При наличии любых из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска следует тщательно взвесить преимущества и возможный риск применения препарата. Этот вопрос следует обсудить с пациенткой еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу. Вопрос об отмене препарата врач решает индивидуально.
Заболевания сердца и сосудов
В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что, возможно, существует связь между применением комбинированных контрацептивных препаратов для приема внутрь и увеличением риска артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболии, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Данные заболевания наблюдаются крайне редко. Применение любого комбинированного контрацептивного препарата связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии, проявляющейся как тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии. Риск выше в первый год приема, чем у женщин, принимающих комбинированный контрацептивный препарат более 1 года.
При применении комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол имеется повышенный (почти в 2 раза) риск развития венозной тромбоэмболии по сравнению с препаратами, содержащими в качестве гестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон.
Крайне редко тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).
На данный момент нет однозначного мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в этиологии развития венозной тромбоэмболии.
При подозрении на наследственную предрасположенность к тромбоэмболическим заболеваниям женщину следует направить на консультацию к специалисту перед принятием решения о назначении любых гормональных контрацептивных препаратов.
Факторами риска развития венозного и артериального тромбоза, тромбоэмболии являются: возраст старше 35 лет, авиаперелеты длительностью более 4 ч (особенно при наличии других факторов риска), избыточная масса тела ИМТ более 30 кг/м2). Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска: длительная иммобилизация; расширенные оперативные вмешательства; нейрохирургические операции; оперативные вмешательства в области таза или на нижних конечностях; тяжелая травма; наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте); другие состояния/заболевания, связанные с развитием венозного тромбоза (онкологические заболевания, СКВ, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия).
При длительной иммобилизации и вышеуказанных хирургических вмешательствах рекомендуется прекратить применение препарата, при плановых хирургических вмешательствах не позже чем за 4 недели до операции, и не возобновлять прием в течение 2 недель после полной реабилитации. Для предупреждения нежелательной беременности следует использовать другие методы контрацепции. Если прием препарата не был прекращен заблаговременно, показана антитромботическая терапия.
Повышен риск развития венозной тромбоэмболии как при первичном применении комбинированного контрацептивного препарата для приема внутрь, так и при возобновлении приема препарата после перерыва длительностью 4 недели и более. Развитие венозной тромбоэмболии может приводить к летальному исходу в 1-2% случаях.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать: односторонний отек нижней конечности, в т.ч. ступни, или по ходу пораженной вены; боль в нижней конечности или болезненность при прикосновении к нижней конечности, которые могут ощущаться в положении стоя или при ходьбе; ощущение тепла в больной конечности, покраснение или обесцвечивание кожи нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: внезапный приступ затруднения дыхания или учащенного дыхания неустановленной этиологии; внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем; резкая боль в груди; ощущение сильной слабости или головокружения; учащенный или нерегулярный сердечный ритм. Некоторые из этих симптомов (например, затруднение дыхания, кашель) неспецифические, что может затруднять постановку диагноза. Возможна постановка диагноза более часто встречающегося или менее опасного заболевания (например, инфекционное заболевание дыхательных путей). Другие признаки закупорки сосуда: внезапная боль, отек и посинение конечности. В случае возникновения закупорки сосуда глаза симптомы могут варьировать от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать вплоть до полной потери зрения. Иногда полная потеря зрения может возникать внезапно. Эпидемиологические исследования выявили связь между применением комбинированного контрацептивного препарата для приема внутрь и повышенным риском развития артериального тромбоза (инфаркт миокарда) или нарушений мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может приводить к летальному исходу.
Факторами высокого риска развития артериального тромбоза являются: возраст старше 35 лет; курение; артериальная гипертензия; избыточная масса тела (ИМТ более 30 кг/м2); наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте); мигрень; другие состояния/заболевания, связанные с развитием нежелательных явлений со стороны сосудов (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок клапана сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и СКВ).
Женщинам, принимающим комбинированные контрацептивные препараты, рекомендуется воздерживаться от курения. Курящим женщинам старше 35 лет не следует принимать комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь.
Риск развития осложнений увеличивается при увеличении ИМТ, особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.
Увеличение частоты и интенсивности мигрени при приеме комбинированных контрацептивных препаратов (что может являться признаком цереброваскулярных нарушений) является основанием для отмены препарата.
Симптомы нарушений мозгового кровообращения: внезапное онемение или слабость лицевых мышц, рук или ног, поражающее одну сторону или часть тела; внезапное нарушение походки, головокружение, нарушение равновесия или координации движения; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; внезапная сильная или длительная головная боль неизвестной этиологии; потеря сознания или выраженная слабость с судорогами или без. Временные симптомы могут указывать на развитие транзитной ишемической атаки.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, чувство сдавления, тяжести или переполнения в груди; боль в руке или ниже грудины; неприятное ощущение (дискомфорт), отдающее в спину, челюсть, горло, руку, в область желудка; чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или чувство удушья; потливость, тошнота, рвота или головокружение; сильная усталость, тревога или затруднение дыхания; учащенный или нерегулярный сердечный ритм.
Риск развития тромбоэмболических осложнений увеличивается при сочетании нескольких факторов риска развития этих осложнений.
Биохимическими показателями, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу являются резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Опухоли
Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистенция вируса папилломы человека (ВПЧ-инфекция). Некоторые эпидемиологические исследования отмечают увеличение риска рака шейки матки у женщин, длительно получающих комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь, однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные смешения различных факторов, таких как скрининговые обследования шейки матки и сексуальное поведение, включая более редкое использование барьерных методов контрацепции, или их взаимосвязи.
Имеются данные, что существует небольшое увеличение относительного риска (1.24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены комбинированного контрацептивного препарата. Т.к. рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко, повышение риска развития рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелик относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Повышение риска развития рака молочной железы может быть как следствием медицинского наблюдения и более ранней диагностикой рака у женщин, принимающих комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь (у них выявляются более ранние стадии рака, чем у женщин, никогда не принимавших комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь), биологическим действием комбинированных контрацептивных препаратов для приема внутрь или сочетанием этих двух факторов.
Крайне редко при применении комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. Врачу следует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинацию дезогестрел+этинилэстрадиол, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.
Другие заболевания
Если у женщины или членов ее семьи диагностирована гипертриглицеридемия, возможно увеличение риска панкреатита при приеме препарата.
Если у женщины, получающей препарат, развивается стойкая клинически значимая артериальная гипертензия, врачу следует отменить данный препарат и назначить лечение артериальной гипертензии. В тех случаях, когда при проведении антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений АД, врач может счесть возможным для пациентки возобновление приема препарата.
Имеются сообщения, что желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, СКВ, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхема (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, (наследственный) ангионевротический отек развиваются или усугубляются как при беременности, так и при приеме комбинированных контрацептивных препаратов, однако доказательства в отношении применения комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол являются неубедительными.
Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены препарата до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены препарата.
Хотя применение препарата может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, как правило, коррекция режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом не требуется. Тем не менее, тщательный контроль концентрации глюкозы крови необходим, особенно в течение первых месяцев приема комбинированного контрацептивного препарата для приема внутрь.
Имеются данные о наличии связи между приемом комбинированных контрацептивных препаратов для приема внутрь и болезнью Крона и язвенным колитом.
Иногда при приеме препарата может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она ранее отмечалась при беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения из других источников при применении комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол.
Медицинские осмотры/консультации
Перед началом или возобновлением приема препарата необходимо собрать у пациентки подробный медицинский анамнез (в т.ч. семейный) и провести тщательное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Важно повторять периодические медицинские обследования, т.к. заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему препарата (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например, наличие венозного или артериального тромбоза в семейном анамнезе) могут впервые проявиться во время приема препарата. Частота проведения и перечень обследований должны быть основаны на общепринятой практике и подобраны индивидуально для каждой женщины (но не менее 1 раза в 6 месяцев). В любом случае особое внимание следует уделять измерению АД, обследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки.
Следует сообщить женщине, что комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь не защищают от ВИЧ (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность препарата может уменьшаться в случае пропуска приема препарата, желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем приеме некоторых лекарственных препаратов.
Нерегулярные кровянистые выделения
При приеме препарата, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные мажущие или обильные кровянистые выделения. Поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода, длительностью в 3 месяца.
Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования, для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом препарата. Если применение препарата проводилось согласно приведенным выше рекомендациям, вероятность беременности невелика. В противном случае, или если кровотечение отсутствует 2 раза подряд, следует исключить возможность беременности и обратиться к врачу.
Лабораторные исследования
Комбинированные контрацептивные препараты для приема внутрь могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме крови, например, кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и механизмами
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.
Регистрационный номер:
П № 014867/01-2003 от 01.04.2003
Торговое название
Марвелон®
Лекарственная форма
Таблетки
Состав препарата
Активные ингредиенты
дезогестрел 0,15 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг
Вспомогательные ингредиенты крахмал картофельный, повидон, стеариновая кислота, кремния оксид коллоидный безводный, α-токоферол, лактозы моногидрат.
Описание
Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с маркировкой «TR 5» на одной стороне и надписью «ORGANON» на противоположной.
Фармакологические свойства
Фармакотерапевтическая группа
контрацептивное средство (эстроген + прогестаген), Код ATX G03AA09
Марвелон – это комбинированный пероральный контрацептив. Каждая таблетка содержит небольшое количество двух разных женских половых гормонов – дезогестрел (прогестаген) и этинилэстрадиол (эстроген). Из-за небольших количеств гормонов Марвелон относят к низкодозированным оральным контрацептивам. Поскольку все таблетки в пачке содержат одинаковое количество одних и тех же гормонов, Марвелон относится к монофазным комбинированным оральным контрацептивам.
Препарат также оказывает дополнительное неконтрацептивное фармакологическое действие:
После прекращения приема препарата способность к зачатию быстро восстанавливается. Показания к применению
Контрацепция (предупреждение беременности). Противопоказания
Не следует принимать Марвелон, если у Вас имеется хотя бы одно из тех заболеваний или состояний, которые указаны ниже. Об этом нужно сообщить врачу до принятия решения о приеме препарата Марвелон:
Если препарат используется на фоне одного из перечисленных ниже состояний, Вам может потребоваться регулярное наблюдение врача. Перед тем, как начинать прием препарата обязательно сообщите врачу о следующих состояниях/заболеваниях:
В упаковке содержится 21 таблетка. На каждой таблетке указано, в какой день недели ее следует принимать.
Таблетки принимают внутрь, каждый день, примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды.
Следуйте в указанном стрелками направлении, пока все таблетки не будут приняты. В течение последующих 7 дней не принимайте таблетки. В этот период должна начаться менструация (кровотечение после отмены препарата). Обычно менструация начинается на 2-3 день после приема последней таблетки. На 8-ой день, даже если менструация продолжается, начинайте прием таблеток из следующей пачки. Как начинать прием препарата Марвелон
Вы можете сделать это в любое время, когда захотите. Если Вы прекращаете прием препарата, потому что хотите забеременеть, то прежде чем попытаться зачать ребенка, обычно рекомендуют подождать наступления первой естественной менструации. Это позволит Вам прогнозировать срок рождения ребенка. Как поступать в случае пропуска очередного приема препарата
Если Вы опоздали с приемом очередной таблетки меньше, чем на 12 часов, то эффективность препарата сохраняется.
Примите пропущенную таблетку, как только вспомните, а последующие таблетки принимайте в обычное время.
Если Вы опоздали с приемом очередной таблетки более, чем на 12 часов, то эффективность препарата может быть снижена. Чем больше таблеток Вы пропустили, тем выше риск снижения контрацептивной эффективности.
Особенно высок риск наступления беременности, если вы пропускаете таблетки в начале или в конце пачки.
Поэтому необходимо следовать приведенным ниже правилам.
Больше одной пропущенной таблетки в пачке – обратитесь к врачу.
1 пропущенная таблетка в 1-ю неделю
Примите пропущенные таблетки сразу, как только вспомните (даже если при этом придется принять две таблетки одновременно) и принимайте следующие таблетки в обычное время. Пользуйтесь дополнительными методами контрацепции в течение последующих семи дней. Если у Вас был половой контакт в течение недели перед пропуском таблетки, то возможно возникновение беременности. Сообщите об этом своему врачу немедленно.
1 пропущенная таблетка во 2-ю неделю
Примите пропущенные таблетки, как только вспомните (даже если при этом придется принять две таблетки одновременно) и принимайте следующие таблетки в обычное время.
Эффективность препарата сохраняется, поэтому дополнительные методы контрацепции не требуются.
1 пропущенная таблетка в 3-ю неделю
Вы можете выбрать одну из следующих схем, не прибегая к дополнительным мерам контрацепции.
1. Примите пропущенные таблетки, как только вспомните (даже если для этого придется принять две таблетки одновременно) и принимайте следующие таблетки в обычное время. Начните следующую упаковку, как только закончится текущая, не делая перерыва в приеме препарата. Кровотечения при отмене может не быть до окончания второй пачки препарата, но возможны мажущие кровянистые выделения или неожиданно обильное кровотечение в дни приема таблеток.
2. Прекратите принимать таблетки из используемой в настоящее время упаковки, сделайте перерыв на 7 дней или меньше (учитывая тот день, когда вы пропустили таблетку) и начните принимать таблетки из следующей пачки. В этом случае Вы всегда можете начать принимать таблетки из следующей пачки в тот же день недели, как и обычно. Рекомендации в случае возникновения рвоты или диареи
Если рвота или диарея возникает в течение 3-4 часов после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема препарата. Если Вы хотите отсрочить наступление менструации
Вы можете отсрочить менструацию, если начнете принимать таблетки из следующей упаковки, как только закончится предыдущая (без перерыва).
Вы можете принимать таблетки из следующей пачки, пока они не закончатся. Если вы захотите, чтобы началась менструация, прекратите прием таблеток. При приеме таблеток из второй упаковки у вас могут возникнуть неожиданно обильное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Прием таблеток из следующей упаковки надо начинать после 7-дневного перерыва. Если Вы хотите изменить день начала менструации
При использовании препарата в соответствии с рекомендациями менструация начинается в один и тот же день через каждые 4 недели. Если Вы хотите изменить день начала менструации, сделайте более короткий следующий перерыв в приеме таблеток.
Например, если менструация обычно начинается в пятницу, а Вы хотите, чтобы она начиналась во вторник (на три дня раньше), Вам следует начать принимать таблетки из следующей пачки на 3 дня раньше, чем обычно.
Если Вы сделаете слишком короткий перерыв в приеме таблеток (например, 3 дня или меньше), то во время перерыва у Вас может не быть кровотечения. Во время приема таблеток из следующей упаковки могут возникать мажущие выделения или необычно обильное кровотечение. Если у Вас появилось неожиданное кровотечение
Как и при использовании других оральных контрацептивов, в течение первых нескольких месяцев могут наблюдаться нерегулярные вагинальные кровотечения (мажущие или внезапные вагинальные кровотечения) между менструациями. Прием препарата в этом случае нужно продолжать как обычно.
Появление межменструальных кровянистых выделений в течение первых трех месяцев приема не означает, что противозачаточное действие снижено или, что препарат Вам не подходит.
Нерегулярные вагинальные кровотечения обычно прекращаются после того, как Ваш организм приспособится к препарату (обычно через три цикла приема таблеток). Если кровотечения продолжаются, становятся обильными, обратитесь к врачу. Если у Вас отсутствует менструация
Если Вы принимали все таблетки своевременно, у Вас не было рвоты или диареи, Вы не принимали другие лекарства, то маловероятно, что Вы беременны. Продолжайте принимать Марвелон как обычно.
Если у Вас два раза подряд не было менструации, Вы можете быть беременны. Не начинайте новую упаковку, пока врач не исключит беременность. Побочное действие
Сообщалось о следующих побочных реакциях у лиц, принимающих Марвелон. Они могут возникать в первые несколько месяцев использования препарата и обычно уменьшаются со временем.
Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота; болезненность и нагрубание молочных желез; повышение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, задержка жидкости в организме, изменение либидо, снижение настроения, отек век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз, тромбофлебит, тромбоэмболия (может проявляться нарушениями восприятия: нарушение зрения, снижение слуха), генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, межменструальное кровотечение, изменение влагалищной секреции возможно развитие кандидоза влагалища.
При длительном применении (крайне редко) – хлоазма, гепатоцеллюлярная аденома. Передозировка
О серьезных последствиях приема большого количества таблеток Марвелон не сообщалось. Если Вы приняли сразу несколько таблеток, у Вас может возникнуть тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Если Вы обнаружили, что ребенок проглотил таблетку, обратитесь к врачу. Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий
Взаимодействие с некоторыми лекарственными препаратами может привести к обильным кровотечениям и неэффективности оральных контрацептивов. Такие случаи наблюдались при приеме гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина, рифампицина, изониазида; они возможны при назначении окскарбамазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Снижение эффективности оральных контрацептивов также наблюдалось при приеме некоторых антибиотиков, таких как ампициллин, тетрациклин, неомицин, пенициллины, хлорамфеникол, а также активированного угля, слабительных средств.
Марвелон уменьшает эффективность пероральных антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических препаратов, клофибрата, глюкокортикостероидов.
Всегда сообщайте врачу, который назначает Вам противозачаточные таблетки, какие лекарства Вы уже используете. Если врач назначает Вам другие лекарства, сообщите ему, что Вы принимаете Марвелон. Когда Вам следует обратиться к врачу
Для регулярного осмотра
Если Вы принимаете противозачаточные таблетки, Вам необходимо проходить регулярные ежегодные осмотры. Обратитесь к врачу немедленно, если:
Влияние препарата Марвелон на способность управлять автомобилем, и работать с механизмами не отмечено. Форма выпуска
По 21 таблетке в блистере из ПВХ/Аl помещенном в пакетик из алюминиевой фольги. Пакетики из алюминиевой фольги по 1-му, 3 или 6 вместе с инструкцией по применению помещены в картонную пачку. Условия хранения
При температуре 2-30 °С. Защищать от света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте. Список Б. Срок годности
3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту врача. Производитель
Н. В. Органон (Нидерланды) 5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6 (Kloosterstraat 6, 5349 АВ Oss) Представительство в России
125445, Москва, ул. Смольная, 24 Д. «Меридиан», Органон Эйдженсиз Б.В.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 30 мкг+150 мкг: 21 или 63 шт.
Рег. №: 1667/96/01/07/12 от 28.02.2012 — Истекло
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой «TR 5» на одной стороне и надписью «ORGANON» — на другой.
| 1 таб. | |
| этинилэстрадиол | 30 мкг |
| дезогестрел | 150 мкг |
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, стеариновая кислота, кремния оксид коллоидный безводный, α-токоферол, лактозы моногидрат.
21 шт. — блистеры (1) — пакетики из алюминиевой фольги (1) — коробки картонные.
21 шт. — блистеры (1) — пакетики из алюминиевой фольги (3) — коробки картонные.
Описание лекарственного препарата МАРВЕЛОН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году. Дата обновления: 11.04.2007 г.
Фармакологическое действие
Комбинированной контрацептивный препарат. Контрацептивное действие обусловлено способностью активных веществ подавлять овуляцию и повышать секрецию цервикальной слизи.
Прогестагенный препарат дезогестрел тормозит синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ)и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом и, таким образом, предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию). Этинилэстрадиол — синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, вместе с гормоном желтого тела регулирует менструальный цикл.
Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости слизи, находящейся в шейке матки, что делает ее относительно непроходимой для сперматозоидов.
Наряду с контрацептивными свойствами Марвелон (как и другие комбинированные пероральные контрацептивы) обладают рядом дополнительных положительных эффектов: менструальный цикл становится более регулярным, менструации протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии. При применении комбинированных пероральных контрацептивов с высоким содержанием гормонов (50 мкг этинилэстрадиола) было показано снижение риска развития фиброзно-кистозной мастопатии, кист яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, эктопической беременности, рака яичников и эндометрия. Применимость этих данных к комбинированным пероральным контрацептивам с низким содержанием гормонов нуждается в дальнейшем изучении.
Марвелон оказывает благоприятное воздействие на липидный обмен, повышает содержание ЛПВП в плазме, не влияя при этом на содержание ЛПНП. Оказывает благоприятное воздействие на кожу, улучшает ее состояние при вульгарных угрях.
Фармакокинетика
Дезогестрел
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается и затем превращается в этоногестрел. Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч и составляет около 2 нг/мл. Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение
Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации этоногестрела в плазме присутствуют в виде свободного стероида, 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Повышение содержания ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками крови, приводя к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Vd дезогестрела составляет 1.5 л/кг.
Метаболизм
Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидных гормонов; скорость метаболического выведения из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом.
Выведение
Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается двухфазно. T1/2 в конечной фазе составляет около 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.
На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ, уровень которого возрастает под действием этинилэстрадиола в 3 раза. При ежедневном приеме концентрация этоногестрела в плазме крови увеличивается в 2-3 раза, достигая Css во второй половине цикла.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax этинилэстрадиола в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет около 80 нг/мл. Подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы (с альбуминами) составляет 98.5%. Способствует увеличению концентрации ГСПГ. Vd этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму как в слизистой тонкой кишки, так и печени. Первоначально метаболизируется в ходе ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови уменьшается двухфазно. T1/2 в конечной фазе составляет около 24 ч. В неизменном виде препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.
Реклама
Режим дозирования
Таблетки следует принимать внутрь в порядке, указанном на упаковке, ежедневно, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды.
Назначают по 1 таб./сут в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей. В течение этих 7 дней наступает менструальноподобное кровотечение. Обычно оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не прекратиться до начала приема следующей упаковки.
Если гормональные контрацептивы не применялись в предшествующем менструальном цикле, то прием таблеток следует начинать в 1 день менструального цикла. Можно начать прием препарата на 2-5 день менструального цикла, но в таком случае рекомендуется дополнительное использование негормонального метода контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток в первом цикле.
Переход с приема других комбинированных пероральных контрацептивов: предпочтительно начать прием Марвелона на следующий день после приема последней таблетки, ранее используемого гормонального контрацептива, в крайнем случае — сразу после перерыва в приеме таблеток или после приема таблетки плацебо.
