения линезолида, поэтому Вам не следует приводить в действие или эксплуатировать оборудование, если возникают эти симптомы.

Линезолид является слабым, обратимым, неселективным ингибитором МАО. Данные исследований взаимодействия между препаратами и безопасностью линезолида при одновременном применении у пациентов, принимающих совместно препараты, которые могут поставить под риск угнетение МАО, ограничены. Поэтому при данных обстоятельствах применение препарата линезолид не рекомендуется, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга пациента.

У нормотензивных здоровых добровольцев, получающих линезолид, может наблюдаться незначительное и преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламин гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст., по сравнению с повышением на 11-15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина на 8-11мм рт. ст. – при применении плацебо. Подобные исследования у пациентов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко поступали спонтанные сообщения о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Антибиотики: фармакокинетика линезолида не изменялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Потенциальные взаимодействия между линезолидом и декстрометорфаном изучались у здоровых добровольцев. Им назначали декстрометорфан (две дозы по 20 мг назначались через 4 ч) с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев не наблюдалось эффектов серотонинового синдрома (угнетение сознания, делирий, раздражительность, тремор, повышенное потоотделение, гиперпирексия) при одновременном применении препарата линезолид и декстрометорфана.

Сообщалось об одном случае развития серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, который разрешился после отмены этих препаратов. В течение клинического применения линезолида с ингибиторами обратного захвата серотонина, редко сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома. Не наблюдалось значительных прессорных эффектов у пациентов, принимавших линезолид и менее 100 мг тирамина. Это означает, что необходимо воздержаться от употребления чрезмерного количества пищи и напитков с высоким содержанием тирамина (сыр, экстракт дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки, продукты, содержащие ферментированные соевые бобы, такие как соевый соус).

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (СУР) и не подавляет клинически важные человеческие CYP-изоформ (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Аналогично линезолид не индуцирует изоферменты Р450 у крыс. Поэтому при применении линезолида не ожидается СУР 450-индуцированных взаимодействий.

При добавлении варфарина к терапии препаратом линезолид в равновесном состоянии наблюдалось 10% снижение среднего максимального международного нормализованного отношения (МНО) в сочетании с 5 % снижением площади под кривой МНО. Данных от пациентов, принимавших варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинической значимости этих наблюдений.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 100 мл, 200 мл или 300 мл в бутылках. Каждую бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. Допускается для поставки в стационары упаковка 56 бутылок по 100 мл или 40 бутылок по 200 мл, или 24 бутылок по 300 мл вместе с соответствующим количеством инструкций по применению в ящики из гофрированного картона.

По рецепту.

Производитель

РУП «Белмедпрепараты»,

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30. т./ф.: (+375 17) 220 37 16.

e-mail: medic@belmedpreparaty.com

По 200 мл, 250 мл, 300 мл в пластиковые бутылки из полиэтилена низкой плотности с запаянной горловиной со шкалой объемов на боковой поверхности, с кольцом-держателем на дне бутылки или без него.

На бутылки наварены колпачки из полиэтилена или полипропилена одного из следующих типов:

Дата последнего изменения: 12.08.2021

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

1
таблетка содержит:

Действующее вещество:

Линезолид
200,000 мг/ 400,000 мг/ 600,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза
микрокристаллическая 102 66,667 мг/ 133,333 мг/ 200,000 мг;
лактозы моногидрат 51,667 мг/ 103,333 мг/ 155,000 мг; повидон
К30 3,333 мг/ 6,667 мг/ 10,000 мг; тальк 3,333 мг/
6,667 мг/ 10,000 мг; магния стеарат 1,667 мг/ 3,333 мг/
5,000 мг;
кремния диоксид коллоидный 1,667 мг/ 3,333 мг/ 5,000 мг;
карбоксиметилкрахмал натрия 1,667 мг/ 3,333 мг/ 5,000 мг;
кроскармеллоза натрия 3,333 мг/
6,667 мг/ 10,000 мг.

Состав оболочки:

Готовая
смесь для покрытия белого цвета 8,170 мг/ 16,330 мг/ 24,500 мг
(поливиниловый спирт 49,00%; титана диоксид (E171) 25,00%; тальк 16,00%; полиэтиленгликоль 4000
7,00%; лецитин соевый 3,00%).

