Листаб 75 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Регистрационный номер: ЛСР-ОС7018/08

Торговое название препарата: Листаб^® 75

Международное непатентованное название (МНН): Клопидогрел

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
Активное вещество: клопидогрела гидросульфат 98 мг эквивалентного клопидогрелу 75 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид, тальк, стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол-6000, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид красный (Е172), диметикон, вода очищенная*.
* — не содержится в готовом препарате

Описание: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антиагрегантное средство.
Код ATX В01АС04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антиагрегантное средство, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел избирательно подавляет связывание аденозин-дифосфата (АДФ) с тромбоцитарным гликопротеином (GP) IIb/IIIа, выполняющим роль рецептора, способного (в активированном состоянии) образовывать комплементарные связи с белками и факторами, участвующими в агрегации тромбоцитов. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ на протяжении всего жизненного цикла (7-10 дней). Клопидогрел также подавляет агрегацию, вызванную другими индукторами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, при этом, он не влияет на активность фосфодиэстеразы. Снижение интенсивности агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 часа после однократного приема Клопидогрела в дозе 400 мг. Антиагрегантный эффект постепенно усиливается, достигая максимума на 3-7-е сутки постоянного приема препарата, при этом уровень подавления агрегации составляет 40-60 % (при суточной дозе 75 мг). После отмены препарата, показатели агрегации и времени кровотечения восстанавливаются со скоростью, соответствующей скорости поступления в кровоток новых тромбоцитов (примерно в течение 5 дней).
Клопидогрел обладает высокой антитромботической активностью, препятствует развитию атеротромбоза сосудов, имеющих атеросклеротические поражения, независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика
Клопидогрел быстро всасывается после повторного перорального приема препарата в дозе 75 мг. Концентрация в плазме крови низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Клопидогрел является пролекарством, он приобретает антиагрегантные свойства благодаря трансформации в печени в активное тиольное производное, которое быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Основной метаболит, циркулирующий в крови — карбоксильное производное клопидогрела, не влияет на агрегацию тромбоцитов. Его пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови — около 3 мг/л, а период полувыведения составляет около 8 часов. Кинетика основного метаболита имеет линейный характер в пределах доз препарата от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 % и 94 % соответственно).
Пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Около 50 % препарата выводится почками, 46 % — с калом (а течение 5 суток после приема). Как в плазме, так и в моче обнаруживается глюкуронидное производное основного неактивного метаболита клопидогрела. Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75мг/сутки ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или с диагностированными окклюзионными заболеваниями периферических артерий.
Предотвращение атеротромботических осложнений (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:

• без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
• с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата, тяжелая печеночная недостаточность, острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).

С осторожностью

Клопидогрел, как и другие антиагрегантные препараты, следует применять с осторожностью у больных при:

• заболеваниях печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность);
• патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечения, в том числе при травмах и операциях;
• одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств (включая ингибиторы циклооксигеназы 2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Применение при беременности и кормлении грудью

В опытах на животных показано, что клопидогрел и его метаболиты проникают в грудное молоко, не влияют на фертильность и не оказывают токсического действия на плод. Однако, ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности, не рекомендуется применять препарат у беременных и кормящих женщин.

Способ применения и дозы

Взрослые, в том числе лица пожилого возраста

Листаб^® 75 следует принимать внутрь, независимо от приема пищи.
Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированные окклюзионные заболевания периферических артерий

Листаб^® 75 принимается по 75 мг один раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) — в сроки не ранее 7 дней от развития ИИ.
Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)

Лечение препаратом должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не превышает 100 мг.
Максимальный благоприятный эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года.
Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST)

Листаб^® 75 назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента GYP2C19 возможно уменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у таких пациентов не установлен.
Опыт применения у пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Побочное действие
При приеме терапевтических доз, препарат, как правило, хорошо переносится.
Основные побочные эффекты клопидогрела следующие:
Гемостаз: желудочно-кишечные кровотечения, гематомы, гематурия, кровоизлияния в конъюнктиву. Крайне редко отмечались внутричерепное кровоизлияние, гемартроз, кровохарканье, гематурия, ретроперитонеальные, внутриглазные или легочные кровоизлияния/кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: при клинических исследованиях крайне редко отмечалась выраженная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны системы органов пищеварения: иногда могут отмечаться боли в животе, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит, в редких случаях — рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, очень редко – колит, панкреатит.
Со стороны печени: очень редко — гепатит, стеатоз.
Почки и мочевыводящая система: очень редко — гломерулонефрит, цистит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях могут наблюдаться отеки, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Дерматологические реакции: кожные сыпь и зуд. Очень редко отмечались появление крапивницы, экземы, эритематозной сыпи, буллезной сыпи, макулопапуллезной сыпи.
Аллергические реакции: очень редко — ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгии, артриты.
Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: в редких случаях возможны головная боль, головокружение, невралгия, вертиго, гиперестезия, парестезия.
Лабораторные анализы: очень редко — изменение активности печеночных трансаминаз, повышение креатинина крови.
Прочие: очень редко — васкулит, повышение температуры тела.

Передозировка

При однократном приеме внутрь дозы 1050 мг клопидогрела (14 таблеток по 75 мг) не было отмечено никаких нежелательных явлений, и необходимости в применении специальных терапевтических мер.
При однократном приеме внутрь дозы 600 мг клопидогрела (8 таблеток по 75 мг) здоровыми добровольцами, побочные явления не отмечены.
Увеличение времени кровотечения соответствовало величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сутки).
При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ацетилсалициловая кислота не меняет существенно действие клопидогрела на тромбоциты. Клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом требует осторожности.
При одновременном применении с гепарином, по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Однако безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Назначение нестероидных противовоспалительных средств совместно с клопидогрелом требует осторожности. Ингибируя активность одного из ферментов цитохрома CУP2C9 повышает концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся посредством данного фермента (фенитоин, толбутамид). Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, антацидными средствами.

Особые указания

Препарат удлиняет время, необходимое для остановки кровотечения. Это следует учитывать для больных, которым предстоит операция (в том числе, в стоматологии). В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, лечение следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственное средство. С осторожностью назначают больным с тяжелыми нарушениями функций печени из-за риска развития геморрагического диатеза, а также больным, получающим препараты, которые могут индуцировать кровотечения (гепарин, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные средства). Из-за недостаточного объема данных не следует назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней). В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени. Очень редко на фоне приема клопидогрела развивалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, иногда после краткосрочного применения. Состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими нарушениями, поражением почек и лихорадкой. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмаферез.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и механизмами

Признаков влияния клопидогрела на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению автотранспортом и механизмами не выявлено.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1,2,3,6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

Срок годности

3 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С,
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

РЕПЛЕК ФАРМ ООО Скопье, Республика Македония,
ул. Козле. N 138,1000 Скопье — ЗАО «ФармФирма «Сотекс», 141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Владелец регистрационного удостоверения
ЗАО «ФармФирма «Сотекс».

Претензии потребителей направлять по адресу производителя

ЗАО «ФармФирма «Сотекс»:
141345, Россия, Московская область, Сергиево-Посадский муниципальный район, сельское поселение Березняковское, пос. Беликово, д. 11

Инструкция по применению Листаб 75

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Действующее вещество: клопидогрела гидросульфат98 мг (эквивалентно 75 мг клопидогрела);

Вспомогательные вещества: маннитол — 48 мг; МКЦ — 52,48 мг; гипролоза — 16,8 мг; кроскармеллоза натрия — 7,2 мг; кремния диоксид — 0,72 мг; тальк — 4,8 мг; стеариновая кислота — 12 мг;

Оболочка пленочная: гипромеллоза — 3,88 мг; макрогол 6000 — 0,76 мг; титана диоксид (Е171) — 1,01 мг; тальк — 4,26 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,06 мг; диметикон — 0,03 мг

Показания к применению Листаб 75

Предотвращение атеротромботических осложнений у пациентов со следующими состояниями и заболеваниями:

• инфаркт миокарда (с давностью от нескольких до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 мес), диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий;
• острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой — АСК);
• острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса (в комбинации с АСК).

Предотвращение атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия):

• фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) у пациентов, которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Противопоказания к применению Листаб 75

• гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение (например при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (безопасность применения не установлена).

С осторожностью: заболевания печени и почек (умеренная печеночная и/или почечная недостаточность); патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения, в т.ч. при травмах и операциях; одновременный прием НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), в т.ч. АСК, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.

Рекомендации по применению

Внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: Листаб^® 75 назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки.

Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q): лечение препаратом Листаб^® 75 следует начать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжить в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение АСК в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК, не превышает 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не определена. Данные клинических исследований поддерживают прием препарата до 12 мес, а максимальный благоприятный эффект наблюдался к 3-му мес лечения.

Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST): Листаб^® 75 назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК и тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом следует начинать без приема нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере 4 нед. Эффективность применения комбинации клопидогрела и АСК при этом показании свыше 4 нед не изучалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия): Листаб^® 75 назначают 1 раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом следует начать и затем продолжить прием АСК (75–100 мг в сутки).

Пропуск приема очередной дозы

Если прошло менее 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем и следующие дозы принимать в обычное время. Если прошло более 12 ч после пропуска приема очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время (не следует принимать двойную дозу).

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени (в т.ч. при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения). Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени.

Нарушение функции почек. С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях почек (в т.ч. при почечной недостаточности умеренной степени).

Пожилые пациенты. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Листаб^® 75 следует начинать без приема нагрузочной дозы.

Дети. Применение препарата противопоказано у детей до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлена).

Фармакологическое действие

Листаб 75 — антиагрегантное.

Фармакодинамика

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с Р2Y₁₂-рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Вследствие необратимости связывания, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Вследствие того, что образование активного метаболита происходит при участии изоферментов системы Р450, некоторые из которых отличаются полиморфизмом или ингибируются другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.

Фармакокинетика

Всасывание

При однократном и повторном приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро абсорбируется.

После приема внутрь в разовой дозе 75 мг среднее значение C_max неизмененного клопидогрела в плазме крови достигается примерно через 45 мин и составляет примерно 2,2–2,5 нг/мл. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой, его абсорбция составляет примерно 50%.

Распределение

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций.

Метаболизм

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй — через изоферменты системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита — тиольного производного клопидогрела. In vitro метаболизм по этому пути осуществляется при участии изоферментов CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

C_max активного метаболита клопидогрела после приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает C_max после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. При этом при приеме 300 мг клопидогрела C_max достигается в течение приблизительно 30–60 мин.

Выведение

В течение 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченного клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется с мочой и приблизительно 46% — с калом. После однократного приема внутрь в дозе в 75 мг T_1/2 клопидогрела составляет примерно 6 ч. После приема внутрь в однократной дозе и повторных дозах T_1/2 основного циркулирующего неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакогенетика

С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2-оксо-клопидогрел.

Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изоферментаCYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются нефункциональными. Аллели геновCYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной рас (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные частоты встречаемости фенотипов с низкой активностью изоферментаCYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы — 2%, негроидной расы — 4% и монголоидной расы — 14%. Для определения имеющегося у пациента генотипа изофермента CYP2C19существуют соответствующие тесты.

Сниженный СYP2С19-опосредованный метаболизм у промежуточных и низких метаболизаторов приводит к уменьшению C_max в плазме и AUC активного метаболита на 30–50% после нагрузочных доз 300 или 600 мг и поддерживающей дозы 75 мг. В результате меньшей экспозиции активного метаболита наблюдается менее выраженное подавление активности тромбоцитов или более выраженная остаточная активность тромбоцитов.

Особые группы пациентов

Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена.

Пожилые пациенты. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не были получены различия по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста.

Дети. Данные отсутствуют.

Нарушение функции почек. После повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжелым поражением почек (Cl креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.

Нарушение функции печени. После ежедневного, в течение 10 дней, приема клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные о представителях монголоидной расы, что не позволяет оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19на клинический исход событий.

Побочные действия Листаб 75

Со стороны крови и органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия; очень редко — случаи серьезных кровотечений, главным образом в подкожно-жировую клетчатку, мышцы и суставы, глазных кровоизлияний (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), носовых кровотечений, кровотечения из органов дыхания, послеоперационной раны, случаи кровотечений с летальным исходом (в основном внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные); очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия/панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП).

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции (в т.ч.ангионевротический отек, крапивница), макулопапулезная или эритематозная сыпь, сывороточная болезнь, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема).

Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, изменение вкусовых ощущений.

Со стороны ССС: очень редко — васкулит, снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запоры, метеоризм; очень редко — панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит (неинфекционный).

Со стороны кожных покровов: очень редко — экзема и плоский лишай.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит.

Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения; очень редко — повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение концентрации сывороточного креатинина.

Прочие: очень редко — лихорадка.

Особые указания

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы. Так же как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, т.к. это может усилить кровотечение.

Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, прием клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приемом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел.

Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует проинформировать, что при приеме клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

ТТП

Очень редко после применения клопидогрела, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи ТТП. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, Листаб^® 75 не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени следует учитывать риск развития геморрагическою диатеза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Листаб^®75 не оказывает существенное влияние на способность управлять автотранспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме внутрь дозы 1050 мг клопидогрела (14 табл. по 75 мг) не были отмечены никакие нежелательные явления и необходимость в применении специальных терапевтических мер. При однократном приеме внутрь дозы 600 мг клопидогрела (8 табл. по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечены. Увеличение времени кровотечения соответствовало величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг в сутки).

Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот препарата неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, т.к. данная комбинация может усилить кровотечение. Несмотря на то что прием 75 мг в сутки клопидогрела не изменял фармакокинетику S-варфарина иМНО у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: клопидогрел следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

АСК: не изменяет обусловленное клопидогрелом угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный прием АСК по 500 мг 2 раза в сутки на протяжении суток не вызывал существенное увеличение времени кровотечения, обусловленное приемом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью. Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.

Гепарин: клопидогрел не требовал изменения дозы гепарина или не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелом. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведет к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.

Тромболитические препараты: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и фибриннеспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.

НПВС: совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю изЖКТ. Однако вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС в настоящее время неясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в т.ч.ингибиторы ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.

Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2C19, то ожидается, что применение ЛС, подавляющих активность этого энзима, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения ЛС, которые подавляют CYP2C19.

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Ингибиторы протонной помпы: омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелом, либо с соблюдением 12-часового интервала между приемами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающий доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелом, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.

В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол. Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг 1 раз в сутки. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15 и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.

Доказательств того, что другие лекарственные препараты, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов (за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C19) и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.

Другие лекарственные препараты

Клинически важное фармакодинамическое взаимодействие не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами.

Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенное влияние на фармакодинамическую активность клопидогрела.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.

Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.

Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Срок годности: 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Инструкция по применению

Описание

Листаб 75 – медикаментозный препарат, направленный на устранение излишней густоты крови с выраженным антитромбическим действием. Отличается подавляющим действием на агрегацию и адгезию тромбоцитов, используется при состояниях, обусловленных окклюзией периферических сосудов, при инфаркте и инсульте, обусловленном ишемической болезнью.

