Линпарза 150 мг инструкция по применению

Линпарза — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005941

Торговое наименование:

Линпарза^®

Международное непатентованное наименование:

олапариб

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 100 мг, содержит:

Действующее вещество: олапариб 100 мг.
Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества экструдата: коповидон К28 230 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 3,33 мг; вспомогательные вещества, используемые после процесса экструзии: маннитол 58,67 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 4,00 мг, натрия стеарилфумарат 4,00 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 2910 (6 мПа * с) 8,75 мг, макрогол 400 0,88 мг, титана диоксид 3,74 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,64 мг.

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 150 мг, содержит:

Действующее вещество: олапариб 150 мг.
Вспомогательные вещества: вспомогательные вещества экструдата: коповидон К28 345 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 5,00 мг; вспомогательные вещества, используемые после процесса экструзии: маннитол 88,0 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 6,00 мг, натрия стеарилфумарат 6,00 мг; оболочка таблетки: гипромеллоза 2910 (6 мПа * с) 11,25 мг, макрогол 400 1,13 мг, титана диоксид 4,51 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,82 мг, краситель железа оксид чёрный 0,30 мг.

Описание

Таблетки 100 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от желтого до тёмно-жёлтого цвета, с гравировкой «ОР 100» на одной стороне.
Таблетки 150 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от зелёного до зелёно-серого цвета, с гравировкой «ОР 150» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство

Код ATX:

L01XX46

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакодинамические свойства

Олапариб является мощным ингибитором ферментов поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP) PARP-1, PARP-2 и PARP-3 человека. Было показано, что олапариб в монотерапии и в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами ингибирует рост определенных клеточных линий опухолей in vitro и рост опухолей in vivo.

Ферменты PARP требуются для эффективной репарации однонитевых разрывов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Для PARP-индуцированной репарации необходимо, чтобы после модификации хроматина PARP самостоятельно видоизменилась и отделилась от ДНК для открытия доступа ферментам базовой эксцизионной репарации к месту разрыва. Когда олапариб связывается с активным участком фермента PARP, связанного с ДНК, он предотвращает отсоединение PARP и фиксирует ее на ДНК, тем самым блокируя репарацию. В делящихся клетках это приводит к остановке репликационной вилки в месте нахождения комплекса PARP-ДНК и к возникновению двунитевых разрывов ДНК. В нормальных клетках репарация двунитевых разрывов ДНК осуществляется путем гомологичной рекомбинации. В опухолевых клетках, в которых отсутствуют функциональные компоненты репарации путем гомологичной рекомбинации, такие как BRCA1 или BRCA2, двунитевые разрывы ДНК не могут быть точно и эффективно восстановлены путем гомологичной рекомбинации. Вместо этого репарация проводится альтернативными путями, такими как негомологичное соединение концов, связанными с внесением в ДНК большого количества ошибок, что увеличивает геномную нестабильность. После нескольких циклов репликаций геномная нестабильность может достичь неприемлемых уровней и привести к гибели опухолевых клеток, которые изначально несут большую мутационную нагрузку по сравнению с нормальными клетками. При отсутствии мутаций в генах BRCA1 или BRCA2 репарация ДНК посредством гомологичной рекомбинации может быть нарушена за счет других механизмов, хотя приводящие к этому отклонения и их проявления не до конца известны. Отсутствие полностью функционального пути репарации посредством гомологичной рекомбинации является одним из ключевых факторов, определяющих чувствительность к препаратам платины клеток рака яичников и других типов рака.
На in vivo моделях с дефицитом BRCA олапариб, применяемый после терапии препаратом платины, приводил к задержке прогрессирования опухоли и увеличивал общую выживаемость по сравнению с терапией только препаратом платины, что коррелировало с продолжительностью поддерживающей терапии олапарибом.
Влияние на интервал QT

Многократный прием олапариба в дозе 300 мг 2 раза в сутки не оказывал клинически значимого влияния на реполяризацию миокарда (исходя из отсутствия влияния на интервал QT).

Фармакокинетика

Фармакокинетика олапариба в таблетках при дозе 300 мг характеризуется кажущимся плазменным клиренсом примерно 7 л/час, кажущимся объемом распределения примерно 158 л и периодом полувыведения 15 часов. При многократном приеме наблюдался коэффициент накопления AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) 1,8, а фармакокинетика, по-видимому, в небольшой степени имела зависимый от времени характер.
Абсорбция

После приема внутрь в форме таблеток (2 таблетки по 150 мг) олапариб быстро всасывается, медиана времени достижения максимальной плазменной концентрации (С_max) составляет 1,5 часа.
Одновременный прием препарата с пищей замедлял скорость всасывания (время достижения максимальной концентрации (t_max) увеличивалось на 2,5 часа, а максимальная концентрация (С_max) снижалась приблизительно на 21%), но существенно не влиял на степень абсорбции олапариба (терапевтический диапазон AUC: 1,08; 90% доверительный интервал (ДИ) 1,01; 1,16). Поэтому препарат Линпарза^® можно принимать независимо от приема пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Распределение

В условиях in vitro связывание олапариба с белками плазмы составляет примерно 82% при его концентрации в плазме 10 мкг/мл, которая примерно соответствует С_max. In vitro степень связывания олапариба с белками плазмы человека зависела от дозы; связанная фракция составляла приблизительно 91% при 1 мкг/мл, уменьшаясь до 82% при 10 мкг/мл и до 70% при 40 мкг/мл. В растворах очищенных белков связанная с альбумином фракция олапариба составляла приблизительно 56% и не зависела от концентрации олапариба. При использовании той же тест-системы фракция, связанная с альфа-1-кислым гликопротеином, составляла 29% при концентрации олапариба 10 мкг/мл с тенденцией к уменьшению степени связывания при более высоких концентрациях.
Метаболизм

In vitro было показано, что основными ферментами, участвующими в метаболизме олапариба, являются изоферменты цитохрома Р450 CYP3A4/5.
После приема внутрь ¹⁴С-олапариба пациентами женского пола основная часть радиоактивности в плазме крови была обусловлена неизмененным олапарибом (70%), он также являлся основным компонентом, обнаруживаемым в моче и кале (15% и 6% от принятой дозы, соответственно). Олапариб подвергается в организме большому числу метаболических превращений, которые наиболее часто затрагивают пиперазиновое и фторбензильное кольца, в основном, путем окисления с образованием ряда производных, которые в дальнейшем подвергаются глюкуронидной или сульфатной конъюгации. В плазме, моче и кале были выявлены до 20, 37 и 20 метаболитов, соответственно, большинство из них составляли менее 1% от принятого препарата. Основными циркулирующими в крови метаболитами были пиперазин-3-ольный фрагмент с открытым кольцом и два монооксигенированных метаболита (каждый составлял приблизительно 10% радиоактивности), при этом один из монооксигенированных метаболитов также был основным метаболитом, обнаруживаемым в моче и кале (6% и 5% радиоактивности, соответственно).
In vitro олапариб минимально ингибировал или не ингибировал UGT2B7 или изоферменты цитохрома CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и не ожидается, что он окажется клинически значимым, зависимым от времени ингибитором какого-либо из перечисленных изоферментов цитохрома Р450. Олапариб ингибировал UGT1A1 in vitro, однако физиологически обоснованное моделирование фармакокинетики указывает на то, что это явление не имеет клинической значимости. По результатам оценки активности ферментов, олапариб не являлся индуктором изоферментов CYP2C9 или CYP2C19. In vitro олапариб является субстратом и ингибитором эффлюксного переносчика – гликопротеина Р (IC₅₀ = 76мкМ), однако данный факт, скорее всего, не имеет клинического значения.
Результаты исследований in vitro также показали, что олапариб не является субстратом ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1, BCRP или MRP2, является слабым ингибитором BCRP и не является ингибитором ОАТР1ВЗ, ОАТ1 или MRP2.
Выведение

После однократного приема ^14;С-олапариба примерно 86% общей радиоактивности было выведено в течение 7 дней, примерно 44% почками и 42% через кишечник. Большая часть введенной дозы была выведена в виде метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов

При популяционных фармакокинетических анализах возраст, пол, масса тела или расовая принадлежность (включая пациентов европеоидной расы и пациентов японского происхождения) не оказывали существенного влияния на фармакокинетику олапариба.
Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) после однократного приема внутрь 300 мг олапариба AUC повышалась на 24%, а С_max на 15% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой степени коррекция дозы препарата Линпарза^® не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) AUC повышалась на 44%, а С_max на 26% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек после однократного приема внутрь 300 мг олапариба. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется коррекция дозы препарата Линпарза^® (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение олапариба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) не изучалось.
Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлда-Пью) AUC была повышена на 15%, а С_max на 13%; у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлда-Пью) AUC была повышена на 8%, а С_max снижена на 13% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы препарата Линпарза^® не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение олапариба у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью) не изучалось.

Показания к применению

Рак яичников

Линпарза^® показана в качестве монотерапии:

• Поддерживающая монотерапия впервые выявленного распространенного эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию первой линии.
• Поддерживающая монотерапия платиночувствительного рецидива эпителиального рака яичников, рака маточной трубы или первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности у взрослых пациенток, ответивших (полный или частичный ответ) на платиносодержащую химиотерапию.

Рак молочной железы

Линпарза^® показана в качестве монотерапии:

• Метастатический НЕR2-негативный рак молочной железы у взрослых пациентов с герминальными мутациями в генах BRCA, ранее получавших неоадъювантную или адъювантную химиотерапию либо химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к олапарибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
• Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата).
• Нарушение функции почек тяжелой степени.
• Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда-Пью).
• Дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

совместный прием с мощными индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A, нарушение функции почек средней степени тяжести.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Олапариб противопоказан при беременности из-за его тератогенного и генотоксичного потенциала. Также следует избегать беременности женщинам, которые являются партнерами пациентов мужского пола, принимающих препарат Линпарза^®. Исследований с участием беременных женщин не проводилось.
В случае наступления беременности на фоне приема препарата Линпарза^® как женщиной, так и ее партнером мужского пола, следует проинформировать ее о возможном риске для плода и о возможном риске самопроизвольного прерывания беременности (см. раздел «Особые указания»).
Контрацепция и тесты для выявления беременности

Женщины с сохраненной репродуктивной функцией должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза^® (см. раздел «Особые указания»). Тест на беременность следует выполнять всем женщинам с сохраненной репродуктивной функцией до начала терапии, а также регулярно повторять во время терапии и через 1 месяц после приема последней дозы препарата.
Неизвестно, выделяется ли олапариб или его метаболиты в семенную жидкость. Пациентам мужского пола следует пользоваться презервативами при половых контактах с беременными женщинами или женщинами с сохраненной репродуктивной функцией во время терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата Линпарза^®. Женщинам, которые являются партнерами пациентов мужского пола, также следует использовать эффективную контрацепцию, если у них сохранена репродуктивная функция (см. раздел «Особые указания»). Пациентам мужского пола не следует быть донорами спермы во время терапии и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата Линпарза^®.
Период грудного вскармливания

Данные о применении препарата Линпарза^® в период грудного вскармливания отсутствуют. Не проводились исследования экскреции олапариба в грудное молоко животных или женщин. Нельзя исключить наличие риска для младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Прием препарата Линпарза^® противопоказан в период грудного вскармливания и в течение 1 месяца после последнего приема препарата (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения и дозы

Препарат Линпарза^® доступен в виде таблеток дозировкой 100 мг и 150 мг.
Рекомендуемая доза препарата Линпарза^® составляет 300 мг (две таблетки по 150 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суточной дозе 600 мг. Таблетки дозировкой 100 мг предназначены для приема в случае необходимости снижения дозы.
Продолжительность терапии

Поддерживающая терапия впервые выявленного распространенного рака яичников

Пациентки с впервые выявленным эпителиальным раком яичников, маточной трубы или первичным перитонеальным раком высокой степени злокачественности с мутациями в генах BRCA могут продолжать терапию до 2 лет или до прогрессирования заболевания. В случае полного ответа (отсутствие радиологических признаков заболевания) терапия должна быть прекращена через 2 года после начала лечения. При сохранении частичного ответа через 2 года после начала терапии лечение может быть продолжено свыше 2 лет, если, по мнению врача, это может принести пользу пациентке.
Платиночувствительный рецидив рака яичников и метастатический HER2-негативный рак молочной железы

Пациенткам с платиночувствительным рецидивом эпителиального рака яичников, маточной трубы или первичным перитонеальным раком, а также пациентам с HER2-негативным раком молочной железы и герминальными мутациями в генах BRCA терапию рекомендуется продолжать до прогрессирования заболевания.
Важные различия дозирования таблеток и капсул препарата Линпарза^®

Препарат Линпарза^® также доступен в форме капсул дозировкой 50 мг. По вопросам дозирования капсул, пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению капсул. Препарат Линпарза^® в форме капсул (50 мг) не допускается заменять на аналогичную дозу препарата Линпарза^® в форме таблеток (100 мг и 150 мг) из-за различий в дозировании и биодоступности каждой из этих лекарственных форм.
Пропуск дозы

В случае пропуска дозы следует принять следующую обычную дозу препарата в обычное время.
Коррекция дозы

Коррекция дозы при нежелательных реакциях

Для купирования нежелательных реакций можно приостановить терапию, а также уменьшить дозу препарата в дальнейшем.
Рекомендуемая уменьшенная доза препарата составляет 250 мг (одна таблетка 150 мг и одна таблетка 100 мг) 2 раза в сутки (соответствует суточной дозе 500 мг).
Если требуется дальнейшее снижение дозы препарата, дозу рекомендуется уменьшить до 200 мг (две таблетки по 100 мг) 2 раза в сутки (соответствует суточной дозе 400 мг).
Коррекция дозы препарата при одновременном применении с ингибиторами CYP3A