Переход от гестагенной контрацепции (мини-пили, имплантат или инъекционная контрацепция): прием Марвелона можно начать в любой день, если пациентка принимала мини-пили; при использовании имплантата — в день его удаления; при переходе с инъекционной контрацепции — в день, когда необходима следующая инъекция. Во всех этих случаях в течение первых 7 дней приема Марвелона следует использовать дополнительный метод контрацепции.
После аборта, произведенного в I триместре беременности: прием Марвелона можно начинать немедленно. Нет необходимости использовать какие-либо дополнительные методы контрацепции.
После родов или аборта, произведенного в II триместре беременности: рекомендуется начать прием препарата на 21 или 28 день после родов или аборта. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых 7 дней приема Марвелона использовать барьерные методы контрацепции. В любом случае, если у женщины после родов или аборта до начала приема Марвелона уже были половые контакты, следует исключить беременность до начала приема препарата или подождать до первой менструации.
В случае пропуска очередного приема препарата
Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, то надежность контрацепции не снижается. Женщине следует принять таблетку, как только она об этом вспомнит, а последующие принимать таблетки в обычное время.
Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими правилами.
На 1-й неделе приема. Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Дополнительно в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции. Если у женщины были половые контакты в течение предшествующих 7 дней, следует учитывать возможность беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата к моменту половых сношений, тем выше риск беременности.
На 2-й неделе приема. Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнит, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. При условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе, нет необходимости использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. В противном случае, или в случае, если женщина пропустила больше, чем 1 таблетку, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
На 3-й неделе приема. Надежность контрацепции может быть снижена, из-за последующего перерыва в приеме препарата. Этого можно избежать, адаптируя схему приема препарата. Если воспользоваться любой из двух нижеследующих схем, нет необходимости применять дополнительные методы контрацепции, при условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе.
В противном случае, рекомендуется воспользоваться одной из двух приведенных ниже схем и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение последующих 7 дней.
Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Новую упаковку следует начинать как только заканчивается текущая упаковка, т.е. не следует делать перерыва между упаковками. Вероятность возникновения кровотечения отмены до окончания второй упаковки невелика, но у некоторых могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения еще во время приема препарата.
Можно рекомендовать прекратить прием препарата из текущей упаковки. Женщине следует сделать перерыв в приеме препарата Марвелон продолжительностью до 7 дней, включая дни, когда она забыла принять таблетки, а затем начать новую упаковку.
При пропуске в приеме препарата и последующем отсутствии кровотечения в ближайшем перерыве в приеме, следует учитывать возможность беременности.
При возникновении рвоты в течение 3-4 ч после приема препарата, его всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, то следует принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Чтобы отложить время наступления менструации следует продолжать прием таблеток из другой упаковки препарата Марвелон без обычного перерыва в приеме. Отсрочить менструацию можно на любой срок до окончания таблеток из второй упаковки. В этот период у женщины могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием препарата по обычной схеме следует возобновить после 7-дневного интервала в приеме.
Чтобы сдвинуть наступление менструации на другой день недели со дня, который предполагается в случае соблюдения обычной схемы приема, можно сократить обычный перерыв в приеме на необходимое количество дней. Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструации в перерыве и возникновения обильных или мажущих кровянистых выделений во время приема препарата из второй упаковки.
Побочные действия
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – клинически значимое повышение АД (требуется отмена препарата; взаимосвязи между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и клинически значимой артериальной гипертензией не установлено).
Крайне редко — инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия (возможно существует связь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышением риска данных тромбоэмболических заболеваний); тромбоз печеночных, брюшинных, почечных сосудов, артерий и вен сетчатки (в настоящее время не существует единой точки зрения о связи этих эффектов с приемом комбинированных пероральных контрацептивов).
Со стороны ЦНС: увеличение частоты и интенсивности приступов мигрени (может быть признаком цереброваскулярных нарушений; требуется немедленная отмена препарата); головная боль, депрессивное состояние.
Со стороны лабораторных показателей: изменения биохимических показателей, которые могут являться маркерами врожденной или приобретенной предрасположенности к неполному или артериальному тромбозу — резистентность активированного протеина С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, наличие антифосфолипидных антител.
При приеме комбинированных гормональных контрацептивов возможны изменения показателей функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, уровня транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и фракции липидов/липопротеинов, параметров метаболизма углеводов, параметры свертывания и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормы.
Со стороны половой системы: при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов возможно повышение риска развития рака шейки матки (четкая связь с приемом препарата не установлена, поскольку нельзя исключить влияния особенностей сексуального поведения женщины и других факторов, включая вирус папилломы человека); повышение риска развития рака молочной железы (четкая связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота; крайне редко при применении комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшинным кровотечениям.
В отдельных случаях — желтуха и/или зуд, вызванные холестазом; образование камней в желчном пузыре, порфирия. В настоящее время недостаточно данных о связи этих реакций с приемом комбинированных гормональных контрацептивов.
Со стороны эндокринной системы: возможно изменение толерантности периферических тканей к инсулину и к глюкозе (данных о необходимости коррекции режима дозирования гипогликемических средств не имеется), болезненность молочных желез, выделения из молочных желез, изменения либидо, изменения вагинальной секреции.
Дерматологические реакции: возможна пигментация кожи лица (особенно если она была ранее при беременности), заболевания кожи.
Прочие: непереносимость контактных линз, реакции повышенной чувствительности.
Имеются сообщения о развитии СКВ, гемолитико-уремического синдрома, малой хореи, потери слуха вследствие отосклероза. В настоящее время недостаточно данных о связи этих реакций с приемом комбинированных гормональных контрацептивов.
Противопоказания к применению
— тромбоз (венозный или артериальный) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт);
— наличие в настоящее время или в анамнезе возможных клинических проявлений тромбоза (например, ИБС, стенокардия);
— сахарный диабет с поражением сосудов;
— наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
— наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелых заболеваний печени (если показатели функции печени не вернулись к норме);
— наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных и злокачественных);
— установленная или предполагаемая гормонозависимая злокачественная опухоль половых органов или молочных желез;
— вагинальное кровотечение неясной этиологии;
— установленная или предполагаемая беременность;
— период лактации;
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами;
— гипертриглицеридемия;
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Особые указания
При наличии любых из перечисленных ниже состояний или факторов риска, следует тщательно взвесить преимущества и возможный риск приема препарата Марвелон. Пациентку следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении любых нежелательных реакций на фоне приема препарата.
При оценке положительных и отрицательных эффектов комбинированных гормональных контрацептивов следует учитывать, что при адекватном лечении этих заболеваний и состояний риск развития тромбоза может быть значительно снижен, и что риск развития тромбоза при беременности на фоне этих заболеваний значительно выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Перед началом применения препарата необходимо провести общемедицинское (подробный семейный и личный анамнез, измерение АД, лабораторные исследования) и гинекологическое обследование (в т.ч. обследование молочных желез, органов малого таза, цитологический анализ цервикального мазка). Подобное исследование в период приема препарата следует проводить регулярно.
Эффективность Марвелона снижается в случае пропуска таблеток, при рвоте и поносе, а также при одновременном приеме с другими лекарственными средствами.
При приеме комбинированных пероральных контрацептивов возможно развитие венозной тромбоэмболии (ВТЭ), проявляющейся как глубокий веночный тромбоз и/или легочная эмболия. Приблизительная частота этого осложнения при приеме комбинированных пероральных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов (менее 50 мкг) составляет 4 случая на 10000 пациенток (по сравнению с 0.5-3 случаями на 10000 пациенток у женщин, не принимающих эти препараты). Считается, что частота возникновения ВТЭ у женщин, принимающих эти препараты значительно меньше, чем у женщин при беременности (6 случаев на 10 000 женщин).
Возможные симптомы венозного или артериального тромбоза: боль и/или отек нижней конечности, неожиданная острая боль в груди с иррадиацией в левую руку, неожиданное чувство нехватки воздуха, неожиданный приступ кашля, любая необычная, острая, длительная головная боль, неожиданная полная или частичная потеря зрения, диплопия, неразборчивая речь или нарушение речи, головокружение, коллапс, сопровождающийся пли не сопровождающийся локальными судорогами, слабость или ярко выраженное чувство онемения в одной стороне или части тела, нарушение моторной функции, симптомокомлекс «острый живот».
Факторы риска артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний: возраст, курение, наличие в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний, ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м2), дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, сахарный диабет, длительная иммобилизация (после большого оперативного вмешательства, после оперативного вмешательства на нижних конечностях, после тяжелой травмы).
Не существует единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.
Следует учитывать, что риск развития тромбоэмболии возрастает в послеродовом периоде; при заболеваниях, которые могут вызывать нарушения со стороны системы кровообращения, в т.ч. при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и интенсивности приступов мигрени на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может являться признаком цереброваскулярных нарушений и может служить основанием для немедленной отмены препарата.
Мета-анализ 54 массовых исследований показал, что существует небольшое увеличение относительного риска (1.24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены этих препаратов. Т.к. рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается довольно редко повышение риска развития рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы в настоящее время или недавно отказавшихся от их использования, невелико относительно исходной вероятности развития рака. В этих исследованиях не приводятся данные по этиологии рака. Увеличение риска рака молочной железы может быть объяснено как тем, что у женщин, принимающих эти препараты, диагноз рака молочной железы устанавливается в более ранние сроки, так и биологическими эффектами гормональных контрацептивов. Существует тенденция, согласно которой у женщин, когда-либо принимавших комбинированные гормональные контрацептивы, рак молочной железы клинически менее запущен, чем у женщин, никогда не принимавших эти препараты.
Cледует учитывать возможность наличия опухоли печени при дифференциальной диагностике заболеваний у женщины, принимающей комбинированные гормональные контрацептивы, если симптомы включают в себя острую боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшинного кровотечения.
При указаниях в семейном анамнезе гипертриглицеридемии возможно повышение риска развития панкреатита при приеме комбинированных гормональных контрацептивов.
Не установлено связи между приемом комбинированных гормональных контрацептивов и клинически значимой артериальной гипертензией. В любом случае, если при приеме комбинированных гормональных контрацептивов на протяжении длительного времени наблюдается клинически значимое увеличение АД, следует отменить гормональные контрацептивы и назначить антигипертензивную терапию. В тех случаях, когда с помощью антигипертензивной терапии удается достичь нормальных значений АД врач может принять решение о возбновлении приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшийся ранее при беременности или при приеме препаратов половых стероидов, требует отмены комбинированных пероральных контрацептивов.
С осторожностью следует назначать комбинированные пероральные контрацептивы пациенткам с сахарным диабетом.
Женщинам, предрасположенным к пигментации кожи, следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.
Пациентку следует информировать о том, что Марвелон не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других болезней, передающихся половым путем.
На фоне приема Марвелона возможно возникновение нерегулярных кровотечений (незначительные выделения или внезапное кровотечение, не совпадающие по времени с менструацией). Любые кровотечения можно расценивать как клинически значимые лишь после адаптационного периода, длительностью в три менструальных цикла.
У некоторых женщин в течение перерыва в приеме Марвелона не наступает кровотечения. Если режим дозирования Марвелона соблюдался, то беременность маловероятна. При нарушении рекомендованного режима дозирования и отсутствии кровотечения от отмены препарата, или при отсутствии кровотечения 2 раза подряд следует исключить наличие беременности до возобновления приема Марвелона.
При приеме лекарственных препаратов, с которыми Марвелон вступает в лекарственное взаимодействие, в течение небольшого периода, следует временно использовать дополнительно к гормональному контрацептиву метод барьерной контрацепции на протяжении всего периода лечения и в течение 7 дней после отмены препарата. При приеме рифампицина метод барьерной контрацепции следует использовать дополнительно к приему Марвелона на протяжении всего курса лечения и в течение 28 дней после отмены рифампицина.
Если курс лечения указанными препаратами заканчивается позже, чем текущая упаковка Марвелона, то следует начать прием препарата из следующей упаковки без обычного перерыва в приеме.
В случае длительного приема препаратов, вызывающих индукцию микросомальных ферментов печени, рекомендуется увеличить дозы перорального контрацептива. Если повышение дозы контрацептива нежелательно, или если с их помощью не удается достичь удовлетворительных и надежных результатов, например, в случае нерегулярных кровотечений, следует использовать другие методы контрацепции.
Рекомендуется прекратить прием Марвелона в случае плановых хирургических вмешательств, по крайней мере, за 4 недели до операции и не начинать прием до истечения 2 недель после полного функционального восстановления.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не отмечено влияния препарата Марвелон на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, у пациенток молодого возраста — кровянистые выделения из влагалища. Какие-либо серьезные осложнения при передозировке препарата Марвелон не наблюдались.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидотов не существует.
Лекарственное взаимодействие
Возможны обильные кровотечения и угнетение контрацептивного действия при применении Марвелона одновременно с производными гидантоина, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, изониазидом, а также окскарбазепином, топираматом, фелбаматом, гризеофульвином. Механизм взаимодействия основан на индукции этими препаратами некоторых ферментов печени, участвующих в метаболизме активных веществ гормонального контрацептива. Максимальный уровень индукции обычно достигается не ранее, чем через 2-3 недели приема контрацептива, но затем может сохраняться до 4 недель после отмены препарата.
Снижение эффективности пероральных контрацептивов также наблюдалась при приеме антибиотиков пенициллинового ряда, группы тетрациклинов, неомицина, хлорамфеникола, а также при приеме активированного угля, слабительных средств.
Марвелон уменьшает эффективность пероральных антикоагулянтов, анксиолитиков (диазепам), трициклических антидепрессантов, теофиллина, кофеина, гипогликемических препаратов, клофибрата и ГКС.
Контакты для обращений
ОРГАНОН ЭНДЖЕНСИЗ Б.В., представительство, (Нидерланды)
Представительство «Organon Agencies B.V.» в Республике Беларусь
220048 Минск, Замковая ул. 33, оф. 204
Тел./факс: (375-17) 200-57-64
E-mail: info@organon.by
http://www.organon.by
Одна таблетка содержит
активные вещества: дезогестрел 0.15 мг, этинилэстрадиол 0.03 мг,
вспомогательные вещества: all-rac-a-токоферол, крахмал картофельный, кислота стеариновая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат.
Таблетки белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «TR/5» на одной стороне и «Organon» на другой стороне, диаметром около 6 мм
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены (фиксированные сочетания). Дезогестрел и эстрогены.
Код АТХ G03AA09
Фармакокинетика
Дезогестрел
Всасывание. Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и затем превращается в этоногестрел. Его пиковая концентрация в плазме крови (приблизительно 2 мг/мл) достигается через 1.5 часа. Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение. Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации препарата в плазме присутствуют в виде свободного стероида, 40-70% специфически связываются с ГСПГ. Увеличение уровня ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками крови, приводя к увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбумин-связанной фракции. Кажущийся объем распределения дезогестрела составляет 1.5 л/кг.
Метаболизм. Этоногестрел полностью метаболизируется. Скорость метаболического выведения из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этоногестрела с одновременно принимаемым этинилэстрадиолом.
Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется временем полувыведения, составляющим около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.
Равновесные состояния. На фармакокинетику этоногестрела оказывает влияние ГСПГ, уровень которого возрастает под действием этинилэстрадиола в три раза. При ежедневном приеме концентрация этоногестрела в плазме крови увеличивается в 2-3 раза, достигая постоянного уровня во второй половине цикла.
Этинилэстрадиол
Всасывание. Перорально принятый этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Его максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов после приема. Абсолютная биодоступность, как результат пресистемной конъюгации и метаболизма при первичном прохождении через печень, составляет около 60%.
Распределение. Этинилэстрадиол связывается с альбумином плазмы крови практически полностью (98.5%), но неспецифически, и индуцирует увеличение концентрации ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет 5 л/кг.
Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол первоначально метаболизируется ароматическим гидроксилированием с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение. Концентрация этоногестрела в плазме крови уменьшается в две стадии. Заключительная стадия характеризуется временем полувыведения препарата около 24 часов. В первоначальном виде препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Время полувыведения метаболитов составляет около суток.
Равновесная концентрация, достигаемая через 3-4 дня приема, на 30-40% превосходила концентрацию этинилэстрадиола после однократного приема.
Фармакодинамика
Контрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, наиболее значимыми из которых является подавление овуляции и изменения в цервикальной секреции. Помимо контрацептивных свойств, наряду с отрицательными эффектами (см. разделы «Побочные действия» и «Особые указания»), КОК обладают рядом положительных эффектов, которые должны учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальный цикл становится более регулярным, менструации протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии. При использовании КОК высоких доз (50 мкг этинилэстрадиола) отмечалось снижение риска развития фиброзно-кистозных опухолей в молочных железах, кисты яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, внематочной беременности, рака эндометрия и яичников. На данный момент нет клинических данных, подтверждающих наличие подобного действия при назначении КОК с пониженной дозировкой.
Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при многократном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека. Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.
— пероральная контрацепция
Как принимать препарат Марвелон®
Таблетки следует принимать в указанном на упаковке порядке, каждый день, приблизительно в одно и то же время, при необходимости запивая водой или другой жидкостью. Принимать следует по 1 таблетке в день в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать через 7 дней после окончания предыдущей. В течение этих 7 дней обычно появляются менструальные кровотечения. Обычно они начинаются на 2-3 день после приема последней таблетки и могут не прекращаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начать прием препарата Марвелон®
Если гормональные контрацептивы не использовались в течение последнего месяца
Прием таблеток должен начаться в 1 день менструального цикла. Можно начать прием препарата на 2-5-й день после начала менструального цикла, но в таком случае рекомендуется использовать дополнительный (негормональный) метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток в первом цикле.
Переход с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированные оральные контрацептивы (КОК), вагинальные кольца или трансдермальный пластырь). Желательно начать прием препарата Марвелон® на следующий день после приема последней активной таблетки, ранее используемого препарата, содержащей гормоны, в крайнем случае, сразу после перерыва в приеме таблеток или после приема неактивной таблетки, предыдущего КОК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря, желательно начать прием препарата Марвелон® в день их удаления, но не позднее того дня, когда должно было быть введено новое кольцо или сделана следующая аппликация пластыря.
Если женщина постоянно и правильно применяла предыдущий метод контрацепции, и если существует обоснованная уверенность в том, что она не беременна, женщина также может перейти с предыдущего метода комбинированной гормональной контрацепции на использование данных таблеток в любой день цикла.
Интервал без использования гормональных контрацептивов не должен быть дольше рекомендуемого срока.
Переход с препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, импланты), или с внутриматочных контрацептивных средств, высвобождающих прогестаген. Женщина, принимающая «мини-пили», может перейти на прием препарата Марвелон® в любой день; использующая имплантат — в день его удаления; использующая препарат в виде инъекций — в день, когда должна быть следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых семи дней приема препарата Марвелон® рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции.
После аборта, сделанного в первом триместре. Женщина может начинать прием препарата немедленно. Нет необходимости использовать какие-либо дополнительные методы контрацепции.
После родов или аборта, сделанного во втором триместре. Для кормящих матерей, см. раздел «Беременность и период лактации».
Рекомендуется начать прием препарата на 21 или 28-й день после родов или аборта, сделанного во втором триместре беременности. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых семи дней приема препарата Марвелон® использовать барьерные методы контрацепции. В любом случае, если у женщины после родов или аборта до начала приема препарата Марвелон® уже были сексуальные контакты, следует исключить беременность до начала приема препарата или подождать до первой менструации.
Следует учитывать повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в послеродовом периоде при возобновлении применении препарата Марвелон® (см. раздел «Особые указания»).
Как поступать в случае пропуска очередного приема препарата. Если прием очередной таблетки задержан менее чем на 12 часов, надежность контрацепции не снижается. Женщине следует принять таблетку, как только она об этом вспомнила, а последующие таблетки принимать в обычное время.
Если прием очередной таблетки задержан более чем на 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими правилами:
˗ прием таблеток не должен прерываться более чем на 7 дней
˗ для адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы необходимо принимать Марвелон® 7 дней подряд.
Поэтому можно дать следующие рекомендации:
Неделя 1. Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции, в течение следующих 7 дней. Если у женщины были сексуальные контакты в течение предшествующих 7 дней, следует учитывать возможность беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата к моменту полового контакта, тем выше риск беременности.
Неделя 2. Женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. При условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе, нет необходимости использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. В противном случае или в случае, если женщина пропустила больше, чем 1 таблетку, рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
Неделя 3. Надежность контрацепции может быть снижена из-за последующего перерыва в приеме препарата. Этого можно избежать, адаптируя схему приема препарата. Если воспользоваться любой из двух нижеследующих схем, нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции при условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе. В противном случае, рекомендуется воспользоваться одной из двух нижеследующих схем и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение последующих 7 дней:
˗ женщине следует принять пропущенную таблетку, как только она об этом вспомнила, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Новую упаковку следует начинать как только заканчивается текущая упаковка, т.е, не следует делать перерыва между упаковками. Вероятность возникновения менструации до окончания второй упаковки невелика, но у некоторых могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения еще во время приема препарата;
˗ можно рекомендовать прекратить прием препарата из текущей упаковки. Женщине следует сделать перерыв в приеме препарата Марвелон® продолжительностью до семи дней, включая дни, когда она забыла принять таблетки, а затем начать новую упаковку.
При пропуске приема препарата и последующем отсутствии менструации (в ближайшем перерыве в приеме) следует учитывать возможность беременности.
Рекомендации в случае возникновения рвоты. Если рвота возникает в течение 3-4 часов после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Как изменить срок наступления менструации. Для того чтобы отсрочить менструацию, следует продолжать прием таблеток из другой упаковки препарата Марвелон® без обычного перерыва в приеме. Отсрочить менструацию можно на любой срок до окончания таблеток из второй упаковки. В этот период у женщины могут развиться мажущие или обильные кровянистые выделения. Прием препарата по обычной схеме следует возобновить после 7-дневного интервала в приеме.
Для того чтобы сместить менструацию на день недели, отличный от того, который ожидается при соблюдении обычной схемы приема, можно сократить обычный перерыв в приеме на столько дней, на сколько необходимо. Чем короче перерыв, тем выше риск отсутствия менструации в перерыве и возникновения обильных или мажущих кровянистых выделений во время приема препарата из второй упаковки.
Часто (≥1/100)
˗ задержка жидкости
˗ повышение артериального давления
˗ головная боль, мигрень, изменение либидо, депрессия
˗ тошнота, рвота, боль в животе
˗ увеличение массы тела
˗ нерегулярные вагинальные кровотечения, чувствительность молочных желез, болезненность молочных желез, выделения из молочных желез, изменение вагинальных выделений
˗ сыпь, узловатая эритема, крапивница
Редко (<1/1000)
˗ реакции гиперчувствительности к компонентам препарата, системная красная волчанка
˗ гипертензия
˗ хорея Сиденгама
˗ панкреатит, болезнь Крона, язвенный колит
˗ потеря слуха, связанная с отосклерозом
˗ холелитиаз, холестатическая желтуха, нарушение функции печени
˗ снижение толерантности к глюкозе, порфирия
˗ рак молочной железы, рак шейки матки, доброкачественные и злокачественные гормонзависимые опухоли печени
˗ венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия
˗ хлоазма, гестационный герпес, нодозная эритема, мультифомная эритема
˗ непереносимость контактных линз
˗ уменьшение массы тела
˗ венозный тромбоз в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии)
˗ артериальный тромбоз в настоящее время (инфаркт миокарда, цереброваскулярные осложнения), или предвестники тромбоза (транзиторная ишемическая атака, стенокардия)
˗ наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозных или артериальных тромбозов,(например, резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит белка С, дефицит белка S, гипергомоцистеинемия, антифосфолипидные антитела)
˗ мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе
˗ сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
˗ наличие выраженных или множественных факторов артериального или венозного тромбоза
˗ обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией
˗ панкреатит в настоящее время или в анамнезе, в сочетании с тяжелыми формами гипертриглицеридемии
˗ острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени)
˗ наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные и злокачественные)
˗ установленные или предполагаемые гормонозависимые злокачественные опухоли половых органов или молочных желез, чувствительные к половым стероидам
˗ маточные кровотечения неясной этиологии
˗ установленная или предполагаемая беременность и период лактации
˗ повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата
˗ гепатитС с применением комбинированного препарата Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир c или без Дасабувира
Примечание: при лечении с другими препаратами, необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению для определения потенциальных лекарственных взаимодействий.
Взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами может привести к обильным кровотечениям и неэффективности оральных контрацептивов.
Печеночный метаболизм:
Печеночный метаболизм: возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в особенности с ферментами цитохрома P450 (CYP), которое может привести к усилению клиренса половых гормонов, снижая концентрации половых гормонов в плазме крови, и снижению эффективности комбинированных оральных контрацептивов, включая Марвелон®. Эти препараты могут содержать фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин, препараты, содержащие зверобой и окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, и ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, эфавиренц).
Индукция ферментов может развиться через несколько дней после начала терапии. Максимальная индукция ферментов, наблюдается в течение нескольких недель. После отмены лекарственной терапии индукция ферментов может продолжаться примерно в течение 28 дней.
При совместном приеме с гормональными контрацептивами, ингибиторов ВИЧ протеазы (например, нелфинавир) и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (например, невирапин) и/или комбинации с препаратами для лечения вируса гепатита С (например, боцепревир, телапревир) может повышаться или снижаться концентрация прогестинов, в том числе этоногестрела, активного метаболита дезогестрела, или эстрогенов в плазме крови. В некоторых случаях, совокупный эффект этих изменений может иметь клиническое значение.
Женщин, принимающих любые лекарственные препараты из выше перечисленных или препараты растительного происхождения, индуцирующих ферменты печени, необходимо информировать о возможном снижении эффективности препарата Марвелон®. Необходимо использовать барьерный метод контрацепции, кроме Марвелон, во время приема лекарственных препаратов, индуцирующих ферменты печени, и в течение 28 дней после отмены лекарственного препарата, индуцирующего ферменты печени.
Если в конце приема упаковки комбинированного орального контрацептива (КОК), начат прием сопутствующего препарата, следующая упаковка КОК должна быть начата без обычного перерыва в приеме.
У женщин, длительное время получающих лекарственные препараты, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других методов контрацепции.
Совместное применение сильных (например, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) или умеренных (например, флуконазол, дильтиазем, эритромицин) ингибиторов цитохрома CYP3A4 может вызвать увеличение концентрации эстрогенов или прогестинов, включая этоногестрела, активного метаболита дезогестрела в плазме.
Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов.
Соответственно их концентрации в плазме и в тканях могут увеличиваться (например, циклоспорин), или уменьшаться (например, ламотриджин).
В ходе клинических испытаний с применением комбинированного препарата Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир c или без Дасабувира, для лечения гепатита С, было обнаружено повышение уровня АЛТ в 5 раз у женщин, применяющих этинилэстрадиол содержащие препараты, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК).
Применение Марвелона® должно быть прекращено до начала терапии комбинированным препаратом Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир c или без Дасабувира. Использование Марвелона® может быть возобновлено приблизительно через 2 недели после завершения лечения с комбинированным антиретровирусным препаратом.
При наличии любых из перечисленных ниже состояний или факторов риска следует тщательно взвесить преимущества и возможный вред приема КГК. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов вышеупомянутых состояний или факторов риска пациентке следует немедленно обратиться к врачу, который принимает решение о продолжении или прекращении приема КГК. Термин КГК применяется как для оральных, так и не оральных контрацептивов. Термин комбинированные оральные контрацептивы (КОК) применяется только для оральных контрацептивов.
Нарушения кровообращения. В ходе эпидемиологических исследований было установлено, что, возможно, существует связь между использованием КОК и увеличением риска артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии. Данные заболевания наблюдаются крайне редко.
Применение КОК связано с повышенным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и выше в первый год после начала приема. Однако, данный риск меньше, чем у женщин при беременности, у которых отмечалось 60 случаев на 100 000 беременностей. ВТЭ имеет летальный исход в 1-2% случаев.
Риск венозной тромбоэмболии повышается при следующих условиях:
— с возрастом, особенно женщины старше 35 лет;
— отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии в молодом возрасте у близких родственников). В случае предполагаемой наследственной предрасположенности женщина должна обратиться за консультацией к специалисту, перед тем как принимать любые гормональные контрацептивы
— ожирение (индекс массы тела больше 30 кг/м2)
— длительная иммобилизация после хирургических вмешательств на нижних конечностях или после тяжелых травм. В таких случаях рекомендуется прекратить использование КОК, (в случае запланированной операции, по меньшей мере, за 4 недели до ее проведения) и возобновлять прием не ранее чем через 2 недели после полного восстановления
— неглубокий тромбофлебит и варикоз вен. Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и тромбофлебита поверхностных сосудов в возникновении венозной тромбоэмболии.
Риск артериальной тромбоэмболии повышается при следующих условиях:
— с возрастом, особенно женщины старше 35 лет
— курение (особенно у женщин старше 35 лет)
— дислипопротеинемия
— ожирение (индекс массы тела больше 30 кг/м2)
— артериальная гипертензия
— заболевания клапанов сердца
— фибрилляция предсердий
— отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии в молодом возрасте у близких родственников). В таких случаях необходима консультация специалиста перед началом приема любого гормонального контрацептива
— послеродовый период
— наличие сопутствующих состояний, связанных с нарушением кровообращения, таких как сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
— мигрень (возможно увеличение частоты и интенсивности мигрени при приеме КОК, что может являться признаком цереброваскулярных нарушений). Это может служить основанием для немедленной отмены КОК
— изменения биохимических показателей, которые могут являться маркерами врожденной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке положительных и отрицательных эффектов от приема КОК врачу следует учитывать, что при адекватном лечении этих заболеваний риск развития тромбоза может быть значительно снижен.
Симптомы тромбоза могут включать в себя:
— одностороннюю боль в ноге и/или отечность
— внезапную сильную боль в груди с/без иррадиации в левую руку
— внезапную одышку
— внезапный приступ кашля
— любую необычную, тяжелую и продолжительную головную боль, особенно если она появилась впервые или ухудшается, либо связана с любым из следующих симптомов:
— внезапная частичная или полная потеря зрения или диплопия
— нечленораздельная речь или афазия, головокружение
— коллапс с/без фокального эпилептического припадка
— слабость или очень выраженное онемение, внезапно затрагивающее одну сторону или одну часть тела
— двигательные нарушения
— острый живот
Опухоли
— Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая инфекция вируса папилломы человека (ВПЧ). Эпидемиологические исследования показывают, что длительное применение КОК является фактором риска для развития рака шейки матки у женщин, инфицированных ВПЧ. Однако неизвестно, в какой мере данный риск обусловлен действием других факторов: количеством половых партнеров или применением барьерных методов контрацепции.
— При мета-анализе данных 54 эпидемиологических исследований, установлено, что существует несколько повышенный относительный риск (ОР = 1.24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КОК. После отмены КОК данный риск постепенно снижается в течение 10 лет. Как правило, КОК применяют женщины младше 40 лет, у которых риск развития рака молочной железы является низким, поэтому развитие заболевания у пациенток, принимающих КОК, незначительно отличается от общей популяции. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, принимающих КОК, клинически менее выражен по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими КОК. Меньшее прогрессирование заболевания может быть обусловлено, как более ранним выявлением рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическими эффектами КОК, или сочетанием обоих этих факторов.
— Имеются отдельные сообщения о развитии доброкачественных или злокачественных опухолей печени, провоцирующих серьезные внутрибрюшные кровотечения у женщин, применяющих КОК. Поэтому, следует исключить опухоль печени при диагностике острой боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, использующих КОК.
Гепатит С
В ходе клинических испытаний с применением комбинированного препарата Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир c или без Дасабувира, для лечения гепатита С, было обнаружено повышение уровня АЛТ в 5 раз у женщин, применяющих этинилэстрадиол содержащие препараты, такие как КГК. Применение Марвелона® должно быть прекращено до начала терапии комбинированным препаратом Омбитасвир/Паритапревир/Ритонавир c или без Дасабувир. Использование Марвелона® может быть возобновлено приблизительно через 2 недели после завершения лечения с комбинированным антиретровирусным препаратом.
Другие заболевания
Риск развития панкреатита увеличивается при применении гормональных контрацептивов у женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом такого состояния.
Повышение артериального давления у женщин, применяющих гормональные контрацептивы, редко достигает клинически значимых показателей. На данный момент не установлена взаимосвязь между применением гормональных контрацептивов и развитием артериальной гипертензии. Однако если в период использования КОК возникает стойкая выраженная гипертензия, следует временно прекратить использование КОК и провести лечение артериальной гипертензии. После нормализации артериального давления применение КОК может быть возобновлено.
Следующие заболевания могут возникнуть как при беременности, так и при применении гормональных контрацептивов: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, формирование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), герпес беременных, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отек. Взаимосвязь между применением КОК и развитием данных заболеваний не установлена.
Может потребоваться прекращение использования КОК до нормализации показателей функции печени при острых или хронических заболеваниях печени. Также следует прекратить использование КОК при рецидиве холестатической желтухи и/или зуде вследствие холестаза, наблюдавшихся ранее в период беременности или предшествующей терапии половыми стероидными гормонами.
Хотя эстрогены и прогестагены могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и переносимость глюкозы, нет оснований для изменения схемы лечения у больных сахарным диабетом, применяющих гормональные контрацептивы. Следует внимательно наблюдать за состоянием пациенток с сахарным диабетом, особенно в первые месяцы применения КОК.
Болезнь Крона, язвенный колит, и ухудшение депрессии связаны с применением КОК.
Отмечалось появление пигментации кожи (хлоазма), особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Поэтому пациенткам со склонностью к развитию хлоазмов следует избегать воздействия прямых солнечных и ультрафиолетовых лучей при использовании КОК.
Марвелон® содержит < 80 мг лактозы в каждой таблетке, поэтому противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, которые придерживаются безлактозной диеты.
Необходимо также учитывать вышеуказанную информацию при рекомендации использования какого-либо способа контрацепции.
Медицинский осмотр/консультация
Перед началом или возобновлением применения препарата Марвелон® врач должен внимательно ознакомиться с анамнезом женщины (включая семейный) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и произвести функциональное обследование, учитывая противопоказания и предостережения. Частота проведения и перечень исследований должны быть подобраны индивидуально для каждой женщины, но, в любом случае, особое внимание следует уделять измерению артериального давления, исследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки и соответствующие лабораторные тесты. Женщинам рекомендуется внимательно читать инструкцию и четко выполнять рекомендации.
Необходимо предостеречь пациентов о том, что Марвелон® не защищает от ВИЧ-инфекций (СПИДа) и других заболеваний, которые передаются половым путем.
Снижение эффективности. Эффективность препарата Марвелон® может уменьшаться в случае пропуска приема препарата, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта или прием лекарственных препаратов, снижающих плазменную концентрацию этоногестрела, который является активным метаболитом дезогестрела.
Нерегулярные кровянистые выделения. При приеме КОК, особенно в первые месяцы использования, могут возникать нерегулярные (не совпадающие по времени с менструацией) мажущие или обильные кровянистые выделения. Любые кровотечения приобретают клиническую значимость лишь после адаптационного периода длительностью в три менструальных цикла.
Если у женщины при ранее установившемся менструальном цикле продолжают наблюдаться или возникают нерегулярные кровотечения, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать в себя диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин не возникает кровотечения в перерыве между приемом препарата. Если КОК принимались согласно рекомендациям, приведенным выше, вероятность того, что женщина беременна, невелика. В противном случае или если кровотечения отсутствуют два раза подряд, следует исключить возможность беременности до возобновления приема КОК.
Лабораторные тесты. Пероральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающий глобулин и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.
Беременность и период лактации
Использование препарата Марвелон® в период беременности противопоказано. В случае возникновения беременности при применении препарата Марвелон® следует прекратить прием препарата. Однако эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, матери которых использовали КОК до беременности, ни тератогенного эффекта при случайном применении КОК на ранних сроках беременности.
КОК могут влиять на лактацию, так как они снижают количество и изменяют состав грудного молока. Поэтому, использование КОК не рекомендуется до тех пор, пока кормящая мать полностью не прекратит кормить ребенка грудью. Небольшое количество контрацептивных стероидов и/или продукты их обмена могут выделяться с молоком, однако отсутствуют свидетельства их неблагоприятного влияния на здоровье новорожденного.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Влияние препарата Марвелон® на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не отмечено.
Симптомы: тошнота, рвота, у молодых девушек — кровянистые выделения.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
По 21 таблетке в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/алюминиевой фольги.
1 контурную ячейковую упаковку помещают в алюминиевый саше-пакет.
По 1 или 3 саше-пакета вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
При температуре от 2 ºС до 30 ºС, в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года
Не применять по истечении срока годности.