Форма выпуска, состав и упаковка

Антиагрегантное лекарство выпущено в виде таблеток, которые покрывает пленочная оболочка. Действующий компонент – клопидогрел в форме гидросульфата. В составе – двуокись кремния, магния стеарат, гипролоза, натрия кроскармеллоза, маннитол, натуральная целлюлоза (микростристаллическая).
Покрывающая пленка включает тальк, полимер на основе силикона – диметикон, воду высокой очистки, титановые белила, пропиленгликоль, гипромеллозу, оксид Fe.
В блистере 10, либо 14 шт., в коробках из картона от 1 до 9 упаковок. В сети аптек средняя цена на таблетки Листаб 75 (14 шт., 75 мг) – 650 руб., стоимость упаковки 28 шт. – 1100 руб.

Фармакологическое действие

Клопидогрел оказывает угнетающее действие на активность склеивания тромбоцитов, соединяясь с их рецепторами, и подавляя их чувствительность к аденозиндифосфату (АДФ). При этом компонент не влияет на динамику фосфодиэстеразы и блокирует агрегацию клеток, обусловленную воздействием прочих индукторов.
Уменьшение этого процесса происходит, спустя 2 часа после употребления 400 мг медикамента. Но это лечебное действие продолжается, и становится интенсивнее на протяжении недели применения. При отмене лекарства показатели агрегации и периода кровотечения возвращаются к прежним значениям в течение 4-5 дней – времени, необходимого для выработки новых элементов крови.
Независимо от локации сосудов, клопидогрел препятствует их закупорке холестерином при атеросклерозе, а затем и при атеротромбозе.
После вторичного употребления 75 мг, рабочее вещество быстро абсорбируется, метаболизируется в печени, не оставляя продуктов разложения в плазме. Главный метаболит, который в ней присутствует, не активен и не участвует в ингибировании склеивания тромбоцитов. Высокие показатели его отмечаются, спустя 60 минут после приема, а наибольшая концентрация исчисляется 3 граммами на литр биологической жидкости. Период полураспада составляет примерно 8 часов.
С альбумином и плазменными протеинами клопидогрел соединяется более чем на 90%, режим питания не меняет биодоступность действующего состава. Меньше половины лекарства выводится из организма с фекалиями, а 50% посредством почек. Неактивный продукт метаболизма вещества присутствует, как в плазме, так и в урине.
В плазменной составляющей крови больных с нарушениями работы почек уровень главного метаболита в несколько раз ниже, чем у пациентов со здоровой почечной функцией.
В Москве средство Листаб 75 от производителя Реплекфарм можно приобрести в рецептурных отделах аптек и медучреждений по доступной стоимости 502 руб. за 14 таблеток.

Показания

Препарат с антитромбическим действиями показан при следующих патологиях:

• нарушения кровообращения миокарда из-за сужения артерии сердца, обусловленной ишемической болезнью с риском возникновения инфаркта или при его наличии;
• острый сердечный приступ с некрозом участков мышцы сердца, включая сопутствующую стенокардию Принцметала.

Лекарство рекомендуется для предупреждения осложненных состояний при инсульте ишемического типа, инфаркте миокарда, при окклюзии периферических артерий, спровоцированной атеросклерозом, и представляющей собой частично или полностью нарушенную сосудистую непроходимость.

Противопоказания

Во избежание серьезных последствий Листаб 75 прописывается с учетом абсолютных ограничений, таких как:

• функциональная недостаточность печени;
• период внутриутробного развития плода;
• гиперчувствительность к элементам состава, к клопидогрелу и его метаболитам;
• внутренние кровотечения, обусловленные заболеваниями, включая кровоизлияния в черепной полости, открытые язвы пищеварительных органов;
• возраст больного до 18 лет.

Важно соблюдать осторожность при назначении препарата лицам с выраженной дисфункцией почек и печени, при состояниях, увеличивающих угрозу кровопотерь (операции, травмы). Запрещен параллельный прием таблеток с аспирином, препаратами на основе гепарина, негормональными противовоспалительными средствами, блокаторами гликопротеиновых рецепторов, Рофекоксибом, Мелоксикамом, Нимесулидом и прочими избирательными блокаторами циклооксигеназы 2.
В качестве заменяющих средств есть возможность использовать такие аналоги препарата Листаб 75, как Клопидогрел, Трокен, Зилт, Клопилет, Эгиттромб, Агрегаль, Трокен, Детромб. Более дешевый заменитель – Плагрил с такой же дозировкой таблеток (75 мг), выпускается индийской фармацевтической компанией Др Редди, и стоит от 380 руб.

Способ применения и дозы

Прием лекарства не зависит от схемы питания, таблетки используются перорально, однократно в день по одной штуке (75 мг).
При диагнозе «Инфаркт миокарда» терапия назначается с первого дня приступа и продолжается на протяжении 30 дней и больше. Если установлено нарушение мозгового кровообращения, сопровождаемое повреждениями тканей органа, вследствие прогрессирующей ишемической болезни, лечение предусматривает длительность от недели и до шести месяцев.
При нестабильной стенокардии, мелкоочаговом, интрамуральном микроинфаркте стартовая дозировка составляет 300 мг, после чего снижают порции до 75 мг в сутки. Если в комплексе используется АСК-кардио, то устанавливают дозу 100 мг ежесуточно, но она может корректироваться от 75 до 325 мг в сутки. Лечение занимает около трех месяцев, именно при такой длительности курса наблюдается положительный результат. В среднем, терапия составляет 12 месяцев.
В целях предотвращения тромбоза и тромбоэмболии при инфаркте и осложненной стенокардии нестабильного течения с признаками повреждений вокруг области некроза миокарда лекарство рекомендуется в дозе 75 мг, однократно в день в сочетании с АСК-кардио и тромболитическими препаратами избирательного и неселективного действия (последние могут не применяться).
Для предупреждения осложнений тромботического характера при закупорке периферических артерий, инфаркте и инсульте на фоне ишемии прописывается однократный прием в день 75 мг лекарства.
У пациентов преклонного возраста (после 70 лет) однократная нагрузочная доза не назначается. При выраженных симптомах тромбоза, применение таблеток параллельно с другими ЛС начинают сразу. Недостаточная ферментативная функция цитохромов системы CYP2C19, обусловленная наследственностью, снижает результаты воздействия препарата, и дозировки прописываются, исходя из общих показателей диагностических обследований.
Допускается совместное использование препарата с Аспирином при лечении пациентов, страдающих стенокардией нестабильного вида и микроинфарктом миокарда без симптомов сопутствующих патологий.
Из-за недостаточного опыта в отношении пациентов со средней степенью дисфункции печени и почек, лекарство используют с осторожностью.
Прежде чем купить препарат Листаб 75, стоит провести поиск таблеток с подходящими ценами через интернет, а затем оформить заказ на специализированных аптечных сайтах.

Побочные действия

Антиагрегантное средство отличается приемлемой переносимостью, и негативные проявления встречаются редко. Для сравнения, самые частые нарушения наблюдаются всего в 10 случаях из 100.
Распространенные негативные эффекты, зарегистрированные во время терапии:

• кровоизлияния и подкожные гематомы;
• при инъекциях – кровотечения из места укола;
• расстройство кишечника, запор, жидкий стул;
• боли и дискомфорт в области живота, метеоризм, тяжесть;
• тошнота, рвотный рефлекс;
• обострение/развитие воспалительных заболеваний толстой кишки, печени, поджелудочной железы;
• коллагенозный колит с сопутствующей дистрофией эпителиоцитов;
• неспецифический язвенный колит, характеризующийся ректальным кровотечением, воспалением поверхностного слоя слизистых тканей;
• кровотечения в брюшную полость;
• развитие язвенной болезни 12-перстной кишки, желудка;
• воспаление стенок желудка;
• изменения в активности печеночных трансаминаз;
• низкие/высокие значения кровяного давления;
• бронхоспастические спазмы;
• возникновение признаков артрита;
• кровоизлияния в полость суставов (гемартроз);
• состояние озноба, лихорадки;
• ангионевротические отеки лица, шеи;
• дерматологические, зудящие сыпи;
• полиморфная экссудативная эритема;
• гемоптоэ – кровотечение в легких;
• синдром Лайелла – буллезный дерматит аллергического происхождения;
• боли и ломота в суставах и мышечных тканях;
• воспаление стенок сосудов;
• появление множественных мелких капиллярных кровоизлияний (тромбоцитопения);
• боли в разных отделах головы;
• гемоптизис – откашливание с кровью;
• идиопатическая интерстициальная пневмония;
• состояние с выраженным помрачением сознания;
• расстройство функции вкусовых рецепторов;
• развитие хронических дерматозов кожи, включая lichen ruber planus (красный плоский лишай);
• кровоизлияния зрительных органов, в т. ч., сетчатки и тканей конъюнктивы;
• галлюцинации;
• нарушения чувствительности слизистых и эпидермиса;
• ушные патологии, вертиго;
• воспаление мочевого пузыря, отеки почечных клубочков аллергической, аутоиммунной природы (клубочковый нефрит);
• недостаточность функции сердца;
• возникновение неврологических нарушений;
• воспалительное поражение слизистых оболочек ротовой полости.

Также вероятно изменение состава и качества крови, вызванное снижением в ней уровня лейкоцитов, нейтрофилов, гемоглобина, гранулоцитов, повышением количества эозинофилов и креатинина.
Крайне редко при использовании Листаба 75 фиксировались симптомы сывороточной болезни, анафилаксия. Редкими считаются случаи внутричерепного кровоизлияния в мозг, послужившие причиной фатального исхода.

Передозировка

Есть сведения, что даже при однократном использовании восьми таблеток препарата, не отмечалось явных признаков передозировки, а удлинение времени кровотечений совпадало с таким же периодом при использовании стандартной дозировки 75 мг. Такое же положение сохранялось и при разовом приеме 14 таблеток, поэтому в специфическом лечении не было необходимости.
Если время кровотечения имеет значимые отклонения в показателях, требуется переливание тромбоцитарного концентрата донорской крови, посредством центрифуги. Антидотная терапия для таких случаев не разрабатывалась.

Лекарственное взаимодействие

Клопидогрел по-разному взаимодействует с лекарственными средствами других направлений:

• В комбинации с антикоагулянтами, снижающими свертывающую функцию крови, препарат применять нежелательно, поскольку при этом возникает угроза повышения силы и удлинения времени кровотечений.
• Параллельный прием с прямыми блокаторами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa осуществляется осторожно при разумной коррекции дозировок.
• Гепарин в комплексной терапии не оказывает существенного воздействия на свертывание, а также на лечебный эффект Листаба 75. При этом такое сочетание используется в соответствии с учетом пользы и вероятного вреда.
• Аспирин не снижает действия клопидогрела в отношении склеивания тромбоцитов, но следует правильно оценивать совместимость этих препаратов, исходя из индивидуального состояния больного.
• В случаях острых сердечных приступов использование клопидогрела со специфическими и неспецифическими тромболитиками, гепарином наблюдается частота кровотечений, идентичная при совместном использовании тромболитических средств, Аспирина и Гепарина.
• Нейтральным считается взаимодействие таблеток с противосудорожными барбитуратами, блокаторами кальциевых каналов 2 группы, ингибиторами гистаминовых рецепторов, кардиоселективными бета 1-адреноблокаторами, сердечным гликозидом Дигоксином, блокатором фосфодиэстераз Теофиллином, женскими гормонами.
• На абсорбцию клопидогрела не влияет одновременное использование антацидных мочегонных средств.
• Особой осторожности требует комплексное применение с негормональными противовоспалительными лекарствами.
• Основной карбоксильный метаболит действующего вещества способен подавлять динамику ферментов группы CYP2C19, и при совместном употреблении противоэпилептического средства – Фенитоина, гипогликемического препарата – Толбутамида, повышать их концентрацию в крови.
• Противопоказано совместное применение с блокаторами водородной помпы из-за вероятности взаимодействия их с клопидогрелом.
• Уменьшить динамическую деятельность действующего метаболита и его эффективного воздействия способны препараты – Ципрофлоксацин, Хлорамфеникол, Карбамазепин, Тиклопидин, флуоксетин, Этравин, Кетоконазол, Омепразол, Циметидин. Это обусловлено угнетением цитохрома CYP2C19, необходимого для биотрансформации клопидогрела до рабочего карбоксильного продукта. Поэтому комплексная терапия с этими средствами нежелательна.