Дозировка 200 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской
на одной стороне. На изломе ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 400 мг

Круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На изломе
ядро таблетки белого цвета.

Дозировка 600 мг

Капсуловидные
таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На изломе ядро таблетки
белого цвета.

Всасывание

После
приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного
тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (C_max)
при применении в дозе 600 мг каждые 12 ч составляет 21,2 мг/л, а
при применении в дозе 400 мг каждые 12 ч — 11 мг/л; средний
период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в плазме
крови (TC_max) —
2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет
на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в плазме
крови достигается на 2 день приема.

Распределение

Объем
распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового
взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что примерно равно общему
содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет
31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови.

Метаболизм

Установлено,
что изоферменты системы цитохромы P₄₅₀
не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.
Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных
изоферментов системы цитохрома P₄₅₀
(1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).

Метаболическое
окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов —
гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате
неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших
количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный
клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида
отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться
снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако
различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид
у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и
средней степени тяжести выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%),
аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30–35%). Кишечником
выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты
(3%).

Линезолид
в неизмененном виде практически не выводится кишечником.

Период
полувыведения линезолида в среднем составляет 5–7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После
однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной
недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация в плазме
крови двух его основных метаболитов возрастает в 7–8 раз. Однако увеличения
значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) линезолида не
наблюдается. Несмотря на то, что при гемодиализе выводится некоторое количество
основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема
600 мг линезолида и проведения процедуры диализа остается существенно выше
концентрации в плазме крови у пациентов
с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной
недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются
ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной
недостаточностью (класс A
и B по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных
метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов
с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C
по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид
метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его
метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У
подростков (12–17 лет)
фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличается
от кинетики у взрослых. Таким образом, при применении у подростков
600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация в плазме крови будет
такой же, как у взрослых при применении в той же дозе. У детей
до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые
8 часов позволяет достичь той же концентрации, что и у взрослых
при применении 600 мг линезолида два раза в день.

Пациенты пожилого возраста

У
пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида
существенно не изменяется.

Пациентки женского пола

У
женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также
на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида
в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться
различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у
мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения
концентрации линезолида в плазме крови женщин выше переносимого уровня,
так что коррекции дозы не требуется.

Линезолид,
синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу
противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных
бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.
Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет
связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование
функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным
компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Линезолид активен in vitro и in vivo в отношении
следующих микроорганизмов:

–       
Грамположительные
аэробы — Enterococcus faecium
(включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные
штаммы); Streptococcus agalactiae,
Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); Streptococcus pyogenes;

–       
Другие
микроорганизмы — М. tuberculosis.

Линезолид активен in vitro в отношении следующих
микроорганизмов:

–       
Грамположительные
аэробы — Enterococcus faecalis
(включая штаммы, резистентные к ванкомицину); Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину);
Staphylococcus epidermidis
(включая метициллинрезистентные штаммы); Staphylococcus
haemolyticus, Streptococcus spp. группы viridans;

–       
Грамотрицательные
аэробы — Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы:

–       
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis,
Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм
действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных
препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов,
антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов,
рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому
перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами
не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов,
как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность
по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S
рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и происходит с частотой менее
1×10⁻⁹–1×10⁻¹¹.

Лечение
инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что
они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными
грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся
бактериемией):

–       
внебольничная
пневмония, вызванная Streptococcus
pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи,
сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus
aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

–       
госпитальная
пневмония, вызванная Staphylococcus aureus
(включая метициллиночувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая
полирезистентные штаммы);

–       
осложненные
инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической
стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллиночувствительные и
метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus
pyogenes или Streptococcus
agalactiae;

–       
неосложненные
инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus
aureus (только метициллиночувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

–       
инфекции,
резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus
faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

В
составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной
лекарственной устойчивостью.

Повышенная
чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный
прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A
или B (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после
прекращения приема названных препаратов.

При
отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального
давления не следует назначать линезолид:

–       
пациентам с неконтролируемой
артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным
синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым
состоянием спутанности сознания;

–       
пациентам,
получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин,
фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики
(например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические
антидепрессанты, агонисты 5-HT1 рецепторов
(триптаны), меперидин или буспирон.

Непереносимость
лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

У
детей младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

Детский
возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной
лекарственной устойчивостью.

Повышенная
чувствительность к сое или арахису.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие
неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида
у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен
применяться с осторожностью у таких пациентов, и только если
предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются
ограниченные клинические данные, рекомендующие применять линезолид у таких
пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает
потенциальный риск.

Пациенты с системными инфекциями

Линезолид
должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями,
представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными
катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Исследований
безопасности применения линезолида при беременности не проводилось.
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, если
ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно,
выделяется ли линезолид в грудное молоко, в связи с чем, грудное вскармливание
следует прекратить на период лечения препаратом матери в период лактации.

Препарат
можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Пациентов,
которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем
можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь,
при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при
приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от
возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического
эффекта.

Взрослые и дети 12 лет и старше

Взрослые:
при туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium
tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью —
600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе
24 недели.

Дети от 3 до 11 лет

Пожилые пациенты: коррекции
дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции
дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при
гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после
проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции
дозы не требуется.

Частота
побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему
(классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (>1/10),
часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко
(>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна
(частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нежелательные
явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней
степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота,
рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: кандидоз (в
т.ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;

Нечасто: вагинит;

Редко: колит,
вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит)*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия*;

Нечасто: лейкопения*,
нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия;

Редко: панцитопения*;

Частота неизвестна:
миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:
анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипонатриемия;

Частота неизвестна:
лактоацидоз*.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,
извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;

Нечасто: судороги*,
гипостезия, парестезия;

Частота неизвестна:
серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: затуманенное
зрение*;

Редко: появление
дефектов полей зрения*;

Частота неизвестна:
нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*,
изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия
(тахикардия), транзиторная ишемическая атака.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение
артериального давления;

Нечасто: флебит,
тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея,
тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор,
диспепсия;

Нечасто: панкреатит,
гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит,
изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;

Редко: поверхностное
изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: изменение
результатов функциональных тестов печени, повышение активности ферментов печени
(в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы
(АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));

Нечасто: повышение
концентрации общего билирубина.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь;

Нечасто: крапивница,
дерматит, повышенная потливость;

Частота неизвестна:
буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивена-Джонсона, токсический
эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение
концентрации мочевины крови;

Нечасто: почечная
недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови,
полиурия.

Нарушение со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: нарушения со
стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка,
локализованная боль;

Нечасто: озноб,
утомляемость, жажда.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных
исследований

Часто: повышение
количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или
числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или
лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы,
амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка,
альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или
гидрокарбонатов;

Нечасто: повышение
содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы
не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества
ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. раздел
«Особые указания».

Следующие
побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились
к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная
ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В
контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся
максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. При применении
незарегистрированного линезолида в рамках программ раннего доступа для
пациентов с жизнеугрожающими инфекциями, у 2,5% (33/1326)
пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия,
в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия
развилась у 12,3% (53/430) пациентов.

Соотношение
случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди
пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53)
в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Данные
по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием более
500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают,
что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля
безопасности для взрослых.

В
ходе проведения Многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного
слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффективности и
переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолид, у больных
туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis были выявлены
нежелательные реакции:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна:
анемия, эозинофилия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частота неизвестна:
головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности,
невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря
сознания.

Нарушения психики:

Частота неизвестна:
бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога,
расстройство эмоций и поведения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и
соединительной ткани:

Частота неизвестна:
артралгия, боль в сухожилиях.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Частота неизвестна:
снижение слуха, звон в ушах.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Частота неизвестна:
гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов
средостения:

Частота неизвестна:
кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частота неизвестна:
синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST
на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частота неизвестна:
боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Частота неизвестна:
повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Частота неизвестна:
зуд кожных покровов, медикаментозное акне.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частота неизвестна:
гиперурикемия, нефротоксичность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Частота неизвестна:
галакторея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Частота неизвестна:
отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение
по ходу подкожных вен.

Лабораторные показатели:

Частота неизвестна:
снижение концентрации калия в плазме крови.

Установлено,
что изоферменты цитохрома P₄₅₀
не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.
Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных
изоферментов цитохрома P₄₅₀ (1A2, 2C9, 2C19,
2D6, 2E1, 3A4).
Таким образом, не ожидается CYP₄₅₀‑индуцированного
взаимодействия при применении линезолида. При одновременном применении
линезолида и (S)‑варфарина, который в значительной степени метаболизируется
изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются.
Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента
CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции
дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид
является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых
пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление
прессорного действия псевдоэфедрина
и фенилпропаноламина. В связи с этим
рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики
(например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин,
добутамин), дофаминомиметики (например, допамин) и в дальнейшем осуществлять
подбор дозы титрованием.

В
исследованиях I,
II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома
у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими
препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома
на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном
применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики
линезолида не отмечалось.

Рифампицин
вызывал снижение C_max
и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

О
случаях передозировки не сообщалось.

Рекомендуется
симптоматической лечение (в том числе необходимо поддерживать
скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения
линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% линезолида
выводится в течение 3 часов при гемодиализе.

В
открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми
катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности
у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими
ванкомицин/ диклоксациллин/ оксациллин [78/363 (21,5%) против
58/363 (16,0%)]. Основным фактором, влияющим на летальность, был
грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель
летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только
грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный
интервал: 0,58–1,59), но был значительно выше (p = 0,0162)
в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их
не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95%
доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время
лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе
исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные
микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной
грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций.
Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей
линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной
ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только, если нет
альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Показания»). В этих случаях
показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на
грамотрицательную микрофлору.

У
некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая
миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией),
зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен
риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента
гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить
мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития
кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном
применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их
функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у
пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен
тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во
время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно
быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно
необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и
соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови
(в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и
лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у
пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа
крови. Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов,
получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28
дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной
анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве
случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства
пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения
лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии. У пациентов,
принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать
риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О
случаях диареи, связанной с Clostridium
difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех
антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может
варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными
препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к
избыточному росту Clostridium difficile.
Clostridium difficile вырабатывает токсины A
и B,
которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное
количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium
difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так
как такие инфекции могут быть
устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться
колэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику
кишечника.

Возможность
развития диареи, связанной с Clostridium
difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей,
последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение
в течение 2 месяцев
необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения
антибактериальных препаратов.

При
появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты
зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения,
рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует
проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид
в течение длительного времени (более 28 дней), а также
у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений
независимо от продолжительности терапии. В случае развития
периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить
соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.
Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые
используют в настоящее время или которые недавно принимали
антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

В
связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты,
у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота,
боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации
гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны
врача. Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты,
такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или
зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти
эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше,
чем 28 дней.

Сообщалось
о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве
случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска
их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся
предшествующих эпизодов судорог.

При
необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами
обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью
выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение
когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации
движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба
принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства
могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось
о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали
при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись
посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось
о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом,
получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими
препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и
развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом
необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае
возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических
препаратов или отмена линезолида.

Пациентам
следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей
тирамин (такие как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки,
копченое мясо).

Клинических
исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную
микрофлору организма человека, не проводилось. Применение антибактериальных
препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему
микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов,
получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз,
ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции
на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры
медицинского характера.

Клинические исследования

Безопасность
и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней
не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза
легких).

В
контролируемых клинических исследованиях не принимали участие пациенты
с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими
нарушениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Таким образом, опыт применения
линезолида в терапии этих состояний ограничен.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами

Во
время применения линезолида управлять транспортными средствами, специальной
техникой или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания и
быстроты психомоторных реакций, не рекомендуется.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 400 мг, 600 мг.

По
10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги и пленки поливинилхлоридной.

1
блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Хранить
в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности.