Лозартан плюс инструкция по применению при каком давлении можно принимать

Таблетки 50 мг + 12,5 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.

Таблетки 100 мг + 12,5 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, двояковыпуклой формы.

Таблетки 100 мг + 25 мг: круглые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклой формы.

Каждая таблетка 50 мг +12,5 мг содержит:

активное вещество: лозартан калия — 50 мг; гидрохлортиазид — 12,5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактоза моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки: Опадрай II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк).

Каждая таблетка 100 мг +12,5 мг содержит:

активное вещество: лозартан калия — 100 мг; гидрохлортиазид — 12,5 мг;

состав оболочки: Опадрай II 85F240029 розовый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Каждая таблетка 100 мг + 25 мг содержит:

активное вещество: лозартан калия — 100 мг; гидрохлортиазид — 25 мг;

состав оболочки: Опадрай II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк).

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код ATX C09DA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан плюс представляет собой комбинацию лозартана и гидрохлортиазида. Компоненты Лозартан плюс оказывают аддитивное гипотензивное действие, снижая уровень артериального давления (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Считается, что данный эффект обусловлен взаимодополняющим действием обоих компонентов. Вследствие диуретического эффекта гидрохлортиазид повышает активность ренина плазмы крови (АРП), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает содержание калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать снижению потери калия, связанной с приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлортиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, не оказывают клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений.

Лозартан и гидрохлоротиазид эффективно снижают АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у молодых и пожилых (≥ 65 лет) пациентов; лекарственное средство эффективно при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан — селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II (АРАII). Лозартан и его активный метаболит обладают большим сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу, основной метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.

В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е-3174) — блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от его источника или пути синтеза.

Лозартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), отвечающий за разрушение брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), концентрацию в крови эпинефрина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; снижает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Прекращение лечения лозартаном не вызывало резкого повышения АД у пациентов, страдающих артериальной гипертензией (рикошетной гипертензией).

Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлортиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию ионов натрия и хлора.

Понижает АД за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ.

При приеме внутрь диуретический эффект развивается в течение 2 часов, достигает пика в среднем через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.

Фармакокинетика

Лозартан

Лозартан быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность — около 33 %. Имеет эффект “первого прохождения” через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующиеся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.

И лозартан, и его активный метаболит более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови лозартана составляет 1 час, активного метаболита — 3-4 часа после приема внутрь. Прием обычной пищи не оказывает значимого воздействия на профиль концентрации лозартана в плазме крови. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг. После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения приблизительно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При приеме лекарственного средства в дозе 100 мг 1 раз в день не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного углеродом 14С, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % — в каловых массах.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлортиазид

Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения составляет 5,8-14,8 часов. Не метаболизируется в печени. Около 61 % выводится почками в неизмененном виде в течение 24 часов.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Лозартан — гидрохлоротиазид

Пожилые пациенты

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией существенно не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартан

Пол

У женщин с артериальной гипертензией концентрации лозартана в плазме крови в 2 раза выше, чем у мужчин с артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не отличались.

Пациенты с нарушенной функцией печени

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у здоровых добровольцев мужского пола.

Пациенты с нарушенной функцией почек

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у пациентов с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) лозартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией. Концентрации активного метаболита в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

С целью снижения риска возникновения сердечно-сосудистой патологии и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Способ применения и дозировка

Лозартан плюс принимают перорально, не раскусывая, запивая стаканом воды.

Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного средства.

Лозартан плюс не предназначен для применения на начальной стадии терапии, данное лекарственное средство предназначено для лечения пациентов, АД которых не контролируется в достаточной степени приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.

Рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида). При наличии клинической целесообразности возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Обычно начальная и поддерживающая доза лекарственного средства Лозартан плюс составляет 50 мг/12,5 мг. Для тех пациентов, у которых при этой дозе не удается добиться адекватного контроля АД, доза может быть увеличена до 100 мг/12,5 мг или до 100 мг/25 мг 1 раз в день.

Максимальная доза — 100 мг/25 мг один раз в день.

Антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Лозартан плюс можно применять с другими гипотензивными средствами.

Таблетки Лозартан плюс являются неделимыми и не могут быть использованы для получения меньшей дозировки. При необходимости применения лекарственного средства в дозе менее 50 мг/12,5 мг рекомендуется рассмотреть возможность применения лекарственных средств, содержащих лозартан и гидрохлоротиазид в соответствующей дозировке.

Рекомендуется соблюдать предписанный врачом режим приема лекарственного средства. В случае пропуска ежедневной дозы следует просто продолжить прием как обычно. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.

Особые группы пациентов

Обычная поддерживающая доза — 1 таблетка лекарственного средства Лозартан плюс 50 мг/12,5 мг (Лозартан 50 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг). При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки лекарственного средства Лозартан плюс (Лозартан 100 мг/Гидрохлортиазид 25 мг) в сутки. Максимальная суточная доза — 1 таблетка Лозартан плюс 100 мг/25 мг. Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии. Для пациентов, которым в результате титрования подобрана доза 100 мг лозартана, и пациентов, нуждающихся в дополнительном контроле артериального давления, показано применение лекарственного средства Лозартан плюс 100 мг/12,5 мг (Лозартан 100 мг/Гидрохлортиазид 12,5 мг).

Применение у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов на гемодиализе

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, назначать лекарственное средство не рекомендуется. Применение лекарственного средства противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови

Снижение объема циркулирующей крови и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения Лозартан плюс.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печёночной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

Обычно коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Эффективность и безопасность применения Лозартана плюс у детей и подростков не установлены.

Побочные эффекты ограничиваются наблюдавшимися ранее при применении лозартана и/или гидрохлортиазида.

К наиболее частым побочным эффектам при лечении эссенциальной гипертензии относят головокружение.

Следующие нежелательные эффекты отмечены для одного из компонентов лекарственного средства и потенциально могут быть применены к комбинации лозартан/гидрохлортиазид.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — < 1/10), нечасто (> 1/1 000 — < 1/100), редко (> 1/10 000 — < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Лозартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; неизвестно — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, с возможной дальнейшей обструкцией дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, у некоторых пациентов установлен ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом других лекарственных средств, в том числе иАПФ, крапивница.

Нарушения питания и обмена веществ: нечасто — анорексия, подагра.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткое зрение, ощущение жжения/покалывания в глазу, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AV блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмия (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух; нечасто — чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, диарея, расстройство пищеварения; нечасто — запор, зубная боль, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость; неизвестно — панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — нарушения функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки1, нечасто — алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто — боль в руках, отечность суставов, боль в колене, скелетно-мышечная боль, неподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; неизвестно — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто — ночная полиурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — снижение либидо, нарушение эректильной дисфункции / импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто — отек лица, отек, повышение температуры тела; неизвестно — гриппоподобные симптомы, чувство общего недомогания.

Лабораторные показатели: часто — гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия; нечасто — небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко — повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина; неизвестно — гипонатриемия.

Гидрохлортиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушения питания и обмена веществ: нечасто — анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения (преходящая), ксантопсия.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто — некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — респираторный дистресс-синдром, включая пневмонию и отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — мышечные судороги.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто — глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышение температуры тела, головокружение.

Опыт пострегистрационного применения

Наряду с перечисленными выше побочными эффектами были получены сообщения о следующих побочных реакциях:

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит.

Лабораторные показатели: редко — гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения любых их перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.

Гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким как гидрохлортиазид) или к любому из вспомогательных компонентов, входящих в состав лекарственного средства.

Анурия.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Тяжелые нарушения функции печени: тяжелая печеночная недостаточность, холестаз или обструкция желчных путей.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

Не поддающаяся лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Гиповолемия, в том числе на фоне высоких доз диуретиков.

Беременность и период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период лактации»).

Одновременное применение Лозартан плюс с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2).

Лекарственное средство противопоказано пациентам с ангиодистромой и пациентам, у которых было отмечено развитие ангионевротического отека при предыдущем лечении с помощью ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Симптомы интоксикации

Лозартан. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Гидрохлортиазид. Потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение интоксикации.

Симптоматическая и поддерживающая терапия. В случае передозировки следует прекратить прием лекарственного средства, пациента перевести под строгое наблюдение. Если лекарственное средство было принято недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также провести с помощью известных методов коррекцию обезвоживания, дисбаланса электролита, печеночной комы и гипотензии. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

Применение лозартана, как и других антагонистов AT1-рецепторов ангиотензина II, в первом триместре беременности не рекомендуется и противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.

Эпидемиологические данные не позволяют сделать четких выводов о риске тератогенных эффектов в результате воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности. Однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Несмотря на то, что эпидемиологические данные о тератогенности АРАII отсутствуют, нельзя исключить схожие риски для данной группы лекарственных средств. За исключением случаев, когда установлена необходимость приема антагонистов AT1 рецепторов ангиотензина II, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с известным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности прием АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, назначить иную терапию.

Известно, что применение АРАII в течение второго и третьего триместров беременности индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в течение второго триместра беременности применялись АРАII, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАII, следует часто проверять относительно возникновения артериальной гипотензии.

Гидрохлортиазид может уменьшить объем циркулирующей крови и, соответственно, маточно-плацентарный кровоток. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови. Они могут вызывать электролитные нарушения у плода и, возможно, другие реакции, которые наблюдались у взрослых. Зарегистрированы случаи тромбоцитопении у новорожденных и эмбриональной желтухи или желтухи новорожденных после лечения матери тиазидами.

Лактация

Нет данных о выделении лозартана в грудное молоко. В связи с этим не рекомендовано применять Лозартан плюс в период кормления грудью. Предпочтительно альтернативное лечение лекарственными средствами с известным профилем безопасности применения в период кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

Гидрохлортиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Высокие дозы тиазидов, приводящие к значительному увеличению диуреза, могут препятствовать выработке молока. Применение лекарственного средства Лозартан плюс во время грудного вскармливания не рекомендовано. В случае необходимости приема следует назначать низкие дозы.

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванными интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного средства Лозартан плюс.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин.

Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая и умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственное средство Лозартан плюс противопоказано данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).

Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Трансплантация почки

Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными средствами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение лекарственного средства Лозартан плюс не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь

Как и любое гипотензивное лекарственное средство, Лозартан плюс может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Этнические различия

По данным наблюдений, ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Гидрохлортиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса.

Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного средства, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или. развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлортиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.

Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другое

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.

Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в дозе, т.е. практически не содержит натрий.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Не проводились исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и другими механизмами следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы лекарственного средства.

Лозартан

Совместное применение лозартана с лекарственными средствами, основным или побочным действием которых является снижение артериального давления, например, трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, может увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Не отмечено клинически значимого взаимодействия с гидрохлортиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином. Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данных взаимодействий не изучено.

Как и другие лекарственные средства, блокирующие ангиотензин II или его действие, одновременное назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или заместителей соли, содержащих калий, может привести к гиперкалиемии. Совместное применение этих лекарственных средств не рекомендовано.

Препараты лития. Как и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на выведение натрия, лозартан может снижать экскрецию лития, поэтому необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при совместном приеме с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах могут снижать антигипертензивное действие лозартана.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, в том числе развитие острой почечной недостаточности, которые обычно обратимы.

Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Данная комбинация лекарственных средств должна назначаться с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости, а также после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и далее проводить его регулярно.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2) одновременное применение Алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.

Гидрохлортиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при одновременном назначении.

Барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты, этанол — потенцирование антигипертензивного действия.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза, вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлортиазида.

Другие гипотензивные средства — возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол уменьшают абсорбцию гидрохлортиазида на 85 % и 43 % соответственно.

Прессорные амины — возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию.

Недополяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид) — возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития — диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлортиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Совместный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при совместном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Совместный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Препараты наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.

Лекарственные средства, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при совместном приеме лекарственного средства Лозартан плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, препараты наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии):

антиаритмические лекарственные средства класса Iа хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

прочие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Воздействие на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йод-контрастные вещества

Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация. Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и слабительные средства

Гидрохлортиазид может усугублять нарушения электролитного баланса, в частности, гипокалиемию.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Десять таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три или шесть контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

По рецепту врача.

Информация о производителе

СООО «Лекфарм», Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а.

Тел./факс: (01774)-53801, e-mail: .

Источник

Одна таблетка 50 мг/12.5 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 50.0 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят (тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав оболочки Опадрай II 85F18422 (белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Одна таблетка 100 мг/12.5 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлоротиазид 12.5 мг;

состав оболочки Опадрай II 85F240029 (розовый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа желтый (Е172).

Одна таблетка 100 мг/25 мг содержит

активные вещества: лозартан калия 100.0 мг, гидрохлоротиазид 25 мг;

состав оболочки Опадрай II 85F18422 (белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк.

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 50 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (для дозировки 100 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в комбинации. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно. Не было клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме, когда препарат принимался совместно со стандартным рационом пищи.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит на ≥ 99 % связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или перорально, преобразуется в активный метаболит. После перорального и внутривенного введения ¹⁴С-меченного лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы обусловлена, преимущественно, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследованных лиц. В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, образующихся при гидроксилировании боковой цепи бутила, и второстепенный метаболит, N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной с пероральными дозами лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. При приеме 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После приема пероральной дозы ¹⁴С-меченного лозартана у человека примерно 35 % радиоактивности выводится с мочой и 58 % – с калом.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, а быстро выводится почками. При сохранении уровней в плазме в течение, как минимум, 24 часов, период полувыведения колеблется в пределах от 5.6 до 14.8 часов. По меньшей мере, 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с гипертензией существенно не отличались от показателей, наблюдаемых у молодых пациентов с гипертензией.

Лозартан

После перорального приема у пациентов с алкогольным циррозом печени от легкой и до умеренной степени тяжести концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме была в 5 раз и в 1.7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетические исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин японцев и не японцев не отличается. Тем не менее, AUC метаболита карбоксильной кислоты (Е-3174), по-видимому, отличается между двумя группами, при этом у японцев примерно на 1.5 раза выше, чем у не японцев. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты препарата оказывают аддитивное действие на снижение артериального давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой из компонентов по отдельности. Этот эффект считается результатом взаимодополняющего действия обоих компонентов. Кроме того, посредством мочегонного эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в сыворотке и увеличивает уровень ангиотензина II. Введение лозартана блокирует все физиологически релевантные действия ангиотензина II и через ингибирование альдостерона может ослабить потерю калия, связанного диуретиком.

Лозартан имеет умеренный и преходящий урикозурический эффект. Было показано, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию.

Антигипертензивный эффект препарата поддерживается в течение 24-часового периода.

Препарат эффективен в снижении артериального давления у мужчин и женщин, чернокожих и светлокожих, также у молодых (< 65 лет) и пожилых (> 65 лет) и при любой степени гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим антагонистом рецептора ангиотензина-П (типа AT₁). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ_1, обнаруженные во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы AT₁. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана значения АРП и ангиотензина II снизились в течение трех дней до исходных значений.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецепторуАТ_1,чем к рецептору АТ₂. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана, с пересчетом на массу тела.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без сахарного диабета, использование лозартана значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. Как правило, лозартан вызывает снижение содержания мочевой кислоты в сыворотке (обычно <0.4 мг/дл), которая сохраняется при длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого эффекта на норадреналин в плазме.

У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг приводили к положительным гемодинамическим и нейрогормональным эффектам, характеризующимся увеличением сердечного индекса и снижением давления легочного капиллярного клина, системного сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также к снижению циркулирующего уровня альдостерона и норадреналина, соответственно.

Возникновение гипертензии было дозозависимым у пациентов с сердечной недостаточностью.

Лозартан плюс показан для лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только на лозартане или гидрохлоротиазиде.

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для начальной терапии: применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи лозартана и гидрохлоротиазида, применяемых по отдельности. Рекомендуется титрование дозы по компонентам (лозартан и гидрохлоротиазид). При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации.

Обычная поддерживающая доза – 1 таблетка Лозартан плюс в дозировке 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лозартан плюс в дозировке 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза – 1 таблетка Лозартан плюс в дозировке 100 мг/25 мг в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Лозартан плюс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12.5 мг показан пациентам, которые принимали лозартан в дозировке 100 мг и требуется дополнительный контроль артериального давления.

Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется начинать данную комбинацию при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам на гемодиализе.

Состояния, сопровождающиеся истощением внутрисосудистого объема

Перед применением комбинации лозартан/гидрохлоротиазид требуется коррекция дефицита внутрисосудистого объема и/или недостатка натрия.

Применение при печеночной недостаточности

Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.

Применение у детей и подростков (<18 лет)

Нет опыта применения у детей и подростков, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендовано.

Способ применения

Лозартан плюс принимают внутрь, проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Побочные эффекты классифицируются в соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), иногда (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие побочные реакции:

Система органов	Нежелательная реакция	Частота
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	гепатиты	редко
Лабораторные показатели	Гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ	редко

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении действующих веществ по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения комбинации лозартан калия/гидрохлоротиазид:

Лозартан

Следующие побочные реакции были зарегистрированы при приеме лозартана в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде:

Система органов	Нежелательные реакции	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз	иногда
тромбоцитопения	неизвестно
Нарушения со стороны сердца	гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибриллляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)	иногда
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	вертиго, шум в ушах	иногда
Нарушения со стороны органа зрения	нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения	иногда
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в области живота, тошнота, диарея, расстройство пищеварения	часто
запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота	иногда
панкреатит	неизвестно
Общие нарушения и нарушения в месте введения	астения, повышенная утомляемость, боль в груди	часто
отек лица, периферические отеки, повышение температуры тела	иногда
гриппоподобные симптомы, общее недомогание	неизвестно
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	нарушения функций печени	неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из данных пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом и был связан с приемом других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.	редко
Нарушения обмена веществ и питания	анорексия, подагра	иногда
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия	часто
боль в предплечье, колене, боль в мышцах и костях, опухание сустава, скованность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость	иногда
рабдомиолиз	неизвестно
Нарушения со стороны центральной нервной системы	головная боль, головокружение	часто
повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок	иногда
дисгевзия	неизвестно
Нарушения со стороны психики	бессонница	часто
тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти	иногда
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	нарушение функции почек, почечная недостаточность	часто
ночная полиурия, учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей	иногда
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция	иногда
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны носовых пазух	часто
дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, затруднение дыхания	иногда
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость	иногда
Нарушения со стороны сосудов	васкулиты	иногда
дозозависимые ортостатические эффекты	неизвестно
Лабораторные и инструментальные исследования	гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия	часто
умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке	иногда
повышение уровня печеночных ферментов и билирубина	очень редко
гипонатриемия	неизвестно

Гидрохлоротиазид

Система органов	Нежелательная реакция	частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения	иногда
Нарушения со стороны иммунной системы	анафилактические реакции	редко
Нарушения обмена веществ и питания	анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия	иногда
Нарушения со стороны психики	бессонница	иногда
Нарушения со стороны центральной нервной системы	головная боль	часто
Нарушения со стороны органа зрения	нечеткость зрения, ксантопсия	иногда
Нарушения со стороны сосудов	некротизирующий ангиит (васкулиты, кожные васкулиты)	иногда
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отёк легких	иногда
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор	иногда
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит	иногда
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз	иногда
кожная форма системной красной волчанки	неизвестно
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	мышечные судороги	иногда
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность	иногда
Общие нарушения и нарушения в месте введения	лихорадка, головокружение	иногда

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск».

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

— повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таким, как гидрохлоротиазид) или к любому из вспомогательных веществ, входящим в состав лекарственного средства

— устойчивая к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия

— тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, обструкция желчевыводящих путей

— рефрактерная гипонатриемия

— симптоматическая гиперурикемия /подагра

— 2-ой и 3-ий триместры беременности

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

— анурия

— одновременное применение Лозартан плюс с препаратами, содержащими алискирен

— пациенты с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м²)

— пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок калия или заменителей соли, содержащий калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови.

При одновременном применении АРА-II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение АРА-II или диуретиков и НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность и привести к повышению концентрации калия в плазме крови, особенно, у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно, у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА-П может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС.

К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Одновременное применение лозартана с этими препаратами повышает риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диурегиками при одновременном назначении.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты – может наблюдаться усугубление ортостатической гипотензии.

Гипогликемические препараты (для приема внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства – возможен аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии ионообменных смол. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола связывает гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).

Прессорные амины (например, адреналин) – возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использование.

Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) – возможна повышенная восприимчивость к миорелаксантам.

Препараты лития – диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Салицилаты

В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.

Гликозиды наперстянки

Лекарственные средства, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови

Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном назначении Лозартан плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии):

– антиаритмические лекарственные средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

– антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

– некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин‚ циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

– прочие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Влияние на результаты лабораторных исследований

Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидной железы.

Карбамазепин

Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих лекарственных средств. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.

Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства или глицирризин (содержится в солодке)

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Лозартан

Ангионевротический отек

Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванной интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного средства Лозартан плюс.

Электролитный дисбаланс

Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени

Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая или умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственное средство Лозартан плюс противопоказано данной категории пациентов.

Нарушение функции почек

Трансплантация почки

Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярная болезнь

Сердечная недостаточность

Стеноз аортального или митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Этнические особенности

По данным наблюдений, ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и АРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного средства, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Печеночная недостаточность

Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другое

Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.

Беременность

Ингибиторы рецепторов ангиотензина II (АРА-II) не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение АРА- II и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Применение АРА-II не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказано во втором, третьем триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако, некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны как можно скорее быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.

При наступлении беременности прием АРА-II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.

При применении АРА-II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если прием АРА-II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, то рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРА-II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно это касается первого триместра. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения первичной гипертензии беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Лактация

Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА- II): данные о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно, при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут препятствовать выработке молока. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если Лозартан плюс применяется во время лактации, следует поддерживать как можно более низкие дозы.

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось. Однако, при управлении транспортными средствами или механизмами следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда могут возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы лекарственного средства.

Нет информации о случаях передозировки.

Симптомы: Лозартан – наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Гидрохлоротиазид – потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует прекратить прием лекарственного средства, пациента перевести под строгое наблюдение. Если лекарственное средство было принято недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также провести с помощью известных методов коррекцию обезвоживания, дисбаланса электролитов, печеночной комы и гипотензии.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель

СООО «Лекфарм»,

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301,

тел./факс: (01774)-53801, е-mail: office@lekpharm.by

Держатель регистрационного удостоверения

СООО «Лекфарм»,

г. Логойск, Республика Беларусь.

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство CООО «Лекфарм» в Республике Казахстан,

050000, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби 7,

БЦ «Нұрлы Тау», корпус 4а, офис 55,

тел. 8(727)-3110454, факс 8(727)-3110455,

электронная почта: amangul-62@mail.ru

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 17/10/2750 от 30.10.2017 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

	1 таб.
гидрохлоротиазид	25 мг
лозартан калия	100 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия стеарила фумарат, натрия крахмала гликолат (тип А), лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: Опадрай II 85F18422 белый(поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк).

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 17/10/2750 от 30.10.2017 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

	1 таб.
гидрохлоротиазид	12.5 мг
лозартан калия	50 мг

Состав оболочки: Опадрай II 85F18422 белый (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк).

таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+12.5 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: 17/10/2750 от 30.10.2017 — Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклой формы.

	1 таб.
гидрохлоротиазид	12.5 мг
лозартан калия	100 мг

Состав оболочки: Опадрай II 85F240029 розовый(поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Описание активных компонентов препарата ЛОЗАРТАН ПЛЮС . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 22.10.2018 г.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT₁) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT₁ -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ₂-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II. Не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД.

Лозартан равномерно контролирует АД в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от максимального эффекта лозартана, через 5-6 ч после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.

Лозартан не оказывает клинически значимого действия на ЧСС, обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, действие которого развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Максимальный антигипертензивный эффект наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и, вследствие подавления эффектов альдостерона, может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их применении при монотерапии.

Лозартан

После приема внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя фармакологически активный карбоксилированный метаболит (Е-3174) и неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Средние C_maxлозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 ч соответственно. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. V_dлозартана составляет 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.

Лозартан метаболизируется с образованием активного (Е-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразолглюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет, приблизительно, 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин). T_1/2лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Выводится преимущественно с желчью через кишечник — 58%, почками — 35%. Не кумулирует.

При приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C_maxв плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови — 64%. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T_1/2составляет 5-15 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Режим дозирования

Принимаюn внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут. Максимальная доза — 100 мг 1 раз/сут.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), уртикарная сыпь.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница, повышенная утомляемость; нечасто — мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда, аритмии; редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа, заложенность носа; нечасто — фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко — гепатит, нарушение функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — инфекции мочевыводящего тракта, частое мочеиспускание, никтурия, глюкозурия.

Со стороны половой системы: нечасто — ослабление либидо, снижение потенции.

Со стороны органов чувств: нечасто — нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит.

Со стороны кожных покровов: часто — алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность, повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, боль в спине; нечасто — артралгия.

Прочие: часто — астения, слабость, периферические отеки; нечасто — анорексия, обострение течения подагры.

Со стороны лабораторных показателей: часто — гиперкалиемия, незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита; нечасто — умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения со стороны водно-электролитного баланса; редко — повышение активности АЛТ; очень редко — повышение активности ACT и концентрации билирубина.

Противопоказания к применению

Анурия; тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин); тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к производным сульфонамида.

С осторожностью

Нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной функционирующей почки, состояние после трансплантации почки, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез, бронхиальная астма, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка), одновременное применение НПВС, в т.ч., ингибиторов ЦОГ-2, сахарный диабет, нарушение функции печени, нарушения функции почек (КК от 30-50 мл/мин), гиповолемия (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах), острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин).

С осторожностью при легких и среднетяжелых нарушениях функции почек (КК от 30-50 мл/мин).

Применение у детей

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Особые указания

На фоне применения лозартана возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, которые проходят после отмены лозартана. Лекарственные средства, воздействующие на РААС, могут приводить к повышению концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут быть обратимыми и проходить после отмены терапии.

У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению нарушений функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима, а также повышать концентрацию калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения данной комбинацией.

Следует контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в плазме крови.

Терапия тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их применение может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.

Повышение концентрации холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов применение тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Гидрохлоротиазид — сульфонамид, который может вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острого приступа закрытоугольной глаукомы.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии в анамнезе указаний на наличие аллергических реакций или бронхиальной астмы. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидных диуретиков.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.

Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.

При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.

Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия — повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.

Источник

МНН: Гидрохлоротиазид, Лозартан калия

Производитель: СООО «Лекфарм»

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан в комбинации с диуретиками

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024359

Информация о регистрации в РК:
05.11.2019 — 05.11.2024

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Лозартан плюс

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12.5 мг, 100
мг/12.5 мг, 100 мг/25 мг

Состав

Одна
таблетка 50 мг/12.5 мг содержит

активные
вещества: лозартан калия 50.0 мг,
гидрохлоротиазид 12.5 мг;

вспомогательные
вещества: магния стеарат, кремния диоксид
коллоидный безводный, натрия стеарила фумарат, натрия крахмалгликолят
(тип А), лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;

состав
оболочки Опадрай II
85F18422
(белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль, тальк.

Одна таблетка 100
мг/12.5 мг содержит

активные
вещества: лозартан калия 100.0 мг,
гидрохлоротиазид 12.5 мг;

состав
оболочки Опадрай II
85F240029
(розовый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль, тальк, оксид железа красный (Е172), оксид железа
желтый (Е172).

Одна таблетка 100 мг/25
мг содержит

активные
вещества: лозартан калия 100.0 мг,
гидрохлоротиазид 25 мг;

состав
оболочки Опадрай II
85F18422
(белый): поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171),
полиэтиленгликоль, тальк.

Описание

Круглые двояковыпуклой формы таблетки,
покрытые оболочкой белого цвета (для
дозировки 50 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой розового
цвета (для дозировки 100 мг/12.5 мг).

Круглые двояковыпуклой формы таблетки, покрытые оболочкой белого
цвета (для дозировки 100 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на
ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты в
комбинации. Лозартан
в комбинации с диуретиками.

Код АТХ C09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Лозартан

После
перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается
метаболизму, образуя активный метаболит карбоновой кислоты и другие
неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно
33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного
метаболита достигаются через 1 час и через 3-4 часа, соответственно.
Не было клинически значимого влияния на профиль концентрации
лозартана в плазме, когда препарат принимался совместно со
стандартным рационом пищи.

Распределение

Лозартан

Как
лозартан, так и его активный метаболит на ≥ 99 % связываются с
белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения
лозартана составляет 34 литра.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид
проникает через плацентарный, но не гематоэнцефалический барьер и
выделяется с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан

Около
14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или перорально,
преобразуется в активный метаболит. После перорального и
внутривенного введения 14С-меченного
лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы обусловлена,
преимущественно, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное
преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось
примерно у одного процента исследованных лиц. В дополнение к
активному метаболиту образуются неактивные метаболиты, в том числе
два основных метаболита, образующихся при гидроксилировании боковой
цепи бутила, и второстепенный метаболит, N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный
клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600
мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его
активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин,
соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4 % дозы
выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится с
мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его
активного метаболита является линейной с пероральными дозами
лозартана калия до 200 мг.

После
приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного
метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом
полувыведения около 2 часов и 6-9 часов, соответственно. При приеме
100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не
накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение
лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После
приема пероральной дозы 14С-меченного
лозартана у человека примерно 35 % радиоактивности выводится с мочой
и 58 % — с калом.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид
не метаболизируется, а быстро выводится почками. При сохранении
уровней в плазме в течение, как минимум, 24 часов, период
полувыведения колеблется в пределах от 5.6 до 14.8 часов. По меньшей
мере, 61% пероральной дозы выводится без изменений в течение 24
часов.

Характеристики
у пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Плазменные
концентрации лозартана и его активного метаболита и абсорбция
гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с гипертензией существенно не
отличались от показателей, наблюдаемых у молодых пациентов с
гипертензией.

Лозартан

После
перорального приема у пациентов с алкогольным циррозом печени от
легкой и до умеренной степени тяжести концентрация лозартана и его
активного метаболита в плазме была в 5 раз и в 1.7 раза выше, чем у
молодых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетические
исследования показали, что AUC лозартана у здоровых мужчин японцев и
не японцев не отличается. Тем не менее, AUC метаболита карбоксильной
кислоты (Е-3174), по-видимому, отличается между двумя группами, при
этом у японцев примерно на 1.5 раза выше, чем у не японцев.
Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Лозартан
и его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.

Фармакодинамика

Лозартан-гидрохлоротиазид

Компоненты
препарата оказывают аддитивное действие на снижение артериального
давления, снижая артериальное давление в большей степени, чем любой
из компонентов по отдельности. Этот эффект считается результатом
взаимодополняющего действия обоих компонентов. Кроме того,
посредством мочегонного эффекта гидрохлоротиазид увеличивает
активность ренина в плазме, увеличивает секрецию альдостерона,
снижает уровень калия в сыворотке и увеличивает уровень ангиотензина
II. Введение лозартана блокирует все физиологически релевантные
действия ангиотензина II и через ингибирование альдостерона может
ослабить потерю калия, связанного диуретиком.

Лозартан
имеет умеренный и преходящий урикозурический эффект. Было показано,
что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой
кислоты. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию
ослаблять индуцированную диуретиками гиперурикемию.

Антигипертензивный
эффект препарата поддерживается в течение 24-часового периода.

Препарат
эффективен в снижении артериального давления у мужчин и женщин,
чернокожих и светлокожих, также у молодых (< 65 лет) и пожилых
(> 65 лет) и при любой степени гипертензии.

Лозартан

Лозартан
является синтетическим антагонистом рецептора ангиотензина-П (типа
AT1).
Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным
гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором
патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами
АТ1,
обнаруженные во многих тканях организма (например, в гладкой
мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает
несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и
высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует
пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан
избирательно блокирует рецепторы AT1.
In vitro
и in vivo
лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит
Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина
II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан
не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы
гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой системы.
Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент,
разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование
нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При
приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина
II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме
(АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме.
Несмотря на это повышение, антигипертензивная активность и снижение
концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на
эффективную блокаду рецептора ангиотензина II. После отмены лозартана
значения АРП и ангиотензина II снизились в течение трех дней до
исходных значений.

И
лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее
сродство к рецептору
АТ1,
чем к
рецептору АТ2.
Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана, с пересчетом на
массу тела.

У
пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без сахарного
диабета, использование лозартана значительно снижает протеинурию,
фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость
клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. Как
правило, лозартан вызывает снижение содержания мочевой кислоты в
сыворотке (обычно <0.4 мг/дл), которая сохраняется при длительной
терапии.

Лозартан
не влияет на вегетативные рефлексы и не оказывает устойчивого эффекта
на норадреналин в плазме.

У
пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 мг и
50 мг приводили к положительным гемодинамическим и нейрогормональным
эффектам, характеризующимся увеличением сердечного индекса и
снижением давления легочного капиллярного клина, системного
сосудистого сопротивления, среднего системного артериального давления
и частоты сердечных сокращений, а также к снижению циркулирующего
уровня альдостерона и норадреналина, соответственно.

Возникновение
гипертензии было дозозависимым у пациентов с сердечной
недостаточностью.

Показания для применения

Лозартан плюс показан для лечения эссенциальной гипертензии у
пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным
образом только на лозартане или гидрохлоротиазиде.

Способ применения и дозы

Артериальная гипертензия

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не
предназначена для начальной терапии: применение рекомендовано в
случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при
помощи лозартана и гидрохлоротиазида, применяемых по отдельности.
Рекомендуется титрование дозы по компонентам (лозартан и
гидрохлоротиазид). При клинической необходимости целесообразно
рассматривать переход от монотерапии к применению фиксированной
комбинации.

Обычная поддерживающая доза — 1 таблетка
Лозартан плюс в дозировке 50 мг/12.5 мг 1 раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом ответе доза
может быть увеличена до 1 таблетки Лозартан плюс в дозировке 100
мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 1 таблетка Лозартан плюс
в дозировке 100 мг/25 мг в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в
течение 3 — 4 недель после начала терапии.

Лозартан плюс, таблетки, покрытые пленочной
оболочкой, 100 мг/12.5 мг показан пациентам, которые принимали
лозартан в дозировке 100 мг и требуется дополнительный контроль
артериального давления.

Применение при нарушении функции почек и у
пациентов, находящихся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Не
рекомендуется начинать данную комбинацию при тяжелом нарушении
функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам на
гемодиализе.

Состояния, сопровождающиеся истощением
внутрисосудистого объема

Перед применением комбинации
лозартан/гидрохлоротиазид требуется коррекция дефицита
внутрисосудистого объема и/или недостатка натрия. Применение
при печеночной недостаточности

Применение противопоказано у пациентов с
тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов, как
правило, не требуется.

Применение у детей и подростков (<18 лет)

Нет опыта применения у детей и подростков,
поэтому назначение препарата данной категории пациентов не
рекомендовано.

Способ применения

Лозартан плюс принимают внутрь, проглатывать целиком, запивая
стаканом воды. Препарат можно принимать
независимо от приема пищи.

Препарат допускается принимать вместе с другими
антигипертензивными лекарственными средствами.

Побочное действие

Побочные эффекты классифицируются в
соответствующие группы по системам органов и в зависимости от частоты
возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10),
иногда (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до
<1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может
быть оценена на основе имеющихся данных).

С момента выхода продукта на рынок были
отмечены следующие побочные реакции:

Система органов	Нежелательная реакция	Частота
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	гепатиты	редко
Лабораторные показатели	Гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ	редко

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при
применении действующих веществ по отдельности (в качестве
монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения
комбинации лозартан калия/гидрохлоротиазид:

Лозартан

Следующие побочные реакции были
зарегистрированы при приеме лозартана в клинических исследованиях и
пострегистрационном периоде:

Система органов	Нежелательные реакции	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз	иногда
тромбоцитопения	неизвестно
Нарушения со стороны сердца	гипотензия, ортостатическая гипо-тензия, стерналгия (боль за гру-диной), стенокардия, атриовент-рикулярная блокада II степени, цереброваскулярные события, ин-фаркт миокарда, учащенное серд-цебиение, аритмия (фибриллляция предсердий, синусовая брадикар-дия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)	иногда
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	вертиго, шум в ушах	иногда
Нарушения со стороны органа зрения	нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения	иногда
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	боль в области живота, тошнота, диарея, расстройство пищеварения	часто
запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота	иногда
панкреатит	неизвестно
Общие нарушения и нарушения в месте введения	астения, повышенная утомляемость, боль в груди	часто
отек лица, периферические отеки, повышение температуры тела	иногда
гриппоподобные симптомы, общее недомогание	неизвестно
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	нарушения функций печени	неизвестно
Нарушения со стороны иммунной системы	гиперчувствительность: анафилак-тические реакции, ангионевроти-ческий отек, в том числе отек гор-тани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из данных пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом и был связан с приемом других лекар-ственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.	редко
Нарушения обмена веществ и питания	анорексия, подагра	иногда
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия	часто
боль в предплечье, колене, боль в мышцах и костях, опухание сус-тава, скованность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость	иногда
рабдомиолиз	неизвестно
Нарушения со стороны центральной нервной системы	головная боль, головокружение	часто
повышенная возбудимость, парес-тезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок	иногда
дисгевзия	неизвестно
Нарушения со стороны психики	бессонница	часто
тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти	иногда
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	нарушение функции почек, почечная недостаточность	часто
ночная полиурия, учащенное мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей	иногда
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция	иногда
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушения со стороны носовых пазух	часто
дискомфорт в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, затруднение дыхания	иногда
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувстви-тельность, зуд, сыпь, крапивница, потливость	иногда
Нарушения со стороны сосудов	васкулиты	иногда
дозозависимые ортостатические эффекты	неизвестно
Лабораторные и инструментальные исследования	гиперкалиемия, умеренное сниже-ние гематокрита и гемоглобина, гипогликемия	часто
умеренное повышение концентра-ции мочевины и креатинина в сыворотке	иногда
повышение уровня печеночных ферментов и билирубина	очень редко
гипонатриемия	неизвестно

Гидрохлоротиазид

Система органов	Нежелательная реакция	частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения	иногда
Нарушения со стороны иммунной системы	анафилактические реакции	редко
Нарушения обмена веществ и питания	анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия	иногда
Нарушения со стороны психики	бессонница	иногда
Нарушения со стороны центральной нервной системы	головная боль	часто
Нарушения со стороны органа зрения	нечеткость зрения, ксантопсия	иногда
Нарушения со стороны сосудов	некротизирующий ангиит (васкулиты, кожные васкулиты)	иногда
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отёк легких	иногда
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор	иногда
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы	желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит	иногда
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	светочувствительность, крапив-ница, токсический эпидермальный некролиз	иногда
кожная форма системной красной волчанки	неизвестно
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	мышечные судороги	иногда
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы	гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность	иногда
Общие нарушения и нарушения в месте введения	лихорадка, головокружение	иногда

Сообщение о подозреваемых нежелательных
реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных
реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью
обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск».

Медицинским работникам предлагается сообщать о
любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата
через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к лозартану,
производным сульфонамида (таким, как гидрохлоротиазид) или к любому
из вспомогательных веществ,
входящим в состав лекарственного средства

— устойчивая к терапии гипокалиемия или
гиперкальциемия

— тяжелая печеночная недостаточность, холестаз,
обструкция

желчевыводящих путей

— рефрактерная гипонатриемия

— симптоматическая гиперурикемия /подагра

— 2-ой и 3-ий триместры беременности

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс
креатинина < 30 мл/мин)

— анурия

— одновременное применение Лозартан
плюс с
препаратами, содержащими

алискирен

— пациенты с сахарным диабетом или почечной
недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2)

— пациенты с наследственной непереносимостью
галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы,
мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Лекарственные взаимодействия

Лозартан
Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.
Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок калия или заменителей соли, содержащий калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.
Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении АРА-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень лития в плазме крови.
При одновременном применении АРА-II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Одновременное применение АРА-II или диуретиков и НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность и привести к повышению концентрации калия в плазме крови, особенно, у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно, у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в процессе лечения.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение АРА-П может привести к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Однако, этот эффект, как правило, обратим. Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только одного агента, действующего на РААС.
К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивным действием, относятся трициклические антидепрессанты антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Одновременное применение лозартана с этими препаратами повышает риск развития гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диурегиками при одновременном назначении.
Алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты  может наблюдаться усугубление ортостатической гипотензии.
Гипогликемические препараты (для приема внутрь и инсулин)  может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства — возможен аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол
Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии ионообменных смол. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола связывает гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия).
Прессорные амины (например, адреналин)  возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использование.
Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)  возможна повышенная восприимчивость к миорелаксантам.
Препараты лития  диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное использование не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в увеличении доз пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты
В случае приема высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа
Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии
при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подобных подагре осложнений.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной препаратами наперстянки.
Лекарственные средства, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном назначении Лозартан плюс с лекарственными средствами, на которые оказывает влияние изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию типа «пируэт», при этом гипокалиемия является предрасполагающим фактором тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии):
– антиаритмические лекарственные средства класса Iа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
– антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
– некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин‚ циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
– прочие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидной железы.
Карбамазепин
Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
Йодсодержащие контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, в особенности при введении высоких доз йодсодержащих лекарственных средств. Перед введением подобных средств пациентам должна быть произведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, слабительные средства или глицирризин (содержится в солодке)

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности,
гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением.
Артериальная гипотензия и снижение объёма циркулирующей крови
У пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови или гипонатриемией, вызванной интенсивной терапией диуретиками, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лекарственного средства. Данные состояния должны быть скорректированы до приема лекарственного средства Лозартан плюс.
Электролитный дисбаланс
Нарушения электролитного баланса довольно часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом, или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 мл/мин до 50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать Лозартан плюс одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и калийсодержащими заменителями соли.
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у пациентов с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, поэтому Лозартан плюс следует применять с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых имела место легкая или умеренная печеночная недостаточность. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому лекарственное средство Лозартан плюс противопоказано данной категории пациентов.
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы были отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов с существующим нарушением функции почек).
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения были обратимы после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения Лозартан плюс у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными лекарственными средствами, которые действуют через ингибирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, поэтому применение лекарственного средства Лозартан плюс не рекомендовано.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и
цереброваскулярная болезнь

Как и
любое гипотензивное лекарственное средство, Лозартан плюс может
вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и
цереброваскулярной болезнью, что может привести к инфаркту миокарда
или инсульту.

Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без нее, как и при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального или митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении лекарственного средства пациентам, страдающим стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические особенности
По данным наблюдений, ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективно снижают АД у представителей негроидной расы, чем у представителей других рас; возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и АРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
Как и в случае приема любого гипотензивного лекарственного средства, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркурентной диарее или рвоте. У данных пациентов необходимо проводить периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, включая инсулин. В ходе лечения тиазидами латентный сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидов следует прекратить.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.
Лозартан плюс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Другое
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут отмечаться даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе.
Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов.
Лекарственное средство содержит натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) в дозе, т.е. практически не содержит натрий.
Беременность
Ингибиторы рецепторов ангиотензина II (АРА-II) не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение АРА- II и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Применение АРА-II не рекомендуется в течение первого триместра беременности и противопоказано во втором, третьем триместрах беременности.
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако, некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-II отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны как можно скорее быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным.
При наступлении беременности прием АРА-II должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия.
При применении АРА-II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если прием АРА-II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, то рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРА-II, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности ограничен, особенно это касается первого триместра. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения первичной гипертензии беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.
Лактация
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА- II): данные о применении препарата в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно, при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид в небольших количествах выделяется в материнское молоко. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут препятствовать выработке молока. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если Лозартан плюс применяется во время лактации, следует поддерживать как можно более низкие дозы.

Особенности влияния лекарственного средства на способность
управлять транспортными средствами или потенциально опасными
механизмами Исследований влияния препарата
на способность управлять транспортными средствами или работать с
механизмами не проводилось. Однако, при управлении
транспортными средствами или механизмами
следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда могут
возникать головокружение или сонливость, особенно в начале лечения
или при увеличении дозы лекарственного средства.

Передозировка

Нет информации о случаях передозировки.

Симптомы: Лозартан — наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и тахикардия. Может возникать брадикардия вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Следует прекратить прием лекарственного средства, пациента перевести под строгое наблюдение. Если лекарственное средство было принято недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также провести с помощью известных методов коррекцию обезвоживания, дисбаланса электролитов, печеночной комы и гипотензии.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа. Степень выведения гидрохлоротиазида при гемодиализе не установлена.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по
медицинскому применению на государственном и русском языках помещают
в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2
года.

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По
рецепту

Производитель

СООО «Лекфарм»,

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к. 301,

тел./факс: (01774)-53801, е-mail:
office@lekpharm.by

Держатель
регистрационного удостоверения

СООО
«Лекфарм»,

г.
Логойск, Республика Беларусь.

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
от потребителей по качеству лекарственного средства и ответственной
за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Представительство
CООО «Лекфарм» в Республике
Казахстан,

050000,
г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби 7,

БЦ
«Нұрлы
Тау», корпус
4а,
офис 55,

тел.
8(727)-3110454, факс 8(727)-3110455,

электронная почта: amangul-62@mail.ru

ИМП_Лозартан_Плюс_110965,_110966,_110967.docx	0.09 кб
Лозартан_плюс_таб.каз11_.10_.19_испр_.doc	0.25 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Высокое давлениеТаблетки

Содержание статьи

Лозартан: состав
Лозартан: действующее вещество
Лозартан: от чего помогает
Лозартан: дозировка
Лозартан: побочные действия
Лозартан или Лориста: что лучше
Лозартан или Лозап: что лучше
Лозартан или Эналаприл: что лучше
Краткое содержание
Задайте вопрос эксперту по теме статьи

По данным, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения, с 1990 года количество людей с гипертонией увеличилось в 2 раза и составляет 1,28 млрд человек. Это объясняется ростом и старением населения планеты.

Повышенное давление значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, болезней мозга и почек. Гипертония входит в число ведущих причин смертности в мире. Она легко выявляется путем измерения и контроля динамики кровяного давления. Но несмотря на это, около половины гипертоников не подозревают о своей болезни.

В то же время, артериальная гипертензия (официальное название гипертонии) в большинстве случаев хорошо поддается лечению регулярным приемом препаратов.

Провизор Кристина Хохрина рассказывает о Лозартане — представителе современной группы гипотензивных средств-сартанов.

Лозартан: состав

Лекарство Лозартан выпускают в таблетках, покрытых пленочной оболочкой. В состав препарата входит действующее вещество лозартан калия. В качестве вспомогательных веществ как правило используют лактозу, повидон, МКЦ, крахмал, аэросил, магния стеарат.

Лозартан: действующее вещество

Механизм действия Лозартана связан с РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система) — сложной гормональной системой. Она регулирует объем крови и кровяное давление в организме человека. Одну из главных ролей в этом играет гормон ангиотензин II, действие которого на ангиотензиновые рецепторы (АТ1) сосудов и почек сужает сосуды и повышает артериальное давление.

Лозартан блокирует эти рецепторы и не дает им взаимодействовать с ангиотензином II. Из-за этого свойства препараты, подобные по действию Лозартану, называют антагонистами ангиотензиновых рецепторов или сартанами.

Лозартан подавляет повышение систолического (верхнего) и диастолического (нижнего) давления при избыточной выработке ангиотензина II. Препарат не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, которые играют важную роль в регуляции работы сердечно-сосудистой системы.

Лозартан: от чего помогает

Препараты с активным веществом лозартаном выпускают многие производители. Рассмотрим на примере Лозартан Вертекс от чего помогает данное лекарственное вещество. Его назначают для лечения таких заболеваний и состояний, как:

артериальная гипертензия
хроническая болезнь почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипертонией
хроническая сердечная недостаточность (ХСН) у тех пациентов, которым не помогают ингибиторы АПФ

Терапия Лозартаном помогает снизить риск смертности у гипертоников с гипертрофией левого желудочка от сердечной недостаточности, инсульта и инфаркта.

Лозартан: дозировка

В аптеках можно найти таблетки Лозартан четырех дозировок: 12,5, 25, 50 и 100 мг.

Стандартная начальная и поддерживающая доза при артериальной гипертензии 50 мг один раз в сутки. Терапевтический эффект накопительный и достигает максимума через 3-6 недель. Максимальная суточная доза может быть не более 100 мг.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза 12,5, которая может быть повышена постепенно до 150 мг в сутки при условии хорошей переносимости пациентом.

При хронической болезни почек в зависимости от степени снижения давления назначают 50-100 мг Лозартана в сутки. При этом может быть назначена его комбинация с другими гипотензивными средствами: например, Лозартан и Бисопролол. Совместимость таких комбинаций часто используется в схемах лечения повышенного давления.

Все решения по дозировкам и схеме лечения для конкретного пациента принимает врач.

Лозартан: побочные действия

Лозартан переносится пациентами хорошо, негативные реакции встречаются редко, проходят через какое-то время и не требуют отмены препарата. Провизор назвала наиболее частые побочные эффекты:

анемия
головокружение, головная боль
системное головокружение вертиго
гипотензия
нарушения функции почек
гипокалиемия
гипогликемия

Лозартан или Лориста: что лучше

Оба препарата являются дженерическими (то есть копийными) препаратами. У них одно действующее вещество, дозировки, показания, противопоказания и побочные эффекты. Отличие лишь в составе вспомогательных компонентов в таблетках и в производстве лекарственной субстанции.

Лориста — лекарство словенской компания KRKA, которая использует и субстанцию собственного производства. А большинство Лозартанов сделаны из субстанций индийских и китайских производителей.

Лозартан и Лориста взаимозаменяемы. Но есть пациенты, которые предпочитают Лористу.

Лозартан или Лозап: что лучше

Провизор Кристина Хохрина: «Изложенная выше информация о Лозартане и Лористе справедлива и для сравнения с Лозапом. Есть единственное отличие. Лозап производят также в России из субстанций китайских фармзаводов».

Исходя из своих предпочтений пациент может сам выбрать, какой препарат приобрести: Лозап или Лозартан.

Лозартан или Эналаприл: что лучше

Эналаприл — гипотензивное средство из группы ингибиторов АПФ. В организме они действуют иначе, чем сартаны. Эналаприл блокирует фермент, который участвует в образовании ангиотензина. В результате расширяются сосуды, проявляется мочегонный эффект и снижается давление.

Долгое время ингибиторы АПФ, включая Эналаприл, считались «золотым стандартом» в лечении гипертонии. Они эффективны, снижают смертность от инфаркта, сберегают калий, хорошо переносятся пациентами. Но по сравнению с Лозартаном, у Эналаприла больше побочных эффектов. Самый частый — это сухой кашель. Помимо этого, Эналаприл провоцирует аллергические реакции, снижает либидо, токсичны для печени.

В России Эналаприл относится к первой линии лечения гипертонии. Если он хорошо подходит конкретному пациенту, снижает у него давление до целевых показателей и при этом не вызывают побочных эффектов, то нет смысла менять его на Лозартан.

Так, в инструкции к Лозартану есть рекомендации, что при ХСН его назначают только в случае неэффективности лечения ингибиторами АПФ.

Решение, что лучше назначить — Лозартан или Эналаприл — принимает исключительно лечащий врач.

Краткое содержание

В состав препарата Лозартан входит лозартан калия.
По механизму действия Лозартан относится к антагонистам ангиотензиновых рецепторов, получившим название сартаны.
Лозартан помогает при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности. Снижает риск смерти от инфаркта и инсульта.
Таблетки Лозартана выпускают дозировках: 12,5, 25, 50 и 100 мг.
Как правило, Лозартан переносится пациентами хорошо.
Лозартан, Лориста и Лозап взаимозаменяемы при условии соблюдения дозировок.
Как правило, Лозартан назначают при неэффективности лечения ингибиторами АПФ, например, Эналаприлом.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Источник