Манинил инструкция по применению при сахарном диабете 2 типа отзывы врачей

Состав

Основным, активно действующим веществом является глибенкламид. В 1 таблетке содержится 1,75, 3,5 или 5 мг данного элемента.

В лекарствах Манинил 1,75 и Манинил 3,5 также содержатся следующие дополнительные компоненты: метилгидроксиэтилцеллюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, диоксид кремния, крахмал, краситель красный.

В лекарстве Манинил 5 содержатся следующие дополнительные компоненты: тальк, моногидрат лактозы, желатин, стеарат магния, крахмал, краситель красный.

Форма выпуска

Выпускается в таблетированной форме.

Фармакологическое действие

Манинил — гипогликемический препарат, относится к группе производных сульфонилмочевины второго поколения. Обладает экстрапанкреатическим и панкреатическим механизмами действия.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Глибенкламид стимулирует выработку инсулина и повышает инсулиновыделительное действие глюкозы.

Под действием препарата повышается чувствительность клеток поджелудочной железы к инсулинотропному глюкозозависимому полипептиду.

Экстрапанкреатический эффект достигается благодаря повышению чувствительности рецепторов к инсулину.

Манинил в терапевтических дозах снижает риск развития таких осложнений, как нефропатия, ретинопатия, кардиопатия, снижает смертность от сахарного диабета.

Препарат обладает антиаритмическим и кардиопротективным действием, что позволяет назначать его диабетикам с сопутствующей ИБС.

Глибенкламид уменьшает агрегацию тромбоцитов, предотвращает сосудистые осложнения СД.

Препарат действует более 12 часов. В микронизированной форме глибенкламид быстрее абсорбируется из ЖКТ, что позволяет препарату действовать более физиологично и мягко.

Показания к применению

Манинил назначают при неэффективности диетотерапии при СД 2-го типа. Применяется в комбинированной терапии с инсулином при дневном контроле уровня глюкозы.

Противопоказания

СД первого типа, диабетическая прекома, кома, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, обширные ожоги, травмы, лейкопения, инфекционные заболевания, беременность, микроангиопатия, печеночная, почечная недостаточность, кишечная непроходимость.

С осторожностью назначают при надпочечниковой недостаточности, алкоголизме, лихорадочном синдроме, заболеваниях щитовидной железы.

Побочные действия

При неадекватной диете, нарушениях режима дозирования Манинил может привести к гипогликемии.

Также отмечается лихорадка, увеличение массы тела, аллергия, артралгия, диспепсические расстройства, протеинурия, неврологические расстройства, холестаз, нарушения работы печени, нарушения кроветворения, поздняя кожная порфирия, полиурия, фотосенсибилизация, нарушение вкусового восприятия, головные боли, быстрая утомляемость.

Таблетки Манинил, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозу препарата Манинил подбирают индивидуально, учитывая тяжесть течения заболевания, возраст пациента, уровень сахара в крови. В среднем суточная доза составляет 2,5-15 мг. Глибенкламид принимают с утра и вечером за полчаса до еды, при этом не нужно разжевывать таблетки.

Согласно инструкции по применению, Манинил 5 можно принимать максимальной дозировкой в 3-4 таблетки в день.

Передозировка

Повышенное потоотделение, чувство голода, нарушение речи, сознания, зрения, тремор, учащенное сердцебиение, раздражительность, бессонница, депрессия, отек мозга и другие признаки гипогликемии, кома.

Лечение: принять сахар внутрь. Если пациент без сознания, то ввести декстрозу внутривенно болюсно, глюкагон, диазоксид. Каждые 15 мин. проводить контроль уровня глюкозы в крови. Для предупреждения повторной гипогликемии необходимо дать пациенту пищу, богатую углеводами (легкоусвояемыми). При отеке мозга назначают дексаметазон, маннит.

Взаимодействие

Противогрибковые ЛС, ингибиторы АПФ, НПВС, фибраты, противотуберкулезные ЛС, антикоагулянты кумаринового ряда, салицилаты, бета-адреноблокаторы, анаболические стероиды, ингибиторы МАО, бигуаниды, фенфлурамин, тетрациклин, хлорамфеникол, пентоксифиллин, циклофосфамиды, акарбозы, пиридоксин, дизопирамид, бромокриптин, резерпин, аллопуринол, инсулин усиливают действие Манинила.

Адреностимуляторы, барбитураты, противоэпилептические ЛС, ингибиторы карбоангидразы, БМКК, хлорталидон, тиазидные диуретики, фуросемид, баклофен, глюкагон, тербуталин, аспарагиназа, даназол, изониазид, ритодрин, морфин, сальбутамол, диазоксид, даназол, ритодрин, глюкагон, гормоны щитовидной железы, рифампицин, хлорпромазин, никотиновая кислота, соли лития, экстрогены, оральные контрацептивы ослабляют эффективное действие Манинила.

Большие дозы аскорбиновой кислоты, хлорида аммония повышают реабсорбцию препарата, усиливая действие глибенкламида.

При одновременном приеме с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается повышение риска миелосупрессии.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Необходим регулярный контроль уровня сахара в крови, следить за суточной кривой концентрации глюкозы.

При одновременном приеме этанола может отмечаться выраженный гипогликемический эффект, головная боль, диспепсические расстройства.

В период лечения не рекомендуется длительное пребывание под солнцем.

При изменении режима питания, эмоциональном и физическом перенапряжении требуется коррекция дозы Манинила.

Снижает скорость реакций при вождении автотранспорта.

МНН: Глибенкламид.

Аналоги Манинила

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами можно назвать таблетки Глибамид, Глибенкламид.

Отзывы о Маниниле

Согласно отзывам, Манинил 5 — это эффективный и недорогой препарат при сахарном диабете второго типа. Полностью выполняет все возложенные на него функции.

В начале употребления лекарства, возможны побочные эффекты, которые со временем должны пропасть.

Цена Манинила, где купить

Цена Манинил 1,75 составляет 130 рублей за упаковку в 120 таблеток.

Стоимость Манинил 3,5 — 170 рублей за такую же упаковку.

Манинил 5 будет стоить также около 130 рублей за 120 таблеток.

Что представляет собой и для чего его применяют

Группа веществ, группа показаний или действие

В препарате Манинил ® 5 содержится действующее вещество глибенкламид, которое относится к группе лекарственных препаратов, являющихся производными сульфонилмочевины. Манинил® 5 — это лекарственное средство для лечения взрослых, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом (сахарный диабет 2-го типа).

Область применения

Препарат Манинил® 5 применяется для снижения повышенного содержания сахара в крови у взрослых пациентов, страдающих сахарным диабетом (сахарный диабет 2-го типа), если путем строгого соблюдения диеты, рекомендованной для больных диабетом, снижения избыточного веса и физической активности достаточной коррекции содержания сахара в крови достичь не удается.

Манинил® 5 можно применять в качестве единственного средства (монотерапия) или в комбинации с метформинодо.

Что нужно знать перед приемом

Манинил® 5 нельзя принимать

если у Вас аллергия на глибенкламид, Понсо 4Р или один из прочих компонентов препарата Манинил® 5 (см. раздел 6)

если у Вас имеется повышенная чувствительность (аллергия) к другим препаратам сульфонилмочевины, к сульфонамидам, диуретикам, являющимся производными сульфонамида, и к пробенециду — в этих случаях возможны перекрестные реакции

в следующих случаях сахарного диабета, когда требуется лечение инсулином: инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет 1-го типа), неконтролируемое нарушение обмена веществ при сахарном диабете, как, например, диабетический кетоацидоз (повышение содержания в крови кислых продуктов), состояние, предшествующее коме (прекома) и кома, а также состояние после удаления поджелудочной железы

если лечение Манинилом® 5 при инсулиннезависимом сахарном диабете (сахарный диабет 2-го типа) уже не оказывет эффекта

при тяжелых нарушениях функции печени

при тяжелых формах снижения функции почек

если Вы беременны или кормите грудью

пациентам, принимающим бозентан

Предупреждения и меры предосторожности

Перед началом приема препарата Манинил® 5 проконсультируйтесь со своим врачом.

если у Вас имеют место ограничение функции печени или почек или снижение функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников

если у Вас имели место длительный перерыв в приеме пищи или недостаток в пище углеводов

если у Вас имеет место непривычная физическая нагрузка

если Вы пожилого возраста

если у Вас имеют место понос или рвота

Эти факторы и, особенно, их сочетание представляют собой высокий риск развития гипогликемии (падение уровня сахара в крови) — см. также раздел 4 «Какие возможны побочные действия?»

если Вы принимаете определенные лекарства (препараты, обладающие действием на центральную нервную систему, и блокаторы ß-адренорецепторов) или, если Вы страдаете определенными заболеваниями нервной системы (автономная нейропатия), то симптомы-предвестники гипогликемии могут быть замаскированы; в этом случае можно своевременно не заметить падение уровня сахара в крови

если Вы однократно приняли или регулярно принимаете алкоголь, поскольку он может непредсказуемым образом усилить (следствие — падение уровня сахара в крови) или ослабить (следствие — повышение уровня сахара в крови) действие Манинила® 5

если Вы постоянно принимаете слабительные средства, поскольку они могут приводить к затруднению коррекции уровня сахара в крови

в определенных ситуациях, например, если Вы не соблюдаете предписанный врачом план лечения или сахароснижающее действие Манинила® 5 еще не достаточно либо возникает особо стрессовая ситуация, уровень сахара в крови может чрезмерно повыситься. Признаками его повышения могут быть: чувство сильной жажды, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания или инфекции кожи, а также снижение работоспособности

если Вы находитесь в непривычных стрессовых ситуациях (например, травма, операция, инфекционное заболевание, сопровождающееся лихорадкой), то состояние обмена веществ может ухудшиться и, как следствие, подняться уровень сахара в крови; эти явления могут быть настолько выражены, что для улучшения коррекции сахара в крови может потребоваться временный переход на лечение инсулином

если во время лечения препаратом Манинил® 5 появляются другие заболевания, незамедлительно посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом

При смене врача (напр., пребывание в больнице, травма, заболевание в отпуске) сообщите Вашему новому лечащему врачу о том, что Вы страдаете сахарным диабетом.

если у Вас имеется специфическое заболевание красных кровяных телец — так называемый недостаток в организме глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — поскольку прием глибенкламида может у Вас вызвать повреждение красных кровяных телец (гемолитическая анемия).

Чтобы достичь нормализации обмена веществ (т.е. нормализации показателей сахара в крови и без больших колебаний), Вы должны строго следовать предписанному врачом плану лечения. Соблюдение диеты, разработанной для больных диабетом, физическая

активность и, если необходимо, снижение веса важны точно так же, как и регулярный прием Манинила® 5. Важно и соблюдение назначенных врачом сроков явки на контроль. В частности, необходимо проверять сахар крови и мочи; дополнительно Ваш врач проведет другие рекомендующиеся исследования (на предмет HbA1c и/или фруктозамина, а также других показателей крови, например, содержание жиров в крови).

В случае пациентов, которые не в состоянии самостоятельно регулярно принимать таблетки, имеет смысл обеспечить прием лекарства, поручив это лицу, осуществляющему уход за больным.

Если описанные выше факторы риска касаются Вас, сообщите, пожалуйста, об этом Вашему врачу; тогда он сможет пересмотреть дозировку

Манинила 5 или весь план лечения и, в случае необходимости, внести в них поправки.

Дети и подростки

Это лекарственное средство не следует применять для лечения детей, так как относительно этого достаточного научного опыта пока нет.

Пожилые люди

У людей более пожилого возраста, в частности, имеется опасность гипогликемической реакции с затяжным течением. Если Вы принадлежите к этой возрастной группе, то данное лекарственное средство должно Вам назначаться с особой тщательностью и сопровождаться частой проверкой содержания сахара в крови — особенно в начале Вашего лечения.

Другие лекарственные средства и Манинил® 5

Если в настоящее время Вы принимаете/применяете, принимали/применяли в недавнем прошлом или могли принять/применить любые другие лекарственные средства, сообщите об этом своему врачу или работнику аптеки.

Действие Манинила® 5:

Усиление действия и возможное усиление побочных действий:

Снижение содержания сахара в крови (гипогликемия) как выражение усиления действия препарата может иметь место, если Вы одновременно принимаете:

другие противодиабетические препараты, в том числе — инсулин

лекарственные средства для снижения кровяного давления (ИАКФ — ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента, ß-адреноблокаторы)

препараты для лечения при нарушениях сердечного ритма (дизопирамид)

препараты для лечения стенокардии (пергексилин)

препараты для снижения повышенного содержания жиров в крови (клофибрат)

лекарственные средства для снижения содержания мочевой кислоты (пробенецид)

средства, улучшающие настроение (флюоксетин, ингибиторы МАО)

препараты для снижения свертываемости крови (производные кумарина)

анальгетики и противоревматические средства (салицилаты, производные пиразолона)

лекарственные средства для лечения инфекционных заболеваний (такие антибиотики, как хлорамфеникол, производные хинолона, препараты тетрациклинового ряда, сульфонамиды)

препараты для лечения грибковых заболеваний (миконазол)

средства для лечения туберкулеза (парааминосалициловая кислота)

препараты для увеличения мышечной массы (анаболические стероиды)

мужские половые гормоны

средства для снижения аппетита (фенфлурамин)

средства для улучшения кровотока, введенные в высоких дозах в виде вливаний (пентоксифиллин)

определенные лекарственные средства для лечения рака (циклофосфамид)

препараты для лечения аллергии (тритоквалин).

Ослабление действия:

Повышение содержания сахара в крови (гипергликемия) как выражение ослабления действия Манинила 3,5 может иметь место, если Вы одновременно принимаете следующие лекарственные средства:

средства для устранения гипогликемии (глюкагон)

препараты для снижения кровяного давления (ß-адреноблокаторы, диазоксид)

мочегонные препараты (диуретики)

противовоспалительные средства (кортикостероиды)

препараты для снижения повышенного содержания жиров в крови (никотинаты)

гормоны щитовидной железы

лекарственные средства для лечения определенных глазных болезней (катаракты) (ацетазоламид)

снотворные средства (барбитураты)

лекарственные препараты для повышения частоты сердечных сокращений (симпатомиметики)

препараты для лечения судорожных припадков или шизофрении (фенитоин, производные фенотиазина)

средства для лечения туберкулеза (изониазид, рифампицин)

женские половые гормоны (гестагены, эстрогены).

Прочие возможные взаимодействия:

Если Вы принимаете определенные лекарственные средства для снижения кровяного давления (ß-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин или резерпин), то может нарушаться восприятие Вами симптомов-предвестников гипогликемии.

Лекарственные средства для лечения при язве желудка или двенадцатиперстной кишки (блокаторы Н2-рецепторов) или для снижения кровяного давления (клонидин и резерпин) могут как ослаблять, так и усиливать сахароснижающее действие.

Лекарственные средства для лечения определенных инфекционных заболеваний (пентамидин) в отдельных случаях могут приводить к тяжелому падению или подъему уровня сахара в крови.

Действие препаратов для снижения свертываемости крови (производные кумарина) может усиливаться или ослабляться.

Бозентан: у пациентов, одновременно принимающих глибенкламид и бозентан, более часто отмечается повышение уровня печеночных ферментов. Глибенкламид и бозентан подавляют экспортирующую помпу солей желчных кислот, что ведет к накоплению в клетках солей желчных кислот, их повреждающих. Поэтому данные действующие вещества в такой комбинации применяться не должны.

Прием Манинила® 5 совместно с алкоголем

При лечении Манинилом 5 Вам следует избегать приема алкоголя, поскольку он может

усиливать или ослаблять сахароснижающее действие препарата.

Беременность, кормление грудью и способность к деторождению

В случае беременности или кормления грудью, а также при наличии возможной или планируемой беременности, перед приемом данного препарата обращайтесь за консультацией к врачу или работнику аптеки.

Беременность

Манинил® 5 нельзя принимать при беременности. Поскольку противодиабетические лекарственные средства, предназначенные для приема внутрь, регулируют сахар в крови не так надежно, как инсулин, они не пригодны для лечения диабета при беременности. Во время беременности лечение инсулиннезависимого сахарного диабета (сахарный диабет 2-го типа) инсулином является терапией выбора.

По возможности, еще до наступления запланированной беременности следует отменить таблетированные противодиабетические средства и заменить их инсулином.

Если Вы беременны или планируете забеременеть, то непременно посоветуйтесь с врачом. Во время беременности точный контроль над содержанием сахара в крови имеет особо большое значение.

Период кормления грудью

Поскольку не известно, переходит ли Манинил® 5 в материнское молоко, принимать этот препарат в период кормления грудью нельзя. Вместо этого диабет у Вас нужно лечить инсулином или Вы должны прекратить кормление грудью.

Способность к деторождению

Данные о влиянии действующего вещества глибенкламида на способность к деторождению у человека отсутствуют.

Способность к участию в уличном движении и обслуживанию механизмов

Если у Вас чрезмерно снижен или чрезмерно повышен сахар крови или имеют место нарушения зрения, это может снижать Вашу способность к концентрации внимания и реакцию. Помните, пожалуйста, об этом во всех ситуациях, в которых Вы можете подвергнуть себя или других лиц опасности (например, при вождении автомобиля или при

CTJ

обслуживании механизмов). Вам следует посоветоваться с лечащим врачом в отношении вождения автомобиля, если у Вас

часто бывают случаи гипогликемии

ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии.

В препарате Манинил® 5 содержится лактоза

В данном лекарственном средстве содержится лактоза. Поэтому, если Вам известно, что у Вас имеется непереносимость определенных видов сахара, принимайте Манинил® 5 лишь после консультации с лечащим врачом.

Как принимать

Данное лекарственное средство принимайте всегда точно по указанию врача. Если у Вас есть какие-то сомнения, проконсультируйтесь у лечащего врача или работника аптеки.

Дозировка

Дозу — также при переходе с других сахароснижающих препаратов — определяет лечащий врач с учетом Вашего питания, разработанного для больных диабетом, и показателей содержания сахара в крови и моче.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с содержанием действующего вещества глибенкламида 1 мг, а также 1,75 мг и 3,5 мг, также подходят для индивидуального подбора дозы для достижения требуемой поддерживающей дозы.

Рекомендованная доза составляет:

Первое назначение:

Лечение следует начинать постепенно с наиболее низких, по возможности, доз:

■ /г (до 1) таблетки Манинила® 5 (соответствует 2,5-5 мг глибенкламида) в сутки.

Если при этой дозе не будет достигнуто достаточного снижения уровня сахара в крови, то Ваш врач постепенно — с интервалами от нескольких дней до, приблизительно, одной недели — повысит ее до необходимой суточной дозы, а именно до,

максимум, 3 таблеток Манинила® 5 (соответствует 15 мг глибенкламида) в сутки.

Переход с других сахароснижающих препаратов:

Если Вас переводят с других пероральных (предназначенных для приема внутрь) противодиабетических препаратов на Манинил® 5, то начальная доза должна составлять:

— ½ (до 1) таблетки Манинила® 5 (соответствует 2,5-5 мг глибенкламида) в сутки.

Особые группы пациентов:

Если Вы пожилого возраста, ослаблены или Ваш вес ниже нормы, либо у Вас имеют место нарушения функции почек или печени, либо Вы по другим причинам склонны к гипогликемии, то, чтобы уменьшить опасность ее развития, в начале лечения и на всем его протяжении Вам следует принимать более низкие дозы препарата. При определенных обстоятельствах, например, при изменении Ваших массы тела или образа жизни, в дозу нужно внести соответствующие поправки.

Комбинация с другими сахароснижающими лекарственными средствами:

В определенных обстоятельствах Вам может быть показано дополнительное назначение препаратов из группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон).

Манинил® 5 также можно комбинировать с другими противодиабетическими препаратами, не стимулирующими выделение собственного инсулина (гуармел или акарбоза).

Если у Вас снижается выработка собственного инсулина (начинающаяся вторичная неэффективность лечения в результате истощения клеток, вырабатывающих инсулин), можно попробовать комбинированное с инсулином лечение. Однако, при полном прекращении выделения у Вас собственного инсулина организма показано лечение одним лишь инсулином (монотерапия инсулином).

Если у Вас возникло ощущение, что действие Манинила® 5 слишком сильное или слишком слабое, обратитесь, пожалуйста, к своему врачу или работнику аптеки.

Способ применения

Таблетки принимайте перед едой, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно — стаканом воды).

При суточной дозе, составляющей вплоть до 2-х таблеток, принимайте их перед завтраком. При суточной дозе, составляющей более 2-х таблеток Манинила 5, рекомендуется все количество распределить на два приема (утром и вечером), причем большую дозу надо принимать перед завтраком.

Касательно приема лекарства следуйте, пожалуйста, указаниям лечащего врача.

Важным является прием препарата каждый раз в одно и то же время!

Указания по делению таблетки:

Таблетки могут быть разделены на две равные части с одинаковой дозировкой.

Держа таблетку большими и указательными пальцами обеих рук насечкой для деления наверх и надавливая большими пальцами вдоль насечки для деления по направлению вниз, разломать таблетку на две половины.

Длительность применения

Вопрос о продолжительности применения препарата решает Ваш лечащий врач.

Если Вы приняли больше Манинила® 5, чем следовало

Явная однократная передозировка Манинила® 5, как и прием незначительно повышенных доз в течение длительного времени, могут приводить к тяжелой затяжной гипогликемии, представляющей, при определенных обстоятельствах, угрозу для жизни. Признаки гипогликемии описаны в разделе 4 «Возможные побочные действия».

Гипогликемию легкой степени Вы можете устранить сами приемом сахара, пищи с высоким содержанием сахара или напитков с высоким его содержанием. Поэтому Вам следует всегда иметь при себе 20 грамм глюкозы. Если Вы сами не можете сразу устранить гипогликемию, то нужно срочно вызвать врача/скорую помощь.

Если Вы забыли принять Манинил® 5

Не принимайте двойную дозу Манинила 5 взамен пропущенной, а продолжайте прием препарата согласно инструкции.

Если Вы прервали прием Манинила 5

Самовольно прерывать лечение либо изменять дозу или диету, разработанную для больных диабетом, нельзя. Если нужно что-то изменить, то вначале непременно проконсультируйтесь с Вашим врачом.

При возникновении дальнейших вопросов касательно применения данного лекарственного средства посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Возможные побочные действия

Как и все лекарственные средства, Манинил® 5 может обладать побочными действиями, но они имеют место не у каждого.

При оценке побочных действий за основу берут следующие данные о частоте:

Очень часто: могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов

Часто: могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов

Иногда: могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов

Редко: могут наблюдаться у 1 из 1000 пациентов

Очень редко: могут наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов

Неизвестно: на основе имеющихся сведений оценке не поддается

Значимые побочные действия или симптомы, на которые Вам следует обращать внимание, и необходимые при этом меры

Если у Вас имеет место одно из нижеприведенных побочных эффектов, ни в коем случае больше не принимайте Манинил 5 и, по возможности, скорее обратитесь к своему врачу.

Часто

Нарушения обмена веществ и питания

■ Гипогликемия является самым частым нежелательным эффектом лечения глибенкл амидом.

При определенных условиях ее течение может приобретать затяжной характер и привести к тяжелой гипогликемии с комой (глубокая потеря сознания). При очень замаскированном течении гипогликемии, при повреждении нервов (автономная нейропатия) или одновременном приеме определенных средств для снижения кровяного давления (см. раздел 2. «Другие лекарственные средства и Манинил® 5»), типичные симцтомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены либо отсутствовать; в этом случае ее тяжелее распознать.

Как может возникнуть гипогликемия

Возможные причины падения уровня сахара в крови описаны в разделе 2. «Предупреждения и меры предосторожности»

Как Вы можете распознать гипогликемию

Гипогликемия характеризуется падением содержания сахара в крови, приблизительно, ниже 50 мг/дл. Следующие симптомы могут обратить внимание — Ваше или Вашего окружения — на чрезмерное падение у Вас уровня сахара в крови:

внезапное потовыделение, сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, «ползание мурашек» в области рта, бледность, головная боль, сонливость, расстройства сна, пугливость, неуверенность в движениях, преходящие неврологические расстройства (напр., нарушения речи и зрения, явления паралича или нарушения чувствительности).

Если гипогликемия прогрессирует, Вы можете лишиться контроля над своим состоянием и потерять сознание. В этом случае, чаще всего, кожа становится влажной и холодной и появляется склонность к судорогам.

Что делать при резком снижении уровня сахара в крови (гипогликемии)

Меры при гипогликемии описаны в разделе 3. «Если Вы приняли большее количество препарата Манинил® 5, чем следовало».

Если у Вас наступила гипогликемия, немедленно обратитесь к своему врачу; он решит, необходимо ли внести поправки в лечение препаратом Манинил® 5.

Иногда

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Кожный зуд

Крапивница

Кожные высыпания (узловая эритема, морбиллиформная или макулопапулезная экзантема)

Повышение чувствительности к свету

Кровоизлияния в кожу.

Эти явления являются преходящими реакциями повышенной чувствительности, однако, в очень редких случаях они могут перейти в опасные для жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и падением кровяного давления, вплоть до шока, представляющего угрозу для жизни.

Редко

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Уменьшение количества кровяных пластинок (которое может выражаться кровоизлияниями в кожу)

Очень редко

Нарушения функции печени и желчного пузыря

Повышение уровня печеночных ферментов, гепатит, вызванные приемом лекарств, желтуха, обусловленные, возможно, реакциями повышенной чувствительности со стороны ткани печени.

Эти нарушения печеночной функции после отмены Манинила® 5 поддаются обратному развитию, но они могут привести также к печеночной недостаточности, представляющей угрозу для жизни.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Общие реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся кожной сыпью, болями в суставах, лихорадкой, появлением белка в моче и желтухой.

Аллергическое воспаление сосудов, представляющее угрозу для жизни.

При появлении кожных реакций немедленно обратитесь к своему врачу!

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы

Уменьшение количества красных и белых кровяных телец

Уменьшение количества всех клеток крови

Малокровие (гемолитическая анемия)

Названные изменения картины крови после отмены Манинила® 5, в общем, поддаются обратному развитию, но очень редко они могут представлять угрозу для жизни.

Другие возможные побочные действия

Часто

Нарушения обмена веществ и питания

Увеличение веса.

Иногда

Жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота

Чувство распирания в желудке

Чувство переполнения в желудке

Рвота

Боль в животе

Понос

Отрыжка

Металлический привкус во рту.

Эти жалобы часто бывают преходящими и, в общем, не требуют отмены Манинила® 3,5.

Очень редко

Нарушения со стороны иммунной системы

Одновременная (перекрестная) аллергия на лекарственные вещества, подобные глибенкламиду (сульфонамиды, производные сульфонамидов и пробенецид).

Нарушения обмена веществ и питания • Уменьшение содержания натрия в крови

Острая реакция непереносимости, появляющаяся после приема алкоголя, которая характеризуется нарушениями кровообращения и одышкой

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Слабое мочегонное действие

Преходящее появление белка в моче

Нарушения со стороны глаз

Преходящие расстройства зрения, в частности, в начале лечения. Они появляются из-за изменения уровня сахара в крови.

Понсо 4Р может вызвать аллергические реакции.

Сообщения о побочных действиях

Если у Вас появились побочные действия, сообщите о них лечащему врачу или работнику аптеки. Это касается любых возможных побочных действий — в том числе и тех, которые не описаны в данном листке-вкладыше. Сообщая о побочных действиях, Вы можете помочь собрать больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

Как нужно хранить

Хранить в недоступном для детей месте.

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав и форма выпускa

Описание лекарственной формы

Таблетки 1,75 и 3,5 мг: круглые, плоские с обеих сторон,  розового цвета, со скошенными краями и с односторонней риской для деления.
Таблетки 5 мг: круглые, плоские с обеих сторон, от бледно-розового до розового цвета, со скошенными кромками и с насечкой для деления.

Характеристика

Обладает панкреатическим и экстрапанкреатическим эффектами. Панкреатическая активность проявляется в стимуляции выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы, экстрапанкреатическая — в увеличении чувствительности инсулиновых рецепторов тканей-мишеней (за счет стимуляции тирозинкиназы) к инсулину, подавлении глюконеогенеза и гликогенолиза в печени.

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Сахарный диабет типа 2 (инсулинонезависимый) при неэффективности диетотерапии, потере массы тела при ожирении и достаточной физической активности.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидным препаратам и другим производным сульфонилмочевины), сахарный диабет типа 1 (инсулинозависимый), декомпенсация обмена веществ (кетоацидоз, прекома, кома), состояние после резекции поджелудочной железы, тяжелые заболевания печени и почек, некоторые острые состояния (например, декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии), лейкопения, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием гипогликемии, беременность и период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Эффект усиливают ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин, производные кумарина, некоторые противоопухолевые препараты, пентоксифиллин, фенилбутазон, резерпин, салицилаты, сульфонамиды, тетрациклины; ослабляют — ацетазоламид, барбитураты, хлорпромазин, глюкокортикоиды, глюкагон, гормональные противозачаточные средства, фенотиазины, фенитоин, салуретики, гормоны щитовидной железы. При одновременном приеме с алкоголем возможно как усиление, так и ослабление сахароснижающего действия.

Передозировка

Меры предосторожности

С осторожностью применяют при лихорадочном синдроме, заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников, алкоголизме, у больных пожилого возраста из-за вероятности развития гипогликемии. Необходим регулярный врачебный контроль. При лечении следует строго соблюдать диету. Прием Манинила не заменяет диету. Во время лечения не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, длительно пребывать на солнце. Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания.

Производитель

«Берлин-Хеми АГ/ Менарини Групп», Германия.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Сердечно-сосудистая патология является основной причиной заболеваемости и смертности у больных сахарным диабетом (СД) типа 2. Дислипидемия (ДЛП), избыточная масса тела и артериальная гипертензия — основные факторы высокого риска поражения сердца и сосудов при СД [5, 12]. Характерной чертой липидного профиля крови у больных СД типа 2 является повышение уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП), очень низкой (ХС ЛПОНП) и снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). По алгоритмам биохимического фенотипирования липидов у больных СД типа 2 обычно выявляется ДЛП классов 2А, 2Б или 4 [2, 3].

Наиболее распространенными препаратами, применяемыми у больных СД типа 2, остаются производные сульфонилмочевины и бигуаниды. Характер изменений липидного профиля крови под влиянием производных сульфонилмочевины изучен недостаточно. Особый интерес представляют бигуаниды, влияющие не только на гликемию, но и на содержание липидов в плазме крови [1, 6, 15]. Показано, что метформин уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает активность глюконеогенеза [8]. Однако многие аспекты действия бигуанидов остаются малоизученными. Недостаточно данных о влиянии этих препаратов на гормональные регуляторы липидного обмена.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния бигуанидов и производных сульфонилмочевины на содержание липидов, иммунореактивного инсулина (ИРИ) и соматотропного гормона (СТГ) в плазме крови у больных СД типа 2.

Материалы и методы

Обследовано 38 больных СД типа 2 в возрасте 35—55 лет (12 мужчин и 26 женщин), из них 24 пациента (7 мужчин и 17 женщин) имели нормальную массу тела (индекс массы тела — И МТ — < 26 ед.), а 14 больных (5 мужчин и 9 женщин) — избыточную массу тела (ИМТ > 27 ед.). У 14 человек была легкая, а у 24 — среднетяжелая форма заболевания. Все больные находились в состоянии компенсации углеводного обмена (гликированный гемоглобин — НЬ А]_С — 7,29 ± 0,21%; гликемия натощак не выше

• ммоль/л; постпрандиальная гликемия не выше
• ммоль/л; глюкозурия 28,62 ±3,12 г/сут; явления кетоза отсутствовали) и на протяжении определенного времени (от 1 года до 3 лет) получали манинил в дозе 0,005—0,015 г/сут.

Все больные методом простой рандомизации с использованием таблиц случайных чисел были разделены на 2 группы. Основную группу (18 человек: 8 мужчин, 10 женщин) составили больные СД типа 2, которым в дальнейшем в качестве монотерапии назначен метформин. Контрольную группу составили 20 больных диабетом (4 мужчины, 16 женщин), которые продолжали получать манинил. Для сравнительного анализа биохимических показателей использовали кровь, взятую из локтевой вены у 10 здоровых лиц среднего возраста (4 мужчин, 6 женщин).

В исследование не включали пациентов, страдающих тяжелыми дыхательными, сердечно-сосудистыми расстройствами, застойной сердечной недостаточностью, болезнями печени, беременных и кормящих женщин, пациентов с диабетической нефропатией, лиц, злоупотребляющих алкоголем, и больных СД с тяжелым общим состоянием. Курс монотерапии метформином составил 3 мес. Больные СД получали препарат однократно вечером после ужина в дозе 0,85 г.

Общеклиническое и клинико-биохимическое обследование проводили до и после курса лечения. Содержание ИРИ в плазме определяли с помощью реактивов фирмы «Dako» (Дания), концентрацию СТГ — с помощью наборов фирмы «Biomar HJH Elisa» (Германия), содержание глюкозы в крови — глюкозооксидазным методом [4]. Содержание ОХС и ТГ определяли с помощью тестов фирмы «Randox» на автоанализаторе «Centrifichem-600»; ХС ЛПВП — на автоанализаторе «Technicon ААР» (США) после осаждения из плазмы ЛПНП и ЛПОНП фосфорновольфрамовой кислотой. Уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП вычисляли по формулам W. Friedwald и соавт. [11].

Для оценки функционального состояния инсулярного аппарата и степени нарушений углеводного обмена использовали 2-часовой тест смешанной пищевой нагрузки (300 ккал; 80% углеводов, 20% белков и жиров). Тест проводили после 12-часового голодания на фоне отмены приема манинила в день обследования. Содержание глюкозы в капиллярной крови и ИРИ в плазме определяли натощак, через 60 и 120 мин после стандартной пищевой нагрузки.

Статистический анализ проводили с помощью программы Stat View, результаты считали достоверными при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

На момент первичного обследования все больные СД типа 2 находились в состоянии компенсации углеводного обмена. Все пациенты методом простой рандомизации были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, характеру клиникобиохимических изменений и выраженности соматических расстройств. Основную группу составили больные СД типа 2, которым назначили метформин; в контрольную группу включены пациенты, продолжающие прием манинила в дозе 0,005— 0,015 г/сут.

Уровни гликемии натощак в основной и контрольной группах достоверно не различались и составили 7,54 ± 1,18 и 7,49 ± 1,11 ммоль/л соответственно. Пищевая стимуляция приводила к увеличению содержания глюкозы в крови у всех больных СД типа 2 на всех этапах исследования. Через 60 мин после пищевой нагрузки уровень глюкозы у больных основной группы составлял 13,9 ± 0,19 ммоль/л (р < 0,001 по сравнению с исходной концентрацией), у больных контрольной группы — 13,4 ± 0,08 ммоль/л (р < 0,001). Через 120 мин концентрация глюкозы составляла 12,8 ±0,12 ммоль/л в основной и 11,9 ± 0,25 ммоль/л в контрольной группе. Гликемия на 120-й минуте не отличалась от аналогичного показателя на 60-й минуте.

Результаты лечения метформином оценивали через 3 мес. После лечения метформином у всех больных СД наблюдалось снижение содержания глюкозы в крови натощак на 18% (до 6,23 ± 1,04 ммоль/л) и снижение постпрандиальной гликемии. Степень снижения постпрандиальной гликемии зависела от И МТ. После лечения метформином у больных СД типа 2 с И МТ < 26 ед. содержание глюкозы на 60-й минуте после пищевой нагрузки составляло 9,8 ±0,11 ммоль/л, что на 23% ниже аналогичного показателя до лечения, а на 120-й минуте концентрация глюкозы в крови была равна 10,9 ± 0,14 ммоль/л, что на 15% ниже показателя до лечения. У больных СД типа 2 с И МТ > 27 ед. отмечалось достоверное снижение гликемии на 60-й и 120-й минуте после пищевой нарузки. На 60-й минуте пробы концентрация глюкозы составляла 10,1 ± 0,84 ммоль/л, на 120-й минуте — 8,6 ± 0,25 ммоль/л, что на 23 и 31% соответственно ниже аналогичных показателей до лечения метформином (р < 0,05).

У больных СД типа 2 с ИМТ < 26 ед. уровень базальной секреции ИРИ до лечения находился в пределах нормы, а у пациентов с избыточной массой тела отмечались повышение концентрации ИРИ натощак (р < 0,05) и выраженная постпрандиальная гиперинсулинемия (р < 0,05). После курса лечения метформином наблюдалось снижение базальной и стимулированной секреции ИРИ, особенно выраженное у больных с ИМТ > 27 ед. У этих пациентов постпрандиальная инсулинемия на 60-й минуте теста снижалась на 44%, на 120-й минуте — на 58% (см. рисунок).

Несмотря на компенсацию основного заболевания, у 94% больных СД типа 2 отмечалась выраженная ДЛП за счет гипертриглицеридемии, повы-

Изменение базальной и стимулированной секреции ИРИ (в мкЕД/мл) у больных СД типа 2 при лечении метформином и манинилом.

лИМТ < 26 ед.; <5 — ИМТ > 27 ед.

/ — базальная секреция ИРИ; 2 — через 60 мин после пишевой нагрузки; 3 — через 120 мин после пишевой нагрузки.

/ — до лечения; // — манинил; /// — метформин.

Влияние метформина на состояние липидного обмена у больных СД типа 2 с различной массой тела (М ± т)

Примечание. Звездочка — достоверность (р < 0,05) различия показателей с аналогичными показателями до лечения.

шения уровня ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП. После курса лечения метформином наблюдалось снижение содержания липидов в крови у пациентов как с нормальной, так и с избыточной массой тела (см. таблицу). Если у больных диабетом с ИМТ < 26 ед. снижался только уровень ТГ и ХС ЛПОНП, то у больных с избыточной массой тела отмечалось снижение содержания ОХС, ТГ, ХС ЛПОНП и повышение до нормы концентрации СТГ.

Анализ биохимических показателей у больных СД контрольной группы, которые продолжали получать манинил, выявил существенные различия по сравнению с аналогичными показателями у пациентов основной группы. Применение манинила снижало гликемию натощак только на 5% (до уровня 7,21 ±1,13 ммоль/л). Постпрандиальная гликемическая реакция существенно не менялась и не зависела от ИМТ. У больных СД типа 2 с нормальной массой тела, которые продолжали прием манинила в течение 3 мес, содержание глюкозы через 60 мин после пищевой нагрузки составляло 12,8 ± 0,62 ммоль/л, через 120 мин — 10,9 ± 0,24 ммоль/л, что не отличалось от аналогичных показателей при первичном обследовании. У больных СД типа 2 с избыточной массой тела характер гликемической реакции на прием пищи сохранялся: уровень глюкозы на 60-й минуте пробы составлял 12,9 ±1,11 ммоль/л, а на 120-й минуте — 12,0 ± 1,01 ммоль/л. Некоторое различие в характере гликемической реакции на 120-й минуте после пищевой нагрузки, по-видимому, обусловлено более выраженной гиперинсулинемией у больных СД типа 2 с ИМТ > 27 ед.

Базальная секреция ИРИ у больных контрольной группы зависела от ИМТ (см. рисунок). Применение манинила в средних терапевтических дозах не сопровождалось изменениями содержания ИРИ натощак, не оказывало влияния на постпрандиальную инсулинемию, липидный профиль и концентрацию СТГ в плазме; не выявлено достоверного изменения содержания ОХС, ТГ, ХС ЛПВП. ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП.

Таким образом, наши исследования показали, что имеются некоторые различия влияния бигуанидов и препаратов сульфонилмочевины на углеводный, липидный обмен и их гормональные регуляторы.

Несмотря на компенсацию диабета по гликемии, у большинства больных СД типа 2 при первичном обследовании отмечалась ДЛП, а у больных с избыточной массой тела — базальная и стимулированная гиперинсулинемия. Используя алгоритмы фенотипирования липидов, мы распределили больных СД типа 2 с ДЛП в зависимости от ее характера и степени выраженности. Выявлено, что среди больных диабетом с ИМТ < 26 ед. 30% обследованных имели признаки ДЛП классов 2А или 2Б, а 70% — ДЛП класса 4 (по классификации ВОЗ; 1985) [13], для которого характерно значительное повышение содержания ТГ и ХС ЛПОНП при нормальном или умеренно повышенном уровне ОХС. Большинство (89%) больных СД типа 2 с ИМТ > 27 ед. имели признаки ДЛП класса 2Б, для которого характерны значительное повышение уровня ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и высокий риск развития ИБС [2, 3].

При первичном обследовании нами было выявлено снижение содержания СТГ в плазме крови у больных СД типа 2 с избыточной массой тела. Описано, что дефицит СТГ способствует развитию гипертриглицеридемии [14], может приводить к повышению содержания ОХС, ХС ЛПОНП [10] и усиливать проявления тканевой гипоксии [10]. Снижение секреции СТГ может быть обусловлено как хронической гипергликемией [7], так и уменьшением интенсивности процессов окисления свободных жирных кислот при ожирении [9].

После курса лечения метформином мы наблюдали значительное снижение содержания липидов в плазме крови у больных диабетом с ДЛП. Выраженность гиполипидемического эффекта препарата зависела от исходной концентрации липидов. По-видимому, этот эффект обусловлен влиянием метформина на липогенез. Показано, что антиатерогенное действие свойственно непосредственно самому метформину и не связано с качеством гликемического контроля, характером компенсации углеводного обмена и снижением массы тела [6]. Экспериментально доказано, что метформин снижает синтез ТГ и ЛПОНП в печени [8].

На фоне приема манинила гиполипидемического эффекта не наблюдалось. Незначительное повышение уровня ТГ у 18% больных СД типа 2, принимающих манинил на протяжении от 1 года до 3 лет, могло быть связано с тем, что, стимулируя эндогенную секрецию инсулина, этот препарат стимулировал липогенез и способствовал синтезу ТГ в печени [1].

Прием метформина сопровождался снижением базальной и стимулированной секреции инсулина одновременно со снижением уровня глюкозы в крови. Особенно выраженным этот эффект был у больных СД типа 2 с ИМТ > 27 ед. и гиперинсулинемией. В этих случаях мы отмечали снижение постпрандиальной инсулинемии на 44% на 60-й минуте и на 58% на 120-й минуте. Это подтверждает факт оптимального действия метформина при гиперинсулинемии [6]. После лечения метформином у больных СД типа 2 с избыточной массой тела на фоне снижения уровня липидов отмечалась нормализация содержания СТГ в плазме крови. Нами выявлена обратная корреляция средней силы между степенью снижения уровня ТГ и увеличением концентрации СТГ в плазме крови натощак (г = —0,538; р < 0,001).

У больных диабетом, которые продолжали получать лечение манинилом, мы не наблюдали достоверных изменений со стороны основных гормонально-метаболических показателей. Незначительное улучшение гликемического контроля не сопровождалось значимыми изменениями со стороны липидного спектра плазмы, не наблюдалось существенного изменения содержания ИРИ и СТГ.

Таким образом, проведенные исследования показали, что применение метформина у больных СД типа 2 на протяжении 3 мес существенно улучшало показатели углеводного, липидного обмена и приводило к нормализации содержания инсулина и СТГ в плазме крови. Полученные результаты по изучению влияния данного препарата на уровень ТГ и постпрандиальную гиперинсулинемию характеризуют направленность действия метформина на патогенетические механизмы инсулинорезистентности.

Выводы

1. Применение метформина, помимо нормализации гликемии, приводило к выраженному снижению постпрандиальной инсулинемии, чего не отмечено при лечении манинилом.
2. Курсовое лечение метформином в отличие от приема манинила снижало содержание атерогенных фракций липидов, особенно у больных СД типа 2 с избыточной массой тела и гипертриглицеридемией.
3. Гиполипидемический эффект метформина у больных СД типа 2 с избыточной массой тела сопровождался нормализацией содержания СТГ в плазме крови, что не исключает возможности участия этого гормона в процессах регуляции липидного обмена.