Одновременное применение мощных или умеренных ингибиторов CYP3A не рекомендуется, следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных препаратов. При необходимости сопутствующего применения мощного ингибитора CYP3A рекомендуется снижение дозы препарата Линпарза^® до 100 мг (одна таблетка 100 мг) 2 раза в сутки (соответствует суточной дозе 200 мг). При необходимости сопутствующего применения умеренного ингибитора CYP3A рекомендуется снижение дозы препарата Линпарза^® до 150 мг (одна таблетка 150 мг) 2 раза в сутки (соответствует суточной дозе 300 мг) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Применение у особых групп пациентов

Дети

Препарат Линпарза^® противопоказан детям и подросткам, поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой популяции не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция начальной дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Данные о применении олапариба у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены.
Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Линпарза^® составляет 200 мг (две таблетки по 100 мг) 2 раза в сутки (соответствует суточной дозе 400 мг).
Препарат Линпарза^® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин), так как безопасность и фармакокинетика олапариба у таких пациентов не изучались.
В случае нарушения функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Линпарза^® может применяться у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлда-Пью) без коррекции дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Линпарза^® противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью), поскольку его безопасность и фармакокинетика у таких пациентов не изучалась.
Способ применения

Для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не растворяя, не измельчая и не разламывая их. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Монотерапия олапарибом обычно сопровождалась изменениями лабораторных показателей и/или клиническими симптомами слабой или средней степени тяжести (1-й или 2-й степени по классификации «Общие терминологические критерии нежелательных явлений» (СТСАЕ)), как правило, не требующими прекращения терапии.
Перечень нежелательных реакции

Профиль безопасности основан на обобщенных данных 1826 пациентов с солидными опухолями, получавших монотерапию препаратом Линпарза^® в завершенных клинических исследованиях в рекомендованной дозе.
Ниже приведены нежелательные реакции в соответствии с предпочтительными терминами, сгруппированные по классам систем и органов. В пределах классов систем и органов нежелательные реакции перечислены в порядке уменьшения частоты и затем в порядке уменьшения серьезности. Используются следующие определения частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Таблица 1. Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях

Класс систем и органов	Предпочтительный термин	Общая частота нежелательных реакций (всех степеней тяжести по СТСАЕ)	Частота нежелательных реакций 3-й и больших степеней тяжести по СТСАЕ
Со стороны крови и лимфатической системы	Анемия1	Очень часто	Очень часто
Нейтропения1	Очень часто	Часто
Лейкопения1	Очень часто	Часто
Тромбоцитопения1	Очень часто	Часто
Лимфопения1	Часто	Нечасто
Со стороны иммунной системы	Сыпь1	Часто	–
Гиперчувствительность1	Нечасто	–
Дерматит1	Нечасто	–
Нарушения метаболизма	Снижение аппетита	Очень часто	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение	Очень часто	Нечасто
Головная боль	Очень часто	Нечасто
Нарушение вкусового восприятия	Очень часто	–
Со стороны дыхательной системы, средостения и грудной клетки	Кашель1	Очень часто	Нечасто
Одышка1	Очень часто	Часто
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Рвота	Очень часто	Часто
Диарея	Очень часто	Часто
Тошнота	Очень часто	Часто
Диспепсия	Очень часто	–
Стоматит1	Часто	Нечасто
Боль в верхней части живота	Очень часто	Нечасто
Общие нарушения	Общая слабость (в том числе астения)	Очень часто	Часто
Результаты лабораторных и инструментальных исследований	Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови	Часто	Нечасто
Увеличение среднего объема эритроцитов	Нечасто	–

¹ Анемия включает предпочтительные термины: анемия, макроцитарная анемия, эритропения, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, нормохромная анемия, нормохромная нормоцитарная анемия, нормоцитарная анемия и снижение количества эритроцитов: нейтропения включает предпочтительные термины: агранулоцитоз, фебрильная нейтропения, снижение количества гранулоцитов, гранулоцитопения, идиопатическая нейтропения, нейтропения, нейтропеническая инфекция, нейтропенический сепсис и снижение количества нейтрофилов; тромбоцитопения включает предпочтительные термины: снижение количества тромбоцитов, снижение образования тромбоцитов, снижение тромбокрита и тромбоцитопения; лейкопения включает предпочтительные термины: лейкопения и снижение количества лейкоцитов; лимфопения включает предпочтительные термины: снижение количества В-лимфоцитов, снижение количества лимфоцитов, лимфопения и снижение количества Т-лимфоцитов; кашель включает предпочтительные термины: кашель и продуктивный кашель; сыпь включает предпочтительные термины: эксфолиативная сыпь, генерализованная эритема, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь и зудящая сыпь; гиперчувствительность включает предпочтительные термины: лекарственная гиперчувствительность и гиперчувствительность; дерматит включает предпочтительные термины: дерматит, аллергический дерматит и эксфолиативный дерматит: одышка включает предпочтительные термины: одышка и одышка при физической нагрузке; стоматит включает предпочтительные термины: афтозные язвы, изъязвления в полости рта и стоматит.

Описание некоторых нежелательных реакций

Гематологическая токсичность

Анемия и другие явления гематологической токсичности обычно имеют небольшую степень тяжести (1-я или 2-я степени тяжести по СТСАЕ), однако отмечались также явления 3-й и более тяжелых степеней. Анемия была наиболее часто регистрировавшейся в клинических исследованиях нежелательной реакцией со степенью тяжести по СТСАЕ ≥3 и впервые выявлялась, как правило, в течение первых 3 месяцев терапии. Была продемонстрирована зависимость между экспозицией олапариба и снижением уровня гемоглобина. В клинических исследованиях препарата Линпарза^® частота сдвигов (снижений) со степенью тяжести по СТСАЕ ≥2 относительно исходного уровня составила 20% для гемоглобина, 20% для абсолютного числа нейтрофилов, 5% для числа тромбоцитов, 30% для числа лимфоцитов и 20% для числа лейкоцитов (все значения приблизительные).
Частота повышения среднего объема эритроцитов от низкого или нормального исходного уровня до уровня выше верхней границы нормы составляла приблизительно 55%. Показатель возвращался в норму после прекращения терапии без явных клинических последствий.
Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии и далее периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения, которые могут потребовать приостановки терапии или снижения дозы препарата и/или дополнительного лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Другие изменения лабораторных показателей

В клинических исследованиях препарата Линпарза^® частота сдвигов (повышений) по СТСАЕ ≥2-й степени тяжести концентрации креатинина крови составляла приблизительно 10%. Данные двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали, что медиана увеличения до 23% от исходного значения концентрации креатинина остается постоянной во времени; после отмены терапии показатель возвращается к исходному значению без явных клинических последствий. У 90% пациентов исходно была 0-я степень тяжести повышения уровня креатинина крови по СТСАЕ и у 10% пациентов – 1-я степень тяжести.
Тошнота и рвота

Тошнота, как правило, отмечается очень рано, у большинства пациентов она появляется в течение первого месяца терапии препаратом Линпарза^®. Рвота также отмечается рано, у большинства пациентов появляется в течение первых двух месяцев терапии препаратом Линпарза^®. У большинства пациентов тошнота и рвота возникают периодически.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Линпарза^® не установлены, специфическая терапия отсутствует. В случае передозировки следует проводить общие поддерживающие мероприятия и симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинические исследования олапариба в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными препаратами, включая препараты, повреждающие ДНК, свидетельствуют о потенцировании и удлинении миелосупрессивной токсичности. Доза препарата Линпарза^®, рекомендуемая в качестве монотерапии, не подходит для комбинированного применения с другими миелосупрессивными противоопухолевыми лекарственными препаратами.

Влияние других препаратов на олапариб

Мощные и умеренные ингибиторы изоферментов CYP3A

Метаболизм олапариба в основном происходит за счет изоферментов цитохрома CYP3A4/5. Одновременное применение олапариба с мощным ингибитором CYP3A итраконазолом повышало среднюю С_max олапариба на 42% и среднюю AUC на 170%. Поэтому не рекомендуется совместное применение итраконазола, а также других мощных ингибиторов CYP3A, таких как телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир и др., с препаратом Линпарза^® (см. раздел «Особые указания»).
По данным физиологически обоснованного моделирования фармакокинетики совместное применение с умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A замедляет клиренс олапариба. Поэтому совместное применение олапариба с умеренными ингибиторами изоферментов CYP3A, такими как Ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил и др., не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
В случаях, когда требуется одновременное применение с мощным или умеренным ингибитором CYP3A, доза препарата Линпарза^® должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, во время терапии препаратом Линпарза^® не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок, так как он является ингибитором CYP3A.
Мощные и умеренные индукторы изоферментов CYP3A

При совместном применении олапариба с рифамгшцином, мощным индуктором CYP3A, С_max олапариба снижалась на 71%, AUC – на 87%. Из-за возможности существенного снижения эффективности препарата Линпарза^® при совместном применении с мощными индукторами CYP3A, такими как фенитоин, рифабутин, рифампин (рифампицин), карбамазепин, невирапин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного и др., их совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
По данным физиологически обоснованного моделирования фармакокинетики совместное применение с умеренными индукторами изоферментов CYP3A уменьшает AUC олапариба на 60%. Поэтому из-за возможности существенного снижения эффективности препарата Линпарза^® при совместном применении с умеренными индукторами CYP3A, такими как бозентан, эфавиренц, этравирин, моданафил, нафциллин и др., их совместное применение не рекомендуется. При необходимости применения умеренного ингибитора CYP3A следует помнить о возможном снижении клинической эффективности препарата Линпарза^® (см. раздел «Особые указания»).

Влияние олапариба на другие препараты

Взаимодействия, опосредованные изоферментом CYP

In vitro было показано, что олапариб способен как ингибировать, гак и индуцировать изофермент CYP3A4. Однако данные физиологически обоснованного моделирования фармакокинетики и клинические данные свидетельствуют о том, что результирующим эффектом является слабое ингибирование изофермента CYP3A4 in vivo. В связи с этим следует с осторожностью применять чувствительные субстраты CYP3A или субстраты с узким терапевтическим диапазоном (например, симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоиды спорыньи, фентанил, пимозид, сиролимус, такролимус и кветиапин) совместно с препаратом Линапарза. В отношении пациентов, которые одновременно с олапарибом получают субстраты CYP3A с узким терапевтическим диапазоном, рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг.
В условиях in vitro была продемонстрирована индукция CYP1А2 и 2В6, при этом в случае изофермента CYP2B6 вероятность клинически значимой индукции наиболее высока. Поэтому одновременное применение с препаратом Линпарза^® может снижать экспозицию субстратов этих метаболических ферментов.
Взаимодействия с белками-переносчиками лекарственных средств

Показано, что в условиях in vitro олапариб может ингибировать ОАТР1В1, ОСТ1, ОСТ2, ОАТЗ, МАТЕ1 и МАТЕ2К. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Однако нельзя исключать, что олапариб может увеличивать экспозицию субстратов ОАТР1В1 (например, бозентан, глибенкламид, репаглинид, статины и валсартан), ОСТ1 (например, метформин), ОСТ2 (например, сывороточный креатинин), ОАТ3 (например, фуросемид и метотрексат), МАТЕ1 (например, метформин и цисплатин) и МАТЕ2К (например, метформин). В частности, следует с осторожностью назначать олапариб одновременно с любым препаратом из группы статинов.

Особые указания

Гематологическая токсичность

У пациентов, получавших олапариб, регистрировались случаи гематологической токсичности, включая клинические и лабораторные признаки анемии, нейтропении, тромбоцитопении и лимфопении, обычно слабой или средней степени тяжести (1-й или 2-й степени по СТСАЕ). Пациенты не должны начинать терапию препаратом Линпарза^®, пока они не восстановятся после гематологической токсичности, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией (концентрация гемоглобина, число тромбоцитов и число нейтрофилов должны быть в пределах 1-й степени тяжести по СТСАЕ). Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии, повторять его ежемесячно в течение первых 12 месяцев терапии и далее периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения (см. раздел «Побочное действие»).
Если у пациента возникла тяжелая гематологическая токсичность или зависимость от частых гемотрансфузий, терапию препаратом Линпарза^® следует приостановить и провести соответствующее гематологическое обследование. Если отклонения гематологических показателей от нормы сохраняются спустя 4 недели после прекращения приема препарата Линпарза^®, рекомендуется провести исследование костного мозга и/или цитогенетический анализ крови.
Миелодиспластический синдром/острый миелолейкоз

Частота миелодиспластического синдрома/острого миелолейкоза (МДС/ОМЛ) у пациентов, получавших препарат Линпарза^® в качестве монотерапии в клинических исследованиях, включая период долгосрочного наблюдения, составила менее 1,5%; большинство случаев завершились летальным исходом. У всех пациентов были предрасполагающие факторы для развития МДС/ОМЛ. Все пациенты ранее получали химиотерапию, содержащую препараты платины, многие также получали другие препараты, повреждающие ДНК. Большинство случаев МДС/ОМЛ наблюдалось у носителей герминальных мутаций генов BRCA, у некоторых пациентов была другая первичная злокачественная опухоль или дисплазия костного мозга в анамнезе. При подтверждении наличия МДС/ОМЛ во время терапии препаратом Линпарза^® рекомендуется отменить препарат Линпарза^® и назначить больному соответствующую терапию.
Пневмонит

Пневмонит регистрировался менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Линпарза^® в качестве монотерапии в клинических исследованиях. Сообщения о пневмоните не имели единой клинической картины. Выявление причинно-следственной связи было затруднено в связи с наличием множества предрасполагающих факторов (рак и/или метастазы в легких, фоновое заболевание легких, курение в анамнезе и/или предшествующая химиотерапия и лучевая терапия). При применении препарата Линпарза^® в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами были отмечены случаи пневмонита с летальным исходом. Если у пациента отмечено появление новых симптомов или ухудшение имеющихся симптомов со стороны дыхательной системы, таких как одышка, кашель и лихорадка, или выявлены изменения при рентгенологическом исследовании, то терапию препаратом Линпарза^® следует приостановить и незамедлительно провести дообследование. При подтверждении диагноза пневмонита терапию препаратом Линпарза^® следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Эмбриофетальная токсичность

Вследствие своего механизма действия (ингибирование PARP) олапариб может вызывать нарушения развития плода в случае приема препарата беременной женщиной. Доклинические исследования показали, что олапариб оказывает неблагоприятное влияние на эмбриофетальную выживаемость у крыс и индуцирует серьезные пороки развития плода при экспозициях ниже ожидаемых у человека при применении препарата в рекомендуемой дозе 300 мг 2 раза в сутки.
Прием препарата Линпарза^® во время беременности противопоказан. В случае наступления беременности при приеме женщиной препарата Линпарза^® следует проинформировать ее о возможном риске для плода. Женщины с сохраненной репродуктивной функцией должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 1 месяца после последнего приема препарата Линпарза^®. Мужчинам, принимающим препарат Линпарза^®, и их партнерам женского попа с сохраненной репродуктивной функцией следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 3 месяцев после последнего приема препарата (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Период грудного вскармливания

Не проводились исследования экскреции олапариба в грудное молоко животных или женщин. Прием препарата Линпарза^® противопоказан в период грудного вскармливания и в течение 1 месяца после последнего приема препарата (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение препарата Линпарза^® с мощными или умеренными ингибиторами изоферментов цитохрома CYP3A не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если применение мощного или умеренного ингибитора изоферментов цитохрома CYP3A необходимо, доза препарата Линпарза^® должна быть снижена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Совместное применение препарата Линпарза^® с мощными или умеренными индукторами изоферментов цитохрома CYP3A не рекомендуется. Если пациенту, уже получающему препарат Линпарза^®, необходима терапия мощным или умеренным индуктором CYP3A, следует помнить о возможности существенного снижения клинического эффекта препарата Линпарза^® (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния олапариба на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. При применении препарата Линпарза^® могут наблюдаться общая слабость, быстрая утомляемость и головокружение; пациентам с такими симптомами следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг и 150 мг

По 8 таблеток в алюминиевом блистере. 7 блистеров с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

При производстве на предприятии ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия: 3 года.
При производстве на предприятии ЭббВи Лтд., Пуэрто-Рико: 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование и юридический адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
1 Френсис Крик Авеню, Кембридж Биомедикал Кампус, Кембридж, Великобритания СВ2 0АА
AstraZeneca UK Limited, United Kingdom
1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, United Kingdom CB2 0AA

Производитель

ЭббВи Дойчланд ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Кнолльштрассе 67061 Людвигсхафен, Германия
AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG, Germany
Knollstrasse 67061 Ludwigshafen, Germany

ЭббВи Лтд., Пуэрто-Рико
Роад 2, КМ 58,0, Крусе Давила, Барселонета, Пуэрто-Рико
AbbVie Ltd., Puerto Rico
Road 2, KM 58.0, Cruce Davila, Barceloneta, Puerto Rico

Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная (потребительская упаковка)) и выпускающий контроль качества

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, SK10 2NA, Великобритания
AstraZeneca UK Limited, United Kingdom
Silk Road Business Park, Macclesfield, SK10 2NA, United Kingdom

Наименование, адрес организации, уполномоченной держателем или владельцем регистрационного удостоверения лекарственного препарата для медицинского применения на принятие претензий от потребителя:

Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания, в г. Москве и ООО АстраЗенека Фармасьютикалз
125284 Москва, ул. Беговая д. 3, стр. 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Линпарза

МНН: Олапариб

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Олапариб

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№024819

Информация о регистрации в РК:
17.11.2020 — 17.11.2025

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Линпарза®

Международное непатентованное название

Олапариб

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 150 мг

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
Антинеопластические препараты другие. Поли
(АДФ-рибозо)
полимеразы (PARP) ингибиторы. Олапариб.

Код АТХ
L01XK01

Показания к применению

• рак
  яичников

Монотерапия:

• в
  качестве поддерживающей монотерапии первой линии у взрослых
  пациенток при распространённом (III и IV стадии по классификации
  FIGO) эпителиальном раке яичников, маточных труб или первичном
  перитонеальном раке высокой степени злокачественности с наличием
  мутации гена BRCA1/2 (герминальной и/или соматической), ответивших
  (полностью или частично) на платиносодержащую химиотерапию первой
  линии.

• в
  качестве поддерживающей монотерапии у взрослых пациенток при
  платиночувствительном рецидивирующем (ПЧР) эпителиальном раке
  яичников, маточных труб или первичном перитонеальном раке высокой
  степени злокачественности, ответивших (полностью или частично) на
  платиносодержащую химиотерапию.

Комбинация
с бевацизумабом:

• в
  качестве поддерживающей терапии у взрослых пациенток при
  распространенном (III и IV стадии по классификации FIGO)
  эпителиальном раке яичников, маточных труб или первичном
  перитонеальном раке высокой степени злокачественности, ответивших
  (полностью или частично) на
  платиносодержащую химиотерапию первой линии
  в сочетании с бевацизумабом, у которых рак ассоциирован с наличием
  положительного статуса нарушения гомологичной рекомбинации (HRD),
  определяемого по наличию мутации BRCA1/2 и/или геномной
  нестабильности.

• рак
  молочной железы

• в качестве монотерапии для лечения
  HER2-отрицательного местнораспространенного или метастатического
  рака молочной железы у взрослых пациентов с наличием герминальных
  мутаций гена BRCA1/2. До начала лечения препаратом Линпарза®
  пациенты должны получить лечение антрациклинами и таксанами в
  (нео)адъювантном режиме или для терапии метастатического процесса
  при отсутствии противопоказаний к таковым.

У пациентов с
гормон-рецептор-положительным раком молочной железы должно быть
установлено прогрессирование заболевания на фоне или после
предшествующей эндокринной терапии, или наличие противопоказаний к
эндокринной терапии.

• рак
  поджелудочной железы

• в
  качестве монотерапии для поддерживающего лечения метастатического
  рака поджелудочной железы с наличием герминальных мутаций BRCA1/2 у
  взрослых пациентов без прогрессирования заболевания в течении
  минимум 16 недель лечения платиносодержащей химиотерапии первой
  линии.

• рак
  предстательной железы

• в
  качестве монотерапии для лечения метастатического
  кастрационно-резистентного рака предстательной железы с наличием
  мутаций BRCA1/2 (герминальных и/или соматических) у взрослых
  пациентов, у которых отмечалось прогрессирование после
  предшествующей терапии, включавшей гормонотерапию.

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— гиперчувствительность к действующему веществу
или к любому из вспомогательных веществ

— нарушение функции печени тяжёлой степени (класс
С по классификации Чайлд-Пью)

— нарушение функции почек тяжёлой степени или
терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤
30 мл/мин.)

— беременность и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые меры предосторожности при
применении

Препарат применяют по назначению врача. В
следующих случаях следует проконсультироваться с врачом перед
применением препарата и во время лечения:

— в случае
низкого содержания форменных элементов крови, например низкое
содержание красных или белых кровяных тел, низкое содержание
тромбоцитов, включая признаки и симптомы, на которые необходимо
обращать внимание (например, лихорадка или инфекция, образование
гематом или кровотечения). В редких случаях они могут служить
признаками более серьёзных проблем с костным мозгом, таких как
«миелодиспластический синдром» (МДС) или «острый
миелолейкоз» (ОМЛ).

— в случае
появления каких-либо новых симптомов или ухудшения уже имеющихся
симптомов в виде одышки, кашля или свистящего дыхания. У небольшого
количества пациентов, получавших препарат Линпарза®,
отмечалось воспаление лёгких (пневмонит), который является серьёзным
заболеванием и часто может требовать стационарного лечения.

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

Следует сообщить лечащему врачу, если пациент
принимает, недавно принимал или может принять какие-либо другие
лекарственные препараты, включая препараты, приобретенные без рецепта
врача и растительные препараты. Это связано с тем, что препарат
Линпарза® может влиять на действие некоторых других
препаратов. В свою очередь, другие препараты также могут влиять на
действие препарата Линпарза®.

Следует сообщить лечащему врачу о текущем или
планируемом лечении одним из следующих препаратов:

—
любые другие противоопухолевые препараты

—
вакцины или лекарственные средства, которые подавляют иммунную
систему, поскольку может понадобится тщательный мониторинг состояния
пациента

—
итраконазол, флуконазол, применяемые при грибковых инфекциях

—
телитромицин, кларитромицин, эритромицин, применяемые при
бактериальных инфекциях

—
ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом,
боцепревир, телапревир, невирапин, эфавиренз, применяемые при
вирусных инфекциях, включая ВИЧ

—
рифампицин, рифапентин, рифабутин, применяемые при бактериальных
инфекциях, включая туберкулёз (ТБ)

—
фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, применяемые в качестве
седативного средства или для лечения приступов (судорог) и эпилепсии

—
растительные лекарственные средства, содержащие зверобой
продырявленный (Hypericum
perforatum),
применяемые в основном при депрессии

—
дигоксин, дилтиазем, фуросемид, верапамил, валсартан, применяемые для
лечения сердечно-сосудистых заболеваний и гипертензии (высокого
кровяного давления)

—
бозентан , применяемый для лечения лёгочной артериальной гипертензии

—
статины, например, симвастатин, правастатин, розувастатин,
применяемые для снижения уровня холестерина в крови

—
дабигатран, применяемый для разжижения крови

—
глибенкламид, метформин, репаглинид, применяемые для лечения
диабета

—
алкалоиды спорыньи, применяемые для лечения мигрени и головной боли

—
фентанил, применяемый для снятия болевого синдрома при раковых
опухолях

—
пимозид, кветиапин, применяемые для лечения проблем психического
здоровья

—
цизаприд, применяемый для лечения заболеваний желудка

—
колхицин, применяемый для лечения
подагры

—
циклоспорин, сиролимус, такролимус, применяемые для подавления
иммунной системы

—
метотрексат, применяемый для лечения рака, ревматоидного артрита и
псориаза

Возможно влияние и
других лекарственных препаратов, кроме перечисленных выше, на
препарат Линпарза®.

Не
рекомендуется употребление грейпфрутового сока в период лечение
препаратом Линпарза®,
поскольку грейпфрутовой сок может повлиять на действие препарата.

Специальные
предупреждения

Гематологическая
токсичность

Гематологическая
токсичность была зарегистрирована у пациентов, получавших олапариб,
включая клинические диагнозы и/или лабораторные отклонения слабой или
умеренной степени тяжести (1 или 2 степени тяжести по классификации
CTCAE) — анемия, нейтропения, тромбоцитопения и лимфопения.
Терапия препаратом Линпарза®
не должна быть инициирована, до тех пор, пока состояние пациента не
восстановилось после проявления гематологической токсичности,
вызванной предшествующей противоопухолевой терапией (уровень
гемоглобина, количество тромбоцитов и количество нейтрофилов должны
быть в пределах нормы или ≤ 1 степени тяжести по классификации
CTCAE). Клинический анализ крови пациента рекомендуется выполнить до
начала терапии препаратом Линпарза®,
с ежемесячным его повторением в течение первых 12 месяцев лечения, и
затем, периодически во время лечения для мониторинга клинически
значимых изменений гематологических параметров.

В случае
развития тяжёлой степени гематологической токсичности или
возникновения необходимости для частых гемотрансфузий, терапию
препаратом Линпарза®
следует приостановить и провести соответствующее гематологическое
обследование. Если отклонения от нормы гематологических показателей
сохраняются спустя 4 недели после прекращения приёма Линпарза®,
рекомендуется проведение исследования костного мозга и/или
цитогенетический анализ крови.

Миелодиспластический
синдром/острый миелоидный лейкоз

Общая
частота миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза
(МДС/ОМЛ) у пациентов, получавших лечение препаратом Линпарза®
в ходе исследований монотерапии олапарибом, включая наблюдение за
пациентами с целью оценки длительной выживаемости, составила <1.5%,
у пациентов с платиночувствительным рецидивом рака яичников с
мутацией BRCA, которые ранее получили по меньшей мере два курса
химиотерапии, содержащей препараты платины, и находились под
наблюдением в течение 5 лет, отмечалась более высокая частота
МДС/ОМЛ. В большинстве случаев имел место летальный исход.
Длительность терапии олапарибом у пациентов с резвившимся
впоследствии МДС/ОМЛ колебалась от <6 месяцев до >4 лет.

При
подозрении на МДС/ОМЛ пациента следует направить к гематологу для
дальнейшего обследования, включая анализ костного мозга и забор крови
для цитогенетического исследования. При подтверждении наличия МДС/ОМЛ
после исследования на предмет пролонгированной гематологической
токсичности рекомендуется отменить препарат Линпарза®
и назначить больному соответствующую терапию.

Пневмонит

Пневмонит,
включая случаи с летальным исходом, отмечен у <1.0% пациентов,
получавших препарат Линпарза®
в ходе исследований. Сообщения о пневмоните характеризовались
наличием предрасполагающих факторов (рак и/или метастазы в лёгких,
фоновое заболевание лёгких, курение в анамнезе и/или предшествующие
химиотерапия и лучевая терапия, и эти сообщения не имели клинической
закономерности. В случаях, когда у пациента отмечается появление
новых симптомов или ухудшение уже имеющихся симптомов со стороны
дыхательной системы, таких как одышка, кашель и лихорадка, или
выявлены изменения при рентгенологическом исследовании, то терапию
препаратом Линпарза®
следует приостановить и незамедлительно провести обследование
пациента. При подтверждении диагноза пневмонит терапию препаратом
Линпарза®
следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Натрий

Данный
лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной
таблетке 100 мг или 150 мг, иными словами, препарат практически не
содержит натрия.

Применение
в детском возрасте

Безопасность
и эффективность препарата Линпарза®
у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Контрацепция
и применение в период беременности и лактации

Женщины

Женщинам репродуктивного возраста следует
избегать беременности в период применения препарата Линпарза®,
и на момент начала терапии исключить вероятность беременности. Всем
женщинам, не достигшим менопаузы, перед началом лечения и регулярно
на протяжении лечения необходимо проводить тест на определение
беременности.

Женщинам репродуктивного возраста
рекомендовано использовать два вида надёжной высокоэффективной и
дополняющей друг друга контрацепции перед началом терапии, во время
терапии и в течение 1 месяца после приёма последней дозы препарата
Линпарза®, в
случае если выбранным методом контрацепции не является воздержание.

Необходимо учитывать, что препарат
Линпарза®
может снижать эффективность некоторых гормональных контрацептивов. В
связи с этим, во время лечения необходимо рассмотреть возможность
использования дополнительного негормонального метода контрацепции.
Для пациенток с гормонозависимым раком следует рассмотреть два
негормональных метода контрацепции.

Не следует применять препарат во время
беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не
используют надёжные методы контрацепции во время терапии и в течение
1 месяца после приёма последней дозы.

Грудное вскармливание противопоказано во
время лечения препаратом Линпарза®
и в течение 1 месяца после приёма последней дозы.

Мужчины

Пациенты мужского пола должны использовать
презерватив во время терапии и в течение 3 месяцев после приёма
последней дозы препарата Линпарза®
при половом контакте с беременной женщиной или женщиной
репродуктивного возраста. Партнёрши пациентов-мужчин также должны
использовать высокоэффективную контрацепцию. Пациенты не должны
являться донорами спермы во время терапии и в течение 3 месяцев после
приёма последней дозы препарата Линпарза®.

Особенности влияния лекарственного
средства на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами

Линпарза®
оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными
средствами и механизмами. Пациенты, которые принимают препарат, могут
испытывать усталость, астению или головокружение. Пациентам с такими
симптомами следует с осторожностью водить автотранспорт или работать
с механизмами.

Рекомендации
по применению

Терапию
препаратом Линпарза®
следует начинать под контролем врача, имеющего опыт применения
противоопухолевых лекарственных препаратов.

Режим
дозирования

Рекомендуемая
доза препарата Линпарза®
в качестве монотерапии или в сочетании с бевацизумабом составляет 300
мг (2 таблетки по 150 мг) два раза в сутки, что эквивалентно общей
суточной дозе 600 мг. Для снижения дозы рекомендуется таблетка 100
мг.

Монотерапия

Пациентки
с платиночувствительным рецидивом (ПЧР) эпителиального рака яичников,
маточных труб или первичным перитонеальным раком высокой степени
злокачественности, ответившие (полностью или частично) на
платиносодержащую химиотерапию, должны начинать лечение препаратом
Линпарза® не
позднее 8 недель после завершения последней дозы платиносодержащей
терапии.

Комбинация
с бевацизумабом

При
применении препарата Линпарза®
в комбинации с бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии
первой линии эпителиального рака яичников, маточных труб или
первичного перитонеального рака высокой степени злокачественности
после завершения платиносодержащей терапии первой линии в сочетании с
бевацизумабом, доза бевацизумаба составляет 15 мг/кг один раз в 3
недели. Полная информация о препарате бевацизумаб отражена в
инструкции по медицинскому применению бевацизумаба.

Частота
применения с указанием времени приема

Для
перорального применения. Таблетки Линпарза®
следует проглатывать целиком, не разжёвывая, не измельчая, не
растворяя и не разделяя. Таблетки Линпарза®
можно применять независимо от приёма пищи.

Длительность
лечения

Поддерживающая
терапия первой линии запущенного рака яичников с мутацией BRCA

Пациентки
могут продолжать лечение до радиологического прогрессирования
заболевания, недопустимой токсичности или в течение 2 лет, если
отсутствует радиологическое доказательство заболевания спустя 2 года
терапии. Пациентки с доказанным заболеванием спустя 2 года, которым,
по мнению лечащего врача, дальнейшая терапия препаратом является
целесообразной, могут получать препарат Линпарза®
и по истечении 2 лет.

Поддерживающая
терапия платиночувствительного рецидивирующего рака яичников

Для
пациенток с платиночувствительным рецидивом эпителиального рака
яичников, фаллопиевых труб или первичного перитонеального рака
высокой степени злокачественности рекомендуется продолжать лечение до
прогрессирования основного заболевания или недопустимой токсичности.

Поддерживающая
терапия первой линии HRD-положительного распространенного рака
яичников в комбинации с бевацизумабом

Пациенты
могут продолжать лечение препаратом Линпарза®
до рентгенологического прогрессирования заболевания, развития
неприемлемой токсичности или в течение периода до 2 лет, в случае
если отсутствуют рентгенологические признаки заболевания в течение 2
лет после лечения. Пациенты, с наличием признаков заболевания через 2
года, у которых, по мнению лечащего врача, продолжение терапии
препаратом Линпарза®
может оказать благоприятный эффект, могут получать препарат дольше 2
лет. Данные о рекомендуемой общей продолжительности лечения (максимум
15 месяцев), включая периоды применения в сочетании с химиотерапией и
в качестве поддерживающей терапии приведены в инструкции по
медицинскому применению бевацизумаба.

HER2-отрицательный
рак молочной железы с мутацией gBRCA1/2

Рекомендуется
продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или
развития недопустимой токсичности.

Поддерживающая
терапия первой линии при метастатическом раке
поджелудочной железы с мутацией gBRCA

Рекомендуется
продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или
развития недопустимой токсичности.

Метастатический
кастрационно-резистентный рак предстательной железы с мутацией гена
BRCA1/2

Рекомендуется
продолжать терапию до прогрессирования основного заболевания или
развития недопустимой токсичности. У пациентов, не подвергшихся
хирургической кастрации, во время лечения следует продолжать
медикаментозную кастрацию аналогом рилизинг-фактор лютеинизирующего
гормона (ЛФРГ).

Отсутствуют
данные эффективности и безопасности препарата Линпарза®
в качестве
поддерживающей повторной терапии после первого или последующего
рецидивов у пациенток с раком яичников или в отношении повторного
лечения пациентов с раком молочной железы.

Важные
различия в дозировании между препаратом Линпарза®
в виде таблеток и в виде капсул

Таблетки
препарата Линпарза®
100 мг и 150 мг не могут быть назначены вместо капсул 50 мг, в связи
с разницей в дозировке и биодоступности каждой из указанных
лекарственных форм. Поэтому, следует соблюдать специфические
рекомендации по дозировке для каждой лекарственной формы.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Имеется
ограниченный опыт передозировки олапарибом. Не было отмечено
неожиданных нежелательных реакций у пациентов, принимавших суточную
дозу до 900 мг таблеток олапариба в течение двух дней.

Симптомы:
симптомы передозировки не установлены.

Лечение:
отсутствует специфическое лечение в случае передозировки препаратом
Линпарза®. В
случае передозировки врачи должны следовать общим поддерживающим
мерам и назначить симптоматическое лечение.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз

В
случае пропуска доза препарата Линпарза®,
следующая обычная доза должна быть принята в плановое время.

Корректировка
дозы

Корректировка
дозы при нежелательных реакциях

Для
устранения таких нежелательных явлений, как тошнота, рвота, диарея и
анемия лечение может быть приостановлено с возможностью рассмотрения
снижения дозы.

Рекомендуемое
снижение дозы составляет снижение до 250 мг, взятых в виде 1 таблетки
150 мг и 1 таблетки 100 мг два раза в сутки, что эквивалентно общей
суточной дозе олапариба 500 мг.

При
необходимости дальнейшего снижения дозы, рекомендуется снижение до
200 мг, взятых в виде 2 таблеток по 100 мг два раза в сутки, что
эквивалентно общей суточной дозе олапариба 400 мг.

Корректировки
дозы при одновременном применении с ингибиторами CYP3A

Одновременное
применение олапариба с ингибиторами CYP3A сильного и умеренного
действия не рекомендуется и следует рассмотреть возможность
назначения альтернативных средств. При необходимости одновременного
применения с ингибитором CYP3A сильного действия, рекомендуется
снижение дозы препарата Линпарза®
до 100 мг два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 200
мг. При необходимости одновременного применения с ингибитором CYP3A
умеренного действия, рекомендуется снижение дозы препарата Линпарза®
до 150 мг (1 таблетка 150 мг) два раза в день, что эквивалентно общей
суточной дозе 300 мг.

Особые
группы пациентов

Пожилые
пациенты

Для
пациентов пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.

Пациенты
с почечной недостаточностью

Пациентам
с нарушением функции почек лёгкой степени (клиренс креатинина от 51
до 80 мл/мин.) корректировка дозы не требуется.

Рекомендуемая
доза препарата Линпарза® для
пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс
креатинина от 31 до 50 мл/мин.) составляет 200 мг (2 таблетки по 100
мг) два раза в день, что эквивалентно общей суточной дозе 400 мг.

Препарат Линпарза®
не рекомендуется для применения у пациентов с нарушением функции
почек тяжёлой степени или терминальной стадией почечной
недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин.), поскольку
безопасность и фармакокинетика препарата не изучались у данной группы
пациентов. Применение препарата Линпарза®
у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени возможно
только, если польза превышает потенциальный риск, при этом необходим
тщательный мониторинг функции почек пациента и наблюдение на предмет
появления нежелательных явлений.

Пациенты
с печеночной недостаточностью

Пациентам
с нарушением функции печени лёгкой или средней степени (класс А или B
по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется.

Не
рекомендуется применение препарата у пациентов с нарушением функции
печени тяжёлой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью),
поскольку безопасность и фармакокинетика у данной группы пациентов не
изучались.

Пациенты неевропеоидной расы

Имеются
ограниченные данные по применению олапариба у пациентов
неевропеоидной расы. Исходя из этнической принадлежности
корректировка дозы не требуется.

Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случаях
появления каких-либо вопросов касательно способа применения препарата
Линпарза®,
пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому
работнику для разъяснения способа применения данного лекарственного
препарата.

Описание
нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении
лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом
случае

Нежелательные
реакции классифицированы по частоте развития. Категории частоты
определяются в соответствии со следующими условными обозначениями:
очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), не часто
(≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень
редко (<1/10000), неизвестно (исходя из известных данных, не может
быть оценена).

Очень
часто

— анемия,
нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения

—
повышенная утомляемость (в т.ч. астения)

—
головокружение, головная боль, дисгевзия (извращение вкуса)

— кашель,
одышка

— снижение
аппетита

— рвота,
диарея, тошнота, диспепсия, изжога

Часто
(≥ 1/100 до <1/10)

—
лимфопения

—
тромбоцитопения (образование гематом или кровотечения более
длительно, чем обычно)

—
нейтропения, лейкопения, с лихорадкой или без

— сыпь,
дерматит

—
стоматит, боль в верхней части живота

— повышение
креатинина в плазме крови

Нечасто
(≥1/1000 до <1/100)

—
миелодиспластический синдром / острый миелолейкоз

— реакции
гиперчувствительности (аллергическая сыпь, затруднение при дыхании
или глотании, головокружение), ангионеврический отек

— дерматит

—
увеличение среднего объёма клеток крови

Редко
(≥1/10000 до <1/1000)

—
узловатая эритема

—
диспепсия

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического
контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведенияСостав лекарственного препаратаОдна таблетка содержитЭкструдат

активное
вещество — олапариб 100 мг или 150 мг

вспомогательные
вещества: коповидон К28, кремния оксид
коллоидный безводный

Пост-экструзия

вспомогательные
вещества: маннитол, кремния оксид коллоидный
безводный, натрия стеарилфумарат

состав
оболочки: гипромеллоза 2910 (6
мПас), макрогол 400, титана диоксид
(E171), железа оксид жёлтый (E172), железа оксид черный (E172)*.

* для
дозировки 150 мг

Описание
внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой от желтого до темно-желтого цвета, с гравировкой «ОР
100» на одной стороне (для
дозировки 100 мг).Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной
оболочкой от зеленого до зелено-серого цвета, с гравировкой «ОР
150» на одной стороне (для
дозировки 150 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 8
таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из жесткой
ламинированной алюминиевой подложки и фольги алюминиевой
лакированной.

По 7
контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

Срок хранения

2 года
Не применять по
истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения
о производителе

AbbVie
Limited,
Carretera
2 Cruce
Davila
Barceloneta,
Пуэрто-Рико, США

Тел.:
+1 787 970-1800

Факс: +1
787 608-3872

Адрес
электронной почты: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Держатель
регистрационного удостоверения

AstraZeneca
AB, 18 СЕ- 151 85, Södertälje, Швеция

Тел.: +46
8 553 260 00

Факс: +46
8 553 290 00

Адрес
электронной почты: adverse.events.kz@astrazeneca.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства

Представительство
ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”,

Республика
Казахстан, г. Алматы, 050022

ул. Шевченко,
144

Телефон: +7
727 232 14 15; +7 701 0326745

e-mail:
adverse.events.kz@astrazeneca.com
, или по ссылке
https://contactazmedical.astrazeneca.com

Lynparza_fct_100-150_mg_KZ_PIL_17_Feb2022_for_subm_kaz.docx	0.05 кб
1.3_.3_Lynparza_fct_100-150_mg_KZ_PIL_clean_for_subm_17_Feb_2022_rus_.docx	0.05 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники