Медитан инструкция по применению цена украина

Инструкция медитан (medytan) капсулы

Состав

действующее вещество медитан:  gabapentin

1 капсула содержит габапентина в пересчете на 100% безводное вещество 100 мг, 300 мг или 400 мг

вспомогательные вещества медитан  : лактоза, крахмал кукурузный, тальк.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 3   корпус и крышечка матово-белого цвета  содержимое капсулы — порошкообразная смесь белого или почти белого цвета

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 или № 0   корпус и крышечка матово-желтого цвета  содержимое капсулы — порошкообразная смесь белого или почти белого цвета

капсулы по 400 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 или № 00   корпус и крышечка матово-оранжевого цвета  содержимое капсулы — порошкообразная смесь белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Другие противоэпилептические средства.  Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин подобный нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники.  В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включая неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно касается противосудорожным и анальгезирующего активности габапентина и его структурных производных.  Местом связывания габапентина служит альфа-2-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерный рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМК  _А  , ГАМК  _В  , бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

Медитан НЕ взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина.  В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA).  Это достигалось только при концентрации препарата медитан более 100 мкмоль, что невозможно в условиях in vivo.  Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.  Габапентин увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга у крыс   подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга.  Значимость данных эффектов Медитану относительно противосудорожным действием пока не установлена.  У животных габапентин проникал через гематоэнцефалический барьер и предотвращал максимально переносимым судороги, индуцированным электрошоком, а также судороги, вызванным химическими конвульсантамы,

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно больше, но статистически незначительное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо.  Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группе 3-5 лет и 6-12 лет).  Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

* MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней при начальной и вдвойне-слепой фазы.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема Медитану внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-3 часов.  Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата медитан.  Биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%.  Прием пищи, в том числе жирной, не проявляет клинически значимого влияния на фармакокинетику Медитану.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику Медитану.  Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг / мл до 20 мкг / мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата медитан.  Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата медитан каждые 8:00

C  _max  — максимальная равновесная плазменная концентрация

t  _max  — время достижения C  _max

T  _1/2  — элиминационный период полувыведения

AUC (0-8) — равновесная площадь под фармакокинетической кривой « концентрация-время» с момента времени 0 до 8:00 после введения препарата медитан

Ae% — процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени 0 до 8:00 после введения препарата медитан

НД &ndash недоступно

Распределение.

Медитан не связывается с белками плазмы крови.  Объем распределения препарата составляет 57,7 л.  Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации.  Медитан проникает в грудное молоко.

Метаболизм.Медитан

Не получено данных о метаболизме габапентина у человека.  Препарат медитан НЕ индуцирует окислительные ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Вывод.

Медитан выводится исключительно почками в неизмененном виде.  Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина снижен.  Константа скорости элиминации, клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.

Медитан выводится из плазмы при гемодиализе.  Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на гемодиализе рекомендуется просмотр дозы медитан (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Фармакокинетика Медитану у детей оценивалась в 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет.  В целом при расчете дозы на кг массы тела (мг / кг) плазменная концентрация Медитану в возрасте от 5 лет не отличалась от таковых у взрослых.

Линейность / нелинейность.

Биодоступность габапентина (абсорбирована часть препарата медитан) снижается с повышением дозы говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно — параметров биодоступности (F): Ae%, CL / F, Vd / F.  Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T  _1/2  ) имеет линейную закономерность.  Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата медитан.

Показания

Эпилепсия.

Медитан используется как дополнительный препарат медитан при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 6 лет (см. Раздел « Фармакологические» ).

Медитан используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет.

Нейропатическая боль.

Медитан показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ медитан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.  После назначения Медитану в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, которые применяли в качестве базовой терапии.  В этих же исследованиях также не было отмечено и изменений фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы.  Одновременное назначение Медитану и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и / или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды.  Одновременное назначение Медитану и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%.  Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2:00 после приема антацидов.

Циметидин.  При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками   не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Морфин.  В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, по 2:00 до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC Медитан на 44% по сравнению со случаями , когда морфин не применяли.  Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Применение пробенецида не затрагивает вывода Медитану почками.

Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС  .  Возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (таких как сонливость, атаксия и т.д.).

Миелотоксические лекарственные средства.  Усиление гематотоксичности (лейкопения).

особенности применения

При возникновении острого панкреатита на фоне применения Медитан показана отмена Медитан (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных приступов при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у больных с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. Раздел « Способ применения и дозы медитан» ).

Уменьшать дозу медитан, отменять препарат медитан или заменять его другим (альтернативным) следует постепенно, в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических средств, у некоторых пациентов возможно повышение частоты приступов или возникновения новых типов судорожных приступов при применении Медитану.

Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях.  Мета-анализ рандомизированных плацебо исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидального мышления и поведения, возникновения которого неизвестен.  Имеющиеся данные не исключают повышенного риска для Медитану.

Поэтому необходимо контролировать признаки суицидального мышления и поведения и рассматривать возможность применения соответствующего лечения.  Следует посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Как и в случае применения других противоэпилептических средств, попытки отмены сопутствующих противоэпилептических средств при лечении рефракционных пациентов, принимающих более одного противоэпилептического средства для достижения монотерапии Медитаном имеют низкую степень успеха.

Медитан нельзя считать эффективным средством для лечения первичных генерализованных припадков, таких как абсансы, и он может усиливать эти нападения у некоторых пациентов.  Поэтому габапентин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсансы.

Влияние длительного (более 36 недель) применение Медитану на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучен.  В связи с этим при принятии решения о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Во время постмаркетинговых исследований зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости.  В связи с этим необходимо тщательно оценивать данные пациентов злоупотребления наркотическими средствами и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления Медитаном, таких как стремление заполучить препарат медитан, увеличить дозы медитан или развитие толерантности.

Применение у пациентов пожилого возраста.  Не проводили систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте 65 лет.  В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью у пациентов старше 65 лет чаще, чем в более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость.  За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастов не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений от такого в популяции молодых пациентов.

Лечение Медитаном было связано с возникновением головокружения и сонливости, которые могут увеличить количество случайных травм у пожилых стариков.

Тоже были постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанность сознания и развитие психических нарушений при применении Медитану.

Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Пациентам, которые одновременно применяют опиаты и габапентин, необходимо тщательное наблюдение для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, угнетение дыхания.   

При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина.  Дозу габапентина или опиатов необходимо уменьшить.

Медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции повышенной чувствительности, такие как медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, принимающих противоэпилептические лекарственные средства, включая габапентин.

Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться еще до возникновения сыпи.  При наличии таких симптомов лечение габапентином нужно немедленно прекратить, если альтернативную причину появления симптомов не установлено.

Медитан может быть причиной анафилактического шока или отека Квинке, который возникает сразу после приема первой дозы медитан или в любое время во время лечения.  Симптомы зарегистрированных случаев включали затруднения дыхания, отек губ, горла и языка, гипотонию, которая требует неотложной помощи.  Пациентам следует немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за медицинской помощью, если у них появляются какие-либо признаки анафилаксии или отека Квинке.

Лабораторные тесты.

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложные положительные результаты.  Поэтому рекомендуется проводить такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрически метод или метод связывания красителя, или нужно использовать эти методы сначала.

Рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Медитан содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять больным с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозно-галактозы мальабсорбцией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии у детей, матери которых принимали противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза.  Чаще всего сообщалось о развитии « заячьей» губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки.  Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется использовать, если это возможно, монотерапии.  Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходима противоэпилептическая терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом.  При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии.  Внезапное прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка.  У матерей с эпилепсией задержка развития детей наблюдается редко.  Невозможно дифференцировать, есть задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ней противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином.

Адекватные данные о применении Медитану беременным женщинам отсутствуют.  Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.  Потенциальный риск для человека неизвестен.  Медитан не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.                                                                                                                                                                                                                                 

Не сделано выводу о возможности Медитану, который применяют в период беременности, повышать риск развития врожденной патологии у детей вследствие наличия у матерей эпилепсии самой по себе и применение в связи с этим габапентина, так и в результате комбинированного применения других противоэпилептических препаратов.

Медитан проникает в грудное молоко.  Поскольку влияния препарата медитан на младенцев не изучено, назначения габапентина при кормлении грудью следует проводить с осторожностью.  Применение Медитану при кормлении грудью оправдано только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

В исследованиях на животных габапентин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Медитан влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружения или других подобных симптомов.  Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными при управлении транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы медитан.

Способ применения и дозы

Предназначен для приема внутрь.

Медитан можно принимать независимо от приема пищи.  Препарат медитан следует запивать достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Таблица 3

Схема дозирования медитан при начальном подборе доз взрослым и детям старше 12 лет
День 1	День 2	День 3
300 мг 1 раз в сутки	300 мг 2 раза в сутки	300 мг 3 раза в сутки

Отмена габапентина.

В соответствии с текущими клинических рекомендаций, рекомендуется отменять Медитан постепенно, в течение минимум 1 недели, независимо от показания.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия.  Дозу медитан определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети старше 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии — от 900 до 3600 мг / сут.  Лечение начинается с титрования дозы медитан, как описано в таблице 3, или дозы медитан 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день.  Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать на 300 мг / сут каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг / сут.  Для некоторых пациентов бывает необходимым более медленное титрование Медитану.  Кратчайшие сроки достижения дозы медитан 1800 мг / сутки — 1 неделя, 2400 мг / сутки — 2 недели, 3600 мг / сутки — 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза медитан 4800 мг / сут хорошо переносилась пациентами.  Суточную дозу медитан следует разделить на 3 приема.  Максимальный интервал между приемами препарата медитан не должен превышать 12:00, чтобы избежать перерыва в противосудорожной терапии и для предупреждения возникновения судорожных припадков.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет.

Начальная доза медитан должна составлять 10-15 мг / кг / сутки.  Эффективная доза медитан должна быть достигнута путем титрования в течение примерно 3 дней.  Эффективная доза Медитану для детей от 6 лет составляет 25-35 мг / кг / сутки.  Доказано, что доза 50 мг / кг / сутки хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований.  Суточную дозу медитан следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки)   максимальный интервал между приемами препарата медитан не должен превышать 12:00.

Нет необходимости в контроле уровня Медитану в сыворотке крови.  Кроме того, Медитан можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическое нейропатический боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы медитан, как описано в таблице 3, или начальная доза 900 мг /сут должна быть разделена на 3 приема.  Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать по 300 мг /сут каждые 2-3 дня до максимальной 3600 мг /сут.  Для некоторых пациентов бывает необходимым более медленное титрование Медитану.  Кратчайшие сроки достижения дозы медитан 1800 мг /сутки — 1 неделя, 2400 мг /сутки -2 недели, 3600 мг /сутки — 3 недели.

Эффективность и безопасность Медитану при лечении периферического нейропатической боли (например болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев.  Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечения габапентином по поводу нейропатической боли, перед началом терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшая шаговую дозу, или удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда нужен индивидуальный подбор дозы медитан в связи с возможным снижением функции почек (см. Таблицу 4).  У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и / или пациентам на гемодиализе нужен индивидуальный подбор дозы препарата медитан (см. Таблицу 4).  Таким пациентам рекомендуется применять капсулы Медитан по 100 мг.

Таблица 4

Дозы Медитану при нарушении функции почек.

Общую суточную дозу медитан необходимо разделить на 3 приема.  Снижены дозы медитан применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл / мин).

** Назначать по 100 мг медитан 3 раза в сутки через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл / мин суточную дозу медитан необходимо уменьшить в соответствии с КК (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл / мин должны получать половину суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл / мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуется насыщающей доза медитан составляет 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4:00 гемодиализа.  В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу Медитану для пациентов на гемодиализе определяют на основе рекомендаций, указанных в таблице 4. В дополнение к поддерживающей дозы медитан пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200-300 мг медитан после каждых 4:00 гемодиализа.

дети

Медитан показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей от 6 лет, в качестве монотерапии для детей от 12 лет.

Передозировка

Даже в случае приема препарата медитан в дозе до 49 г /сутки не отмечалось развития острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки медитан включали головокружение, двоение в глазах, невнятная речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею.  Все больные полностью выздоровели после поддерживающего лечения.  Снижение абсорбции Медитану при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарственных средств и снизить токсические эффекты от передозировки.

При проведении поддерживающей терапии состояние пациентов полностью восстанавливался.

Хотя Медитан может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не требуется.  Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использов

Инструкция, размещенная на данной странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Не используйте данную инструкцию в качестве медицинских рекомендаций . Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляется только вашим лечащим врачом. Подробнее об Отказе от ответственности.

МЕДИТАН (MEDITAN)

GABAPENTINUM     N03A X12

Фармак

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

капс. 100 мг блистер, в пачке, № 10, № 30

№ UA/12318/01/01 от 22.06.2012 до 22.06.2017

капс. 100 мг блистер, в пачке, № 60

 Габапентин 100 мг

капс. 300 мг блистер, в пачке, № 10, № 30, № 60

 Габапентин 300 мг

№ UA/12318/01/02 от 22.06.2012 до 22.06.2017

капс. 400 мг блистер, № 10, № 30

 Габапентин 400 мг

№ UA/12318/01/03 от 22.06.2012 до 22.06.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Габапентин является аминокислотой, которая по химической структуре подобна тормозным медиаторам ГАМК. Однако габапентин не взаимодействует с рецепторами ГАМК, не трансформируется в процессе метаболических реакций ни в ГАМК, ни в агонисты ГАМК, не ингибирует захват или расщепление ГАМК.
Механизм анальгезирующего действия габапентина неизвестен, однако в исследованиях габапентин предотвращал аллодинию у животных (болевое поведение у животных, возникающее в ответ на раздражение, которое обычно не должно вызывать боль) и гипералгезию (усиленный ответ на обычный болевой раздражитель).
Механизм противоэпилептического действия габапентина неизвестен, но в исследованиях на животных с использованием моделей судорожного состояния габапентин проявлял такую же противосудорожную активность, как и другие известные антиконвульсанты.
Фармакокинетика. При приеме внутрь габапентин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте независимо от еды. Взаимодействие с пищей отсутствует. Сmax препарата в плазме крови достигается через 2–3 ч. Доза препарата и его концентрация в плазме крови характеризуются линейной зависимостью. Многократный прием препарата не отражается на параметрах его фармакокинетики. Показатель абсолютной биодоступности составляет около 59% и не изменяется при курсовом приеме.
Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Препарат проникает через ГЭБ, у больных эпилепсией его концентрация в СМЖ составляет около 20% соответствующей равнозначной концентрации препарата в плазме крови.
Габапентин практически не метаболизируется в организме человека, не вызывает индукции или торможения ферментов печени. Препарат не влияет на метаболизм противоэпилептических препаратов, которые применяются в общей практике.
Препарат выделяется исключительно почками в неизмененном виде. Т½ не зависит от дозы и составляет 5–7 ч у лиц с нормальной выделительной функцией почек. Габапентин можно вывести из плазмы крови с помощью гемодиализа.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение парциальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами.
Лечение парциальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет в качестве монотерапии.
Лечение сопутствующей невралгической боли у взрослых при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии.

ПРИМЕНЕНИЕ:

принимают внутрь. Прием пищи не влияет на действие Медитана. Для снижения риска развития побочных реакций первую дозу рекомендуется принимать перед сном.
Эпилепсия 
Медитан рекомендуется как составляющая часть комбинированного лечения больных эпилепсией, начиная с 6 лет.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет. Начальная доза составляет 300 мг препарата 3 раза в сутки. Эффективная доза препарата составляет 900–3600 мг/сут (разделив на 3 приема).
Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 ч.
Дети в возрасте 6–12 лет. Начальная доза должна составлять 10–15 мг/кг/сут; эффективная доза достигается путем титрования в течение около 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 6 лет и старше составляет 25–35 мг/кг/сут. Дозы до 50 мг/кг/сут отмечены хорошей переносимостью в длительных клинических исследованиях. Общая суточная доза должна быть разделена на 3 однократные дозы, максимальный интервал времени между приемами не должен превышать 12 ч.
В случае пропуска приема очередной дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять при условии, что прием следующей по графику будет не ранее чем через 4 ч. В ином случае пропущенную дозу принимать не следует.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью 
Пациентам со сниженной функцией почек, лицам пожилого возраста и больным, которые находятся на гемодиализе, дозу следует корригировать в соответствии с данными, приведенными в таблице.
Дозировка габапентина у взрослых с учетом функции почек

Клиренс креатинина, мл/минОбщая суточная доза1, мг/сут ≥80 900–3600 50–79 600–1800 30–49 300–900 15–29 1502–600 <153 1502–300

1Общую суточную дозу следует распределять на 3 приема. Снижение дозы для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <79 мл/мин).
2 Назначается в дозе 300 мг через день.
3 У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить пропорционально клиренсу креатинина (например пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину той суточной дозы, которую получают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин).
Исследования относительно применения препарата у детей в возрасте до 12 лет с почечной недостаточностью не проводились.
Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе 
У пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее никогда не получавших габапентин, рекомендуется применять дозы насыщения 300–400 мг, затем — 200–300 мг габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя.
У пациентов с нарушением функции почек, которые проходят гемодиализ, поддерживающая доза габапентина должна быть обоснована рекомендациями относительно дозы, изложенными в таблице. Дополнительно к поддерживающей дозе рекомендуется прием 200–300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.
Невралгическая боль (при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии) 
У взрослых лечение Медитаном начинают с приема 300 мг препарата в 1-й день, во 2-й день — 600 мг, разделив на 2 приема, на 3-й день — 900 мг, разделив на 3 приема. При необходимости суточную дозу до 1800 мг/сут можно постепенно повышать до достижения обезболивающего эффекта (разделив на 3 приема). В тяжелых случаях эффективность препарата отмечена при приеме в более высоких дозах (1800–3600 мг/сут).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к компонентам препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

инфекции: вирусные инфекции, пневмония, респираторные инфекции, инфекции мочевыводящей системы, отит.
Со стороны системы крови: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (сыпь).
Со стороны метаболических процессов: анорексия, повышение аппетита, увеличение массы тела, колебание уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.
Психические нарушения: беспокойство, эмоциональная лабильность, депрессия, нарушение мышления, возбуждение, галлюцинации.
Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, атаксия, судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезии, гипестезия, нарушение координации, нистагм, усиление, ослабление или отсутствие рефлексов, гипокинезия, другие двигательные нарушения (хореоатетоз, дискинезия, дистония).
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, амблиопия, диплопия.
Со стороны органа слуха: вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, АГ, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Со стороны ЖКТ: рвота, тошнота, боль в животе, гингивит, диарея, запор, сухость во рту, диспепсия, поражение зубов, вздутие, гепатит, желтуха, повышение печеночных проб (АлАТ, АсАТ, билирубин), панкреатит. В клинических исследованиях связь между возникновением панкреатита и применением габапентина не была установлена.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: отек лица, гематомы, сыпь, зуд, акне, синдром Стивенса — Джонсона, ангиоэдема, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в спине, мышечные подергивания.
Со стороны мочеполовой системы: ОПН, недержание мочи, увеличение молочных желез, импотенция.
Прочие: утомляемость, лихорадка, периферические отеки, нарушение походки, астения, боль, недомогание, простуда, генерализованные отеки, синдром отмены (беспокойство, бессонница, тошнота, боль, повышенное потоотделение), боль в груди.
При клинических исследованиях респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги отмечены только у детей.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

применение Медитана не требует проведения рутинного мониторинга клинических лабораторных параметров. Не рекомендуется резкое прекращение применения препарата, поскольку это может привести к повышению частоты эпилептических приступов. При необходимости снижения дозы или прекращения приема препарата это следует делать постепенно на протяжении как минимум одной недели.
Суицидальные мысли и поведение отмечены у пациентов, которых лечили противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не делают невозможным повышенный риск для габапентина.
Поэтому следует контролировать признаки суицидальных мыслей и поведения и рассматривать возможность применения соответствующего лечения. Необходимо посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидальных мыслей и поведения.
Как и в случае приема других противоэпилептических средств, попытки прекращения приема сопутствующих противоэпилептических средств при лечении рефракционных пациентов, принимающих более одного противоэпилептического средства для достижения монотерапии Медитаном, имеют низкую степень успеха.
Габапентин не считается эффективным против первичных генерализованных приступов, таких как абсанс, и он может утяжелять приступы у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсанс.
При назначении Медитана больным сахарным диабетом необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и, при необходимости, корригировать дозу гипогликемических препаратов.
При появлении симптомов панкреатита прием препарата необходимо прекратить.
Нет данных о развитии толерантности к габапентину.
Во время лечения нельзя принимать алкоголь из-за усиления таких побочных реакций, как головокружение и сонливость.
Применение у лиц пожилого возраста. При применении препарата у больных пожилого возраста может потребоваться снижение дозы габапентина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение у больных с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек отмечается значительное снижение клиренса препарата, поэтому дозу габапентина необходимо скорригировать.
Применение при заболеваниях печени. Поскольку габапентин не подвергается метаболизму в организме человека, специальных исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени не проводили.
Применение препарата у больных, которые находятся на гемодиализе. При изучении параметров фармакокинетики габапентина у больных с анурией Т½ препарата составляет около 132 ч. При проведении гемодиализа (3 раза в неделю по 4 ч) Т½ габапентина уменьшился до 51 ч. Таким образом, у таких больных доза препарата подлежит коррекции (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Лабораторные тесты. При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ошибочные позитивные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, базирующихся на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрический метод или метод связывания красителя, или использовать эти методы в самом начале.
Этот препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя применять больным с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы/галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение габапентина у беременных допускается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Габапентин выделяется в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. В другом случае во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети. Детям в возрасте до 6 лет применять препарат не рекомендуется. Медитан можно назначать детям в возрасте старше 12 лет в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения парциальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации, а также детям в возрасте 6–12 лет для лечения парциальных эпилептических приступов в случаях, когда общепринятая терапия недостаточно эффективна.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Больных с неконтролируемой эпилепсией нельзя допускать к управлению транспортными средствами или работе с повышенными источниками риска. Больные, принимающие габапентин, могут заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания или скорости психомоторных реакций только в том случае, если они полностью уверены, что прием препарата не повредит выполнению такой профессиональной деятельности вследствие возможных побочных явлений.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

при одновременном применении с антацидными средствами замедляется абсорбция габапентина и биодоступность препарата снижается на 24%, поэтому принимать Медитан рекомендуется как минимум через 2 ч после приема антацидных средств.
При сочетанном приеме с циметидином клиренс габапентина снижается на 14%, соответственно, концентрация габапентина в крови может повышаться.
Габапентин может повышать концентрацию фелбамата в крови. При одновременном приеме препаратов необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациента с целью своевременного выявления возможных побочных симптомов/токсичности фелбамата.
При сочетанном приеме с морфином концентрация габапентина в крови может повышаться.
Габапентин может повышать Сmax норэтиндрона на 13%.
Есть данные о том, что габапентин может повышать концентрацию фенитоина в сыворотке крови.
Габапентин не влияет на концентрацию вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала.
Следует воздерживаться от одновременного применения габапентина с энотерой (снижается порог судорожной активности).
Не применять вместе с валерианой, зверобоем, кава-кава, полинезийским перцем, колой, которые угнетают ЦНС.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

зарегистрированы случаи передозировки габапентина при однократном применении препарата в дозах до 49 г.
Симптомы: двоение в глазах, невнятная речь, сонливость, летаргия, диарея.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Габапентин может быть выведен из организма при помощи гемодиализа. При передозировке можно применять активированный уголь.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.

Состав

діюча речовина: gabapentin;

1 капсула містить габапентину у перерахуванні на 100 % безводну речовину 100 мг, 300 мг або 400 мг;

допоміжні речовини: лактоза безводна, крохмаль кукурудзяний, тальк.

Лікарська форма

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули по 100 мг: тверді желатинові капсули № 3; корпус і кришечка капсули матово-білого кольору; вміст капсули – порошкоподібна суміш білого або майже білого кольору;

капсули по 300 мг: тверді желатинові капсули № 1 або № 0; корпус та кришечка капсули матово-жовтого кольору; вміст капсули – порошкоподібна суміш білого або майже білого кольору;

капсули по 400 мг: тверді желатинові капсули № 0 або № 00; корпус і кришечка капсули матово-оранжевого кольору; вміст капсули – порошкоподібна суміш білого або майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група

Інші протиепілептичні засоби. Код АТХ N03A X12.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Точний механізм дії габапентину невідомий.

За структурою габапентин подібний до нейротрансмітера ГАМК (гамма-аміномасляна кислота), однак механізм дії відрізняється від механізму дії інших речовин, що взаємодіють з ГАМК-рецепторами, таких як вальпроат, барбітурати, бензодіазепіни, інгібітори ГАМК-трансферази, інгібітори захоплення ГАМК, агоністи ГАМК і ГАМК-попередники. У дослідженнях in vitro з радіоактивним габапентином у мозковій тканині у щурів, що включає неокортекс і гіпокамп, був визначений новий пептид-зв’язуючий фрагмент, який, можливо стосується протисудомної та аналгетичної активності габапентину та його структурних похідних. Місцем зв’язування габапентину служить альфа-2-дельта-субодиниця потенціалзалежних кальцієвих каналів.

Габапентин у терапевтичній концентрації не зв’язується з рецепторами інших поширених препаратів або нейротрансмітерними рецепторами головного мозку, включаючи рецептори ГАМКА, ГАМКВ, бензодіазепінів, глутамату, гліцину або N-метил-D-аспартату.

Габапентин не взаємодіяв in vitro з натрієвими каналами, відрізняючись тим самим від фенітоїну і карбамазепіну. У деяких тестових системах in vitro габапентин частково зменшував ефекти агоніста глутамату N-метил-D-аспартату (NMDA). Це досягалося лише при концентрації препарату більш ніж 100 мкмоль, що неможливо в умовах in vivo. Габапентин дещо зменшує виділення моноамінових нейротрансмітерів in vitro. Габапентин збільшує обмін ГАМК у деяких ділянках головного мозку у щурів; подібний ефект описаний для вальпроату натрію, але для інших відділів головного мозку. Значущість даних ефектів габапентину відносно протисудомної дії поки не встановлена. У тварин габапентин проникав через гематоенцефалічний бар’єр і запобігав максимально стерпним судомам, індукованим електрошоком, а також судомам, спричиненим хімічними конвульсантами, включаючи інгібітори синтезу ГАМК, і судомам, зумовленим генетичними факторами.

Клінічні дослідження допоміжної терапії парціальних судом у дітей віком від 3 до 12 років показали чисельно більше, але статистично незначуще розходження в частоті отримання відповідей у 50 % досліджуваних на користь габапентину порівняно з плацебо. Додатковий аналіз post-hoc частоти респондерів залежно від віку не показав наявності значущого ефекту віку при використанні як безперервних, так і бінарних змінних (вікові групі 3–5 років і 6–12 років). Результати даного аналізу представлені в таблиці 1.

Таблиця 1

Частота відповіді на лікування (³ 50 % покращення) за категоріями лікування та віковими групами. Популяція MITT*.
Вікова група	Плацебо	Габапентин	Значення P
< 6 років	4/21 (19,0 %)	4/17 (23,5 %)	0,7362
6–12 років	17/99 (17,2 %)	20/96 (20,8 %)	0,5144

* MITT (модифікована популяція пацієнтів, які приймали хоча б одну дозу того чи іншого препарату) включає всіх пацієнтів, рандомізованих у дослідження, які змогли у достатньому для оцінки ступені заповнити щоденники нападів протягом 28 днів під час початкової і подвійно-сліпої фази.

Фармакокінетика.

Всмоктування.

Після прийому габапентину всередину максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 2–3 годин. Спостерігається тенденція до зниження біодоступності габапентину (абсорбованої частини препарату) при збільшенні дози препарату. Абсолютна біодоступність габапентину при прийомі капсул 300 мг становить приблизно 60 %. Прийом їжі, в тому числі жирної, не виявляє клінічно значущого впливу на фармакокінетику габапентину.

Багаторазове введення не впливає на фармакокінетику габапентину. Хоча плазмова концентрація препарату в рамках клінічних досліджень варіювала від 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, дана величина не визначала ефективність і безпечність препарату. Фармакокінетичні параметри вказані в таблиці 2.

Таблиця 2

Резюме середніх (% CV) рівноважних фармакокінетичних параметрів після введення препарату кожні 8 годин

Фармакокінетичний параметр	300 мг (N = 7)	400 мг (N = 14)	800 мг (N=14)
Середнє	% CV	Середнє	% CV	Середнє	% CV
Cmax (мкг/мл)	4,02	(24)	5,74	(38)	8,71	(29)
tmax (год)	2,7	(18)	2,1	(54)	1,6	(76)
T1/2 (год)	5,2	(12)	10,8	(89)	10,6	(41)
AUC (0-8) мкг·год/мл)	24,8	(24)	34,5	(34)	51,4	(27)
Ae% (%)	НД	НД	47,2	(25)	34,4	(37)

Cmax – максимальна рівноважна плазмова концентрація

tmax – час до досягнення Cmax

T1/2 – елімінаційний період напіввиведення

AUC (0-8) – рівноважна площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» з моменту часу 0 до 8 годин після введення препарату

Ae% – відсоток виведеної з сечею в незміненому вигляді дози з моменту часу 0 до 8 годин після введення препарату

НД – недоступно

Розподіл.

Габапентин не зв’язується з білками плазми крові. Об’єм розподілу препарату становить 57,7 л. Концентрація габапентину у спинномозковій рідині пацієнтів з епілепсією становить приблизно 20 % від рівноважної мінімальної плазмової концентрації. Габапентин проникає в грудне молоко.

Метаболізм.

Не отримано даних про метаболізм габапентину у людини. Препарат не індукує окисні ферменти печінки, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.

Виведення.

Габапентин виводиться винятково нирками в незміненому вигляді. Час напіввиведення габапентину не залежить від дози і становить в середньому 5–7 годин.

У дорослих пацієнтів та пацієнтів з порушенням функції нирок плазмовий кліренс габапентину знижений. Константа швидкості елімінації, плазмовий кліренс, нирковий кліренс прямо пропорційні кліренсу креатиніну.

Габапентин виводиться з плазми при гемодіалізі. Пацієнтам з порушенням функцій нирок або тим, хто перебуває на гемодіалізі рекомендується перегляд дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика габапентину у дітей оцінювалася у 50 здорових суб’єктів у віці від 1 місяця до 12 років. В цілому при розрахунку дози на кг маси тіла (мг/кг) плазмова концентрація габапентину у дітей віком від 5 років не відрізнялася від таких у дорослих.

Лінійність/нелінійність.

Біодоступність габапентину (абсорбована частина препарату) знижується з підвищенням дози, що говорить про нелінійність фармакокінетики препарату, а саме ? параметрів біодоступності (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокінетика елімінації (параметри фармакокінетики, що не включають F, такі як CLr і T1/2) має лінійну закономірність. Рівноважна плазмова концентрація габапентину передбачувана, виходячи з даних одноразового прийому препарату.

Показания

Епілепсія.

Габапентин використовується як додатковий препарат при лікуванні парціальних судом з або без вторинної генералізації у дорослих та дітей віком від 6 років (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Габапентин використовується як монотерапія при лікуванні парціальних судом з або без вторинної генералізації у дорослих та дітей віком від 12 років.

Нейропатичний біль.

Габапентин показаний для лікування периферичного нейропатичного болю, наприклад, при болючій діабетичній нейропатії і постгерпетичній невралгії у дорослих.

Противопоказания

Гіперчутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протиепілептичні препарати. Після призначення габапентину в рамках фармакокінетичних досліджень не було відзначено значущих змін плазмової концентрації фенітоїну, карбамазепіну, вальпроєвої кислоти, фенобарбіталу, які застосовували як базову терапію. У цих же дослідженнях також не було відзначено і змін фармакокінетики габапентину.

Пероральні контрацептиви. Одночасне призначення габапентину і пероральних контрацептивних препаратів, що містять норетистерон та/або етинілестрадіол, не впливає на показники рівноважної концентрації даних препаратів.

Антациди. Одночасне призначення габапентину і антацидів, що містять алюміній або магній, зменшує біодоступність габапентину максимум на 24 %. Прийом габапентину рекомендований не раніше ніж через 2 години після прийому антацидів.

Циметидин. При одночасному застосуванні з циметидином відзначено невелике зниження виведення габапентину нирками; не очікується, що цей ефект має клінічне значення.

Морфін. У дослідженні, що включало здорових добровольців (N = 12), які приймали капсули з контрольованим вивільненням, що містять 60 мг морфіну, за 2 години до прийому габапентину (капсула 600 мг), відзначалося збільшення середньої AUC габапентину на 44 %, порівняно з випадками, коли морфін не застосовували. Тому при одночасному використанні морфіну і габапентину необхідне пильне спостереження за пацієнтами для своєчасного розпізнавання симптомів пригнічення ЦНС, таких як сонливість, і відповідне зменшення дози габапентину або морфіну.

Застосування пробенециду не порушує виведення габапентину нирками.

Алкоголь і неналежне використання інших препаратів, що впливають на ЦНС. Можливе посилення побічних ефектів габапентину з боку ЦНС (таких як сонливість, атаксія тощо).

Мієлотоксичні лікарські засоби. Посилення гематотоксичності (лейкопенія).

Особливості застосування

При виникненні гострого панкреатиту на тлі застосування габапентину показана відміна габапентину (див. розділ «Побічні реакції»).

Не дивлячись на відсутність доказів наявності реактивних судомних нападів при застосуванні габапентину, різка відміна протисудомних препаратів у хворих з епілепсією може сприяти розвитку епілептичного статусу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Зменшувати дозу, відміняти препарат або заміняти його іншим (альтернативним) слід поступово, протягом не менше 1 тижня.

Як і при застосуванні інших протиепілептичних засобів, у деяких пацієнтів можливе підвищення частоти приступів або виникнення нових типів судомних нападів при застосуванні габапентину.

Суїцидальне мислення та поведінка спостерігались у пацієнтів, яких лікували протиепілептичними засобами при деяких показаннях. Мета-аналіз рандомізованих плацебоконтрольованих досліджень протиепілептичних засобів також показав невелике підвищення ризику виникнення суїцидального мислення і поведінки, механізм виникнення якого невідомий. Наявні дані не виключають підвищеного ризику для габапентину.

Тому необхідно контролювати ознаки суїцидального мислення та поведінки та розглядати можливість застосування відповідного лікування. Слід порадити пацієнтам (та тим, хто за ними доглядає) звертатися по медичну допомогу при виникненні ознак суїцидального мислення та поведінки.

Як і у разі застосування інших протиепілептичних засобів, спроби припинення застосування супутніх протиепілептичних засобів при лікуванні рефракційних пацієнтів, які застосовують більше одного протиепілептичного засобу, для досягнення монотерапії Медітаном мають низьку ступінь успіху.

Габапентин не вважається ефективним засобом для лікування первинних генералізованих нападів, таких як абсанси, та він може посилювати ці напади у деяких пацієнтів. Тому габапентин слід застосовувати з обережністю пацієнтам зі змішаними нападами, включаючи абсанси.

Вплив довготривалого (більше 36 тижнів) застосування габапентину на здатність до навчання, інтелект та розвиток у дітей та підлітків належним чином не вивчений. У зв’язку з цим при прийнятті рішення про необхідність тривалої терапії слід враховувати можливі ризики.

Під час постмаркетингових досліджень зареєстровано випадки зловживання та залежності. У зв?язку з цим необхідно ретельно оцінювати дані пацієнтів щодо зловживання наркотичними засобами та спостерігати за появою можливих ознак зловживання габапентином, таких як прагнення роздобути препарат, збільшити дози чи розвиток толерантності.

Застосування пацієнтам літнього віку. Не проводили систематичних досліджень застосування габапентину пацієнтам у віці від 65 років. У одному подвійному сліпому дослідженні, в якому взяли участь пацієнти з нейропатичним болем, у пацієнтів віком понад 65 років частіше, ніж у більш молодших пацієнтів, розвивалися сонливість, периферичні набряки та слабкість. За винятком цих даних, клінічні дослідження в даній віковій групі не отримали доказів відмінностей профілю небажаних явищ від такого у популяції молодих пацієнтів.

Лікування габапентином було пов?язано з виникненням запаморочення та сонливості, які потенційно можуть збільшити кількість випадкових травм у пацієнтів літнього похилого віку.

Також були постмаркетингові повідомлення про втрату свідомості, сплутаність свідомості та розвиток психічних порушень при застосуванні габапентину.

Тому пацієнтам слід рекомендувати виявляти обережність, доки не буде відома їх індивідуальна реакція на габапентин.

Пацієнтам, які одночасно застосовують опіати та габапентин, необхідний ретельний нагляд для своєчасного виявлення симптомів пригнічення ЦНС, таких як сонливість, пригнічення дихання. 

При одночасному застосуванні морфіну та габапентину можливе збільшення концентрації габапентину. Дозу габапентину або опіатів необхідно зменшити.

Медикаментозне висипання з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром).

Важкі, загрозливі для життя системні реакції підвищеної чутливості, такі як медикаментозне висипання з еозинофілією та системними симптомами (DRESS), були зареєстровані у пацієнтів, які приймають протиепілептичні лікарські засоби, включаючи габапентин.

Важливо відмітити, що ранні прояви підвищеної чутливості, такі як лихоманка або лімфаденопатія, можуть з’явитися ще до виникнення висипу. За наявності таких симптомів лікування габапентином потрібно негайно припинити, якщо альтернативну причину появи симптомів не встановлено.

Габапентин може бути причиною анафілактичного шоку або набряку Квінке, який виникає відразу після прийому першої дози або в будь-який час під час лікування. Симптоми зареєстрованих випадків включали утруднення дихання, набряк губ, горла та язика, гіпотонію, яка потребує невідкладної допомоги. Пацієнтам слід негайно припинити застосування габапентину і звернутися по медичну допомогу, якщо у них з’являються будь-які ознаки анафілаксії або набряку Квінке.

Лабораторні тести.

При напівкількісному визначенні загального білка в сечі за допомогою експрес-тестів можуть бути отримані помилкові позитивні результати. Тому рекомендовано перевіряти такі результати експрес-тестів за допомогою методів, заснованих на іншому аналітичному принципі, таких як біуретовая проба, турбідиметричний метод або метод зв’язування барвника, або потрібно використовувати ці методи спочатку.

Рекомендується проявляти обережність при лікуванні пацієнтів з психотичними захворюваннями в анамнезі.

Цей препарат містить лактозу, тому його не рекомендовано застосовувати хворим з непереносимістю лактози, лактазною недостатністю Лаппа, глюкозно–галактозною мальабсорбцією.

Способ применения и дозы

Призначений для прийому всередину.

Габапентин можна приймати незалежно від прийому їжі. Препарат слід запивати достатньою кількістю рідини (наприклад склянкою води).

Таблиця 3

Схема дозування при початковому підборі доз дорослим та дітям віком від 12 років
День 1	День 2	День 3
300 мг 1 раз на добу	300 мг 2 рази на добу	300 мг 3 рази на добу

Відміна габапентину.

Відповідно до поточних клінічних рекомендацій, рекомендовано відміняти габапентин поступово, протягом мінімум 1 тижня, незалежно від показання.

Епілепсія.

При епілепсії зазвичай потрібна тривала терапія. Дозу визначає лікар відповідно до індивідуальної переносимості та ефективності.

Дорослі та діти віком від 12 років: ефективні дози при епілепсії – від 900 до 3600 мг/добу. Лікування починається з титрування дози препарату, як описано в таблиці 3, або з дози 300 мг 3 рази на добу в 1-й день. Потім, залежно від індивідуальної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати на 300 мг/добу кожні 2–3 дні до максимальної дози 3600 мг/добу. Для деяких пацієнтів буває необхідним більш повільне титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг/добу ? 1 тиждень, 2400 мг/добу ? 2 тижні, 3600 мг/добу ?  3 тижні.

У довгострокових відкритих клінічних дослідженнях доза 4800 мг/добу добре переносилася пацієнтами. Добову дозу слід розділити на 3 прийоми. Максимальний інтервал між прийомами препарату не повинен перевищувати 12 годин, щоб уникнути перерви у протисудомній терапії та для попередження виникнення судомних нападів.

Діти віком від 6 до 12 років.

Початкова доза препарату повинна становити 10–15 мг/кг маси тіла/добу. Ефективна доза повинна бути досягнута шляхом титрування протягом приблизно 3 днів. Ефективна доза габапентину для дітей віком від 6 років становить 25–35 мг/кг маси тіла/добу. Доведено, що доза 50 мг/кг маси тіла/добу добре переносилася пацієнтами в рамках довгострокових клінічних досліджень. Загальну добову дозу слід розділити на рівні частини (прийом 3 рази на добу); максимальний інтервал між прийомами препарату не має перевищувати 12 годин.

Немає необхідності в контролі рівня габапентину в сироватці крові. Крім того, габапентин можна застосовувати в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами, тому що при цьому не змінюється плазмова концентрація габапентину або концентрації інших протиепілептичних препаратів у сироватці крові.

Периферичний нейропатичний біль.

Дорослі.

Лікування починається з титрування дози препарату, як описано в таблиці 3, або початкова доза 900 мг/добу повинна бути розділена на 3 прийоми. Потім, залежно від індивідуальної переносимості та ефективності, дозу можна збільшувати по 300 мг/добу кожні 2–3 дні до максимальної 3600 мг/добу. Для деяких пацієнтів буває необхідним більш повільне титрування габапентину. Найкоротший термін досягнення дози 1800 мг/добу ? 1 тиждень, 2400 мг/добу ? 2 тижні, 3600 мг/добу ? 3 тижні.

Ефективність та безпеку габапентину при лікуванні периферичного нейропатичного болю (наприклад болючої діабетичної нейропатії або постгерпетичної невралгії) не вивчали в рамках довгострокових клінічних досліджень тривалістю більше 5 місяців. Якщо пацієнту потрібне більш тривале (більше 5 місяців) лікування габапентином з приводу нейропатичного болю, перед продовженням терапії лікар повинен оцінити клінічний статус пацієнта та визначити необхідність додаткової терапії.

Пацієнтам з важким загальним станом або певними обтяжуючими факторами, такими як низька маса тіла, стан після трансплантації, титрування слід проводити повільніше або зменшуючи крокову дозу, або подовжуючи інтервали між збільшенням дози.

Пацієнти літнього віку (понад 65 років).

Пацієнтам літнього віку іноді потрібен індивідуальний підбір дози у зв’язку з можливим зниженням функції нирок (див. таблицю 4). У пацієнтів літнього віку частіше спостерігається розвиток сонливості, периферичних набряків і слабкості.

Пацієнти з нирковою недостатністю.

Пацієнтам з вираженою нирковою недостатністю та/або пацієнтам на гемодіалізі потрібен індивідуальний підбір дози препарату (див. таблицю 4). Таким пацієнтам рекомендовано застосовувати капсули габапентину по 100 мг.

Таблиця 4

Дози габапентину при порушенні функції нирок.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Загальна добова доза габапентину* (мг/доба)
>80 (норми кліренсу креатиніну)	900–3600
50–79	600–1800
30–49	300–900
15–29	150**–600
<15***	150**–300

* Загальну добову дозу необхідно розділити на 3 прийоми. Знижені дози застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 79 мл/хв).

** Призначати по 100 мг 3 рази на добу через день.

*** Для пацієнтів з кліренсом креатиніну < 15 мл/хв добову дозу необхідно зменшити відповідно до кліренсу креатиніну (наприклад, пацієнти з кліренсом креатиніну 7,5 мл/хв повинні отримувати половину добової дози пацієнтів з кліренсом креатиніну 15 мл/хв).

Дози для пацієнтів, які отримують гемодіаліз.

Для пацієнтів з анурією, які знаходяться на гемодіалізі і ніколи раніше не отримували габапентин, рекомендована насичувальна доза препарату становить 300–400 мг, потім необхідно призначати 200–300 мг габапентину після кожних 4 годин гемодіалізу. У дні, вільні від гемодіалізу, габапентин приймати не можна.

Підтримуючу дозу габапентину для пацієнтів на гемодіалізі визначають на основі рекомендацій, зазначених в таблиці 4. На додаток до підтримуючої дози пацієнтам на гемодіалізі рекомендовано прийом 200–300 мг препарату після кожних 4 годин гемодіалізу.

Діти.

Габапентин показаний для лікування дітей з епілепсією: як додаткова терапія для дітей віком від 6 років, як монотерапія для дітей віком від 12 років.

Побочные реакции

В ході досліджень застосування препаратів з діючою речовиною габапентин при епілепсії (додаткова терапія або монотерапія) та нейропатичному болю було відзначено нижче зазначені небажані реакції, наведені з урахуванням їх частоти: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 – < 1/10), нечасто (> 1/1000 – <1/100) і рідко (> 1/10000 – <1/1000). Якщо в різних дослідженнях частота побічних ефектів відрізнялася, в звіт включали дані про найбільшу частоту. Додаткові побічні ефекти, зареєстровані в постмаркетингових дослідженнях, включені в список в категорію «невідомо» (неможливо оцінити на підставі доступних даних). У кожній групі за частотою побічні ефекти вказані в порядку зниження тяжкості. Інфекційні та паразитарні захворювання. 

Дуже часто: вірусна інфекція.

Часто: пневмонія, респіраторна інфекція, інфекція сечовивідних шляхів, середній отит, інфекція.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи.

Часто: лейкопенія.

Рідко: тромбоцитопенія.

З боку імунної системи.

Рідко: алергічні реакції (наприклад, кропив’янка).

Невідомо: синдром гіперчутливості (DRESS-синдром), системні реакції з різними проявами, що включають лихоманку, висип, гепатит, лімфаденопатію, еозинофілію і інші прояви і симптоми.

З боку обміну речовин і харчування.

Часто: підвищення апетиту, анорексія.

Нечасто: гіперглікемія (найбільш часто зустрічається у пацієнтів з діабетом).

Рідко: гіпоглікемія (найбільш часто зустрічається у пацієнтів з діабетом).

Невідомо: гіпонатріємія

Психічні розлади.

Часто: ворожість, сплутаність і емоційна лабільність, депресія, тривожність, нервозність, аномальне мислення.

Рідко: галюцинації

З боку нервової системи.

Дуже часто: запаморочення, сонливість, атаксія.

Часто: судоми, гіперкінези, дизартрія, тремор, безсоння, головний біль, порушення чутливості (парестезії, гіпестезія), порушення координації, ністагм, посилення, ослаблення або відсутність рефлексів, амнезія, зниження пам’яті.

Рідко: рухові розлади (в т.ч. хореоатетоз, дискінезія, дистонія), втрата свідомості.

Нечасто: гіпокінезія, порушення розумової діяльності.

З боку органів зору.

Часто: порушення зору (наприклад амбліопія, диплопія).

З боку органів слуху та рівноваги.

Часто: вертиго

Рідко: дзвін у вухах.

З боку серця.

Рідко: відчуття посиленого серцебиття.

З боку судин.

Часто: артеріальна гіпертензія, вазодилатація

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Часто: диспное, бронхіт, фарингіт, кашель, риніт.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто: блювання, нудота, патологія зубів, гінгівіт, діарея, біль в животі, диспепсія, запор, сухість у роті або у горлі, здуття живота.

Рідко: панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

Рідко: гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри і підшкірних тканин.

Часто: набряк обличчя, пурпура (найчастіше описується як синці після травми), висип, свербіж, акне.

Рідко: синдром Стівенса – Джонсона, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, алопеція, медикаментозний висип з еозинофілією і системними симптомами.

З боку скелетної мускулатури і сполучної тканини.

Часто: артралгія, міалгія, біль у спині, м’язові посмикування.

Невідомо: рабдоміоліз, міоклонічні судоми.

З боку нирок і сечовивідних шляхів.

Часто: нетримання сечі.

Рідко: гостра ниркова недостатність.

З боку статевих органів та молочних залоз.

Часто: імпотенція.

Невідомо: гіпертрофія молочних залоз, гінекомастія, статева дисфункція (включаючи зміни лібідо, порушення еякуляції та аноргазмію).

Загальні розлади і порушення в місці введення.

Дуже часто: підвищена стомлюваність, лихоманка.

Часто: периферичний або генералізований набряк, порушення ходи, слабкість, біль, відчуття дискомфорту, грипоподібний синдром.

Рідко: реакції відміни (головним чином, тривожність, безсоння, нудота, болі, пітливість), біль у грудях. Було описано випадки раптового летального результату, однак чіткого взаємозв’язку з прийомом габапентину встановлено не було.

Нечасто: падіння.

Дослідження. Часто: зниження кількості лейкоцитів, підвищення маси тіла.

Нечасто: підвищення показників функції печінки (АСТ, АЛТ) і білірубіну.

Невідомо: підвищення рівня креатинфосфокінази, коливання рівня глюкози в крові у пацієнтів з діабетом.

Травми та отруєння.

Часто: випадкові пошкодження, переломи, садна.

Було описано випадки гострого панкреатиту на тлі лікування габапентином. Зв’язку з габапентином не визначено (див. розділ «Особливості застосування»). У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, зареєстровано випадки міопатії з підвищенням рівня КФК. Випадки інфекцій дихальних шляхів, середнього отиту, судом і бронхітів були описані тільки в клінічних дослідженнях за участю дітей. Крім того, в дослідженнях у дітей досить часто відзначались агресивна поведінка і гіперкінези.

Передозировка

Навіть в разі прийому препарату в дозі до 49 г/добу не відзначалося розвитку гострих небезпечних для життя токсичних реакцій.

Симптоми передозування включали запаморочення, двоїння в очах, нерозбірливе мовлення, сонливість, втрату свідомості, млявість і легку діарею. Всі хворі повністю одужали після підтримуючого лікування. Зниження абсорбції габапентину при високих дозах може обмежувати абсорбцію лікарських засобів і знизити токсичні ефекти від передозування.

При проведенні підтримуючої терапії стан пацієнтів повністю відновлювався.

Хоча габапентин може бути вилучений за допомогою гемодіалізу, на основі попереднього досвіду це зазвичай не потрібно. Однак пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю гемодіаліз може бути показаний.

У дослідженнях на мишах і щурах не вдалося визначити летальну дозу габапентину, незважаючи на використання доз до 8000 мг/кг. Симптоми гострої токсичності у тварин включали атаксію, утруднене дихання, птоз, зниження активності або, навпаки, підвищення збудливості.

Передозування габапентину, особливо в поєднанні з прийомом інших препаратів, що пригнічують ЦНС, може призводити до розвитку коми.

Применение в период беременности или кормления грудью

Загальні ризики епілепсії та протиепілептичної терапії.

Ризик природженої патології у дітей, матері яких приймали протиепілептичні препарати, збільшувався в 2–3 рази. Частіше всього повідомлялось про розвиток «заячої» губи, аномалій серцево-судинної системи і дефектів нервової трубки. Комбінована протиепілептична терапія у порівнянні з монотерапією може асоціюватися з більшим ризиком вад розвитку, тому рекомендовано використовувати, якщо це можливо, монотерапію. Усім вагітним жінкам та жінкам репродуктивного віку, яким необхідна протиепілептична терапії, перед її початком необхідно проконсультуватися з фахівцем. При плануванні вагітності необхідно ще раз переглянути необхідність протиепілептичної терапії. Раптове припинення прийому протиепілептичних препаратів неприпустимо, оскільки це може призвести до виникнення судом і суттєво погіршити стан матері та дитини. У матерів з епілепсією затримка розвитку дітей спостерігається рідко. Неможливо диференціювати, чи є затримка розвитку наслідком генетичних порушень, соціальних факторів, епілепсії у матері або прийому нею протиепілептичних препаратів.

Ризик, пов’язаний з терапією габапентином.

Адекватні дані про застосування габапентину вагітним жінкам відсутні. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий. Габапентин не слід застосовувати в період вагітності, якщо тільки потенційна користь для матері явно перевищує можливий ризик для плода. 

Не зроблено висновку про здатність габапентину, який застосовують у період вагітності, підвищувати ризик розвитку вродженої патології у дітей внаслідок наявності у матерів епілепсії самої по собі та застосування у зв’язку з цим габапентину, так і внаслідок комбінованого застосування інших протиепілептичних препаратів.

Габапентин проникає в грудне молоко. Оскільки впливу препарату на немовлят не вивчено, призначення габапентину при годуванні груддю слід проводити з обережністю. Застосування габапентину при годуванні груддю виправдано тільки тоді, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для немовляти.

Фертильність.

У дослідженнях на тваринах габапентин не впливав на фертильність.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Габапентин впливає на центральну нервову систему і може призвести до сонливості, запаморочення або інших подібних симптомів. Ці побічні ефекти, навіть легкого або помірного ступеня, можуть бути потенційно небезпечними під час управління транспортними засобами або експлуатації інших машин, особливо на початку терапії та після підвищення дози.

Условия хранения

Термін придатності

2 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 10 капсул у блістері.

Капсули по 100 мг та 400 мг: по 3 блістери, вкладені у пачку.

Капсули по 300 мг:по 3 або 6 блістерів, вкладених у пачку.

Категорія відпуску

За рецептом.

Регистрационные данные

Инструкция для: Медитан капсулы по 300 мг №30 (10х3)

Производитель: Фармак, ОАО, Киев, Украина

Фарм. группа: Другие противоэпилептические средства.

Регистрация: № UA/12318/01/02 від 12.06.2017. Наказ № 640 від 12.06.2017

МНН: Gabapentin

Код АТХ:

(N)

Средства, действующие на нервную систему

(N03)

Противоэпилептические препараты

(N03A)

Противоэпилептические препараты

(N03AX)

Другие противоэпилептические препараты

(N03AX12)

Габапентин