Перед назначением Листаба 75 врач должен быть поставлен в известность обо всех принимаемых больным препаратах.

Особые указания

Нежелательные симптомы болезни Мошковица, возникающие вследствие усиленного склеивания тромбоцитов на фоне подавления этого процесса, тем более, если лечение краткосрочное, наблюдаются крайне редко. Для подобного состояния типично наличие гемолитической анемии с характерным интраваскулярным гемолизом, подъема температуры, неврологических расстройств, нарушения работы почек. Это опасное для жизни больного явление, при котором важна своевременная грамотно продуманная терапия, в составе ее предполагается проведение плазмоцитофореза – искусственного (механического) очищения крови методом ее фильтрации.
Воздействие клопидогрела увеличивает время, нужное для остановки крови во время кровотечения – этот факт следует принимать во внимание в отношении больных, у которых запланированы оперативные вмешательства. Если предстоит хирургическая операция, за неделю до нее лечение антитромбическим препаратом должно быть завершено.
Для пациентов, страдающих серьезными патологиями печени, средство прописывается с осторожностью, особенно, при комбинированной терапии с Аспирином, Гепарином, лекарствами, подавляющими свертывание крови и нестероидными средствами для устранения воспалений и болевого синдрома. В противном случае возникает угроза развития заболеваний с высокой предрасположенностью к кровоизлияниям и большим кровопотерям.
На протяжении лечебного периода есть необходимость в постоянном контроле над концентрацией и активностью тромбоцитов, печеночной ферментацией и уровнем трансаминаз органа. Не рекомендуется прописывать лекарство больным при острой фазе инсульта по ишемическому типу, в силу того, что опыт в этой области не считается достаточным.
Перед назначением других препаратов или операцией, пациенты должны ставить врача в известность о приеме Листаба 75.
Невзирая на то, что испытания на животных не выявили негативного токсического влияния лекарства на организм матери и ребенка, в период эмбрионального развития, принимать таблетки при вынашивании плода противопоказано.
Клопидогрел не нарушает репродуктивной функции, но проникает в грудное молоко, поэтому при естественном вскармливании не применяется.
Напрямую антиагрегант не влияет на психомоторную и двигательную функцию, но некоторые негативные проявления в виде вертиго, повышения и снижения АД, спутанности сознания и головокружения, требуют повышенной осторожности при вождении транспортных средств и других, потенциально опасных работах.
При наличии лекарства Листаб 75, его можно заказать через интернет с доставкой продукта в ближайшее аптечное отделение.

Сроки и условия хранения

Таблетки в течение трех лет пригодны к употреблению, при условии хранения в темном, сухом помещении с температурой не больше 26 градусов.
Антиагрегант Листаб 75 – пока еще не столь популярное, лекарственное средство, однако, судя по отзывам, отлично действует, и дает впечатляющие результаты. Врачи отмечают, что препарат безопасен в применении, помимо главных показаний, может использоваться при других заболеваниях, а возникновение побочных действий при его приеме – большая редкость. Единственное условие – учет установленных противопоказаний, четкое соблюдение инструкции и врачебных рекомендаций.

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии