Линезолид официальная инструкция по применению

Линезолид р-р — Алиум — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004672

Торговое наименование препарата

Линезолид

Международное непатентованное наименование

Линезолид

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Действующее вещество: линезолид 2,00 г;

Вспомогательные вещества: декстрозы моногидрат (в пересчете на декстрозу 50,24 г) 55,27 г, натрия цитрата дигидрат (в пересчете на натрия цитрат 1,64 г) 1,87 г, лимонной кислоты моногидрат 0,85 г, вода для инъекций до 1,00 л.

Описание

Прозрачный, бесцветный или с коричневатым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-оксазолидинон

Код АТХ

J01XX08

Фармакодинамика:

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

Streptococcus pyogenes

Препарат активен in vitro

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину)

Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину)

Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы)

Staphylococcus haemolyticus

Streptococcus spp.группы Viridans

Грамотрицательные аэробы

Pasteurella multocida

Резистентные к линезолиду микроорганизмы:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria spp.

Enterobacteriaceae spp.

Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует.

Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 x 10^-9 — 1 x 10^-11.

Фармакокинетика:

Всасывание

Средняя максимальная концентрация (С_mах) и средняя минимальная концентрация (C_min) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником.

Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось.

Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела).

Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, илиStaphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы)

— госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы)

— осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванныеStaphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

— инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом, карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания:
• пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин), ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ₁ рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью:

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность и лактация:

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Способ применения и дозы:

Препарат назначается в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий.

Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий:

5% раствор декстрозы для инъекций,

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,

раствор Рингера-Локка для инъекций.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза	Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcusaureus (только метициллинчувствительные штаммы), — госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы), — осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcuspyogenes или Streptococcusagalactiae;	600 мг в/в каждые 12 ч	10-14 дней
— инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.	600 мг в/в каждые 12 ч	14-28 дней

Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)	Разовая доза	Рекомендуемая продолжительность лечения
— внебольничная пневмония, вызванная Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcusaureus (только метициллинчувствительные штаммы), — госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcusaureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcuspneumoniae (включая полирезистентные штаммы), — осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcusaureus(включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcuspyogenes или Streptococcusagalactiae;	10 мг/кг в/в каждые 8 ч	10-14 дней
— инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcusfaecium, в том числе сопровождающиеся бактериемией	10 мг/кг в/в каждые 8 ч	14-28 дней

* У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).

Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.

Взрослые пациенты

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз (в т.ч. кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции; нечасто — вагинит; редко — колит, вызванный применением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко — панцитопения; частота неизвестна — миелосупрессия, сидеробластная анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — лактоацидоз.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение; нечасто — судороги, гипостезия, парестезия; частота неизвестна — серотониновый синдром, периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — затуманенное зрения; редко — появление дефектов полей зрения; частота неизвестна — нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение остроты зрения, изменение цветового зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение артериального давления; нечасто — аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия; нечасто — панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка; редко — поверхностное изменение окраски эмали зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ)); нечасто — повышение концентрации общего билирубина.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь; нечасто — крапивница, дерматит, повышенная потливость; частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — повышение концентрации мочевины крови; нечасто — почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, слабость, жажда, боль в месте инъекции.

Лабораторные показатели: часто — повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или бикарбонатов; нечасто — повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.

В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия, в то время как, при применении линезолида более 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии, требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид менее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применяли более 28 дней.

Побочные эффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

Передозировка:

О случаях передозировки линезолида не сообщалось.

Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Взаимодействие:

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro.

Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида.

При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение С_mах и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.

Особые указания:

В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер- ассоциированными инфекциями было отмечено превышение смертности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксапиллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].

Основным фактором, влияющим на смертность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель смертности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами, но был значительно выше в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе.

Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. У многих пациентов группы линезолида обнаруживались в ходе исследования грамотрицательные микроорганизмы, и они погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко-инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения. В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.

У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, не зависимо от применения у пациента гемодиализа.

В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.

Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови.

Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести. О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, т.к. такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.

В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.

При необходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия. гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при применении линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина / гипогликемических препаратов или отмена линезолида.

Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).

Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.

Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфеции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.

Клинические исследования

Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.

В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий, 2 мг/мл.

Упаковка:

— Колпачок с кольцом контроля первого вскрытия, имеющий уплотнительный вкладыш из термопластичного эластомера или резины с раздельными точками введения и отбора раствора;

— Колпачок с двумя отдельными универсальными портами, опечатанными алюминиевой фольгой, имеющий один или два уплотнительных вкладыша из термопластичного эластомера или резины;

— Колпачок с двумя головками полностью изолированных универсальных портов, открывающихся по отдельности отрыванием (отщелкиванием) пластикового ярлыка (контроль первого вскрытия). Каждый порт оснащен собственным уплотнительным вкладышем из термопластичного эластомера или резины.

При необходимости по одной бутылке помещают в запаянный пакет из Аl/ПВХ.

По одной бутылке в пакете или без пакета помещают в индивидуальную картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Или от 1 до 40 бутылок в пакетах или без пакетов помещают в коробку из гофрированного картона вместе с равным количеством инструкций по применению (для стационаров).

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью»Производственная фармацевтическая компания «Алиум» (ООО «ПФК «Алиум»), 143442, Московская область, Красногорский район, дер. Ангелово, завод по производству инфузионных растворов и кровезаменителей, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ООО «ПФК «Алиум»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Линезолид

МНН: Линезолид

Производитель: ТОО «НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Linezolid

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№024815

Информация о регистрации в РК:
13.11.2020 — 13.11.2030

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Линезолид

Международное непатентованное название

Линезолид

Лекарственная
форма, дозировка

Раствор
для инфузий 2 мг/мл

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные
препараты для системного использования. Другие
антибактериальные препараты. Антибактериальные препараты прочие.
Линезолид.

Код
АТХ
J01XX08

Показания к применению

• госпитальная
  пневмония

• внебольничная
  пневмония

Линезолид
показан у взрослых для лечения внебольничной и
внутрибольничной пневмоний, вызванных грамположительными бактериями,
если возбудитель известен или подозревается. При назначении
линезолида должны быть приняты во внимание результаты
микробиологических исследований и информация об
устойчивости грамположительных бактерий. Линезолид не активен
в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами.
Специфическая терапия против грамотрицательных
организмов должна быть начата одновременно, если известен или
подозревается грамотрицательный патоген.

• осложненные
  инфекции кожи и мягких тканей

Линезолид
показан у взрослых для лечения осложненных инфекций кожи или мягких
тканей только в тех случаях, если установлено микробиологическим
исследованием, что инфекция вызвана чувствительными
грамположительными бактериями.

Линезолид
не активен в отношении инфекций, вызванных
грамотрицательными микроорганизмами. Линезолид следует
назначать пациентам с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей с
известными возбудителями инфекции или при сочетанной инфекции
грамотрицательными микроорганизмами в случае отсутствия
альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение
против грамотрицательных микроорганизмов должно быть начато
одновременно.

Терапия
линезолидом должна проводиться в условиях стационара и после
консультации с микробиологом или врачом-инфекционистом.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность
  к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных
  веществ

• одновременный
  приём линезолида с ингибиторами МАО А и МАО В (например, фенелзин,
  изокарбоксазид, селегилин, моклобемид) и в течение 2 недель после
  прекращения приема указанных лекарственных средств

• неконтролируемая
  артериальная гипертензия

• феохромоцитома,
  карциноидный синдром

• тиреотоксикоз

• биполярная
  депрессия, шизоаффективные расстройства, острые эпизоды
  спутанности сознания

• одновременный
  прием с ингибиторами обратного захвата серотонина,
  трициклическими антидепрессантами, агонистами 5-НТ1 рецепторов
  (триптаны)

• одновременный
  прием с адреномиметиками (включая адренергические
  бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин),
  сосудосуживающие препараты (эпинефрин, норэпинефрин),
  дофаминомиметиками (например, дофамин, добутамин),
  петидин или буспирон.

• беременность,
  период лактации

• детский
  и подростковый возраст до 18 лет

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Ингибиторы
моноаминооксидазы

Линезолид
является обратимым неселективным ингибитором
моноаминооксидазы. Поэтому линезолид не рекомендуется
принимать одновременно с ингибиторами
моноаминооксидазы.

Взаимодействия
с препаратами, приводящими к повышению артериального давления

Совместный
прием линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводит к
повышению систолического артериального давления на 30-40 мм рт.ст.,
по сравнению с повышением на 11-15 мм рт.ст. при приеме только
линезолида, и на 14-18 мм рт.ст. при приеме только псевдоэфедрина
или фенилпропаноламина и на 8-11 мм рт.ст. при приеме с
плацебо. Рекомендуется титрование дозы лекарственных препаратов с
вазопрессорным действием, в том числе дофаминергических препаратов.

Серотонинергические
вещества

Лекарственные
взаимодействия линезолида с декстрометорфаном (2 дозы по 20 мг через
4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром,
с приминением
декстрометорфан (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор,
краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдается.

Во
время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том
числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного
захвата серотонина (СИОЗС), возможен серотониновый синдром.

Прием
продуктов, богатых тирамином

Необходимо
избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием
тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные
алкогольные напитки, соевый соус).

Препараты,
метаболизируемые цитохромом Р450

Изоферменты
цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in
vitro.
Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных
изоферментов цитохрома Р450 (1A2,
2C9,
2C19,
2D6,
2E1,
3A4).

Рифампицин

Действие
рифампицина на фармакокинетику линезолида, рифампицин уменьшает Cmaх
и AUC
линезолида в среднем на 21% [90% CI,
15, 29] и 32% [90% CI,
27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его
клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При
совместном применении варфарина и линезолида, AUC
линезолида на 5% снижается.

Специальные
предупреждения

Миелосупрессия

Миелосупрессия
(в том числе анемия, лейкопения, панцитопения и
тромбоцитопения),
после
прекращения лечения линезолидом гематологические параметры
возвращались к уровням, которые были до начала лечения. Риск
развития этих эффектов может быть связан с длительностью лечения. У
пациентов пожилого возраста, получавших линезолид, риск возникновения
патологических изменений в крови возможен в большей степени, чем у
более молодых пациентов. Тромбоцитопения может наблюдаться чаще у
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от
того, находится ли пациент на гемодиализе. Рекомендуется
осуществлять тщательный контроль развернутого анализа крови у
пациентов с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или
тромбоцитопенией; а также у тех, которые получают
одновременно препараты, способные снижать уровень гемоглобина или
количество тромбоцитов в периферической крови, или
угнетать их функцию; тяжелой почечной
недостаточностью; получающих линезолид более 10-14 дней. Назначение
линезолида для таких пациентов возможно только в том
случае, когда проведен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и
количества тромбоцитов.

Если
во время терапии линезолидом наблюдается значительная миелосупрессия,
лечение должно быть прекращено. За исключением случаев, когда
продолжение лечения признано крайне необходимым. В таких случаях
следует применять интенсивный мониторинг показателей
развернутого анализа крови и соответствующие
стратегии ведения пациента.

Дополнительно
рекомендуется проводить мониторинг развернутого анализа крови (в том
числе уровень гемоглобина, тромбоцитов, общего и дифференциального
количества лейкоцитов) у больных, получающих линезолид 1 раз в
неделю, независимо от исходных показателей анализа крови.

Высокая
частота развития серьезной анемии у пациентов, получавших линезолид
дольше максимально рекомендованного периода — 28 дней. Такие пациенты
чаще нуждаются в переливании крови.

Сидеробластная
анемия наблюдается у большинства пациентов, получавших
линезолид более 28 дней.

Основным
фактором, влияющим на уровень смертности, наличие
грамположительной инфекции до начала лечения. Уровень смертности
подобен уровню смертности пациентов с инфекциями, вызванными только
грамположительными микроорганизмами (соотношение
0,96; 95% доверительный интервал: 0.58-1.59), но значительно выше (р
= 0,0162) у линезолида, у пациентов с инфекцией, вызванной любыми
другими патогенами или непатогенами до начала лечения
(соотношение 2,48, 95% доверительный интервал: 1.38-4.46). Наибольший
дисбаланс во время лечения и в течение 7 дней после прекращения
приема линезолида. При
осложненной инфекции кожи и мягких тканей линезолид следует
использовать только у пациентов с известной или возможной сочетанной
инфекцией, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, если нет
альтернативных вариантов лечения. В данных условиях лечение
против грамотрицательных микроорганизмов должно быть
начато одновременно.

Антибиотик-ассоциированная
диарея и колит

Псевдомембранозный
колит, при приеме почти всех антибактериальных
препаратов, в том числе и линезолида; степень его тяжести может
варьировать от незначительной до угрожающей жизни. Поэтому важно
иметь в виду возможность этого диагноза у пациентов, которые
обращаются с диареей после приема любого антибактериального
препарата. О случаях антибиотик-ассоциированного колита, включая
псевдомембранозный колит и Clostridium
difficile-ассоциированную
диарею, в связи с использованием почти всех антибактериальных
препаратов, включая линезолид, степень их тяжести может варьировать
от незначительной диареи до летального колита. Поэтому важно
рассматривать этот диагноз у больных, у которых наблюдается
серьезная диарея во время или после применения
линезолида. Лечение линезолидом должно быть прекращено при
подозрении или подтверждении антибиотик-ассоциированной диареи или
антибиотик-ассоциированного колита и приняты незамедлительно
соответствующие терапевтические меры.
Препараты, ингибирующие перистальтику
кишечника, противопоказаны в данной ситуации.

Лактоацидоз

Развитие
лактоацидоза при применении линезолида, включая рецидивирующую
тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната в крови
при применении линезолида, должны получить немедленную
медицинскую помощь. При возникновении молочно-кислого ацидоза
необходимо принять решение о дальнейшем применении линезолида,
взвесив потенциальные риски.

Митохондриальная
дисфункция

Линезолид
ингибирует митохондриальный синтез белка. Побочные действия,
такие как лактоацидоз, анемия и нейропатии (зрительная и
периферическая), могут возникнуть в результате торможения
синтеза белка; эти эффекты чаще наблюдаются при применении препарата
более 28 дней.

Серотониновый
синдром

Возникновение
серотонинового синдрома, связанного с одновременным
применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая
антидепрессанты, в частности селективные ингибиторы
обратного захвата серотонина (СИОЗС). Совместный прием
линезолида и серотонинергических препаратов противопоказан, за
исключением случаев, когда прием линезолида и серотонинергических
препаратов является клинически необходимым. В этом случае
пациент должен находиться под тщательным контролем для
своевременного выявления признаков и симптомов серотонинового
синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гиперпирексия,
гиперрефлексия и нарушение координации. В случае возникновения
указанных признаков и симптомов врач должен рассмотреть вопрос о
необходимости прекращения применения одного из двух или обоих этих
препаратов. При отмене серотонинергического препарата могут
развиться симптомы отмены.

Периферическая
и зрительная нейропатия

Возможно
развитие периферической нейропатии, зрительной нейропатии, неврита
зрительного нерва, потери зрения у пациентов, принимающих линезолид,
чаще всего при применении препарата дольше максимального
рекомендованного срока — 28 дней.

В
случае возникновения таких симптомов как снижение остроты зрения,
изменение восприятия цветов, нечеткость зрения, дефекты полей
зрения, рекомендуется срочное офтальмологическое
обследование. При приеме линезолида более 28 дней
следует регулярно контролировать функцию зрения.

В
случае развития периферической или зрительной нейропатии следует
взвесить целесообразность применения линезолида и связанный с этим
потенциальный риск.

Повышенный
риск возникновения нейропатий может
быть
у больных, принимающих или недавно принимавших
антимикобактериальные средства для лечения туберкулеза.

Судороги

Могут
возникнуть
судороги
у больных, принимавших линезолид. Пациенты должны информировать врача
о наличии в анамнезе судорог и судорожных приступов.

Ингибиторы
моноаминооксидазы

Линезолид
является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы. В
связи с ограниченными клиническими данными, линезолид не
рекомендуется принимать одновременно с ингибиторами
моноаминооксидазы.

Использование
продуктов, богатых тирамином

Пациентам
следует избегать потребления пищи, богатой тирамином.

Суперинфекция

Применение
антибиотиков может вызвать рост нечувствительных
микроорганизмов, например, приблизительно у 3%, получавших
рекомендуемые дозы линезолида, могут возникнуть кандидоз во время.
При развитии суперинфекции во время лечения линезолидом необходимо
принять соответствующие меры.

Применение
при печеночной и почечной недостаточности

Рекомендуется
соблюдать особую осторожность у пациентов с тяжелой почечной
недостаточностью и применять линезолид только в том случае, если
предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациентам
с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется применять
линезолид только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает
потенциальный риск.

Влияние
на фертильность

Линезолид
обратимо снижает фертильность и индуцирует анормальную
морфологию спермы. Возможные эффекты линезолида на мужскую
репродуктивную систему человека неизвестны.

Применение
в педиатрии

Не
рекомендуется применение у детей и подростков до 18 лет.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

В
связи с наличием побочных реакций со стороны центральной нервной
системы в период лечения не рекомендуется управлять транспортом или
потенциально опасными механизмами.

Один
миллилитр раствора содержит 50.24
мг
глюкозы
моногидрата
(то есть 18.016
мг/100 мл, 36,032
мг/200
мл,
54,048 мг/300 мл глюкозы). Это должно быть принято во внимание у
пациентов с сахарным диабетом или другими условиями,
связанными с непереносимостью глюкозы. Один миллилитр раствора также
содержит 1.80 мг натрия цитрат дигидрата (то есть 6.9
мг/100 мл, 13.8 мг/200мл, 20.7
мг/300 мл натрия). Содержание натрия должно быть принято во внимание
у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Запрещается
последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие
препараты к раствору для инфузий. Если необходимо ввести линезолид с
другими препаратами, то все лекарственные препараты следует применять
по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями
введения.

Линезолид
для инфузий фармацевтически несовместим со следующими
препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам,
пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина
лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм +
сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые
растворы для инфузий:

5%
раствор декстрозы; 0,9% раствор натрия хлорида; раствор Рингера
лактат.

Только
для одноразового использования. Удалять защитную оболочку с фольги
необходимо непосредственно перед использованием препарата. Следует
сжимать пакет в течение приблизительно 1 мин, чтобы убедиться в
отсутствии нарушения его целостности. Если пакет протекает —
препарат нестерилен и использованию не подлежит! Остатки раствора
следует вылить в отходы. Не использовать частично
заполненные упаковки! 

Пациентов,
которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в
дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата
для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к.
биодоступность линезолида при приеме внутрь
составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от
возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического
эффекта.

Продолжительность
лечения зависит от
возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от
клинического эффекта.

Приведенные
ниже рекомендации по длительности лечения отражают те, которые
используются в клинических испытаниях. Более короткие режимы лечения
могут быть пригодны для некоторых типов инфекции, но не были оценены
в клинических испытаниях.

Рекомендуемые
дозы:

Взрослые

Показания	Разовая доза	Рекомендуемая продолжительность лечения
Госпитальная пневмония	600 мг каждые 12 ч.	10-14 дней
Внебольничная пневмония	600 мг каждые 12 ч.	10-14 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	600 мг каждые 12 ч.	10-14 дней

Дети

Недостаточно
данных по безопасности и эффективности применения линезолида у детей
и подростков (<18 лет). Поэтому использование линезолида в этой
возрастной группе не рекомендуется.

Пожилые
пациенты

Корректировка
дозы не требуется.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Корректировка
дозы не требуется.

Пациенты
с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR
<30 мл/мин):

Коррекции
дозы не требуется. В связи с неизвестной клинической значимостью
высокой экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, у таких
больных линезолид необходимо применять с осторожностью и лишь в том
случае, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

В
связи с тем, что 30% принятой дозы линезолида удаляется при
гемодиализе в течение 3 часов, линезолид необходимо применять после
процедуры гемодиализа. Определенная часть
первичных метаболитов линезолида выводится во время гемодиализа, но
концентрация этих метаболитов остается значительно высокой после
диализа, чем у пациентов с нормальной функцией почек или
легкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Корректировка
дозы не требуется.

Тем
не менее, рекомендуется линезолид использовать у таких больных
только тогда, когда ожидаемая польза перевешивает теоретический риск.

Метод
и путь введения

Препарат
применяется в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30-120
мин.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

О
случаях передозировки не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое
лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой
фильтрации). Примерно 30% линезолида выводится в течение 3 ч при
гемодиализе.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
необходимо
обратиться к врачу. Предназначен для в/в
введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать
внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие
ткани.

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)

Побочные
реакции перечислены в соответствии с классом системы органов и
категорией частоты MedDRA.
Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥
1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до
<1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко
(<1/10000); не известно (не может быть оценено на основе имеющихся
данных).

Часто

• тошнота,
  рвота, диарея

• боль
  в животе (локализованная или генерализованная); запор, диспепсия

• головная
  боль, головокружение

• бессонница

• кандидоз,
  кандидоз слизистой оболочки рта, вагинальный кандидоз, грибковые
  инфекции

• анемия

• артериальная
  гипертензия

• повышение
  активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ),
  аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфотазы (ЩФ)

• повышение
  остаточного азота, ЛДГ, креатинкиназы, липазы, амилазы, глюкозы
  натощак

• снижение
  общего белка, альбумина, натрия, кальция; увеличение или снижение
  калия, бикарбоната

• лихорадка,
  локализованная боль

• нейтрофилия,
  эозинофилия, снижение гемоглобина, гематокрита и эритроцитов

• тромбоцитопения,
  лейкопения или тромбоцитоз и лейкоцитоз

• изменение
  вкуса (металлический привкус)

• кожная
  сыпь, зуд

Нечасто

• нейтропения

• вагинит

• гипонатриемия

• судороги,
  гипестезии, парестезии

• затуманенное
  зрение

• звон
  в ушах

• аритмия,
  тахикардия

• флебит,
  тромбофлебит, транзиторная ишемическая атака

• панкреатит,
  гастрит, сухость во рту, глоссит, стоматит, обесцвечивание языка,
  вздутие живота, жидкий стул

• повышение
  общего билирубина

• крапивница,
  дерматит, повышенная потливость

• полиурия,
  почечная недостаточность

• вульво-вагинальные
  нарушения

• озноб,
  усталость, боль в месте инъекции, жажда

• снижение
  глюкозы натощак, повышение или увеличение хлоридов, повышение натрия
  или кальция

• повышение
  ретикулоцитов, снижение нейтрофилов

Редко

• антибиотик-ассоциированный
  колит (включая псевдомембранозный колит)

• панцитопения

• изменение
  поля зрения

• изменение
  цвета зубов

Частота
неизвестна

• миелосупрессия,
  сидеробластная анемия

• анафилаксия,
  анафилактический шок

• лактоацидоз

• серотониновый
  синдром, периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва,
  изменения цветового зрения, неврит зрительного нерва, потеря зрения,
  изменение остроты зрения

• буллезные
  нарушения, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический
  эпидермальный некролиз, ангионевротический отек; алопеция

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав
лекарственного препарата

Один
мл препарата содержит

активное
вещество — линезолид
2,0 мг

вспомогательные
вещества: глюкозы
моногидрат,
натрия цитрат дигидрат,
кислота лимонная
безводная,
раствор натрия гидроксида и/или раствор кислоты хлороводородной, вода
для инъекций.

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный
от бесцветного до желто-коричневого цвета раствор.

Форма выпуска и упаковка

По
100 мл, 200 мл и 300 мл препарата разливают в полипропиленовые
контейнеры с одним или двумя портами. Контейнеры упаковывают в
универсальные пакеты из фольги алюминиевой. Пакеты вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках
помещают в групповую
коробку
из картона.

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Не
замораживать!

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы,
Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел:
+ 7 (727) 2603974

е-mail:
office@nm—pharm.kz

Держатель
регистрационного удостоверения

ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан, г. Алматы,
Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел:
+ 7 (727) 2603974

е-mail:
office@nm—pharm.kz

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей:

ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан,
г.
Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел:
+ 7 (727) 2603974

е-mail:
office@nm—pharm.kz

Наименование,
адрес и контактные данные организации на территории Республики
Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за
безопасностью лекарственного средства:

ТОО
«НУР-МАЙ ФАРМАЦИЯ», Республика Казахстан,
г.
Алматы, Жетысуский район, мкр. Кемел, ул. Аксуат, д. 104

тел:
+ 7 (727) 2603747

е-mail:
safety@nm—pharm.kz

I.В_.2_._Проект_ЛВ_Линезолид_КАЗ_.doc	0.14 кб
I.В_.2_._Проект_Листок-вкладыш_Линезолид_16_.07_.2020_.docx	0.05 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Состав

В препарате содержится активный компонент линезолид.

Дополнительные составляющие: глюкоза и лимонная кислота безводная, натрия цитрат, вода для инъекций.

Форма выпуска

Выпускается Линезолид в форме таблеток – 100-200 г, расфасованных в пакеты и в растворе для инфузий, разлитом в стеклянные флаконы по 100, 200 и 300 мл.

Фармакологическое действие

Препарат обладает антибактериальным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активность Линезолида направлена на аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы, а именно на ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и так далее. Чтобы подавить большинство штаммов микроорганизмов требуется минимальное количество линезолида.

При приёме внутрь отмечено быстрое и интенсивное всасывание вещества из ЖКТ, так как его биодоступность составляет почти 100%. Употребление жирной еды может продлить терапевтический эффект и несколько снизить максимальную концентрацию активного компонента. Однако это не имеет особого клинического значения.

Для данного препарата характерно хорошее проникновение в ткани с установлением постоянной концентрации на 2-3 сутки лечения. В результате метаболизма образуются неактивные метаболиты, которые выводятся в составе мочи или кала.

Показания к применению

Линезолид назначают при:

• лечении различных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому препарату;
• госпитальной и внебольничной пневмонии;
• осложнённых и неосложнённых инфекциях кожи и мягких тканей.

Противопоказания к применению

Препарат не назначают при:

• гиперчувствительности;
• одновременном приёме ингибиторов МАО А или Б, эпинефрина, норэпинефрина, допамина, добутамина;
• невозможности контроля артериального давления при неконтролируемой артериальной гипертензии и так далее.

Требуется соблюдать осторожность во время назначения Линезолида пациентам с почечной или печёночной недостаточностью, при лактации и беременности – тщательно взвесив ожидаемый лечебный эффект по отношению к потенциальному риску для младенца и плода.

Побочные эффекты

При лечении Линезолидом могут развиваться такие побочные эффекты, как: диарея, тошнота и головная боль.

Кроме того, не следует исключать развития различных нежелательных явлений в работе нервной, сердечно-сосудистой, кроветворной и пищеварительной системы. Возможно возникновение аллергических реакций и общих симптомов недомогания.

Инструкция по применению Линезолида (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Линезолида, данное лекарство, в зависимости от формы, предназначено для приёма внутрь или внутривенного введения.

При этом дозировку устанавливают индивидуально, учитывая показания и тяжесть заболевания. В среднем, суточная доза для пациентов от 12 лет составляет 0,8-1,2 г на два введения. Для детей от 5 лет определяют суточную дозу 10 мг на кг к двухразовому введению. Максимальная суточная дозировка для пациентов от 12 лет не должна превышать 1,2 г.

Особые указания

Запрещается использование Линезолида при лечении инфекций, которые вызывают грамотрицательные микроорганизмы. В таких случаях устанавливается терапия соответствующими препаратами.

Лечение данным препаратом может привести к развитию миелосупрессии, в том числе: анемии, лейкопении, панцитопении, тромбоцитопении и других нарушений. Поэтому пациентам необходим еженедельный контроль всех показателей крови.

Также возможно развитие лактацидоза. Если у пациентов во время лечения отмечается повторяющаяся рвота или тошнота, необъяснимый ацидоз, снижается уровень бикарбонатов, то необходим тщательный контроль лечения специалистом.

Иногда приём Линезолида вызывает периферическую и оптическую нейропатии, затуманенность зрения, обычно при лечении больше 28 дней. Симптомы нарушения зрения: остроты, цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения – требуют срочной консультации офтальмолога. В таких случаях необходима грамотная оценка потенциального риска.

Передозировка

Случаи передозировки могут усилить выраженность побочных эффектов. При этом требуется проведение симптоматической терапии с поддерживающими мероприятиями и гемодиализом.

Взаимодействие

Одновременное применение Рифампицина и Линезолида может снизить его концентрацию и последующее выведение из организма. Это характерно и для других сильных индукторов печёночных ферментов, к примеру: Карбамазепина, Фенитоина и Фенобарбитала.

Известно, что Линезолид – это обратимый неселективный ингибитор МАО, поэтому не следует исключать его взаимодействие с серотонинергическими и адренергическими препаратами.

Сочетание с симпатомиметиками, вазопрессорами, дофаминергическими средствами, Псевдоэфедрином и Фенилпропаноламином вызывает значительное повышение артериального давления.

Когда назначают лечение одновременно с Допамином или Эпинефрином, то их начальные дозировки сокращают, а в дальнейшем выполняют подбор дозировки титрованием, до получения желаемого результата.

Назначение раствора для инфузий вместе с прочими лекарствами требует отдельного введения каждого вида препарата. При этом отмечена несовместимость данного препарата с растворами Хлорпромазина, Амфотерицина В, Диазепама, Эритромицина, Фенитоина, Ко-Тримоксазола, 5% раствором Декстрозы, 0,9% раствором Натрия Хлорида, раствором Рингер Лактат и Цефтриаксоном Натрия.

Как показывает клиническая практика при одновременном использовании Линезолида с трициклическими антидепрессантами из группы Дибензазепина, например: Кломипрамином или Имипрамином, может развиваться серотониновый синдром, представляющий собой потенциальную опасность для жизни.

Условия продажи

Линезолид в любой форме отпускается в аптеках строго по рецепту.

Условия хранения

Для хранения препарата требуется сухое, тёмное и прохладное место, надёжно защищённое от детей. Лекарственное средство в виде раствора для инфузий необходимо использовать сразу после вскрытия.

Срок годности

2 года.

Аналоги Линезолида

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Основные аналоги представлены препаратами: Амизолид, Зеникс, Линезолидин и Зивокс.

Алкоголь

Во время лечения нужно отказаться от употребления различных напитков и продуктов, в которых содержится значительное количество тирамина. К ним в первую очередь относятся: алкоголь, сыры, экстракты дрожжей, соя и так далее.

Отзывы о Линезолиде

Следует отметить, что отзывы о Линезолиде встречаются достаточно редко. Возможно, что причина этого кроется в активном применении препарата в стационарных условиях, где проводится лечение сложных форм заболеваний. Как правило, такие случаи пациенты вспоминают неохотно.

Тем не менее, в обсуждениях специалистов на специализированных сайтах можно встретить информацию, подтверждающую высокую эффективность данного препарата. А так как лечение Линезолидом обычно проходит под контролем врачей, то и побочные действия проявляются в исключительно редких случаях.

Цена Линезолида, где купить

Цена Линезолида, который обычно предлагается в упаковке по 10 штук, составляет от 700 рублей за один пакет 300 мл.